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吸烟COPD模型大鼠肺组织内质网相关凋亡蛋白CHOP的表达
1
作者 甘桂 胡瑞成 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期314-320,共7页
目的:研究吸烟所致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的情况。方法:40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、吸烟2个月组、吸烟4个月组及戒烟组。采用单纯被动吸烟法复制大鼠COPD模型... 目的:研究吸烟所致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的情况。方法:40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、吸烟2个月组、吸烟4个月组及戒烟组。采用单纯被动吸烟法复制大鼠COPD模型,测各组大鼠0.3秒用力呼气容积与用力肺活量比(FEV0.3/FVC)和最高峰值流速(PEF);采用TUNEL法检测肺结构细胞凋亡情况;采用原位杂交和RT-PCR检测肺组织CHOP的mRNA表达水平;免疫组化和Western blot检测其蛋白质水平;同时采用Western blot检测蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、真核生物起始因子(e IF)2α和p-e IF2α的蛋白水平。结果:大鼠吸烟2个月后,肺功能较对照组明显下降(P〈0.05),肺结构细胞凋亡明显增加,凋亡细胞主要是肺泡上皮细胞、血管内皮细胞和支气管上皮细胞,肺结构出现破坏;吸烟4个月后,FEV0.3/FVC显著下降(P〈0.05),肺结构凋亡细胞进一步增加,肺结构破坏明显;戒烟组肺功能较4个月组稍好转,肺结构破坏仍明显。与对照组相比,p-PERK、p-e IF2α和CHOP表达在吸烟2个月大鼠中升高(P〈0.05),在吸烟4个月大鼠中进一步升高(P〈0.05);戒烟组大鼠CHOP较吸烟4个月大鼠稍下降但差异无统计学意义;PERK和e IF2α在各组大鼠中表达的差异无统计学显著性。肺结构细胞凋亡与CHOP表达呈正相关;结论:吸烟可通过PERK/e IF2α/CHOP信号通路促进CHOP表达,从而促进COPD的发生与发展。 展开更多
关键词 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 慢性阻塞性肺疾病 内质网应激 细胞凋亡 PERK/eIF2α信号通路
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PRDM基因及DNA甲基化与肿瘤的关系 被引量:2
2
作者 永丽 胡瑞成 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2013年第3期174-177,共4页
PR结构域蛋白(PRDM)基因在细胞分化和增殖中发挥关键作用。该家族基因成员大多是抑癌基因,在多种肿瘤中异常表达,参与肿瘤的发生。DNA异常甲基化常使这些基因沉默,可能发生在肿瘤早期,可以通过去甲基化使肿瘤发生逆转。
关键词 DNA甲基化 基因 肿瘤抑制 肿瘤 PRDM基因
大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞传代培养可行性研究
3
作者 姜迪譞 胡瑞成 +1 位作者 戴爱国 《国际呼吸杂志》 2012年第8期569-573,共5页
目的通过对离体培养的原代细胞和第3代Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolartypeⅡepithelialcells,AECⅡ)进行分化表型鉴定,探索AECⅡ离体传代培养的可行性。方法联合应用肺循环灌注、支气管肺泡灌洗、双酶联合螯合剂灌注消化、物理过滤、差... 目的通过对离体培养的原代细胞和第3代Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolartypeⅡepithelialcells,AECⅡ)进行分化表型鉴定,探索AECⅡ离体传代培养的可行性。方法联合应用肺循环灌注、支气管肺泡灌洗、双酶联合螯合剂灌注消化、物理过滤、差速离心、贴壁纯化、免疫吸附等方法分离和纯化大鼠AECⅡ。纯化的AECⅡ接种于基质胶包被的培养皿,在含10μg/L角质细胞生长因子、5%胎牛血清的DMEM/F12培养基中进行离体培养。收集原代和第3培养细胞,透射电镜观察细胞超微结构,免疫细胞化学染色检测肺泡表面活性蛋白A(surfactantproteinA,SP-A)表达情况,并进行碱性磷酸酶染色鉴定细胞分化表型。结果AECⅡ产量为(21.3±5.8)×10^5/鼠,活细胞比例为(96.5±0.8)%。细胞培养至第3代,其形态、生长特征与原代培养细胞无明显差异。透射电镜观察证实原代细胞及第3代细胞均具备AECⅡ的特征性结构,SPA免疫细胞化学染色显示原代细胞及第3代细胞阳性比例均超过95%,碱性磷酸酶染色显示原代细胞及第3代细胞阳性比例分别为(85.2±3.7)%和(90.4±4.2)%。结论在适宜的培养条件下,离体培养的第3代AECⅡ能够维持相对稳定的分化表型,可以用于离体实验。 展开更多
关键词 Ⅱ型肺泡上皮细胞 原代培养 传代培养 表型 分化
慢性阻塞性肺疾病大鼠转录因子KLF2对Nrf2调控γ-GCS表达的影响 被引量:3
4
作者 刘晓燕 戴爱国 +2 位作者 胡瑞成 朱黎明 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2012年第2期 173-178,I0003,共7页
目的:研究肺Krüppel样转录因子(KLF2/LKLF)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的表达,探讨KLF2与红系衍生因子2(Nrf2)之间的关系以及对抗氧化酶γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的影响。方法:复制大鼠COPD模型,应... 目的:研究肺Krüppel样转录因子(KLF2/LKLF)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的表达,探讨KLF2与红系衍生因子2(Nrf2)之间的关系以及对抗氧化酶γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的影响。方法:复制大鼠COPD模型,应用免疫组化、Western blot、原位杂交和RT-PCR方法检测KLF2、Nrf2、γ-GCS蛋白及mRNA的表达,并行相关分析。同时利用免疫共沉淀技术(CO-IP)研究KLF2与Nrf2蛋白之间的相互关系。结果:免疫组化及Western blot结果显示COPD组KLF2、Nrf2、γ-GCS蛋白水平较对照组明显升高(P〈0.05);原位杂交及RT-PCR显示KLF2、γ-GCS mRNA水平在COPD组显著高于对照组(P〈0.01),而Nrf2 mRNA在两组表达无明显差异(P〉0.05);CO-IP结果显示在Nrf2抗体捕获的免疫沉淀中,KLF2抗体可杂交出明显的蛋白条带(P〈0.01);直线相关分析发现KLF2蛋白与Nrf2蛋白呈正相关(P〈0.05),KLF2、Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白及mRNA均呈正相关(均P〈0.05)。结论:KLF2在COPD肺组织中表达上调,可能通过活化Nrf2,促进Nrf2核积聚上调γ-GCS的基因表达,在氧化失衡中发挥作用。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 肺Krüppel样转录因子 红系衍生核因子相关因子2 Γ-谷氨酰半胱氨酸合酶
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PRDM5基因甲基化及在HTB-182、A549中的表达 被引量:3
5
作者 刘晶晶 +1 位作者 胡瑞成 戴爱国 《现代生物医学进展》 CAS 2012年第12期 2285-2289,共5页
目的:本实验检测PRDM5在HTB-182、A549、HBE正常支气管上皮细胞系中甲基化状态及去甲基化处理对其表达的影响。方法:运用MSP甲基化特异性PCR检测PRDM5在A549、HTB-182和HBE正常支气管上皮细胞系的甲基化状态,再加入不同浓度的去甲基... 目的:本实验检测PRDM5在HTB-182、A549、HBE正常支气管上皮细胞系中甲基化状态及去甲基化处理对其表达的影响。方法:运用MSP甲基化特异性PCR检测PRDM5在A549、HTB-182和HBE正常支气管上皮细胞系的甲基化状态,再加入不同浓度的去甲基化药物检测PRDM5在A549、HTB-182和HBE正常支气管上皮细胞的甲基化状态,用RT-PCR检测PRDM5在加药前后的mRNA表达水平;用Western-Blot检测PRDM5在加药前后的蛋白表达水平。结果:在肺肿瘤细胞系中,PRDM5存在不同程度的高甲基化,加入不同浓度去甲基化药物后,甲基化表达水平逐渐减弱(P〈0.05),mRNA表达水平逐渐增强(P〈0.05),蛋白表达水平也逐渐增强(P〈0.05)。结论:在肺癌细胞系中PRDM5启动子高甲基化是导致PRDM5表达水平降低的主要原因,PRD-M5启动子去甲基化可能成为肺癌治疗的新靶点。 展开更多
关键词 甲基化 肺肿瘤细胞株 MSP
吸烟诱导慢性阻塞性肺疾病患者痰及肺组织β-防御素2表达 预览 被引量:1
6
作者 胡瑞成 +1 位作者 欧阳卿 戴爱国 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2011年第3期 215-219,共5页
目的初步探讨吸烟对诱导痰和肺组织β-防御素2(BD-2)表达水平的影响及其与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系。方法将早期周围型肺鳞癌拟行肺叶切除的患者分为COPD吸烟组(COPD组)、非COPD吸烟组(吸烟组)和不吸烟组(对照组)。术前采用高渗盐... 目的初步探讨吸烟对诱导痰和肺组织β-防御素2(BD-2)表达水平的影响及其与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系。方法将早期周围型肺鳞癌拟行肺叶切除的患者分为COPD吸烟组(COPD组)、非COPD吸烟组(吸烟组)和不吸烟组(对照组)。术前采用高渗盐水雾化吸入诱导收集痰液,术中收集肿瘤远处肺组织标本,对痰液进行细胞分类计数,HE染色观察肺组织病理学形态,ELISA方法测定痰和肺组织匀浆中的BD-2浓度,对BD-2与吸烟指数、气道炎症指标、肺通气功能指标进行直线相关分析。结果研究对象的肺组织病理学形态与试验分组高度吻合。对照组痰细胞总数、痰中性粒细胞比例、肺组织匀浆BD-2浓度分别为(2.32±0.51)×106/g、(35.7±9.8)%、(14.5±5.7)ng/L,吸烟组和COPD组痰细胞总数、痰中性粒细胞比例、肺组织匀浆BD-2浓度则分别为(4.57±0.87)×106/g、(52.5±10.9)%、(78.3±13.1)ng/L和(6.61±1.03)×106/g、(65.5±12.3)%、(127.0±35.0)ng/L,以上3项指标在对照组、吸烟组、COPD组依次增高(P<0.05)。吸烟组和COP... 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 吸烟 Β-防御素2
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吸烟慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内质网相关凋亡基因Caspase-12的表达 预览 被引量:12
7
作者 甘桂 胡瑞成 +1 位作者 戴爱国 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2011年第1期 33-37,共5页
目的观察吸烟COPD模型大鼠肺组织内质网相关凋亡基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)的基因和蛋白表达。方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、吸烟2个月组、吸烟4个月组及戒烟1个月组。采用单纯被动吸烟法复制大鼠COPD... 目的观察吸烟COPD模型大鼠肺组织内质网相关凋亡基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)的基因和蛋白表达。方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、吸烟2个月组、吸烟4个月组及戒烟1个月组。采用单纯被动吸烟法复制大鼠COPD模型。检测各组大鼠第0.3秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)和呼气峰流速(PEF)。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺内Caspase-12 mRNA表达,免疫组化、Western blot检测其蛋白表达,荧光酶标法检测其活性。结果大鼠吸烟2个月后,肺功能较对照组明显下降(P〈0.05),肺结构出现破坏;吸烟4个月后,FEV0.3/FVC显著下降(P〈0.05),肺结构破坏明显;戒烟1个月组肺功能较吸烟4个月组稍好转,肺结构破坏仍明显(P〉0.05)。与对照组比较,Caspase-12表达及活性在吸烟2个月大鼠模型中升高(P〈0.05),在吸烟4个月大鼠中明显升高(P〈0.05),在戒烟1个月组较吸烟4个月组稍下降但无显著差异(P〉0.05)。结论吸烟能够诱导肺内内质网相关凋亡基因Caspase-12表达增加,促进COPD的发生与发展。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12 内质网应激 凋亡
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慢性阻塞性肺疾病中转录因子ATF3/ATF4与Nrf2的表达及相互作用 被引量:8
8
作者 刘晓燕 戴爱国 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期 1961-1966,共6页
目的:研究活化转录因子3(ATF3)、活化转录因子4(ATF4)和红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者体内的表达变化,探讨ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互作用。方法:肺组织标本取自40例肺肿瘤行肺叶切除者,... 目的:研究活化转录因子3(ATF3)、活化转录因子4(ATF4)和红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者体内的表达变化,探讨ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互作用。方法:肺组织标本取自40例肺肿瘤行肺叶切除者,于远离病灶处取材,诊断符合COPD者入选COPD组(20例),不符合者入选对照组(20例)。取两组患者的肺组织,原位杂交和免疫组化检测ATF3、ATF4和Nrf2 mRNA及蛋白表达水平。复制COPD大鼠模型,应用免疫共沉淀法(Co-IP)研究ATF3、ATF4与Nrf2蛋白之间的相互关系。结果:(1)COPD组患者第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)和第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%预计值)明显低于对照组(均P〈0.01)。(2)COPD大鼠肺功能(FEV0.3、FEV0.3/FVC和PEF)较对照组显著恶化(均P〈0.01)。(3)免疫组化显示COPD组ATF3、ATF4和Nrf2蛋白水平较对照组升高(均P〈0.01)。(4)原位杂交结果显示ATF3和ATF4 mRNA表达水平在COPD组显著高于对照组(均P〈0.01),而Nrf2 mRNA在两组表达无明显差异(P〉0.05)。(5)Co-IP结果显示在Nrf2抗体捕获的免疫沉淀中,ATF3和ATF4抗体均可杂交出明显的蛋白条带(P〈0.05)。结论:氧化应激状况下ATF3和ATF4表达明显上调,通过与Nrf2之间的相互作用,可能转录调控Nrf2靶基因的表达,在COPD的氧化/抗氧化失衡中发挥生物学作用。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 活化转录因子3 活化转录因子4 红系衍生核因子相关因子2
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细菌感染/定植诱导慢性阻塞性肺疾病患者痰β-防御素2表达 被引量:1
9
作者 胡瑞成 +3 位作者 戴爱国 王宁 甘桂 姜迪譞 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第12期2238-2241,2233共5页
目的:初步探讨下呼吸道细菌感染/定植对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者痰β-防御素2(BD-2)表达水平的影响。方法:36例戒烟COPD患者和30名不吸烟/戒烟对照人员纳入研究。在COPD患者的急性加重期和稳定期分别采集自然痰进行普通细菌培... 目的:初步探讨下呼吸道细菌感染/定植对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者痰β-防御素2(BD-2)表达水平的影响。方法:36例戒烟COPD患者和30名不吸烟/戒烟对照人员纳入研究。在COPD患者的急性加重期和稳定期分别采集自然痰进行普通细菌培养(简称痰培养),并行细胞分类计数和BD-2浓度测定;采集对照人员诱导痰行细胞分类计数和BD-2浓度测定以资对照。结果:COPD患者急性加重期和稳定期痰培养阳性比例分别为30/36和14/36。COPD患者痰细胞总数和中性粒细胞比例、淋巴细胞比例高于对照组而巨噬细胞比例低于对照组;痰菌阳性和痰菌阴性的急性加重期COPD患者痰细胞总数、巨噬细胞比例、中性粒细胞比例分别为(6.0±0.9)×106/g、(23.6±3.9)%、(66.0±5.9)%和(3.1±0.5)×106/g、(34.3±4.3)%、(55.7±4.4)%,痰菌阳性和痰菌阴性的稳定期COPD患者痰细胞总数、巨噬细胞比例、中性粒细胞比例、淋巴细胞比例分别为(4.4±0.8)×106/g、(28.6±6.4)%、(64.0±7.2)%和(3.0±0.5)×106/g、(41.4±5.7)%、(45.4±5.1)%。COPD患者稳定期痰BD-2浓度[(211±98)ng/L]低于急性加重期[(300±83)ng/L]而高于对照组[(127±41)ng/L];痰菌阳性稳定期COPD患者痰BD-2浓度高于对照组而与急性加重期无统计学差异;痰菌阴性稳定期COPD患者痰BD-2浓度低于急性加重期而与对照组无统计学差异。结论:下呼吸道细菌感染/定植是COPD患者痰BD-2表达升高的重要诱导因素,也是COPD患者急性加重发作的重要原因。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 细菌感染 Β-防御素2
基因甲基化抑制鼻咽癌组织SCCA1的表达 预览
10
作者 胡瑞成 +2 位作者 戴爱国 肖志强 汤参娥 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期 828-834,共7页
背景与目的:鳞状细胞癌抗原1(squamous cell carcinoma antigen 1,SCCA1)与鳞状细胞癌的生长、分化及转移密切相关,鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织SCCA1表达水平低于鼻咽黏膜上皮组织,其表达降低的机制不清楚。本研究... 背景与目的:鳞状细胞癌抗原1(squamous cell carcinoma antigen 1,SCCA1)与鳞状细胞癌的生长、分化及转移密切相关,鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织SCCA1表达水平低于鼻咽黏膜上皮组织,其表达降低的机制不清楚。本研究初步探讨NPC组织SCA1表达水平降低是否由基因甲基化所致。方法:收集75例NPC活检组织(NPC组)和25例慢性鼻咽炎鼻咽黏膜活检组织(对照组),采用甲基化特异性聚合酶链式反应检测SCCA1基因甲基化状态,PCR检测SCCA1 mRNA表达水平,免疫组织化学染色和Western blot检测SCCA1蛋白表达情况。结果:NPC组SCCA1基因完全甲基化、不完全甲基化和未甲基化的例数分别为38例、27例和10例,对照组不完全甲基化和未甲基化的例数分别为5例和120例,NPC组甲基化频率显著高于对照组(65/75vs 5/25,x~2=39.7,P〈0.01)。SCCA1基因不完全甲基化导致mRNA和蛋白表达降低,SCCA1基因完全甲基化导致mRNA和蛋白表达缺失。在NPC组,SCCA1不完全甲基化标本mRNA表达水平和蛋白表达水平显著低于SCCA1未甲基化病例(0.22±0.05 vs 0.37±0.07和0.14±0.05 vs 0.31±0.04,P〈0.01);等级相关分析显示SCCA1基因甲基化程度与NPC组织免疫组织化学染色积分呈负相关(P〈0.01),与NPC淋巴结转移分期呈正相关(P〈0.01)。结论:NPC组织SCCA1蛋白质表达降低主要是由基因甲基化所致,SCCA1表达降低可能对NPC淋巴结转移具有促进作用。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 表观遗传学 基因表达 甲基化 鳞状细胞癌抗原1
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膜联蛋白A1基因甲基化对鼻咽癌淋巴结转移的影响 预览 被引量:1
11
作者 胡瑞成 +7 位作者 肖志强 汤参娥 易红 阮林 王宁 洪秀琴 陈主初 李建玲 《肿瘤防治研究》 CAS 北大核心 2010年第12期1374-1379,共6页
目的检测鼻咽癌组织膜联蛋白A1基因(annexin A1)甲基化状态,并初步探讨其在鼻咽癌中的意义。方法收集75例鼻咽癌原发肿瘤活检组织和25例慢性鼻咽炎鼻咽黏膜活检组织,采用甲基化特异性聚合酶链式反应检测annexin A1甲基化状态,半定量... 目的检测鼻咽癌组织膜联蛋白A1基因(annexin A1)甲基化状态,并初步探讨其在鼻咽癌中的意义。方法收集75例鼻咽癌原发肿瘤活检组织和25例慢性鼻咽炎鼻咽黏膜活检组织,采用甲基化特异性聚合酶链式反应检测annexin A1甲基化状态,半定量逆转录聚合酶链式反应检测annexin A1 mR-NA表达水平,免疫组织化学染色检测膜联蛋白A1(ANNEXIN A1)表达强度。对annexin A1甲基化状态和ANNEXIN A1表达强度与鼻咽癌患者的性别、年龄、肿瘤分期进行相关性分析。结果 75例鼻咽癌组织an-nexin A1完全甲基化、不完全甲基化和未甲基化例数分别为7例、62例和6例,慢性鼻咽炎鼻咽黏膜组织不完全甲基化和未甲基化的例数分别为3例和22例,鼻咽癌annexin A1甲基化频率显著高于慢性鼻咽炎鼻咽黏膜组织(92%vs.12%,χ2=60;P〈0.05)。annexin A1基因完全甲基化的组织样本不表达annexin A1 mRNA和ANNEXIN A1,不完全甲基化的组织样本annexin A1 mRNA和ANNEXIN A1表达显著降低。相关分析结果显示annexin A1甲基化和蛋白质表达强度与鼻咽癌患者的性别、年龄、原发肿瘤分期、临床分期无相关性,与鼻咽癌淋巴结转移相关。结论鼻咽癌组织annexin A1高频甲基化,甲基化导致ANNEXIN A1表达降低或缺失,促进肿瘤淋巴结转移。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 甲基化 表观遗传 膜联蛋白A1 基因表达
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慢性阻塞性肺疾病与非慢性阻塞性肺疾病吸烟者肺组织蛋白质组学比较分析 被引量:9
12
作者 欧阳卿 胡瑞成 +1 位作者 戴爱国 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS 北大核心 2010年第1期81-87,共7页
吸烟是导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生发展的主要原因之一.但吸烟者是否发生COPD存在个体差异,其机制尚未完全阐明.蛋白质组学研究能够高效率发现疾病相关蛋白并为深入研究疾病的发病机制提供线索.本研究运用二维凝胶电泳(2-DE)和... 吸烟是导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生发展的主要原因之一.但吸烟者是否发生COPD存在个体差异,其机制尚未完全阐明.蛋白质组学研究能够高效率发现疾病相关蛋白并为深入研究疾病的发病机制提供线索.本研究运用二维凝胶电泳(2-DE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)蛋白质组学研究方法结合生物信息学数据,对吸烟COPD患者和非COPD吸烟者肺组织表达的差异蛋白进行筛选和鉴定,共鉴定出24种差异蛋白,涉及基本代谢酶类、氧化应激相关酶类、凝血/纤溶相关蛋白、蛋白降解相关酶以及细胞生长分化相关蛋白等.本研究结果为进一步探索COPD的发病机制提供了新的线索. 展开更多
关键词 吸烟 慢性阻塞性肺疾病 蛋白质组学 双向电泳 基质辅助激光解吸离子化电离飞行时间质谱
小泛素蛋白样修饰蛋白1在大鼠低氧性肺动脉高压发病中的作用 预览 被引量:2
13
作者 田华 戴爱国 +3 位作者 符代炎 胡瑞成 朱黎明 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2010年第1期 48-52,共5页
目的探讨大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)形成过程中小泛素蛋白样修饰蛋白1(SUMO-1)在肺内表达的动态变化规律及在HPH发病机制中的作用。方法40只Wistar大鼠随机分为常氧对照组、低氧3d组、低氧7d组、低氧14d组及低氧21d组,每组8只。常... 目的探讨大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)形成过程中小泛素蛋白样修饰蛋白1(SUMO-1)在肺内表达的动态变化规律及在HPH发病机制中的作用。方法40只Wistar大鼠随机分为常氧对照组、低氧3d组、低氧7d组、低氧14d组及低氧21d组,每组8只。常压间断低氧暴露复制HPH大鼠模型。检测各组大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标[管壁面秽管总面积(WA%)];原位杂交、RT+PCR检测肺内SUMO-1mRNA表达,免疫组化、Western blot检测其蛋白表达水平。结果低氧7d至21d,大鼠肺小动脉开始出现明显血管重塑并逐渐加重,低氧7d时WA%和mPAP显著高于对照组;低氧14d时WA%、mPAP较7d时进一步增加,RVHI显著高于对照组;低氧21d时WA%、RVHI较14d时进一步增加。SUMO-1mRNA和蛋白在对照组肺小动脉壁呈弱阳性表达;低氧3d后显著增高;低氧14d达高峰;低氧21d后mRNA表达减弱但仍然高于对照组,蛋白表达继续保持高水平。SUMO-1mRNA和蛋白表达与mPAP、WA%、RVHI均呈正相关(P均〈0.01)。结论慢性低氧诱导肺内SUMO-1表达增加在HPH的发病过程中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 低氧 肺动脉高压 小泛素蛋白样修饰蛋白1
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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆白介素10、白介素13浓度与治疗效果的相关性研究 被引量:2
14
作者 胡瑞成 +1 位作者 戴爱国 蒋永亮 《中国医师杂志》 CAS 2010年第7期891-894,共4页
目的 探讨COPD急性加重期(AECOPD)患者血浆白介素(IL)-10、IL-13浓度与临床治疗效果之间的关系.方法 36例AECOPD住院治疗患者被纳入研究,用酶联免疫吸附试验检测患者入院时的血浆IL-10和IL-13浓度,对患者的临床表现进行量化评分,根... 目的 探讨COPD急性加重期(AECOPD)患者血浆白介素(IL)-10、IL-13浓度与临床治疗效果之间的关系.方法 36例AECOPD住院治疗患者被纳入研究,用酶联免疫吸附试验检测患者入院时的血浆IL-10和IL-13浓度,对患者的临床表现进行量化评分,根据患者入院时、治疗48h、治疗96 h的临床表现积分结合肺通气功能指标对治疗效果进行评价,分析IL-10、IL-13浓度与治疗效果之间的关系.结果 IL-10浓度与治疗48 h临床表现积分降低值和肺通气功能改善值的相关系数分别为0.85和0.48,与治疗96 h临床表现积分降低值和肺通气功能改善值的相关系数分别为0.64和0.52;IL-13浓度与治疗48 h临床表现积分降低值和肺通气功能改善值的相关系数分别为-0.41和-0.34,与治疗96h临床表现积分降低值的相关系数为-0.36;以上相关系数均具有统计学意义(P<0.05).结论 血浆IL-10浓度与AECOPD治疗效果呈正相关而IL-13浓度与治疗效果呈负相关. 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性/代谢/治疗 白细胞介素10/代谢 白细胞介素13/代谢 治疗结果
吸烟对肺组织D4-GDI表达的影响及其与慢性阻塞性肺疾病相关性的蛋白质组学研究 被引量:1
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作者 欧阳卿 胡瑞成 +3 位作者 戴爱国 肖志强 汤参娥 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS 北大核心 2010年第11期1204-1211,共8页
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是环境因素与遗传因素共同作用的结果,而吸烟是导致COPD发生的最主要危险因素,然而,吸烟导致COPD的机制及COPD的遗传易感机制目前尚未完全阐明.蛋白质组学研究方法具有高效和信息含量丰富的特点,为COPD研究提... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是环境因素与遗传因素共同作用的结果,而吸烟是导致COPD发生的最主要危险因素,然而,吸烟导致COPD的机制及COPD的遗传易感机制目前尚未完全阐明.蛋白质组学研究方法具有高效和信息含量丰富的特点,为COPD研究提供了有力的帮助,被认为在COPD的研究领域具有广阔的前景.运用二维凝胶电泳和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱蛋白质组学研究方法结合生物信息学技术,对不吸烟者、非COPD吸烟者和吸烟COPD患者的肺组织进行蛋白质组比较,共鉴定出24种表达差异蛋白.研究发现,非COPD吸烟者肺组织ρ-GDP解离抑制因子2(D4-GDI)表达水平为不吸烟者的1.7倍,吸烟COPD患者肺组织D4-GDI表达水平接近非COPD吸烟者的2倍.通过免疫组织化学染色和Western-blotting检测对肺组织D4-GDI表达水平进行验证,获得了与蛋白质组学研究相一致的结果.结果首次说明:吸烟能够导致肺组织D4-GDI表达水平升高,D4-GDI参与了COPD的发病机制而且可能与COPD易感性相关. 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 蛋白质组学 二维凝胶电泳 质谱分析 ρ-GDP解离抑制因子2(D4-GDI)
DNA甲基化抑制鼻咽癌细胞系膜联蛋白A1基因表达 预览 被引量:5
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作者 胡瑞成 +6 位作者 戴爱国 汤参娥 易红 程爱兰 陈主初 李建玲 肖志强 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS 北大核心 2009年第10期 1319-1326,共8页
为了研究不同分化程度和转移潜能鼻咽癌(NPC)细胞系膜联蛋白A1(ANXA1)mRNA和蛋白质表达情况及其与基因甲基化的关系.培养NPC细胞系CNE1、CNE2、5-8F、6-10B和永生化非癌性人鼻咽黏膜上皮细胞NP69细胞用于实验,用甲基化特异性聚合酶... 为了研究不同分化程度和转移潜能鼻咽癌(NPC)细胞系膜联蛋白A1(ANXA1)mRNA和蛋白质表达情况及其与基因甲基化的关系.培养NPC细胞系CNE1、CNE2、5-8F、6-10B和永生化非癌性人鼻咽黏膜上皮细胞NP69细胞用于实验,用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法检测ANXA1基因甲基化状态,同时利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测ANXA1基因的mRNA表达水平.然后用不同浓度的5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-2dC)对NPC细胞进行去甲基化处理,MSP和RT-PCR方法检测处理组和对照组细胞ANXA1基因甲基化状况和mRNA表达水平,并用Western-blotting方法检测ANXA1基因蛋白质表达水平.结果发现,NP69细胞ANXA1基因无甲基化,4株NPC细胞系ANXA1基因都存在不同程度的甲基化,甲基化程度与细胞的分化程度和转移潜能相关.NPC细胞ANXA1基因mRNA表达水平降低,低于NP69细胞,其降低的程度与基因的甲基化程度相关.5-aza-2dC能够剂量依赖性地引起ANXA1基因去甲基化,经去甲基化处理后,NPC细胞系ANXA1基因的mRNA和蛋白质的表达水平相应提高.研究证明,NPC细胞系ANXA1基因的mRNA和蛋白质表达水平出现下调,甲基化是导致表达下调的主要原因,5-aza-2dC去甲基化处理能够恢复ANXA1基因的表达水平. 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 甲基化 表观遗传 膜联蛋白A1 脱氧胞苷
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基因甲基化导致鼻咽癌组织14-3-3σ表达下调 预览 被引量:8
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作者 李君 +5 位作者 易红 汤参娥 程爱兰 陈主初 李建玲 肖志强 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS 北大核心 2009年第6期 743-749,共7页
为探讨14-3-3σ基因甲基化在鼻咽癌发病中的作用,以75例鼻咽癌活检组织和25例正常鼻咽黏膜活检组织作为研究对象,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)检测14-3-3σ基因甲基化状态,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测14-3-3σmRNA表... 为探讨14-3-3σ基因甲基化在鼻咽癌发病中的作用,以75例鼻咽癌活检组织和25例正常鼻咽黏膜活检组织作为研究对象,采用甲基化特异性聚合酶链式反应(MSP)检测14-3-3σ基因甲基化状态,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测14-3-3σmRNA表达,免疫组织化学染色检测14-3-3σ蛋白质表达.结果发现,鼻咽癌组织14-3-3σ基因完全甲基化、不完全甲基化和未甲基化的例数分别为4例、59例和12例,正常鼻咽黏膜组织不完全甲基化和未甲基化的例数分别为7例和18例,鼻咽癌14-3-3σ基因甲基化频率显著高于正常鼻咽黏膜组织(84%vs28%,χ2=28,P〈0.05).RT-PCR和免疫组织化学染色结果显示:14-3-3σ基因完全甲基化的组织样本无14-3-3σ表达,不完全甲基化的组织样本14-3-3σ表达显著降低,14-3-3σ基因甲基化与鼻咽癌淋巴结转移及鼻咽癌临床分期正相关.研究结果表明,鼻咽癌组织14-3-3σ基因存在高频甲基化,14-3-3σ基因甲基化导致14-3-3σ表达降低或缺失,14-3-3σ表达水平与鼻咽癌淋巴结转移及其临床分期相关. 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 表观遗传学 基因表达 甲基化 14-3-3σ
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鼻咽癌细胞株14—3—3σ启动子去甲基化与基因表达研究 被引量:2
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作者 易红 +2 位作者 汤参娥 陈主初 肖志强 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2008年第4期312-315,共4页
目的研究鼻咽癌细胞株14—3—3σ基因启动子甲基化状况及去甲基化处理对其表达的影响。方法用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)和逆转录PCR方法检测鼻咽癌细胞株CNEl、CNE2、5—8F、6-10B和非肿瘤人鼻咽上皮细胞NP69细胞14—3—3σ基因... 目的研究鼻咽癌细胞株14—3—3σ基因启动子甲基化状况及去甲基化处理对其表达的影响。方法用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)和逆转录PCR方法检测鼻咽癌细胞株CNEl、CNE2、5—8F、6-10B和非肿瘤人鼻咽上皮细胞NP69细胞14—3—3σ基因启动子甲基化状况和mRNA表达水平。用不同浓度5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-2dC)处理鼻咽癌细胞株72h,检测处理组和对照组14—3—3σ基因启动子甲基化状况和mRNA表达水平,并用Western—blot检测14—3—3σ蛋白表达情况。结果NP69细胞14—3—3σ启动子未检测到甲基化,CNEl、CNE2、5-8F、6—10B细胞14—3—3σ基因启动子都存在甲基化,4株肿瘤细胞的14—3—3σ mRNA表达水平显著低于NP69细胞。5-aza-2dC处理能剂量依赖性地逆转鼻咽癌细胞14—3—3σ启动子的甲基化状态并上调其mRNA和蛋白质的表达水平,高分化细胞株(CNEl)对药物的敏感性高于低分化细胞株(CNE2、5-8F和6—10B)。结论启动子甲基化是导致鼻咽癌细胞株14—3—3σ mRNA和蛋白质表达降低的直接原因,14—3—3σ启动子去甲基化可能成为鼻咽癌治疗的新靶点。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 甲基化 启动区(遗传学) 脱氧胞苷
5-杂氮-2’-脱氧胞苷对鼻咽癌细胞增殖、凋亡和周期的影响 预览 被引量:2
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作者 易红 +2 位作者 汤参娥 陈主初 肖志强 《南华大学学报:医学版》 2008年第4期 445-448,共4页
目的分析5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-2dC)对鼻咽癌细胞株CNEl、CNE2、5-8F、6-10B增殖、凋亡和细胞周期分布的影响。方法用不同浓度5-aza-2dC处理鼻咽癌细胞,MTT实验观察细胞生长曲线,用流式细胞仪检测细胞周期分布情况和凋亡细胞... 目的分析5-杂氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-2dC)对鼻咽癌细胞株CNEl、CNE2、5-8F、6-10B增殖、凋亡和细胞周期分布的影响。方法用不同浓度5-aza-2dC处理鼻咽癌细胞,MTT实验观察细胞生长曲线,用流式细胞仪检测细胞周期分布情况和凋亡细胞比例。结果5-aza-2dC对4株细胞的增殖均具有抑制作用,CNEl和6-10B细胞的半数抑制剂量低于CNE2和5-8F。药物处理使4株细胞凋亡率呈剂量依赖性增加,CNEl和6-10B细胞对药物敏感性高于CNE2和5-8F。经5-aza-2dC处理后,CNEl、CNE2、6-10B细胞出现不同程度G0/G1期阻滞,而5-8F表现为G0/G1期和G2/M期双期阻滞.CNEl和6-10B细胞对药物敏感性高于CNE2和5-8F。结论5-aza-2dC对CNEl、CNE2、5-8F和6-10B细胞具有抑制增殖、促进凋亡和细胞周期阻滞作用,CNEl和6-10B对药物敏感性高于CNE2和5-8F。 展开更多
关键词 5-杂氮-2’-脱氧胞苷 鼻咽肿瘤 细胞周期 增殖 凋亡
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5-杂氮-2′-脱氧胞苷对鼻咽癌细胞株细胞周期及14-3-3σ基因甲基化的影响 预览 被引量:2
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作者 易红 +2 位作者 汤参娥 陈主初 肖志强 《山西医科大学学报》 CAS 2008年第6期 536-540,563,共6页
目的探讨5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-2dC)对鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2、5-8F、6-10B增殖、凋亡和细胞周期分布的影响,并进一步分析5-aza-2dC处理对14-3-3σ基因甲基化状态的影响。方法用不同浓度5-aza-2dC处理鼻咽癌细胞,MTT实验观察细... 目的探讨5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-2dC)对鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2、5-8F、6-10B增殖、凋亡和细胞周期分布的影响,并进一步分析5-aza-2dC处理对14-3-3σ基因甲基化状态的影响。方法用不同浓度5-aza-2dC处理鼻咽癌细胞,MTT实验观察细胞生长曲线,用流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡比例,用甲基化特异性PCR(MSP)分析14-3-3σ基因甲基化状态。结果5-aza-2dC对4株细胞均有生长抑制作用,CNE1和6-10B细胞对药物敏感性高于CNE2和5-8F。5-aza-2dC处理使4株细胞凋亡率出现剂量依赖性的增加,CNE1和6-10B细胞对药物敏感性高于CNE2和5-8F。经5-aza-2dC处理后,CNE1、CNE2、6-10B细胞出现不同程度的G0/G1期阻滞,而5-8F表现为G0/G1期和G2/M期双期阻滞。不经5-aza-2dC处理情况下4株细胞14-3-3σ基因均存在不同程度的甲基化,5-aza-2dC处理能够使14-3-3σ基因去甲基化。结论5-aza-2dC具有抗鼻咽癌作用,抑制作用强弱可能与鼻咽癌分化程度和转移潜能有一定关系,其机制可能与使14-3-3σ等抑瘤基因去甲基化有关。 展开更多
关键词 5-杂氮-2′-脱氧胞苷 鼻咽肿瘤 细胞周期 凋亡 甲基化
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