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益气活血方作用NGF对大鼠心肌梗死后神经重构的影响 预览
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作者 张彬月 郭书文 +5 位作者 吴佳妮 张宇沁 林王欧 陈曦 莫涵瑢 天为 《环球中医药》 CAS 2019年第5期660-665,共6页
目的观察益气活血方对心肌梗死大鼠神经重构和相关因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体酪氨酸蛋白激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophic receptor,p75NTR),以及巨噬细胞表达情况的影响... 目的观察益气活血方对心肌梗死大鼠神经重构和相关因子神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体酪氨酸蛋白激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)、p75神经营养因子受体(p75 neurotrophic receptor,p75NTR),以及巨噬细胞表达情况的影响,探讨益气活血方作用神经重构的作用机制。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支建里急性心肌梗死动物模型,将造模成功的大鼠进行依术后24小时心电图坏死性Q波数量随机分组,共分为4组,对照组(即假手术组)、模型组、益气活血方组、阳性药物美托洛尔组,每组20只,并以术后7天、28天作为观察时间点。按时间点处死取材,取大鼠梗死及周围组织,用HE染色法观察心肌梗死周围组织的病理情况;用免疫组化法观察交感神经阳性纤维表达,以及巨噬细胞浸润情况;用免疫蛋白印迹法检测大鼠NGF、TrkA、p75NTR的蛋白表达。结果 两个时间点模型组梗死周围游离壁酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性纤维的密度显著高于假手术组(P<0.01);与模型组相比,各给药组TH显著降低(P<0.01)。两个时间点模型组相较假手术组CD68巨噬细胞阳性计数增加(P<0.01),两用药组较模型组均有减少(P<0.01)。两个时间点模型组梗死周围NGF及其受体TrkA、p75NTR表达相较于假手术组均有明显升高(P<0.01),术后7天,美托洛尔组的NGF、TrkA、p75NTR蛋白表达较模型组均有所降低(P<0.01),益气活血组的NGF、TrkA、p75NTR蛋白表达较模型组也均有所下降(P<0.05);术后28天,美托洛尔组的NGF、p75NTR蛋白表达较模型组均明显降低(P<0.01),TrkA蛋白表达较模型组有所降低(P>0.05);益气活血组的NGF、TrkA、p75NTR蛋白表达较模型组也均有所下降(P<0.05)。结论益气活血方可以有效减少巨噬细胞浸润,降低NGF及其受体TrkA、p75NTR的分泌和表达,从而改善心肌梗死后神经重构的情况。 展开更多
关键词 心肌梗死 神经重构 神经生长因子 酪氨酸蛋白激酶A P75神经营养因子受体
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益气活血药对心肌梗死后大鼠小肠黏膜屏障及肠道菌群的影响 预览
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作者 林王欧 郭书文 +8 位作者 吴佳妮 张宇沁 张彬月 王惠 陈曦 莫涵瑢 魏路路 天为 冯鹏飞 《环球中医药》 CAS 2019年第6期824-830,共7页
目的观察益气活血药对心梗后大鼠肠道黏膜屏障、肠道菌群及封闭蛋白的影响。方法采用结扎左冠状动脉前降支制备 SD 大鼠的心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、益气活血药组、酒石酸美托洛尔组,连同假手术组,每组 10 只。实... 目的观察益气活血药对心梗后大鼠肠道黏膜屏障、肠道菌群及封闭蛋白的影响。方法采用结扎左冠状动脉前降支制备 SD 大鼠的心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、益气活血药组、酒石酸美托洛尔组,连同假手术组,每组 10 只。实验分为 7 天和 28 天两个时间节点。术后第 2 天开始灌胃给药,益气活血方组 8. 2 g/( kg·d)、酒石酸美托洛尔组 5 mg/( kg·d),模型组和假手术组给予等量蒸馏水灌胃。分别于灌胃 7 天和 28 天后采集大鼠小肠(回肠)组织及食糜。HE 染色观察小肠(回肠)黏膜结构,测量绒毛高度、隐窝深度,并计算绒毛高度/隐窝深度( Villus height / Crypt depth ,V/C)比值;实时荧光定量 PCR方法观察小肠有益菌(双歧杆菌、乳杆菌)和有害菌(大肠杆菌、和肠球菌)的变化;免疫组化方法检测封闭蛋白表达的变化。结果在 7 天和 28 天两个时间节点中,与假手术相比,模型组绒毛高度下降( P < 0. 01),隐窝深度变浅( P <0. 01),V/C 比值减小( P < 0. 01),Occludin 蛋白表达明显减少( P < 0. 01),有益菌数量均明显减少( P <0. 01),有害菌数量明显增加( P < 0. 01);与模型组相比,各给药组绒毛高度明显升高( P <0. 01),隐窝变浅( P <0. 05),V/C 比值明显增大( P <0. 01),益气活血药组有益菌数量显著增加( P <0. 01),有害菌数量显著减少( P <0. 01),两用药组趋势相同,两者数量无统计差异,益气活血药组 Occludin 蛋白的表达增加( P <0. 01)。结论本实验发现心梗大鼠小肠形态及功能受到影响,益气活血药干预可改善心梗后大鼠肠道形态结构,提高小肠的消化与吸收能力,调节小肠菌群。 展开更多
关键词 益气活血 心肌梗死 肠道黏膜 肠道菌群 封闭蛋白
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益气活血方对心肌梗死大鼠心肌毛细血管形态及VEGFR-2和HIF-1α的影响
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作者 吴佳妮 郭书文 +6 位作者 齐欣 张宇沁 林王欧 张彬月 陈曦 莫涵 天为 《中华中医药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期1886-1890,共5页
目的:对益气活血方进行药理机制研究,探讨其对心肌缺血大鼠HIF-1α、VEGFR-2相关基因和蛋白的表达及对心肌组织毛细血管结构的病理改变的影响。方法:通过构建急性心肌梗死大鼠模型,加以益气活血方和培哚普利进行7、28d时间节点干预,... 目的:对益气活血方进行药理机制研究,探讨其对心肌缺血大鼠HIF-1α、VEGFR-2相关基因和蛋白的表达及对心肌组织毛细血管结构的病理改变的影响。方法:通过构建急性心肌梗死大鼠模型,加以益气活血方和培哚普利进行7、28d时间节点干预,超声心动仪检测大鼠左心功能指标,电镜观察梗死边缘区心肌组织超微结构,RT-PCR和Western blot检测梗死边缘区心肌组织血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、缺氧诱导因子(HIF-1α)的基因和蛋白表达的变化情况。结果:随着时间的发展,与模型组比较,28d益气活血组左心功能明显增强(P〈0.01),毛细血管直径增大,VEGFR-2及其上游缺氧应答的核心调控因子HIF-1α的m RNA和蛋白表达均降低(P〈0.01)。结论:本研究动态揭示了心肌缺血修复中血管新生及相关因素的调控过程,同时为促血管新生"搭桥"、实现心肌的血运重建以改善心肌缺血的治疗提供依据。 展开更多
关键词 益气活血方 心肌缺血 毛细血管形态 血管内皮生长因子受体-2 缺氧诱导因子
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