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一种新的MDM2-p53信号通路抑制剂的研究 预览
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作者 涂潇 李雷 +4 位作者 张海波 刘扬 张渝君 曹洋 《四川大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期369-376,共8页
本研究以研发新型小分子MDM2抑制剂为目的,建立了以分子对接为基础的虚拟筛选流程.利用虚拟筛选流程对SPECS化合物库的分子进行类药性筛选、分子对接粗筛、二次筛选以及排序挑选,并通过细胞实验验证这些分子激活p53并抑制肿瘤细胞生长... 本研究以研发新型小分子MDM2抑制剂为目的,建立了以分子对接为基础的虚拟筛选流程.利用虚拟筛选流程对SPECS化合物库的分子进行类药性筛选、分子对接粗筛、二次筛选以及排序挑选,并通过细胞实验验证这些分子激活p53并抑制肿瘤细胞生长的活性.结果表明M12能够激活p53及其下游信号通路,抑制肿瘤细胞周期并促进肿瘤细胞凋亡.M12与已知MDM2-p53抑制剂结构完全不同,是一种潜在的癌症治疗候选药物. 展开更多
关键词 靶向治疗 P53 MDM2 虚拟筛选
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黄花菜固体饮料配方及喷雾干燥工艺的研究 预览
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作者 叶倩 姚荷 +4 位作者 郭红英 张琳娜 王锋 谭兴和 《激光生物学报》 CAS 2019年第2期160-167,共8页
本研究旨在研制一种基于黄花菜的固体饮料。以黄花菜为主要原料,以感官评分、冲泡性能为指标,采用响应面试验对黄花菜固体饮料的配方和干燥工艺进行优化。试验表明,黄花菜固体饮料配方的响应面优化结果为:食盐添加量0.01%,麦芽糊精添加... 本研究旨在研制一种基于黄花菜的固体饮料。以黄花菜为主要原料,以感官评分、冲泡性能为指标,采用响应面试验对黄花菜固体饮料的配方和干燥工艺进行优化。试验表明,黄花菜固体饮料配方的响应面优化结果为:食盐添加量0.01%,麦芽糊精添加量2.0%,马铃薯全粉添加量1.0%,奶粉添加量4.5%,黄花菜与水比值1∶9(m∶v);此配方下研制出的黄花菜固体饮料流动性最佳,表征值为72.855mm。喷雾干燥的最佳工艺参数是进风温度为180℃,入料流量为1.5mL/min;所得样品的感官评分值为94.2,流动性表征值为71.65mm,润湿性表征值为27.75min。 展开更多
关键词 黄花菜 配方 喷雾干燥 响应面优化
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ΔNp63α转录激活SOD2以及在细胞凋亡中的作用
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作者 赵志强 曾朋 +3 位作者 罗洪 张渝君 王阳 《兰州大学学报:医学版》 CAS 2018年第4期9-15,共7页
目的 研究p53家族成员ΔNp63α转录激活锰超氧化物歧化酶(SOD2)在细胞凋亡中的抑制作用。方法 在人永生化乳腺上皮细胞MCF-10A中过表达ΔNp63α,检测SOD2 mRNA和蛋白水平的变化情况;在悬浮条件下检测过表达ΔNp63α的MCF-10A细胞中SOD2... 目的 研究p53家族成员ΔNp63α转录激活锰超氧化物歧化酶(SOD2)在细胞凋亡中的抑制作用。方法 在人永生化乳腺上皮细胞MCF-10A中过表达ΔNp63α,检测SOD2 mRNA和蛋白水平的变化情况;在悬浮条件下检测过表达ΔNp63α的MCF-10A细胞中SOD2、活性氧小分子(ROS)和细胞凋亡的变化情况。结果 在人永生化乳腺上皮细胞MCF-10A中过表达ΔNp63α后可以转录激活SOD2;ΔNp63α通过转录激活SOD2来清除ROS进而抑制细胞凋亡。结论 ΔNp63α通过转录激活SOD2并抑制细胞凋亡,提示这可能是其参与肿瘤发生的机制之一。 展开更多
关键词 ΔNp63α 锰超氧化物歧化酶 活性氧小分子 人永生化乳腺上皮细胞 细胞凋亡
E47蛋白在Kras(G12V)介导肿瘤细胞迁移中的作用
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作者 张春燕 李瑞 +2 位作者 张渝君 牛孟孟 《兰州大学学报:医学版》 CAS 2018年第3期16-22,共7页
目的探讨E47蛋白在KRas^G12V介导肿瘤细胞迁移中的作用。方法在人非小细胞肺癌H1299细胞中,利用慢病毒感染技术过表达Vector、E47、KRas^G12V以及过表达KRas^G12V并且同时敲低E47的四株稳定细胞系;然后收集细胞,通过Western blot检测E47... 目的探讨E47蛋白在KRas^G12V介导肿瘤细胞迁移中的作用。方法在人非小细胞肺癌H1299细胞中,利用慢病毒感染技术过表达Vector、E47、KRas^G12V以及过表达KRas^G12V并且同时敲低E47的四株稳定细胞系;然后收集细胞,通过Western blot检测E47和Ras等相关蛋白的表达,同时利用Transwell小室的方法检测细胞的迁移能力。结果原癌基因Ras的热点突变KRas^G12V能够显著上调E47蛋白的表达且不调控其m RNA水平,同时上调Twist1蛋白的表达,并且细胞的迁移能力明显增强。但在表达KRas^G12V基础上敲低E47蛋白后,细胞的迁移能力明显减弱,说明E47蛋白在原癌基因Ras的热点突变KRas^G12V介导的肿瘤细胞的迁移过程中起着关键作用。结论探讨了Ras信号通路促进肿瘤细胞迁移的一种新机制,为治疗KRas^G12V介导的非小细胞肺癌提供了新的药物靶点。 展开更多
关键词 E47 KRasG12V 细胞迁移 非小细胞肺癌
关于新常态下公路行业党建工作的几点思考 预览
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作者 《中小企业管理与科技》 2018年第31期106-107,共2页
论文从加强公路行业党建工作的实际意义和加强公路党建工作的有效对策等方面进行了分析。我国经济发展阶段性特征比较明显导致我国公路行业面临机遇与挑战并存的局面。公路行业党建工作要立足于认识和适应新常态,抓住机遇,在机遇中谋创... 论文从加强公路行业党建工作的实际意义和加强公路党建工作的有效对策等方面进行了分析。我国经济发展阶段性特征比较明显导致我国公路行业面临机遇与挑战并存的局面。公路行业党建工作要立足于认识和适应新常态,抓住机遇,在机遇中谋创新,创新发展;面对挑战,在挑战中谋机遇共进步。建立开放式平台以及提供包容性支持。只有这样才能完善公路行业结构促进公路行业以及整个国家经济的科学发展。 展开更多
关键词 新常态 公路行业 党建工作
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普通公路治超基层站所思想政治工作的开展思路 预览
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作者 《智库时代》 2018年第30期52-53,共2页
公路运输作为我国基本的几种运输形式之一,是我国交通运输系统中重要的组成部分。我国的公路运输发展时间比较长久,各方面的管理也在不断的提升,相应的对超载现象的治理也有所加强发展。本文就以普通公路超限检测站为主要的研究对象,对... 公路运输作为我国基本的几种运输形式之一,是我国交通运输系统中重要的组成部分。我国的公路运输发展时间比较长久,各方面的管理也在不断的提升,相应的对超载现象的治理也有所加强发展。本文就以普通公路超限检测站为主要的研究对象,对普通公路超限检测站思想政治工作的开展思路展开详细的论述。 展开更多
关键词 普通公路 超限检测站 思想政治工作 开展思路
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同源建模方法预测蛋白质突变结构的适用性分析 预览 被引量:1
7
作者 刘继龙 曹洋 《四川大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2017年第3期658-664,共7页
通过从Protein DataBank(PDB)结构数据库中提取单氨基酸突变的晶体结构,构建了一组无冗余的测试数据集,对目前应用最广泛的两款同源建模预测软件(SWISS—MODEL和MODELLER)进行了测试分析,发现它们对蛋白质的整体结构预测效果良... 通过从Protein DataBank(PDB)结构数据库中提取单氨基酸突变的晶体结构,构建了一组无冗余的测试数据集,对目前应用最广泛的两款同源建模预测软件(SWISS—MODEL和MODELLER)进行了测试分析,发现它们对蛋白质的整体结构预测效果良好,均方根偏差小于0.5埃(RMSD〈0.5A),但在突变导致结构显著变化(RMSD〉1.5A)的情况下却均不能得到准确结果.分类统计显示,发生在蛋白质结构内部和极性氨基酸之间的突变结构变化小,两款软件预测效果较好(RMSD〈1.0A).突变导致结构显著变化的可能性不高(〈5%),但它对蛋白质功能的影响不可忽视,因此应用同源建模方法对于蛋白质突变的模拟并不完全适用,还需要开发新方法来提高准确性. 展开更多
关键词 生物信息 突变 同源建模 结构预测
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Pin1的细胞定位调控Rb蛋白的磷酸化状态 预览
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作者 刘瑞红 谢刚 +1 位作者 童英 《四川大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期419-423,共5页
为了研究Pin1和Rb蛋白的细胞定位、Pin1调控Rb磷酸化的相关机制,本研究构建了慢病毒载体pLVX-Flag-HA-Pin1和Plko.1-shRNA,包装病毒感染人非小细胞肺癌(H1299),免疫印迹检测Pin1蛋白表达水平,采用免疫荧光染色、免疫组化技术研究蛋白... 为了研究Pin1和Rb蛋白的细胞定位、Pin1调控Rb磷酸化的相关机制,本研究构建了慢病毒载体pLVX-Flag-HA-Pin1和Plko.1-shRNA,包装病毒感染人非小细胞肺癌(H1299),免疫印迹检测Pin1蛋白表达水平,采用免疫荧光染色、免疫组化技术研究蛋白的定位.结果表明,沉默Pin1可降低Rb的磷酸化并抑制细胞的增殖;培养的肿瘤细胞和肿瘤组织中,Pin1可定位到细胞质中,而胞质定位的Pin1也可增加Rb的磷酸化. 展开更多
关键词 PIN1 视网膜母细胞 瘤蛋白 细胞定位 磷酸化
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具有激活RB蛋白生物活性小肽的研究 预览 被引量:2
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作者 谢一 王阳 《四川大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期883-887,共5页
构建了慢病毒载体表达MP1多肽的RFP融合蛋白(RFP-MP1),并研究了它对人肺腺癌细胞株H1299和人骨髓瘤细胞株U2-OS增殖的影响。U2-OS和H1299细胞中RFPMP1的表达导致了RB在蛋白水平上的积累,使细胞生长受到抑制。此外,细胞流式结果发现RFP... 构建了慢病毒载体表达MP1多肽的RFP融合蛋白(RFP-MP1),并研究了它对人肺腺癌细胞株H1299和人骨髓瘤细胞株U2-OS增殖的影响。U2-OS和H1299细胞中RFPMP1的表达导致了RB在蛋白水平上的积累,使细胞生长受到抑制。此外,细胞流式结果发现RFP-MP1使细胞周期阻滞在G1期。进一步研究表明RFP-MP1能够阻滞RB对E2F活性的抑制。这些结果表明,11肽的MP1能够上调肿瘤细胞中RB蛋白的表达水平并且抑制其生长。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤蛋白 MDM2 细胞周期 细胞增殖
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p53突变蛋白对人肺腺癌细胞中E-cadherin的表达调控及细胞迁移的影响 预览
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作者 万杨 吕涛 《四川大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期657-663,共7页
在人肺肿瘤细胞H1299中稳定表达含R273H点突变的p53蛋白(p53-R273H),观察到细胞中E-cadherin mRNA和蛋白水平下调,同时细胞迁移能力增强.免疫荧光方法检测发现p53-R273H显著降低E-cadherin在肿瘤细胞间的表达.这些结果表明p53-R273H... 在人肺肿瘤细胞H1299中稳定表达含R273H点突变的p53蛋白(p53-R273H),观察到细胞中E-cadherin mRNA和蛋白水平下调,同时细胞迁移能力增强.免疫荧光方法检测发现p53-R273H显著降低E-cadherin在肿瘤细胞间的表达.这些结果表明p53-R273H突变蛋白具有下调E-cadherin基因的表达和促使肿瘤细胞迁移的新功能. 展开更多
关键词 肿瘤细胞 p53-R273H E-CADHERIN 细胞迁移
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DRSP:蛋白质单残基替换结构数据库
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作者 刘继龙 +2 位作者 李雷 曹洋 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第8期810-816,共7页
蛋白质残基替换是基因突变的产物之一,它可能改变蛋白质三维结构,对其生物学功能产生重大影响,因此研究蛋白质残基替换与结构改变的关系具有重要意义.随着实验解析蛋白质结构的数量迅猛增长,越来越多的野生型-突变体被应用于结构生物学... 蛋白质残基替换是基因突变的产物之一,它可能改变蛋白质三维结构,对其生物学功能产生重大影响,因此研究蛋白质残基替换与结构改变的关系具有重要意义.随着实验解析蛋白质结构的数量迅猛增长,越来越多的野生型-突变体被应用于结构生物学的比较研究中.本研究从蛋白质三维结构数据库(PDB)出发,收集和计算了大量结构特征数据,构建了一个目前已知最大的野生型-突变体(单残基差异)的结构对数据库DRSP,展示出氨基酸类型和主链偏好性对结构保守性的相关性.DRSP的开放使用可为高精度的蛋白质结构分析预测提供有用信息,它的数据库网址是http://www.labshare.cn/drsp/index.php. 展开更多
关键词 数据库 蛋白质残基替换 主链柔性 蛋白质结构预测 蛋白质设计
miR-330调控TAp73α介导的结直肠癌细胞HCT116对顺铂的敏感性 预览 被引量:1
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作者 黄玲 张渝君 +1 位作者 童英 《四川大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期228-234,共7页
microRNA调控靶向基因的表达,影响其细胞周期进程、凋亡等过程的进行.采用双荧光素酶报告基因的方法,发现miR-330可以降低结合P73-3′UTR的荧光活性,同时在HCT116细胞中,慢病毒过表达miR-330可以抑制内源性TAp73蛋白的表达,在此基础上,... microRNA调控靶向基因的表达,影响其细胞周期进程、凋亡等过程的进行.采用双荧光素酶报告基因的方法,发现miR-330可以降低结合P73-3′UTR的荧光活性,同时在HCT116细胞中,慢病毒过表达miR-330可以抑制内源性TAp73蛋白的表达,在此基础上,用cisplatin处理细胞后,过表达miR-330的细胞加速凋亡,而这一过程在恢复TAp73的表达后,细胞凋亡活动又被减弱.另一方面,包装慢病毒shRNA-P73感染HCT116细胞所引起的生物学效应与miR-330一致.而且这种作用不依赖于p53.所以,在结肠癌细胞HCT116中,过表达miR-330可下调P73的表达并增强细胞对治疗药物顺铂的敏感性,为治疗顺铂抗性的肿瘤细胞提供了一条新途径. 展开更多
关键词 P73 miR-330 细胞凋亡 顺铂 结肠癌
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基于全面收益观的利润表改进 预览 被引量:4
13
作者 张孝友 《财会通讯:综合版》 北大核心 2010年第3期 67-68,共2页
全面、公允地报告和披露企业真实的业绩水平和获利能力,一直是信息使用者对利润表的要求。西方一些国家的准则制定机构和IASC在进行财务报告改革时,把业绩报告的改进作为重点,目前较一致的做法是在传统利润表的基础上报告全面收益。... 全面、公允地报告和披露企业真实的业绩水平和获利能力,一直是信息使用者对利润表的要求。西方一些国家的准则制定机构和IASC在进行财务报告改革时,把业绩报告的改进作为重点,目前较一致的做法是在传统利润表的基础上报告全面收益。新企业会计准则在一定程度上借鉴了国外的做法,对利润表做了较大改进,初步体现了报告全面收益的新理念。 展开更多
关键词 全面收益观 利润表 新企业会计准则 信息使用者 获利能力 业绩水平 财务报告 IASC
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知识经济时代公路施工企业人力资源会计初探 预览 被引量:1
14
作者 《市场论坛》 2008年第9期 48-50,共3页
知识经济时代,公路施工企业呈现出新的发展特征,集中到一点就是人力资源是公路施工企业最重要的资源要素,对人力资源进行会计核算,加强人力资源管理,是适应时代发展的需要,对促进企业发展具有特别重要的意义。文章从知识经济与公... 知识经济时代,公路施工企业呈现出新的发展特征,集中到一点就是人力资源是公路施工企业最重要的资源要素,对人力资源进行会计核算,加强人力资源管理,是适应时代发展的需要,对促进企业发展具有特别重要的意义。文章从知识经济与公路施工企业人力资源的关系出发,论述了公路施工企业人力资源会计的会计假设、确认等方面的问题,并结合公路施工行业的实情,有针对性地提出了公路施工企业人力资源会计的模式选择。 展开更多
关键词 人力资源会计 公路施工企业 知识经济
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RASSF1A转录本在肺癌组织中表达及其临床意义 被引量:16
15
作者 邵康 +8 位作者 唐槐静 程邦昌 张德超 周芳 熊美华 姆巴东 黄微 张翠艳 赫捷 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期 569-571,共3页
目的探讨RASSF1A(RAS相关区域家族1A)基因转录表达与肺癌发生、发展的关系.方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测47例肺癌患者癌组织及相应癌周正常组织中RASSF1A mRNA的表达水平.结果 (1) RASSF1A mRNA在所有正常组织中表达... 目的探讨RASSF1A(RAS相关区域家族1A)基因转录表达与肺癌发生、发展的关系.方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测47例肺癌患者癌组织及相应癌周正常组织中RASSF1A mRNA的表达水平.结果 (1) RASSF1A mRNA在所有正常组织中表达,而在肺癌癌组织中存在较高的表达缺失率(53.2%).(2) 淋巴结转移阳性者癌组织中RASSF1A mRNA表达缺失率(70.4%)明显高于淋巴结转移阴性者(30.0%)(P<0.01);(3) RASSF1A mRNA表达缺失率与肺癌分期有关, 越晚病例RASSF1A表达缺失率越高(P<0.05);(4) RASSF1A mRNA表达缺失与肿瘤组织学类型、肿瘤分化程度及吸烟指数未见显著相关(P>0.05).结论 RASSF1A转录表达缺失,它可能参与调控肺癌的发生、发展过程,并进而影响其生物学特点及预后. 展开更多
关键词 RASSF1A 转录本 肺癌 表达 癌组织
RASSF1基因不同转录本在肺癌组织中的转录表达及临床意义 被引量:23
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作者 邵康 赫捷 +9 位作者 程邦昌 张德超 黄微 张翠艳 周芳 熊美华 唐槐静 石素胜 姆巴东 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期 149-152,共4页
目的 探讨RASSF1基因3种不同转录本在肺癌中的表达情况及其临床意义。方法 采用RT—PCR方法检测51例肺癌癌组织及相应癌旁正常组织中RASSF1A、RASSF1B及RASSF1CcmRNA的表达情况。结果 (1)3种不同转录本在癌旁正常肺组织中均表达;在癌... 目的 探讨RASSF1基因3种不同转录本在肺癌中的表达情况及其临床意义。方法 采用RT—PCR方法检测51例肺癌癌组织及相应癌旁正常组织中RASSF1A、RASSF1B及RASSF1CcmRNA的表达情况。结果 (1)3种不同转录本在癌旁正常肺组织中均表达;在癌组织中,RASSFlA及RASSF1B存在较高的表达缺失,其表达缺失率分别为54.9%(28/51)和37.3%(19/51),RASSF1C则全部表达。(2)RASSF1A表达与肺癌淋巴结转移及病理分期有关,淋巴结转移者及晚期病例均存在较高的RASSF1A表达缺失(P<0.05)。(3)RASSFlB和RASSF1C表达与肺癌分期、组织学类型、分化程度及吸烟指数等均无显著相关性(P<0.05)。结论 RASSF1基因3种不同转录本在肺癌中的表达存在明显差异,其中转录本A与肺癌淋巴结转移及病理分期相关,是一新型肺癌抑癌基因。 展开更多
关键词 肺癌 RASSF1基因 基因转录 转录本A 淋巴结转移 病理分期
Oncogenic Ras/PI3K/Her2 share a common pathway in promoting cancer metastasis via inhibiting expression of p53-related ΔNp63α
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作者 Xiao Zhixiong () 《中国科学基金:英文版》 CAS 2017年第3期43-,共1页
<正>Subject Code:H16With the support by the National Natural Science Foundation of China,a collaborative study by the research groups led by Prof.Xiao Zhixiong(肖智雄)from the College of Life Science,Sichuan Uni... <正>Subject Code:H16With the support by the National Natural Science Foundation of China,a collaborative study by the research groups led by Prof.Xiao Zhixiong(肖智雄)from the College of Life Science,Sichuan University demonstrates thatΔNp63αis a common inhibitory target in oncogenic PI3K/Ras/Her2-induced cell 展开更多
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