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ASP2215联合SAHA对FLT3-ITD突变细胞株体外协同机制研究
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作者 朱庆锋 胡晓丽 +3 位作者 朱坚轶 钟济华 陈芳源 《诊断学理论与实践》 2018年第5期538-546,共9页
目的:探究FLl、3急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemh AML)抑制剂ASP2215联合组蛋白去乙酰化酶(histone deacetvlase inhibitor,HDAC)抑制剂SAHA,对伴FLT3一ITD突变的细胞株MV4—11的协同作用及其作用机制。方法:用不同浓度的ASP2... 目的:探究FLl、3急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemh AML)抑制剂ASP2215联合组蛋白去乙酰化酶(histone deacetvlase inhibitor,HDAC)抑制剂SAHA,对伴FLT3一ITD突变的细胞株MV4—11的协同作用及其作用机制。方法:用不同浓度的ASP2215、SAHA单药或两药联合处理白血病细胞株MV4—11,观察细胞形态变化.采用CCK一8试剂盒检测其细胞活力.用流式细胞仪检测细胞凋亡率.蛋白免疫印迹检测FLfT3及下游信号分子S’rAT5的磷酸化,分析凋亡调控蛋白Mcl一1、Bcl—xL、Bcl一2、Bax和caspase一9、caspase一3的蛋白含量。结果:①相较于FLIT3野生型细胞株THP一1,ASP2215能够特异性地抑制FLIT3一ITD突变AML细胞株MV4—11细胞的增殖。②ASP2215和SA—HA单药处理均能抑制MV4—11细胞的活性.这种抑制作用呈浓度和时间依赖性.且两药联合使用时能够协同抑制Mv4一11细胞株的活性,不同药物浓度联合的联合指数(combination index,cI)值皆小于1。③AsP2215和SAHA呈浓度和时间依赖性诱导MV4—11细胞凋亡,两者联合能够进一步增加MV4-11细胞凋亡。MV4-11细胞凋亡的过程中,伴caspase.3和caspase一9蛋白剪切活化,且活化程度随细胞凋亡增加而上升。相较于单药作用,两药联合能够引起更多的caspase一3和caspase一9剪切活化。形态学上,细胞凋亡和坏死改变随着药物浓度增加依次增多,且两药物联合能够引起细胞更明显的凋亡和坏死改变。④FLT3抑制剂ASP2215能够降低FLT3受体及下游分子STAT5的磷酸化水平,SAHA对n耶及下游STAT5分子磷酸化也有轻度抑制作用。ASP2215和SAHA都能引起Mcl一1和Bcl—xL抗凋亡蛋白水平的降低,轻度下调Bcl一2蛋白和轻度上调Bax蛋白表达水平。两药联合相较于单药能够进一步下调Mcl—1、Bcl。xL的蛋白表达水平和Bcl一2/Bax蛋白比例。结论:ASP2215联合SAHA能够协同抑制伴FLIT3一ITD突变MV4—11细胞株增殖,促进细胞凋亡,其机制涉及两药� 展开更多
关键词 MV4—11细胞株 FLT3抑制剂ASP2215 HDAC抑制剂SAHA 细胞抑制 凋亡
逆转录病毒结合位点-1蛋白在血液系统肿瘤中的研究进展
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作者 朱坚轶 陈芳源 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2017年第6期539-543,共5页
逆转录病毒结合位点(Evi)-1基因定位于人类染色体3q26,编码能够与特定DNA结合的转录因子Evi-1蛋白,参与RNA的转录调节。研究发现,Evi-1蛋白在多种血液系统肿瘤中均存在异常表达,参与调控血液系统肿瘤细胞的分化、凋亡、增殖及相... 逆转录病毒结合位点(Evi)-1基因定位于人类染色体3q26,编码能够与特定DNA结合的转录因子Evi-1蛋白,参与RNA的转录调节。研究发现,Evi-1蛋白在多种血液系统肿瘤中均存在异常表达,参与调控血液系统肿瘤细胞的分化、凋亡、增殖及相关信号转导等过程。笔者拟就Evi-1蛋白的基本生物学特征及其在血液系统肿瘤中的相关作用机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 Evi-1基因 血液肿瘤 细胞分化 细胞凋亡 分子靶向治疗
三氧化二砷影响EVI1基因调控造血转录因子的体外研究
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作者 朱坚轶 +3 位作者 陈芳源 徐卓然 沈莉菁 钟济华 《诊断学理论与实践》 2017年第1期42-47,共6页
目的:观察三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)在体外影响反转录病毒整合位点1基因(ecotropic viral integration site-1,EVI1)基因对造血转录因子的调控作用。方法:实验选取EVI1高表达的急性髓系白血病细胞株THP-1,利用健康成人外... 目的:观察三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)在体外影响反转录病毒整合位点1基因(ecotropic viral integration site-1,EVI1)基因对造血转录因子的调控作用。方法:实验选取EVI1高表达的急性髓系白血病细胞株THP-1,利用健康成人外周血单个核细胞作为对照,通过反转录实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RFQ-PCR),检测EVI1基因及造血转录因子GATA1、GATA2、RUNX1、MPO、LMO2、CMYB、PU.1和SCL的m RNA相对表达量。分别以1μmol/L、3μmol/L、5μmol/L的ATO溶液处理THP-1细胞株后,再通过反转录RFQ-PCR检测EVI1基因及造血转录因子的m RNA相对表达量。结果:通过反转录RFQ-PCR检测证实,存在EVI1基因的THP-1细胞中GATA2和CMYB基因的表达上调,而GATA1、RUNX1、MPO、LMO2、PU.1及SCL基因的表达水平下调。ATO对EVI1基因的下调作用具有浓度与时间依赖性,并对其他造血转录因子进行调控。结论:通过体外研究发现,高表达EVI1基因的THP-1细胞有GATA2基因的表达上调,同时存在其他造血转录因子的表达异常,与促进原始细胞增殖及髓系、红系的分化成熟受抑密切相关。ATO可特异性地下调EVI1基因的表达,并抑制GATA2转录因子的激活。 展开更多
关键词 反转录病毒整合位点1基因 三氧化二砷 造血转录因子 急性髓系白血病
精神分裂症患者血清中犬尿氨酸及犬尿氨酸-3-单加氧酶浓度变化及临床意义 被引量:6
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作者 杨修登 唐亚梅 +3 位作者 刘勇 陈志衡 陶怀 《湖南师范大学学报:医学版》 2016年第1期18-20,共3页
目的 :研究精神分裂症(SChizophrenia,SZ)患者血清犬尿氨酸(Kynurenine,KYn)及犬尿氨酸-3-单加氧酶(Kynurenine 3-monooxygenaSe,Kmo)的浓度变化及临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法检测55例SZ患者和33例正常对照(CTr)组血清中KYn和Km... 目的 :研究精神分裂症(SChizophrenia,SZ)患者血清犬尿氨酸(Kynurenine,KYn)及犬尿氨酸-3-单加氧酶(Kynurenine 3-monooxygenaSe,Kmo)的浓度变化及临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法检测55例SZ患者和33例正常对照(CTr)组血清中KYn和Kmo浓度并计算KYn/Kmo的比值。结果 :SZ患者血清KYn含量显著高于正常对照组;SZ患者血清Kmo含量显著低于正常对照组;SZ组男性患者和CTr组男性对照血清Kmo含量较同组内的女性显著降低;SZ组男性和女性患者血清KYn含量均显著高于相应的CTr组男性和女性对照;SZ组女性患者血清Kmo含量较CTr组女性对照显著降低。结论 :血清KYn和Kmo水平可为SZ的临床诊断和治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 精神分裂症 犬尿氨酸 犬尿氨酸-3-单加氧酶 酶联免疫吸附法
阿霉素对斑马鱼心脏毒性的评估及机制探索 被引量:2
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作者 徐卓然 陈芳源 +3 位作者 沈莉菁 钟济华 邵霞 《诊断学理论与实践》 2016年第1期30-36,共7页
目的 :通过观测阿霉素致斑马鱼胚胎产生心脏毒性的表型,及联用右丙亚胺保护剂,建立实验室心脏毒性药物评价及研究的模型。方法:选择受精后24 h的AB系野生型斑马鱼胚胎,分别暴露于不同浓度的阿霉素中后,选择心脏毒性表型最明显的阿霉... 目的 :通过观测阿霉素致斑马鱼胚胎产生心脏毒性的表型,及联用右丙亚胺保护剂,建立实验室心脏毒性药物评价及研究的模型。方法:选择受精后24 h的AB系野生型斑马鱼胚胎,分别暴露于不同浓度的阿霉素中后,选择心脏毒性表型最明显的阿霉素浓度,将其分别联用或不联用右丙亚胺作用48 h。在斑马鱼胚胎发育至受精后72 h时,在显微镜下观察其心血管系统的形态学改变,记录心率变化,并分别抽提斑马鱼胚胎RNA,检测心脏发育相关基因及氧化、抗氧化相关指标。结果:随着阿霉素浓度的升高,斑马鱼出现了如胚胎发育畸形、心包水肿等改变,且死亡率升高,心脏毒性表型最明显的阿霉素浓度为64.40μmol/L,而联用右丙亚胺(130.47μmol/L、260.93μmol/L)则可有效挽救阿霉素对斑马鱼心脏的毒性作用,并可分别将其胚胎生存率由35%显著提升至90%和88.3%(P〈0.001)。通过反转录聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测斑马鱼心脏发育相关基因NK2转录因子相关基因5、心肌肌球蛋白轻链2、心房肌球蛋白重链、心室肌球蛋白重链,均未发现显著改变。检测氧化抗氧化指标后发现,64.40μmol/L的阿霉素可致斑马鱼胚胎丙二醛含量显著上升(P〈0.001),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性则明显下降(P〈0.001),而右丙亚胺可有效清除丙二醛并恢复SOD活性。结论:成功建立了斑马鱼评价心脏毒药物的模型。阿霉素对斑马鱼胚胎的心脏毒性呈浓度依赖性增加,且与斑马鱼胚胎死亡率亦呈正相关,而右丙亚胺则可有效挽救阿霉素致斑马鱼胚胎的心脏毒性,并降低其死亡率,且此作用与斑马鱼心脏发育相关基因无关,但与氧化及抗氧化通路有明显的相关性。 展开更多
关键词 斑马鱼模型 阿霉素 右丙亚胺 心脏毒性
Kindlin与肿瘤细胞增殖关系的研究进展
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作者 蔡佳翌 陈芳源 《诊断学理论与实践》 2015年第4期385-388,共4页
Kindlin是一族新发现的黏着斑蛋白。目前,已在哺乳动物中发现该蛋白家族有3个成员,包括Kindlin-1、Kindlin-2和Kindlin-3[1]。不同的Kindlin家族成员在进化上具有高度的同源性和保守性,参与了多种重要的细胞生理过程,如细胞迁移、增殖... Kindlin是一族新发现的黏着斑蛋白。目前,已在哺乳动物中发现该蛋白家族有3个成员,包括Kindlin-1、Kindlin-2和Kindlin-3[1]。不同的Kindlin家族成员在进化上具有高度的同源性和保守性,参与了多种重要的细胞生理过程,如细胞迁移、增殖和分化的调控。Kindlin家族成员的异常与多种肿瘤的发生、发展及遗传性疾病密切相关。 展开更多
关键词 Kindlin 肿瘤细胞 增殖
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