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逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症小鼠海马CRHR1、GR、BDNF mRNA表达的影响 预览
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作者 金狮 韩远山 +6 位作者 王宇红 赵洪庆 杨琴 凌佳 杨蕙 向韵 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第5期584-589,共6页
目的研究复方中药逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症(breast cancer related depression,BCRD)小鼠海马促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin releasing hormone receptor 1,CRHR1)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR... 目的研究复方中药逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症(breast cancer related depression,BCRD)小鼠海马促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin releasing hormone receptor 1,CRHR1)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA的调控作用,阐明其对海马组织的可能保护机制。方法通过腋下注射4T1炎性乳腺癌细胞联合背部皮下注射皮质酮建立BCRD小鼠模型并随机分为模型组、紫杉醇组、紫杉醇+氟西汀组、逍遥抗癌解郁方组、紫杉醇+逍遥抗癌解郁方组,同时设正常组。采用悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为,HE染色观察小鼠海马的病理结构变化,实时荧光定量PCR检测CRHR1、GR、BDNF mRNA的表达。结果与正常组相比,模型组小鼠悬尾实验、强迫游泳实验中不动时间显著增加(P<0.01),海马结构损伤明显,GR、BDNF mRNA表达显著下降(P<0.01),CRHR1 mRNA表达显著上升(P<0.01);给予逍遥抗癌解郁方干预后,模型小鼠悬尾实验、强迫游泳实验中不动时间下降(P<0.05),海马结构损伤得以恢复,GR、BDNF mRNA表达显著上升(P<0.01)、CRHR1 mRNA表达显著下降(P<0.01)。结论逍遥抗癌解郁方可以改善BCRD小鼠的抑郁症状,保护海马组织,其作用机制与上调GR、BDNF和下调CRHR1的mRNA表达有关。 展开更多
关键词 海马组织 促肾上腺皮质激素释放激素受体1 糖皮质激素受体 脑源性神经营养因子 乳腺癌并发抑郁症 逍遥抗癌解郁方
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双丹明目胶囊抑制人脐静脉内皮细胞增殖有效成分筛选研究 预览
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作者 赵洪庆 符超君 +3 位作者 王宇红 秦裕辉 张秀丽 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2019年第7期48-51,共4页
目的从双丹明目胶囊24个入血成分中筛选出抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的有效成分。方法将双丹明目胶囊24个入血成分标准品均稀释成终浓度为1、10、100μg/mL的溶液,分别干预体外培养的HUVEC,采用MTT法检测细胞存活率,对各成分进行... 目的从双丹明目胶囊24个入血成分中筛选出抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的有效成分。方法将双丹明目胶囊24个入血成分标准品均稀释成终浓度为1、10、100μg/mL的溶液,分别干预体外培养的HUVEC,采用MTT法检测细胞存活率,对各成分进行初筛,再对有效成分进行浓度细化,确定有效成分的最佳作用浓度。在此基础上,采用Hoechst33258荧光染色和流式细胞术检测各有效成分对HUVEC凋亡的影响。结果 MTT检测结果显示,双丹明目胶囊24个入血成分中4个成分能有效抑制HUVEC增殖(P<0.05),分别为3-乙酸齐墩果酸、丹参酮ⅡA、芹菜素和大波斯菊苷,其最佳作用浓度分别为75、75、50、75μg/mL;进一步研究发现,上述4个成分均能使HUVEC细胞核固缩、碎裂,数量减少,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),其中以丹参酮ⅡA和芹菜素效果尤为明显。结论 3-乙酸齐墩果酸、丹参酮ⅡA、芹菜素和大波斯菊苷是双丹明目胶囊抑制HUVEC增殖、发挥治疗糖尿病视网膜病变疗效的有效成分。 展开更多
关键词 双丹明目胶囊 人脐静脉内皮细胞 增殖 有效成分筛选 芹菜素 丹参酮ⅡA
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马NVU连接蛋白表达的影响
3
作者 黄会珍 柳卓 +5 位作者 韩远山 赵洪庆 金狮 罗薇絮 王宇红 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期396-403,共8页
目的基于神经血管单元(NVU)探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马紧密和缝隙连接蛋白表达的影响。方法 70只成年雄性SD大鼠高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素联合慢性不可预见性应激建立糖尿病并发抑郁症动物模型,并随机分为... 目的基于神经血管单元(NVU)探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马紧密和缝隙连接蛋白表达的影响。方法 70只成年雄性SD大鼠高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素联合慢性不可预见性应激建立糖尿病并发抑郁症动物模型,并随机分为5组:模型组,二甲双胍+氟西汀组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,另取12只未造模大鼠作为空白对照组,于应激造模同时灌胃给药28 d。旷场实验和Morris水迷宫评价大鼠自主活动水平和学习记忆能力,透射电镜观察大鼠海马NVU形态结构,免疫组化和实时荧光定量PCR检测大鼠海马紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin和缝隙连接蛋白43(CX43)、水通道蛋白4(AQP4)的表达量。结果与空白对照组相比,模型组大鼠自主活动次数和空间探索时间明显减少、逃避潜伏期明显延长(P<0.01);透射电镜和病理结果显示模型组大鼠海马内皮细胞肿胀,血管周围紧密连接和缝隙连接紊乱,细胞排列松散,Claudin-1、Occludin、CX43和AQP4及其mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,左归降糖解郁方高剂量组自主活动次数和空间探索时间显著增加、逃避潜伏期显著减少(P<0.05、P<0.01);海马区域细胞水肿减轻,血管周围紧密和缝隙连接恢复,细胞排列较为整齐均一,Claudin-1、Occludin、CX43和AQP4及其mRNA表达明显升高(P<0.05、P<0.01)。结论左归降糖解郁方能明显缓解大鼠抑郁样行为,其机制可能与增强大鼠海马紧密和缝隙连接蛋白表达,维持海马NVU整体结构与功能有关。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 神经血管单元 紧密连接蛋白 缝隙连接蛋白 大鼠
不同抑郁模型大鼠行为学及神经营养因子表达的对比研究 预览
4
作者 赵洪庆 杜青 +4 位作者 柳卓 向韵 刘林 王宇红 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第7期822-826,共5页
目的对比分析不同抑郁模型大鼠的生物学特点,为抑郁模型研究提供实验依据。方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、溶媒对照组、束缚应激组、慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)组,皮质酮注射组,每组8只。... 目的对比分析不同抑郁模型大鼠的生物学特点,为抑郁模型研究提供实验依据。方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、溶媒对照组、束缚应激组、慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)组,皮质酮注射组,每组8只。除对照组外,各组分别进行造模,时间均为21 d,造模结束后采用Morris水迷宫测试、旷场实验、强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为,蛋白印迹法检测大鼠海马和前额叶皮质区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、神经生长因子(nerve growth factor, NGF)的含量。结果与对照组比较,3种模型组大鼠逃避潜伏期时间均显著增加(P<0.01),但只有皮质酮组大鼠进入目标象限潜伏期时间增加(P<0.05);旷场测试中活动次数显著下降,其中CUMS组和皮质酮组对比束缚组有显著差异(P<0.01);同时,3种模型组大鼠强迫游泳中的不动时间均显著增加(P<0.01);此外,与对照组比较,各模型组大鼠海马和前额叶皮质区BDNF、NGF表达均显著下降(P<0.01或P<0.05),但各模型组之间相互比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性束缚应激、CUMS、慢性皮质酮注射均能使大鼠产生明显的抑郁样行为,且在脑内神经营养表达上差异无统计学意义。 展开更多
关键词 抑郁模型 慢性不可预见性温和应激 束缚应激 皮质酮注射 神经营养因子
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑信号通路的影响
5
作者 杨蕙 韩远山 +5 位作者 柳卓 杜青 赵洪庆 龙红萍 王宇红 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1333-1337,共5页
目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑sigma-1受体/蛋白激酶C(sigma-1 receptor/protein kinase C,sigma-1R/PKC)信号通路的影响。方法建立糖尿病并发抑郁症的动物模型,并随机分为4组:模型组、阳性药组、左归降糖解郁方... 目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠下丘脑sigma-1受体/蛋白激酶C(sigma-1 receptor/protein kinase C,sigma-1R/PKC)信号通路的影响。方法建立糖尿病并发抑郁症的动物模型,并随机分为4组:模型组、阳性药组、左归降糖解郁方高剂量组(20.53 g·kg-1)、左归降糖解郁方低剂量组(10.26 g·kg^-1),另设健康SD大鼠为正常组。灌胃给药28 d后,各组大鼠尾静脉取血检测血糖含量,开野试验检测大鼠的自主活动能力,HE染色检测大鼠下丘脑的病理损伤情况,ELISA法检测大鼠下丘脑匀浆液中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)含量,Western-blot法检测大鼠下丘脑中sigma-1R蛋白表达以及PKC,糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)蛋白的磷酸化水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高而活动能力显著减弱(P<0.01),下丘脑中CRF含量显著升高(P<0.05)而sigma-1R的表达以及p-PKC/PKC,p-GR/GR比值显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,左归降糖解郁方高剂量组大鼠血糖含量显著降低(P<0.05),活动能力增强(P<0.01),下丘脑中CRF含量显著降低而sigma-1R,p-PKC/PKC,p-GR/GR显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论高剂量左归降糖解郁方可有效调节sigma-1R水平,并通过激活sigma-1R/PKC信号通路,降低模型大鼠下丘脑中CRF的含量,从而发挥降血糖和抗抑郁的双重作用。 展开更多
关键词 糖尿病并发抑郁症 左归降糖解郁方 下丘脑 sigma-1受体
腺苷A1受体激动剂减轻糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能障碍 预览
6
作者 杨蕙 柳卓 +4 位作者 杜青 王宇红 刘检 杨琴 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第3期321-325,共5页
目的观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0.18g/kg)28d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃给... 目的观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0.18g/kg)28d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃给予二甲双胍28d,于第22天开始腹腔注射CPA(1mg/kg),注射给药7d]。观察大鼠血糖水平和学习记忆功能;ELISA检测大鼠海马谷氨酸的含量;用免疫组化法和Westernblot检测海马谷氨酸转运体GLT-1和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高(P<0.01);学习和记忆功能明显下降(P<0.01);海马中谷氨酸含量明显升高(P<0.01);而GLT-1和BDNF表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,Met组大鼠仅血糖含量显著下降(P<0.01),其余指标均未见显著变化;而Met+CPA组大鼠血糖含量显著下降(P<0.01),认知功能得到明显的改善(P<0.01),海马中谷氨酸含量显著减少(P<0.01),且GLT-1和BDNF表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论激活腺苷A1受体可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能,这可能与其通过减少谷氨酸释放和增加神经营养作用双途径共同减轻神经元兴奋性毒性有关。 展开更多
关键词 糖尿病并发抑郁症 腺苷A1受体 谷氨酸转运体1 脑源性神经营养因子
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ELK-1/JNK/c-Fos对左归降糖解郁方(ZGJTJYF)体外培养的模拟糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元凋亡中的作用 预览
7
作者 柳卓 刘检 +6 位作者 凌佳 杨琴 杨蕙 杜青 赵洪庆 王宇红 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期50-54,共5页
目的:研究信号通路ELK-1/JNK/c-Fos在左归降糖解郁方(ZGJTJYF)对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境下抗海马神经元凋亡中的作用。方法:原代培养海马神经元,加入高糖(150mmol/L)+皮质酮(200μmol/L),构建DD体外细胞模型;将培养的海马神经元... 目的:研究信号通路ELK-1/JNK/c-Fos在左归降糖解郁方(ZGJTJYF)对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境下抗海马神经元凋亡中的作用。方法:原代培养海马神经元,加入高糖(150mmol/L)+皮质酮(200μmol/L),构建DD体外细胞模型;将培养的海马神经元细胞随机分为5组:空白血清组、正常组、左归降糖解郁方含药血清组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)含药血清组和模型组(每组3个复孔)。模型组和正常组给予等量培养液,其余组加入相应体积分数10%的相应血清,均干预18h。分别采用Hoechst染色、高内涵细胞成像分析技术和RT-PCR技术分别检测海马神经元凋亡情况及检测凋亡相关ELK-1、JNK和c-Fos蛋白和基因的表达。结果:与空白组比较,模型组细胞凋亡明显,其海马神经元凋亡数量明显增多,ELK-1、JNK和c-Fos的mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,左归降糖解郁方含药血清组和阳性药含药血清组大鼠海马神经元可见局部亮点明显减少,凋亡细胞数显著减少,ELK-1、JNK和c-Fos蛋白及mRNA表达均明显下调(P<0.05),且神经网络及树突连接情况得到明显改善。结论:左归降糖解郁方可以减低DD环境下海马神经元中Elk-1、JNK、c-fos表达而起到抗凋亡的效果。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 凋亡通路 海马神经元 大鼠
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细胞因子和神经递质双重监测在乳腺癌患者伴发抑郁症防治中的研究 预览
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作者 朱青 王健 +2 位作者 杨蕙 柳卓 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第5期579-581,585共4页
目的探讨细胞因子和单胺类神经递质在乳腺癌伴发抑郁患者体内的水平及其对该病临床防治的重要意义。方法对124例乳腺癌住院患者进行抑郁评估,并根据评分结果,将其分为乳腺癌伴抑郁症组71例,乳腺癌不伴抑郁症组53例;同时选取身心健康的女... 目的探讨细胞因子和单胺类神经递质在乳腺癌伴发抑郁患者体内的水平及其对该病临床防治的重要意义。方法对124例乳腺癌住院患者进行抑郁评估,并根据评分结果,将其分为乳腺癌伴抑郁症组71例,乳腺癌不伴抑郁症组53例;同时选取身心健康的女性45例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)、多巴胺(DA)、五羟色胺(5-HT)水平,并分析其与乳腺癌伴发抑郁症的相关性。结果组间比较结果表明,与对照组比较,乳腺癌伴发或不伴发抑郁症组患者血清IL-6、TNF-α均显著升高(P<0.01),但仅乳腺癌伴发抑郁症患者血清DA、5-HT水平显著降低(P<0.01)。与乳腺癌不伴发抑郁症组比较,伴发抑郁症的乳腺癌患者血清IL-6、TNF-α水平显著升高而DA、5-HT水平显著降低(P<0.01)。Pearson分析显示,IL-6、TNF-α与乳腺癌伴发抑郁症呈正相关,而DA、5-HT与乳腺癌伴发抑郁症则呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,TNF-α是乳腺癌伴发抑郁症发生的独立危险因素(P<0.05)。结论细胞因子水平增加和单胺类神经递质水平降低与乳腺癌伴发抑郁症的发生发展密切相关,可作为临床监测的重要参考指标。 展开更多
关键词 炎症因子 神经递质 乳腺癌 抑郁症
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逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症小鼠海马NMDAR相关蛋白表达的影响
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作者 韩远山 黄会珍 +7 位作者 金狮 杨琴 凌佳 赵洪庆 杨蕙 朱青 王宇红 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期628-634,共7页
目的:研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁小鼠海马中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)相关蛋白表达的影响。方法:构建乳腺癌并发抑郁症模型,设立空白组、模型组、紫杉醇组、逍遥抗癌解郁方组、紫杉醇联合氟西汀组和紫杉醇联合逍遥抗癌解... 目的:研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁小鼠海马中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)相关蛋白表达的影响。方法:构建乳腺癌并发抑郁症模型,设立空白组、模型组、紫杉醇组、逍遥抗癌解郁方组、紫杉醇联合氟西汀组和紫杉醇联合逍遥抗癌解郁方组。悬尾实验和强迫游泳实验检测各组小鼠抑郁样行为,免疫组化和实时荧光定量PCR检测小鼠海马NR2A,NR2B及cAMP结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)与钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinaseⅡ,CaMKⅡ)蛋白和mRNA的表达以及NR2A,NR2B在肿瘤组织中的相对表达量。结果:与空白组比较,模型组小鼠不动时间显著上升(P <0. 01或P <0. 05),海马中NR2A,NR2B,CaMKⅡ表达显著上升(P <0. 01),CREB表达显著下降(P <0. 01)。给予逍遥抗癌解郁方干预后小鼠不动时间显著下降(P <0. 01或P <0. 05),海马中NR2A,NR2B及CaMKⅡ表达显著降低(P <0. 01),CREB表达明显升高(P <0. 01)。与模型组相比,逍遥抗癌解郁方组小鼠肿瘤中NR2A,NR2B mRNA表达显著降低,肿瘤瘤重与瘤体积也显著减小(P <0. 01或P <0. 05)。结论:逍遥抗癌解郁方能明显改善乳腺癌并发抑郁小鼠抑郁样行为,在一定程度上抑制乳腺癌肿瘤生长,其作用机制与调节NMDAR相关蛋白表达及增强海马突触可塑性有关。 展开更多
关键词 逍遥抗癌解郁方 乳腺癌并发抑郁症 N-甲基-D-天冬氨酸受体 实时荧光定量PCR
慢性皮质酮注射诱导焦虑性抑郁树鼩模型的研究 预览 被引量:1
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作者 吴梦瑶 赵洪庆 +5 位作者 杨琴 柳卓 杜青 韩远山 王宇红 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第1期141-145,共5页
目的探讨慢性皮质酮注射对近灵长类动物树鼩焦虑和抑郁样行为的影响,并进行药物预见性评价,建立新型焦虑性抑郁动物模型。方法12只中缅树鼩随机分为正常组、模型组和文拉法辛组,每组4只。采用慢性皮质酮注射(ih,27 mg·kg~(-1),2... 目的探讨慢性皮质酮注射对近灵长类动物树鼩焦虑和抑郁样行为的影响,并进行药物预见性评价,建立新型焦虑性抑郁动物模型。方法12只中缅树鼩随机分为正常组、模型组和文拉法辛组,每组4只。采用慢性皮质酮注射(ih,27 mg·kg~(-1),21 d)建立焦虑性抑郁树鼩模型,文拉法辛组于造模同时灌胃给药(6 mg·kg~(-1))。采用自主活动评分、糖水偏好测试、Morris水迷宫实验评价树鼩的焦虑和抑郁行为表现;ELISA试剂盒检测树鼩血浆CRH、ACTH、COR含量;HPLC-ECD法检测树鼩脑内海马、杏仁核、前额叶皮质的单胺递质5-HT、NE、DA含量。结果与正常组比较,模型组树鼩自主活动评分、糖水偏食度、学习记忆能力均明显下降(P〈0.01),血浆CRH、ACTH、COR含量明显上升(P〈0.05),海马、杏仁核、前额叶皮质5-HT、NE、DA含量降低(P〈0.05);文拉法辛组树鼩学习记忆能力得到改善,血浆CRH、COR含量明显降低(P〈0.05),各脑区5-HT、NE、DA含量上升(P〈0.05)。结论焦虑性抑郁模型树鼩具有明显的HPA轴亢进及单胺递质失调现象,而文拉法辛能够逆转该现象,说明该焦虑性抑郁树鼩模型具有药物预见性,是一种更接近人类临床的新型焦虑性抑郁动物模型。 展开更多
关键词 焦虑 抑郁 树鼩 文拉法辛 HPA轴 单胺递质 皮质酮
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Glu-mGluR2/3-ERK信号通路在糖尿病并发抑郁症大鼠前额叶皮质神经元凋亡中的作用 预览
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作者 柳卓 赵洪庆 +3 位作者 杨蕙 向韵 王宇红 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第12期1662-1667,共6页
目的 探讨Glu-mGluR2/3-ERK信号通路在糖尿病并发抑郁症(diabetic depression, DD)大鼠前额叶皮质神经元凋亡中的作用。方法 动物实验分为两部分,第一部分动物分为4组:对照组、糖尿病组、抑郁症组、DD组;第二部分动物分为3组:对照组... 目的 探讨Glu-mGluR2/3-ERK信号通路在糖尿病并发抑郁症(diabetic depression, DD)大鼠前额叶皮质神经元凋亡中的作用。方法 动物实验分为两部分,第一部分动物分为4组:对照组、糖尿病组、抑郁症组、DD组;第二部分动物分为3组:对照组、 DD组、 mGluR2/3阻断剂+DD组(LY341495组)。采用旷场实验和Morris水迷宫实验,评价大鼠的抑郁样行为,HE染色观察前额叶皮质区病理损伤情况;HPLC法检测谷氨酸含量;免疫组化法检测mGluR2/3、ERK、caspase-3蛋白的阳性表达情况。结果 与对照组比较,DD模型组大鼠抑郁样行为明显,前额叶皮质神经元存在胞体肿胀、核固缩、排列紊乱、数量减少等病理损伤现象,凋亡执行蛋白caspase-3阳性表达明显上升,同时谷氨酸含量异常升高,其受体mGluR2/3表达增加,下游分子ERK表达降低,说明神经元凋亡可能与Glu-mGluR2/3-ERK通路有关。进一步研究发现,给予mGluR2/3阻断剂LY341495后,DD组大鼠前额叶皮质区mGluR2/3、ERK、caspase-3表达均得到逆转,病理损伤情况也得到一定程度缓解。结论 GlumGluR2/3-ERK信号通路参与了DD大鼠前额叶皮质神经元的凋亡过程。 展开更多
关键词 糖尿病并发抑郁症 前额叶皮质 谷氨酸 神经元凋亡 mGluR2/3 ERK
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百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的协同保护效应
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作者 朱青 +4 位作者 柳卓 赵洪庆 张秀丽 杨蕙 王宇红 《中华中医药学刊》 北大核心 2018年第2期296-299,I0007,I0008共6页
目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为6组,即空白对照、抑郁模型、氟西汀(5.4 mg/kg)、百事乐胶囊高、中、低(2.88、1.44、0.72 g/kg)剂量组,采用慢性不可预见性温和... 目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为6组,即空白对照、抑郁模型、氟西汀(5.4 mg/kg)、百事乐胶囊高、中、低(2.88、1.44、0.72 g/kg)剂量组,采用慢性不可预见性温和应激的方法建立抑郁模型,于造模同时给药,连续21 d。采用新奇摄食实验、强迫游泳实验观察模型动物的行为学变化,Golgi-Cox染色观察大鼠皮质、海马病理结构的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠摄食潜伏期、强迫游泳不动时间增长(P〈0.01),皮质区分子层、外粒层、外锥体层神经元丢失严重,外锥体层、内粒层、内锥体层的神经元排列呈混乱和无序状态;海马CA1、CA3、DG区神经元数目明显减少,核固缩,细胞质萎缩;氟西汀、百事乐胶囊高、中剂量能显著降低模型大鼠的摄食潜伏期、强迫游泳不动时间(P〈0.01或P〈0.05);氟西汀、百事乐胶囊高剂量可增加皮质区分子层、外粒层、外锥体层及海马CA1区神经元存活的数量,减少细胞核深染和固缩,并能促进外锥体层、内粒层、内锥体层神经元的有序排列、致密;同时氟西汀、百事乐胶囊高剂量可显著减少海马CA3、DG区神经元细胞黑色深染及胞体形态的畸变。结论:百事乐胶囊可通过协同保护海马、皮质的显微结构而实现其抗抑郁的作用。 展开更多
关键词 百事乐胶囊 抑郁症 Golgi-Cox染色 协同保护 显微结构
双黄花片对急性上呼吸道感染患者炎症因子及免疫功能的影响 预览 被引量:1
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作者 王华 +1 位作者 陈鸣凤 张素英 《湖南中医药大学学报》 CAS 2018年第5期570-573,共4页
目的探讨双黄花片对急性上呼吸道感染患者炎症因子和免疫功能的影响。方法将72例受试者按1∶1的比例,随机分为双黄花片治疗组和感冒清片对照组,疗程5 d;观察急性上呼吸道感染疾病的临床疗效,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清炎症因子I... 目的探讨双黄花片对急性上呼吸道感染患者炎症因子和免疫功能的影响。方法将72例受试者按1∶1的比例,随机分为双黄花片治疗组和感冒清片对照组,疗程5 d;观察急性上呼吸道感染疾病的临床疗效,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清炎症因子IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α含量,流式细胞仪(FACS Calibur)检测外周血T细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平。结果经治疗后,治疗组疾病综合疗效明显高于对照组(P〈0.01)。治疗组患者血清炎症因子IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。治疗组患者的T细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论双黄花片治疗急性上呼吸道感染有较好的疗效,可降低炎症因子水平,提高机体免疫能力。 展开更多
关键词 急性上呼吸道感染 风热证 双黄花片 炎症因子 免疫功能
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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元病理形态及凋亡的影响 预览
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作者 柳卓 +2 位作者 杨蕙 赵洪庆 王宇红 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第9期44-48,共5页
目的观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠海马神经元病理形态的影响,探讨其保护作用机制。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素联合慢性应激建立DD大鼠模型。72只SD大鼠随机分为正常组、模型... 目的观察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠海马神经元病理形态的影响,探讨其保护作用机制。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素联合慢性应激建立DD大鼠模型。72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和左归降糖解郁方低、中、高剂量组,每组12只,分别给予相应药物。末次给药后,检测大鼠血糖及行为学变化,分别采用HE染色、尼氏染色、高尔基染色观察大鼠海马组织病理形态,免疫组化检测大鼠海马Caspase-3的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖显著升高,海马区神经元数量显著减少,神经元凋亡增加,神经元胞体出现变形、树突棘减少等病理损伤情况;给予左归降糖解郁方干预后,模型大鼠高血糖和抑郁样状态缓解,海马神经元数量显著增加,神经元形态基本恢复正常,左归降糖解郁方高、中剂量组Caspase-3表达较模型组明显降低。结论左归降糖解郁方可明显改善DD大鼠血糖和学习记忆能力,其机制可能与减缓海马损伤和凋亡、恢复神经元数量与形态有关。 展开更多
关键词 左归降糖解郁方 糖尿病并发抑郁症 海马神经元 病理形态 大鼠
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逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症模型小鼠抑郁样指征的影响 预览
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作者 黄会珍 +5 位作者 杨琴 赵洪庆 杨蕙 韩远山 凌佳 王宇红 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第11期46-51,共6页
目的观察逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症模型小鼠的影响,探讨其作用机制。方法以BALB/c雌性小鼠为研究对象,采用腋下注射4T1炎性乳腺癌细胞联合腹腔注射皮质酮(CORT)建立乳腺癌并发抑郁症模型小鼠。根据糖水消耗量随机分为空白组、... 目的观察逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症模型小鼠的影响,探讨其作用机制。方法以BALB/c雌性小鼠为研究对象,采用腋下注射4T1炎性乳腺癌细胞联合腹腔注射皮质酮(CORT)建立乳腺癌并发抑郁症模型小鼠。根据糖水消耗量随机分为空白组、模型组、紫杉醇组、逍遥抗癌解郁方组、化疗+氟西汀组、化疗+逍遥抗癌解郁方组,分别给予相应药物21d后,采用糖水偏好实验、Open-field实验和新奇摄食实验检测小鼠行为学变化;ELISA检测小鼠血浆促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、CORT,血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE),肿瘤标志物糖类抗原CA153、CA125和癌胚抗原(CEA)的含量。结果与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好度、水平与垂直运动明显降低(P<0.01,P<0.05),摄食潜伏期明显增加(P<0.01,P<0.05),肿瘤标志物CA153、CA125和CEA含量及下丘脑-垂体-肾上腺轴相关指标显著升高(P<0.01);单胺神经递质NE、DA和5-HT明显下降(P<0.01);与模型组比较,化疗+逍遥抗癌解郁方组小鼠糖水消耗量显著升高,自主行为活动增加,行为绝望状态改善(P<0.01,P<0.05);肿瘤标物及HPA轴相关指标含量明显降低(P<0.01,P<0.05);5-HT、DA和NE含量明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论逍遥抗癌解郁方联合紫杉醇可有效缓解乳腺癌并发抑郁症的抑郁样指征。 展开更多
关键词 逍遥抗癌解郁方 乳腺癌并发抑郁症 单胺神经递质 下丘脑-垂体-肾上腺轴 小鼠
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金银花超微粉与普通粉重复给药的安全性比较研究 预览
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作者 向韵 雷昌 +6 位作者 黄丹 蔡川 张秀丽 赵洪庆 蔡光先 王宇红 《动物医学进展》 北大核心 2018年第2期66-72,共7页
旨在观察金银花超微粉与普通粉对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供科学依据。将wist—ar大鼠140只,随机分为7组,即对照组,金银花超微粉低、中、高剂量组,金银花普通粉低、中、高剂量组。连续灌胃4周,分别于末次给药后及停药2周... 旨在观察金银花超微粉与普通粉对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供科学依据。将wist—ar大鼠140只,随机分为7组,即对照组,金银花超微粉低、中、高剂量组,金银花普通粉低、中、高剂量组。连续灌胃4周,分别于末次给药后及停药2周后,测定大鼠血液学、血液生化学、脏器系数、病理组织学变化。结果表明,给药期间各组大鼠血液学、血液生化学及脏器系数无异常变化,停药2周后,上述指标均正常。结果显示,给药期及恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常。说明金银花超微粉与传统粉重复用药对大鼠未见明显毒性反应,长期服用安全。 展开更多
关键词 金银花 超微粉 普通粉 安全性
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4T1炎性乳腺癌细胞接种联合皮质酮注射诱导乳腺癌并发抑郁症小鼠模型的研究 预览
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作者 杨蕙 +5 位作者 杨琴 韩远山 凌佳 杜青 赵洪庆 王宇红 《中国比较医学杂志》 北大核心 2018年第11期21-26,共6页
目的 研究4T1炎性乳腺癌细胞接种联合皮质酮注射所致BABL/c小鼠病理行为和核心标志物的变化。方法 采用4T1炎性乳腺癌细胞接种的方法建立乳腺癌小鼠模型,并随机分为2组,乳腺癌组和乳腺癌皮质酮组;另将未接种乳腺癌细胞的小鼠也随机分为2... 目的 研究4T1炎性乳腺癌细胞接种联合皮质酮注射所致BABL/c小鼠病理行为和核心标志物的变化。方法 采用4T1炎性乳腺癌细胞接种的方法建立乳腺癌小鼠模型,并随机分为2组,乳腺癌组和乳腺癌皮质酮组;另将未接种乳腺癌细胞的小鼠也随机分为2组,正常对照组和抑郁症组。随后给予抑郁症组和乳腺癌皮质酮组21 d皮质酮注射(30 mg/kg)。实验结束后,采用糖水消耗实验、旷场实验、新奇摄食实验观察各组小鼠的抑郁样行为。小鼠断头处死后,测量各组小鼠乳腺肿瘤瘤重和瘤体积,采用ELISA法检测小鼠肿瘤标志物肿瘤抗原CA153、糖类抗原CA125、癌胚抗原(CEA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量。结果 乳腺癌皮质酮组小鼠瘤重和瘤体积明显增大,血浆CA153、CA125和CEA水平显著升高,糖水偏嗜度明显降低,对环境的好奇探索欲望减弱,体内5-HT、DA、NE含量显著降低。结论 乳腺癌小鼠在接受慢性皮质酮注射后,可表现出明显的抑郁样行为、神经递质和乳腺癌标志物以及肿瘤瘤体变化,可为乳腺癌并发抑郁症动物实验提供模型参考。 展开更多
关键词 乳腺癌并发抑郁症 肿瘤标志物 单胺神经递质 动物行为学 小鼠
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百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马隔颞轴神经再生的影响
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作者 杨琴 +5 位作者 杨蕙 朱青 杜青 张秀丽 雷昌 王宇红 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2018年第3期169-172,共4页
目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马隔颞轴神经再生的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀(5.4 mg/kg)组、百事乐胶囊高、低剂量(2.88、0.72 g/kg)组,每组10只。采用慢性不可预见性... 目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马隔颞轴神经再生的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀(5.4 mg/kg)组、百事乐胶囊高、低剂量(2.88、0.72 g/kg)组,每组10只。采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,连续应激21天,每组一半的大鼠在造模前腹腔注射Brd U(75mg/kg),另一半大鼠在处死前2h腹腔注射Brd U(100mg/kg),采用糖水偏好实验测试大鼠的抑郁样行为;采用免疫荧光双染技术观察大鼠海马隔颞轴Brdu、Brdu+Neu N、Brdu+DCX、Brdu+GFAP蛋白表达的变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏食度显著降低;隔颞轴Brd U标记的新生神经细胞及增殖细胞数目显著降低,Brdu+Neu N、Brdu+DCX、Brdu+GFAP的细胞数目显著降低;在给予百事乐胶囊高剂量(2.88 g/kg)干预后,模型大鼠的糖水偏食度显著增加;隔颞轴Brd U标记的新生神经细胞及增殖细胞数目显著升高;Brdu+Neu N、Brdu+DCX、Brdu+GFAP的细胞数目显著升高。结论:百事乐胶囊(2.88 g/kg)能够增加海马隔颞轴新生细胞和增殖细胞的数目,并能显著促进海马隔颞轴神经再生。 展开更多
关键词 百事乐胶囊 抑郁症 隔颞轴 海马 溴脱氧尿苷(BrdU)
百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠行为学及HPA轴的影响
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作者 杜青 杨琴 +5 位作者 凌佳 赵洪庆 王宇红 韩远山 杨蕙 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第20期2400-2406,共7页
目的:探讨百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:SD大鼠连续21 d慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮(CORT,30 mg·kg-1)复制焦虑性抑郁症动物模型;造模同时灌胃(ig)... 目的:探讨百合疏肝安神汤对焦虑性抑郁症模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:SD大鼠连续21 d慢性束缚应激+孤笼饲养,并皮下注射皮质酮(CORT,30 mg·kg-1)复制焦虑性抑郁症动物模型;造模同时灌胃(ig)给予百合疏肝安神汤24. 48,12. 24和6. 12 g·kg-1,或文拉法辛6. 75 mg·kg-1(阳性对照),qd,空白对照组正常饲养。采用高架十字迷宫实验、场景恐惧实验、open-field实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化; ELISA法测定血浆皮质酮、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平; HE染色观察下丘脑、垂体和肾上腺形态学变化。结果:与空白对照组比较,焦虑性抑郁症模型组大鼠进入开臂次数、时间百分比及自主探究活动量显著减少(P 〈0. 05或P 〈0. 01),Freezing及游泳不动时间显著增加(P 〈0. 01);血浆CORT,ACTH,CRH水平升高(P 〈0. 05或P 〈0. 01);下丘脑、垂体和肾上腺形态结构呈现不同程度的器质性改变;与焦虑性抑郁症模型组比较,百合疏肝安神汤高剂量组与阳性药组以上各指标出现明显逆转(P 〈0. 01)。结论:百合疏肝安神汤可缓解焦虑性抑郁症模型大鼠焦虑抑郁样行为,其可能与调节HPA轴结构功能紊乱有关。 展开更多
关键词 焦虑性抑郁症 百合疏肝安神汤 下丘脑-垂体-肾上腺轴 皮质酮 促肾上腺皮质激素 促肾上腺皮质激素释放激素
建设工程合同管理效果评价探析 预览
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作者 汪媛媛 《科技视界》 2018年第15期135-136,共2页
建设工程合同管理贯穿于工程项目实施的全过程和工程实施的各个方面,从合同形成、合同履行和变更与索赔管理等三个方面分析了合同管理的效果评价指标, 基于模糊综合评价法确定了评价指标体系,阐述了合同管理效果评价的方法,为综合... 建设工程合同管理贯穿于工程项目实施的全过程和工程实施的各个方面,从合同形成、合同履行和变更与索赔管理等三个方面分析了合同管理的效果评价指标, 基于模糊综合评价法确定了评价指标体系,阐述了合同管理效果评价的方法,为综合评价项目监理效果评价提供参考。 展开更多
关键词 合同管理 效果评价 模糊综合评价法
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