期刊文献+
共找到12篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
Regulation of hepatic micro RNA expression by hepatocyte nuclear factor 4 alpha 预览
1
作者 Hong Lu Xiaohong Lei +1 位作者 Jerry Liu Curtis Klaassen 《世界肝病学杂志:英文版(电子版)》 2017年第4期191-208,共18页
AIM To uncover the role of hepatocyte nuclear factor 4 alpha(HNF4α) in regulating hepatic expression of micro RNAs.METHODS Microarray and real-time PCR were used to determine hepatic expression of micro RNAs in young... AIM To uncover the role of hepatocyte nuclear factor 4 alpha(HNF4α) in regulating hepatic expression of micro RNAs.METHODS Microarray and real-time PCR were used to determine hepatic expression of micro RNAs in young-adult mice lacking Hnf4α expression in liver(Hnf4α-Liv KO). Integrative genomics viewer software was used to analyze the public chromatin immunoprecipitation-sequencing datasets for DNA-binding of HNF4α, RNA polymerase-Ⅱ, and histone modifications to loci of micro RNAs in mouse liver and human hepatoma cells. Dual-luciferase reporter assay was conducted to determine effects of HNF4α on the promoters of mouse and human micro RNAs as well as effects of micro RNAs on the untranslated regions(3’UTR) of two genes in human hepatoma cells. RESULTS Microarray data indicated that most micro RNAs remained unaltered by Hnf4α deficiency in Hnf4α-Liv KO mice. However, certain liver-predominant micro RNAs were down-regulated similarly in young-adult male and female Hnf4α-Liv KO mice. The down-regulation of mi R-101, mi R-192, mi R-193 a, mi R-194, mi R-215, mi R-802, and mi R-122 as well as induction of mi R-34 and mi R-29 in male Hnf4α-Liv KO mice were confirmed by real-timePCR. Analysis of public chromatin immunoprecipitationsequencing data indicates that HNF4α directly binds to the promoters of mi R-101, mi R-122, mi R-194-2/mi R-192 and mi R-193, which is associated with histone marks of active transcription. Luciferase reporter assay showed that HNF4α markedly activated the promoters of mouse and human mi R-101b/mi R-101-2 and the mi R-194/mi R-192 cluster. Additionally, mi R-192 and mi R-194 significantly decreased activities of luciferase reporters for the 3’UTR of histone H3F3 and chromodomain helicase DNA binding protein 1(CHD1), respectively, suggesting that mi R-192 and mi R-194 might be important in chromosome remodeling through directly targeting H3F3 and CHD1.CONCLUSION HNF4α is essential for hepatic basal expression of a group of liver-enriched micro RNAs, including mi R-101, mi R- 展开更多
关键词 Hepatocyte 原子因素 4 alpha 大美人 老鼠 MIR-122 miR-192 miR-194 miR-101 miR-802
在线阅读 免费下载
丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏组织中TNF-α和HNF-4α表达的影响 预览 被引量:1
2
作者 刘东慧 刘美晓 +4 位作者 王小杰 张艳 杨松鹤 程露阳 陈志宏 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期685-689,I0001共6页
目的:通过观察丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肝细胞核因子4α(HNF-4α)表达的影响,探讨丝胶治疗糖尿病的可能机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只。链脲... 目的:通过观察丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肝细胞核因子4α(HNF-4α)表达的影响,探讨丝胶治疗糖尿病的可能机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只。链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。待模型成功建立后,模型组大鼠不做任何处理,丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4g·kg^-1·d^-1)灌胃35d。采用免疫组织化学SP法染色、蛋白免疫印迹法和RT-PCR法检测大鼠肝脏组织中TNF-α和HNF-4α的表达。结果:TNF-α蛋白免疫产物为棕黄色和棕褐色颗粒状,位于肝细胞的细胞浆;HNF-4α免疫阳性产物为棕褐色,位于肝细胞的细胞核。与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠肝脏组织中TNF-α、HNF-4α蛋白和mRNA的表达水平明显升高(P〈0.01);与糖尿病模型组比较,丝胶治疗组大鼠肝脏TNF-α、HNF-4α蛋白和mRNA的表达水平明显降低(P〈0.01)。结论:丝胶可能通过下调肝脏组织中TNF-α和HNF-4α的表达保护糖尿病时肝脏损伤。 展开更多
关键词 丝胶 糖尿病 2型 肝脏 肿瘤坏死因子Α 肝细胞核因子4Α
在线阅读 下载PDF
PEP-1介导的重组肝细胞核因子4α蛋白转导对肝癌细胞的抑制作用 被引量:3
3
作者 邓龙飞 丁晨虹 +1 位作者 谢渭芬 张新 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期929-935,共7页
目的 利用细胞穿膜肽PEP-1介导重组肝细胞核因子4α(HNF4α)蛋白进入肝癌细胞,并明确外源融合蛋白PHNF4α对肝癌细胞的作用。方法 构建表达质粒pET28a-P-HNF4α,优化原核表达体系的诱导条件,经大量表达、亲和层析纯化及浓缩、透析后... 目的 利用细胞穿膜肽PEP-1介导重组肝细胞核因子4α(HNF4α)蛋白进入肝癌细胞,并明确外源融合蛋白PHNF4α对肝癌细胞的作用。方法 构建表达质粒pET28a-P-HNF4α,优化原核表达体系的诱导条件,经大量表达、亲和层析纯化及浓缩、透析后获得纯度较高的带有细胞穿膜肽PEP-1的融合蛋白P-HNF4α;P-HNF4α转导人肝癌细胞,蛋白质印迹法检测其穿膜效率,核质分离和细胞免疫荧光检测P-HNF4α的亚细胞定位,Real-time PCR检测肝癌细胞基因表达,CCK-8法检测肝癌细胞增殖,细胞划痕实验及小室侵袭实验检测P-HNF4α对肝癌细胞转移能力的影响。结果 细胞穿膜肽PEP-1成功介导融合蛋白P-HNF4α进入Huh7细胞并定位于细胞核;P-HNF4α蛋白可促进Huh7细胞肝功能基因表达,抑制干细胞相关基因表达(P〈0.05或0.01),并显著抑制肝癌细胞增殖(P〈0.05)、迁移(P〈0.001)和侵袭(P〈0.05)能力。结论 P-HNF4α可诱导肝癌细胞向成熟肝细胞分化,降低肝癌细胞的恶性程度,是诱导分化治疗肝癌的潜在手段。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝细胞核因子4Α 细胞穿膜肽 PEP-1
HBV相关肝癌组织HBsAg和HNF4α表达及其与组织学分化的关系 预览 被引量:1
4
作者 朱云萌 冯骥良 +7 位作者 宋晨朝 张世杰 孙琳 孟令佳 刘巨超 薛冉 赵苗苗 吕福东 《实用肝脏病杂志》 2015年第5期517-520,共4页
目的:探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者癌组织中HBsAg和肝细胞核因子4α(HNF4α)表达及其与组织学分化的关系。方法回顾性分析2008年11月~2013年3月首都医科大学附属北京佑安医院经术后病理学检查证实为HCC组织25... 目的:探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者癌组织中HBsAg和肝细胞核因子4α(HNF4α)表达及其与组织学分化的关系。方法回顾性分析2008年11月~2013年3月首都医科大学附属北京佑安医院经术后病理学检查证实为HCC组织256例。采用免疫组化法检测HBsAg、HNF4α和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC-3)表达。结果在256例HCC癌组织中,发现HBsAg阳性12例(4.7%);在39例高分化、119例中分化和98例低分化肿瘤组织中,HBsAg阳性率分别为20.5%、1.7%和2.0%,前组显著高于后两组(P〈0.05);HNF4α阳性百分比在高分化癌患者中为65.6%(21/32),显著高于中、低分化癌患者18.8%(3/16,P〈0.001);在12例HBsAg阳性癌组织中,HNF4α阳性11例(91.7%),而在选择的36例HBsAg阴性癌组织中,HNF4α阳性13例(36.1%, P〈0.05);在4例HBsAg阳性中分化和低分化HCC组织中,免疫组化显示GPC-3呈补丁样分布。结论 HBsAg在HBV相关HCC患者肿瘤细胞中的低表达可能与肿瘤细胞低表达HNF4α有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肝细胞核因子4Α
在线阅读 下载PDF
丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α表达的影响 预览 被引量:1
5
作者 侯丽娜 陈程 +2 位作者 刘东慧 宋成军 陈志宏 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期2140-2142,共3页
目的研究丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子(HNF)-4α表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和丝胶预防组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射制作2型糖尿病大鼠模型,待模型成功建立后,... 目的研究丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子(HNF)-4α表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和丝胶预防组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射制作2型糖尿病大鼠模型,待模型成功建立后,模型组大鼠不做任何处理,丝胶治疗组大鼠给予2.4 g·kg-1·d-1的丝胶连续灌胃35 d;丝胶预防组大鼠在链脲佐菌素连续腹腔注射前,给予丝胶(2.4 g·kg-1·d-1)灌胃,时间与丝胶治疗组相同。分别采用Western印迹法和RT-PCR法检测大鼠肝脏HNF-4α蛋白和mRNA的表达。结果与正常对照组大鼠比较,糖尿病模型组大鼠肝脏HNF-4α蛋白和mRNA的表达明显升高(P<0.01);与糖尿病模型组大鼠比较,丝胶治疗组、丝胶预防组大鼠肝脏HNF-4α蛋白和mRNA的表达明显降低(P<0.01)。结论丝胶改善糖代谢的作用可能与其调节肝脏HNF-4α的表达有关。 展开更多
关键词 丝胶 2型糖尿病 肝脏 肝细胞核因子-4α
在线阅读 下载PDF
过表达肝细胞核因子4 alpha对人骨髓间充质干细胞向肝样细胞分化的作用 预览 被引量:2
6
作者 谢佩怡 胡晓俊 +3 位作者 陈俊伟 孟晓春 朱康顺 单鸿 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2014年第7期991-995,共5页
目的 应用转基因技术将肝细胞核因子4 alpha(HNF-4α)转导入人骨髓间充质干细胞(MSCs)内,使其连续过表达HNF-4α并促进MSCs向肝样细胞分化。方法 HNF-4α基因通过慢病毒表达载体pLV/Final-puro-hHNF4α-hrGFP转入人MSCs(UE7T-13... 目的 应用转基因技术将肝细胞核因子4 alpha(HNF-4α)转导入人骨髓间充质干细胞(MSCs)内,使其连续过表达HNF-4α并促进MSCs向肝样细胞分化。方法 HNF-4α基因通过慢病毒表达载体pLV/Final-puro-hHNF4α-hrGFP转入人MSCs(UE7T-13细胞)内,用流式细胞分析法检测及分选后,收集hrGFP阳性的UE7T-13细胞进行扩增。体外成肝诱导一周后,免疫荧光染色检测过表达HNF-4α基因的UE7T-13细胞(E7-hHNF-4α细胞)的白蛋白(ALB)和细胞角蛋白(CK18)的表达情况,糖原染色检测UE7T-13细胞及E7-hHNF-4α细胞的糖原储存功能。结果 建立稳定、过表达hHNF-4α基因的E7-hHNF-4α细胞,持续过表达HNF-4α促进MSCs向肝样细胞分化,经过7天体外成肝诱导,E7-hHNF-4α细胞具有成熟肝样细胞表达ALB和CK18蛋白及糖原储存功能。结论 利用Gateway 技术可将HNF-4α高效转导入人MSCs细胞中,并有效促进MSCs向肝样细胞分化。 展开更多
关键词 肝细胞核因子4Α 间质干细胞 细胞分化
在线阅读 下载PDF
结直肠癌组织中HNF4α的细胞内定位及临床意义 预览 被引量:4
7
作者 张梁 元辉雄 黄永秩 《检验医学》 CAS 2013年第3期215-217,共3页
目的 检测肝细胞核因子4α(HNF4α)在结直肠癌组织中的细胞内定位及其表达情况,探讨HNF4α定位及其表达与结直肠癌临床各病理因素的关系。方法 应用免疫组化方法检测132例结直肠癌组织标本及其癌旁正常组织中HNF4α的细胞内定位及其... 目的 检测肝细胞核因子4α(HNF4α)在结直肠癌组织中的细胞内定位及其表达情况,探讨HNF4α定位及其表达与结直肠癌临床各病理因素的关系。方法 应用免疫组化方法检测132例结直肠癌组织标本及其癌旁正常组织中HNF4α的细胞内定位及其表达情况。结果 结直肠癌组织中HNF4α蛋白分子的表达定位于细胞浆或细胞核;结直肠癌组织细胞浆HNF4α的阳性率(76.5%)显著高于癌旁正常组织(3.8%,P〈0.05);结直肠癌组织细胞核HNF4α的阳性率(12.9%)显著低于癌旁正常组织(64.4%,P〈0.05);HNF4α在结直肠癌组织细胞浆中的表达与组织分化程度及Dukes分期有关(P=0.02、P=0.03),与性别、年龄、肿瘤位置、有无淋巴结转移等临床病理特征无明显相关性(P均〉0.05)。结论 结直肠癌组织中HNF4α在细胞浆中高表达或在细胞核中低表达,HNF4α的细胞内定位异常可为结直肠癌的诊断及预后判断提供客观依据。 展开更多
关键词 肝细胞核因子4Α 细胞内定位 免疫组化 结直肠癌
在线阅读 下载PDF
Facilitating effects of berberine on rat pancreatic islets through modulating hepatic nuclear factor 4 alpha expression and glucokinase activity 预览 被引量:4
8
作者 Zhi-Quan Wang Fu-Er Lu San-Hua Leng Xin-Sheng Fang Guang Chen Zeng-Si Wang Li-Ping Dong Zhong-Qing Yan 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS CSCD 2008年第39期6004-6011,共8页
瞄准:在老鼠在胰岛素分泌物上观察小檗硷的效果胰腺的小岛并且探索它的可能的分子的机制。方法:主要老鼠小岛被胶原酶消化从男 Sprague-Dawley 老鼠孤立并且为 24 h 与小檗硷或 1 mumol/L Glibenclamide (GB ) 的不同集中(1, 3, 10 ... 瞄准:在老鼠在胰岛素分泌物上观察小檗硷的效果胰腺的小岛并且探索它的可能的分子的机制。方法:主要老鼠小岛被胶原酶消化从男 Sprague-Dawley 老鼠孤立并且为 24 h 与小檗硷或 1 mumol/L Glibenclamide (GB ) 的不同集中(1, 3, 10 和 30 mumol/L ) 对待。刺激葡萄糖的胰岛素分泌物(GSIS ) 试金被进行,胰岛素被放射性免疫测定决定。3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl )-2,5-diphenyltetrazolium 溴化物(MTT ) 试金被执行评估细胞毒性。mRNA 肝的原子因素铺平 4 高山哈(HNF4alpha ) 被反向的抄写聚合酶链反应(RT-PCR ) 决定。间接免疫荧光染色和西方的污点分析被采用在小岛检测 HNF4alpha 的蛋白质表示。葡萄糖激酶(GK ) 活动被 spectrophotometric 方法测量。结果:小檗硷在老鼠小岛 dose-dependently 提高了 GSIS 而非基础胰岛素分泌物并且没在 10 mumol/L 的集中在小岛房间上显示出重要细胞毒性。mRNA 和 HNF4alpha 的蛋白质表情由以一种剂量依赖者方式,和 GK 活动的小檗硷是起来调整的也因此被增加。然而, GB 没在 HNF4alpha 表示或 GK 活动上表明规章的效果。结论:小檗硷能在老鼠小岛提高 GSIS,并且可能经由包含 HNF4alpha 和 GK 的一条小径施加 insulinotropic 效果,它从 sulphonylureas 是不同的(怀疑) 。 展开更多
关键词 黄连素 肝细胞因子 核因子 葡萄糖激酶
在线阅读 免费下载
人肝细胞核因子4基因Ⅱ型启动子的双向转录调控的特性 预览
9
作者 赵琼 蒋建东 张靖溥 《中国医药生物技术》 2017年第3期193-200,共8页
目的探讨人肝细胞核因子4α基因Ⅱ型启动子(hHNF4α-P2)双向调控基因表达的作用。方法克隆hHNF4α-P2–23-–1291(1268 bp)序列;构建由该段正、反序列驱动的荧光蛋白真核表达载体;将其通过细胞转染和显微注射导入细胞或斑马鱼体内,... 目的探讨人肝细胞核因子4α基因Ⅱ型启动子(hHNF4α-P2)双向调控基因表达的作用。方法克隆hHNF4α-P2–23-–1291(1268 bp)序列;构建由该段正、反序列驱动的荧光蛋白真核表达载体;将其通过细胞转染和显微注射导入细胞或斑马鱼体内,考察其表达的时空特性。通过DNA缺失实验和序列预测分析寻找hHNF4α-P2的正、反向核心启动序列。结果 hHNF4α-P2的正向和反向DNA序列(–23-–1291)均可驱动其下游报告基因在人正常肝细胞L02及肝癌细胞Huh7中表达;在斑马鱼体内正向启动子驱动的红色荧光蛋白基因可在耳石、嗅泡和神经丘等感觉器官中高表达,在肝区可见较弱的红色荧光。反向启动子驱动的绿色荧光蛋白基因可在血细胞、神经细胞、体节及脊索等组织表达。该启动子正链存在一段核心序列,反链存在两段核心序列。结论首次发现hHNF4α-P2的–23-–1291序列具有双向调控基因在不同组织表达的功能。 展开更多
关键词 肝细胞核因子4Α 基因表达 斑马鱼 双向启动子
在线阅读 下载PDF
2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α表达的变化 预览
10
作者 刘东慧 侯丽娜 +1 位作者 乔志燕 陈志宏 《承德医学院学报》 2015年第2期100-102,共3页
目的:探讨2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α(HNF-4α)表达的变化和意义。方法:24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。采用SP免疫组织化学染色、Western... 目的:探讨2型糖尿病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α(HNF-4α)表达的变化和意义。方法:24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,每组12只大鼠。链脲佐菌素连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。采用SP免疫组织化学染色、Western Blotting法、RT-PCR法检测大鼠肝脏HNF-4α的表达情况。结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病模型组大鼠肝脏HNF-4α蛋白和m RNA的表达均明显升高(P〈0.01)。结论:肝脏HNF-4α表达的升高可能参与了2型糖尿病时肝脏损伤的发生发展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肝脏 肝细胞核因子-4α(HNF-4α)
在线阅读 下载PDF
肝细胞核因子4α抑制人肝癌细胞株血管内皮生长因子表达和人脐静脉内皮细胞小管形成 预览
11
作者 汪海天 张勇 +4 位作者 吴宁 周琎 杭化莲 马永 卞建民 《胃肠病学》 2017年第4期203-207,共5页
肝细胞核因子4α(HNF4α)在肝脏的发育过程中发挥重要作用。研究证实HNF4α与肝细胞癌(HCC)的发生相关。然而HNF4ct对人肝癌细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)小管形成的调控作用尚不明确。目的:探讨... 肝细胞核因子4α(HNF4α)在肝脏的发育过程中发挥重要作用。研究证实HNF4α与肝细胞癌(HCC)的发生相关。然而HNF4ct对人肝癌细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)小管形成的调控作用尚不明确。目的:探讨HNF4α对人肝癌细胞株VEGF表达和HUVEC小管形成的影响。方法:构建过表达HNF4α的慢病毒,并转染人肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721(实验组),以转染慢病毒空载体和未转染的细胞分别作为阴性对照组和空白对照组。分别以qRT-PCR、蛋白质印迹法检测HNF4α、VEGFmRNA和蛋白表达。将HUVEC与HepG2和SMMC-7721细胞不含血清的条件培养基共培养,检测小管形成数量。结果:成功构建了过表达HNF4a的HepG2和SMMC-7721稳转株。与阴性对照组和空白对照组相比,实验组HepG2和SMMC-7721细胞中VEGFmRNA和蛋白表达均明显降低(P〈0.05),HUVEC小管形成数量明显减少(P〈0.05)。结论:HNF4ct能明显抑制人肝癌细胞株中VEGF表达以及HUVEC小管的形成。 展开更多
关键词 肝细胞核因子4Α 肝细胞 血管内皮生长因子类 人脐静脉内皮细胞
在线阅读 下载PDF
Hepatocyte nuclear factor 4-alpha involvement in liver and intestinal inflammatory networks 预览 被引量:2
12
作者 Jean-Philippe Babeu Francois Boudreau 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS 2014年第1期22-30,共9页
Hepatocyte nuclear factor 4-alpha(HNF4-α)is a nuclear receptor regulating metabolism,cell junctions,differentiation and proliferation in liver and intestinal epithelial cells.Mutations within the HNF4A gene are assoc... Hepatocyte nuclear factor 4-alpha(HNF4-α)is a nuclear receptor regulating metabolism,cell junctions,differentiation and proliferation in liver and intestinal epithelial cells.Mutations within the HNF4A gene are associated with human diseases such as maturityonset diabetes of the young.Recently,HNF4A has also been described as a susceptibility gene for ulcerative colitis in genome-wide association studies.In addition,specific HNF4A genetic variants have been identified in pediatric cohorts of Crohn’s disease.Results obtained from knockout mice supported that HNF4-αcan protect the intestinal mucosae against inflammation.However,the exact molecular links behind HNF4-αand inflammatory bowel diseases remains elusive.In this review,we will summarize the current knowledge about the role of HNF4-αand its isoforms in inflammation.Specific nature of HNF4-αP1 and P2 classes of isoforms will be summarized.HNF4-αrole as a hepatocyte mediator for cytokines relays during liver inflammation will be integrated based on documented examples of the literature.Conclusions that can be made from these earlier liver studies will serve as a basis to extrapolate correlations and divergences applicable to intestinal inflammation.Finally,potential functional roles for HNF4-αisoforms in protecting the intestinal mucosae from chronic and pathological inflammation will be presented. 展开更多
关键词 HEPATOCYTE nuclear factor 4-alpha INFLAMMATORY BOW
在线阅读 免费下载
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部 意见反馈