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造血干细胞移植后早期细菌感染的临床分析
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作者 王栋 张帆 +5 位作者 范晓辉 艳秋 闫志凌 李振宇 朱锋 《临床血液学杂志》 CAS 2019年第3期348-352,共5页
目的:分析造血干细胞移植(HSCT)患者移植后早期(30d内)细菌感染的临床特点、病原菌分布等情况,为HSCT患者经验性治疗的选择提供依据。方法:回顾性分析我院305例HSCT患者,总结其移植后早期细菌感染的发生率、临床表现、病原菌分布及药敏... 目的:分析造血干细胞移植(HSCT)患者移植后早期(30d内)细菌感染的临床特点、病原菌分布等情况,为HSCT患者经验性治疗的选择提供依据。方法:回顾性分析我院305例HSCT患者,总结其移植后早期细菌感染的发生率、临床表现、病原菌分布及药敏试验结果。结果:305例患者中共计发生细菌感染256例(83.93%),其中68例(26.56%)患者移植前即发生感染,229例(89.45%)患者感染时处于粒缺期。256例发生细菌感染患者中,细菌培养阳性患者83例(32.42%),分离出致病菌106株,其中革兰氏阳性细菌52株(49.06%),革兰氏阴性细菌54株(50.94%)。致病菌前3位分别为大肠埃希菌30株(28.30%)、表皮葡萄球菌14株(13.21%)和肺炎克雷伯菌10株(9.43%),其中多重耐药菌41株。结论:我院HSCT患者移植后早期细菌感染以革兰氏阴性菌多见,革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌分别对于替加环素和亚胺培南耐药率最低,中性粒细胞和血小板植入时间≥14d是HSCT后发生细菌感染的危险因素。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 细菌感染 病原菌
六例血液系统疾病患者嵌合抗原受体T细胞治疗后并发弥散性血管内凝血临床分析
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作者 齐昆明 曹江 +8 位作者 程海 鸣潞 陈伟 乔建 付春玲 潘秀英 曾令宇 李振宇 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期422-425,共4页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是近年来迅速发展的肿瘤过继性免疫治疗新手段[1-3].目前CAR-T对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的完全缓解(CR)率已经达到70%~90%[1,4],对复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)和复发... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是近年来迅速发展的肿瘤过继性免疫治疗新手段[1-3].目前CAR-T对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)的完全缓解(CR)率已经达到70%~90%[1,4],对复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)和复发/难治的多发性骨髓瘤(R/RMM)也有较好的疗效[5-7].然而CAR-T治疗后出现的不良反应也不容忽视.细胞因子释放综合征(CRS)为最常见的不良反应之一[8]一,而CAR-T治疗后并发弥散性血管内凝血(DIC)并不常见.本文我们对我院6例CAR-T治疗后并发DIC患者的临床特征及转归进行分析,现报道如下. 展开更多
关键词 弥散性血管内凝血 DIC患者 细胞治疗 抗原受体 血液系统疾病 临床分析 并发 嵌合
EZH2在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义
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作者 侯越 邱婷婷 +3 位作者 王莹 曾令宇 李德鹏 《临床血液学杂志》 CAS 2019年第3期363-366,共4页
目的:检测EZH2在多发性骨髓瘤(MM)中的表达情况,探讨EZH2表达与患者临床特征的关系。方法:收集87例MM患者(初治组34例、治疗有效组41例、治疗无效复发组12例)骨髓标本,应用Western Blot、qRT-PCR技术检测EZH2的表达水平,将EZH2mRNA表达... 目的:检测EZH2在多发性骨髓瘤(MM)中的表达情况,探讨EZH2表达与患者临床特征的关系。方法:收集87例MM患者(初治组34例、治疗有效组41例、治疗无效复发组12例)骨髓标本,应用Western Blot、qRT-PCR技术检测EZH2的表达水平,将EZH2mRNA表达水平与临床特征进行相关性分析。结果:初治组EZH2蛋白表达水平明显高于正常对照组[(1.038±0.089)∶(0.636±0.073)],治疗有效组EZH2蛋白表达水平明显低于初治组[(0.547±0.027)∶(1.038±0.089)],治疗无效复发组EZH2蛋白表达水平较治疗有效组显著升高[(1.490±0.032)∶(0.547±0.027)],均差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗无效复发组EZH2mRNA表达水平显著高于正常对照组、初治组及治疗有效果组[(2.06±0.57)∶(1.69±0.05)∶(1.73±0.42)∶(1.68±0.38),P<0.05]。治疗无效复发组EZH2mRNA表达水平较复发前明显升高[(2.06±0.57)∶(1.72±0.43),P<0.05],该组患者临床再治疗有效后的EZH2mRNA表达水平较复发时显著降低[(0.99±0.14)∶(2.06±0.57),P<0.01]。EZH2mRNA表达水平与血红蛋白水平呈负相关(P=0.002)。结论:EZH2mRNA和蛋白在初治及治疗无效复发的MM中高表达,其可能参与MM疾病的发生、发展、复发及耐药。 展开更多
关键词 EZH2 多发性骨髓瘤 复发 耐药
嵌合抗原受体T细胞治疗急性髓细胞白血病的研究现状
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作者 王莹 李振宇 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第2期109-113,共5页
急性髓细胞白血病(AML)为成年人最为常见的急性白血病,目前其治疗以联合化疗及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)为主。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为近年来新发展的肿瘤免疫疗法之一,其已经在B细胞恶性肿瘤的治疗中取得了显著疗效。越来... 急性髓细胞白血病(AML)为成年人最为常见的急性白血病,目前其治疗以联合化疗及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)为主。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)为近年来新发展的肿瘤免疫疗法之一,其已经在B细胞恶性肿瘤的治疗中取得了显著疗效。越来越多研究者将目光投向AML的CAR-T免疫疗法研究中,并且取得了新进展,当前的研究热点主要集中在靶点的选择及CAR-T制备技术改进方面。笔者拟就CAR-T免疫疗法治疗AML的临床前研究及临床试验结果,以及CAR-T免疫疗法的局限性进行阐述。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 免疫治疗 过继 造血干细胞移植 临床方案 分子靶向疗法 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗多发性骨髓瘤的研究现状
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作者 李振宇 李艳杰 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第2期114-120,共7页
多发性骨髓瘤(MM)为一类浆细胞恶性克隆增殖性疾病,该病以大量浆细胞聚集于骨髓,导致骨质破坏、造血功能衰竭、产生M蛋白等为特征。近年来随着新药的应用,MM患者的缓解率及生存期获得显著提高,但是大多数患者仍会出现疾病复发、进展或... 多发性骨髓瘤(MM)为一类浆细胞恶性克隆增殖性疾病,该病以大量浆细胞聚集于骨髓,导致骨质破坏、造血功能衰竭、产生M蛋白等为特征。近年来随着新药的应用,MM患者的缓解率及生存期获得显著提高,但是大多数患者仍会出现疾病复发、进展或者耐药。因此,寻求新的MM治疗策略迫在眉睫。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法为近年肿瘤免疫治疗领域中备受关注的细胞治疗技术。CAR-T可以通过特异性识别靶抗原杀伤MM细胞,为MM患者带来新的治疗选择。笔者拟就CAR-T治疗MM的相关靶点、CAT-T存在的问题及提高其有效性的措施等方面进行阐述。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 免疫疗法 过继 分子靶向疗法 临床方案 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
不同病因伴发严重噬血细胞综合征9例诊疗体会 预览
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作者 闫冬梅 桑威 +4 位作者 宋旭光 孙财 杨晶晶 周航 《内科急危重症杂志》 2019年第2期103-106,共4页
目的:探讨噬血细胞综合征(HPS)的临床表现、实验室特点、治疗及预后。方法:回顾性分析9例HPS患者的临床资料。结果:9例HPS患者中有1例为原发HPS,1例感染相关HPS,4例恶性淋巴瘤相关HPS,1例EB病毒HPS,2例病因不明。临床上均有不同程度发热... 目的:探讨噬血细胞综合征(HPS)的临床表现、实验室特点、治疗及预后。方法:回顾性分析9例HPS患者的临床资料。结果:9例HPS患者中有1例为原发HPS,1例感染相关HPS,4例恶性淋巴瘤相关HPS,1例EB病毒HPS,2例病因不明。临床上均有不同程度发热,血细胞不同程度下降,凝血功能异常及铁蛋白升高,其中淋巴结肿大5例,脾大5例。8例治疗患者初期评估有效,目前3例已死亡。结论:HPS临床表现多样,疾病快速进展,须提高对该疾病认识,尽早启动治疗方案,改善预后。 展开更多
关键词 噬血细胞综合征 诊断 临床治疗 预后
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多功能蛋白聚糖类及其相关分子在多发性骨髓瘤中的研究进展
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作者 吴娅琦 李振宇 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第3期218-222,共5页
多发性骨髓瘤(MM)为生发后中心来源的、终末分化B细胞肿瘤,约占全部肿瘤的1%。近年来,随着免疫疗法在MM中的应用,MM的治疗取得了显著进展。但是,由于MM通常伴高度异质的细胞遗传学与分子生物学异常,几乎全部患者最终会复发或者对治疗产... 多发性骨髓瘤(MM)为生发后中心来源的、终末分化B细胞肿瘤,约占全部肿瘤的1%。近年来,随着免疫疗法在MM中的应用,MM的治疗取得了显著进展。但是,由于MM通常伴高度异质的细胞遗传学与分子生物学异常,几乎全部患者最终会复发或者对治疗产生耐药性,MM患者的预后仍然差。多功能蛋白聚糖(VCAN)为一种硫酸软骨素蛋白多糖,是细胞外基质(ECM)的主要成分,其结构域通过与多种分子相互作用,从而调节多种细胞的黏附、增殖、凋亡、迁移及血管生成。VCAN在MM的恶性转化与进展中,亦发挥关键作用,并且与MM的复发及患者预后不良相关。笔者拟就VCAN及其相关分子在MM中的研究进展进行综述,旨在进一步了解VCAN及其相关分子在MM发生、发展中的意义,为MM的诊断、免疫治疗及预后评估提供新思路。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 多功能蛋白聚糖类 透明质酸 生物学标记 分子靶向治疗
影响异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎恢复的多因素分析
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作者 张兵 扈臣媛 +6 位作者 于迪 张焕新 闫冬梅 桑威 李振宇 闫志凌 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期976-982,共7页
目的:分析异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎(HC)的发生率及其影响HC恢复的因素,为HC进一步治疗提供临床依据。方法:对徐州医科大学附属医院2014-2016年连续完成异基因造血干细胞移植的113例患者发生HC的情况进行了回顾性的分析。全... 目的:分析异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎(HC)的发生率及其影响HC恢复的因素,为HC进一步治疗提供临床依据。方法:对徐州医科大学附属医院2014-2016年连续完成异基因造血干细胞移植的113例患者发生HC的情况进行了回顾性的分析。全部病例分为HC和非HC(对照)2组,以预处理实施之日为随访起点,移植后180 d作为随访终点。选择10个临床参数作为危险因素,采用COX回归分析进行单因素分析:性别、年龄(<25岁和≥25岁)、原发疾病、预处理方案中是否含有抗胸腺免疫球蛋白(ATG)、移植供受体性别差异、HLA嵌合、巨细胞病毒(CMV)血症、EB病毒血症、移植物抗宿主病(GVHD)、原发病复发,所有单因素分析P<0.01的危险因素进入多因素分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:113例移植患者中位年龄为28岁,共有31例(27.4%)发生HC;其中Ⅰ度5例(4.4%),Ⅱ度19例(16.8%),Ⅲ度5例(4.4%),Ⅳ度2例(1.8%),中位发生时间为移植术后37(26-70)d,中位持续时间为14(5-55)d。单因素分析发现,预处理方案中含ATG(RR=6.170,95%CI:1.875-20.306,P<0.01)、CMV血症(RR=7.633,95%CI:2.318-25.133,P<0.01)、单倍体相合造血干细胞移植(RR=0.307,95%CI:0.137-0.686,P<0.01)、移植物抗宿主病(GVHD)(RR=1.891,95%CI:0.918-3.898,P>0.05)为影响HC恢复的高危因素。对上述有统计意义的因素进行COX多因素分析发现,CMV血症(RR=4.770,95%CI:1.394-16.326,P<0.01)为影响HC恢复的独立危险因素。结论:监测CMV血症、积极抗病毒治疗是预防HC发生,促进HC好转的有效措施。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 出血性膀胱炎 血症R.R.Ad
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的研究发展简史
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作者 齐昆明 李振宇 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第2期98-102,共5页
嵌合抗原受体(CAR)为一种分子修饰物,使经其修饰后的T细胞具有识别肿瘤抗原的抗体序列,对肿瘤具有特异性识别与杀伤活性。从20世纪90年代至今,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法的研究已经历了近30年,包括概念的提出、设计、基础研究到... 嵌合抗原受体(CAR)为一种分子修饰物,使经其修饰后的T细胞具有识别肿瘤抗原的抗体序列,对肿瘤具有特异性识别与杀伤活性。从20世纪90年代至今,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法的研究已经历了近30年,包括概念的提出、设计、基础研究到动物实验、临床试验等,从第1代CAR-T到目前的第3、4代CAR-T,CAR-T类型不断增多,在治疗多种血液系统恶性疾病中展现出越来越大的优势。目前,CAR-T免疫疗法在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL),非霍奇金淋巴瘤(NHL)及多发性骨髓瘤(MM)等血液系统恶性疾病的治疗中疗效显著,被认为是目前较为先进的基因疗法之一。笔者拟就CAR-T免疫疗法的发展、优化与改进的发展简史进行回顾。 展开更多
关键词 免疫疗法 过继 白血病 B细胞 淋巴瘤 非霍奇金 多发性骨髓瘤 复发 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
CD19嵌合抗原受体T细胞治疗后急性B淋巴细胞白血病的复发机制及对策防治
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作者 曹江 韩笑 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第2期103-108,共6页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近年来发展迅速的一种新型细胞免疫疗法。多项临床试验均证实,CAR-T疗法可有效治疗多种复发/难治性(R/R)血液系统恶性疾病,其中CD19CAR-T治疗R/R急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的完全缓解(CR)率达70%~90... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近年来发展迅速的一种新型细胞免疫疗法。多项临床试验均证实,CAR-T疗法可有效治疗多种复发/难治性(R/R)血液系统恶性疾病,其中CD19CAR-T治疗R/R急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的完全缓解(CR)率达70%~90%。但部分患者可在缓解后再次复发,这已成为影响CAR-T疗效的重要障碍之一。笔者拟就CD19CAR-T治疗R/RB-ALL后复发的可能机制及对策进行阐述。 展开更多
关键词 抗原 CD19 受体 抗原 白血病 淋巴样 白血病 B细胞 免疫疗法 复发 嵌合抗原受体T细胞 急性B淋巴细胞白血病
B-ALL患者接受CAR-T免疫治疗后外周血炎症因子水平与细胞因子释放综合征的相关性分析
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作者 鸣潞 齐昆明 +2 位作者 曹江 李振宇 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第2期121-126,共6页
目的探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血炎症因子水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法选择2016年4月1日至2018年9月30日于徐州医科大学附属医院血液科接受CAR-T免疫治疗,... 目的探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血炎症因子水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法选择2016年4月1日至2018年9月30日于徐州医科大学附属医院血液科接受CAR-T免疫治疗,并且相关临床资料完整的38例B-ALL患者为研究对象。其中,男性患者为21例,女性为17例;中位年龄为16岁(8~35岁)。所有患者于CAR-T静脉输注前,接受FC(氟达拉滨联合环磷酰胺)预处理方案。患者均接受人源化CD19 CAR-T(hCART19s)治疗,并且静脉输注的CAR-T数量均为1×106/kg。采用回顾性分析方法收集患者的相关临床资料、实验室及辅助检查结果。记录患者CAR-T静脉输注后d0~30的外周血铁蛋白、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素(IL)-6检测结果的峰值。根据患者CAR-T静脉输注后d0~30的临床表现及相关检查结果,对患者的CRS进行诊断、分级。患者CRS分级与外周血铁蛋白、CRP及IL-6峰值的相关性分析,采用Spearman秩相关性分析。发生1~2级与3~5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP及IL-6水平比较,采用Mann-Whitney U检验。本研究遵循的程序符合徐州医科大学附属医院伦理委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准(批准文号:XYFY2016-KL002-01),并且与所有受试者或其监护人签署临床研究知情同意书。结果①本研究纳入研究的38例B-ALL患者中,34例患者接受CAR-T免疫治疗后发生CRS,CRS发生率为89.5%(34/38)。其中,发生1~2级CRS的B-ALL患者为24例(63.2%),3~5级CRS为10例(26.3%)。发生CRS的B-ALL患者的临床表现主要为发热,低血压,肝、肾功能损害,凝血功能异常,中枢神经系统不良反应等。② 34例发生CRS的B-ALL患者的CRS严重程度分级与其外周血铁蛋白、CRP及IL-6峰值呈正相关关系(rs=0.779,P<0.001;rs=0.673,P<0.001;rs=0.612,P<0.001)。③ 10例发生3~5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP及IL-6中位峰值分别为33 080 ng/mL(2 3 展开更多
关键词 白血病 B细胞 细胞因子类 铁蛋白质类 C反应蛋白质 白细胞介素6 嵌合抗原受体T细胞 细胞因子释放综合征
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗慢性淋巴细胞白血病的研究进展
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作者 孙财 桑威 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第2期139-142,共4页
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种慢性B淋巴细胞克隆增殖性疾病,该病患者的中位发病年龄>70岁,临床主要表现为CD5及CD19双阳性的成熟小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾和淋巴结异常聚集,并且由此引发的相应临床症状。近年来,随着CD20单克... 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种慢性B淋巴细胞克隆增殖性疾病,该病患者的中位发病年龄>70岁,临床主要表现为CD5及CD19双阳性的成熟小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾和淋巴结异常聚集,并且由此引发的相应临床症状。近年来,随着CD20单克隆抗体,B细胞淋巴瘤(BCL)-2抑制剂、Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)等靶向药物,以及异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)等治疗方法不断涌现,CLL的疗效不断提高,但复发/难治性CLL患者的病死率仍居高不下。在免疫细胞治疗时代,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,实现了对CLL细胞表面抗原特异性识别,并对肿瘤细胞进行精准杀伤的作用。笔者拟就CAR-T免疫疗法治疗CLL的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 白血病 淋巴细胞 慢性 B细胞 免疫疗法 复发 抗原 CD19 嵌合抗原受体T细胞
EBV相关淋巴瘤的靶向治疗研究进展
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作者 杨晶晶 桑威 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期261-264,共4页
EBV是一种嗜人B淋巴细胞的双链DNA病毒,属于疱疹病毒科γ亚科中唯一能引起人类感染的淋巴滤泡病毒。EBV感染呈全球性分布,90%以上的成人血清EBV抗体阳性。EBV主要通过唾液传播,也可以血液传播,感染者终生携带病毒[1]。通常EBV感染是无... EBV是一种嗜人B淋巴细胞的双链DNA病毒,属于疱疹病毒科γ亚科中唯一能引起人类感染的淋巴滤泡病毒。EBV感染呈全球性分布,90%以上的成人血清EBV抗体阳性。EBV主要通过唾液传播,也可以血液传播,感染者终生携带病毒[1]。通常EBV感染是无症状的。但是,EBV具有强大的淋巴细胞生长转化能力,并与淋巴增生性病变和恶性淋巴瘤相关[2]。 展开更多
关键词 EBV感染 恶性淋巴瘤 靶向治疗 双链DNA病毒 淋巴增生性病变 血液传播 B淋巴细胞 疱疹病毒科
IgA型多发性骨髓瘤患者预后因素分析
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作者 刘婷利 李护君 +3 位作者 姚瑶 姚若斯 李振宇 《临床血液学杂志》 CAS 2019年第1期28-31,共4页
目的:探究初诊IgA型多发性骨髓瘤(MM)患者临床相关指标和临床分期与预后关系,以期提高对该型MM的认识。方法:收集43例初诊为IgA型MM患者的临床资料,分析初诊时各临床指标与无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)的关系。结果:单因素分析... 目的:探究初诊IgA型多发性骨髓瘤(MM)患者临床相关指标和临床分期与预后关系,以期提高对该型MM的认识。方法:收集43例初诊为IgA型MM患者的临床资料,分析初诊时各临床指标与无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)的关系。结果:单因素分析结果显示,对PFS有显著影响的是年龄>60岁,白蛋白≤30g/L,化疗方案(非硼替佐米组),缓解情况(疾病稳定+疾病进展);对OS有显著影响的是年龄>60岁,白蛋白≤30g/L,缓解情况(疾病稳定+疾病进展)。多因素分析结果显示,白蛋白≤30g/L是影响患者PFS的独立预后不良因素;年龄>60岁、白蛋白≤30g/L是影响患者OS的独立预后不良因素。结论:IgA型MM的预后与血清白蛋白、年龄有关,可以用来评估此类型患者的总体生存时间。 展开更多
关键词 IgA型多发性骨髓瘤 预后 总生存时间
急性髓系白血病患者完全缓解后CD45dimCD117+细胞检测的预后意义
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作者 孙乾 张焕新 +6 位作者 扈臣媛 韩雅慧 卜欣婷 李护君 李振宇 闫志凌 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期702-707,共6页
目的:探索成人急性髓系白血病(AML)获得第一次完全缓解(CR1)后2周内CD45dimCD117+表型细胞对复发、预后的预测价值。方法:回顾性分析2014年7月1日至2017年6月30日诱导治疗的初诊AML(非急性早幼粒细胞白血病)治疗资料,解析初诊时临床特征... 目的:探索成人急性髓系白血病(AML)获得第一次完全缓解(CR1)后2周内CD45dimCD117+表型细胞对复发、预后的预测价值。方法:回顾性分析2014年7月1日至2017年6月30日诱导治疗的初诊AML(非急性早幼粒细胞白血病)治疗资料,解析初诊时临床特征、CR1后2周内CD45dimCD117+表型细胞与预后的关系。结果:检测CD45dimCD117+表型细胞的患者共91例,初诊时年龄中位数为51岁,WBC中位数为11.60×109/L,骨髓原始细胞比例中位数0.35。按照FAB分型,M0 1例(1.1%),M1 7例(7.7%),M2 38例(41.7%),M4 20例(22.0%),M5 21例(23.1%),M6 4例(4.4%)。按NCCN危险度分组,预后良好30例(33.0%),预后中等51例(56.0%),预后不良10例(11.0%)。CR1后2周内CD45dimCD117+表型细胞比例中位数1.8500(0.0236-8.0000)%。中位随访时间为473(64-1454)d,自开始诱导治疗至获得CR的中位时间为46 d,中位RFS时间为319 d,中位OS时间为352 d。复发45例,其中14例死亡;46例未复发,其中3例死亡。根据受试者工作特征曲线(ROC)得到CD45dimCD117+表型细胞比例的阈值为2.055%(Se=0.733,Sp=0.761),CD45dimCD117+表型细胞>2.055%者44例,中位数为3.075%,复发33例,死亡12例;CD45dimCD117+表型细胞比例<2.055%者47例,中位数为1.150%,复发12例,死亡5例。回归分析结果显示,WBC计数>50×109/L、CD45dimCD117+表型细胞比例> 2.055%是复发的独立危险因素。CD45dimCD117+表型细胞比例>2.055%组2年RFS率为54.3%,2年OS率为52.8%;CD45dimCD117+表型细胞比例<2.055%组2年RFS率为86.6%(P=0.018),2年OS率为85.3%(P=0.033)。结论:对于成人AML患者,CR1后2周内CD45dimCD117+表型细胞比例> 2.055%是复发的独立危险因素,也是RFS和OS的不利因素。 展开更多
关键词 急性髓样白血病 CD45dimCD117+表型 复发 预后
血友病A患者合并免疫性血小板减少症一例临床分析
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作者 齐昆明 程海 +9 位作者 陈伟 呜潞 王雪 刘迷迷 曹江 乔建 潘秀英 曾令宇 李振宇 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2018年第6期492-496,共5页
目的探讨血友病A合并免疫性血小板减少症(ITP)的诊断、治疗及预后等特点。方法选择2017年2月21日徐州医科大学附属医院血液科收治的1例血友病A合并ITP患者(男性,30岁)为研究对象。本例患者入本院期间,反复接受凝血因子替代治疗,以及止... 目的探讨血友病A合并免疫性血小板减少症(ITP)的诊断、治疗及预后等特点。方法选择2017年2月21日徐州医科大学附属医院血液科收治的1例血友病A合并ITP患者(男性,30岁)为研究对象。本例患者入本院期间,反复接受凝血因子替代治疗,以及止血、输注血小板、静脉输注糖皮质激素和静注人免疫球蛋白(IVIG)等对症治疗。采用回顾性分析方法,收集该例血友病A合并ITP患者的临床资料,对其临床特征和诊治经过进行总结。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求,征得受试者知情同意,并与其签订知情同意书。结果①本例患者于20余年前,诊断为血友病A,期间患者接受冷沉淀及重组人FⅧ输注治疗,疗效尚可。约1个月前,患者于无明显诱因情况下,出现血尿、鼻出血及口腔出血,FⅧ活性仅为21.3%,血小板计数最低下降至3×10^9/L。患者于院外接受静脉输注酚磺乙胺、重组人FⅧ、甲泼尼龙及IVIG治疗后,疗效不佳。②本例患者于2017年2月21日入本院后,相关实验室检查结果显示,血小板计数极低,仅为2×10^9/L;凝血因子活性下降,FⅧ活性为14.3%,FⅨ活性为49.8%;活化部分凝血活酶时间(APTT)延长至50.2 s,纠正后APTT为32.1 s,APTT(37 ℃孵育2 h)延长至50.0 s,纠正后APTT(37 ℃孵育2 h)为37.9 s。骨髓细胞形态学检查结果显示,骨髓细胞增生活跃,粒、红细胞系均增生,形态无异常,巨核细胞成熟障碍伴血小板减少。腹部超声检查结果显示,肝区光点密集,胆囊壁毛糙,脾不大(约9.7 cm×7.0 cm)。③本例患者入院后,结合既往病史、相关实验室检查及辅助检查结果,排除其他引起血小板减少的继发性疾病,诊断为血友病A合并ITP。④本次入院后,患者反复接受重组人FⅧ静脉输注治疗,治疗期间患者的FⅧ活性最高仅为25.8%,APTT延长至45.0 s,提示患者对治疗部分耐受。患者接受多次血小板输注后,其血 展开更多
关键词 血友病A 紫癜 血小板减少性 特发性 出血 药物疗法 预后 原发免疫性血小板减少症
NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植后肝功能损伤的关系研究
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作者 李明峰 刘璐 +3 位作者 鞠文 乔建 曾令宇 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期875-879,共5页
目的:研究NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肝损伤的关系。方法:以C57BL/6小鼠和NLRP1-(-/-)小鼠为受鼠,BABL/c小鼠为供鼠,建立allo-HSCT模型。应用流式细胞术检测受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率;全自动生化分析仪检... 目的:研究NLRP1与小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肝损伤的关系。方法:以C57BL/6小鼠和NLRP1-(-/-)小鼠为受鼠,BABL/c小鼠为供鼠,建立allo-HSCT模型。应用流式细胞术检测受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率;全自动生化分析仪检测小鼠血浆中肝功能指标ASL及ALT水平;Western blot检测肝组织中NLRP1、Caspase-1前体及其活性片段p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18及MPO的表达情况。结果:Allo-HSCT后第14天,受鼠骨髓中供鼠骨髓细胞嵌合率均大于96%,说明供鼠造血干细胞基本完全植入。检测外周血浆中ALT和AST,由第7天的(173.9±12.39)U/L和(283.7±28.00)U/L逐渐升高到第14天的(3902±1745)U/L和(5316±1924)U/L,并于第28天降低至(3153±564.4)U/L和(4350±957.7)U/L。Western blot显示,NLRP1表达于移植后逐渐升高并在第14天最高,也于第28天降低,与ALT及AST的变化基本同步。当敲除NLRP1基因后,ALT及AST水平于相应时间点均较未敲除组小鼠明显降低;检测NLRP1下游相关炎性蛋白Caspase-1前体及其活性片段p20、Mature-IL-1β、Mature-IL-18及MPO表达显示,NLRP1基因敲除后其表达水平均较未敲除组降低。结论:Allo-HSCT可造成小鼠肝功能受损伴NLRP1表达增高,敲除NLRP1可减轻肝功能损伤程度,提示NLRP1可能是引起Allo-HSCT后肝功能损伤的因素之一。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 肝功能损伤 NLRP1
JAK抑制剂在骨髓纤维化治疗中研究进展 被引量:3
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作者 刘俊秀 陈伟 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期283-286,共4页
骨髓纤维化(MF)是一种骨髓增殖性肿瘤,针对其治疗十分困难。随着JAK2V617F突变点的发现,JAK抑制剂为MF提供了新的治疗选择。自2011年美国FDA批准第一代JAK抑制剂Ruxolitinib上市以来,越来越多的JAK抑制剂进入临床试验,并取得了一定的... 骨髓纤维化(MF)是一种骨髓增殖性肿瘤,针对其治疗十分困难。随着JAK2V617F突变点的发现,JAK抑制剂为MF提供了新的治疗选择。自2011年美国FDA批准第一代JAK抑制剂Ruxolitinib上市以来,越来越多的JAK抑制剂进入临床试验,并取得了一定的临床效果。一方面,部分JAK抑制剂单药应用可有效减轻骨髓纤维化患者的临床症状,延缓病情进展,延长生存时间;另一方面,JAK抑制剂也可与传统药物或其他新型靶向药物联合应用,甚至作为异基因造血干细胞移植围移植期治疗用药,这些都为骨髓纤维化患者的治疗提供了更多的分子靶向治疗选择。本文主要介绍JAK抑制剂在骨髓纤维化治疗中的最新研究进展。 展开更多
关键词 骨髓纤维化 RUXOLITINIB JAK抑制剂
原发性血小板增多症发病机制研究进展 被引量:3
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作者 周典 陈伟 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期287-291,共5页
原发性血小板增多症(ET)是费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤的1种。研究发现,50%-70%的ET患者存在JAK2基因V617F突变,该研究成果成为ET研究的里程碑。近年来,有关ET的发病机制研究,诸如JAK2V617F、MPL、CALR等相关基因突变、ET发病过... 原发性血小板增多症(ET)是费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤的1种。研究发现,50%-70%的ET患者存在JAK2基因V617F突变,该研究成果成为ET研究的里程碑。近年来,有关ET的发病机制研究,诸如JAK2V617F、MPL、CALR等相关基因突变、ET发病过程中表观遗传学异常、ET骨髓微环境改变及相关因子调控又取得了很多重要进展。本文从以上3个方面对ET发病机制最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 原发性血小板增多症 骨髓增殖性肿瘤 发病机制
一种新的高亲和力的人源化抗CD19CAR-T细胞的构建及体外功能验证 被引量:1
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作者 张常晓 程海 +5 位作者 韩笑 齐昆明 陈伟 吴庆运 曹江 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期465-470,共6页
目的构建人源化抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T),通过体外实验验证其杀伤白血病细胞的能力。方法将人CD19的鼠源抗体(FMC63)进行了人源化改造,获得高亲和力的人源化CD19抗体;构建携带人源化CD19CAR慢病毒载体,感染T细胞获得人源... 目的构建人源化抗CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T),通过体外实验验证其杀伤白血病细胞的能力。方法将人CD19的鼠源抗体(FMC63)进行了人源化改造,获得高亲和力的人源化CD19抗体;构建携带人源化CD19CAR慢病毒载体,感染T细胞获得人源化CD19CAR-T细胞(hCART19);按不同效靶比将效应细胞[hCART19、未转染的T细胞(阴性组)及对照病毒转染的T细胞(对照组)]及靶细胞(CHO-K1-CD19及Raji细胞)混合培养,LDH释放实验及ELISA法检测hCART19杀伤白血病细胞的能力及细胞因子释放水平;白血病小鼠模型检测hCART19的杀瘤效果。结果LDH释放实验证实随着效靶比的不断增加,对靶细胞的杀伤率逐渐增加,当效靶比为10:1时hCART19组的杀伤率最大,在Raji细胞中为(87.56±1.99)%,明显高于阴性组[(19.31±1.16)%]及对照组[(21.35±1.19)%](P值均〈0.001)。ELISA法检测显示Raji细胞作为靶细胞时,hCART19组IL-2水平[(10.56±0.88)pg/ml]及IFN-γ[(199.02±12.66)pg/ml]较阴性组[IL-2:(3.55±0.26)pg/ml;IFN-γ:(37.63±0.85)pg/ml]及对照组[IL-2:(2.92±0.32)pg/ml;IFN-γ:(52.07±3.33)pg/ml]明显升高(P值均〈0.001)。以上实验在CHO-K1-CD19细胞作为靶细胞时也出现了相似的结果。给予白血病小鼠模型尾静脉分别注射hCART19、对照病毒转染的T细胞及未转染的T细胞,结果显示hCART19组小鼠存活时间〉40d,另外两组小鼠在20~30d全部死亡,差异有统计学意义(χ2=11.73,P=0.008)。结论成功构建了具有抗白血病活性的人源化CD19CAR-T细胞,为下一步的临床研究奠定了基础。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞 CD19 人源化抗体 白血病
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