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Bcl-2反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸KS0604在猕猴和小鼠的药动学(英文) 被引量:3
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作者 王诗鸿 王清清 +5 位作者 董增祥 欧伦 季颖 王婧 宋海峰 刘秀文 《中国新药与临床杂志》 CAS 北大核心 2010年第8期581-589,共9页
目的研究反义核苷酸KS0604的药动学。方法建立基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析猕猴和小鼠血浆中的KS0604。观察猕猴静脉滴注(5,15和45mg·kg^-1)和小鼠静脉注射(10,30和90mg... 目的研究反义核苷酸KS0604的药动学。方法建立基于离子交换和反相分配原理的两步固相萃取法,并采用非胶筛分毛细管电泳技术分析猕猴和小鼠血浆中的KS0604。观察猕猴静脉滴注(5,15和45mg·kg^-1)和小鼠静脉注射(10,30和90mg·kg^-1)给药后的药动学。结果猕猴给药后,药时曲线符合二室或三室模型,cmax、AUC(o-inf)时,和AUC(0-t),随给药剂量的增加而增加,静脉注射和静脉滴注后的末端t1/2相似,均小于1h。小鼠给药后,药时曲线符合二室模型,KS0604在血浆中消除迅速,末端t1/2为17.17~34.63min,给药后4h血药浓度低于定量下限,cmax、AUC(0-inf)和AUC(0-t)随给药剂量的增加而增加。结论在研究剂量范围内,KS0604在猕猴中表现为线性药动学,而小鼠中表现为非线性药动学。猕猴静脉注射和静脉滴注给药后的药动学参数相似。 展开更多
关键词 药动学 寡核苷酸类 反义 毛细管电泳 固相萃取 恒河猴 小鼠 KS0604
细胞间粘附分子-1的反义寡核苷酸在异种心脏移植中的作用 预览
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作者 柳祎 孙宗全 《中华器官移植杂志》 CAS 北大核心 2005年第12期 728-731,共4页
目的探讨细胞间粘附分子-1的反义寡核苷酸(ICAM 1-ASO)在小鼠→大鼠的异种心脏移植中对ICAM 1表达以及排斥反应的作用.方法BALB/c小鼠和Lewis大鼠分别作为供者和受者,随机配对建立小鼠→大鼠的异种心脏移植模型.按照供者术前处理不同分... 目的探讨细胞间粘附分子-1的反义寡核苷酸(ICAM 1-ASO)在小鼠→大鼠的异种心脏移植中对ICAM 1表达以及排斥反应的作用.方法BALB/c小鼠和Lewis大鼠分别作为供者和受者,随机配对建立小鼠→大鼠的异种心脏移植模型.按照供者术前处理不同分为双蒸馏水对照组、寡核苷酸对照组和ICAM-1-ASO组.各组供者术前6 h分别从右颈外静脉注射双蒸馏水、寡核苷酸和ICAM-1 ASO.术后48 h各组取5只受者切取供心进行病理学检查;采用免疫组织化学方法对供心组织ICAM-1的表达进行观察;半定量逆转录-聚合酶链(RT-PCR)法对ICAM-1 mRNA的表达进行定量分析.每组中余下5只受者继续观察直至供心停跳,记录供心存活时间.结果双蒸馏水对照组和寡核苷酸对照组在移植后48 h可观察到供心心跳减慢,出现不同程度的心律不齐、心律紊乱,供心搏动无力;供心病理学检查显示心脏组织中广泛间质充血、水肿、出血及血栓形成,部分心肌髓样变性及溶解并伴有炎性细胞浸润;与移植前BALB/c小鼠心脏对比,内皮细胞和心肌细胞ICAM-1表达明显增强;ICAM-1 mRNA表达也明显增加;供心存活时间分别为(53.6±3.58)h和(55.0±3.16)h.ICAM-1-ASO组供心ICAM-1在蛋白水平和mRNA水平的表达均减弱;排斥反应程度也明显减轻;供心存活时间为(66.4±2.61)h;与寡核苷酸对照组和双蒸馏水对照组比较,差异有统计学意义.结论ICAM-1 ASO能明显抑制异种移植中供心ICAM-1的表达,抑制异种移植后排斥反应的发生和发展,延长移植物的存活时间,其作用具有高度序列特异性. 展开更多
关键词 胞间粘附分子1 寡核苷酸类 反义 心脏移植
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preS2反义寡核苷酸降低肝癌细胞HepG2.2.15的致瘤性 预览
3
作者 马春红 孙汶生 +4 位作者 刘素侠 曹英林 张利宁 王晓燕 宋静 《山东大学学报:医学版》 CAS 2002年第5期 385-387,共3页
目的:观察反义寡核苷酸(as-preS2)对HepG2.2.15细胞致瘤的抑制作用.方法:合成针对preS2翻译起始区反义寡核苷酸,以10μmol/L的终浓度作用于HepG2.2.15细胞,用FACSCAN流式细胞仪检测细胞凋亡率,TRAP银染测定细胞端粒酶活性,用ABC免疫化... 目的:观察反义寡核苷酸(as-preS2)对HepG2.2.15细胞致瘤的抑制作用.方法:合成针对preS2翻译起始区反义寡核苷酸,以10μmol/L的终浓度作用于HepG2.2.15细胞,用FACSCAN流式细胞仪检测细胞凋亡率,TRAP银染测定细胞端粒酶活性,用ABC免疫化学染色P21ras、P62c-myc蛋白;同时收集上清以RIA法检测血清铁蛋白浓度,ELISA法测定HBsAg、HBeAg浓度.体内抑瘤实验以HepG2.2.15细胞荷瘤裸鼠进行.结果:as-preS2可显著抑制HBsAg、HBeAg表达,抑制率分别为66%和91%.as-preS2作用3d后抑制P21ras、P62c-myc蛋白表达,并降低肝癌细胞端粒酶活性,同时明显诱导细胞凋亡(6.13% vs 1.16%, P<0.05).as-preS2不影响宿主细胞自身血清铁蛋白的分泌.体外在荷HepG2.2.15细胞裸鼠中注射as-preS2可抑制成瘤率.结论:as-preS2在体内外均能有效抑制HepG2.2.15细胞增殖,as-preS2不仅抑制HBV抗原表达,而且明显降低肝癌细胞端粒酶活性,诱导肝癌细胞凋亡. 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 反义寡核苷酸 HBpreS2基因 细胞凋亡 肝癌细胞
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辛伐他汀抑制血管平滑肌细胞增殖及对PTEN、p27蛋白表达的影响 预览 被引量:7
4
作者 单江 程刚 +1 位作者 傅国胜 翁少翔 《中华心血管病杂志》 CAS 北大核心 2002年第10期 622-625,共4页
目的观察辛伐他汀(simvastatin)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用及其对细胞周期和周期蛋白依赖性激酶抑制物p21、p27,细胞G1-S期转换重要调节基因PTEN、c-myc蛋白表达的影响,并进一步观察simvastatin是否通过抑制脂质代谢的中间产... 目的观察辛伐他汀(simvastatin)对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用及其对细胞周期和周期蛋白依赖性激酶抑制物p21、p27,细胞G1-S期转换重要调节基因PTEN、c-myc蛋白表达的影响,并进一步观察simvastatin是否通过抑制脂质代谢的中间产物-甲羟戊酸的合成而上调PTEN、p27蛋白的表达及PTEN和p27是否存在上下游关系.方法 [3H]-胸腺嘧啶核苷酸([3H]-TdR)掺入测定VSMC DNA合成,流式细胞仪检测细胞周期情况,Western印迹杂交法检测p21、p27及PTEN 、c-myc蛋白表达,人工合成PTEN 反义寡核苷酸,并以正义寡核苷酸为对照,以脂质体介导转染细胞,以Western印迹杂交法检测转染效率并观测其对PTEN、p27蛋白表达的影响.结果 simvastatin以剂量依赖关系抑制血清诱导的VSMC[3H]-胸腺嘧啶核苷酸掺入,使G0/G1期细胞比例明显增多,S期细胞比例显著减少,并上调p27及信号通路中常位于p27上游的PTEN的蛋白表达,但不影响p21、c-myc蛋白表达,PTEN反义寡核苷酸下调PTEN蛋白的表达后并不影响p27蛋白表达, 200 μmol/L甲羟戊酸能显著抑制simvastatin诱导的PTEN、p27蛋白表达升高.结论 simvastatin能抑制VSMC增殖,使细胞周期停滞于G0/G1期,这一过程可能通过不同的信号途径分别上调PTEN 、p27这两个调控G1-S周期转换的基因而实现,而非通过PTEN-p27这一经典通路, simvastatin对PTEN 、p27的调节与其抑制甲羟戊酸的合成有关. 展开更多
关键词 血管平滑肌 细胞增殖 PTEN P27蛋白 表达 细胞周期 辛伐他汀 动脉粥样硬化
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硫代反义寡聚脱氧核苷酸体外对乙型肝炎病毒基因表达的抑制作用 预览
5
作者 吴庆 张胜权 张在和 《安徽医科大学学报》 CAS 2001年第6期 434-437,共4页
目的探讨乙型肝炎病毒(HBV) C基因翻译起始区和C基因区硫代反义寡聚脱氧核苷酸(ASON)对HBV表达的序列性抑制作用. 方法以2.2 .15细胞系作为实验对象,设计了一系列互补于HBV mRNA编码核心蛋白基因区(C区)15聚硫代ASON,通过脂质体介导将... 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV) C基因翻译起始区和C基因区硫代反义寡聚脱氧核苷酸(ASON)对HBV表达的序列性抑制作用. 方法以2.2 .15细胞系作为实验对象,设计了一系列互补于HBV mRNA编码核心蛋白基因区(C区)15聚硫代ASON,通过脂质体介导将这些合成的外源基因导入2.2.15 细胞中,用酶联免疫吸附法(E LISA)检测作用细胞培养上清液中乙型肝炎病毒E抗原(HBeAg)和乙型肝炎病毒表面抗原(HBsA g)含量.结果与HBV mRNA C基因起始区互补的硫代ASON序列特异性地抑制乙型肝炎病毒基因表达,而正义硫代寡聚脱氧核苷酸未见有抑制效应,与HBV mRNA C基因内部互补的序列很少或无抗病毒活性.另外,硫代ASON对细胞生长无毒性作用.结论硫 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 反义寡核苷酸类 基因表达
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端粒酶抑制剂对肿瘤细胞及其端粒酶活性的影响 预览 被引量:12
6
作者 陈雯 万德森 《肿瘤》 CAS 北大核心 2000年第6期 415-418,共4页
目的:探讨端粒酶抑制剂作为肿瘤治疗药物的可行性。方法:选择人结肠癌细胞株HC8693、人肺癌细胞株A549以及人肝癌细胞株L7402作为靶细胞,观察3’-叠氮-3’-脱氧胸腺核苷(AZT)和人端粒酶模板区的硫代反义寡... 目的:探讨端粒酶抑制剂作为肿瘤治疗药物的可行性。方法:选择人结肠癌细胞株HC8693、人肺癌细胞株A549以及人肝癌细胞株L7402作为靶细胞,观察3’-叠氮-3’-脱氧胸腺核苷(AZT)和人端粒酶模板区的硫代反义寡核苷酸(S-Oligos)对上述几种肿瘤细胞株的作用,用MTT试验测定细胞毒作用;^3H-TdR掺入试验测定细胞增殖速度;用端粒重复序列扩增法(TRAP)半定量方法测定细胞增殖速度;用 展开更多
关键词 端粒酶抑制剂 肿瘤细胞 端粒酶活性
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Survivin反义寡核苷酸对K562细胞耐药性的影响 预览 被引量:1
7
作者 杨山 徐酉华 +2 位作者 温贤浩 陈琳 李欣 《四川大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2008年第6期 905-908,共4页
目的探讨Survivin反义寡核苷酸(antisense oligodeoxg nucleotide,ASODN)与传统化疗药物对白血病K562细胞耐药性的影响。方法实验分为反义核苷酸组(ASODN)、无义核苷酸组(SODN)、脂质体组(Lip)、空白对照组,以脂质体转染Survi... 目的探讨Survivin反义寡核苷酸(antisense oligodeoxg nucleotide,ASODN)与传统化疗药物对白血病K562细胞耐药性的影响。方法实验分为反义核苷酸组(ASODN)、无义核苷酸组(SODN)、脂质体组(Lip)、空白对照组,以脂质体转染Survivin ASODN,用RT—PCR检验Survivin mRNA表达;用MTT法检测K562细胞对阿霉索(driacin,ADM)、柔红霉素(daunorubicin,DAM)及联合用ASODN耐药性;用流式细胞仪检测单独用ADM、DAM和联合用ASODN时K562细胞内ADM和DAM的浓度。结果ASODN组Survivin mRNA表达较对照组降低(P〈0.05);ADM和ASODN+ADM对K562细胞的半数抑制细胞(IC50)分别为0.5457mg/L和0.1933mg/L,DAM和ASODN+DAM对K562细胞的IC50分别为0.5408mg/L和0.2027mg/L,联合用药组IC50低于单用药组(P〈0.05);用ADM和ASODN+ADM时K562细胞内药物的荧光强度分别为51.64、89.92,DAM和ASODN+DAM时K562细胞内药物的荧光强度分别为63.71、88.47,联合用药组细胞内药物浓度高于单用药组(P〈0.05)。结论Survivin反义寡核苷酸可下调K562细胞Survivin mRNA的表达;Survivin反义寡核苷酸与阿霉素和柔红霉素联合作用可提高K562细胞内药物浓度,降低细胞生存率,降低细胞耐药性。 展开更多
关键词 寡核苷酸 反义 K562细胞 耐药性 肿瘤
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反义核酸与疾病治疗研究进展 预览 被引量:5
8
作者 王举 王磊(综述) 王有德(审校) 《生物医学工程学杂志》 CAS 北大核心 2006年第1期 230-234,共5页
反义寡核苷酸是根据碱基互补原理,用人工或生物合成的特定互补的DNA或RNA序列,导入靶细胞,形成mRNA-DNA或mRNA-RNA杂交双链,从而抑制或封闭目的基因的表达,使其丧失活性,达到基因控制和治疗的目的。反义寡核苷酸药物的发展开拓了... 反义寡核苷酸是根据碱基互补原理,用人工或生物合成的特定互补的DNA或RNA序列,导入靶细胞,形成mRNA-DNA或mRNA-RNA杂交双链,从而抑制或封闭目的基因的表达,使其丧失活性,达到基因控制和治疗的目的。反义寡核苷酸药物的发展开拓了基因药理学的一个新领域。本文综述了反义寡核苷酸的分类核作用机制及其在病毒感染、肿瘤和心血管等疾病治疗中的应用,并提出这一领域中存在的一些问题。 展开更多
关键词 反义核酸 反义治疗 进展
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脂质体介导增殖细胞核抗原反义寡核苷酸抑制人肝癌细胞增殖的实验研究 预览
9
作者 朱金海 陈燕凌 +3 位作者 黄建富 殷凤峙 李秀金 唐南洪 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2002年第2期 93-95,共3页
目的 观察脂质体介导增殖细胞核抗原(PCNA)对肝癌细胞增殖的影响. 方法根据PCNA cDNA序列设计合成与PCNA mRNA AUG起始密码子后的18位碱基序列互补的PCNA反义寡核苷酸,脂质体介导转染人肝癌细胞株,通过细胞生长曲线测定,MTT比色法检测P... 目的 观察脂质体介导增殖细胞核抗原(PCNA)对肝癌细胞增殖的影响. 方法根据PCNA cDNA序列设计合成与PCNA mRNA AUG起始密码子后的18位碱基序列互补的PCNA反义寡核苷酸,脂质体介导转染人肝癌细胞株,通过细胞生长曲线测定,MTT比色法检测PCNA反义寡核苷酸对人肝癌细胞的生长抑制率,比较阳离子脂质体介导转染法与直接转染法的区别. 结果 PCNA反义寡核苷酸作用后的肝癌细胞,生长明显受到抑制.应用阳离子脂质体介导转染能显著提高PCNA反义寡核苷酸的抑增殖效应.结论利用阳离子脂质体介导转染PCNA反义寡核苷酸能显著提高对人肝癌细胞增殖的抑制效应. 展开更多
关键词 反义寡核苷酸 肝肿瘤 增殖细胞核抗原 脂质体 实验研究 细胞增殖
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脂质体介导反义寡核苷酸体外抗乙型肝炎病毒作用的研究 预览 被引量:2
10
作者 陈启荣 邵俊斌 《武警医学》 CAS 2000年第7期 391-393,共3页
目的 研究脂质体介导的反义寡核苷酸在体外对乙型肝炎病毒基因复制和表达的抑制。方法以2.2.15细胞为靶细胞,针对HBV S基因和PreC基因翻译起始区设计合成了16聚硫代反义寡核苷酸(Phosphorothioate ... 目的 研究脂质体介导的反义寡核苷酸在体外对乙型肝炎病毒基因复制和表达的抑制。方法以2.2.15细胞为靶细胞,针对HBV S基因和PreC基因翻译起始区设计合成了16聚硫代反义寡核苷酸(Phosphorothioate Antisense Oligonecleotides,PS-ASON),脂质体促进转染。用放射免疫测定法(RLA)测乙型肝炎病毒HBsAg、HBeAg含量。结果 脂质体介导PS-AS 展开更多
关键词 寡核苷酸 反义 脂质体 乙型肝炎病毒
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NHS-MAG3为螯合剂的^99mTc-寡核苷酸标记特性 预览 被引量:1
11
作者 张春 谭天秩 +3 位作者 匡安仁 李云春 郑建国 潘卫民 《四川大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2004年第2期 169-171,共3页
目的探讨以NHS-MAG3作为螯合剂的99mTc-寡核苷酸(99mTc-ON)的标记特性. 方法将NHS-MAG3与长度为15个碱基的c-myc mRNA的反义(ASON)、正义(SON)和无义寡核苷酸(MON)偶联,进行99mTc标记,Sephadex G25柱层析分离纯化,评价99mTc-ON的标记率... 目的探讨以NHS-MAG3作为螯合剂的99mTc-寡核苷酸(99mTc-ON)的标记特性. 方法将NHS-MAG3与长度为15个碱基的c-myc mRNA的反义(ASON)、正义(SON)和无义寡核苷酸(MON)偶联,进行99mTc标记,Sephadex G25柱层析分离纯化,评价99mTc-ON的标记率、放化纯和稳定性;将ON-MAG3偶联物置-20 ℃贮存15 d、1月、2月后进行99mTc标记,观察标记率的变化,评价ON-MAG3的稳定性;用三氯乙酸沉淀法测定99mTc-ON的血浆蛋白结合率.结果 99mTc-ASON、99mTc-SON和99mTc-MON的标记率分别为68.41%、66.24%和69.38%,纯化后放化纯分别为96.98%、95.34%和94.62%.三者在室温和血清中均较稳定.ON-MAG3在-20 ℃保存2月后,标记率未见明显下降.三种99mTc-ON的血浆蛋白结合率均小于13%.结论以NHS-MAG3作为螯合剂的99mTc-ON具备优良的标记特性,标记率、放化纯较高,稳定性好,血浆蛋白结合率低,是一种有临床应用潜力的放射性标记药物. 展开更多
关键词 NHS-MAG3 C-MYC 寡核苷酸 反义 ^99MTC标记
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c—ras与大鼠颗粒细胞和黄体细胞生成孕酮的关系 被引量:1
12
作者 郑月慧 方廉 《生殖医学杂志》 CAS 2000年第2期 96-99,共4页
应用离体细胞培养,研究了反义c-ras寡脱氧核苷酸(反义-c-rasODN)对人绒毛膜促性腺激素(hCG)诱导的大鼠颗粒细胞和黄体细胞生成孕酮(P)的影响及其与外源性cAMP和Ca^2+的关系。结果发现,20umol/L反义c-rasODN能显著抑制hCG诱导颗粒... 应用离体细胞培养,研究了反义c-ras寡脱氧核苷酸(反义-c-rasODN)对人绒毛膜促性腺激素(hCG)诱导的大鼠颗粒细胞和黄体细胞生成孕酮(P)的影响及其与外源性cAMP和Ca^2+的关系。结果发现,20umol/L反义c-rasODN能显著抑制hCG诱导颗粒细胞的P生成量(P<0.05),而对黄体细胞的P生成无明显影响;反义c-rasODN对hCG诱导的颗粒细胞生成P的抑制作用能被加入10^-4mol/L二丁酰cAMP所逆转,钙通道阻断剂维拉帕米对抑作用具有协同效应,结果提示,c-ras癌基因参与hCG诱导的颗粒细胞生成P的调控,而对hCG诱导的黄体细胞P生成关系不大。 展开更多
关键词 原癌基因 c-ras蛋白 反义低聚核苷酸类 颗粒细胞 黄体细胞 黄体酮 大鼠
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寡聚核苷酸研究进展
13
作者 杜为红 刘京生 《保定师专学报》 1999年第4期 16-19,共4页
对寡聚核苷酸近年来在化学及生物医学等领域的研究进展进行了比较全面的介绍,包括寡聚核苷酸片断与蛋白质、药物的相互作用以及反义寡聚核苷酸的研究进展及应用前景等。
关键词 寡聚核苷酸 DNA 蛋白质 药物 反义寡聚核苷酸 研究进展
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硫代磷酸反义寡核苷酸对乙型肝炎病毒抗原表达的体外抑制作用 预览
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作者 钟森 王玉芝 +5 位作者 张定凤 王升启 任红 王全立 陈学华 马立人 《中华肝脏病杂志》 CAS 1997年第1期 34-35,共2页
目的 研究硫代磷酸反义寡核苷酸(S-ASON)的抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。方法 作者以2.2.15细胞作为研究对象,在HBV基因S区和C区的翻译起始位点设计合成了2段16聚S-ASONs,采用酶联免疫吸附试验检测... 目的 研究硫代磷酸反义寡核苷酸(S-ASON)的抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。方法 作者以2.2.15细胞作为研究对象,在HBV基因S区和C区的翻译起始位点设计合成了2段16聚S-ASONs,采用酶联免疫吸附试验检测了培养细胞上清中表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)的分泌情况。结果 当S-ASON浓度为每天2μmol/L时,对HBsAg和HBeAg的抑制率可分别达到88%和75%,而无关 展开更多
关键词 寡核苷酸类 乙型肝炎病毒 乙型肝炎 硫代磷酸
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