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抗肿瘤纳米药物临床转化研究进展
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作者 刘静 唐浩 +1 位作者 米鹏 魏于 《科技导报》 CSCD 北大核心 2018年第22期118-126,共9页
纳米药物作为一种新兴的药物制剂,显示出为癌症患者提供副作用更小和具有靶向效果的治疗前景。近年来,随着纳米生物技术的发展,纳米药物的研发和临床转化取得了巨大的进展。现有很多纳米药物已经进入临床试验,其中部分产品已获得批准,... 纳米药物作为一种新兴的药物制剂,显示出为癌症患者提供副作用更小和具有靶向效果的治疗前景。近年来,随着纳米生物技术的发展,纳米药物的研发和临床转化取得了巨大的进展。现有很多纳米药物已经进入临床试验,其中部分产品已获得批准,在临床上应用于肿瘤治疗,改善了治疗效果。但是,肿瘤的复杂性和异质性,也为纳米药物对肿瘤的治疗带来巨大的挑战。本文从纳米药物的临床转化角度出发,概述了癌症纳米药物的发展和现状,纳米药物在临床转化中进展及面临的挑战与机遇。 展开更多
关键词 纳米药物 肿瘤 药物递送系统 靶向治疗 临床转化
浸润T淋巴细胞在肿瘤微环境中诱导髓系来源的抑制性细胞募集的实验研究
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作者 柳晓芸 刘妍彤 +10 位作者 毛野 杜晶 杜薇 余佳耘 罗敏 桑亚雄 高祥 徐广超 刘肖肖 邵彬 魏于 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期542-547,共6页
目的通过研究浸润T淋巴细胞的存在对髓系来源的抑制性细胞(MDSC)数量变化的影响,探讨浸润T淋巴细胞在肿瘤微环境中对MDSC的募集作用。方法建立BALB/c小鼠和免疫缺陷裸鼠荷瘤模型,进行裸鼠荷瘤T淋巴细胞过继实验和抗体阻断T淋巴细胞实... 目的通过研究浸润T淋巴细胞的存在对髓系来源的抑制性细胞(MDSC)数量变化的影响,探讨浸润T淋巴细胞在肿瘤微环境中对MDSC的募集作用。方法建立BALB/c小鼠和免疫缺陷裸鼠荷瘤模型,进行裸鼠荷瘤T淋巴细胞过继实验和抗体阻断T淋巴细胞实验,观察对肿瘤生长的影响,采用肿瘤组织HE染色观察病理组织学变化,采用流式细胞术(FACS)检测肿瘤组织内MDSC的数量变化。结果荷瘤裸鼠肿瘤较正常小鼠荷瘤的肿瘤生长更快(P〈0.05),肿瘤微环境中MDSC的百分率更低,与正常小鼠肿瘤组织相比差异有统计学意义(P〈0.05)。接受T淋巴细胞过继后的荷瘤裸鼠肿瘤微环境中MDSC百分率有增加(P〈0.05)。接受抗体阻断实验的过继荷瘤裸鼠肿瘤组织内MDSC百分率减少(P〈0.05)。结论肿瘤微环境中浸润T淋巴细胞能直接诱导MDSC的募集,并对肿瘤生长产生影响。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 浸润T淋巴细胞 髓系抑制性细胞
肿瘤基因治疗的研究现状和展望 被引量:17
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作者 邓洪新 魏于 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期170-176,共7页
基因治疗(gene therapy)是随着DNA重组技术、基因克隆技术等的成熟而发展起来的最具革命性的医疗技术之一,它是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗手段。经过近三十年的发展,基因治疗已经由最初用于单基因遗传病的治疗扩大到恶性... 基因治疗(gene therapy)是随着DNA重组技术、基因克隆技术等的成熟而发展起来的最具革命性的医疗技术之一,它是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗手段。经过近三十年的发展,基因治疗已经由最初用于单基因遗传病的治疗扩大到恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病等多种重大疾病的治疗,其中针对恶性肿瘤的基因治疗临床试验方案占了总数的2/3。本文将主要聚焦全球基因治疗的发展历史和我国肿瘤基因治疗的发展现状,重点介绍肿瘤基因治疗所用的表达载体、基因导入系统、临床试验、重点产品的研发和产业化发展以及近年来基因治疗在恶性肿瘤、重大遗传性疾病等治疗领域所取得的重点突破。此外,还从基因的体内递送、基因治疗的安全性、新技术用于肿瘤的基因治疗、肿瘤基因治疗与其他治疗方法的联合应用、基因检测技术与基因治疗相结合等五个方面,对未来肿瘤基因治疗所面临的发展机遇和挑战进行重点阐述。有理由相信,随着肿瘤基因治疗关键技术的不断突破,未来几年将是肿瘤基因治疗产品上市的重要时期,将为恶性肿瘤的临床治疗提供更多的新选择。 展开更多
关键词 肿瘤 基因治疗 现状 展望
一种新的培养人胚胎干细胞的包被基质 预览
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作者 朱海林 巩慧 +3 位作者 周向雅 杨金亮 魏于 陈慧敏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2014年第3期88-92,I0005共6页
目的:开发一种新的培养人胚胎干细胞( hESCs)的包被基质,使hESCs的培养更加简便。方法用甲醇固定的小鼠胚胎成纤维细胞( MEF)作为包被基质,人胚胎干细胞系X-01在该基质上生长,每隔5~6 d传代一次,培养10代后,对人胚胎干细胞... 目的:开发一种新的培养人胚胎干细胞( hESCs)的包被基质,使hESCs的培养更加简便。方法用甲醇固定的小鼠胚胎成纤维细胞( MEF)作为包被基质,人胚胎干细胞系X-01在该基质上生长,每隔5~6 d传代一次,培养10代后,对人胚胎干细胞特性进行检测,包括细胞形态、碱性磷酸酶染色、相关多能性基因的表达和分化能力。结果 hESCs在新的基质上生长良好,经10次传代后仍能保持典型的hESCs克隆形态。碱性磷酸酶染色阳性,免疫荧光染色 Oct4、SSEA4、Tra-1-60为阳性,体外分化可形成拟胚体。结论此种固定的基质可以大量制备,长期保存,并可以长期维持hESCs的未分化状态,为人胚胎干细胞的体外扩增探索出了一个新的途径。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 小鼠胚胎成纤维细胞 甲醇固定 基质 MEF蛋白质复合物
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内镜与微创专业技术全国考评委员会——政府支持的行业民间专家团体,规范内镜与微创医疗安全质量评价 预览
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作者 魏于 张宝善 孙诚谊 《中国内镜杂志》 CSCD 北大核心 2014年第5期487-492,共6页
随着"内镜专业技术培训基地"在全国的建立,为规范内镜与微创医师的培训与考核,卫生部先后颁发了一系列关于规范内镜与微创医学临床质量评价标准的文件,内镜医师协会评审专家及组织机构对各基地进行定期评估和考核,优存劣汰。所有验收... 随着"内镜专业技术培训基地"在全国的建立,为规范内镜与微创医师的培训与考核,卫生部先后颁发了一系列关于规范内镜与微创医学临床质量评价标准的文件,内镜医师协会评审专家及组织机构对各基地进行定期评估和考核,优存劣汰。所有验收的基地及各委员名单均在期刊和网站上公布,接受监督。确保培训质量,保障医疗安全。 展开更多
关键词 内镜与微创世界一流医师 中国医师协会内镜医师分会 内镜与微创专业技术全国考评委员会 卫生部内镜专业技术培训基地 经自然腔道内镜外科专家委员会
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恶性肿瘤的生物化疗研究及进展 预览 被引量:7
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作者 于丹丹 魏于 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2011年第16期 4828-4830,共3页
肿瘤生物治疗是以分子生物学、免疫学等前沿科学为基础,通过调节或增强机体原本固有的内在防御机制或生物制剂的作用,达到抑制或消除恶性肿瘤目的的一种较新的治疗手段。常规的化学治疗通常是使用细胞毒药物来杀伤恶性肿瘤细胞,在杀伤... 肿瘤生物治疗是以分子生物学、免疫学等前沿科学为基础,通过调节或增强机体原本固有的内在防御机制或生物制剂的作用,达到抑制或消除恶性肿瘤目的的一种较新的治疗手段。常规的化学治疗通常是使用细胞毒药物来杀伤恶性肿瘤细胞,在杀伤肿瘤同时也损害机体本身的造血和器官功能,并且易产生耐药而治疗失败。 展开更多
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RNA干扰黏着斑激酶抑制人肝癌细胞sk-hep-1生长的实验研究
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作者 许文婧 张双 +3 位作者 张娜 杨阳 魏于 邓洪新 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期455-460,共6页
目的通过运用RNA干扰技术(RNA interference,RNAi),干扰人肝癌细胞系sk-hep-1的黏着斑激酶(FAK)的表达,初步探讨干扰效果。方法在体外,用转染试剂FugeneHD将靶向FAK基因的小发夹RNA质粒(pshFAK)转染至sk-hep-1细胞中,通过流式细... 目的通过运用RNA干扰技术(RNA interference,RNAi),干扰人肝癌细胞系sk-hep-1的黏着斑激酶(FAK)的表达,初步探讨干扰效果。方法在体外,用转染试剂FugeneHD将靶向FAK基因的小发夹RNA质粒(pshFAK)转染至sk-hep-1细胞中,通过流式细胞术、RT-PCR和Western bolt分析靶向FAK基因的RNAi对细胞的影响。在体内,用阳离子脂质体包装质粒,通过尾静脉注射治疗裸鼠皮下肿瘤模型,通过分析肿瘤生长曲线,肿瘤体积及瘤重,肿瘤组织的FAK、CD31、PCNA的免疫组化以及TUNEL,分析体内治疗效果。结果 sk-hep-1细胞经pshFAK作用后,FAK的mRNA及蛋白质水平均降低(P〈0.001),凋亡率增高。皮下肿瘤模型经治疗后,生长速度缓于对照组,肿瘤大小及瘤重降低(P〈0.001)。肿瘤标本的免疫组化及TUNEL显示肿瘤标本的FAK蛋白表达下调,血管生成减少,增殖减少及凋亡增加(P〈0.001)。结论靶向FAK基因的RNAi可以抑制FAK在人肝癌细胞sk-hep-1的表达,抑制肿瘤生长速度,促进其凋亡,FAK可以成为有潜力的肝癌治疗的靶点。 展开更多
关键词 人肝癌 RNA干扰 黏着斑激酶 裸鼠
肿瘤生物治疗转化研究进展 预览 被引量:1
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作者 王永生 丁振宇 魏于 《转化医学研究(电子版)》 2011年第2期56-59,61-64+60共9页
肿瘤生物治疗是继手术、放疗、化疗后的第四大治疗手段,也是医学转化研究的热点。近年来,肿瘤疫苗、基因治疗、抗血管生成治疗、靶向治疗向等在临床转化研究方面取得了较大进展,同时,生物治疗的临床研究也对转化研究提出了新的挑战。
关键词 肿瘤生物治疗 转化研究 肿瘤疫苗 基因治疗 抗血管生成治疗
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小鼠黑色素瘤肺转移过程中肿瘤细胞出血管的分子机制研究
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作者 逄路明 赵成建 +3 位作者 赵玉伟 李知勉 杨寒朔 魏于 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期594-598,共5页
目的研究小鼠黑色素瘤细胞肺转移早期肿瘤细胞出血管的分子机制。方法建立稳定表达红色荧光蛋白的小鼠黑色素瘤细胞株B16-RED,并鉴定其增殖和转移能力与B16细胞的异同。构建肺转移模型后48 h和72 h,用荧光标记血管,确定B16-RED细胞出血... 目的研究小鼠黑色素瘤细胞肺转移早期肿瘤细胞出血管的分子机制。方法建立稳定表达红色荧光蛋白的小鼠黑色素瘤细胞株B16-RED,并鉴定其增殖和转移能力与B16细胞的异同。构建肺转移模型后48 h和72 h,用荧光标记血管,确定B16-RED细胞出血管的时间。建模后48 h取模型小鼠与正常小鼠肺组织进行32K小鼠全基因组表达芯片分析。结果 B16-RED与B16在细胞形态、增殖能力和肺转移能力等方面无明显差异。建模后48 h内有52.7%的B16-RED细胞完成出血管过程。B16-RED细胞在肺组织出血管过程中肺组织变化的信号通路包括白细胞跨内皮迁移通路、MAPK信号通路等。结论 B16-RED细胞的肺转移出血管是一个复杂的、多步骤的生物学过程,肺组织内有多条重要的信号通路参与此过程。 展开更多
关键词 黑色素瘤 肺转移 出血管 全基因芯片分析
肺部肿瘤的精确放射治疗研究进展 被引量:3
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作者 王辛(综述) 许峰(审校) 魏于(审校) 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第11期 894-899,共6页
目前肺部肿瘤的放射治疗已进入精确放疗时代。实施精确放疗的具体方法主要包括:调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)、图像引导放射治疗(image-guided radiotherapy,IGRT)和体部立体定向放射治疗(stereotactic body ... 目前肺部肿瘤的放射治疗已进入精确放疗时代。实施精确放疗的具体方法主要包括:调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)、图像引导放射治疗(image-guided radiotherapy,IGRT)和体部立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy,SBRT)。在实施精确放疗过程中,对于以下问题:患者体位固定、肺部肿瘤运动的控制、影像技术的使用、PTV边界、剂量的处方和报道、射野的安排、剂量体积的控制和治疗的实施等,应给予充分的考虑和注意,以确保精确放疗能够精确执行。 展开更多
关键词 肺肿瘤 放射治疗 治疗
双功能VEGF受体融合蛋白突变体的生物学活性研究 被引量:1
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作者 王韬 张大鹏 +6 位作者 杨扬 许静 石金平 钱卫珠 李博华 魏于 王皓 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期361-364,共4页
为了研制出能同时阻断肿瘤血管与淋巴管生成的抗肿瘤制剂,我们设计构建了同时包含VEGFR1和VEGFR3功能域的基因工程双功能融合受体(VEGFRIg)。为了改善VEGFRIg的血浆半衰期以增强其抗肿瘤疗效,我们选择VEGFRIg的3个碱性氨基酸进行突变... 为了研制出能同时阻断肿瘤血管与淋巴管生成的抗肿瘤制剂,我们设计构建了同时包含VEGFR1和VEGFR3功能域的基因工程双功能融合受体(VEGFRIg)。为了改善VEGFRIg的血浆半衰期以增强其抗肿瘤疗效,我们选择VEGFRIg的3个碱性氨基酸进行突变诱导获得了双功能受体的突变体VEGFRIgm。研究结果表明,VEGFRIgm具有与VEGFRIg相似的与VEGF-A和VEGF-C结合的能力,能有效地抑制VEGF-A诱导的人脐静脉内皮细胞增殖及VEGF-C诱导的人皮肤淋巴内皮细胞增殖。进一步研究表明,VEGFRIgm在小鼠体内的半衰期比VEGFRIg显著延长,提示其可能发展成为一个新型的高效抗肿瘤药物。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子受体 血管内皮细胞 淋巴管内皮细胞 半衰期 抗肿瘤活性
抗金黄色葡萄球菌肠毒素B保护性中和单克隆抗体的筛选及鉴定
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作者 康延申 王华菁 +4 位作者 杨海鸥 谈文龙 张波 魏于 戴建新 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期298-302,共5页
金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)属于热毒素超抗原家族。它通过激活T细胞,使T细胞大量增殖并释放大量炎症细胞因子,从而导致中毒性休克综合征及死亡。为了筛选获得抗SEB的中和保护性单克隆抗体,我们首先克隆了SEB基因,表达纯化获得GST-SE... 金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)属于热毒素超抗原家族。它通过激活T细胞,使T细胞大量增殖并释放大量炎症细胞因子,从而导致中毒性休克综合征及死亡。为了筛选获得抗SEB的中和保护性单克隆抗体,我们首先克隆了SEB基因,表达纯化获得GST-SEB融合蛋白;将之免疫BALB/c小鼠后,利用杂交瘤技术结合ELISA检测,筛选获得10株抗SEB单克隆抗体杂交瘤细胞株;ELISA和Western blot鉴定其分泌的抗体能与SEB特异结合;抗体亚型检测均为IgG1/k;体外实验证实,10株抗体中有6株(1A5、4A3、3E2、3C1、1D1、2G9)能够有效阻断SEB诱导的人外周血单核细胞(PBMC)的激活,具有中和保护作用。本研究为进一步获得抗SEB的人源化单克隆中和性抗体奠定了基础。 展开更多
关键词 单克隆抗体 金黄色葡萄球菌肠毒素B 中和保护
基质金属蛋白酶9在颅咽管瘤中的表达及意义 预览 被引量:1
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作者 周良学 罗林丽 +5 位作者 游潮 徐建国 毛庆 蔡博文 姜曙 魏于 《西部医学》 2010年第10期 1782-1784,共3页
目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在颅咽管瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法对切片进行染色,利用高清晰彩色医学图文分析系统对30例釉质上皮型颅咽管瘤和30例鳞型乳头型颅咽管瘤及5例正常脑组织标本中MMP-9的表达进行检... 目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在颅咽管瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法对切片进行染色,利用高清晰彩色医学图文分析系统对30例釉质上皮型颅咽管瘤和30例鳞型乳头型颅咽管瘤及5例正常脑组织标本中MMP-9的表达进行检测分析。结果 MMP-9在颅咽管瘤中呈高表达,釉质上皮型肿瘤表达强于鳞型乳头型,复发组高于原发组。同时,MMP-9也表达于肿瘤的血管内皮细胞,实体性肿瘤表达更明显。结论 MMP-9广泛表达于颅咽管瘤细胞和血管内皮细胞,可能参与了肿瘤的侵袭、复发和血管生成,在一定程度上可以作为评价颅咽管瘤侵袭性和预后的指标。 展开更多
关键词 颅咽管瘤 MMP-9 侵袭性 复发
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阳离子脂质体-重组人内皮抑素腺病毒复合物靶向抗肿瘤治疗研究 预览 被引量:1
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作者 王莉 杨莉 +4 位作者 武永康 赵霞 魏于 李文 田青 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期 190-194,共5页
目的探讨阳离子脂质体-重组人内皮抑素腺病毒(lipo+Ad-hEndo)复合物的抗肿瘤效果。方法制备阳离子脂质体(1ipo)、重组人内皮抑素腺病毒(Ad-hEndo)及两者复合物,建立BALB/c裸鼠卵巢癌动物肿瘤模型,并将荷瘤裸鼠随机分为6组:... 目的探讨阳离子脂质体-重组人内皮抑素腺病毒(lipo+Ad-hEndo)复合物的抗肿瘤效果。方法制备阳离子脂质体(1ipo)、重组人内皮抑素腺病毒(Ad-hEndo)及两者复合物,建立BALB/c裸鼠卵巢癌动物肿瘤模型,并将荷瘤裸鼠随机分为6组:生理盐水组、lipo组、lipo+腺病毒空载体(Ad-null)组、Ad-hEndo、lip+Ad-hEndo高剂量治疗组和低剂量治疗组。每7d测量各组荷瘤裸鼠肿瘤体积,49d后处死各组裸鼠剥取肿瘤称重,并将肿瘤组织进行调亡细胞计数及微血管密度检测。体外试验观察腺病毒中和抗体对阳离子脂质体-腺病毒复合物的作用。结果lip+Ad-hEndo高、低剂量治疗组的瘤重抑制率分别为54.74%,70.65%,与其它各组比较差异有统计学意义(P〈O.05);免疫组织化学及TUNEL观察到:两治疗组裸鼠肿瘤组织中,凋亡细胞增多,微血管数减少,与其它组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。体外中和抗体荧光结果显示:加腺病毒中和抗体的腺病毒感染细胞与未加中和抗体的腺病毒感染细胞比较,前者荧光表达数仅为后者的18.13%;而加腺病毒中和抗体的脂质体-腺病毒组感染细胞与未加中和抗体的脂质体-腺病毒感染细胞比较,前者荧光表达数达后者的70.09%。结论在人卵巢癌动物模型中。lip+Ad-hEndo能有效抑制肿瘤的生长,且低剂量组的抑瘤效果好,阳离子脂质体可以有效地保护腺病毒不被中和抗体作用,仍然维持其感染活性,为重复注射腺病毒制剂而避免被抗体中和降低药效提供理论基础。 展开更多
关键词 重组腺病毒 阳离子脂质体 内皮抑素 卵巢肿瘤
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水泡口炎病毒基质蛋白对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响 预览
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作者 赵菊梅 刘涛 +2 位作者 魏于 文艳君 吴扬 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期 208-211,共4页
目的研究水泡口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)基质蛋白(matrix protein,M蛋白)对鼠CT26结肠癌细胞增殖和凋亡的影响,探讨其对结肠癌治疗的可行性和意义。方法采用脂质体转染技术将已构建的水泡口炎病毒基质蛋白(VSV—... 目的研究水泡口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)基质蛋白(matrix protein,M蛋白)对鼠CT26结肠癌细胞增殖和凋亡的影响,探讨其对结肠癌治疗的可行性和意义。方法采用脂质体转染技术将已构建的水泡口炎病毒基质蛋白(VSV—M)重组真核表达质粒pcDNA3.1-M转入CT26细胞,Western blot检测M蛋白体外表达;采用噻唑蓝(MTT)法检测M蛋白质粒对CT26肿瘤细胞增殖的影响;碘化丙锭(PI)染色检测CT26肿瘤细胞凋亡的形态学改变;流式细胞术定量观察10^4个细胞中亚G,期细胞所占比例。结果重组质粒转染CT26细胞后,Western blot检测到了M蛋白体外表达;倒置显微镜下观察到细胞形态学的改变;MTT检测到重组质粒转染CT26细胞48h后生长明显抑制,与对照组相比抑制率达76.4%,差异有统计学意义(P〈0.05);PI染色检测到CT26细胞凋亡核改变;流式细胞术检测到M蛋白诱导了CT26细胞的凋亡,凋亡率达80.2%,与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论VSV—M蛋白真核表达质粒peDNA3.1-M导人小鼠结肠癌细胞CT26后诱导了细胞凋亡,对结肠癌具有治疗意义。 展开更多
关键词 水泡口炎病毒M蛋白 细胞凋亡 结肠癌 基因治疗
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重组腺病毒mCD40L联合5-Fu治疗小鼠腹腔肿瘤的研究
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作者 吴红兵 文艳君 +2 位作者 王虎 郑广宁 魏于 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期334-336,共3页
目的探讨重组腺病毒鼠CD40配体基因(Ad—mCD40L)对小鼠CT26腹腔肿瘤的治疗作用。方法建立小鼠CT26腹腔肿瘤动物模型,检测腺病毒介导的鼠CD40配体基因联合5-Fu对肿瘤生长的抑制作用。结果腹腔内灌注Ad—mCD40L+5-Fu,可明显抑制CT26... 目的探讨重组腺病毒鼠CD40配体基因(Ad—mCD40L)对小鼠CT26腹腔肿瘤的治疗作用。方法建立小鼠CT26腹腔肿瘤动物模型,检测腺病毒介导的鼠CD40配体基因联合5-Fu对肿瘤生长的抑制作用。结果腹腔内灌注Ad—mCD40L+5-Fu,可明显抑制CT26肿瘤结节的生长。Ad—mCD40L能激发小鼠特异的免疫反应,增强诱导肿瘤细胞凋亡的作用,抑制肿瘤细胞的增殖。结论Ad—mCD40L联合5-Fu可产生更强的抗肿瘤效应,为结肠癌的生物-化疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 CD40配体 重组腺病毒载体 5-氟尿嘧啶 肿瘤生物化疗
体内靶向树突状细胞的腺病毒通用肿瘤疫苗的构建 预览 被引量:2
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作者 丁振宇 王椿 +2 位作者 宿静梅 魏于 王春婷 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期 369-373,共5页
目的采用细胞菌内同源重组法构建人端粒酶逆转录酶(hTRT)重组腺病毒,并将其以甘露聚糖进行表面修饰,以探索构建一种新型的体内靶向树突状细胞(DC)的通用型肿瘤抗原。方法将编码hTRT的cDNA序列自pBABE-PURO-hTERT质粒亚克隆至腺病... 目的采用细胞菌内同源重组法构建人端粒酶逆转录酶(hTRT)重组腺病毒,并将其以甘露聚糖进行表面修饰,以探索构建一种新型的体内靶向树突状细胞(DC)的通用型肿瘤抗原。方法将编码hTRT的cDNA序列自pBABE-PURO-hTERT质粒亚克隆至腺病毒质粒pAdTrack—CMV中。将后者与骨架质粒pAdEasy-1经电冲击共转化宿主菌BJ5183进行同源重组。经过克隆筛选获得正确的重组腺病毒质粒后,将其线性化转染293细胞包装获得重组腺病毒。将重组腺病毒扩增纯化,以甘露聚糖进行表面修饰。最后将甘露聚糖修饰后的腺病毒免疫小鼠。结果重组腺病毒能在293细胞产生细胞病变效应(CPE),腺病毒转染后的细胞通过PCR及免疫印迹能测到hTRT的表达。重组腺病毒经过甘露聚糖修饰后,经高碘酸席碱染色呈阳性。重组腺病毒能在小鼠体内靶向脾脏DC细胞。结论成功构建能体内靶向DC细胞的hTRT重组腺病毒,为通用型肿瘤疫苗的研发作出了新的探索。 展开更多
关键词 端粒酶逆转录酶 腺病毒 肿瘤疫苗
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重组腺病毒HBx体内抑制恶性肿瘤细胞的实验研究 预览
18
作者 律慧敏 程平 +5 位作者 唐清清 陈平 彭星辰 李玉华 文艳君 魏于 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期 803-806,共4页
目的探讨人乙肝病毒x蛋白(HBx)在体内对肿瘤细胞增殖能力的影响。方法利用连接有增强型绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad—eGFP),在体外感染H22肿瘤细胞,观察腺病毒对H22细胞的感染效率;在小鼠腹腔内接种小鼠肝癌H22细胞,建立恶性腹水... 目的探讨人乙肝病毒x蛋白(HBx)在体内对肿瘤细胞增殖能力的影响。方法利用连接有增强型绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad—eGFP),在体外感染H22肿瘤细胞,观察腺病毒对H22细胞的感染效率;在小鼠腹腔内接种小鼠肝癌H22细胞,建立恶性腹水模型,腹腔注射重组腺病毒HBx(Ad—HBx)、空载腺病毒(Ad-null)或生理盐水(对照组),检测腹水肿瘤细胞内的HBx蛋白表达并观察其对肿瘤细胞增殖能力、腹水形成及腹膜渗透性、红细胞等腹水性状的影响。结果腺病毒体外对H22细胞有高的感染效率。HBx蛋白能在腹水肿瘤细胞中表达,在体内环境中Ad—HBx能改善腹膜的渗透性(P〈0.05),抑制小鼠腹水生成(P〈0.05),使腹水中的红细胞、癌细胞水平明显减少(P〈0.05),流式细胞术分析提示Ad-HBx使腹水中的肿瘤细胞周期有明显G2/M阻滞。结论体内环境中Ad—HBx能在肿瘤细胞内表达HBx蛋白,通过细胞周期阻滞明显抑制肿瘤细胞的增殖能力,有望成为治疗癌性腹水的一种新方法。 展开更多
关键词 乙肝病毒X蛋白 基因治疗 癌性腹水
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探索应用反向对接技术研究蛋白激酶抑制剂选择性的可行性
19
作者 刘廷林 谢焕章 +1 位作者 魏于 杨胜勇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期758-763,共6页
本文探索了应用反向对接技术研究激酶抑制剂选择性的可行性。首先通过收集晶体结构数据或使用同源建模方法建立了包含422个激酶的靶点三维结构数据库,在此基础上建立了反向对接激酶靶点筛选方法,并对相关参数和打分函数进行了优选。... 本文探索了应用反向对接技术研究激酶抑制剂选择性的可行性。首先通过收集晶体结构数据或使用同源建模方法建立了包含422个激酶的靶点三维结构数据库,在此基础上建立了反向对接激酶靶点筛选方法,并对相关参数和打分函数进行了优选。最后,选取了7个典型的选择性激酶抑制剂作为例子,用于测试该反向对接激酶靶点筛选方法。结果表明,这些激酶抑制剂的选择性作用靶点均具有较高的打分值(打分值均排在所测试激酶的35%以内)。本文的研究提示,反向对接技术可以应用于激酶靶点虚拟筛选,并进而应用于激酶抑制剂的选择性研究。 展开更多
关键词 激酶抑制剂 选择性 分子对接 反向对接
FUS1和IL-12双基因真核共表达质粒的构建及对A549细胞促凋亡作用研究 预览 被引量:2
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作者 张冬梅 杨寒朔 +3 位作者 朱文 冯志华 邓洪新 魏于 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期 569-574,共6页
目的构建FUS1和人IL-12双基因真核共表达质粒并在肺癌A549细胞中检测基因表达及诱导细胞凋亡作用。方法采用RT-PCR技术从人肺成纤维细胞MRC- 5中逆转录扩增全长FUS1基因,通过PCR技术从pORF-hIL-12质粒中扩增含双亚基的全长儿,12基因。... 目的构建FUS1和人IL-12双基因真核共表达质粒并在肺癌A549细胞中检测基因表达及诱导细胞凋亡作用。方法采用RT-PCR技术从人肺成纤维细胞MRC- 5中逆转录扩增全长FUS1基因,通过PCR技术从pORF-hIL-12质粒中扩增含双亚基的全长儿,12基因。FUS1和IL-12分别经酶切后定向插入真核细胞双顺反子载体pVITR02的多克隆位点中,酶切和测序鉴定双基因共表达质粒pVITR02-FUSI-IL-12的构建。以pVITR02-FUS1-IL-12转染肺癌A549细胞,通过RT-PCR、ELISA和Western blot方法检测目的基因的表达,以Hoechst33258染色及流式细胞术验证pVITR02-FUSI-IL-12在体外的促凋亡作用。结果酶切和测序分析表明成功构建了双基因真核共表达质粒pVITR02-FUS1-IL-12,在转染后的细胞中同时检测到了FUS1和JL-12的表达,两种基因在双基因表达载体上的表达量基本不受影响。双基因共表达质粒pVITR02-FUS1-JL-12具有明显诱导肺癌细胞凋亡的作用。结论成功构建pVITR02-FUS1-IL-12双基因真核共表达质粒,为肺癌的多基因联合治疗提供了又一新的思路和方法。 展开更多
关键词 肺癌 FUS1 IL-12 真核共表达载体 联合基因治疗
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