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完整家系中KIR单体型对父母亲缘供者单倍体造血干细胞移植预后的影响 被引量:2
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作者 鲍晓晶 何军 +6 位作者 王苗 袁晓妮 张腾腾 陈璐瑶 吴德沛 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期20-25,共6页
目的研究不同杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)单体型对父母亲缘供者单倍体造血干细胞移植(HSCT)预后的影响。方法采用PCR一序列特异性引物(PCR.SSP)法对156例恶性血液病患者及其父母双方共计468例样本进行了KIR基因分型,并分析... 目的研究不同杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)单体型对父母亲缘供者单倍体造血干细胞移植(HSCT)预后的影响。方法采用PCR一序列特异性引物(PCR.SSP)法对156例恶性血液病患者及其父母双方共计468例样本进行了KIR基因分型,并分析了供者624份KIR单体型特征,其中92例患者接受了亲缘单体型HSCT。结果共检出21种KIR单体型,1种为A单体型,其余20种为B单体型,72.92%(455/624)的个体存在A单体型,而最常见的B单体型为B1、B2和B3,比例分别为10.26%(64/624)、5.77%(36/624)和4.48%(28/624)。在AML/MDS患者中KIR基因型不合组移植后总体生存(OS)和无病生存(RFS)率明显好于KIR基因型相合组(OS率为88.2%对42.9%,P=0.015;RFS率为88.2%对35.7%,P=0.007),而对急性淋巴细胞白血病月}霍奇金淋巴瘤患者的移植无明显影响(OS率为76.0%对75.0%,P=0.727;RFS率为68.0%对65.O%,P=-0.866)。在所有移植患者中,当供者KIR基因型为从或AB1/AB2时,移植后OS和RFS率明显低于供者为其他Bx基因型(OS率为53.3%对96.O%,P=0.017;RFS率为53.3%对92.O%,P=-0.019);供者KIR基因型AA组移植后疾病复发风险高于Bx组(25.0%对5.0%,P=0.009),而AB1/AB2组移植相关死亡率(TRM)高于AA组及其他Bx组(p=-0.012);当供者存在着丝粒端基序(Cen)-A/B时,移植后OS和RFS率好于供者Cen-A组(OS率为94.7%对68.5%,P=-0.036;RFS率为89.5%对64.4%,P=0.045)。结论在急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征患者移植时首选KIR基因型不合的供者,在所有白血病中供者存在Cen—B是移植后生存的有利因素,并尽量排除AA或AB1/AB2型而选择其他Bx基因型供者,将有利于改善亲缘单倍体HSCT移植预后。 展开更多
关键词 杀伤细胞 天然 受体 KIR 造血干细胞移植 单体型
HLA-10/10全相合供受者间DQA1等位基因频率分布及其在造血干细胞移植中的临床应用价值 被引量:1
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作者 赵勤勤 +3 位作者 潘芝娟 陈璐瑶 何军 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期926-931,共6页
目的研究在HLA—A、B、C、DRB1、DQB1(10/10)全相合中供受者间HLA—DQA1高分辨等位基因频率分布及在临床中的应用价值。方法采用SSOP和SSP方法对非血缘HIA-10/10全相合造血干细胞移植的127对患者和供者,共计254份样本进行HLA—DQA... 目的研究在HLA—A、B、C、DRB1、DQB1(10/10)全相合中供受者间HLA—DQA1高分辨等位基因频率分布及在临床中的应用价值。方法采用SSOP和SSP方法对非血缘HIA-10/10全相合造血干细胞移植的127对患者和供者,共计254份样本进行HLA—DQA1高分辨等位基因分型。结果在127对供患者中36对采用SSOP方法可直接判断分型结果,91对需采用高分辨SSP方法解决模棱两可的分型结果,除5对供患者HLA—DQA1等位基因错配但抗原相合外其余均为全相合。在127例无关供者中共检出16种DQA1等位基因,基因频率从高到低分别为DQA1^*02:01(19.3%),DQAI^*01:02(19.3%),DQA1^*03:02/03(17.0%),DQA1^*01:03(9.8%),DQA1^*06:01(9.1%),DQA1^*05:01(7.1%),DQA1^*05:05(5.9%),DQA1^*03:01(4.7%),DQA1^*01:04(2.4%),DQA1^*01:05(2.O%),DQA1^*01:01(1.2%),DQA1^*05:03(0.8%),DQA1^*05:08(0.8%),DQA1^*04:01(0.4%),DQA1^*05:06(0.4%)。患者与供者HLA—DQA1等位基因频率分布无统计学差异,但在患者样本中发现一例新基因提示为DQA1^*01:XX。在DQA1与DQm的单倍型频率与连锁不平衡分析中,最常见的单倍型是DQA1^*02:01—DQB1^*02:02(16.1%),其次为DQA1^*03:02/03-DQB1^*03:03(11.8%),DQA1^*01:03.DQB1^*06:01(9.1%),且DQA1^*02:01与DQB1^*02:02、DQA1^*03:02与DQB1^*03:03、DQA1^*01:03与DQB1^*06:01、HIA—DQA1^*06:01与DQB1^*03:01、DQA1^*05:01与DQB1^*02:01之间均存在强连锁关系(P〈0.001)。结论HLA-OQA1和DQm存在显著的连锁不平衡性,且DQA1的基因多态性远低于DQB1基因多态性,因此,在无关供者和患者HLA-10/10全相合基础上增加DQA1等位基因分型不能为造血干细胞移植供者选择提供更多的指导,但在HLAⅡ类� 展开更多
关键词 高分辨 HLA—DQA1 HLA—DQB1 基因频率 连锁不平衡
中国汉族人群KIR2DL1高分辨等位基因分布频率及识别HLA—C配体的特点 被引量:4
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作者 王苗 何军 +5 位作者 鲍晓晶 邱桥成 徐超 袁晓妮 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1038-1043,共6页
目的研究中国汉族人群KIR2DL1高分辨等位基因频率及识别HLA-C配体的分布特点。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应(PCR—SSP)方法,对中华骨髓库登记的111例患者和116名无关供者,共计227份样本进行KIR2DL1高分辨等位基因... 目的研究中国汉族人群KIR2DL1高分辨等位基因频率及识别HLA-C配体的分布特点。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应(PCR—SSP)方法,对中华骨髓库登记的111例患者和116名无关供者,共计227份样本进行KIR2DL1高分辨等位基因分型和KIR基因分型,有105例患者接受异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)。结果227份样本中有224份(98.68%)样本存在KIR2DL1基因,在448个等位基因中共发现3种KIR2DL1*00302、*00201、*00401等位基因多态性,基因表型频率分别为84.82%(380/448)、12.05%(54/448)和3.13%(14/448),等位基因频率分别为61.04%、6.22%、1.58%,并与欧美人种基因频率分布差异有统计学意义。在6种KIR2DL1高分辨等位基因组合中KIR2DL1*00302、00302(74.55%)纯合组合为最常见的基因型,且KIR2DL1*00302、00401组合频率在A/A和B/x中的分布差异有统计学意义(P=0.001),含KIR2DLI*00401的等位基因组合在A/A中无基因频率分布。KIR2DL1*00302和KIR2DL1*00201分别均与KIR2DS1、KIR2DL3、KIR2DS4和KIR3DL1/S1有连锁关系(P〈0.001)。在allo—HSCT的KIR/HLA受配体模式中KIR2DL1*00302与HLA—C2组位点存在相关性,且与HLA—C*06:02是最常见的识别受配体组合,而与HLA-C*01:02受配体模式是最常见的产生异源反应活性的组合,二者在受配体模式中的分布差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论KIR2DLI*00302是中国汉族人群中最常见的等位基因,KIR2DLl高分辨基因分型可预测移植后供者NK细胞的异源反应活性并有利于供者的筛选。 展开更多
关键词 自然杀伤T细胞 受体 KIR KIR2DL1 HLA抗原 基因连锁
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