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二甲双胍与顺铂联合诱导人结肠癌HCT-8细胞凋亡的研究 预览
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作者 李明志 +6 位作者 随振阳 张琪 田炜 胡琨 杨光华 张国志 王长友 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期43-50,共8页
目的研究二甲双胍联合顺铂对HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法将HCT-8人类结肠癌细胞分成二甲双胍组(MET)、顺铂组(DDP)、二甲双胍联合顺铂组(MET+DDP)、空白对照组(CK)4组,MTT实验观察4组细胞于24 h、48 h、72 h时的... 目的研究二甲双胍联合顺铂对HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法将HCT-8人类结肠癌细胞分成二甲双胍组(MET)、顺铂组(DDP)、二甲双胍联合顺铂组(MET+DDP)、空白对照组(CK)4组,MTT实验观察4组细胞于24 h、48 h、72 h时的增殖能力;流式细胞术观察各组细胞48 h的凋亡比例;Western blotting观察各组细胞48 h时凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3(激活型)以及AKT/GSK-3通路蛋白的表达水平。结果该实验中MET+DDP组的细胞增殖能力弱于其它三组(P<0.05);细胞凋亡比例高于其它三组(P<0.05);Bax、caspase-3(激活型)表达量高于其它组群,Bcl-2、P-AKT、P-GSK-3表达量低于其它组群,AKT、GSK-3在4组中表达量相对恒定(P >0.05)。结论二甲双胍、顺铂可能通过下调AKT/GSK-3信号通路,改变Bcl-2家族蛋白的表达活性从而促进HCT-8人类结肠癌细胞的凋亡,并促进p-caspase-3剪切转化为caspase-3(激活型);二甲双胍与顺铂可协同发挥促HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 HCT-8人类结肠癌细胞 二甲双胍 凋亡 AKT/GSK-3β信号通路
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二甲双胍对Eca-109食管癌细胞迁移能力的影响及机制研究 预览
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作者 韩学超 +3 位作者 李明志 随振阳 张琪 王长友 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第2期139-143,147共6页
目的:研究二甲双胍对Eca-109食管癌细胞迁移能力的影响及其可能机制。方法:MTT实验观察在盐酸二甲双胍作用下Eca-109食管癌细胞的增殖能力;划痕实验观察盐酸二甲双胍作用24、48h时Eca-109食管癌细胞的迁移能力;Western blotting观察细... 目的:研究二甲双胍对Eca-109食管癌细胞迁移能力的影响及其可能机制。方法:MTT实验观察在盐酸二甲双胍作用下Eca-109食管癌细胞的增殖能力;划痕实验观察盐酸二甲双胍作用24、48h时Eca-109食管癌细胞的迁移能力;Western blotting观察细胞侵袭、迁移相关蛋白MMP-2、MMP-9及GLUT1、MMP-14的表达。结果:盐酸二甲双胍可在一定程度上抑制Eca-109食管癌细胞的迁移能力,并降低GLUT1、MMP-14、MMP-2、MMP-9的表达(P<0.05)。结论:二甲双胍可以降低Eca-109食管癌细胞的迁移能力,可能是通过抑制GLUT1、MMP-14、MMP-2、MMP-9通路而实现的。 展开更多
关键词 食管肿瘤 跨细胞迁移 细胞增殖 细胞侵袭 二甲双胍 分子药理作用机制
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二甲双胍联合奥沙利铂对人结肠癌细胞HCT-8迁移及侵袭的影响
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作者 随振阳 张琪 +4 位作者 曹文斌 李明志 王长友 田炜 《中国临床研究》 CAS 2019年第8期1019-1024,共6页
目的探讨二甲双胍联合奥沙利铂对人结肠癌细胞HCT-8迁移及侵袭的影响,并研究其可能的机制。方法将HCT-8细胞分为四组:对照组、二甲双胍组、奥沙利铂组和联合用药组,分别用不含药物、含20mmol/L二甲双胍、含20μg/ml奥沙利铂以及20mmol/... 目的探讨二甲双胍联合奥沙利铂对人结肠癌细胞HCT-8迁移及侵袭的影响,并研究其可能的机制。方法将HCT-8细胞分为四组:对照组、二甲双胍组、奥沙利铂组和联合用药组,分别用不含药物、含20mmol/L二甲双胍、含20μg/ml奥沙利铂以及20mmol/L二甲双胍+20μg/ml奥沙利铂的培养基培养。应用MTT法检测二甲双胍联合奥沙利铂对人结肠癌细胞的生长抑制作用;划痕实验和侵袭实验观察结肠癌细胞迁移和侵袭能力的改变;Western blot实验检测迁移、侵袭相关因子基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠癌细胞中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达水平。结果MTT结果显示,二甲双胍及二甲双胍联合奥利沙铂均具有抑制HCT-8细胞增殖的作用,并呈时间-剂量依赖性,20mmol/L二甲双胍处理HCF-8细胞48h,抑制率为50%。依对照组→二甲双胍组→奥沙利铂组→联合用药组之序,OD值逐渐降低,HCT-8细胞的迁移和侵袭作用逐渐降低,MMP-2、MMP-9及VEGF蛋白表达量逐渐降低,MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达量逐渐降低,且两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍联合奥沙利铂能够显著抑制人结肠癌细胞HCT-8的迁移和侵袭,两者具有协同作用。 展开更多
关键词 结肠癌细胞 二甲双胍 奥沙利铂 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 血管内皮生长因子 迁移 侵袭
二甲双胍对部分恶性肿瘤细胞增殖能力的影响 预览
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作者 韩学超 +2 位作者 李明志 随振阳 王长友 《华北理工大学学报:医学版》 2019年第1期20-26,共7页
①目的探讨二甲双胍对TPC-1人乳头瘤状甲状腺癌细胞、Eca-109人食管癌细胞、SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞、PC-3人前列腺癌细胞、HT-29人结肠癌细胞及HCT-8人结肠癌细胞增殖能力的影响,分析二甲双胍的抗肿瘤作用。②方法将6种恶性肿瘤细... ①目的探讨二甲双胍对TPC-1人乳头瘤状甲状腺癌细胞、Eca-109人食管癌细胞、SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞、PC-3人前列腺癌细胞、HT-29人结肠癌细胞及HCT-8人结肠癌细胞增殖能力的影响,分析二甲双胍的抗肿瘤作用。②方法将6种恶性肿瘤细胞均匀地种植于96孔板内,37℃、双气、饱和湿度下常规培养;MTT实验检测各肿瘤细胞在不同浓度盐酸二甲双胍作用48小时的细胞增殖能力及1.5mg/mL盐酸二甲双胍作用24小时、48小时、72小时的细胞增殖能力。③结果盐酸二甲双胍抑制了TPC-1人乳头瘤状甲状腺癌细胞、Eca-109人食管癌细胞、SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞、PC-3人前列腺癌细胞、HT-29人结肠癌细胞及HCT-8人结肠癌细胞的增殖(P<0.05),且呈剂量及时间依赖性。④结论二甲双胍可降低实验中各种肿瘤细胞的增殖能力,抑制细胞增殖,提示二甲双胍可能具有广泛的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 恶性肿瘤细胞 二甲双胍 MTT实验 细胞增殖能力
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姜黄素对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞侵袭和迁移的影响 预览
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作者 孙丽静 房辉 +6 位作者 杨莹 王路广 王向楠 南欣雨 郝向波 吴明昊 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第2期126-131,共6页
目的姜黄素对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞株TPC-1的侵袭和迁移影响研究较少。文中旨在探究姜黄素对PTCTPC-1细胞侵袭和迁移的影响,并探讨可能的机制。 方法 将TPC-1细胞制成单细胞悬液,分别给予含不同姜黄素浓度的培养基干预分为:0μmol/L... 目的姜黄素对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞株TPC-1的侵袭和迁移影响研究较少。文中旨在探究姜黄素对PTCTPC-1细胞侵袭和迁移的影响,并探讨可能的机制。 方法 将TPC-1细胞制成单细胞悬液,分别给予含不同姜黄素浓度的培养基干预分为:0μmol/L组(DMSO溶剂)以及10、20、40、60、80、100μmol/L组。CCK8法检测各组细胞存活率的抑制效应;采用划痕和Transwell实验检测姜黄素对TPC-1细胞迁移和侵袭的影响;采用RT-PCR和Westernblot方法检测各组细胞葡萄糖转运蛋白1(Glut1)和膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)mRNA及蛋白的表达水平。 结果 各组间细胞存活率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。24h后,0、10、20、40μmol/L组细胞迁徙力分别为:[(0.842±0.096)、(0.911±0.049)、(0.926±0.107)、(1.076±0.093)mm],两两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);48h后,组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。0、10、20、40μmol/L组迁移的细胞数量分别为196、142、57和17个/100倍视野,两两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。各组间Glut1和MT1-MMPmRNA及蛋白的相对表达量组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。 结论 姜黄素具有抑制PTCTPC-1细胞侵袭和迁移能力,可能与降低Glut1和MT1-MMP蛋白表达有关。 展开更多
关键词 姜黄素 甲状腺乳头状癌 TPC-1 细胞 侵袭 迁移 葡萄糖转运蛋白1 膜型基质金属蛋白酶-1
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二甲双胍对体外PC-3人前列腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响及机制 预览
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作者 李东升 +2 位作者 李立 孙丽静 高伟兴 《山东医药》 2018年第45期32-36,共5页
目的 探讨二甲双胍对体外PC-3人前列腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响,并探究其可能作用机制。方法 不同浓度(0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0 mg/mL)盐酸二甲双胍作用于PC-3人前列腺癌细胞24 h时,采用MTT法选择最佳药物... 目的 探讨二甲双胍对体外PC-3人前列腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响,并探究其可能作用机制。方法 不同浓度(0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0 mg/mL)盐酸二甲双胍作用于PC-3人前列腺癌细胞24 h时,采用MTT法选择最佳药物作用剂量。将3.0 mg/mL盐酸二甲双胍作为实验药物剂量(观察组)作用于PC-3人前列腺癌细胞,并设不予进行药物处理的对照组,作用24、48、72 h时,采用MTT法检测各组细胞的增殖能力。另取PC-3人前列腺癌细胞,分别给予含有0、3.0、6.0、9.0 mg/mL盐酸二甲双胍的培养液(设置为CK、MET1、MET2、MET3组),于37 ℃恒温箱中培养24、48 h后,采用细胞划痕试验及Transwell试验检测各组细胞的迁移、侵袭能力;培养48 h后,采用Western blotting法检测各组细胞迁移、侵袭能力相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及人源葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP,也称MMP-14)的表达活性。结果 不同浓度盐酸二甲双胍作用于PC-3人前列腺癌细胞24 h时,细胞增殖能力随盐酸二甲双胍浓度增高而递减( P <0.05)。与对照组比较,观察组24、48、72 h时细胞OD值均低( P 均<0.05)。划痕后0 h,CK、MET1、MET2、MET3四组无细胞区域占比比较,P >0.05,划痕后24、48 h,四组无细胞区域占比比较, P <0.05。CK及MET1组于划痕后0、24、48 h时无细胞区域占比比较, P 均<0.05。CK组细胞迁移指数于划痕后24 h、48 h时大于MET1、MET2组( P 均<0.05);划痕后48 h时,MET2组的迁移指数低于MET1组( P <0.05);MET3组的迁移指数为负数。侵袭细胞数比较,MET1<MET2<MET3<CK组( P 均<0.05)。MMP-2、MMP-9、MMP-14、Glut1蛋白表达水平比较,CK组<MET1组<MET2组<MET3组( P 均<0.01)。结论 二甲双胍可抑制体外PC-3人前列腺癌细胞的迁移及侵袭能力,可能是通过下调Glut1/MMP-14/MMP-2、MMP-9信号通路实现的。 展开更多
关键词 人前列腺癌细胞 二甲双胍 细胞迁移 细胞侵袭 人源葡萄糖转运蛋白1 膜型基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9
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自噬相关基因与结肠癌耐药性的研究进展 预览 被引量:1
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作者 李明志 +2 位作者 陈景志 刘春辉 王长友 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2018年第62期52-53,共2页
自噬是生命体中一种普遍而又重要的代谢方式,主要存在于真核细胞中。自噬形式的细胞死亡不同于凋亡,凋亡通常被称为第一类的细胞程序性死亡,自噬则常常被称为第二类的细胞程序性死亡。随着近年来有关于结肠癌耐药性的相关研究越来越多,... 自噬是生命体中一种普遍而又重要的代谢方式,主要存在于真核细胞中。自噬形式的细胞死亡不同于凋亡,凋亡通常被称为第一类的细胞程序性死亡,自噬则常常被称为第二类的细胞程序性死亡。随着近年来有关于结肠癌耐药性的相关研究越来越多,已经有非常多的凭证显示结肠癌耐药性的发生发展,在基因水平上与自噬有着一定的相关关系。而其中的一些自噬基因扮演着举足轻重的角色,占据着重要的决定性位置,它们存在于自噬发生发展的每一个环节,亦或是大部分环节,从而改变着结肠癌耐药性的进展与发生。所以下面将随结肠癌耐药性与自噬的关系的研究进展做一综合论述。 展开更多
关键词 自噬 化疗 耐药 蛋白 程序性死亡
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