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辛伐他汀刺激骨髓间充质干细胞的成骨分化 预览
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作者 邢磊 高静媛 +3 位作者 汪晓旭 陈俞洁 田发明 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第25期3961-3966,共6页
背景:体外研究显示辛伐他汀有明确的刺激骨髓间充质干细胞成骨分化的作用,但机制不清。最新研究显示Hedgehog信号通路是骨髓间充质干细胞成骨分化的重要信号通路。目的:结合Hedgehog通路阻断剂环杷明的应用,观察辛伐他汀体外刺激大鼠骨... 背景:体外研究显示辛伐他汀有明确的刺激骨髓间充质干细胞成骨分化的作用,但机制不清。最新研究显示Hedgehog信号通路是骨髓间充质干细胞成骨分化的重要信号通路。目的:结合Hedgehog通路阻断剂环杷明的应用,观察辛伐他汀体外刺激大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的作用机制。方法:4周龄SPF级雌性SD大鼠8只,分离出股骨和胫骨并去除干骺端,应用全骨髓贴壁培养法提取骨髓间充质干细胞。选取第2代骨髓间充质干细胞随机分成4组:①对照组:用成骨诱导培养基培养;②辛伐他汀组:用含有10-7mol/L辛伐他汀的成骨诱导培养基培养;③辛伐他汀+阻断剂组:用含5μmol/L环杷明的完全培养基预先阻断2h后,与辛伐他汀组同时加入含辛伐他汀的成骨诱导培养基培养;④阻断剂组:用含有5μmol/L环杷明的成骨诱导培养基培养。给药第7天行碱性磷酸酶染色,免疫荧光染色法和Western blot检测Ⅰ型胶原、骨钙素的表达;给药第28天行茜素红钙染色。结果与结论:辛伐他汀组与对照组比较,碱性磷酸酶阳性着色细胞和钙结节增多,Ⅰ型胶原、骨钙素荧光强度和相应蛋白表达增高(P <0.05);除骨钙素荧光强度和蛋白表达外,其他指标在辛伐他汀+阻断剂组显著低于辛伐他汀组(P <0.05);阻断剂组各项指标均低于对照组(P <0.05)。结果证实辛伐他汀通过刺激Hedgehog信号通路促进骨髓间充质干细胞成骨分化,且不完全被环杷明阻断。 展开更多
关键词 骨质疏松 骨髓间充质干细胞 辛伐他汀 环杷明 Ⅰ型胶原 骨钙素 成骨分化 河北省自然科学基金
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Hedgehog信号通路调控骨形成及BMSCs成骨分化的研究进展 被引量:3
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作者 刘光源 +1 位作者 邢磊 田发明 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1545-1550,共6页
目的综述Hedgehog信号通路对骨形成及BMSCs成骨分化的调控及其分子机制。方法查阅近年来Hedgehog通路在体内、体外及离体研究中对骨形成及BMSCs成骨分化调控的相关文献,并对其作用机制进行分析总结。结果Hedgehog信号通路在体外研究中... 目的综述Hedgehog信号通路对骨形成及BMSCs成骨分化的调控及其分子机制。方法查阅近年来Hedgehog通路在体内、体外及离体研究中对骨形成及BMSCs成骨分化调控的相关文献,并对其作用机制进行分析总结。结果Hedgehog信号通路在体外研究中可通过激活下游关键分子Smoothened(Smo)及Glil促进BMSCs成骨分化,并可通过IGF激活mTORC2一Akt信号产生类似作用;Hedgehog信号特殊结构鞭毛内运输蛋白80通过激活经典Hh—Smo.Ptchl—Gli信号、抑制非经典Hh—Gai—RhoA应力纤维信号,调节成骨细胞的分化;应用新型Hedgehog信号激动剂Oxyl33可激活Hedgehog信号。Hedgehog信号还可协同BMP及Wnt信号通路调控成骨关键分子Runx2促进细胞的成骨分化和基质矿化,并在体内研究及骨移植模型中促进骨形成及骨缺损修复愈合。结论Hedgehog信号通路通过对自身或对其他信号及关键分子的调节对骨形成及BMSCs成骨分化进行调控,对Hedgehog信号进行靶向调控或可作为治疗某些骨相关疾病(如骨质疏松症和骨折愈合)的潜在研究方向及新靶点。 展开更多
关键词 HEDGEHOG信号通路 BMSCS 成骨分化 骨形成
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