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蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏LDLR、ABCG1及ABCA1基因表达的影响 预览
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作者 于伟 张桂芳 +3 位作者 宋雪建 甄井龙 迟晓星 王振宇 《食品科学》 CSCD 北大核心 2018年第13期205-210,共6页
目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)及ABCA1基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar... 目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)及ABCA1基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,分别为基础饲料对照组(ND,1.2 g/(kg·dm_b)生理盐水灌胃)、高脂模型对照组(HFD,1.2 g/(kg·dm_b)生理盐水灌胃)、阳性对照组(10 mg/(kg·dm_b)辛伐他汀片灌胃),蓝靛果花色苷低、中、高剂量组(HFD+L、HFD+M、HFD+H,分别给予4.0、40.0、120.0 mg/(kg·dm_b)的花色苷灌胃),持续28 d。实验结束后,测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白A(apolipoprotein A,Apo-A)及载脂蛋白B(Apo-B)等血脂指标水平。取大鼠肝脏,利用实时荧光定量聚合酶链式反应测定大鼠肝脏组织中LDLR、ABCG1、ABCA1 m RNA表达量,Western blot检测LDLR蛋白表达水平。结果:蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比,花色苷均能不同程度地降低高血脂大鼠血清中TC、TG、LDL-C、Apo-B的含量(P〈0.05或P〈0.01),显著升高HDL-C及Apo-A的含量(P〈0.05或P〈0.01)。花色苷各剂量组LDLR蛋白和m RNA水平均增高,与HFD组比较差异有显著性(P〈0.05),ABCA1 m RNA和ABCG1 m RNA的表达水平也高于HFD组,尤其是花色苷中、高剂量组差异明显(P〈0.05)。结论:40.0 mg/(kg·dm_b)蓝靛果花色苷具有明显的调节血脂作用,其作用机制可能是通过上调肝脏LDLR和ABC家族基因的表达,进而调节胆固醇逆转运过程。 展开更多
关键词 蓝靛果花色苷 高脂大鼠 低密度脂蛋白受体 三磷酸腺苷结合盒转运体G1 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
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基于高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化小分子药物研究现状
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作者 马贝贝 卞聪 +2 位作者 洪斌 杜郁 陈晓芳 《药学学报》 CSCD 北大核心 2018年第3期328-335,共8页
大量流行病学结果显示,高密度脂蛋白胆固醇水平与动脉粥样硬化性心血管疾病发病率呈负相关,提示高密度脂蛋白可能具有抗动脉粥样硬化的作用。可能机制包括促进胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化及对抗血栓和促纤溶作用等多个途径,其中,胆固醇... 大量流行病学结果显示,高密度脂蛋白胆固醇水平与动脉粥样硬化性心血管疾病发病率呈负相关,提示高密度脂蛋白可能具有抗动脉粥样硬化的作用。可能机制包括促进胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化及对抗血栓和促纤溶作用等多个途径,其中,胆固醇逆转运可能在保持胆固醇平衡、缓解动脉粥样硬化病程中发挥了重要作用。载脂蛋白A-I、ATP结合盒转运子A1、肝脏X受体及胆固醇酯转运蛋白等多种蛋白因子在逆转运过程中扮演了重要角色,这些可能是基于高密度脂蛋白的药物发现的潜在靶点。因而,本文将以这几个关键蛋白为基础对抗动脉粥样硬化小分子药物研究现状进行综述。 展开更多
关键词 高密度脂蛋白 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 载脂蛋白A-I ATP结合盒转运子A1 肝脏X受体 胆固醇酯转运蛋白抑制剂
ABCA1基因与原发性开角型青光眼研究进展 预览
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作者 胡春春 宋毛毛 +1 位作者 雷苑 孙兴怀 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2018年第6期430-433,共4页
三磷腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是一种以ATP为能源进行物质转运的膜蛋白,能促进细胞内游离胆固醇和磷脂外排。近年来,临床研究表明ABCA1基因上游的遗传变异与原发性开角型青光眼(POAG)高度关联。但是ABCA1在POAG发病中的机制尚... 三磷腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是一种以ATP为能源进行物质转运的膜蛋白,能促进细胞内游离胆固醇和磷脂外排。近年来,临床研究表明ABCA1基因上游的遗传变异与原发性开角型青光眼(POAG)高度关联。但是ABCA1在POAG发病中的机制尚不清楚,需要进一步研究。本文主要总结目前关于ABCAl及其相关信号通路(如RhoA/ROCK激酶通路和TGF-β信号通路)在POAG发病中可能机制的研究。 展开更多
关键词 ATP结合盒转运蛋白A1 信号通路 原发性开角型青光眼 眼压
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ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性在不同饮食结构人群中的分布特征及其与血脂水平的关系 预览 被引量:1
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作者 王瑜 欧阳菊艳 +2 位作者 李辉 尚静 张向阳 《新疆医科大学学报》 CAS 2018年第1期39-41,共3页
目的探讨腺苷三磷酸(ATP)结合盒转运子A1基因(ATP binding cassette transporter 1,ABCA1)R219K多态性在不同饮食结构人群中的分布及其与血脂的关系。方法用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定ABCA1基因多... 目的探讨腺苷三磷酸(ATP)结合盒转运子A1基因(ATP binding cassette transporter 1,ABCA1)R219K多态性在不同饮食结构人群中的分布及其与血脂的关系。方法用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定ABCA1基因多态性。分析不同基因的频率在不同饮食结构人群的分布特点及其与血脂的关系。结果不同饮食结构的人群的ABCA1基因R219K的多态性位点存在RR、RK、KK型3种基因型,基因频率在不同饮食结构人群中的分布无差异性。K等位基因携带者的高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein,HDL-C)水平高于RR基因型(P<0.05),KK型总胆固醇(Total Cholesterol,TC)水平低于RR型(P<0.05)。结论K等位基因可能产生有益的临床血脂谱。 展开更多
关键词 腺苷三磷酸结合盒转运子A1(ABCA1) 基因多态性 高密度脂蛋白
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青岛地区部分汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性 预览
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作者 王聪 刘守胜 +3 位作者 廖宋龄 岳海燕 辛永宁 宣世英 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2018年第2期61-67,共7页
目的探讨青岛地区部分汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette subfamily A member 1,ABCA1)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法选取2015年11月至2017年8月于... 目的探讨青岛地区部分汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette subfamily A member 1,ABCA1)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法选取2015年11月至2017年8月于青岛市市立医院治疗的265例NAFLD患者为NAFLD组,126例健康者为对照组。采用常规方法检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transferase,γ-GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、血糖(glucose,Glu)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)等指标,采用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和飞行质谱法(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)检测ABCA1基因rs2515629和rs4149341位点的基因型,比较各组研究对象上述各指标的差异。结果NAFLD组与对照组ABCA1 rs2515629位点和rs4149341位点等位基因频率及基因型频率分布差异均无统计学意义(P均>0.05)。经混杂因素校正后,Logisitic回归模型分析显示两位点突变等位基因未增加NAFLD的发生风险。对于rs4149341位点,在全部样本中,携带C等位基因者与携带T等位基因者相比,收缩压和舒张压差异有统计学意义(P<0.05),在健康对照组中,携带rs4149341 C等位基因者碱性磷酸酶水平更高(t=1.983,P=0.049)。结论青岛地区部分汉族人群ABCA1 rs2515629和rs4149341的基因多态性未增加NAFLD的患病风险。 展开更多
关键词 脂肪肝 非酒精性 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1 基因多态性
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通脉降浊煎剂含药血清对泡沫细胞胆固醇流出率的影响
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作者 田苗 王凤荣 +2 位作者 张冰 王帅 刘英楠 《中国中西医结合杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期1112-1117,共6页
目的研究通脉降浊煎剂含药血清(TDMS)对泡沫细胞胆固醇流出率的影响及可能机制。方法采用50mg/L0x-LDL诱导巨噬细胞48h,建立巨噬细胞源泡沫细胞模型,添加TDMS,将细胞分为对照组(正常巨噬细胞),ox-LDL组(50mg/Lox-LDL),β-... 目的研究通脉降浊煎剂含药血清(TDMS)对泡沫细胞胆固醇流出率的影响及可能机制。方法采用50mg/L0x-LDL诱导巨噬细胞48h,建立巨噬细胞源泡沫细胞模型,添加TDMS,将细胞分为对照组(正常巨噬细胞),ox-LDL组(50mg/Lox-LDL),β-环糊精(β-CD)组(50mg/L ox-LDL+10mmoI/L β—CD),正常血清(CS)组(50mg/L ox-LDL+等体积正常血清),TDMS组(50mg/L 0x-LDL+5% TDMS)。检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇含量和细胞胆固醇流出率;采用Western blot方法检测细胞内三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达;Real-time PCR方法检测细胞内ABCA1、miR-33a、miR-33b mRNA表达。结果与对照组比较,ox-LDL组细胞内总胆固醇、游离胆固醇含量和胆固醇流出率均增加(P〈0.05,P〈O.01),ABCA1 mRNA和蛋白表达水平降低(P〈0.01),miR-33a和miR-33b mRNA表达水平均升高(P〈0.01)。与ox-LDL组比较,β-CD组与TDMS组细胞内总胆固醇和游离胆固醇含量均下降,胆固醇流出率增大(P〈0.05,P〈0.01),ABCA1 mRNA和蛋白表达水平升高(P〈0.01),细胞内miR-33a和miR-33b mRNA表达水平均降低(P〈O.01)。结论TDMS通过调节miR-33a/b和ABCA1表达,从而提高胆固醇流出率,降低泡沫细胞内胆固醇含量。 展开更多
关键词 通脉降浊煎剂 含药血清 泡沫细胞 胆固醇 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 miR-33a/b基因
炎症调控胆固醇逆向转运的机制研究
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作者 尹凯 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 2018年第7期655-657,共3页
胆固醇逆向转运(RCT)是促进细胞内胆固醇流出并转运至肝脏进行代谢的过程,其功能异常在动脉粥样硬化(As)的发生发展中起着关键作用。糖尿病、肥胖等慢性代谢性炎症疾病促进As的进展,而体内炎症、脂肪因子参与调控RCT是其重要的调控... 胆固醇逆向转运(RCT)是促进细胞内胆固醇流出并转运至肝脏进行代谢的过程,其功能异常在动脉粥样硬化(As)的发生发展中起着关键作用。糖尿病、肥胖等慢性代谢性炎症疾病促进As的进展,而体内炎症、脂肪因子参与调控RCT是其重要的调控机制之一。本期专题收集的研究论文和综述探讨了糖基化终末产物Nε-羧甲基赖氨酸、核因子κB(NF-κB)、脂肪因子Visfatin等对细胞内胆固醇流出及介导RCT中关键蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1、Sortilin、酯酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)等表达的影响,从不同角度阐释慢性代谢性炎症疾病调控RCT和心血管疾病发生发展的分子机制。 展开更多
关键词 胆固醇逆向转运 动脉粥样硬化 炎症 糖尿病 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
胆固醇逆向转运关键蛋白介导药物和小分子调控脂代谢的机制研究 被引量:2
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作者 莫中成 唐朝克 《中国动脉硬化杂志》 2018年第4期325-328,共4页
胆固醇逆向转运(RCT)异常导致脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发病重要环节,探讨介导RCT的关键蛋白在脂代谢中的作用及调控机制对阐明动脉粥样硬化发病的分子机制具有重要意义。本期专题收集的论文探讨了利拉鲁肽、苦瓜素以及生长分化因子1... 胆固醇逆向转运(RCT)异常导致脂代谢紊乱是动脉粥样硬化发病重要环节,探讨介导RCT的关键蛋白在脂代谢中的作用及调控机制对阐明动脉粥样硬化发病的分子机制具有重要意义。本期专题收集的论文探讨了利拉鲁肽、苦瓜素以及生长分化因子11对细胞胆固醇流出及介导RCT中关键蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、ABCG1和B类Ⅰ型清道夫受体表达的影响,分别从不同角度阐释RCT关键蛋白参与药物或小分子物质调控胆固醇流出的分子机制。 展开更多
关键词 胆固醇逆向转运 动脉粥样硬化 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 B类Ⅰ型清道夫受体
GDF11通过上调ABCA1表达促进小鼠体内胆固醇逆转运 被引量:2
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作者 汪雄 张玲 陶凌 《中国动脉硬化杂志》 2018年第4期329-334,共6页
目的研究生长分化因子11(GDF11)对巨噬细胞胆固醇逆转运的影响,并探究GDF11发挥作用的具体机制。方法提取小鼠腹腔巨噬细胞后给予氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、GDF11和激活素受体样激酶7(ALK7)抑制剂SB431542孵育24 h。利用油红O... 目的研究生长分化因子11(GDF11)对巨噬细胞胆固醇逆转运的影响,并探究GDF11发挥作用的具体机制。方法提取小鼠腹腔巨噬细胞后给予氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、GDF11和激活素受体样激酶7(ALK7)抑制剂SB431542孵育24 h。利用油红O染色观察细胞脂质蓄积,提取总m RNA和总蛋白后,利用realtime PCR和Western blot检测GDF11、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)的m RNA和蛋白表达水平。给予小鼠腹腔注射外源GDF11,提取腹腔巨噬细胞用3H标记的胆固醇孵育后注射回小鼠腹腔内,每8 h收集一次小鼠粪便,48 h后收集小鼠肝脏和血液样本,检测样本3H含量,计算胆固醇逆转运水平。结果 ox-LDL孵育24 h显著诱导巨噬细胞内脂质蓄积,同时抑制GDF11 m RNA及蛋白的表达。GDF11处理能有效抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞脂质蓄积,同时显著诱导ABCA1 m RNA及蛋白的表达。经外源补充GDF11后显著提高小鼠体内胆固醇逆转运水平。GDF11孵育巨噬细胞后,在给予巨噬细胞ALK7抑制剂SB431542孵育后,GDF11对ox-LDL诱导细胞内脂质蓄积的抑制作用被拮抗,对ABCA1表达的调控作用也被抑制。结论 GDF11通过ALK7调节ABCA1的表达,从而促进巨噬细胞胆固醇逆转运。 展开更多
关键词 生长分化因子11 胆固醇逆转运 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 激活素受体样激酶7
利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响 被引量:1
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作者 马春艳 徐瑞霞 +2 位作者 李良 吴亚茹 李建军 《中国动脉硬化杂志》 2018年第4期347-352,共6页
目的研究利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响,检测相关蛋白表达并探讨其分子机制。方法体外培养HepG2细胞,以高糖刺激并以不同浓度利拉鲁肽干预,采用BODIPY-胆固醇荧光法检测利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响... 目的研究利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响,检测相关蛋白表达并探讨其分子机制。方法体外培养HepG2细胞,以高糖刺激并以不同浓度利拉鲁肽干预,采用BODIPY-胆固醇荧光法检测利拉鲁肽对高糖条件下HepG2细胞胆固醇流出的影响,通过Western blot法分析三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、ABCG1与清道夫受体B1蛋白表达及细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号通路变化。结果利拉鲁肽可显著降低高糖(50 mmol/L)条件下HepG2细胞内荧光密度,增加ABCA1蛋白的表达,且增强ERK1/2的磷酸化水平。结论利拉鲁肽增强高糖条件下HepG2细胞中胆固醇流出,其机制可能与调控ERK1/2信号通路进而上调ABCA1表达有关。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 高糖 胆固醇流出 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 信号通路
ox-LDL经由LOX.1受体对PPARγ-LXRα-ABCA1通路激活的作用研究
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作者 余承洁 李敬达 +1 位作者 修志龙 刘庆平 《中国动脉硬化杂志》 北大核心 2017年第10期978-984,共7页
目的探讨氧化型低密度脂蛋白(OX—LDL)经由血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)受体对PPARγ-LXRα-ABCA1通路激活的作用。方法浓度梯度OX-LDL(0-40mg/L,12h)刺激J774A.1巨噬细胞,检测LXRα、ABCA1的表达。构建293T细胞LO... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白(OX—LDL)经由血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)受体对PPARγ-LXRα-ABCA1通路激活的作用。方法浓度梯度OX-LDL(0-40mg/L,12h)刺激J774A.1巨噬细胞,检测LXRα、ABCA1的表达。构建293T细胞LOX-1过表达的PPARγ双荧光素酶报告基因系统,激光其聚焦及Westernblot检测LOX-1的分布与表达.双荧光素酶报告基因系统检测PPARγ的转录活化情况。对J774A-1巨噬细胞分别进行L0X-IsiRNA和PPA脚siRNA沉默.0X-LDL(30mg/L,12h)孵育后检测LXRα、ABCA1蛋白的表达。结果OX-LDL可显著上调J774A-1细胞LXRα和ABCA1的表达(P〈0.01,n=3)。LOX-1过表达的PPA脚双荧光素酶报告基因系统检测显示OX-LDL能够通过LOX-1增加PPARγ的转录活性;对J774A.1巨噬细胞分别进行LOX-1siRNA、PPAR3'siRNA沉默后发现.LXRα和ABCA1的表达均显著降低(P〈0.01,n=3)。结论OX-LDL可通过LOX-1受体激活PPARγ转录活性,从而上调LxRα、ABCA1蛋白表达,完成PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路的激活。 展开更多
关键词 血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 氧化型低密度脂蛋白 过氧化体增殖物激活型受体Γ 肝X受体Α 三磷酸腺苷结合盒转运体Al
芍药苷对脂多糖诱导的THP-1细胞炎症因子分泌和ABCA1表达的影响
12
作者 袁娜 朱明燕 +2 位作者 杨宏发 曾高峰 王波 《中国动脉硬化杂志》 北大核心 2017年第9期895-898,共4页
目的观察芍药苷(PF)对脂多糖(LPS)诱导的THP-1细胞炎症因子和三磷酸腺苷结合盒转运体Al(ABCAI)表达的影响。方法用含PF(10^-8、10^-7、10^-6、10^-5、10^-4mol/L)培养基预处理细胞O.5h,再用含LPS(1mg/L)培养基共同培养细... 目的观察芍药苷(PF)对脂多糖(LPS)诱导的THP-1细胞炎症因子和三磷酸腺苷结合盒转运体Al(ABCAI)表达的影响。方法用含PF(10^-8、10^-7、10^-6、10^-5、10^-4mol/L)培养基预处理细胞O.5h,再用含LPS(1mg/L)培养基共同培养细胞24h。ELISA检测细胞培养液上清中白细胞介素113(IL.1B)、白细胞介素6(IL.6)、白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Westernblot检测细胞中ABCAl蛋白的表达。结果与对照组比较,LPS组细胞上清液中IL-1B、IL-6、IL-8和TNF-α的水平显著性升高(P〈0.05),ABCAl蛋白表达显著性下调(P〈0.05)。与LPS组比较,LPS+PF(10^-6、10^-5和10^-4mol/L)组上清液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α的水平显著性降低(均P〈0.05),ABCAl蛋白表达显著性上调(P〈O.05),呈现浓度依赖性。结论芍药苷抑制LPS诱导的THP-1细胞炎症因子分泌和ABCAl表达下调。 展开更多
关键词 芍药苷 脂多糖 炎症因子 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
3etulin attenuates atherosclerosis in apoE-/- mice by up-regulating ABCA1 and ABCG1
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作者 Yu-zhou GUI Hong YAN +3 位作者 Fei GAO Cong XI Hui-hui LI Yi-ping WANG 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第10期1337-1348,共12页
瞄准:Betulin 是与反癌症和反疟疾活动从黄、白的桦树树的 bark 孤立的 pentacyclic triterpenoid。在这研究,我们在 apoE <sup>&#x02212;/&#x02212;</sup> 老鼠和内在的 mechanisms.Methods 在动脉粥样硬化上检... 瞄准:Betulin 是与反癌症和反疟疾活动从黄、白的桦树树的 bark 孤立的 pentacyclic triterpenoid。在这研究,我们在 apoE <sup>&#x02212;/&#x02212;</sup> 老鼠和内在的 mechanisms.Methods 在动脉粥样硬化上检验了 betulin 的效果:鼠科的巨噬细胞 RAW264.7 房间和人的导出单核白血球的 THP-1 房间被测试。泡沫房间形成被检测,油红 O 染色。胆固醇流出被估计用[<sup>3</sup > H ] 胆固醇流出试金。ATP 有约束力的盒子 transporter A1 和 G1 (ABCA1 和 ABCG1 ) 的表示用 RT-PCR 被检验并且西方弄污。ABCA1 倡导者活动用酶活动试金被评估。在 high-fat-diet (HFD ) 上喂,并且收到了 betulin 的男 apoE <sup>&#x02212;/&#x02212;</sup> 老鼠(20 和 40 mg&#x000B7; kg <sup>&#x02212;1</sup>&#x000B7;d<sup>&#x02212;1</sup>, ig ) 为 12 个星期。在大动脉的湾穴的巨噬细胞内容和 ABCA1 表示被评估, immunofluorescence 染色。肝、肠、烘便的胆固醇也在 mice.Results 被分析:在 RAW264.7 房间, betulin (0.1-2.5 &#x003BC; g/mL ) dose-dependently 改善的导致 oxLDL 的胆固醇累积和提高的胆固醇流出。在 RAW264.7 和 THP-1 房间, betulin 经由压制 transcriptional 抑压者增加了 ABCA1 和 ABCG1 的表示在 ABCA1 倡导者跳了到电子盒子主题的甾醇应答的元素绑定蛋白质(SREBP ) ,而电子盒子有约束力的地点变化显著地稀释了导致 betulin 的 ABCA1 倡导者活动。在喂 HFD 的 apoE <sup>&#x02212;/&#x02212;</sup> 老鼠, betulin 管理显著地减少了损害在在脸主动脉和大动脉的湾穴。而且, betulin 管理显著地增加了 ABCA1 表示并且压制了巨噬细胞在大动脉的湾穴的积极区域。而且, betulin 管理改进了血浆类脂化合物侧面并且在 mice.Conclusion 提高了烘便的胆固醇排泄:Betulin 由在巨噬细胞支持胆固醇流出在 apoE <sup>&#x02212;/&#x02212;</sup> 老鼠稀释动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 巨噬细胞 BETULIN atorvastatin T0901317 25-OH 胆固醇 ATP 有约束力的盒子 transporter A1 ATP 有约束力的盒子 transporter G1 甾醇应答的元素绑定蛋白质
E23869体外对脂代谢的调节作用及机制研究
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作者 杨爽爽 许艳妮 +4 位作者 刘鹏 王潇 韩小婉 范卓文 司书毅 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期563-572,共10页
探讨化合物E23869体外对脂代谢的作用及其机制。本研究利用前期已建立的人ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和清道夫受体B型I(scavenger receptor class B type I,SR-BI/CLA-1)表达上调剂筛选模型,对2... 探讨化合物E23869体外对脂代谢的作用及其机制。本研究利用前期已建立的人ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和清道夫受体B型I(scavenger receptor class B type I,SR-BI/CLA-1)表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E23869,其上调活性分别为196%和198%,EC50值分别为0.25和0.66μmol·L-1;Western blotting实验结果表明,在RAW264.7和L02细胞中,活性化合物E23869均能显著上调ABCA1、SR-BI/CLA-1及ATP结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)的蛋白水平;体外功能实验证实,E23869能有效地抑制巨噬细胞泡沫化和促进细胞内胆固醇外排。进一步研究表明,化合物E23869能通过部分激活PPARα和PPARγ从而上调ABCA1、SR-BI/CLA-1和ABCG1的表达,并且对前脂肪细胞3T3-L1诱导分化的作用较弱。总之,化合物E23869能够上调ABCA1和SR-BI/CLA-1活性,并且具有较好的体外调节脂代谢的作用,为新型调血脂药物的先导化合物。 展开更多
关键词 ATP结合盒转运体A1 清道夫受体B型I ATP结合盒转运体G1 过氧化物酶体增殖物激活受体 脂代谢
ABCA1表达的microRNA转录后水平调控 被引量:5
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作者 唐蕙 刘益洲 +3 位作者 肖文超 马小峰 王佐 姜志胜 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期517-523,共7页
胆固醇逆转运(RCT)是体内清除胆固醇的重要机制,对维持体内胆固醇稳态,预防动脉粥样硬化有着重要意义。ATP结合盒转运体A1(ABCA1)是胆固醇逆转运过程中的关键因子,ABCA1的表达受到转录水平和转录后水平的多种因素调控,其中microRNA... 胆固醇逆转运(RCT)是体内清除胆固醇的重要机制,对维持体内胆固醇稳态,预防动脉粥样硬化有着重要意义。ATP结合盒转运体A1(ABCA1)是胆固醇逆转运过程中的关键因子,ABCA1的表达受到转录水平和转录后水平的多种因素调控,其中microRNA介导ABCA1表达的转录后水平调控备受重视。近年来的研究发现,多种microRNA能直接以ABCA1为靶基因调控ABCA1的表达,同时也发现一些microRNA通过作用于调控ABCA1基因的转录因子间接发挥效应,如肝X受体α(LXRα)、过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、视黄醇类核内受体α(RXRα)等间接调控ABCA1的表达,从而达到影响胆固醇流出的目的。这些microRNA包括miR-33a/b、miR-19b、miR-27a/b、miR-302、miR-758及miR-106b等。本文主要综述已知microRNA对ABCA1表达的影响。 展开更多
关键词 ATP结合盒转运体A1 MICRORNA 胆固醇逆转运 肝X受体Α 过氧化体增殖物激活型受体Γ
炎性细胞模型中姜黄素对胆固醇逆转运蛋白ABCA1和ABCG1基因的影响 被引量:2
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作者 吴彧 夏彦清 +6 位作者 伍玥 孙琳 邬成业 娄桂予 李雅欣 丁松泽 孙恺 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2016年第11期24-26,50共4页
目的探讨炎性反应模型中,姜黄素对胆固醇逆转运蛋白基因表达的影响。方法将RAW264.7细胞分为6组:空白对照组,姜黄素10μmol/L组,姜黄素20μmol/L组,脂多糖(LPS)组,姜黄素10μmol/L+LPS组和姜黄素20μmol/L+LPS组。应用... 目的探讨炎性反应模型中,姜黄素对胆固醇逆转运蛋白基因表达的影响。方法将RAW264.7细胞分为6组:空白对照组,姜黄素10μmol/L组,姜黄素20μmol/L组,脂多糖(LPS)组,姜黄素10μmol/L+LPS组和姜黄素20μmol/L+LPS组。应用荧光定量PCR检测各组中RAW264.7细胞腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)、腺苷三磷酸结合盒转运体G1(ABCG1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表达情况。结果LPS刺激可显著上调RAW264.7细胞ABCA1和TNF—α基因的表达(P〈0.05),下调ABCG1基因的表达(P〈0.05);姜黄素处理后可进一步上调ABCA1基因的表达(P〈0.05),但是对ABCG1和TNF-α基因的表达差异无统计学意义(P〉0.05)。结论在炎性反应条件下,姜黄素可进一步上调胆固醇逆转运关键基因ABCA1的表达,这可能是其抗动脉硬化的分子机制之一。 展开更多
关键词 腺苷三磷酸结合盒转运体A1 脂多糖 姜黄素 动脉硬化
ABCA1:肿瘤治疗新靶点
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作者 熊婷 黄雪龙 +4 位作者 陆凯强 刘晓旺 谢伟全 陈洪飞 涂剑 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2016年第12期921-923,共3页
三磷酸腺苷结合盒转运体 A1(ABCA1)是三磷酸结合盒转运体超家族的重要成员之一,在胆固醇逆向转运、胆固醇代谢以及高密度脂蛋白(HDL)代谢中起着极其重要的调节作用。ABCA1基因突变会诱导 Tangier 疾病和家族型 HDL 缺乏。近年来研... 三磷酸腺苷结合盒转运体 A1(ABCA1)是三磷酸结合盒转运体超家族的重要成员之一,在胆固醇逆向转运、胆固醇代谢以及高密度脂蛋白(HDL)代谢中起着极其重要的调节作用。ABCA1基因突变会诱导 Tangier 疾病和家族型 HDL 缺乏。近年来研究表明 ABCA1介导的胆固醇流出功能具有抗肿瘤活性,ABCA1有望成为肿瘤治疗新靶点。 展开更多
关键词 肿瘤 胆固醇 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
慢病毒介导磷酸二酯酶7A基因沉默细胞株的构建及三磷酸腺苷结合盒转运体A1的表达变化 预览 被引量:1
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作者 向乐 唐菀泽 +1 位作者 张志珍 马卫列 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期1-8,共8页
目的利用慢病毒介导构建磷酸二酯酶7A(PDE7A)基因沉默人单核巨噬细胞(THP-1)株,并分析沉默细胞株的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达变化。方法以PDE7A基因为靶点,设计合成3段sh RNA片段,与慢病毒载体Pmi Rzip连接,构建重... 目的利用慢病毒介导构建磷酸二酯酶7A(PDE7A)基因沉默人单核巨噬细胞(THP-1)株,并分析沉默细胞株的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达变化。方法以PDE7A基因为靶点,设计合成3段sh RNA片段,与慢病毒载体Pmi Rzip连接,构建重组质粒。测序鉴定后进行病毒包装,感染THP-1细胞,实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)进行分析,确定最佳干扰片段。嘌呤霉素筛选得到PDE7A基因沉默稳转细胞株。q PCR和Western blot检测鉴定所构建的细胞株,将其诱导成为泡沫细胞后鉴定ABCA1基因的表达。结果转染sh RNA1、sh RNA2、sh RNA3细胞的PDE7A相对表达量分别为(0.480±0.028)、(0.561±0.016)和(0.377±0.013),故选择sh RNA3作为干扰PDE7A基因的最佳片段。采用1.4 g/L嘌呤霉素成功筛选出PDE7A沉默细胞株,q PCR和Western blot检测PDE7A基因的干扰效率,其抑制效率〉70%。将其诱导成巨噬泡沫细胞后,Western blot检测显示,ABCA1的表达量增加40%。结论成功构建PDE7A sh RNA慢病毒干扰载体,并筛选出PDE7A基因沉默的THP-1细胞株,且ABCA1的表达量增加。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶7A RNA干扰 慢病毒 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
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ABCA1基因启动子区VNTR-ZNF和-14nt位点变异对HepG2细胞中基因转录活性的影响
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作者 高慎霞 赵莉莉 +1 位作者 张莹 毛用敏 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期633-636,共4页
目的通过体外报告基因实验观察腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ATP—binding cassette transporter A1,ABCAI)基因启动子区VNTR—ZNF位点和-14nt位点变异对转录活性的影响。方法采用基因重组技术将含ABCAl启动子区域VNTR—ZNF位点ACCCC插... 目的通过体外报告基因实验观察腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ATP—binding cassette transporter A1,ABCAI)基因启动子区VNTR—ZNF位点和-14nt位点变异对转录活性的影响。方法采用基因重组技术将含ABCAl启动子区域VNTR—ZNF位点ACCCC插入型或缺失型DNA片段和同时含VNTR—ZNF位点插入/缺失变异与-14ntC或T等位基因的DNA片段分别插 入携带荧光素酶报告基因的表达载体PGL2,构建重组质粒。以重组质粒转染HepGz细胞后培养48h,收集并裂解细胞,测定细胞液中荧光素酶活性,观察和分析启动子部位VNTR—ZNF和-14nt位点的序列变异对于转录活性的影响。结果成功构建了ABCA1基因启动子VNTR—ZNF单一位点表达载体(PGL2-ZNF-ACCCCDel、PGL2-ZNF-ACCCCIns)及VNTR—ZNF和一14nt双位点表达载体(PGL2-ZNFDel-14C、PGL2-ZNFDel-14T、PGL2-ZNFIns-14C和PGL2-ZNFIns-14T)。报告基因表达结果显示:经转染HepGz细胞培养48h,单一位点表达载体PGLz—ZNF-ACCCCDel荧光素酶活性明显高于PGL2-ZNF-AcccCIns,双位点表达载体中PGLz—ZNFDel-14C重组质粒荧光素酶活性明显高于PGL2-ZNFins-14C、PGL2-ZNFDe1-14T、PGL2-ZNFIns-14T.结论ABCA1基因启动子区域VNTR—ZNF位点ACCCC缺失型等位基因可明显增强ABCA1的转录活性,-14ntC等位基因与VNTR-ZNF缺失型等位基因具有协同作用,使ABCA1的转录活性进一步加强。 展开更多
关键词 腺苷三磷酸结合盒转运体A1 荧光素酶 转录活性
别嘌呤醇抑制巨噬细胞脂质蓄积的作用机制
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作者 郑伟 陈欣 +1 位作者 李亚新 李珊 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期355-360,共6页
目的采用氧化型低密度脂白(ox-LDL)构建小鼠巨噬细胞泡沫化模型,探讨别嘌呤醇对泡沫化进程中脂质蓄积的影响及其机制。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7,用ox-LDL或Dil-ox-LDL孵育细胞构建泡沫化模型。用不同浓度别嘌呤醇处理... 目的采用氧化型低密度脂白(ox-LDL)构建小鼠巨噬细胞泡沫化模型,探讨别嘌呤醇对泡沫化进程中脂质蓄积的影响及其机制。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7,用ox-LDL或Dil-ox-LDL孵育细胞构建泡沫化模型。用不同浓度别嘌呤醇处理细胞,MTT法筛选出合适的实验浓度。将合适浓度的别嘌呤醇作用于细胞,在共聚焦荧光显微镜下观察Dil-ox-LDL孵育后RAW264.7细胞内脂质蓄积情况;酶学终点法定量检测细胞内总胆固醇的变化;半定量﹑荧光定量RT-PCR法和蛋白免疫印迹法分别检测细胞中LXRα和ABCA1 mRNA和蛋白的表达水平。结果与ox-LDL诱导的泡沫化模型组相比,别嘌呤醇组脂质蓄积显著下降,总胆固醇含量明显下调。别嘌呤醇在mRNA和蛋白水平上引起LXRα和ABCA1的高表达。结论别嘌呤醇具有抑制ox-LDL诱导小鼠巨噬细胞泡沫化进程的作用,并通过上调LXRα-ABCA1途径来调节细胞内胆固醇的含量。 展开更多
关键词 别嘌呤醇 巨噬细胞 脂质蓄积 肝X受体Α 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
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