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超高效液相色谱-串联质谱同时检测大鼠血浆中羟基安非他酮、羟基美托洛尔、1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚和羟基甲苯磺丁脲
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作者 培武 傅慧妍 +3 位作者 金玥 胡绮萍 王贤亲 吴庆 《中国卫生检验杂志》 CAS 2019年第5期520-524,共5页
目的以地西泮为内标,使用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中羟基安非他酮、羟基美托洛尔、1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚和羟基甲苯磺丁脲。方法血浆样品用乙腈沉淀法去除蛋白,色谱分离采用UPLC BEHC18(2.1 mm... 目的以地西泮为内标,使用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中羟基安非他酮、羟基美托洛尔、1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚和羟基甲苯磺丁脲。方法血浆样品用乙腈沉淀法去除蛋白,色谱分离采用UPLC BEHC18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)梯度洗脱,采用电喷雾多反应监测模式定量。结果日间和日内精密度<13%,准确度为94.5%-107.2%,提取回收率在83.2%-92.6%。血浆标准曲线在1 ng/ml-1 000 ng/ml浓度内呈线性,相关系数(r)>0.997。结论该方法可用于5种CYP450亚型探针药物给药后的代谢产物药代动力学研究。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-串联质谱 羟基安非他酮 羟基美托洛尔 1-羟基咪达唑仑 对乙酰氨基酚 羟基甲苯磺丁脲
气相色谱-质谱法检测黑面神对大鼠肝肾机体代谢的影响
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作者 鲍曦 江夏娟 +3 位作者 培武 王倩倩 王贤亲 林崇良 《中国卫生检验杂志》 CAS 2018年第18期2202-2205,共4页
目的通过采用气相色谱-质谱法(GC-MS)结合代谢组学方法以阐明南方"傣族"少数民族治疗慢性支气管炎和炎症的民间药物黑面神(大戟科)对大鼠肝肾机体代谢的影响。方法将大鼠分为对照组、黑面神(2 g/kg)组和10%酒精处理组,连续给药... 目的通过采用气相色谱-质谱法(GC-MS)结合代谢组学方法以阐明南方"傣族"少数民族治疗慢性支气管炎和炎症的民间药物黑面神(大戟科)对大鼠肝肾机体代谢的影响。方法将大鼠分为对照组、黑面神(2 g/kg)组和10%酒精处理组,连续给药7 d。第8 d,从3组大鼠收集肝脏和肾脏样本,衍生化处理后,进行GC-MS分析。结果根据肝脏和肾脏的代谢组学偏最小二乘法鉴别分析(PLS-DA),结果显示黑面神组与对照组和10%酒精处理组区别开来。在肝组织中,黑面神组与对照组之间没有发现差异,而黑面神组与10%乙醇处理组之间的核糖醇和D-葡萄糖含量差异有统计学意义(P〈0.05)。在肾组织中,黑面神组相对10%酒精处理组,硬脂酸含量升高(P〈0.05)。结论 PLS-DA结果表明,黑面神诱导代谢扰动,而10%的酒精也可能诱发代谢扰动。 展开更多
关键词 代谢组学 气相色谱-质谱法 黑面神
Cocktail法评价敌敌畏对大鼠CYP450亚型酶活性的影响
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作者 李君桦 吴海亚 +3 位作者 陈东鑫 培武 庄开赞 周华 《中国卫生检验杂志》 CAS 2018年第16期1961-1964,共4页
目的用Cocktail探针药物法评估敌敌畏对大鼠CYP450酶代谢活性的影响。方法将大鼠随机分为敌敌畏组和对照组。敌敌畏组给予腹腔注射12.5 mg/kg敌敌畏,对照组给予等体积生理盐水。然后灌胃给予5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、非那西丁... 目的用Cocktail探针药物法评估敌敌畏对大鼠CYP450酶代谢活性的影响。方法将大鼠随机分为敌敌畏组和对照组。敌敌畏组给予腹腔注射12.5 mg/kg敌敌畏,对照组给予等体积生理盐水。然后灌胃给予5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、非那西丁、睾酮和甲苯磺丁脲),用超高效液相色谱串联质谱法测定血浆探针浓度;同时分离肝脏,用PCR法测定5种亚型酶mRNA的表达量。结果敌敌畏组CYP1A2、CYP2D1和CYP3A2的AUC明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05),而对CYP2B1和CYP2C11的药代动力学无显著影响;CYP2D1和CYP3A2的mRNA表达水平均显著降低(P〈0.05),CYP1A2的mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05),而CYP2C11和CYP2B1的mRNA表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论结合PCR结果,腹腔注射敌敌畏可以抑制大鼠CYP2D1和CYP3A2的酶活性。 展开更多
关键词 敌敌畏 鸡尾酒法 大鼠 细胞色素P450 聚合酶链式反应
中国汉族人群24种CYP2C19新突变体的体外活性研究 预览 被引量:1
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作者 李传保 戴大鹏 +5 位作者 蔡杰 培武 王双虎 王豪 胡国新 蔡剑平 《山西医科大学学报》 CAS 2015年第5期428-433,共6页
目的以S-美芬妥英为探针药,体外分析24种汉族人群CYP2C19新变异体的酶学活性。方法以野生型CYP2C19 c DNA为模板,通过定点诱变方法获得24种CYP2C19新变异体和典型变异体CYP2C19.3的c DNA,利用Bac-toBac Baculovirus Expression System... 目的以S-美芬妥英为探针药,体外分析24种汉族人群CYP2C19新变异体的酶学活性。方法以野生型CYP2C19 c DNA为模板,通过定点诱变方法获得24种CYP2C19新变异体和典型变异体CYP2C19.3的c DNA,利用Bac-toBac Baculovirus Expression System试剂盒,获得高表达各型CYP2C19变异体的昆虫微粒体。Western blot法进行CYP2C19蛋白定量。以S-美芬妥英为探针底物药,体外测定不同药物浓度下各型CYP2C19变异体的最大反应速率Vmax和米氏常数Km,评价新突变类型对CYP2C19体外代谢活性的影响。结果利用昆虫表达系统,成功获得高表达典型变异体CYP2C19.3和24种CYP2C19新变异体的昆虫微粒体。Western blot结果显示,变异体CYP2C19.3和35FS无正常CYP2C19酶的表达,与野生型相比,变异体CYP2C19.29和T130M表达量明显下降,其余变异体蛋白表达量与野生型接近。体外代谢实验结果显示,变异体L16F针对S-美芬妥英的体外清除率(Vmax/Km)较野生型升高,T130M的活性与野生型相似,其余各突变型的清除率均低于野生型。其中,突变体CYP2C19.3、35FS和R124Q对于该底物药无代谢活性。结论新发现的24种CYP2C19基因变异大多可引起酶体外药代活性显著降低,提示携带此类基因突变的个体服用经由CYP2C19代谢药物时,体内药物代谢速度可能会显著变慢,临床用药时需密切关注。 展开更多
关键词 CYP2C19 突变体 体外研究
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CYP2C9基因1300A〉T突变对体外药物代谢活性的影响
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作者 李传保 戴大鹏 +3 位作者 王双虎 培武 胡国新 蔡剑平 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期383-385,共3页
华法林是目前临床常用的抗凝药物,自20世纪40年代合成以来,该药广泛应用于临床抗凝和抗血栓治疗,至今仍无有效的替代品出现。华法林的有效治疗范嗣较窄,不同个体间维持剂量存在很大的差异,用药不当会导致出血或血栓形成等严重不良... 华法林是目前临床常用的抗凝药物,自20世纪40年代合成以来,该药广泛应用于临床抗凝和抗血栓治疗,至今仍无有效的替代品出现。华法林的有效治疗范嗣较窄,不同个体间维持剂量存在很大的差异,用药不当会导致出血或血栓形成等严重不良事件的发生^[1-2]。近年来研究发现,基因多态性、药物相互作用及饮食等因素都会影响到华法林的临床药效,其中基因多态性是最重要的因素之一[^1-4]。我 展开更多
关键词 CYP2C9基因 代谢活性 体外药物 基因多态性 突变 临床药效 药物相互作用 抗凝药物
细胞色素P450 2C9新突变1400T>C的发现及体外酶活性研究 被引量:1
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作者 戴大鹏 李传保 +3 位作者 王双虎 培武 胡国新 蔡剑平 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第44期3537-3541,共5页
目的 明确1例华法林高敏感患者细胞色素P450 2C9酶(CYP2 C9)的新突变及其生物学功能.方法 提取患者基因组DNA,PCR产物利用直接测序法对CYP2C9、维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)及细胞色素P450 4F2酶(CYP4F2)基因进行序列测... 目的 明确1例华法林高敏感患者细胞色素P450 2C9酶(CYP2 C9)的新突变及其生物学功能.方法 提取患者基因组DNA,PCR产物利用直接测序法对CYP2C9、维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)及细胞色素P450 4F2酶(CYP4F2)基因进行序列测定,与国际数据库比对分析确定是否存在碱基突变.通过定点诱变方法获得3种典型缺陷型CYP2C9*2、* 3、*13及新突变型CYP2C9的cDNA,利用Bac-to-Bac Baculovirus Expression System试剂盒,获得高表达各型CYP2C9变异体的昆虫微粒体.Western印迹法进行CYP2C9蛋白定量,以甲苯磺丁脲为探针底物药,体外测定不同药物浓度下各型CYP2C9变异体的最大反应速率(Vmax)和米氏常数(Km),评价新突变类型对CYP2C9体外代谢活性的影响.结果 患者CYP2C9基因中发现全新的突变类型:1400T>C,可导致CYP2C9第467位氨基酸发生变异(L467P),VKORC1及CYP4F2基因无碱基突变.体外代谢实验结果显示,突变体CYP2C9*2、*3、*13和L467P的体外酶学活性分别为野生型的91.58%、13.55%、0.11%和1.59%.结论 1400T>C突变可大大降低CYP2C9的体外酶学活性,提示携带此突变型的患者在使用经CYP2C9代谢的药物时,药物代谢速度会明显减慢,容易造成体内药物蓄积,发生潜在的药物不良反应. 展开更多
关键词 细胞色素P450酶系统 突变 酶活性研究 慢代谢
CYP2C9*58型新突变体的体外酶学活性研究 预览
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作者 戴大鹏 李传保 +3 位作者 王双虎 培武 胡国新 蔡剑平 《医学研究杂志》 2013年第11期58-61,共4页
目的对CYP2C9基因新突变体(CYP2C9}58型)开展体外酶学功能研究,明确其代谢活性与野生型的相关性。方法以CYP2C9基因eDNA为模板,通过定点诱变方法获得C~P2C9各变异体的cDNA全长,用以构建昆虫表达载体。利用杆状病毒包装试剂盒包装... 目的对CYP2C9基因新突变体(CYP2C9}58型)开展体外酶学功能研究,明确其代谢活性与野生型的相关性。方法以CYP2C9基因eDNA为模板,通过定点诱变方法获得C~P2C9各变异体的cDNA全长,用以构建昆虫表达载体。利用杆状病毒包装试剂盒包装昆虫病毒,侵染sf21昆虫细胞后获得高效表达CYP2C9各型蛋白的微粒体。以甲苯磺丁脲为探针底物药,利用获得的微粒体体外测定各变异体的最大反应速率Vmax和米氏常数Km,评价其主要酶促动力学特性。结果成功构建了CYP2C9*1、CYP2C9*2、CYP2C9*3和CYP2C9}58型4种CYP2C9昆虫表达载体,Westernblot证实该载体可用于稳定表达相应的CYP2C9突变体。CYP2C9*2、CYP2C9$3和CYP2C9*58型变异体的体外酶学活性分别为野生型CYP2C9女1的91.6%.13.5%和23.1%。结论*58型的酶学活性较野生型明显降低,接近于典型缺陷型突变体CYP2C9}3型,提示携带此突变型的患者在服用经由CYP2C9代谢的相关药物时,药物代谢速度较野生型携带者会有一定程度的降低。 展开更多
关键词 CYP2C9 新突变体体外酶活性研究 慢代谢
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细胞色素P4502C9药物代谢酶体外酶学活性检测新方法的建立 预览 被引量:6
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作者 王双虎 戴大鹏 +3 位作者 胡利明 培武 蔡剑平 胡国新 《医学研究杂志》 2013年第2期23-26,共4页
目的建立一种基于COS-7细胞的细胞色素P4502C9(CYP2C9)体外酶学活性检测的新方法。方法以野生型CYP2C9*1基因的全长eDNA为模板,通过定点诱变方法获得突变型CYP2C9*2、*3及*13的cDNA全长,分别与分泌型荧光素酶Gluc内参基因一起导... 目的建立一种基于COS-7细胞的细胞色素P4502C9(CYP2C9)体外酶学活性检测的新方法。方法以野生型CYP2C9*1基因的全长eDNA为模板,通过定点诱变方法获得突变型CYP2C9*2、*3及*13的cDNA全长,分别与分泌型荧光素酶Gluc内参基因一起导入pIRES载体的A、B多克隆位点,构建成双表达载体pIRES-Gluc—CYP2C9。利用Lipofectamine2000瞬时转染COS-7细胞,48h后弃培养基,加入含100μmol/LLuciferin-H荧光底物的新鲜培养基,继续培养8h后利用PromegaCYP2C9活性试剂盒及NEBGluc检测试剂盒分别检测CYP2C9各型及内参Gluc的活性,用Westernblot检测两种蛋白的表达量。结果本研究成功构建了pIRES-Gluc-CYP2C9*1及其突变体*2、*3、*13的表达载体,通过检测CYP2C9特异性荧光素底物Lueiferin—H的分解产物的荧光信号与分泌型荧光素酶Gluc的内参荧光信号的比值作为CYP2C9的体外酶学活性值,研究结果显示突变体CYP2C9*2、*3、*13的体外酶学活性分别为野生型CYP2C9*1的43.12%、8.15%和1.49%。结论本研究成功建立了一种基于COS-7细胞的CYP2C9体外酶学活性检测的新方法,该方法操作简便、实验周期短,适于新突变体CYP2C9的快速活性检测及其代谢新药物或抑制剂的相关性研究。 展开更多
关键词 CYP2C9 Western BLOT 体外活性分析
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香花崖豆藤化学成分的研究(Ⅱ) 预览 被引量:18
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作者 王瑞 培武 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 1990年第9期 5-7,共3页
关键词 香花崖豆藤 鸡血藤 异黄烷 异黄酮
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掌叶半夏碱甲及其衍生物的合成 预览
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作者 培武 杨晓萍 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 1989年第9期 388-391,共4页
腺嘌呤(1a)与6-氯甲基吡啶衍生物(7a~c)在NaH/DMF中反应生成相应的6-氨基-9-(3-取代-6-吡啶)甲基-9H-嘌呤(3b~3d)。3c在酸性甲醇溶液中以Pd/c催化氢解得3a。3a~d的化学结构经光谱分析确证;其中3a为掌叶半夏碱甲。
关键词 生物碱 掌叶半夏碱甲 衍生物 合成
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