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克服ATP结合盒药物转运泵介导的肿瘤多药抗药性的研究进展 预览
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作者 《中山大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2018年第6期801-810,共10页
多药抗药性(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。介导MDR的原因十分复杂,其中由ATP结合盒(ABC)转运泵,将抗癌药物泵出细胞外,使抗癌药物在肿瘤细胞中的积累减少,从而产生抗药性是介导MDR最常见的原因。克服MDR是肿瘤化疗领域急需解决的主要... 多药抗药性(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。介导MDR的原因十分复杂,其中由ATP结合盒(ABC)转运泵,将抗癌药物泵出细胞外,使抗癌药物在肿瘤细胞中的积累减少,从而产生抗药性是介导MDR最常见的原因。克服MDR是肿瘤化疗领域急需解决的主要问题。本文综述ABC转运泵介导的肿瘤耐药及其逆转研究进展。 展开更多
关键词 ABC药物转运泵 肿瘤化疗 多药抗药性
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药敏芯片在肺癌个性化治疗中的应用价值 预览 被引量:1
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作者 黄文喜 +2 位作者 梁永钜 蓝文达 谢文锋 《中国卫生产业》 2014年第3期196-196,198共2页
肺癌是目前世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一。70%~80%的肺癌患者在确诊时已属晚期,化疗是最主要的治疗手段之一。然而肺癌细胞对抗癌药物产生耐药性常导致化疗失败。本文全面介绍与肺癌耐药相关多种基因的异常表达.提出从相关基因... 肺癌是目前世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一。70%~80%的肺癌患者在确诊时已属晚期,化疗是最主要的治疗手段之一。然而肺癌细胞对抗癌药物产生耐药性常导致化疗失败。本文全面介绍与肺癌耐药相关多种基因的异常表达.提出从相关基因中筛出药敏相关基因,并制成肺癌化疗药敏芯片的新思路,并探讨其在肺癌个性化治疗中的应用价值。肺癌化疗药敏芯片可以为临床医生选取化疗方案提供直接依据,对于指导临床肺癌化疗个体化,提高治疗疗效,改善肺癌病人的生活质量具有重要意义。 展开更多
关键词 肺癌 化疗 耐药基因 药敏芯片 个体化治疗
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肺癌药敏芯片的研究进展 预览
3
作者 黄文喜 +2 位作者 梁永钜 谢文锋 梁李新 《中国卫生产业》 2013年第27期181-181,183共2页
目的探讨基因芯片技术在肺癌个体化治疗方面的应用前景。方法收集DNA芯片技术、肺癌化疗相关基因、及肺癌个体化化疗方面的研究文献,总结并探讨DNA芯片技术在肺癌个体化化疗方面的应用前景。结论高通量DNA芯片技术为肺癌的分子水平研究... 目的探讨基因芯片技术在肺癌个体化治疗方面的应用前景。方法收集DNA芯片技术、肺癌化疗相关基因、及肺癌个体化化疗方面的研究文献,总结并探讨DNA芯片技术在肺癌个体化化疗方面的应用前景。结论高通量DNA芯片技术为肺癌的分子水平研究提供了手段,为肺癌个体化化疗方案的制定、以及调整用药方面提供了参考。 展开更多
关键词 DNA芯片 肺癌相关基因 个体化治疗
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克服ABC转运泵介导的肿瘤多药抗药性研究进展 预览
4
作者 《中国药理通讯》 2013年第2期49-50,共2页
化疗是治疗肿瘤的主要手段,为全身性治疗,能消除原发灶及转移病灶,减少/消除肿瘤的复发及转移。但是,有两大主要因素限制肿瘤的成功化疗:其一,抗肿瘤药物的毒性,由此限制了更高剂量的应用,限制了其疗效;其二,肿瘤细胞对抗癌... 化疗是治疗肿瘤的主要手段,为全身性治疗,能消除原发灶及转移病灶,减少/消除肿瘤的复发及转移。但是,有两大主要因素限制肿瘤的成功化疗:其一,抗肿瘤药物的毒性,由此限制了更高剂量的应用,限制了其疗效;其二,肿瘤细胞对抗癌药物的抗药性, 展开更多
关键词 肿瘤多药抗药性 ABC 全身性治疗 介导 转运 转移病灶 抗肿瘤药物 抗癌药物
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阿霉素脂质体对克服肿瘤多药耐药的细胞学体外评价 被引量:2
5
作者 周文菁 周望 +4 位作者 贾守薇 刘韬 吴琳 黄红兵 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第17期1349-1352,共4页
目的:评价市售阿霉素脂质体体外逆转肿瘤多药耐药(MDR)的作用。方法:MTT法比较阿霉素和阿霉素脂质体体外对敏感和耐药细胞的细胞毒作用;荧光显微镜观察2组药物对敏感和耐药细胞的影响;流式细胞仪检测2组分别在细胞内的积累和外排情... 目的:评价市售阿霉素脂质体体外逆转肿瘤多药耐药(MDR)的作用。方法:MTT法比较阿霉素和阿霉素脂质体体外对敏感和耐药细胞的细胞毒作用;荧光显微镜观察2组药物对敏感和耐药细胞的影响;流式细胞仪检测2组分别在细胞内的积累和外排情况。结果:细胞毒性试验结果显示,尽管在敏感细胞中,阿霉素脂质体IC50远高于阿霉素溶液组,对于耐药细胞株,阿霉素脂质体的IC50与游离阿霉素无显著性差异(P〉0.05);细胞荧光染色显示,阿霉素脂质体较溶液在耐药细胞核中有更强的红染;细胞摄取试验显示,相同浓度下,阿霉素脂质体较溶液组在耐药细胞中积累量差异无显著性(P〉0.05),但外排试验显示,在耐药细胞KBv200中,相同浓度下的脂质体较溶液具有更强的细胞滞留能力(P〈0.05)。结论:阿霉素脂质体较阿霉素溶液在体外能更多进入耐药细胞核,并表现出更强的药物滞留能力,可部分克服多药耐药。 展开更多
关键词 脂质体 阿霉素 多药耐药 细胞毒 积累
肿瘤药敏试验方法的研究进展 被引量:1
6
作者 沈续松(述) (校) 《肿瘤研究与临床》 CAS 2012年第1期 64-66,共3页
肿瘤化疗药敏试验对指导临床肿瘤个体化治疗具有重要意义,肿瘤药敏试验不断地朝着简单、快速、敏感的方向发展,现对肿瘤药敏试验方法的进展及现状进行回顾性总结。
关键词 肿瘤 药物筛选试验 抗肿瘤 研究
雷公藤红素促进人类乳腺癌MDA-MB-453细胞HER2蛋白降解及诱导凋亡的机制 预览 被引量:3
7
作者 闫燕艳 《中山大学学报:医学科学版》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期471-475,共5页
【目的】研究雷公藤红素促进人类乳腺癌MDA—MB-453细胞HER2蛋白降解及诱导凋亡的机制。【方法】MTT法检测雷公藤红素对MDA.MB一453的细胞毒作用;Hoechst33258染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态学改变;PI单染流式细胞术检测细胞凋亡率... 【目的】研究雷公藤红素促进人类乳腺癌MDA—MB-453细胞HER2蛋白降解及诱导凋亡的机制。【方法】MTT法检测雷公藤红素对MDA.MB一453的细胞毒作用;Hoechst33258染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态学改变;PI单染流式细胞术检测细胞凋亡率;WesternB10t检测细胞凋亡相关蛋白变化;免疫荧光检测HER2蛋白在细胞中的定位变化。【结果】雷公藤红素对MDA.MB-453有强大的细胞毒作用,IC50为(5.22±0.29)μmol/L;该化合物可浓度依赖性地诱导MDA—MB-453细胞发生凋亡,出现典型的凋亡小体、sub.G1改变及细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Parp的裂解活化。值得一提的是,雷公藤红素作用后,WestemB10t检测到HER2蛋白明显降低,并且原先主要表达在细胞膜上的HER2蛋白发生了异位。【结论】雷公藤红素浓度依赖性地诱导MDA-MB.453细胞发生凋亡,并且促进HER2蛋白降解,这可能与改变了HER2蛋白在细胞中的定位有关系。 展开更多
关键词 雷公藤红素 HER2 细胞凋亡 蛋白异位
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两种不同剂型紫杉醇对KB细胞的体外杀伤作用
8
作者 周文菁 刘韬 +3 位作者 陈倩超 周望 黄红兵 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期 439-443,共5页
目的探讨白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇溶液对人口腔上皮癌KB细胞的体外杀伤作用。方法以不同浓度含白蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇注射液的培养基分别作用于KB细胞,并设对照(普通培养基),通过显微镜观察细胞增殖状况及形态,M1Tr法检测... 目的探讨白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇溶液对人口腔上皮癌KB细胞的体外杀伤作用。方法以不同浓度含白蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇注射液的培养基分别作用于KB细胞,并设对照(普通培养基),通过显微镜观察细胞增殖状况及形态,M1Tr法检测药物在体外对细胞株的作用,流式细胞分析技术检测药物对细胞生长的影响。结果经不同浓度白蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇注射液作用36及72h后,细胞存活率显著下降。镜下观察显示部分细胞皱缩变形,崩解坏死,细胞脱壁悬浮;MTT法结果显示两药均对KB细胞有抑制作用,并呈浓度和时间依赖性,但在相同浓度及时问下,两药IC50的差异无统计学意义;流式细胞术结果显示,相较对照组,各组细胞凋亡率显著增加,细胞周期各时相中,S期比例逐渐减少,O.1、1和10μmol·L-1组G2/M期比例显著增加,且高于100μmol·L-1组。但两药在相同浓度时,细胞凋亡率与周期变化无显著性差异(P〉0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇具有和紫杉醇相似的抑制KB细胞增殖和促进凋亡的能力。 展开更多
关键词 紫杉醇 白蛋白结合型紫杉醇 KB细胞 细胞凋亡 抑制率
肿瘤干细胞耐药机制研究进展 预览 被引量:11
9
作者 赵小琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1637-1642,共6页
肿瘤是一种干细胞疾病,治疗肿瘤面临的主要挑战之一是肿瘤对传统治疗产生了耐药性,研究证明耐药性的产生与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的生物学特性密切相关。鉴定各种肿瘤中的CSCs以及维持其特性所必需的微环境和生物学进程... 肿瘤是一种干细胞疾病,治疗肿瘤面临的主要挑战之一是肿瘤对传统治疗产生了耐药性,研究证明耐药性的产生与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的生物学特性密切相关。鉴定各种肿瘤中的CSCs以及维持其特性所必需的微环境和生物学进程对治疗肿瘤复发至关重要。CSCs周围局部微环境(niche)的改变能影响其生物学行为,而多种与发育相关的信号通路的激活,DNA修复能力的增强以及ABC转运蛋白介导的药物外排等是导致临床耐药的主要原因。该文就近年来CSCs与耐药的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 干细胞 耐药 NICHE 机制 研究进展
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多药耐药相关蛋白及其在肿瘤耐药中的作用 被引量:20
10
作者 张慧 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期479-486,共8页
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。介导多药耐药的重要机制之一是多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)的表达增加。MRPs是一类ATP能量依赖型跨膜转运蛋白,是具... 多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。介导多药耐药的重要机制之一是多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)的表达增加。MRPs是一类ATP能量依赖型跨膜转运蛋白,是具有选择性和特异性的药物外排泵。本文主要针对MRPs的生理特征、结构特点、耐药谱特征及其逆转进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 多药耐药 多药耐药相关蛋白 药物外排泵 逆转
三维培养药敏实验测定的结直肠癌化疗敏感性与多药耐药基因蛋白表达的关系 预览 被引量:4
11
作者 袁庶强 周志伟 +4 位作者 梁永钜 陈功 邱海波 张丽仪 《癌症:英文版》 SCIE CAS 北大核心 2009年第9期932-938,共7页
背景与目的:目前肿瘤化疗疗效尚不理想,通过预测个体肿瘤对化疗药物的敏感性来指导临床治疗,有可能提高化疗疗效。本研究通过三维培养药敏实验测定结直肠癌的药物敏感性,并分析与肿瘤组织多药耐药基因表达产物水平的关系。方法:应... 背景与目的:目前肿瘤化疗疗效尚不理想,通过预测个体肿瘤对化疗药物的敏感性来指导临床治疗,有可能提高化疗疗效。本研究通过三维培养药敏实验测定结直肠癌的药物敏感性,并分析与肿瘤组织多药耐药基因表达产物水平的关系。方法:应用三维培养体外药敏实验技术,检测表阿霉素、顺铂、草酸铂、氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、泰素帝、伊立替康6种单药和5-FU+表阿霉素+顺铂、5-FU+伊立替康、5-FU+草酸铂、5-FU+泰素帝+顺铂4组联合用药对22例结直肠癌组织的抑制率,抑制率大于30%定义为敏感,计算敏感率。应用逆转录聚合酶链反应和免疫组化法测定结直肠癌组织中MDR1、MRP1、ABCG2基因蛋白表达水平;用Spearman相关分析法分析肿瘤药物敏感性和多药耐药蛋白表达的相关性。结果:单药组抑制率最高为草酸铂(17.5%),敏感率最高为5-FU(36.4%);联合用药组抑制率最高为5-FU+草酸铂(54.1%),敏感率最高为5-FU+表阿霉素+顺铂(71.4%)和5-FU+泰素帝+JJRSt3(71.4%);联合用药组抑制率和敏感率均高于单药组(P〈0.05)。MDR1、MRP1、ABCG2mRNA的阳性率分别为88.9%、55.6%、55.6%:MDR1、MRP1、ABCG2蛋白的阳性率分别为55.6%、33.3%、50.0%;多药耐药基因MDR1、MRP1、ABCG2mRNA和蛋白的表达无相关性(P〉0.05)。ABCG2蛋白高表达与结直肠癌对表阿霉素的耐药有相关性(P〈0.05)。结论:结直肠癌多药耐药蛋白表达与肿瘤药物敏感性有一定相关性;结合三维培养药敏实验和多药耐药基因表达产物水平检测,有可能对个体肿瘤的化疗敏感性进行预测,筛选化疗敏感药物。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 三维培养 药敏实验 多药耐药性 MDR1 MRP1 ABCG2
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三维培养药敏实验测定的胃癌药物敏感性与多药耐药基因蛋白表达的关系 预览 被引量:4
12
作者 袁庶强 周志伟 +4 位作者 梁永钜 陈功 Rajiv Prasad Keshari 张丽仪 《癌症:英文版》 SCIE CAS 北大核心 2009年第4期337-343,共7页
背景与目的:目前胃癌化疗疗效尚不理想,通过预测个体肿瘤对药物的敏感性来指导临床治疗,以提高疗效,早已成为化疗界瞩目的问题。本研究通过三维培养药敏实验测定胃癌的药物敏感性,并通过测定多药耐药基因表达产物水平,分析两者之... 背景与目的:目前胃癌化疗疗效尚不理想,通过预测个体肿瘤对药物的敏感性来指导临床治疗,以提高疗效,早已成为化疗界瞩目的问题。本研究通过三维培养药敏实验测定胃癌的药物敏感性,并通过测定多药耐药基因表达产物水平,分析两者之间的关系。方法:应用三维培养体外药敏实验技术,测定表阿霉素、顺铂、草酸铂、5-FU、泰素帝、伊立替康6种单药和5-FU+表阿霉素+顺铂、5-FU+伊立替康、5-FU+草酸铂、5-FU+泰素帝+顺铂4组联合用药对22例胃癌组织的抑制率,并计算敏感率;应用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)和免疫组化法检测胃癌组织中MDR1、MRP1、ABCG2基因蛋白的表达。结果:单药组中5-FU对胃癌组织的抑制率和敏感率最高,分别为29.8%和50.0%:联合用药组抑制率最高为5-FU+泰素帝+顺铂(59.8%),敏感率最高为5-FU+表阿霉素+顺铂(77.3%);联合用药组抑制率和敏感率均高于单药组(P〈0.05)。胃癌组织中MDR1、MRP1、ABCG2 mRNA的阳性率分别为90.9%、54.5%、77.3%,MDR1、MRP1、ABCG2蛋白的阳性率分别为36.4%、54.5%、36.4%;多药耐药蛋白高表达与胃癌对表阿霉素的耐药有相关性(P〈0.05)。结论:胃癌组织中多药耐药基因MDR1、MRP1、ABCG2蛋白高表达与胃癌组织对表阿霉素的耐药有关。提示这三种耐药基因可能参与介导表阿霉素的耐药。 展开更多
关键词 胃肿瘤 三维培养 药敏实验 表阿霉素 多药耐药 MDR1 MRP1 ABCG2
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一种新的组织块培养肿瘤药敏试验法 被引量:3
13
作者 梁永钜 《中国新药杂志》 CAS 北大核心 2009年第18期1793-1797,共5页
目的:建立一种简便、可靠、快速的肿瘤药敏试验新方法。方法:采用组织块培养、MTT染色和计算机图像分析法测定药物对肿瘤细胞的作用;测定加MTT后不同时间显色反应及非特异性染色以确定试验条件;对同一份标本进行3次试验以观察重复性;... 目的:建立一种简便、可靠、快速的肿瘤药敏试验新方法。方法:采用组织块培养、MTT染色和计算机图像分析法测定药物对肿瘤细胞的作用;测定加MTT后不同时间显色反应及非特异性染色以确定试验条件;对同一份标本进行3次试验以观察重复性;对人癌裸鼠移植瘤进行药敏试验以评价本试验鉴别敏感/耐药的能力;对127份临床肿瘤标本进行药敏试验,观察试验成功率。结果:加MTT反应时间以3h为合适,试验变异系数为9.4%,本试验可鉴别移植瘤的耐药性,对临床肿瘤标本试验成功率90.6%。结论:组织块培养、MTT染色和计算机图像分析的肿瘤药敏系统具有简便、可靠、快速的特点,可指导临床个体化肿瘤化疗。 展开更多
关键词 肿瘤 体外药敏试验 组织块培养
红树林内生真菌Paecilomyces sp.(tree1-7)次级代谢产物及其活性研究 预览
14
作者 温露 郭志勇 +4 位作者 刘凡 万乔 佘志刚 林永成 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2009年第2期 198-202,共5页
近年来海洋微生物作为许多活性次级代谢的源泉而受到世界范围内的天然产物和药理学家的广泛关注.特别是来自海洋真菌的次级代谢产物具有巨大的潜力,因为其次级代谢产物往往具有新颖的骨架。我们实验小组已从中国南海红树林内生真菌的... 近年来海洋微生物作为许多活性次级代谢的源泉而受到世界范围内的天然产物和药理学家的广泛关注.特别是来自海洋真菌的次级代谢产物具有巨大的潜力,因为其次级代谢产物往往具有新颖的骨架。我们实验小组已从中国南海红树林内生真菌的次级代谢产物中分离到大量新颖的有活性结构的化合物。 展开更多
关键词 红树林内生真菌 次级代谢产物 secalonic ACID A penicillixanthone A paecilin A
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肿瘤药敏试验指导个体化治疗的研究进展 被引量:8
15
作者 米彦军 张传钊 《药学学报》 CAS 北大核心 2009年第11期1187-1192,共6页
肿瘤患者对化疗的反应不尽相同,为了实现化疗的个体化、提高化疗的疗效,肿瘤药敏试验已逐渐在研究所和医院中开展。肿瘤药敏试验有助于为患者选择有效的化疗药物和制定合理的治疗方案,并能排除无效药,实现化疗药物(方案)个体化。目前... 肿瘤患者对化疗的反应不尽相同,为了实现化疗的个体化、提高化疗的疗效,肿瘤药敏试验已逐渐在研究所和医院中开展。肿瘤药敏试验有助于为患者选择有效的化疗药物和制定合理的治疗方案,并能排除无效药,实现化疗药物(方案)个体化。目前,肿瘤药敏试验已发展为体内和体外两大系列10多种药敏试验,包括分离肿瘤单细胞体外培养法(MTT、MTS、ATP等不同检测方法)、裸鼠移植瘤模型法、胶原凝胶包埋培养法和微组织块培养法等。本文将就肿瘤药敏试验的常用方法、与临床结果的相关性研究、待解决的问题及应用前景等方面进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 药敏试验 个体化治疗
几类重要的海洋抗肿瘤药物研究进展 预览 被引量:9
16
作者 张建业 《药学学报》 CAS 北大核心 2008年第5期 435-442,共8页
目前对海洋抗肿瘤药物的研究已经成为全世界普遍关注的热点。近年来,苔藓抑素、ecteinascidin-743、海兔毒肽、膜海鞘素、psammaplin、软海绵素B等六类化合物的研究取得了较大进展。本文综述这几类海洋抗肿瘤药物及其衍生物的研究进展,... 目前对海洋抗肿瘤药物的研究已经成为全世界普遍关注的热点。近年来,苔藓抑素、ecteinascidin-743、海兔毒肽、膜海鞘素、psammaplin、软海绵素B等六类化合物的研究取得了较大进展。本文综述这几类海洋抗肿瘤药物及其衍生物的研究进展,并探讨海洋抗肿瘤药物发展的趋势。 展开更多
关键词 海洋天然产物 抗肿瘤药物 研究进展
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EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼的研究进展 预览 被引量:6
17
作者 陶黎阳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2008年第12期 1541-1544,共4页
EGFR/HER-2是理想的抗肿瘤分子靶点。拉帕替尼(lapatinib)是口服的小分子EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂,体内外的临床前试验证实了lapatinib的抗肿瘤活性,Ⅰ期临床研究显示了它的安全性,治疗侵袭、复发、炎性、脑转移乳癌的... EGFR/HER-2是理想的抗肿瘤分子靶点。拉帕替尼(lapatinib)是口服的小分子EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂,体内外的临床前试验证实了lapatinib的抗肿瘤活性,Ⅰ期临床研究显示了它的安全性,治疗侵袭、复发、炎性、脑转移乳癌的Ⅱ、Ⅲ期临床研究取得了可喜的成绩。随着对乳癌生物特性的理解,选择特异的肿瘤亚型(HER-2过表达),进行分子靶向治疗(例如lapatinib)正成为一种新的辅助治疗方案。 展开更多
关键词 LAPATINIB 上皮生长因子受体家族 乳腺癌
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高效液相色谱法检测KB和KBv200细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素浓度 预览 被引量:1
18
作者 邓文静 曾昭蕾 +3 位作者 梁永钜 戴春岭 张建业 《癌症:英文版》 SCIE CAS 北大核心 2008年第4期 364-368,共5页
背景与目的:阿霉素是一种应用广泛的抗癌药物,肿瘤组织中阿霉素的浓度比血液浓度能更准确地反映其疗效。本研究采用肿瘤组织中阿霉素浓度的高效液相色谱检测法比较耐药KBv200细胞和敏感KB细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度。方法:建... 背景与目的:阿霉素是一种应用广泛的抗癌药物,肿瘤组织中阿霉素的浓度比血液浓度能更准确地反映其疗效。本研究采用肿瘤组织中阿霉素浓度的高效液相色谱检测法比较耐药KBv200细胞和敏感KB细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度。方法:建立KB、KBv200细胞裸鼠移植瘤模型,以高效液相色谱法检测肿瘤组织中阿霉素的浓度。色谱柱为反相BDSC18柱(250mm×4.6mm,ID5μm).流动相:乙腈/0.02mol/L磷酸二氢钾(1:2.4,V/V,pH3.9);激发波长480。m.发射波长580nm:流速:1.0mL/min。结果:在所建立的色谱条件下,肿瘤组织中阿霉素的线性范围为29.3~7500ng/g,线性相关系数/-=0.9998,最低检测浓度为14ng/g。在3750、468.8和117.2ng/g三个浓度的萃取回收率分别为(99.35±7.65)%、(99.79±5.73)%和(103.67±6.76)%,方法回收率分别为(91.89±7.03)%、(94.94+_5.18)%、(100.83±5.32)%,日内及日间RSD均小于4.2%。在阿霉素注射后第1、3、5h.KBv200细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度分别为(139.32±54.68)、(260.00±126.11)和(173.26±13.88)ng/g,KB细胞裸鼠移植瘤组织中分别为(385.13+_42.55)、(523.38±138.84)和(460.75±86.85)ng/g,在相同的时间点,KBv200细胞裸鼠移植瘤组织中阿霉素的浓度明显低于其敏感KB细胞株(P〈0.05)。结论:采用高效液相色谱法测得耐药细胞肿瘤组织中抗癌药物的浓度低于相应的敏感细胞肿瘤组织。 展开更多
关键词 阿霉素 反相高效液相色谱 多药耐药 裸鼠移植瘤 肿瘤组织 药物浓度
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反相高效液相色谱测定紫杉醇在小鼠的血药浓度 预览 被引量:5
19
作者 梁永钜 吴海鹰 +4 位作者 苏晓东 李苏 廖海 戴春岭 《中国临床药理学杂志》 CAS 北大核心 2008年第3期249-252,共4页
目的 建立一种快速测定紫杉醇(抗肿瘤药)血药浓度的方法。方法用WatersNova-parkC18柱(4μm,150mm×3.9mm),流动相为乙腈-水=42:58,流量为1.0mL·min^-1,紫外检测波长为227nm;以多西紫杉醇为内标,采用固相萃取法,... 目的 建立一种快速测定紫杉醇(抗肿瘤药)血药浓度的方法。方法用WatersNova-parkC18柱(4μm,150mm×3.9mm),流动相为乙腈-水=42:58,流量为1.0mL·min^-1,紫外检测波长为227nm;以多西紫杉醇为内标,采用固相萃取法,用RP—HPLC法测定昆明小鼠尾静脉单次注射紫杉醇18mg·kg^-1后的血药浓度。结果紫杉醇和多西紫杉醇的保留时间分别是10.3、8.1min;标准曲线为Y=4×10^-4X-4.4×10^-3,相关系数γ=0.9995,在50~3200ng·mL^-1内呈良好的线性关系,最低检测浓度为12.5ng·mL^-1(S/N=3),符合检测要求;绝对回收率为101.82%~106.98%,相对回收率为94.3%~108.1%;日内及日间RSD均小于6%(n=5)。其体内过程符合二室模型,t1/2α为(0.59±0.03)h,t1/2β为(1.33±0.09)h,AUC0→∞。为(80.1±3.20)h·μg·mL^-1,K为(9.08±0.51)mL。结论本方法快速、准确、简便,能够满足快速检测紫杉醇的药代动力学要求。 展开更多
关键词 紫杉醇 药代动力学 反相高效液相色谱
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多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展 预览 被引量:22
20
作者 王芳 《中国药理学通报》 CAS 北大核心 2008年第8期 1117-1120,共4页
索拉非尼是一种口服多激酶抑制药,靶向作用于肿瘤细胞和肿瘤血管丝氨酸和(或)苏氨酸及受体酪氨酸激酶,具有抑制肿瘤细胞增殖和血管形成的双重作用。Ⅰ期临床的推荐剂量为400mg,每日两次。Ⅱ及Ⅲ期临床实验表明索拉非尼对肾癌、肝癌、... 索拉非尼是一种口服多激酶抑制药,靶向作用于肿瘤细胞和肿瘤血管丝氨酸和(或)苏氨酸及受体酪氨酸激酶,具有抑制肿瘤细胞增殖和血管形成的双重作用。Ⅰ期临床的推荐剂量为400mg,每日两次。Ⅱ及Ⅲ期临床实验表明索拉非尼对肾癌、肝癌、黑素瘤和非小细胞肺癌都有一定的治疗作用。FDA已批准索拉非尼用于肾癌、肝癌的治疗。 展开更多
关键词 靶向治疗 索拉非尼
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