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献血感染丙型肝炎病毒人群的T细胞免疫及与肝损伤的相关性研究 认领
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作者 纪伟 张勇 +3 位作者 周吉坤 郑欢伟 高福 刘军 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期357-363,共7页
丙型肝炎是由感染丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)引起的,至今仍是世界公共卫生的严重威胁。为研究HCV感染者的T细胞免疫状态及其对疾病进展的影响,我们招募了62位研究对象,包括20位健康对照、42位HCV感染者。我们通过HCV主要的T... 丙型肝炎是由感染丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)引起的,至今仍是世界公共卫生的严重威胁。为研究HCV感染者的T细胞免疫状态及其对疾病进展的影响,我们招募了62位研究对象,包括20位健康对照、42位HCV感染者。我们通过HCV主要的T细胞免疫原非结构蛋白3(NS3蛋白)多肽库体外刺激外周血淋巴细胞,利用流式细胞方法检测CD8^+T细胞和CD4^+T细胞的γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌水平。同时,我们检测了研究对象血清中白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)的水平。结果表明,HCV感染者外周血中仍持续存在针对NS3的特异性CD8^+T细胞和CD4^+T细胞。感染者血清中IL-6、IL-10显著高于对照人群。相关性分析显示,HCV感染者外周血中分泌IFN-γ和TNF-α的HCV特异性CD8^+T细胞水平及血清中IL-10水平与血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)呈现正相关。本研究表明,HCV感染者体内针对病毒的特异性细胞免疫持续保持一定的水平,并且可能与病人的肝损伤有关,该研究对于了解HCV感染的细胞免疫特征及研发相应的免疫干预策略具有一定的意义。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒(HCV) T细胞免疫 白介素-10(IL-10) 白介素-6(IL-6) 谷丙转氨酶(ALT) 谷草转氨酶(AST)
H1N1流感病毒M1蛋白表位筛选及其在禽流感病毒交叉免疫中的作用机制 认领
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作者 卢丹 朱诗艳 +4 位作者 张青旭 肖文玲 赵敏 高福 刘军 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1495-1505,共11页
流感病毒,如2009甲型H1N1流感病毒(2009 pH1N1)以及发生跨种传播的H7N9禽流感病毒(H7N9)等的流行严重威胁了人类健康并造成了重大社会经济损失.自2009年以来, 2009 pH1N1作为季节性流感病毒的流行使得健康人群存在一定的T细胞免疫本底水... 流感病毒,如2009甲型H1N1流感病毒(2009 pH1N1)以及发生跨种传播的H7N9禽流感病毒(H7N9)等的流行严重威胁了人类健康并造成了重大社会经济损失.自2009年以来, 2009 pH1N1作为季节性流感病毒的流行使得健康人群存在一定的T细胞免疫本底水平.本研究对2009 pH1N1和H7N9的主要T细胞免疫原M1蛋白存在的4个突变区段,利用ELISPOT试验确定了2009 p H1N1在这4个区段来源的T细胞表位多肽H1-M42 (LMEWLKTR), H1-M102(KLKREITFHGAK), H1-M202s (AMEVANQTR)和H1-M244 (MGVQMQRFK).同时,发现健康人群对H7N9来源的相应多肽预存有一定水平T细胞免疫,但低于对2009 pH1N1本身多肽的免疫水平.多肽与HLA分子的复性实验表明, H1-M102和H1-M244能够与HLA-A*1101稳定结合;而H1-M42和H1-M202s虽然能够结合HLA-A*3303,但H7N9相应的表位与这些分子的结合力相对较弱.结果表明,在健康人群中存在有限的针对H7N9的预存T细胞免疫,而H7N9在新鉴定表位多肽中的氨基酸突变对于免疫逃逸具有一定的贡献.对流感病毒交叉免疫的研究能够为了解禽流感病毒逃逸T细胞免疫机制以及通用流感疫苗的研发提供重要参考. 展开更多
关键词 2009 pH1N1 H7N9 抗原变异 交叉免疫 T细胞表位
艾滋病疫苗突破需要颠覆性思维 认领 被引量:2
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作者 谭曙光 施一 +1 位作者 刘军 高福 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第1期9-15,共7页
艾滋病疫苗研发仍然是一个世界性难题,自艾滋病被发现以来,科学界和产业界已经为此不懈努力了30余年.艾滋病疫苗的研发经历了从以产生抗体为主要目标,到以细胞免疫的产生为主要方向,再到抗体和细胞免疫并重的艰辛历程.RV144疫苗部分保... 艾滋病疫苗研发仍然是一个世界性难题,自艾滋病被发现以来,科学界和产业界已经为此不懈努力了30余年.艾滋病疫苗的研发经历了从以产生抗体为主要目标,到以细胞免疫的产生为主要方向,再到抗体和细胞免疫并重的艰辛历程.RV144疫苗部分保护效果的实现使人们看到了艾滋病疫苗成功研发的希望,但目前对于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的保护性免疫机制仍存在诸多不足,尤为重要的是,病毒直接摧毁机体免疫细胞——CD4^+T细胞,仍未找到HIV感染的"阿喀琉斯之踵",有效的艾滋病疫苗研发仍然面临着诸多不确定因素.近年来,HIV感染长期不进展人群(long-term nonprogressors,LTNPs),尤其是精英控制者中广谱中和抗体的发现及作用机制的研究极大推动了反向疫苗学的发展,在基础研究方面已经取得了许多令人鼓舞的成果,新的保护性T细胞亚群也不断被发现,这些进展拓展了我们对HIV感染保护性免疫的认识,为有效的HIV疫苗研发提供了新的方向.HIV疫苗研发困境既有病毒自身的原因,也有思维认识及现有技术手段局限等因素,要大胆尝试新方法新技术,运用颠覆性科研思维开展HIV疫苗研发. 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒(HIV) 疫苗 免疫 颠覆性思维
Serological Investigation of Laboratory-Confirmed and Suspected Ebola Virus Disease Patients During the Late Phase of the Ebola Outbreak in Sierra Leone 认领
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作者 Yang Liu YuLan Sun +27 位作者 Wei Wu AQian Li XianDa Yang Shuo Zhang Chuan Li QiuDong Su ShaoJian Cai DaPeng Sun HaiYang Hu Zhe Zhang XiuXu Yang Idrissa Kamara Sheku Koroma Gerald Bangura Alie Tia Abdul Kamara Matt Lebby Brima Kargbo Jiandong Li Shiwen Wang XiaoPing Dong YueLong Shu WenBo Xu George F. Gao GuiZhen Wu DeXin Li William J. Liu MiFang Liang 《中国病毒学:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第4期323-334,共12页
这研究试图调查 Ebola 的血清学的特征病毒(EBOV ) 感染在在塞拉利昂的 Ebola 爆发的迟了的阶段期间。总共,从 694 的 877 件血样品怀疑了从三月估计到 2015 年 12 月的 Ebola 病毒疾病(EVD ) 案例,经由即时反向的抄写聚合酶链反应(RT... 这研究试图调查 Ebola 的血清学的特征病毒(EBOV ) 感染在在塞拉利昂的 Ebola 爆发的迟了的阶段期间。总共,从 694 的 877 件血样品怀疑了从三月估计到 2015 年 12 月的 Ebola 病毒疾病(EVD ) 案例,经由即时反向的抄写聚合酶链反应(RT-PCR ) 被分析让病毒的 RNA 和连接酶的 immunosorbent 试金(ELISA ) 和 Luminex 对 EBOV 检测抗体。病毒的负担和 EBOV 特定的 IgM/IgG titers 在三月期间显示了一个衰退趋势到 2015 年 12 月。病毒的 RNA 负担在疾病发作以后在更早的阶段很快减少了,当EBOV特定的 IgM 和 IgG 仍然在58.1%坚持了时( 18/31 )并且93.5%( 29/31 )证实的 EVD 病人并且在3.8%( 25/663 )并且17.8%( 118/663 )在以后的阶段的RNA否定的怀疑的病人,分别地。纵的动态分析从八个 EVD 病人收集了样品响应 EBOV 感染的衰退病毒的负担和增加的 IgM 或 IgG titers 的揭示典型地颠倒的趋势。现在的结果显示塞拉利昂的某些人口在爆发的迟了的阶段开发了免疫到 EBOV 感染,提供进对在人的人口之中的 EBOV 感染的风险评价的新奇卓见。 展开更多
关键词 衰退病毒 塞拉利昂 血清学 疾病 爆发 实验室 聚合酶链反应 RNA
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