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基于β2AR/β-arrestin2/NF-κB信号通路的清肠化湿颗粒防治溃疡性结肠炎的作用机制
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作者 戴路明 朱磊 沈洪 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期86-94,共9页
目的:观察清肠化湿颗粒对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠及人结肠癌上皮细胞株HT-29炎症模型β2肾上腺素受体(β2AR)/β-抑制蛋白2(β-arrestin2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的干预作用。方法:取8只大鼠... 目的:观察清肠化湿颗粒对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠及人结肠癌上皮细胞株HT-29炎症模型β2肾上腺素受体(β2AR)/β-抑制蛋白2(β-arrestin2)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的干预作用。方法:取8只大鼠作为空白组,其余大鼠采用三硝基苯磺酸(trinitro-benzene-sulfonic acid,TNBS)灌肠法复制UC大鼠模型;待模型建立成功后,随机分为模型组,柳氮磺胺吡啶(SASP,1.0 g·kg(-1))组,清肠化湿颗粒低、中、高剂量(2.8,5.5,11.0 g·kg(-1))组,每组8只,灌胃给药10 d,每日1次;酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定UC大鼠结肠组织中巨噬细胞移动抑制因子(MIF),基质金属蛋白酶-1(MMP-1),MMP-2,MMP-9,胰岛素样生长因子-1(IGF-1),超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),髓过氧化物酶(MPO),一氧化氮(NO),一氧化氮合成酶(iNOS),谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px);免疫组化法检测模型大鼠结肠黏膜β2AR,β-arrestin2,NF-κB定位表达;采用肿瘤坏死因子与脂多糖诱导HT-29细胞炎症模型;噻唑蓝(MTT)比色法检测清肠化湿颗粒对细胞增殖的影响,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中β2AR,β-arrestin2,NF-κB蛋白表达量。结果:造模后,模型组大鼠较空白组大鼠结肠黏膜的结肠损伤分数明显升高;与模型组比较,3个剂量的清肠化湿颗粒给药组结肠黏膜损伤明显下降(P〈0.05,P〈0.01),大鼠结肠组织IGF-1,SOD,GSH-Px含量与β2AR,β-arrestin2表达明显上升,MIF,MMP-2,MMP-9,MDA,MPO,NO,iNOS含量及NF-κB表达明显下降(P〈0.05,P〈0.01)。结论:清肠化湿颗粒可缓解UC氧化应激反应及肠道炎症,其作用与激活β2AR/β-arrestin2/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 清肠化湿颗粒 Β2肾上腺素受体 β-抑制蛋白2 核转录因子-κB
RNAi沉默β-arrestin2基因对人乳腺癌Bcap37细胞凋亡的影响 预览 被引量:1
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作者 胡美琴 高琨 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第9期1337-1340,共4页
目的:通过体外实验观察β-arrestin2的小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对人乳腺癌Bcap37细胞凋亡的影响。方法:针对β-arrestin2基因设计siRNA序列,克隆到空载体PGPU6/GFP/Neo,转化DH5α菌株,提取质粒,进行测序分析。... 目的:通过体外实验观察β-arrestin2的小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对人乳腺癌Bcap37细胞凋亡的影响。方法:针对β-arrestin2基因设计siRNA序列,克隆到空载体PGPU6/GFP/Neo,转化DH5α菌株,提取质粒,进行测序分析。在脂质体lipofectamineTM2000的介导下转染Bcap37细胞,同时转染空白对照组及阴性对照组。转染后用定量Western blot检测Bcap37细胞β-arrestin2蛋白的表达情况,流式细胞仪检测Bcap37细胞的凋亡情况。结果:我们的研究表明,β-arrestin2的siRNA能有效下调β-arrestin2的表达,与对照组相比,β-arrestin2干扰组β-arrestin2的表达明显下降(P〈0.05);β-arrestin2干扰组Bcap37细胞凋亡率显著高于对照组。结论:β-arrestin2干扰组能有效降低β-arrestin2的表达,有效促进Bcap37细胞凋亡;β-arrestin2可能成为乳腺癌基因治疗的一个新靶点。 展开更多
关键词 β-arrestin2 小分子干扰RNA Bcap37细胞 细胞凋亡
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脾胃培源灌肠方对UC大鼠DOR、β-arrestinl、Bcl-2表达的影响
3
作者 李学军 俞红五 +3 位作者 吴婧 陈亮亮 金月萍 李玉凤 《湖南中医杂志》 2018年第10期161-163,共3页
目的:研究脾胃培源灌肠方对UC大鼠δ阿片受体(DOR)、β-arrestin1、Bcl-2在结肠组织中表达的影响。方法:雄性SD健康大鼠120只,随机分为正常组,模型组,脾胃培源灌肠方大、中、小剂量组,美沙拉嗪组,每组20只。除正常组外,其余组均采用... 目的:研究脾胃培源灌肠方对UC大鼠δ阿片受体(DOR)、β-arrestin1、Bcl-2在结肠组织中表达的影响。方法:雄性SD健康大鼠120只,随机分为正常组,模型组,脾胃培源灌肠方大、中、小剂量组,美沙拉嗪组,每组20只。除正常组外,其余组均采用TNBS/乙醇法建立溃疡性结肠炎大鼠模型。正常组和模型组予0. 9%氯化钠注射液3mL/d灌肠;美沙拉嗪组予美沙拉嗪悬浊液3mL/d灌肠;脾胃培源灌肠方大、中、小剂量组分别按含不同生药浓度(0. 56g/L、0. 28g/L、0. 14g/L)的药液3mL/d灌肠,持续15d,第16天处死大鼠。采用免疫组织化学法和Real time-PCR检测大鼠结肠组织DOR、β-arrestin1、Bcl-2免疫阳性细胞表达及基因表达。结果:与正常组比较,模型组结肠组织DOR、β-arrestin1、Bcl-2免疫阳性细胞表达和mRNA表达显著升高(P 〈0. 05);与模型组比较,脾胃培源灌肠方大、中、小剂量组和美沙拉嗪组DOR、β-arrestin1、Bcl-2免疫阳性细胞表达和mRNA表达均降低(P 〈0. 05)。结论:脾胃培源灌肠方通过对UC大鼠DOR、β-arrestin1、Bcl-2表达的影响从而发挥其治疗作用。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 大鼠 DOR Β-ARRESTIN 1 BCL-2 脾胃培源灌肠方 实验研究
ESM-1和β-arrestin-2蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及相关性 预览
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作者 罗雪慧 郑惠冰 蒋红棉 《华夏医学》 CAS 2018年第3期11-15,共5页
目的:探讨ESM-1和β—arresfin-2蛋白对子宫内膜癌发生发展的影响。方法:本研究标本资料选自我院病理科存档的石蜡标本,子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织各30例,采用免疫组织化学方法检测ESM-1和p-arrestin-2蛋... 目的:探讨ESM-1和β—arresfin-2蛋白对子宫内膜癌发生发展的影响。方法:本研究标本资料选自我院病理科存档的石蜡标本,子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织各30例,采用免疫组织化学方法检测ESM-1和p-arrestin-2蛋白的表达情况。结果:ESM-1和β—arrestin-2蛋白的阳性表达在子宫不典型增生组及子宫内膜腺癌组均较正常子宫内膜组显著升高,差异具有统计学意义(P〈0.05);经线性趋势性检验,随子宫内膜病变程度的进展,ESM-1和β—arrestin-2蛋白阳性表达逐渐增高(P〈0.0001);ESM-1和β-arrestin-2蛋白在子宫内膜癌中阳性表达呈正相关(r=0.558,P=0.001)。结论:ESM-1和β-arrestin-2蛋白均在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,且二者呈正协同作用。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 EMS-1 β-arrestin-2 EAH
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β-arrestin 2对多巴胺能神经元的保护作用及机制研究
5
作者 胡丹 熊婧 刘志超 《卒中与神经疾病》 2018年第6期625-629,共5页
目的探讨β-arrestin 2对多巴胺能神经元的保护作用及机制。方法分离并培养原代小鼠中脑小胶质细胞,脂多糖(LPS)处理后采用实时定量PCR检测炎性细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的转录水平,ELISA检测上述因子的表达水平;将原代小鼠中脑小... 目的探讨β-arrestin 2对多巴胺能神经元的保护作用及机制。方法分离并培养原代小鼠中脑小胶质细胞,脂多糖(LPS)处理后采用实时定量PCR检测炎性细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的转录水平,ELISA检测上述因子的表达水平;将原代小鼠中脑小胶质细胞和多巴胺能神经元Transwell共培养(细胞数2∶1),LPS处理后TUNEL法检测多巴胺能神经元凋亡,酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学法检测多巴胺能神经元。结果原代小胶质细胞经LPS处理后IL-6、IL-1β和TNF-α的转录水平及表达水平均较对照组显著升高,而β-arrestin 2高表达能抑制这种炎症反应;β-arrestin 2高表达能显著抑制LPS处理所致的多巴胺能神经元凋亡,抑制多巴胺能神经元数目的减少。结论β-arrestin 2可能通过抑制小胶质细胞炎性细胞因子的产生,从而对多巴胺能神经元发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 Β-ARRESTIN 2 帕金森病 多巴胺能神经元 小胶质细胞 炎性细胞因子
Computational insights into the G-protein-biased activation and inactivation mechanisms of the μ opioid receptor
6
作者 Jian-xin CHENG Tao CHENG +3 位作者 Wei-hua LI Gui-xia LIU Wei-liang ZHU Yun TANG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第1期154-164,共11页
opioid 受体(或) ,班的一个成员 G 蛋白质的一个亚科联合了受体(GPCR ) ,是为疼痛的治疗的一个主要目标。偏导的 G 蛋白质或收缩筋诺言到作为止痛剂被开发。因此,有 G 蛋白质的 TRV130,第一个代表或 ligand 偏导,进入了阶段 III ... opioid 受体(或) ,班的一个成员 G 蛋白质的一个亚科联合了受体(GPCR ) ,是为疼痛的治疗的一个主要目标。偏导的 G 蛋白质或收缩筋诺言到作为止痛剂被开发。因此,有 G 蛋白质的 TRV130,第一个代表或 ligand 偏导,进入了阶段 III 临床的试用。为了识别详细 G-protein-biased 激活和 -OR, 的 inactivation 机制,我们构造了五或在有 G-protein-biased 收缩筋 TRV130 和 BU72,对手 -FNA 和 naltrexone 的建筑群的系统,以及免费受体。我们执行了一系列常规分子的动力学模拟和 G-protein-biased 激活的分析和 inactivation 机制或。和以前报导的变化结果,我们的结果表明激活开关的操作模式残余 W <sup>6.48</sup>和 Y <sup>7.43</sup>(数的 Ballesteros/Weinstein )创作了,它接着影响了 G-protein-biased 激活或。TRV130 被发现由与 Y <sup>7.43</sup> 交往稳定 W <sup>6.48</sup> 。另外,我们关于 -OR-biased 激活获得了有用信息,例如通过在 TRV130 系统的一个恐水病的戒指相互作用的 W <sup>7.35</sup> 的强壮的稳定。这些调查结果可以便于理解或为 GPCR 偏导激活和新偏导的 ligands 的设计。 展开更多
β-arrestin 2 attenuates lipopolysaccharide-induced liver injury via inhibition of TLR4/NF-κB signaling pathwaymediated inflammation in mice 预览
7
作者 Meng-Ping Jiang Chun Xu +6 位作者 Yun-Wei Guo Qian-Jiang Luo Lin Li Hui-Ling Liu Jie Jiang Hui-Xin Chen Xiu-Qing Wei 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2018年第2期216-225,共10页
AIM To study the role and the possible mechanism ofβ-arrestin 2 in lipopolysaccharide(LPS)-induced liver injury in vivo and in vitro.METHODS Maleβ-arrestin 2+/+andβ-arrestin 2-/-C57BL/6J mice were used for in vivo ... AIM To study the role and the possible mechanism ofβ-arrestin 2 in lipopolysaccharide(LPS)-induced liver injury in vivo and in vitro.METHODS Maleβ-arrestin 2+/+andβ-arrestin 2-/-C57BL/6J mice were used for in vivo experiments,and the mouse macrophage cell line RAW264.7 was used for in vitro experiments.The animal model was established via intraperitoneal injection of LPS or physiological sodium chloride solution.Blood samples and liver tissues were collected to analyze liver injury and levels of pro-inflammatory cytokines.Cultured cell extracts were collected to analyze the production of pro-inflammatory cytokines and expression of key molecules involved in the TLR4/NF-κB signaling pathway.RESULTS Compared with wild-type mice,theβ-arrestin 2 knockout mice displayed more severe LPS-induced liver injury and significantly higher levels of proinflammatory cytokines,including interleukin(IL)-1β,IL-6,tumor necrosis factor(TNF)-α,and IL-10.Compared with the control group,pro-inflammatory cytokines(including IL-1β,IL-6,TNF-α,and IL-10)produced by RAW264.7 cells in theβ-arrestin 2 siRNA group were significantly increased at 6 h after treatment with LPS.Further,key molecules involved in the TLR4/NF-κB signaling pathway,including phospho-IκBαand phosho-p65,were upregulated.CONCLUSIONβ-arrestin 2 can protect liver tissue from LPS-induced injury via inhibition of TLR4/NF-κB signaling pathwaymediated inflammation. 展开更多
关键词 LIPOPOLYSACCHARIDE Liver injury Β-ARRESTIN 2 TLR4/NF-κB SIGNALING pathway PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES
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β-arrestin2在炎症性肠病中的研究进展
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作者 李慧敏 沈磊 《临床消化病杂志》 2018年第5期322-325,共4页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性的炎症性疾病,可分为溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn,S dis-ease,CD),其发病机制至今尚不十分清楚,但一般认为可能与炎症反应[1]、免... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性的炎症性疾病,可分为溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn,S dis-ease,CD),其发病机制至今尚不十分清楚,但一般认为可能与炎症反应[1]、免疫调节失衡[2]、细胞增殖凋亡等[3]有关。 展开更多
关键词 炎症性肠病 β-arrestin2 炎症反应 免疫调节 细胞增殖及凋亡 肠壁纤维化
兰茵凤扬化浊解毒方治疗大鼠溃疡性结肠炎的作用机制 预览
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作者 张纨 张晶 +5 位作者 曹鹏飞 李娅 孙建慧 陈天鸽 王彩云 李博林 《中国老年学杂志》 北大核心 2018年第20期5023-5026,共4页
目的 观察兰茵凤扬化浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织中δ阿片受体(DOR)、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA表达的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常组10只与造模组50只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇联合造模法造模... 目的 观察兰茵凤扬化浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织中δ阿片受体(DOR)、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA表达的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常组10只与造模组50只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇联合造模法造模。造模组大鼠按照随机数字表分为模型组9只、中药高、中、低剂量组各9只,美沙拉嗪组9只,予相应药物灌胃2 w,观察大鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜病理学改变,结肠组织中δ阿片受体(DOR)、β抑制蛋白(β-arrestin1)及Bcl-2 mRNA的表达情况。结果 DAI评分:与空白组比较,其余各组均升高,与模型组比较,各治疗组均降低(P〈0. 05)。DOR mRNA与β-arrestin1mRNA:与模型组相比,各治疗组DOR mRNA及β-arrestin1 mRNA表达均明显降低(P〈0. 05),而中药中剂量组与美沙拉嗪组比较无明显差异(P〉0. 05)。Bcl-2 mRNA:与模型组相比,各治疗组Bcl-2 mRNA表达均明显降低(P〈0. 05),中药高剂量组与空白组比较无明显差异(P〉0. 05)。结论 兰茵凤扬化浊解毒方可能通过对DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路活化环节的干预,促进肠黏膜中T细胞凋亡,从而恢复肠道免疫稳态达到治疗UC的目的。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 兰茵凤扬化浊解毒方 信号转导通路 Δ阿片受体 β-arrestin1 BCL-2
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β-arrestin 2 shRNA慢病毒载体的构建及鉴定 预览
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作者 涂秋杰 任涛 《同济大学学报:医学版》 CAS 2017年第6期33-36,40共5页
目的 构建β-arrestin2 的shRNA慢病毒载体,获得稳定低表达β-arrestin 2 的人非小细胞牌癌A549细胞 并验证敲低效果.方法查询 4 对可信的β-arrestin 2 敲低序列,将载体质粒pSicoR-GFP线性化,构建目的质粒, 转化感受态细胞,对长出的克... 目的 构建β-arrestin2 的shRNA慢病毒载体,获得稳定低表达β-arrestin 2 的人非小细胞牌癌A549细胞 并验证敲低效果.方法查询 4 对可信的β-arrestin 2 敲低序列,将载体质粒pSicoR-GFP线性化,构建目的质粒, 转化感受态细胞,对长出的克隆应用菌落PCR鉴定,再对阳性结果进行测序和比对分析.重组病毒质粒与另外三 种辅助包装原件载体质粒通过Lipofectamine 2000共转染293T细胞,培养48 h 后,收集细胞培养上清液,导入人非 小细胞牌癌细胞A549中,用qRT-PCR检测转染效率.结果 成功构建β-arrestin 2 的 shRNA慢病毒载体质粒,测 序比对结果一致.qRT-PCR检测发现一组β-arrestin 2 的 mRNA表达只有对照组的56% .结论成 功构建β- arrestin2的 shRNA慢病毒载体,并验证其在人非小细胞肺癌细胞A549中敲低效果显著. 展开更多
关键词 β-arrestin2 SHRNA 慢病毒 非小细胞肺癌
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β-arrestin2基因转染对人肺腺癌细胞A549的凋亡影响 预览
11
作者 胡美琴 龚军 +1 位作者 唐昃 高琨 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第2期195-197,共3页
目的:观察外源性β-arrestin2基因对人肺腺癌细胞株A549凋亡的影响。方法:将真核表达重组体pc DNA3.1-β-arrestin2质粒和空载体pc DNA3.1质粒采用脂质体转染技术分别导入人肺腺癌A549细胞,然后采用G418筛选方法获得稳定转染的细胞系... 目的:观察外源性β-arrestin2基因对人肺腺癌细胞株A549凋亡的影响。方法:将真核表达重组体pc DNA3.1-β-arrestin2质粒和空载体pc DNA3.1质粒采用脂质体转染技术分别导入人肺腺癌A549细胞,然后采用G418筛选方法获得稳定转染的细胞系,采用qRT-PCR和Western blot分别在基因水平和蛋白水平检测β-arrestin2基因的表达。采用流式细胞仪分析转染细胞的凋亡情况。结果:经脂质体转染和筛选,建立了稳定表达β-arrestin2基因的A549细胞系。转染β-arrestin2基因的细胞生长速度较未转染组和转染空白载体组相比明显减慢(P〈0.05)。结论:β-arrestin2基因可促进人肺腺癌细胞A549的细胞凋亡。 展开更多
关键词 β-arrestin2 肺腺癌 A549细胞 细胞凋亡
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β-arrestin2通过破坏肠上皮屏障功能而促进小鼠肠炎 预览
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作者 蔡丽婷 何琼 +2 位作者 艾修云 陈振峰 智发朝 《实用医学杂志》 北大核心 2017年第14期2291-2294,共4页
目的观察β?arrestin2对小鼠肠炎进展的影响,并从肠上皮屏障功能方面探讨β?arrestin2作用机制。方法用葡聚糖硫酸钠(DSS)制备小鼠急性肠炎模型,将实验对象分为3组:野生型对照(WT)组、野生型肠炎(WT+DSS)组和β?arrestin2-/-... 目的观察β?arrestin2对小鼠肠炎进展的影响,并从肠上皮屏障功能方面探讨β?arrestin2作用机制。方法用葡聚糖硫酸钠(DSS)制备小鼠急性肠炎模型,将实验对象分为3组:野生型对照(WT)组、野生型肠炎(WT+DSS)组和β?arrestin2-/-肠炎(KO+DSS)组。比较β?arrestin2在WT组和WT+DSS组结肠中mRNA和蛋白表达水平;比较WT+DSS组和KO+DSS组的体重下降程度、疾病活动指数、脾脏重量、结肠长度及病理学表现、肠上皮FITC?D渗透率及紧密连接蛋白(occludin,claudin1,ZO?1)表达水平。结果β?arrestin2在WT+DSS组小鼠结肠中的mRNA和蛋白水平高于WT组;相比于WT+DSS组,KO+DSS组体重下降程度小(P<0.05),疾病活动度轻(P<0.05),脾脏肿大和结肠缩短程度小,病理学评分更低(P=0.002),肠上皮渗透率更低(P=0.009),occludin和claudin1蛋白表达水平更高,ZO?1在两组间无明显差异。结论β?arrestin2可能通过破坏肠上皮屏障而促进小鼠肠炎。 展开更多
关键词 β-arrestin2 肠上皮屏障功能 紧密连接 肠炎 炎症性肠病
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中药养阴通便方调控肠道β-arrestin2介导的信号通路改善癌症患者便秘的机制研究 预览
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作者 刘志勇 周建伟 +1 位作者 潘龙赐 葛婷 《临床和实验医学杂志》 2017年第12期1171-1174,共4页
目的分析中药养阴通便方通过调控肠道β-arrestin2介导的信号通路对癌症患者便秘情况的影响。方法选取50例癌症便秘患者,随机分为对照组和试验组,对照组不采取任何便秘治疗措施,试验组服用中药养阴通便方。记录患者治疗前以及治疗后1个... 目的分析中药养阴通便方通过调控肠道β-arrestin2介导的信号通路对癌症患者便秘情况的影响。方法选取50例癌症便秘患者,随机分为对照组和试验组,对照组不采取任何便秘治疗措施,试验组服用中药养阴通便方。记录患者治疗前以及治疗后1个月患者生活质量自评量表(PAC-QOL)评分及Cleveland便秘评分。观察两组β-arrestin2介导的信号通路相关基因的表达情况。结果治疗前对照组与试验组各观察指标比较无显著差异(P〉0.05)。对照组治疗前后PAC-QOL评分及Cleveland便秘评分无显著差异(P〉0.05),试验组治疗后PAC-QOL评分及Cleveland便秘评分较治疗前均明显下降,且明显低于对照组,差异均有显著性(P〈0.05)。试验组治疗便秘总有效率(84.00%)明显高于对照组(4.00%),差异有显著性(P〈0.05)。试验组β-arrestin2介导的信号通路相关基因的相对表达量,除了Akt低于对照组外,PP2Ab、PP2Ac、m TOR均高于对照组(P〈0.05)。结论中药养阴通便方可以通过调控β-arrestin2,促进癌症便秘患者的肠道蠕动,加速患者排便,提高患者生活质量。 展开更多
关键词 癌症 便秘 中药 养阴通便 β-arrestin2 信号通路
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β-抑制蛋白2水平与2型糖尿病患者代谢指标变化及胰岛素信号通路相关性的研究进展 预览
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作者 杨会军 杨莹 彭辉 《昆明医科大学学报》 CAS 2017年第2期122-126,共5页
β-抑制蛋白2作为支架蛋白在胰岛素信号通路中起关键作用.在葡萄糖转运、抗脂解、抑制细胞凋亡等过程中调控糖原、蛋白及脂肪酸合成,引起代谢指标水平的变化.主要阐述了β-抑制蛋白2与2型糖尿病患者胰岛素抵抗、脂肪甘油三酯酯酶、游离... β-抑制蛋白2作为支架蛋白在胰岛素信号通路中起关键作用.在葡萄糖转运、抗脂解、抑制细胞凋亡等过程中调控糖原、蛋白及脂肪酸合成,引起代谢指标水平的变化.主要阐述了β-抑制蛋白2与2型糖尿病患者胰岛素抵抗、脂肪甘油三酯酯酶、游离脂肪酸及胰岛素信号通路之间的关系,为T2DM及治疗的深入研究提供重要线索. 展开更多
关键词 β-抑制蛋白2 2型糖尿病 胰岛素抵抗 信号通路
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盐酸戊乙奎醚对内毒素刺激的肺微血管内皮细胞的作用及对β-抑制蛋白-2的影响
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作者 姚曙东 郑菲 詹佳 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2017年第5期740-744,共5页
目的:探讨在内毒素(LPS)作用下盐酸戊乙奎醚(PHCD)对肺微血管内皮细胞的作用及β-抑制蛋白-2(β-arrestin-2)表达的影响。方法:培养人肺微血管内皮细胞,用随机数字表法将其分为4组:正常对照组(C组)、LPS诱导组(L组)、PHCD... 目的:探讨在内毒素(LPS)作用下盐酸戊乙奎醚(PHCD)对肺微血管内皮细胞的作用及β-抑制蛋白-2(β-arrestin-2)表达的影响。方法:培养人肺微血管内皮细胞,用随机数字表法将其分为4组:正常对照组(C组)、LPS诱导组(L组)、PHCD+LPS组(PL组)及PHCD对照组(P组)。P组和PL组加入终浓度为2μg/ml的PHCD,L组及PL组加入终浓度为0.1μg/ml的LPS,PL组于加入PHCD后60min再加入LPS,C组加入同等体积的培养基。加入LPS 60min后,测细胞LDH水平、VCAM-1、VE-cadherin表达及β-arrestin-2的表达。结果:与C组比较,L组细胞LDH水平、VCAM-1表达升高,VE-cadherin和β-arrestin-2表达降低;与L组比较,PL组细胞LDH水平、VCAM-1表达降低,而VE-cadherin和β-arrestin-2表达增加。结论:盐酸戊乙奎醚预处理,可以通过上调β-arrestin-2的表达,减轻LPS引起的肺微血管内皮细胞损伤。 展开更多
关键词 盐酸戊乙奎醚 人肺微血管内皮细胞 血管内皮细胞黏附分子-1 血管内皮钙黏蛋白 β-抑制蛋白-2 内毒素
SUMO-β-抑制蛋白2融合基因的克隆、表达与蛋白纯化 预览
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作者 张耀方 许艳玲 +4 位作者 黄治强 杜莉 陈曦 付裕 李明刚 《天津农学院学报》 CAS 2017年第1期48-51,共4页
2型糖尿病是一种常见的慢性疾病,其发生与胰岛素的耐受相关。β-抑制蛋白2(β-arrestin2)的缺失或功能紊乱,会导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。而使用β-arrestin2进行治疗可明显缓解葡萄糖不耐受及胰岛素抵抗。本研究通过重组PCR方... 2型糖尿病是一种常见的慢性疾病,其发生与胰岛素的耐受相关。β-抑制蛋白2(β-arrestin2)的缺失或功能紊乱,会导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。而使用β-arrestin2进行治疗可明显缓解葡萄糖不耐受及胰岛素抵抗。本研究通过重组PCR方法,将小分子泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)与β-arrestin2基因融合,再将融合基因插入原核表达载体p ET22b中,成功构建了p ET22b-SUMO-β-arrestin2表达载体,将重组表达载体转入大肠杆菌Rosetta Blue(DE3)宿主细胞,使用IPTG在温度为20℃诱导表达,再将诱导表达后的蛋白经Ni-NTA进行纯化,成功获得SUMO-β-arrestin2蛋白,为后续β-arrestin2药效学的研究奠定基础。 展开更多
关键词 β-抑制蛋白2 糖尿病 表达 纯化
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青藤碱对大鼠小肠移植后缺血/再灌注损伤的保护作用 预览
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作者 周利 杨莎莎 吴胜英 《中国中医急症》 2017年第7期1149-1151,1159共4页
目的 观察青藤碱对同种异体大鼠小肠移植后缺血/再灌注损伤的影响,研究其保护机制。方法 将小肠移植后的40只受体SD大鼠随机分为缺血/再灌注组和青藤碱干预组,另取16只SD大鼠为对照组。术后青藤碱干预组用10%青藤碱[10 mL/(kg·d)... 目的 观察青藤碱对同种异体大鼠小肠移植后缺血/再灌注损伤的影响,研究其保护机制。方法 将小肠移植后的40只受体SD大鼠随机分为缺血/再灌注组和青藤碱干预组,另取16只SD大鼠为对照组。术后青藤碱干预组用10%青藤碱[10 mL/(kg·d)]灌胃干预性治疗14 d,对照组及缺血/再灌注组按[10 mL/(kg·d)]灌0.9%氯化钠注射液。采用EnVision二步法检测小肠黏膜组织CC趋化因子受体5(CCR5)和β-抑制蛋白2(β-arrestin 2)和β-arrestin 2-mRNA的表达,ELISA试剂盒检测小肠组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)。结果 青藤碱可降低大鼠小肠组织NO和MDA,提高T-SOD,且青藤碱干预组小肠黏膜β-arrestin 2和β-arrestin 2-mRNA高表达,CCR5低表达,与缺血/再灌注组和同组干预前比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 青藤碱可明显抑制小肠移植后脂质过氧化反应、并通过影响β-arrestin 2和CCR5的表达来调节小肠移植后局部免疫反应,对同种异体大鼠小肠移植后缺血/再灌注损伤有保护作用。 展开更多
关键词 青藤碱 同种异体小肠移植 CC趋化因子受体5 β-抑制蛋白2 缺血/再灌注
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β抑制蛋白2及微管相关蛋白轻链3在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的改变及意义
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作者 楚嫚嫚 吴玉斌 杜悦 《中国小儿急救医学》 CAS 2017年第2期137-143,共7页
目的探讨β抑制蛋白2(β—arrestin2)及微管相关蛋白轻链3(microtubule—associated protein light chain 3,LC3)在急性肾脏缺血再灌注损伤中的表达及与肾脏损害程度的相关性。方法选用生后3~4周的雄性SD大鼠,随机分为正常组、... 目的探讨β抑制蛋白2(β—arrestin2)及微管相关蛋白轻链3(microtubule—associated protein light chain 3,LC3)在急性肾脏缺血再灌注损伤中的表达及与肾脏损害程度的相关性。方法选用生后3~4周的雄性SD大鼠,随机分为正常组、假手术组、急性缺血再灌注损伤组。通过右侧。肾脏切除,无创动脉夹夹闭左侧肾动脉45min之后松开动脉夹,恢复肾脏血流,建立肾脏急性缺血再灌注损伤模型。并在恢复肾脏血流后12、24、36、48、72、96h取肾脏及血液样本。采用免疫组织化学方法及Western blot方法检测各组肾组织中β—arrestin2及LC3蛋白的表达水平,检测各组的肾功能,并对各组肾脏病理学进行评分。结果与正常组及假手术组相比,缺血再灌注损伤组血肌酐及肾脏病理学评分均有显著升高,其中肾脏损伤程度以缺血再灌注损伤后24h最为明显;β—arrestin2及LC3蛋白在正常组及假手术组。肾脏中的表达较少,在缺血再灌注损伤后的肾脏中表达显著升高,其中以缺血再灌注损伤后12h时表达上调最为显著;β—arrestin2及LC3的表达改变先于肾脏病理改变,并且与肾脏损害程度呈正相关(r=0.821,P〈0.05;r=0.913,P〈0.05)。结论在肾脏急性缺血再灌注损伤时,β—arrestin2可能作为一个上游调控蛋白,通过对自噬的调节参与急性。肾损伤的病理过程。 展开更多
关键词 β抑制蛋白2 微管相关蛋白轻链3 急性肾损伤 缺血再灌注损伤
星形胶质细胞Drd2受体通过β-arrestin2抑制NLRP3炎症小体活化
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作者 胡刚 《中国药理学与毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期449-450,共2页
帕金森病(PD)的主要病理特征为黑质致密部多巴胺(DA)能神经元进行性丢失,并伴有α-突触核蛋白(α-syn)沉积和神经炎症。前期研究发现,星形胶质细胞多巴胺D2受体(D2R)具有抑制神经炎症作用,近年来又发现D2R可以通过激活接头蛋白... 帕金森病(PD)的主要病理特征为黑质致密部多巴胺(DA)能神经元进行性丢失,并伴有α-突触核蛋白(α-syn)沉积和神经炎症。前期研究发现,星形胶质细胞多巴胺D2受体(D2R)具有抑制神经炎症作用,近年来又发现D2R可以通过激活接头蛋白β-arrestin2(arrb2)相关而非cAMP依赖的非经典通路调控细胞功能。因此,揭示D2R对α-syn诱导的神经炎症的影响及其arrb2在星形胶质细胞D2R抗炎效应中的作用具有重要的科学意义。应用Drd2敲除(Drd2-/-)、arrb2敲除(arrb2b2-/-)和突变型α-syn转基因(A53Ttg/tg)小鼠的研究发现,不同D2R激动剂(quinpirole,quinelorane,bromocriptine)均可浓度依赖性地抑制LPS+ATP,LPS+MSU和LPS+Nigericin等方式诱导的星形胶质细胞NLRP3炎症小体的激活,但对α-syn诱导的炎症则无效。进一步研究发现,D2R激动剂促进arrb2与NLRP3分子直接结合,减少ASC与NLRP3的结合,进而抑制NLRP3炎症小体激活;arrb2敲除则取消了D2R激动剂抑制NLRP3炎症小体活化和保护DA神经元的作用。研究表明,α-Syn通过干扰星形胶质细胞arrb2与炎性分子的相互作用,从而取消了D2R激动剂的抑炎效应。上述结果从全新的角度阐明了α-syn干扰β-arrestin 2分子的抑炎功能、阻断D2R激动剂的作用通路,为诠释晚期PD患者应用D2R激动剂无效提供了直接的理论依据。此外,本研究揭示了选择性激活arrb2偏爱的信号转导在PD抗炎治疗和神经保护中的重要意义,为PD临床治疗学的突破提供了新的思路。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 D2受体 β-arrestin2 NLRP3炎症小体 帕金森病
胎膜早破患者胎膜组织中β-arrestin 2和NF-κB p65表达变化的研究
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作者 常爱民 张展 +1 位作者 贾莉婷 石瑛 《深圳中西医结合杂志》 2017年第14期40-41,共2页
目的:研究胎膜早破(PROM)患者胎膜组织中β-arrestin 2和NF-κB p65表达变化情况,探讨β-arrestin 2-NF-κB信号通路在PROM发生中的作用。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和Western blot方法分别检测2015年10月至2016年... 目的:研究胎膜早破(PROM)患者胎膜组织中β-arrestin 2和NF-κB p65表达变化情况,探讨β-arrestin 2-NF-κB信号通路在PROM发生中的作用。方法:采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和Western blot方法分别检测2015年10月至2016年2月在郑州大学第三附属医院住院分娩的37例正常足月妊娠妇女和35例PROM患者的胎膜组织中β-arrestin 2和NF-κB p65基因及其蛋白质的表达变化情况。结果:与正常对照组比较,PROM组胎膜组织中β-arrestin 2 m RNA及其蛋白质表达均明显下降,差异具有统计学意义(P〈0.05);而PROM组胎膜组织中NF-κB p65m RNA及其蛋白质表达均明显增高,差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论:β-arrestin2和NF-κB p65在PROM胎膜组织中表达改变与PROM的发生有一定关系。 展开更多
关键词 β-arrestin2 NF-ΚB P65 胎膜早破
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