目的通过网络药理学挖掘和实验方法,考察麦冬五味子联用方抗动脉粥样硬化的作用,探讨其作用机制。方法从TCMGeneDIT数据库系统中,挖掘麦冬、五味子靶点蛋白,构建麦冬-五味子多成分-蛋白网络,提取显著性差异的子网络中蛋白并进行信号通...目的通过网络药理学挖掘和实验方法,考察麦冬五味子联用方抗动脉粥样硬化的作用,探讨其作用机制。方法从TCMGeneDIT数据库系统中,挖掘麦冬、五味子靶点蛋白,构建麦冬-五味子多成分-蛋白网络,提取显著性差异的子网络中蛋白并进行信号通路映射。将ApoE-等位基因敲除小鼠按随机数字表法分成对照组,模型组,低、中、高剂量组和阿托伐他汀钙片组,每组6只。除对照组外,其余各组以H10540高脂饲料喂饲12周。第4周开始给药,阿托伐他汀钙片组灌胃阿托伐他汀钙片混悬液6 mg/kg,低、中、高剂量组灌胃麦冬五味子混煎液4.68、2.34、1.17 g/kg,1次/d,连续灌胃8周。采用油红染色观察动脉粥样硬化主动脉管壁病理学改变。采用Western blot法检测肝组织促分裂素原活化蛋白激酶p38(mitogen-activated protein kinases p38,p38)、ATP结合盒亚家族G成员1(ATP binding cassette subfamily G member 1,ABCG1)、Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、热休克蛋白90α家族A成员1(heat shock protein 90 alpha family class A member 1,HSP90AA1)、MMP-9和花生四烯酸5脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,ALOX5)蛋白表达,以及脑组织核因子E相关因子(nuclear factor related factor,Nrf2)和血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1,HO-1)蛋白表达。结果发现麦冬五味子联用方中有11个成分,与数据库中挖掘到的37个蛋白有匹配,构成48个结点、190条边界的成分-蛋白网络,提取显著性差异蛋白网络中P<0.05的子网络1个。与模型组比较,低、中、高剂量组小鼠肝组织p-p38/p38[(2.12±0.12)、(1.76±0.11)、(1.69±0.10)比(2.45±0.16)]、TLR4[(1.98±0.10)、(1.64±0.11)、(1.55±0.12)比(2.68±0.06)]、HSP90AA1[(1.79±0.10)、(1.66±0.09)、(1.59±0.11)比(2.06±0.07)]、MMP-9[(1.84±0.11)、(1.75±0.12)、(1.66±0.08)比(2.68±0.10)]蛋白表达降低(P<0.05),ABCG1[(0.53±0.08)、(0.78±0.09)、(0.81±0.10)比(0.45±0.04)]、ALOX5[(0.59±0.04)、(0.67±0.09)、(0.88±0.07)�展开更多
基金Projects(41807259,51604109)supported by the National Natural Science Foundation of ChinaProject(2020CX040)supported by the Innovation-Driven Project of Central South University,ChinaProject(2018JJ3693)supported by the Natural Science Foundation of Hunan Province,China。
文摘目的通过网络药理学挖掘和实验方法,考察麦冬五味子联用方抗动脉粥样硬化的作用,探讨其作用机制。方法从TCMGeneDIT数据库系统中,挖掘麦冬、五味子靶点蛋白,构建麦冬-五味子多成分-蛋白网络,提取显著性差异的子网络中蛋白并进行信号通路映射。将ApoE-等位基因敲除小鼠按随机数字表法分成对照组,模型组,低、中、高剂量组和阿托伐他汀钙片组,每组6只。除对照组外,其余各组以H10540高脂饲料喂饲12周。第4周开始给药,阿托伐他汀钙片组灌胃阿托伐他汀钙片混悬液6 mg/kg,低、中、高剂量组灌胃麦冬五味子混煎液4.68、2.34、1.17 g/kg,1次/d,连续灌胃8周。采用油红染色观察动脉粥样硬化主动脉管壁病理学改变。采用Western blot法检测肝组织促分裂素原活化蛋白激酶p38(mitogen-activated protein kinases p38,p38)、ATP结合盒亚家族G成员1(ATP binding cassette subfamily G member 1,ABCG1)、Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、热休克蛋白90α家族A成员1(heat shock protein 90 alpha family class A member 1,HSP90AA1)、MMP-9和花生四烯酸5脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,ALOX5)蛋白表达,以及脑组织核因子E相关因子(nuclear factor related factor,Nrf2)和血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1,HO-1)蛋白表达。结果发现麦冬五味子联用方中有11个成分,与数据库中挖掘到的37个蛋白有匹配,构成48个结点、190条边界的成分-蛋白网络,提取显著性差异蛋白网络中P<0.05的子网络1个。与模型组比较,低、中、高剂量组小鼠肝组织p-p38/p38[(2.12±0.12)、(1.76±0.11)、(1.69±0.10)比(2.45±0.16)]、TLR4[(1.98±0.10)、(1.64±0.11)、(1.55±0.12)比(2.68±0.06)]、HSP90AA1[(1.79±0.10)、(1.66±0.09)、(1.59±0.11)比(2.06±0.07)]、MMP-9[(1.84±0.11)、(1.75±0.12)、(1.66±0.08)比(2.68±0.10)]蛋白表达降低(P<0.05),ABCG1[(0.53±0.08)、(0.78±0.09)、(0.81±0.10)比(0.45±0.04)]、ALOX5[(0.59±0.04)、(0.67±0.09)、(0.88±0.07)�