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基于β-catenin/Lef1相互作用为靶标的新型抗肿瘤药物高通量筛选模型的建立
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作者 陈云雨 牛夏忆 +1 位作者 李妍 刘晓平 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期707-717,共11页
旨在以β-catenin/Lef1相互作用为靶标,建立基于ELISA原理的适用于靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂筛选的高通量筛选模型。利用DNA重组技术,将构建的β-catenin-pET-30a(+)重组质粒转化大肠杆菌Escherichia coli Rosetta (DE3)... 旨在以β-catenin/Lef1相互作用为靶标,建立基于ELISA原理的适用于靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂筛选的高通量筛选模型。利用DNA重组技术,将构建的β-catenin-pET-30a(+)重组质粒转化大肠杆菌Escherichia coli Rosetta (DE3),经诱导培养后进行β-catenin原核表达。采用亲和层析方法分离纯化β-catenin后,以GSTPulldown实验进行生物学活性鉴定。利用ELISA原理建立β-catenin/GST-Lef1结合的分子模型,通过优选GST-Lef1最佳包被浓度和β-catenin最佳反应浓度,建立适用于靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂筛选的高通量筛选模型。SDS-PAGE和Western blotting实验证实β-catenin的原核表达。GST Pulldown实验证实纯化的β-catenin具有良好的生物学活性。通过对基于ELISA原理建立的β-catenin/GST-Lef1结合的分子模型优化,选用10μg/mL GST-Lef1和6μg/mLβ-catenin建立ELISA高通量筛选模型,其Z?因子为0.76。本研究成功建立了基于ELISA原理的β-catenin/GST-Lef1结合的分子模型,为靶向β-catenin/Lef1相互作用小分子抑制剂的高通量筛选奠定了基础。 展开更多
关键词 Wnt抑制剂 Β-CATENIN β-catenin/Lef1相互作用 酶联免疫吸附实验 高通量筛选
夹脊电针对ALS-SOD1^G93A转基因小鼠脊髓前角运动神经元β-catenin及GSK-3β表达的影响 预览
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作者 苏苏 孙远征 +1 位作者 王仕林 李禹明 《徐州医科大学学报》 CAS 2019年第5期337-341,共5页
目的探究夹脊电针对ALS-SOD1^G93A转基因小鼠腰髓前角运动神经元β-catenin及GSK-3β表达的影响。方法选取18只ALS-SOD1^G93A转基因阳性雌性小鼠为实验对象,随机分为模型组、手针组、电针组,每组6只,另取6只同窝野生型雌性小鼠为阴性对... 目的探究夹脊电针对ALS-SOD1^G93A转基因小鼠腰髓前角运动神经元β-catenin及GSK-3β表达的影响。方法选取18只ALS-SOD1^G93A转基因阳性雌性小鼠为实验对象,随机分为模型组、手针组、电针组,每组6只,另取6只同窝野生型雌性小鼠为阴性对照,小鼠8周龄时开始实验:阴性对照组不给予任何干预;模型组给予捆绑处理4周;手针组于双侧L1-2、L5-6夹脊穴给予普通针刺治疗4周;电针组于双侧L1-2、L5-6夹脊穴给予电针治疗4周。期间观察小鼠一般活动状况,并通过转棒实验评价小鼠协调性、力量和平衡能力。于16周取小鼠腰膨大L1-6腰髓,釆用免疫组化S-P法检测脊髓β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β的表达水平。结果与对照组相比,模型组转棒时间从12周开始逐渐减少,手针组、电针组从13周开始减少(P<0.05)。与模型组相比,手针组、电针组转棒时间下降趋势较为缓慢,差异有统计学意义(P<0.05).β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β主要在小鼠脊髓前角运动神经元细胞质中表达。与对照组相比,模型组小鼠脊髓前角β-catenin表达下降(P<0.05);与模型组相比,手针组、电针组β-catenin、β-GSK-30表达升高,p-GSK-3β/GSK-3β比值增加(P<0.05);与手针组比较,电针组β-catenin、p-GSK-3β表达升高,p-GSK-3β/GSK-3β比值升高(P<0.05)。结论夹脊电针通过抑制GSK-3β的活性,上调前角运动神经元β-catenin,对神经元细胞产生保护作用。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 ALS-SOD1^G93A转基因小鼠 夹脊穴 Β-CATENIN GSK-3Β
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白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响 预览
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作者 康红钰 刘喜民 郑亚萍 《解剖学杂志》 CAS 2019年第1期6-9,共4页
目的:观察白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:制备大鼠心肌细胞缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注模型组及低、中、高剂量白芍总苷组,比较各组心肌细胞存活率;检测乳酸脱氢酶(LDH)释放;流式细胞术... 目的:观察白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:制备大鼠心肌细胞缺血再灌注模型,随机分为假手术组、缺血再灌注模型组及低、中、高剂量白芍总苷组,比较各组心肌细胞存活率;检测乳酸脱氢酶(LDH)释放;流式细胞术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测心肌组织Wnt3a、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)和β-catenin的表达水平。结果:与缺血再灌注模型组相比,白芍总苷不同浓度各组心肌细胞Wnt3a、p-GSK-3β、β-catenin蛋白表达、LDH释放及细胞凋亡率均显著降低,且白芍总苷呈浓度依赖性效应。结论:白芍总苷对心肌缺血再灌注模型大鼠心肌细胞凋亡具有保护性抑制作用,其机制可能与白芍总苷能抑制Wnt3a表达,从而影响Wnt/β-catenin信号通路密切相关。 展开更多
关键词 缺血再灌注 白芍总苷 凋亡 心肌细胞 WNT3A 糖原合成酶激酶3Β Β-CATENIN
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长链非编码RNA-UFC1通过GSK-3β/β-catenin信号轴促进肝癌细胞的侵袭和转移 预览
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作者 王剑 曹传辉 +1 位作者 曾钦 董忠谊 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期679-684,共6页
目的探讨长链非编码RNA-UFC1在肝癌侵袭和转移中的作用及机制。方法应用lincRNA-UFC1慢病毒载体转染人肝癌细胞株Huh7构建lincRNA-UFC1过表达组和对照组;应用lincRNA-UFC1干扰载体转染人肝癌细胞株BEL-7402构建lincRNA-UFC1干扰组和干... 目的探讨长链非编码RNA-UFC1在肝癌侵袭和转移中的作用及机制。方法应用lincRNA-UFC1慢病毒载体转染人肝癌细胞株Huh7构建lincRNA-UFC1过表达组和对照组;应用lincRNA-UFC1干扰载体转染人肝癌细胞株BEL-7402构建lincRNA-UFC1干扰组和干扰对照组(scramble),通过实时定量PCR实验分析两种肝癌细胞中lincRNA-UFC1的表达水平。Transwell及划痕实验检测lincRNA-UFC1过表达组及干扰组相比对照组侵袭迁移能力的变化。Western blot检测lincRNAUFC1过表达组及干扰组相比对照组中GSK-3β/β-catenin蛋白的表达变化。利用GSK-3β/β-catenin信号通路抑制剂XAV939阻断后,观察Transwell及划痕实验中lincRNA-UFC1过表达对肝癌细胞侵袭迁移能力的影响。结果在肝细胞癌中,过表达lincRNA-UFC1相较于对照组,肝癌细胞的侵袭转移能力明显增加(P<0.001),而沉默lincRNA-UFC1的表达相较于scramble组,肝癌细胞侵袭转移能力明显减弱(P<0.001)。Western blot结果显示,过表达lincRNA-UFC1与对照组相比较,侵袭转移相关蛋白β-catenin和p-GSK-3β表达明显上调(P<0.001),而lincRNA-UFC1沉默表达后,结果相反。利用GSK-3β/β-catenin信号通路抑制剂XAV939处理肝癌细胞可以逆转lincRNA-UFC1促进肝癌细胞侵袭转移的功能(P<0.001)。结论在肝细胞癌中lincRNA-UFC1通过上调磷酸化GSK-3β及β-catenin促进肝癌细胞侵袭转移。 展开更多
关键词 lincRNA-UFC1 Β-CATENIN 磷酸化GSK3β 肝细胞癌 细胞侵袭转移
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敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)抑制TGF-β1诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成
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作者 李家树 史家欣 +2 位作者 胡蓉 赵新成 梁程程 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期25-30,共6页
目的探讨敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞生长的影响。方法将MRC-5细胞分为空白组、 TGF-β1组、转染阴性对照小干涉RNA的TGF-β1组和转染TIMP-1小干涉RNA(siTIMP-1)的TGF-β... 目的探讨敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞生长的影响。方法将MRC-5细胞分为空白组、 TGF-β1组、转染阴性对照小干涉RNA的TGF-β1组和转染TIMP-1小干涉RNA(siTIMP-1)的TGF-β1组。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期分布, ELISA检测上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量, Western blot法检测TIMP-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、 1型胶原蛋白(Col1)和β联蛋白(β-catenin)的蛋白水平。结果转染siTIMP-1组的MRC-5细胞TIMP-1蛋白水平明显降低。与空白组相比, TGF-β1组细胞活力明显升高、 G0/G1期细胞百分比明显降低、 S期和G2/M期细胞百分比明显升高, TNF-α含量明显升高,α-SMA、 Col1和β-catenin的蛋白水平均明显升高。与TGF-β1组相比,敲低TIMP-1水平后,细胞活力明显降低、 G0/G1期细胞百分比明显升高、 S期和G2/M期细胞百分比明显降低, TNF-α含量明显降低,α-SMA、 Col1和β-catenin蛋白表达均明显降低。转染阴性对照小干涉RNA的细胞与TGF-β1组各项指标均无明显差异。结论敲低TIMP-1水平可抑制MRC-5细胞增殖活性、减少胶原蛋白合成及TNF-α释放,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1) β联蛋白(β-catenin) 细胞周期 小干涉RNA 肿瘤坏死因子α(TNF-α)
产前应激子代大鼠海马Wnt/β-catenin信号通路的改变诱导抑郁和焦虑样行为 预览 被引量:1
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作者 张玉荣 王瑞忠 +1 位作者 陈蕊 王莉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期222-226,共5页
目的探索海马Wnt/β-catenin信号通路的改变在产前应激(PS)子代大鼠抑郁和焦虑样行为中的作用。方法通过大鼠产前束缚应激建立抑郁模型,将体质量240~260g的Sprague-Dawley雌鼠随机分成2组,对照组于孕期不做任何处理,产前束缚应激组于孕1... 目的探索海马Wnt/β-catenin信号通路的改变在产前应激(PS)子代大鼠抑郁和焦虑样行为中的作用。方法通过大鼠产前束缚应激建立抑郁模型,将体质量240~260g的Sprague-Dawley雌鼠随机分成2组,对照组于孕期不做任何处理,产前束缚应激组于孕14~20d给予束缚应激,3次/d,45min/次。1月龄子代大鼠随机分为2组:对照组和产前应激组进行实验研究。采用旷场实验(OFT)和强迫游泳实验(FST)评价各组大鼠的抑郁和焦虑样行为,通过Westernblot测定各组大鼠海马区Wnt1、Gsk-3β,β-catenin蛋白的表达。结果与对照组相比,产前应激组子代大鼠在旷场实验中的穿越中央格次数明显减少(P<0.01),中央格停留时间显著减少(P<0.05),在强迫游泳实验中不动时间明显延长(P<0.01),表现出明显的焦虑和抑郁样行为。PS使大鼠子代海马Gsk-3β表达显著增加(P<0.01),使β-catenin和Wnt1表达明显降低(P<0.01)。结论产前应激导致Wnt/β-catenin信号系统功能改变,可能引起子代大鼠抑郁和焦虑样行为的产生。 展开更多
关键词 产前应激 子代大鼠 海马 糖原合成酶激酶-3(Gsk-3β) β-catenin
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TGF-β1及其抑制剂培养的子宫内膜异位症患者异位子宫内膜间质细胞增殖、侵袭情况观察 预览
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作者 于克 王祝荣 《山东医药》 CAS 2019年第18期10-14,共5页
目的观察子宫内膜异位症(Endometriosis, EMs)患者异位子宫内膜组织转化生长因子β 1 (Transforming Growth Factor beta1, TGF-β 1)mRNA的表达变化,观察加入TGF-β 1及其抑制剂培养的子宫内膜间质细胞(endometrial stromal cells, ES... 目的观察子宫内膜异位症(Endometriosis, EMs)患者异位子宫内膜组织转化生长因子β 1 (Transforming Growth Factor beta1, TGF-β 1)mRNA的表达变化,观察加入TGF-β 1及其抑制剂培养的子宫内膜间质细胞(endometrial stromal cells, ESCs)增殖、侵袭能力变化,并探讨可能作用机制。方法 100例EMs患者的异位子宫内膜组织及40例未患有EMs患者的正常子宫内膜组织,采用 qRT-PCR法检测TGF-β 1 mRNA。取异位子宫内膜新鲜组织,分离、培养、鉴定原代ESCs;取对数生长期ESCs分为1、2、3、4组,1、2组分别加入终浓度为2 ng/mL的TGF-β 1因子、4 μL PBS(TGF-β 1因子配制溶剂),3、4组分别加入终浓度为1 μmol/L的TGF-β 1抑制剂Ly364947、2 μL DMSO(Ly364947配制溶剂),培养48 h时采用 qRT-PCR法检测各组细胞TGF-β 1 mRNA,分别于培养0、24、48、72 h时采用MTS法测算各组细胞增殖能力(OD值表示),培养48 h时采用Boyden实验观察各组细胞侵袭能力,培养48 h时采用Western blotting法检测各组细胞β-连环蛋白(β-catenin)、cMYC蛋白。结果 EMs患者异位子宫内膜组织、正常子宫内膜组织TGF-β 1 mRNA相对表达量分别为2.26±0.96、1.02±0.38( t =7.908, P <0.05)。培养48 h时1、2组细胞TGF-β 1 mRNA相对表达量分别为8.88±1.03、1.00±0.02( P <0.05),3、4组细胞TGF-β 1 mRNA相对表达量分别为0.57±0.07、1.00±0.04( P <0.05);与2组比较,培养48、72 h时1组细胞OD值升高( P 均< 0.05 ),与4组比较,培养48、72 h时3组细胞OD值降低( P 均<0.05);培养48 h时1、2组细胞穿膜数分别为73.98± 10.32 、50.67±8.94( P <0.05),3、4组细胞穿膜数分别为28.04±7.99、53.17±10.52( P <0.05);培养48 h时,与2组比较,1组细胞β-catenin、cMYC相对表达量增加( P <0.05),与4组比较,3组细胞β-catenin、cMYC相对表达量降低( P <0.05)。结论 EMs患者异位子宫内膜组织TGF-β 1 mRNA表达升高。加入TGF-β 1的ESCs细胞增殖、侵袭能力增加,β-catenin、cMYC蛋白表达升高;加 展开更多
关键词 转化生长因子β1 子宫内膜异位症 子宫内膜间质细胞 细胞增殖 细胞侵袭 Β-连环蛋白 cMYC蛋白
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转化生长因子-β1通过诱导Wnt/β-连环蛋白信号通路调节肝癌细胞上皮-间充质转化的研究
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作者 解刚强 范永刚 +5 位作者 王伟 翟景明 姚国良 刘可峰 封冰 张贝克 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1033-1035,共3页
目的观察转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝癌细胞对Wnt信号通路的调节作用。方法对肝癌细胞株HepG2细胞使用5、10、20μg/LTGF-β1重组蛋白诱导,48h后细胞计数检测肝癌细胞增殖。蛋白质印迹法(Western blot)方法检测上述各组上皮-间充质转... 目的观察转化生长因子-β1(TGF-β1)在肝癌细胞对Wnt信号通路的调节作用。方法对肝癌细胞株HepG2细胞使用5、10、20μg/LTGF-β1重组蛋白诱导,48h后细胞计数检测肝癌细胞增殖。蛋白质印迹法(Western blot)方法检测上述各组上皮-间充质转化(EMT)标志蛋白及Wnt通路中相关蛋白表达。对肝癌细胞进行β-连环蛋白(β-catenin)小干扰RNA(siRNA)沉默,及β-cateninsiRNA沉默加TGF-β1重组蛋白诱导,分别检测EMT标志蛋白及Wnt通路中相关蛋白表达,并进行对比分析。实验数据以SPSS18.0软件进行统计分析,实验图片采用ImageJ软件进行灰度分析,目的蛋白相对表达量以目的蛋白/内参蛋白的比值表示。结果TGF-β1可促进肝癌细胞体外增殖,且与TGF-β1处理浓度呈明显相关(5μg/L实验组P<0.01,10μg/L实验组P<0.01,20μg/L实验组P<0.01)。TGF-β1处理组的肝癌细胞上皮细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下调;间质标志蛋白波形蛋白(Vimentin)和β-catenin表达上调,且与TGF-β1处理浓度呈明显相关(E-cadherin对照组:1.000±0.058;5μg/L实验组:0.937±0.049,P>0.05;10μg/L实验组:0.490±0.046,P<0.01;20μg/L实验组:0.520±0.035,P<0.01。Vimentin对照组:1.000±0.058;5μg/L实验组:1.097±0.042,P>0.05;10μg/L实验组:2.217±0.169,P<0.01;20μg/L实验组:2.467±0.088,P<0.01。β-catenin对照组:1.000±0.115;5μg/L实验组:1.893±0.116,P<0.01;10μg/L实验组:2.327±0.104,P<0.01;20μg/L实验组:2.633±0.078,P<0.01)。β-catenin沉默组上皮标志物E-cadherin的表达上调,间质标志物Vimentin和β-catenin表达下调;而加入TGF-β1可以使β-catenin沉默的肝癌细胞中的E-cadherin的表达降低且Vimentin和β-catenin表达上调(E-cadherin对照组:1.000±0.068;β-cateninsiRNA沉默组:2.420±0.095,P<0.01;β-cateninsiRNA沉默+TGF-β1组:1.187±0.038,P<0.01。Vimentin对照组:1.000±0.113;β-cateninsiRNA沉默组:0.450±0.052,P<0.01;β-cateninsiRNA沉默+TGF-β1组:1.353±0.088,P<0.01。β-catenin对照组:1. 展开更多
关键词 肝癌 转化生长因子-Β1 WNT信号通路 Β-连环蛋白
Wnt信号通路蛋白β-链蛋白和糖原合成酶激酶3β在单眼形觉剥夺性弱视大鼠视皮层的表达变化 预览
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作者 王智 邵威 +4 位作者 袁学双 彭辉灿 费志刚 肖启国 夏世刚 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第9期825-828,共4页
目的研究Wnt信号通路蛋白β-链蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)在单眼形觉剥夺性弱视(monocular deprivation amblyopia,MD)大鼠视皮层的表达变化。方法出生后14 d的健康SD大鼠64只,随机分... 目的研究Wnt信号通路蛋白β-链蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)在单眼形觉剥夺性弱视(monocular deprivation amblyopia,MD)大鼠视皮层的表达变化。方法出生后14 d的健康SD大鼠64只,随机分为MD组和正常(normal postnatal,NP)组。MD组行单眼睑缘缝合术,根据剥夺时间又分为单眼剥夺7 d、21 d、45 d、90 d 4个小组,每小组8只;NP组不作任何处理,相应分为7 d、21 d、45 d、90 d 4个小组,每小组8只。行闪光视觉诱发电位检测,确定MD模型建立成功。免疫组织化学染色观察MD组和NP组大鼠视皮层β-catenin和GSK-3β的表达变化,通过图像分析系统测定平均光密度值并进行统计学分析。结果免疫组织化学染色结果显示,与NP组大鼠相比,MD组大鼠各时间点视皮层GSK-3β的表达均明显增高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);且随剥夺时间延长,GSK-3β的表达逐渐增加,MD组内各时间点之间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。MD组各时间点大鼠视皮层β-catenin的表达比NP组均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);且随剥夺时间延长,β-catenin的表达逐渐减少,MD组内各时间点之间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 Wnt信号通路蛋白可能参与了视觉发育可塑性的调控和弱视的形成,但其具体作用机制还有待进一步研究。 展开更多
关键词 Wnt信号通路 Β-链蛋白 糖原合成酶激酶3Β 形觉剥夺性弱视 大鼠
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TGF-β1和β-catenin在儿童结肠息肉中的表达及意义 预览
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作者 王松阳 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第3期57-60,共4页
目的分析转化生长因子β1(TGF-β1)和β-连环蛋白(β-catenin)在儿童结肠息肉中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测TGF-β1和β-catenin蛋白在儿童结肠息肉中的表达情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1和β-catenin ... 目的分析转化生长因子β1(TGF-β1)和β-连环蛋白(β-catenin)在儿童结肠息肉中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测TGF-β1和β-catenin蛋白在儿童结肠息肉中的表达情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1和β-catenin mRNA的表达水平,分析其相关性。结果TGF-β1蛋白在儿童单发和多发幼年性息肉组织中的阳性表达率为27.59%和48.28%,β-catenin蛋白阳性表达率分别为13.79%和41.38%,TGF-β1和β-catenin的表达呈正相关(r=0.463,P=0.000)。多发幼年性息肉组织中TGF-β1和β-catenin mRNA相对表达水平高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β1和β-catenin可能参与了儿童结肠息肉的发生和进展。 展开更多
关键词 结肠息肉 转化生长因子Β1 Β-连环蛋白 儿童 相关性
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β-catenin和Axin在化生性乳腺癌中的表达及其临床意义
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作者 王乐 刘华天 张清媛 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第5期480-485,共6页
目的探究化生性乳腺癌(metaplastic breast cancer,MBC)中β-catenin蛋白及Axin蛋白的表达及其与临床病理特征的关系.方法本实验收集了2006年6月至2015年12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院接受手术且术后经病理证实为MBC的68例患者的乳... 目的探究化生性乳腺癌(metaplastic breast cancer,MBC)中β-catenin蛋白及Axin蛋白的表达及其与临床病理特征的关系.方法本实验收集了2006年6月至2015年12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院接受手术且术后经病理证实为MBC的68例患者的乳腺癌组织和22例乳腺癌癌旁正常组织.利用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测MBC患者的原发灶及癌旁正常组织中β-catenin蛋白及Axin蛋白的表达情况,并利用统计学的方法分析两种蛋白与MBC患者临床病理特征的关系及两种蛋白之间的相关性,同时根据随访资料分析β-catenin蛋白及Axin蛋白表达与MBC复发转移的关系.结果在MBC组织中β-catenin和Axin的阳性表达率分别为45.6%(31/68)和47.1%(32/68).β-catenin的表达与肿瘤大小、临床分期呈正相关(r值分别为0.312和0.351,P值均<0.05).Axin表达与肿瘤大小、临床分期呈负相关(r值分别为-0.378和-0.324,P值均<0.05).以上两种蛋白表达与年龄、淋巴结转移、绝经状态和P53表达均不相关.β-catenin蛋白与Axin蛋白的表达呈负相关(r=-0.39,P=0.001),且均与MBC复发、转移相关(r值分别为0.271和-0.351,P值均<0.05).结论β-catenin与Axin可能是MBC患者潜在的治疗靶点. 展开更多
关键词 化生性乳腺癌 Β-CATENIN AXIN 复发 转移
Wnt4/β-catenin信号通路在肾小球疾病中的表达及其临床意义 预览
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作者 吴小珍 刘刚 +3 位作者 刘曼 陶林 蒋金芳 杨晓萍 《临床肾脏病杂志》 2019年第7期520-524,F0003共6页
目的初步探讨原发性肾小球肾炎肾组织中wnt4、β-catenin的表达与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系。方法收集明确诊断为原发性肾小球肾炎并行肾穿刺活检患者56例为研究对象,根据肾小管间质损伤评分分为轻度损伤组(n=22)、中度损伤组(n=... 目的初步探讨原发性肾小球肾炎肾组织中wnt4、β-catenin的表达与肾小管损伤及肾间质纤维化的关系。方法收集明确诊断为原发性肾小球肾炎并行肾穿刺活检患者56例为研究对象,根据肾小管间质损伤评分分为轻度损伤组(n=22)、中度损伤组(n=18)、重度损伤组(n=16),另外选取10例正常肾组织(均来自于肾肿瘤患者切除肾脏的远端正常肾组织)作为正常对照组。采用免疫组化检测肾组织中wnt4、β-catenin表达水平,同时测定相关的临床指标,分析wnt4、β-catenin的水平变化与患者的临床特点的关系。结果免疫组化显示,wnt4、β-catenin在正常对照组肾组织中无明显表达,而在原发性肾小球肾炎患者肾组织中表达明显,随着肾间质纤维化的程度,wnt4、β-catenin蛋白表达呈递增趋势(P<0.05)。wnt4在肾小管上皮细胞中的表达强度与β2微球蛋白(r=0.29,P<0.05)呈正相关性,与eGFR(r=-0.38,P<0.05)呈负相关性。结论wnt4、β-catenin在肾间质纤维化的原发性肾小球肾炎患者肾组织中的表达水平一致,均高于未发生纤维化的正常肾组织,wnt4/β-catenin信号通路可能参与原发性肾小球肾炎肾小管间质纤维化进程。 展开更多
关键词 Wnt4 Β-CATENIN 原发性肾小球肾炎 肾间质纤维化
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HOXA5、E-cadherin、β-catenin在卵巢癌组织中的表达 预览
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作者 黎超莲 邹嘉雯 +5 位作者 李荣威 罗伊萍 阳玉中 梁路 徐龙宽 周英琼 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第7期1092-1096,共5页
目的探讨同源异型盒基因(HOXA5)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)及β-环连蛋白(β-catenin)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学技术检测60例卵巢癌组织、31例卵巢良性肿瘤组织和31例正常输卵管、卵巢组织中的HO... 目的探讨同源异型盒基因(HOXA5)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)及β-环连蛋白(β-catenin)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学技术检测60例卵巢癌组织、31例卵巢良性肿瘤组织和31例正常输卵管、卵巢组织中的HOXA5、E-cadherin及β-catenin的表达情况,并对相关的临床病理因素进行分析。结果①HOXA5、E-cadherin及β-catenin在卵巢癌组织中的阳性表达率分别为25.0%、48.3%、41.7%;HOXA5、E-cadherin及β-catenin在卵巢良性肿瘤组织中的阳性表达率分别为51.6%、77.4%、74.2%;HOXA5、E-cadherin及β-catenin在正常输卵管、卵巢组织中的阳性表达率分别为87.1%、80.7%、77.4%;HOXA5、E-cadherin及β-catenin在卵巢癌组织的表达显著低于正常输卵管、卵巢组织(P=0.000,P=0.003,P=0.001);②HOXA5、E-cadherin及β-catenin在卵巢癌组织的阳性表达与卵巢癌的组织学分级相关(P=0.007,P=0.000,P=0.000),与年龄、组织学类型、临床分期和发生部位无关(P>0.05);③HOXA5与E-cadherin、β-catenin在卵巢癌中的表达呈正相关性(r=0.289,P=0.025;r=0.293,P=0.023)。结论 HOXA5、E-cadherin、β-catenin蛋白与卵巢癌的病理分化过程、发生进展密切相关。 展开更多
关键词 卵巢癌 免疫组织化学 HOXA5 E-CADHERIN Β-CATENIN
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乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变和表达研究 预览
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作者 杨红敏 《数理医药学杂志》 2019年第8期1124-1126,共3页
目的:研究乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变以及表达。方法:选取某院病理科2015年4月~2016年4月的乳腺癌标本60例、乳腺增生标本100例,比较两者之间β-catenin、cyclinD1以及c-myc的突变和表达,同时研究乳腺癌病理资料和β-... 目的:研究乳腺癌中Wnt信号通路关键因子β-catenin的突变以及表达。方法:选取某院病理科2015年4月~2016年4月的乳腺癌标本60例、乳腺增生标本100例,比较两者之间β-catenin、cyclinD1以及c-myc的突变和表达,同时研究乳腺癌病理资料和β-catenin、c-myc、cyclinD1表达之间的关系。结果:乳腺癌的β-catenin异常表达率、c-myc及cyclinD1的阳性表达率都显著比乳腺增生的相应指标高,存在统计学差别(P<0.05);并且能够发现,淋巴结转移同β-catenin、c-myc、cyclinD1的表达相关,且肿瘤大小同c-myc亦有关联,乳腺癌β-catenin异常表达同cyclinD1表达相关,却同c-myc表达不存在相关性。结论:乳腺癌的变化同β-catenin异常表达明显关联,这或许同cyclinD1被激活有关,可把乳腺癌β-catenin异常表达、c-myc、cyclinD1当作治疗乳腺肿瘤的指导依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 WNT信号通路 Β-CATENIN 表达
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经皮穴位电刺激对高龄妇女卵细胞质量及β-catenin的影响
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作者 赵帅 连方 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期3431-3434,共4页
目的:通过研究在体外受精(IVF)周期中经皮穴位电刺激对高龄妇女卵细胞质量及β-catenin的影响,探讨经皮穴位电刺激影响高龄妇女卵细胞质量的机制。方法:将88例行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的高龄妇女随机分为两组,试验组(经皮穴位电刺... 目的:通过研究在体外受精(IVF)周期中经皮穴位电刺激对高龄妇女卵细胞质量及β-catenin的影响,探讨经皮穴位电刺激影响高龄妇女卵细胞质量的机制。方法:将88例行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的高龄妇女随机分为两组,试验组(经皮穴位电刺激合西药治疗)和对照组(伪针合西药治疗),每组各44例。分别观察两组患者治疗前后证候积分及积分差值、促性腺激素(Gn)总量、取卵数、单卵雌激素水平、受精率、卵裂率、优质胚胎率、妊娠率、临床妊娠率,取卵日卵巢颗粒细胞Wnt通路中β-catenin蛋白水平的表达差异。结果:与对照组比较,试验组单卵雌激素水平提高(P<0.05),优胚率、妊娠率及临床妊娠率显著提高(P<0.05),颗粒细胞β-catenin的表达水平显著上调(P<0.05)。结论:经皮穴位电刺激提高高龄妇女卵细胞质量的机制与调控卵巢颗粒细胞Wnt通路,上调通路中关键因子β-catenin蛋白的表达,促进颗粒细胞增殖、改善卵巢微环境有关,其作用机制尚需进一步探讨。 展开更多
关键词 经皮穴位电刺激 高龄 不孕 体外受精-胚胎移植 Β-CATENIN 卵细胞质量
碘普罗胺对HK-2细胞凋亡及对Klotho/Wnt/β-catenin信号通路的影响 预览 被引量:1
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作者 陈燕玲 罗婷 +7 位作者 高昕乐 许志威 凡栋 吴秀香 靳俊峰 王智 赵晓朵 庄晓东 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期729-733,共5页
目的造影剂肾病的发病机制迄今尚未完全阐明,文中旨在观察碘普罗胺对人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞凋亡以及Klotho/Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨碘普罗胺引起急性肾损伤的可能机制。方法用不同浓度的碘普罗胺(37、74、111、148 ... 目的造影剂肾病的发病机制迄今尚未完全阐明,文中旨在观察碘普罗胺对人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞凋亡以及Klotho/Wnt/β-catenin信号通路的影响,探讨碘普罗胺引起急性肾损伤的可能机制。方法用不同浓度的碘普罗胺(37、74、111、148 mgI/mL)处理HK-2细胞24 h,应用CCK-8法测定细胞活力,DAPI染色法观察细胞核凋亡形态,Western blot法测定凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase-3蛋白以及Klotho、Wnt、磷酸化-β-catenin(p-β-catenin)及β-catenin蛋白表达水平。另外,加入不同剂量的N-乙酰半胱氨酸(NAC)(2、4、8、16、32 mmol/L)处理,检测NAC对碘普罗胺诱导的HK-2细胞Klotho/Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响。结果与对照组相比,不同浓度的碘普罗胺处理组HK-2细胞活力明显降低(P <0.05);而细胞凋亡率明显增高(P <0.05);Cleaved-caspase-3、Wnt、p-β-catenin及β-catenin蛋白表达明显升高(P <0.05),而Klotho蛋白表达水平明显降低(P <0.05)。除了37mgI/mL碘普罗胺组外,其余碘普罗胺处理组Bax/Bcl-2比值均较对照组增高(P <0.05)。加入NAC处理后,能逆转碘普罗胺对Klotho/Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响(P <0.05)。结论碘普罗胺可诱导HK-2细胞发生凋亡,其机制可能与其下调Klotho蛋白表达,激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 KLOTHO 凋亡 WNT Β-CATENIN 碘普罗胺
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肾衰泄浊汤及其拆方对UUO大鼠中β-catenin、MMP7、PAI-1因子表达的影响
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作者 黄伟 沈金峰 +1 位作者 罗富里 晏子友 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第5期1079-1082,I0006-I0007共5页
目的:研究中药复方肾衰泄浊汤及其拆方对Wnt/β-catenin信号通路中MMP7、PAI-1因子及该信号通路中β-catenin的表达影响,阐述肾衰泄浊汤抗肾间质纤维化的机理。方法:采用单侧输尿管梗阻动物模型,将SD雌性大鼠72只按体质量随机分为:假手... 目的:研究中药复方肾衰泄浊汤及其拆方对Wnt/β-catenin信号通路中MMP7、PAI-1因子及该信号通路中β-catenin的表达影响,阐述肾衰泄浊汤抗肾间质纤维化的机理。方法:采用单侧输尿管梗阻动物模型,将SD雌性大鼠72只按体质量随机分为:假手术组、模型组、肾衰泄浊汤组、补虚方组、袪邪方组、盐酸贝那普利组,每组12只,各组大鼠分别于术后第7、14天处死,取肾脏组织行HE、Masson染色,光镜下观察肾脏组织病理改变,并测定肾小管间质纤维化指数;免疫组化法检测β-catenin、MMP7及PAI-1蛋白在肾间质的表达情况,另采用原位杂交法检测各组大鼠肾组织β-cateninmRNA的表达。结果:经HE、Masson染色后,从不同时间段观察模型组及各治疗组的病理表现,术后7 d相对以炎症和坏死病变为主,术后14 d以纤维化和炎症为主,特别是模型组更为明显,假手术组在各时期无明显病理改变。免疫组化结果显示,各治疗组大鼠肾组织MMP7蛋白阳性表达均高于模型组,以肾衰泄浊汤组更加明显(均P<0.05);而PAI-1蛋白阳性表达均低于模型组,尤以肾衰泄浊汤组更佳(均P<0.05)。原位杂交结果:模型组及各治疗组大鼠β-cateninmRNA表达明显高于假手术组(均P<0.05),各治疗组β-cateninmRNA表达较同时期的模型组减少显著(均P<0.05),尤以肾衰泄浊汤组更明显。结论:复方肾衰泄汤可通过调节UUO大鼠肾间质的MMP7、PAI-1蛋白及β-catenin的表达,减少细胞外基质的沉积,从而达到抗肾间质纤维化的作用。 展开更多
关键词 肾衰泄浊汤 MMP7 PAI-1 Β-CATENIN 肾间质纤维化
HOXA11和β-catenin在结直肠锯齿状病变组织中的表达及其意义
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作者 和娟 李丽 +2 位作者 张振华 司彩风 王全红 《肿瘤研究与临床》 CAS 2019年第6期372-375,共4页
目的探讨结直肠锯齿状病变中HOXA11及β-catenin蛋白的表达在癌变过程中的作用。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月山西大医院结直肠活组织检查标本252例,其中,锯齿状病变97例,普通型腺瘤46例,腺癌109例;以24例正常结直肠黏膜组织为... 目的探讨结直肠锯齿状病变中HOXA11及β-catenin蛋白的表达在癌变过程中的作用。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月山西大医院结直肠活组织检查标本252例,其中,锯齿状病变97例,普通型腺瘤46例,腺癌109例;以24例正常结直肠黏膜组织为对照。应用免疫组织化学EnVision法检测各组织中HOXA11及β-catenin蛋白的表达。通过特异性甲基化聚合酶链反应(MSP)法检测25例腺癌蜡块组织中HOXA11基因的甲基化情况。结果 97例锯齿状病变患者中,29例(29.9%)发生于左半结肠;46例普通型腺瘤患者中,27例(58.7%)发生于左半结肠;109例腺癌患者中,76例(69.7%)发生于左半结肠。三组发生部位差异有统计学意义(χ2=34.75,P<0.01)。β-catenin蛋白在锯齿状病变、普通型腺瘤和腺癌组织中的异位表达率均高于正常黏膜组织[96.9%(94/97)、82.6%(38/46)、86.2%(94/109)比0(0/24),P<0.01],其中在锯齿状病变组织中表现为胞质的异位表达,在普通型腺瘤及腺癌组织中表现为胞质和胞核共同表达。HOXA11蛋白在锯齿状病变、普通型腺瘤和腺癌组织中的正常表达率均低于正常黏膜组织[33.0%(32/97)、67.4%(31/46)、48.6%(53/109)比100.0%(24/24),均P<0.05]。HOXA11基因的甲基化率为84.0%(21/25)。结论β-catenin在结直肠锯齿状病变中异位表达,提示其与锯齿状病变有关,而HOXA11的低表达可能是锯齿状病变癌变过程中的早期事件。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 腺瘤 腺癌 锯齿状病变 HOXA11 Β-CATENIN
Exendin-4促进小鼠脂肪干细胞向成骨细胞分化 预览
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作者 陈思 文进 +1 位作者 李方方 雷占翔 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第8期1152-1156,共5页
目的探讨艾塞那肽-4(exendin-4)能否促进脂肪干细胞向成骨细胞分化及分子机制。方法体外培养鉴定脂肪干细胞,通过脂肪干细胞的多向分化能力验证脂肪干细胞。给予脂肪干细胞exendin-4刺激,观察成骨相关基因蛋白的表达。结果Exendin-4诱... 目的探讨艾塞那肽-4(exendin-4)能否促进脂肪干细胞向成骨细胞分化及分子机制。方法体外培养鉴定脂肪干细胞,通过脂肪干细胞的多向分化能力验证脂肪干细胞。给予脂肪干细胞exendin-4刺激,观察成骨相关基因蛋白的表达。结果Exendin-4诱导脂肪干细胞向成骨细胞分化抑制向脂肪细胞分化。不仅如此,exendin-4可能通过提高PI3K、Akt和β-catenin的表达促进脂肪干细胞(ADSCs)向成骨细胞分化。结论Exendin-4促进小鼠脂肪干细胞(ADSCs)向成骨细胞分化,可能是通过激活GLP-1R通路。 展开更多
关键词 EXENDIN-4 脂肪干细胞 PI3K AKT Β-CATENIN
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毫火针激活β-catenin信号促进小鼠毛发生长
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作者 韩晓凤 刘冬阳 +4 位作者 陈茜 潘琦 林茂 徐伟 刁庆春 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期405-408,共4页
目的探讨毫火针对小鼠毛发生长的促进作用及机制,为毫火针治疗脱发疾病提供科学依据。方法将24只7周龄的C57BL/6J雌性小鼠随机分成3组(n=8),分别为毫针组、毫火针组和对照组,即进行毫针针刺、毫火针针刺和不处理,每3天1次,共5次。肉眼... 目的探讨毫火针对小鼠毛发生长的促进作用及机制,为毫火针治疗脱发疾病提供科学依据。方法将24只7周龄的C57BL/6J雌性小鼠随机分成3组(n=8),分别为毫针组、毫火针组和对照组,即进行毫针针刺、毫火针针刺和不处理,每3天1次,共5次。肉眼评估小鼠背部皮肤毛发生长情况,HE染色观察毛囊的形态变化,Real-time PCR和Western blot分别检测β-catenin的mRNA和蛋白水平。结果针刺组小鼠背部出现不同程度的毛发生长,毫火针组优于毫针组,HE染色显示针刺5次后毫针组毛囊开始进入生长早期,毫火针组毛囊进入生长中后期。β-catenin的mRNA和蛋白水平随着针刺次数的增加先增加后减少。结论针刺可通过激活β-catenin信号促进小鼠毛发生长,且毫火针的效果优于毫针。 展开更多
关键词 毫火针 毛发生长 Β-CATENIN
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