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分子影像引导HER2阳性肿瘤诊疗新进展 预览
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作者 周妮娜 +4 位作者 刘特立 夏雷 朱华 杨志 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第6期551-555,共5页
HER2既是靶向治疗的预测因子,又是明确的疗效预后因子,HER2阳性肿瘤恶性度高、侵袭性强,转移和复发早、患者预后差。因此,对肿瘤患者HER2状态的准确评估是提高疗效的关键,明确在体HER2状态至关重要。然而HER2状态在恶性肿瘤的靶向治疗... HER2既是靶向治疗的预测因子,又是明确的疗效预后因子,HER2阳性肿瘤恶性度高、侵袭性强,转移和复发早、患者预后差。因此,对肿瘤患者HER2状态的准确评估是提高疗效的关键,明确在体HER2状态至关重要。然而HER2状态在恶性肿瘤的靶向治疗中表现出高度异质性,IHC/FISH等经典方法均无法实现在体、实时、动态监测HER2表达状态,并且无法精确定位,难以达到HER2高表达肿瘤早期诊疗和精准治疗的要求。随着分子影像学的飞速发展,快速、精准、无创、有效评价肿瘤免疫治疗药物效果的分子探针出现,将能够成为解决肿瘤异质性问题的关键。本综述以目前已有的HER2分子探针为起点,对分子影像引导肿瘤靶向治疗发展趋势进行分析。 展开更多
关键词 免疫治疗 HER2 肿瘤 分子探针
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生长抑素受体拮抗剂68Ga-NOTA-JR11的制备及其microPET显像 被引量:1
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作者 谢卿 朱华 +3 位作者 刘特立 于江媛 杨志 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期473-477,共5页
目的制备生长抑素受体(SSTR)拮抗剂68Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-JR11,并行生物分布和microPET显像研究。方法将1 ml含68GaCl3(148 MBq)的HCl(0.05 mol/L)加入至65μl NaAc缓冲液(1 mol/L)和4μg前体NOTA-JR11中,95℃反... 目的制备生长抑素受体(SSTR)拮抗剂68Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-JR11,并行生物分布和microPET显像研究。方法将1 ml含68GaCl3(148 MBq)的HCl(0.05 mol/L)加入至65μl NaAc缓冲液(1 mol/L)和4μg前体NOTA-JR11中,95℃反应15 min,经Sep-Pak?C18 Light柱纯化后得到68Ga-NOTA-JR11。采用放射性高效液相色谱法对68Ga-NOTA-JR11进行质量控制分析,测定放化纯和体外稳定性等。取BALB/c小鼠9只,分别注射0.37 MBq 68Ga-NOTA-JR11,观察注射后5、30和60 min时药物的生物分布(每个时间点3只),计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g);另取BALB/c小鼠1只,注射14.8 MBq 68Ga-NOTA-JR11,观察注射后60 min时microPET显像情况。结果成功制备68Ga-NOTA-JR11,标记用时15 min,产率为90%,纯化后的放化纯大于99%,比活度为6.10 GBq/μmol,在多种缓冲溶液中放置150 min内放化纯仍在95%左右。体内生物分布与microPET显像结果基本一致,药物主要经肾脏代谢,注射后60 min肝脏摄取较低,为(0.75±0.26)%ID/g。结论68Ga-NOTA-JR11具有制备快速、产率高、放化纯高等特点,其生物分布和显像结果可为神经内分泌肿瘤SSTR显像研究提供进一步的基础信息。 展开更多
关键词 拮抗剂 受体 生长抑素 同位素标记 镓放射性同位素 正电子发射断层显像术 小鼠
恶性骨肿瘤中程序性死亡蛋白1及其配体的临床研究进展
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作者 黄海峰 朱华 +5 位作者 杨先腾 李姗姗 谢泉 杨志 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期410-414,共5页
程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)已经被证明在逃避机体的免疫系统中发挥重要的作用.近年来,PD-1/PD-L1阻断在很多恶性肿瘤中显示出较为明显的临床效果,这些恶性肿瘤包括恶性黑色素瘤、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌等... 程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)已经被证明在逃避机体的免疫系统中发挥重要的作用.近年来,PD-1/PD-L1阻断在很多恶性肿瘤中显示出较为明显的临床效果,这些恶性肿瘤包括恶性黑色素瘤、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌等. PD-1/PD-L1信息通路可能成为恶性肿瘤患者免疫治疗的新靶点.但目前免疫治疗在恶性骨肿瘤中的研究较少,PD-1/PD-L1在其中的临床研究进展仍有待阐明.文章分析了肿瘤免疫PD-1/PD-L1信号通路及作用机制,探讨了目前常用PD-1/PD-L1单抗在恶性骨肿瘤中的应用前景,以期为中国开展基于PD-1/PD-L1信号通路的恶性骨肿瘤治疗提供理论依据. 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白1 程序性死亡蛋白配体1 骨肿瘤
单域抗体在肿瘤分子影像学中的研究进展 预览
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作者 张美欣 刘特立 +3 位作者 朱华 杨志 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第3期262-265,共4页
单域抗体(single-domain antibody,sdAb)是一种从骆驼科动物血清中提取的仅具有重链的抗体的可变区。单域抗体具有易表达、水溶性好、稳定性强、免疫原性弱等特点。与常规抗体相比,单域抗体在组织中的穿透率更高,并且能够通过肾脏被快... 单域抗体(single-domain antibody,sdAb)是一种从骆驼科动物血清中提取的仅具有重链的抗体的可变区。单域抗体具有易表达、水溶性好、稳定性强、免疫原性弱等特点。与常规抗体相比,单域抗体在组织中的穿透率更高,并且能够通过肾脏被快速清除,使其能被理想地应用于各种生物技术和肿瘤临床治疗。单价sdAbs可以与放射性同位素、荧光染料、生物素、磁珠、亲和基质等化学物质偶联形成复合型分子偶联的sdAbs,可用于多种模式的在体肿瘤成像,在基础研究、探针开发等领域有着广阔的应用前景。本文就单域抗体的分子特征和其在肿瘤分子影像学中的应用进行综述。 展开更多
关键词 单克隆抗体 单域抗体 分子影像 肿瘤靶向
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活病毒和病毒载体分子影像研究进展
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作者 朱华 +3 位作者 刘特立 刘菲 杨志 《国际病毒学杂志》 2018年第1期62-65,共4页
目前常用的病毒在活体内定位的方法有两种,分别是经典的组织活检法和无创病毒体内示踪法。组织活检法是经典的病毒定位方法,需要取得活体组织,通过分子生物学技术检测。该方法较为准确,但是工作量大、难以实现对所有组织或器官的检... 目前常用的病毒在活体内定位的方法有两种,分别是经典的组织活检法和无创病毒体内示踪法。组织活检法是经典的病毒定位方法,需要取得活体组织,通过分子生物学技术检测。该方法较为准确,但是工作量大、难以实现对所有组织或器官的检测及多次重复检测。无创病毒体内示踪法是将外源报告基因整合进入病毒基因组,根据报告基因的特性,通过特殊的成像设备直接对携带报告基因的病毒进入体内感染细胞及后续复制产生子代病毒的过程进行监测, 展开更多
关键词 病毒 分子成像 放射性核素显像 综述文献(主题)
固体靶PET核素碘-124的制备、质控及甲状腺分子显像 预览
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作者 朱华 王风 +4 位作者 李立强 段东斑 刘志博 杨志 《北京大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第2期364-367,共4页
目的:建立利用医用回旋加速器有效生产高放射性活度碘-124(124 I)的方法,以期为进一步制备和使用124 I提供参考。方法:采用124 Te(p,n)124 I的质子核反应进行124 I的制备,首先通过压片装置将靶材料124 TeO2压制在圆形铂金靶上,利用医用... 目的:建立利用医用回旋加速器有效生产高放射性活度碘-124(124 I)的方法,以期为进一步制备和使用124 I提供参考。方法:采用124 Te(p,n)124 I的质子核反应进行124 I的制备,首先通过压片装置将靶材料124 TeO2压制在圆形铂金靶上,利用医用回旋加速器轰击靶片6~10 h,然后采用放置12 h的方法除去核不良反应可能产生的杂核素,最后采用碘升华-放射化学分离的方法收集得到124 I溶液。静脉注射740 kBq的124 I生理盐水溶液至小鼠体内,观察124 I的正常生理分布,利用micro-PET/CT可见其在甲状腺有明显富集。结果:通过压片装置能够有效实现200 mg的124TeO2在铂金靶片的压制。固体靶上124 Te镀层平滑、均匀、致密,无明显凹坑和裂纹。采用医用回旋加速器以12.0 MeV能量,20.0μA质子束,轰击获得370~1 110 MBq的124 I,经放射化学分离纯化后可获得370~740 MBq的高放射性活度124 I,定容于45 000 Bq/μL的0.01 mol/L氢氧化钠中,核纯度大于80.0%。经过尾部静脉注射124 I生理盐水溶液到小鼠体内后,micro-PET/CT成像发现小鼠体内甲状腺部位具有明显的放射性信号浓聚,另在胃部也有富集,并观察到其从膀胱代谢,该代谢行为符合碘元素在生物体内的代谢规律。结论:通过压片装置成功地进行了124 I固体靶片的制备,并利用医用回旋加速器已成功进行了124 I的生产,通过碘升华纯化装置,获得370~740 MBq高放射性活度的124 I,并实现了模型动物甲状腺的micro-PET/CT分子显像。124 I的生产为我国科学研究和临床应用提供一种新的核素奠定了基础。 展开更多
关键词 固体靶核素 碘-124生产 碲-124靶片 分子显像
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分子影像引导肿瘤免疫治疗新进展 预览 被引量:2
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作者 刘菲 +2 位作者 韩雪迪 朱华 杨志 《肿瘤防治研究》 CSCD 2018年第1期47-51,共5页
随着肿瘤学、免疫学、影像学研究的发展,免疫治疗已成为继肿瘤传统治疗方法(化学治疗、手术治疗及放射治疗)后的又一种重要的肿瘤治疗方法。其中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)信号通... 随着肿瘤学、免疫学、影像学研究的发展,免疫治疗已成为继肿瘤传统治疗方法(化学治疗、手术治疗及放射治疗)后的又一种重要的肿瘤治疗方法。其中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1及其配体(PD-1/PD-L1)信号通路是近年来肿瘤免疫治疗研究的热点。目前的CTLA-4和PD1/PDL1药物能够特异性作用于T细胞,增强机体活化T细胞的免疫杀伤功能,在肿瘤治疗中取得了"突破性"的效果。但是,并不是所有的患者都对肿瘤免疫治疗有疗效响应,通过核素标记免疫治疗药物分子并利用分子影像学方式进行实时、在体的检测,能够为患者筛选、疗效检测、治疗方案优化、预后评估提供新方法。本综述以目前已有的核素标记免疫治疗药物临床分子显像为基点,阐述了近年肿瘤免疫治疗领域的巨大改变,并对分子影像引导肿瘤免疫治疗发展趋势进行展望。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 免疫检查点 分子影像 生物标志物 PD-1/PD-L1信号通路
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正电子核素68Ga标记PSMA靶向分子探针在神经胶质瘤模型中的应用 预览
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作者 韩雪迪 刘菲 +5 位作者 解清华 刘特立 朱华 杨志 《肿瘤防治研究》 CSCD 2018年第7期447-452,共6页
目的 探讨68Ga-PSMA-617在神经胶质瘤U87MG荷瘤鼠的显像情况。方法 将靶向前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)的新型探针DKFZ-PSMA-617进行68Ga核素标记,利用Radio-TLC对68Ga-PSMA-617的放射化学纯度进行... 目的 探讨68Ga-PSMA-617在神经胶质瘤U87MG荷瘤鼠的显像情况。方法 将靶向前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)的新型探针DKFZ-PSMA-617进行68Ga核素标记,利用Radio-TLC对68Ga-PSMA-617的放射化学纯度进行快速质控,然后进行细胞水平实验,尾静脉注射5和40 min后对U87MG荷瘤鼠进行micro-PET显像,同时对PSMA阻滞剂ZJ-43(25 mg/kg)共注射组进行注射后40 min的图像采集。结果 Radio-TLC对68Ga-PSMA-617的标记率及放化纯测定可在10min内完成,放化纯高达(99.0±1.9)%,细胞水平实验显示68Ga-PSMA-617分子探针的特异性,同时也显示U87MG细胞表面仅有较少量PSMA表达,而U87MG荷瘤鼠的micro-PET显像可见随时间延长肿瘤对PSMA靶向分子探针的放射性摄取的逐渐增高,靶与非靶比值从1.85±0.02(5 min)增长至3.62±0.175(40 min),且肿瘤对该探针的摄取可被PSMA阻滞剂ZJ-43所抑制。结论 68Ga-PSMA-617不仅可应用于前列腺癌的诊断,也有望应用于新生血管丰富的神经胶质瘤的诊断。 展开更多
关键词 前列腺特异性膜抗原 新生血管 正电子发射断层扫描 神经胶质瘤 镓-68
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诊疗一体化探针^64Cu-DOTA-TATE的制备、质量控制及分子影像 预览
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作者 刘菲 谢卿 +5 位作者 刘特立 李囡 朱华 杨志 《高等学校化学学报》 CSCD 北大核心 2018年第4期695-700,共6页
采用放射性核素^64Cu标记生长抑素类似物DOTA-3-酪氨酰基-奥曲肽(DOTA-TATE),制备了生长抑素受体显像分子探针^64Cu-DOTA-TATE;分别测试了其在5%(体积分数)的人血清白蛋白(HSA)和0.9%(体积分数)生理盐水中的稳定性.将^64Cu-DOTA... 采用放射性核素^64Cu标记生长抑素类似物DOTA-3-酪氨酰基-奥曲肽(DOTA-TATE),制备了生长抑素受体显像分子探针^64Cu-DOTA-TATE;分别测试了其在5%(体积分数)的人血清白蛋白(HSA)和0.9%(体积分数)生理盐水中的稳定性.将^64Cu-DOTA-TATE经尾静脉注射入荷胰腺癌细胞裸鼠体内,并分别于注射后1,4和10 h进行小动物正电子发射断层(Micro-PET)显像.结果表明,经固相萃取小柱(Sep-Pak)分离纯化后,^64Cu-DOTA-TATE的放射化学纯度〉99%,且40 h内在5%HSA和0.9%生理盐水中有良好的稳定性.Micro-PET显像结果表明,随着时间延长,肿瘤区域对^64Cu-DOTA-TATE放射性摄取增加.^64Cu-DOTA-TATE有望成为较好的生长抑素类似物的PET显像剂. 展开更多
关键词 生长抑素 64Cu-DOTA-3-酪氨酰基-奥曲肽 质量控制 神经内分泌肿瘤
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商陆皂甙甲对大鼠的体外杀精作用 预览
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作者 易文龙 +2 位作者 樊舒豪 谌曼荣 王育斌 《新乡医学院学报》 CAS 2014年第9期688-690,共3页
目的 探讨商陆皂甙甲(EsA)对大鼠的体外杀精作用及其机制。方法 采用手术方法采集 Sprague-Dawley大鼠精子,随机分为 EsA 组、生理盐水组及壬苯醇醚-9(N-9)组,采用改良 Sander-Cramer法,将不同浓度 EsA 制剂在体外与大鼠精子作... 目的 探讨商陆皂甙甲(EsA)对大鼠的体外杀精作用及其机制。方法 采用手术方法采集 Sprague-Dawley大鼠精子,随机分为 EsA 组、生理盐水组及壬苯醇醚-9(N-9)组,采用改良 Sander-Cramer法,将不同浓度 EsA 制剂在体外与大鼠精子作用,测定EsA 的杀精作用及杀精最低有效浓度;精子尾低渗肿胀(HOS)试验、伊红 Y(EY)染色法检测精子膜的完整性和活力,固相法检测精子顶体酶(ACE)活性。结果 作用20 s,最低有效质量浓度为2.0 g·L^-1的 EsA 对大鼠精子具有快速杀精作用;与生理盐水组比较,最低有效质量浓度(2.0 g·L^-1)的 EsA 作用 20 s后,精子尾肿胀率显著下降(P 〈0.05),EY 染色率显著升高(P 〈0.05);与生理盐水组比较,EsA 各浓度组 ACE 活性均显著下降(P 〈0.05),且药物浓度越大,ACE 活性降低越明显,组间两两比较差异均有统计学意义(P 〈0.05)。结论 EsA 对大鼠有体外杀精作用,其机制可能与破坏精子膜和降低ACE 活性有关。 展开更多
关键词 商陆皂甙甲 体外杀精 低渗肿胀试验 精子顶体酶
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氟比洛芬酯对兔腰椎间盘突出症的影响 预览 被引量:1
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作者 王育斌 樊舒豪 +3 位作者 徐亮 胡浩 李彦树 《数理医药学杂志》 2013年第6期730-732,共3页
目的:观察氟比洛芬酯注射液(fturbiprofenaxetilinjection,FAI)对腰椎间盘突出症兔椎间盘髓核组织中磷脂酶A2(PL|A2)、前列腺素E2(PGE2)水平的影响,探讨FAI对腰椎间盘突出症的治疗作用及其机制。方法:雄性6月龄新西兰大白兔... 目的:观察氟比洛芬酯注射液(fturbiprofenaxetilinjection,FAI)对腰椎间盘突出症兔椎间盘髓核组织中磷脂酶A2(PL|A2)、前列腺素E2(PGE2)水平的影响,探讨FAI对腰椎间盘突出症的治疗作用及其机制。方法:雄性6月龄新西兰大白兔。于b4和I-4—5节段椎间盘用18G针头行纤维环穿刺,制作兔腰椎间盘突出症动物模型。术后3周行计算机断层扫描(CT)检查,确认造模成功32只,随机分为治疗组和对照组,每组16只。采用硬膜外注射给药,治疗组注射FAI,对照组注射等量生理盐水。比较 治疗前后的自由行走痛行为学评分;治疗结束后第7天处死动物,获取椎间盘组织,ELISA法测定其中的PLA2、PGE2水平,HE染色行形态学学观察。结果:与对照组比较,治疗后痛行为学评分治疗组显著下降(P〈0.05),治疗组椎间盘髓核组织中PLA2和PGE2水平显著降低(P〈0.05);HE染色显示:对照组椎间盘髓核及纤维环组织内可见肉芽组织生长,并有大量炎性细胞浸润;治疗组椎间盘髓核及纤维环组织内无肉芽组织生长及炎性细胞浸润。结论:FAI能显著降低腰椎间盘突出症兔椎间盘髓核组织中PLA2和PGE2水平,降低腰椎间盘组织病理损伤,在椎间盘突出症的治疗中发挥抗炎镇痛作用。 展开更多
关键词 氟比洛芬酯 腰椎间盘突出症 磷脂酶A2 前列腺素E2
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