期刊文献+
共找到11篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
基于非布司他生理药动学模型预测潜在药物相互作用
1
作者 韩星 +3 位作者 温浩然 李梦薇 刘洋 汪国鹏 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期475-480,共6页
目的:建立非布司他在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,计算人体内不同部位的药物浓度,预测非布司他对基于CYP2C8和CYP2D6介导代谢的药物的潜在相互作用(DDIs)。方法:通过文献收集和ADMET PredictorTM软件预测获得非布司他建模的理化... 目的:建立非布司他在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,计算人体内不同部位的药物浓度,预测非布司他对基于CYP2C8和CYP2D6介导代谢的药物的潜在相互作用(DDIs)。方法:通过文献收集和ADMET PredictorTM软件预测获得非布司他建模的理化性质参数、生物药剂学参数、人体生理参数等;同时收集不同给药剂量非布司他在人体内的血药浓度(PK)数据,建立并验证PBPK模型。采用PBPK模型计算非布司他在肠道上皮细胞浓度、血浆达峰浓度、肝脏达峰浓度、肝脏入口游离药物浓度,预测非布司他与基于CYP2C8和CYP2D6代谢酶代谢药物的DDIs。结果:PBPK模型预测非布司他不同剂量下的药-时曲线与实测值拟合良好。预测的非布司他不同剂量下药动学参数(AUC,Cmax,Tmax)与实测值相近,倍数误差<2,模型准确可靠。DDIs预测结果显示采用肝脏达峰药物浓度与肝入口游离药物浓度来代替酶活性位点抑制剂浓度作出的DDIs预测结果更与临床结果相符合,即非布司他在健康人群日服用80 mg剂量下,基本不会对由CYP2C8和CYP2D6酶代谢的药物产生明显的DDIs。结论:所建立的PBPK模型可较好预测非布司他的体内药时曲线与机体不同部位的药物浓度,且能准确预测药物可能的相互作用。 展开更多
关键词 非布司他 生理药动学模型 GastroPlusTM 药物相互作用
辣木叶改善睡眠复方颗粒剂成型工艺研究 预览
2
作者 李梦薇 顾文宏 +4 位作者 温浩然 尹济云 韩星 刘洋 《中医药学报》 CAS 2019年第3期67-70,共4页
目的:筛选出辣木叶改善睡眠复方颗粒剂的最佳成型工艺条件。方法:考察不同类型的辅料(乳糖、甘露醇、糊精、麦芽糊精、可溶性淀粉)对辣木叶改善睡眠复方颗粒成型的影响,以制备颗粒剂的成型性、溶解性、流动性及抗吸湿性作为考察的关键... 目的:筛选出辣木叶改善睡眠复方颗粒剂的最佳成型工艺条件。方法:考察不同类型的辅料(乳糖、甘露醇、糊精、麦芽糊精、可溶性淀粉)对辣木叶改善睡眠复方颗粒成型的影响,以制备颗粒剂的成型性、溶解性、流动性及抗吸湿性作为考察的关键粉体学性质指标综合评价,优选出辣木叶改善睡眠复方颗粒剂的最佳处方及成型工艺。结果:辣木叶改善睡眠复方颗粒浸膏粉采用湿法制粒时优选出的辅料为乳糖,其最佳处方组成为浸膏粉∶乳糖=1∶ 1制粒,按此比例所制的颗粒成型性、溶解性及流动性均良好且不易吸湿,较为理想。结论:该颗粒剂所选辅料合理,成型制备工艺简便可行,为进一步颗粒剂质量评价及工业化生产奠定基础。 展开更多
关键词 辣木叶改善睡眠复方 颗粒剂 成型工艺
在线阅读 免费下载
应用生理药动学模型评估雷尼替丁片剂生物等效豁免的影响因素
3
作者 韩星 王春光 +4 位作者 温浩然 李梦薇 刘洋 汪国鹏 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期820-825,共6页
目的:建立雷尼替丁片剂在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,并用该模型模拟各因素对盐酸雷尼替丁片剂生物等效性的影响,为生物等效豁免标准的制定提供参考。方法:查询不同数据库关于雷尼替丁理化参数的相关文献,遵照美国食品与药物监... 目的:建立雷尼替丁片剂在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,并用该模型模拟各因素对盐酸雷尼替丁片剂生物等效性的影响,为生物等效豁免标准的制定提供参考。方法:查询不同数据库关于雷尼替丁理化参数的相关文献,遵照美国食品与药物监督管理局(FDA)的生物等效研究的指导原则,采用GastroPlusTM9.5软件建立雷尼替丁注射给药和口服给药的PBPK模型,并通过倍数误差来评价模型的有效性;再根据已建立的PBPK模型对可能影响雷尼替丁片剂生物等效性的各因素进行体内模拟。结果:PBPK模型预测雷尼替丁的药-时曲线与实测值拟合良好。药动学参数最大血药浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、血药浓度-时间曲线下总面积(AUC0-inf)和截止至终末观察点时的血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)与实测值接近,倍数误差<2。影响因素沉淀时间(90~9 000 s)、胃pH(0.5~6)、十二指肠pH(0.5~8)、溶解度(100~10 000 g·L-1)对Cmax和AUC0-t值几乎无影响;当胃排空时间在0.125~0.5 h内时,随着胃排空时间延长,Cmax略有下降,AUC0-t基本不变,Cmax和AUC0-t均符合生物等效(BE)标准;当渗透性在(0.62~2.48)×10-4 cm·s-1内时,随着渗透性增加,Cmax和AUC0-t均增加;Cmax在渗透性为(0.84~1.82×10-4 )cm·s-1时符合BE标准,在渗透性研究范围之内AUC0-t均符合BE标准;当小肠转运时间在1.586~6.344 h内时,随着小肠转运时间增加,Cmax略有增加,AUC0-t也略有增加,Cmax和AUC0-t都符合BE标准;在120 min内药物溶出度达到85%时,不同制剂与口服溶液在体内的Cmax和AUC0-t是一致的,不会受溶出的影响。结论:所建PBPK模型准确可靠,可用于模拟和评价各因素对BE试验的影响程度,为生物等效豁免标准的制定提供参考。 展开更多
关键词 生理药动学 雷尼替丁 生物等效 GastroplusTM
菊花水提物的质量控制成分筛选及其网络药理学作用研究 预览
4
作者 韩星 李雪岩 +5 位作者 杨海洋 江晓泉 温浩然 汪国鹏 刘洋 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第23期3258-3265,共8页
目的:基于多成分代谢筛选菊花的质量控制成分,并研究其网络药理学作用。方法:制备菊花水提物样品溶液。选取1只大鼠,腹腔麻醉后取其空肠段灌流菊花水提物,采用双灌流采血法收集血浆样品1;另选3只大鼠灌胃菊花水提物,采用腹主动脉采血法... 目的:基于多成分代谢筛选菊花的质量控制成分,并研究其网络药理学作用。方法:制备菊花水提物样品溶液。选取1只大鼠,腹腔麻醉后取其空肠段灌流菊花水提物,采用双灌流采血法收集血浆样品1;另选3只大鼠灌胃菊花水提物,采用腹主动脉采血法收集血浆样品2。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法分析菊花水提物及血浆样品成分,并鉴定菊花水提物经代谢后的原型入血成分。采用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)和Swiss Target Prediction数据库检索筛选原型入血成分的核心靶点,并利用DAVID数据库对核心靶点的相关通路进行富集,再根据拓扑参数筛选出质量控制成分,并采用Cytoscape 3.7.1软件分析菊花质量控制成分的药理作用。结果:经UPLC-MS/MS分析后,菊花水提物中共鉴定27个化合物,其中鉴定出原型入血成分共12个。经网络药理学分析后共确定7个质量控制成分,分别是大波斯菊苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、木犀草素、田蓟苷、芹菜素、橙皮素、金合欢素,其可通过作用于代谢通路、癌症相关通路、信号转导相关通路、脂肪细胞脂解调控作用通路等治疗癌症、心脑血管疾病、神经疾病等。结论:本研究筛选了菊花水提物的可能质量控制成分,并通过网络药理学初步明确其药理作用,可为菊花药材的利用提供新的思路。 展开更多
关键词 多成分代谢 网络药理学 质量控制成分 菊花水提物 药理作用
在线阅读 下载PDF
辣木叶及其复方对便秘大鼠的通便作用和胃肠激素水平的影响
5
作者 李梦薇 刘洋 +8 位作者 顾文宏 李雪岩 温浩然 龙兴芬 韩星 李彦萍 杨海洋 孙文燕 《药物评价研究》 CAS 2019年第7期1291-1296,共6页
目的观察辣木叶及其复方对便秘模型大鼠的通便作用和相关胃肠激素水平的影响。方法按体质量随机将100只SD大鼠分为10组,即对照组、模型组、番泻叶浸液组(阳性对照,0.01 g/kg)和辣木叶水提液低、中、高剂量(0.79、1.58、3.15 g/kg)组,黄... 目的观察辣木叶及其复方对便秘模型大鼠的通便作用和相关胃肠激素水平的影响。方法按体质量随机将100只SD大鼠分为10组,即对照组、模型组、番泻叶浸液组(阳性对照,0.01 g/kg)和辣木叶水提液低、中、高剂量(0.79、1.58、3.15 g/kg)组,黄芪白术(1.05 g/kg)组,辣木叶复方水提液低、中、高剂量(1.84、2.63、4.20 g/kg)组。除对照组外,均采用盐酸洛哌丁胺(6.67 mg/kg)复制便秘模型,每日2次,连续2周。造模结束后,各给药组分别ig相应受试样品,每天1次,连续7 d。记录各组大鼠体质量、最后24 h粪便粒数,测定粪便含水量、小肠炭末推进率,ELISA试剂盒法检测血清P物质、生长抑素含量及结肠胃动素、血管活性肠肽含量。结果与模型组比较,辣木叶水提液中、高剂量组及辣木叶复方水提液各剂量组的体质量增量显著升高(P<0.05),各给药组大鼠的排便粒数与模型组比较均显著性增加(P<0.05),各给药组大鼠粪便含水量与模型组比较均无显著性差异,辣木叶水提液中、高剂量组及其复方水提液中、高剂量组小肠炭末推进率显著增加(P<0.05、0.01)。辣木叶水提液中、高剂量组及其复方水提液各剂量组血清P物质含量、结肠组织胃动素含量均显著高于模型组(P<0.05、0.01),辣木叶水提液高剂量组及辣木叶复方水提液中、高剂量组大鼠血管活性肠肽含量较模型组降低显著(P<0.05、0.01),各给药组大鼠血清生长抑素水平均显著低于模型组(P<0.01)。辣木叶复方水提物上述作用均好于等剂量辣木叶水提液及黄芪白术水提液。结论辣木叶及其复方具有良好的通便作用,可能与调节胃肠激素水平有关,复方的通便及调节胃肠激素的作用优于单味药辣木叶及黄芪白术,体现出复方配伍的整体优越性,其中辣木叶侧重调节P物质、胃动素及血管活性肠肽水平,而黄芪白术主要调节生长抑素水平。 展开更多
关键词 辣木叶 辣木叶复方 黄芪白术 便秘 胃肠激素 P物质 生长抑素 胃动素 血管活性肠肽
槟榔碱不同配伍环境下在肝微粒体中的代谢研究 预览 被引量:1
6
作者 王豪 张久旭 +4 位作者 李梦薇 韩星 温浩然 刘洋 《中医药学报》 CAS 2018年第5期58-61,共4页
目的:观察槟榔碱在槟榔提取液中、四磨汤中和单独使用时在大鼠肝微粒体中的代谢情况。方法:采用体外温孵的方法研究槟榔碱单独或配伍使用时在大鼠肝微粒体中的代谢情况。通过高效液相色谱法分析槟榔碱在肝微粒体孵育液中的含量变化。... 目的:观察槟榔碱在槟榔提取液中、四磨汤中和单独使用时在大鼠肝微粒体中的代谢情况。方法:采用体外温孵的方法研究槟榔碱单独或配伍使用时在大鼠肝微粒体中的代谢情况。通过高效液相色谱法分析槟榔碱在肝微粒体孵育液中的含量变化。结果:槟榔碱在槟榔水提液中、四磨汤中和单独使用时的代谢情况存在明显差异。结论:四磨汤中的其他成分能够干扰槟榔碱在肝微粒体中的代谢情况,从而起到降低槟榔碱毒性的作用。 展开更多
关键词 配伍用药 槟榔 生物碱 代谢 肝微粒体 毒性
在线阅读 免费下载
中心复合设计-响应面法优化辣木叶通便复方提取工艺 被引量:1
7
作者 李梦薇 顾文宏 +4 位作者 何军 韩星 龙兴芬 刘洋 《国际中医中药杂志》 2018年第3期246-250,共5页
目的 运用中心复合设计-响应面法对辣木叶通便复方提取工艺进行优化。方法 以提取物干膏得率、异槲皮苷、紫云英苷含量及总评归一值为评价指标,考察提取时间、提取次数、用水量对辣木叶通便复方提取工艺的影响,再运用中心复合设计-响... 目的 运用中心复合设计-响应面法对辣木叶通便复方提取工艺进行优化。方法 以提取物干膏得率、异槲皮苷、紫云英苷含量及总评归一值为评价指标,考察提取时间、提取次数、用水量对辣木叶通便复方提取工艺的影响,再运用中心复合设计-响应面法对其参数进行优化。结果 最佳提取工艺为10倍用量水提取3次,1次/h。结论 中心复合设计-响应面法用于辣木叶通便复方提取工艺的优选是可行的。 展开更多
关键词 提取法 中药工艺改进 中心复合设计-响应面法 辣木叶通便复方
TALEN介导猪瘟病毒结构蛋白基因E0敲入山羊乳腺上皮细胞β-乳球蛋白基因座
8
作者 徐乔璐 +3 位作者 刘军 葛恒涛 张涌 郑月茂 《中国兽医学报》 CSCD 北大核心 2017年第7期1206-1211,共6页
验证整合于山羊β-乳球蛋白基因座的猪瘟病毒E0(CSFV E0)基因是否能够利用内源性启动子调控该基因表达,为制备转CSFV E0基因山羊做好准备。利用脂质体转染的方法将实验室已构好的针对山羊β-乳球蛋白基因第一外显子的TALENs表达载体... 验证整合于山羊β-乳球蛋白基因座的猪瘟病毒E0(CSFV E0)基因是否能够利用内源性启动子调控该基因表达,为制备转CSFV E0基因山羊做好准备。利用脂质体转染的方法将实验室已构好的针对山羊β-乳球蛋白基因第一外显子的TALENs表达载体和包含CSFV E0基因的打靶载体共转染山羊乳腺上皮细胞,用药物(G418)进行筛选获得单克隆,并对获得的克隆进行5′端和3′端鉴定,鉴定都为阳性的克隆进行激素诱导24h后,收集培养液和细胞。通过RT-PCR和Western blot技术检测证明,转基因阳性细胞能够表达并分泌出CSFV E0蛋白。本试验为以转CSFV E0基因细胞为供核体进行核移植制作转基因动物奠定了基础。 展开更多
关键词 山羊乳腺上皮细胞 TALEN基因打靶技术 CSFV E0蛋白 乳腺生物反应器
牛胎儿神经干细胞的分离培养与鉴定
9
作者 郑月茂 殷松娜 +3 位作者 齐英培 贺晓丽 张涌 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1125-1129,1135共6页
分别采用机械分离法和酶消化分离法从胎龄为3个月的牛胎儿脑组织中分离培养牛神经干细胞(Neural stem cells,NSCs),比较这2种方法对NSCs培养的影响。根据培养液中是否添加bFGF、EGF和FBS,选择不同的培养液培养NSCs,观察不同培养液对N... 分别采用机械分离法和酶消化分离法从胎龄为3个月的牛胎儿脑组织中分离培养牛神经干细胞(Neural stem cells,NSCs),比较这2种方法对NSCs培养的影响。根据培养液中是否添加bFGF、EGF和FBS,选择不同的培养液培养NSCs,观察不同培养液对NSCs培养的影响,进而筛选出最适培养液。对NSCs及经诱导分化成的神经细胞进行生物学特性分析,包括细胞形态学观察和细胞免疫荧光检测。结果显示:组成成分为Neurobasal Medium+20μg/L bFGF+20μg/L EGF+20mL/L B27+100IU/mL青霉素+100IU/mL链霉素的神经干细胞培养液能够很好地支持牛胎儿NSCs的存活和增殖;机械分离法获得的牛胎儿NSCs的神经球数量和细胞活性要比酶消化分离法效果好;NSCs特异性标志物Nestin表达呈强阳性,Sox2、Nanog、Oct4和SSEA4等干细胞表面标志表达均呈阳性;经体外诱导的NSCs可分化为星形胶质细胞(表达GFAP)和神经元(表达βⅢ-tubulin)。结果表明,可从牛胎儿脑组织中分离培养出NSCs,NSCs可长期传代培养,具有分化功能。牛NSCs为克隆牛的供体细胞和转基因牛的受体细胞提供了细胞新来源。 展开更多
关键词 神经干细胞 细胞培养 分化 鉴定
改革开放以来的汉语语法规范问题研究综述 预览
10
作者 《青年文学家》 2014年第11X期116-116,共1页
改革开放以来汉语语法规范化工作在各个方面都取得了可喜的成果,但是仍有不足之处,这些不足之处正是汉语语法规范化工作的重点。
关键词 改革开放以来 汉语语法 规范化
在线阅读 下载PDF
今年你被“无鞋”打败了吗? 预览
11
作者 《北方文学:中》 2013年第6期171-171,共1页
每一年的春晚都留下了许多经典话语被人们广泛流传,今年的“打败你的不是天真,是‘无鞋’”。这一语言作品中的语音歧义以及由此引起的语言应用问题,运用描写法的方法进行分析,探讨歧义的语用功能。
关键词 无邪 无鞋 歧义
在线阅读 下载PDF
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部 意见反馈
新型冠状病毒肺炎防控与诊疗专栏