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人ether-α-go-go钾通道减少肝脏的内质网应激和凋亡 预览
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作者 卢晶 沈涵 +5 位作者 程呈 朱晓蓉 谢荣荣 袁明霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第1期45-52,共8页
目的研究人ether-α-go-go(human ether-α-go-go related gene,hERG)钾通道在肝细胞中与内质网应激和凋亡的关系。方法选取雄性20周龄hERG基因敲除(knockout,KO)及同窝野生(wild type,WT)小鼠,测量体质量、摄食量;肝脏石蜡切片HE染色;W... 目的研究人ether-α-go-go(human ether-α-go-go related gene,hERG)钾通道在肝细胞中与内质网应激和凋亡的关系。方法选取雄性20周龄hERG基因敲除(knockout,KO)及同窝野生(wild type,WT)小鼠,测量体质量、摄食量;肝脏石蜡切片HE染色;Western blotting法检测糖异生关键酶葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G6pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)在肝脏的表达水平;Western blotting和荧光定量PCR方法检测肝脏凋亡相关基因活化的半胱天冬酶半胱天冬酶3(cleaved-cysteine aspartyl protease 3,cleaved-caspase 3),B细胞淋巴瘤因子2(B-cell lymphoma 2,Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(Bcl2 associated X protein,Bax)表达水平;同时检测内质网应激相关基因磷酸化真核细胞翻译起始因子2(phosphorylated-eukaryotic translation initiation factor 2α,p-eIF2α)、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)以及C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)等基因的表达。经尾静脉给KO小鼠注射hERG慢病毒(lentivirus,LV)后,Western blotting法检测胰岛及肝脏内质网应激和凋亡相关指标。结果与WT小鼠相比,KO小鼠体质量及摄食量差异无统计学意义,肝细胞轻度肿胀,肝脏糖代谢G6Pase表达水平无明显变化,而PEPCK表达上调提示hERG敲除引起肝脏糖代谢异常。KO小鼠肝脏的内质网应激及凋亡相关指标均上调,提示KO小鼠体内存在内质网应激和凋亡。KO小鼠体内过表达hERG后,改善了小鼠的肝脏内质网应激及凋亡。结论hERG钾通道可以通过减少肝脏内质网应激和凋亡改善肝细胞内糖代谢。 展开更多
关键词 人ether-α-go-go相关基因 内质网应激 凋亡 肝脏
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ACE2/Ang(1-7)对小鼠脂肪组织脂肪合成的影响 预览
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作者 马池发 史婷婷 +4 位作者 宋丽妮 冯建萍 袁明霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 北大核心 2018年第4期527-531,共5页
目的探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)-血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]对小鼠脂肪组织脂肪合成的影响。方法选取雄性ACE2基因敲除模型小鼠及野生C57BL/6(wild-type,WT)对照小鼠,测... 目的探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)-血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]对小鼠脂肪组织脂肪合成的影响。方法选取雄性ACE2基因敲除模型小鼠及野生C57BL/6(wild-type,WT)对照小鼠,测体质量,计算体脂率,测定血清三酰甘油(triglycerides,TG)及总胆固醇(total cholesterol,TC)浓度,HE染色观察附睾脂肪细胞形态学变化,蛋白印记(Western blotting)法检测附睾脂肪组织脂肪合成因子乙酰辅酶A羧化酶α(acetyl-Co A carboxylaseɑ,ACCα)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)及脂肪型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fatty acid binding protein,a P2)的表达。将雄性db/db小鼠采用数字表法随机分为3组,分别给予0.9%(质量分数)氯化钠注射液,Ang(1-7),Ang(1-7)+A779[Ang(1-7)的拮抗剂]皮下泵入干预4周。测体质量,Western blotting法检测小鼠附睾脂肪组织脂肪合成因子蛋白的表达。结果 ACE2基因敲除小鼠体脂率及血TG浓度明显高于野生对照小鼠。Western blotting法检测结果表明ACE2基因敲除小鼠附睾脂肪组织脂肪合成因子ACCα及FAS蛋白表达明显高于野生对照组。应用Ang(1-7)干预2型糖尿病db/db小鼠显著抑制其附睾脂肪组织脂肪合成因子ACCα及FAS蛋白表达,而应用Ang(1-7)拮抗剂A779拮抗了这一作用。结论 ACE2/Ang(1-7)抑制白色脂肪合成,其机制可能是通过抑制脂肪合成相关因子的表达发挥作用。 展开更多
关键词 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素转化酶2 血管紧张素(1-7) 脂肪合成
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糖尿病肾病早期诊断标志物的研究新进展 预览 被引量:13
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作者 宋丽妮 +3 位作者 曹曦 袁明霞 杨金奎 《首都医科大学学报》 北大核心 2017年第2期145-150,共6页
糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病病人(type 2 diabetes mellitus,T2DM)最常见、最严重的慢性合并症,发病率逐年升高,已成为危害人类的重大疾病。早期经治疗后多可逆转,晚期则发展成终末期肾病。因此,及早诊断... 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病病人(type 2 diabetes mellitus,T2DM)最常见、最严重的慢性合并症,发病率逐年升高,已成为危害人类的重大疾病。早期经治疗后多可逆转,晚期则发展成终末期肾病。因此,及早诊断和预测DKD对临床治疗显得尤为重要。目前,临床上以微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)作为诊断2型糖尿病肾损害的早期指标,然而,其预测价值受到质疑。近年来,人们发现蛋白质组学可能成为诊断糖尿病肾病的新工具,触珠蛋白(haptoglobin,HP)这种多功能的急性期时相蛋白可能与DKD的发生及发展密切相关。因此,本文就触珠蛋白与糖尿病肾病发病机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 微量白蛋白尿 触珠蛋白
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KCN基因对小鼠脂代谢的影响及其机制初探 预览
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作者 卢晶 杨金奎 《首都医科大学学报》 北大核心 2017年第2期161-166,共6页
目的研究钾离子电压门控通道(potassium voltage-gated channel,KCN)基因对小鼠脂代谢的影响及其相关信号通路,为治疗糖尿病的脂肪异常提供新的治疗靶点。方法采用KCN基因敲除的小鼠模型及对照C57BL/6野生小鼠动物模型,检测三酰甘油... 目的研究钾离子电压门控通道(potassium voltage-gated channel,KCN)基因对小鼠脂代谢的影响及其相关信号通路,为治疗糖尿病的脂肪异常提供新的治疗靶点。方法采用KCN基因敲除的小鼠模型及对照C57BL/6野生小鼠动物模型,检测三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等脂代谢相关指标。HE染色观察小鼠肝脏组织脂肪变。Western blotting法测定小鼠肝脏组织腺苷酸激活蛋白激酶[adenosine 5'-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK]通路相关蛋白的表达。结果 KCN基因敲除小鼠较野生型对照小鼠血清中三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度均明显增高,差异有统计学意义(P〈0.05)高密度脂蛋白明显降低,肝脏HE染色显示基因敲除小鼠肝脏内脂滴的数目和体积均与野生型有明显差异,Western blotting结果显示KCN基因敲除小鼠肝脏组织中磷酸化蛋白激酶B(phosphate-protein kinase B,Phos-AKT)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(phosphate-acetyl CoA carboxylase,Phos-ACC)、phos-AMPK浓度均较正常对照组小鼠表达量降低,phosACCα水平较正常对照组小鼠明显增高差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 KCN基因对小鼠血脂代谢有保护作用,其作用机制与AMPK的脂肪酸氧化有关。 展开更多
关键词 钾离子电压门控通道(potassium VOLTAGE-GATED channel KCN) 脂代谢 AMPK通络
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告别乡土社会进入法理社会 预览
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作者 《合作经济与科技》 2013年第3期126-127,共2页
本文从乡土社会的概念、特征入手,探讨乡土社会中的法治问题。在乡土社会中,法律的适用遇到了极大的障碍。面对这些障碍我们该选择一种什么样的法制模式?我们仅仅依靠这种模式在乡土社会又是不够的,必须对乡土社会的道德文化进行重建。
关键词 乡土社会 法治干扰 模式选择
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90后大学生感恩教育模式研究 预览
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作者 满满 +2 位作者 孙丹雯 王玥 《网友世界》 2013年第16期148-149,共2页
感恩是中华民族的传统美德,也是我们与人之间相处的基本原则,当前是社会转型时期,物质文化的极大丰富,以及国外享乐主义和拜金主义等不良思想的影响,使得90后大学生的价值观念动摇,他们对待亲人和社会的冷漠,缺乏感恩思想,对感... 感恩是中华民族的传统美德,也是我们与人之间相处的基本原则,当前是社会转型时期,物质文化的极大丰富,以及国外享乐主义和拜金主义等不良思想的影响,使得90后大学生的价值观念动摇,他们对待亲人和社会的冷漠,缺乏感恩思想,对感恩的忽视与新形势下高校的人才培养以及社会的人才发展目标相违背。因此高校教育工作者,应当关注90后大学生的思想特点,运用新的方式和技巧开展大学生感恩教育,让感恩思想回归校园文化。 展开更多
关键词 90后 大学生 感恩 教育模式
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浅析善与正义 预览
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作者 《商业文化》 2011年第12X期22-23,共2页
德国18世纪末浪漫主义运动的先驱施莱格尔曾说:"一个人,天生不是一个柏拉图主义者,就是一个亚里士多德主义者"。"善"作为整个西方思想史中最基本的概念之一,亚里士多德对其的研究对后世影响巨大。亚里士多德的"... 德国18世纪末浪漫主义运动的先驱施莱格尔曾说:"一个人,天生不是一个柏拉图主义者,就是一个亚里士多德主义者"。"善"作为整个西方思想史中最基本的概念之一,亚里士多德对其的研究对后世影响巨大。亚里士多德的"善"有着极其丰富的内涵,虽然从古希腊到近现代,"善"的观念已经发生了许多变化,但是对亚里士多德关于"善"的研究仍有着重要的借鉴意义。而"正义"则是亚里士多德众多思想中的一朵奇葩,亚里士多德的正义学说在理论的系统性和深刻程度上,是古希腊思想家中他人所不能比拟的。本文通过对亚里士多德关于"善"、"正义"、及二者结合进行讨论,浅析善与正义二者之间的关系,旨在对善及正义能有更深入的理解,对研究亚里士多德的思想具有积极的意义。 展开更多
关键词 正义
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联合国维和机制存在的缺陷及未来展望 预览
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作者 王鸣野 《商》 2015年第28期60-60,共1页
冷战结束后,联合国维和行动进入到新的发展阶段,拥有了更大的发展空间,也面临着协调大国关系、解决区域冲突的挑战。联合国将一定的原则和规范付诸实践,在此过程中逐渐形成了特有的联合国维和机制。其过程体现了联合国维和机制的独特性... 冷战结束后,联合国维和行动进入到新的发展阶段,拥有了更大的发展空间,也面临着协调大国关系、解决区域冲突的挑战。联合国将一定的原则和规范付诸实践,在此过程中逐渐形成了特有的联合国维和机制。其过程体现了联合国维和机制的独特性和创新性,但也暴露出一些缺陷,如维和行动没有明确的宪章作为准则,还未形成完整规范的制度、维和力量与资源匮乏、维和基本原则容易受到破坏等。能否将这些问题处理好,将直接影响维和机制在国际冲突中发挥的作用、联合国的改革进程,以及在国际政治平台中的话语权。 展开更多
关键词 联合国 维和机制 国际政治 未来展望
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我真委屈 预览
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作者 《百家作文指导(小学中高版)》 2009年第7期19-19,共1页
我今天去陈天华家写作业。 不知过了多长时间,陈天华妈妈推门走了进来,一进门就大惊小怪地说:“刘敬怡,你怎么把你这黑不溜秋的包放在陈天华的床上?实在太不像话了!”说着随手就把我的包扔到了地上。我心疼极了,赶忙过去捡起来... 我今天去陈天华家写作业。 不知过了多长时间,陈天华妈妈推门走了进来,一进门就大惊小怪地说:“刘敬怡,你怎么把你这黑不溜秋的包放在陈天华的床上?实在太不像话了!”说着随手就把我的包扔到了地上。我心疼极了,赶忙过去捡起来。此时我的眼里已经充满了泪水,我努力控制,不让眼泪掉下来。阿姨凭什么把我心爱的小包包扔在地上?前几天它刚刚洗过了,只不过看上去有些旧而已。 展开更多
关键词 《我真委屈》 小学 作文 语文教学 刘敬怡
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支部工作体会 预览
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作者 《当代贵州》 2008年第8期 49,共1页
2002年4月18日,我成为了一名中共党员。从一名普通党员到如今的支部书记,我不断地在成长、在进步,对学生党建工作也有了一定的认识。在工作中,我们支部成员群策群力,设计开展了一系列不同形式的组织生活。将入党答辩会、入党审批... 2002年4月18日,我成为了一名中共党员。从一名普通党员到如今的支部书记,我不断地在成长、在进步,对学生党建工作也有了一定的认识。在工作中,我们支部成员群策群力,设计开展了一系列不同形式的组织生活。将入党答辩会、入党审批会、政治理论学习、参观考察、 展开更多
关键词 支部工作 学生党建工作 政治理论学习 中共党员 支部书记 普通党员 群策群力 组织生活
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小蝌蚪搬家
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作者 《小学生导刊:中年级版》 2003年第Z2期,共1页
院子里的几个水洼里有许多小蝌蚪。小蝌蚪黑黑的,细细的尾巴灵活地摆动着,一会儿蹿到水面上,一会儿又沉到水底。每天放学回家,我都要蹲在水洼边看一会儿。过了几天,太阳出来了。有几个小水洼里的水晒干了,小蝌蚪死了。一个大一点的水洼
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