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Interaction between Seizure and Theta Rhythm 认领
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作者 Zakaria I. Nanobashvili Irine G. Bilanishvili +5 位作者 Maia D. Barbakadze Tamar Z. Gaixarashvili Salome A. Dolidze Ketevan E. Khujadze Levan X. Nachkebia Nadejda A. Khizanishvili 《行为与脑科学期刊(英文)》 2020年第1期18-28,共11页
Recently it was shown by us that combined stimulation of hippocampus and dorsomedial hypothalamus resulted in suppression of the electroencephalographic seizure reactions and, respectively, manifestations of behaviora... Recently it was shown by us that combined stimulation of hippocampus and dorsomedial hypothalamus resulted in suppression of the electroencephalographic seizure reactions and, respectively, manifestations of behavioral seizures reduced. It is expected, that augmentation of inhibitory processes in hippocampal neurons in the course of dorsomedial hypothalamus stimulation can trigger mechanisms preventing the development of epileptiform activity. Because of two important characteristics of the hippocampus—theta rhythm and epileptogenesis—these appear to be interrelated in respect of their cellular substrates, and as far as theta rhythm may modulate hippocampal excitability, a study of the functional relationship between theta rhythm and seizure activity was endeavored. The purpose of this study is to test this proposal by determining the effects on seizures of induction or suppression of hippocampal theta activity. Our findings show that: 1) against background of strong unusual sound stimulation (in our case-sound) blockade of local seizure reactions induced by hippocampal stimulation occurred;2) the frequency of hippocampal interictal epileptiform dischargers increased with the transition from the awake state to drowsiness and a slow-wave sleep phase. After the animal came from slow-wave sleep to paradoxical sleep, epileptiform activity completely disappeared;3) at threshold stimulation of hypothalamus when electrohippocampogram shows augmentation of the theta rhythm there is a significant reduction of seizure durations. When at hypothalamus stimulation instead of theta rhythm the electrical activity is desynchronized, there occurs a considerable intensification of seizure activity. Therefore, seizure-theta antagonism in our experiments could be interpreted as an adjustment of the inhibitory mechanisms when the theta rhythm is evoked. 展开更多
关键词 HIPPOCAMPUS SEIZURE THETA RHYTHM RATS
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Interleukin-18 levels in the hippocampus and behavior of adult rat offspring exposed to prenatal restraint stress during early and late pregnancy 认领
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作者 Mo-Xian Chen Qiang Liu +7 位作者 Shu Cheng Lei Lei Ai-Jin Lin Ran Wei Tomy C.K.Hui Qi Li Li-Juan Ao Pak C.Sham 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第9期1748-1756,共9页
Exposure to maternal stress during prenatal life is associated with an increased risk of neuropsychiatric disorders, such as depression and anxiety, in offspring. It has also been increasingly observed that prenatal s... Exposure to maternal stress during prenatal life is associated with an increased risk of neuropsychiatric disorders, such as depression and anxiety, in offspring. It has also been increasingly observed that prenatal stress alters the phenotype of offspring via immunological mechanisms and that immunological dysfunction, such as elevated interleukin-18 levels, has been reported in cultures of microglia. Prenatal restraint stress(PRS) in rats permits direct experimental investigation of the link between prenatal stress and adverse outcomes. However, the majority of studies have focused on the consequences of PRS delivered in the second half of pregnancy, while the effects of early prenatal stress have rarely been examined. Therefore, pregnant rats were subjected to PRS during early/middle and late gestation(days 8–14 and 15–21, respectively). PRS comprised restraint in a round plastic transparent cylinder under bright light(6500 lx) three times per day for 45 minutes. Differences in interleukin-18 expression in the hippocampus and in behavior were compared between offspring rats and control rats on postnatal day 75. We found that adult male offspring exposed to PRS during their late prenatal periods had higher levels of anxiety-related behavior and depression than control rats, and both male and female offspring exhibited higher levels of depression-related behavior, impaired recognition memory and diminished exploration of novel objects. Moreover, an elevated level of interleukin-18 was observed in the dorsal and ventral hippocampus of male and female early-and late-PRS offspring rats. The results indicate that PRS can cause anxiety and depression-related behaviors in adult offspring and affect the expression of interleukin-18 in the hippocampus. Thus, behavior and the molecular biology of the brain are affected by the timing of PRS exposure and the sex of the offspring. All experiments were approved by the Animal Experimentation Ethics Committee at Kunming Medical University, China(approval No. KMMU2019074) i 展开更多
关键词 BEHAVIOR depression dorsal HIPPOCAMPUS INTERLEUKIN-18 PRENATAL restraint stress recognition memory sex VENTRAL HIPPOCAMPUS
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文章速递Entacapone promotes hippocampal neurogenesis in mice 认领
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作者 Dae Young Yoo Hyo Young Jung +7 位作者 Woosuk Kim Kyu Ri Hahn Hyun Jung Kwon Sung Min Nam Jin Young Chung Yeo Sung Yoon Dae Won Kim In Koo Hwang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2021年第6期1005-1010,共6页
Entacapone,a catechol-O-methyltransferase inhibitor,can strengthen the therapeutic effects of levodopa on the treatment of Parkinson’s disease.However,few studies are reported on whether entacapone can affect hippoca... Entacapone,a catechol-O-methyltransferase inhibitor,can strengthen the therapeutic effects of levodopa on the treatment of Parkinson’s disease.However,few studies are reported on whether entacapone can affect hippocampal neurogenesis in mice.To investigate the effects of entacapone,a modulator of dopamine,on proliferating cells and immature neurons in the mouse hippocampal dentate gyrus,60 mice(7 weeks old)were randomly divided into a vehicle-treated group and the groups treated with 10,50,or 200 mg/kg entacapone.The results showed that 50 and 200 mg/kg entacapone increased the exploration time for novel object recognition.Immunohistochemical staining results revealed that after entacapone treatment,the numbers of Ki67-positive proliferating cells,doublecortin-positive immature neurons,and phosphorylated cAMP response element-binding protein(pCREB)-positive cells were significantly increased.Western blot analysis results revealed that treatment with tyrosine kinase receptor B(TrkB)receptor antagonist significantly decreased the exploration time for novel object recognition and inhibited the expression of phosphorylated TrkB and brain-derived neurotrophic factor(BDNF).Entacapone treatment antagonized the effects of TrkB receptor antagonist.These results suggest that entacapone treatment promoted hippocampal neurogenesis and improved memory function through activating the BDNF-TrkB-pCREB pathway.This study was approved by the Institutional Animal Care and Use Committee of Seoul National University(approval No.SNU-130730-1)on February 24,2014. 展开更多
关键词 brain-derived neurotrophic factor entacapone hippocampus neurogenesis neurotrophic factor phosphorylated cAMP response element-binding protein tyrosine kinase receptor B receptor
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文章速递Astaxanthin alleviates pathological brain aging through the upregulation of hippocampal synaptic proteins 认领
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作者 Ning Liu Liang Zeng +2 位作者 Yi-Ming Zhang Wang Pan Hong Lai 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2021年第6期1062-1067,共6页
Oxidative stress is currently considered to be the main cause of brain aging.Astaxanthin can improve oxidative stress under multiple pathological conditions.It is therefore hypothesized that astaxanthin might have the... Oxidative stress is currently considered to be the main cause of brain aging.Astaxanthin can improve oxidative stress under multiple pathological conditions.It is therefore hypothesized that astaxanthin might have therapeutic effects on brain aging.To validate this hypothesis and investigate the underlying mechanisms,a mouse model of brain aging was established by injecting amyloid beta(Aβ)25-35(5μM,3μL/injection,six injections given every other day)into the right lateral ventricle.After 3 days of Aβ25-35 injections,the mouse models were intragastrically administered astaxanthin(0.1 mL/d,10 mg/kg)for 30 successive days.Astaxanthin greatly reduced the latency to find the platform in the Morris water maze,increased the number of crossings of the target platform,and increased the expression of brain-derived neurotrophic factor,synaptophysin,sirtuin 1,and peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α.Intraperitoneal injection of the sirtuin 1 inhibitor nicotinamide(500μM/d)for 7 successive days after astaxanthin intervention inhibited these phenomena.These findings suggest that astaxanthin can regulate the expression of synaptic proteins in mouse hippocampus through the sirtuin 1/peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator 1αsignaling pathway,which leads to improvements in the learning,cognitive,and memory abilities of mice.The study was approved by the Animal Ethics Committee,China Medical University,China(approval No.CMU2019294)on January 15,2019. 展开更多
关键词 brain aging cognitive factor hippocampus learning memory oxidative stress pathways synapse
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酸枣仁汤对慢性睡眠剥夺大鼠学习记忆及TLR4/NF-κB信号通路的影响 认领
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作者 吴东南 丁瑞丛 +2 位作者 纪可 王平 刘玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期18-24,共7页
目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨酸枣仁汤改善睡眠剥夺诱导学习记忆障碍的作用机制。方法:将实验大鼠随机分为正常组、模型组、褪黑素组(2. 5×10-4g·kg-1·d-1)和酸枣仁汤组(12. 96 g... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨酸枣仁汤改善睡眠剥夺诱导学习记忆障碍的作用机制。方法:将实验大鼠随机分为正常组、模型组、褪黑素组(2. 5×10-4g·kg-1·d-1)和酸枣仁汤组(12. 96 g·kg-1·d-1),除正常组外,其他各组构建慢性睡眠剥夺模型。各组连续给药28 d后,采用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆力,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测大鼠海马中TLR4,NF-κB p65及核转录因子抑制蛋白α(IκBα)的m RNA表达水平,采用免疫组化(IHC)检测大鼠海马中TLR4,IκBα,p-IκBα和NF-κB p65的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间明显增加(P <0. 01),而穿越平台次数和目标象限时间显著减少(P <0. 01);与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间减少(P <0. 05,P <0. 01),而穿越平台次数和目标象限时间增加(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6表达水平显著升高(P <0. 01);与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6表达水平下降(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组大鼠海马中TLR4,NF-κB p65 m RNA及蛋白表达水平升高(P <0. 01),而IκBαm RNA及蛋白表达水平下降(P <0. 01)。与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠海马中TLR4,NF-κB p65 m RNA及蛋白表达水平降低(P <0. 05,P <0. 01),而IκBαm RNA及蛋白表达水平升高(P <0. 05,P <0. 01)。与正常组比较,模型组大鼠海马中p-IκBα的蛋白表达水平显著升高(P <0. 01);与模型组比较,褪黑素组和酸枣仁汤组大鼠海马中IκBα的蛋白表达水平升高(P <0. 05,P <0. 01)。结论:酸枣� 展开更多
关键词 睡眠剥夺 酸枣仁汤 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB) 海马 炎症
补肾化瘀生新方对大脑中动脉栓塞模型大鼠海马区神经干细胞增殖的影响 认领
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作者 刘振伟 孙慧君 张金生 《中医学报》 CAS 2020年第7期1485-1490,共6页
目的:观察补肾化瘀生新方对大脑中动脉栓塞模型大鼠海马区神经干细胞增殖的影响。方法:建立大脑中动脉栓塞模型,随机分为模型组,补肾化瘀生新方高剂量组、中剂量组、低剂量组,另设正常组,各组再随机按3 d、7 d、14 d时点分为亚组。补肾... 目的:观察补肾化瘀生新方对大脑中动脉栓塞模型大鼠海马区神经干细胞增殖的影响。方法:建立大脑中动脉栓塞模型,随机分为模型组,补肾化瘀生新方高剂量组、中剂量组、低剂量组,另设正常组,各组再随机按3 d、7 d、14 d时点分为亚组。补肾化瘀生新方高剂量组、中剂量组、低剂量组灌胃量:20 g·L^-1、40 g·L^-1、60 g·L^-1,按10 mL·kg^-1体质量灌胃,模型组10 mL·kg^-1给予生理盐水,正常组不给药。检测脑组织匀浆液丙二醛(malonaldehyde,MDA)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)水平;免疫组织化学法检测不同时间点海马区脑组织Nestin、Map-2、GFAP表达;Western blot法检测大鼠海马区JAK2、STAT3蛋白表达:RT-qPCR检测大鼠海马区JAK2、STAT3-mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组脑匀浆液中MDA、NOS酶活性显著性降低(P<0.05),提示大脑中动脉栓塞模型复制成功;与模型组比较,补肾化瘀生新方高剂量组、中剂量组MDA、NOS活性显著性提高(P<0.05)。与正常组比较,模型组、补肾化瘀生新方中剂量组、补肾化瘀生新方高剂量组3 d、7 d、14 d时间点海马区BrdU、Map-2、GFAP阳性细胞数、JAK2、STAT3蛋白、JAK2、STAT3-mRNA表达均明显增多;模型组、补肾化瘀生新方中剂量组、补肾化瘀生新方高剂量组大鼠海马区BrdU、Map-2、GFAP阳性细胞数、JAK2、STAT3蛋白、JAK2、STAT3-mRNA表达随缺血时间延长有增多趋势。与模型组比较,补肾化瘀生新方中剂量组、高剂量组不同时间点海马区BrdU、Map-2、GFAP阳性细胞数、JAK2、STAT3蛋白、JAK2、STAT3-mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论:补肾化瘀生新方可提高大脑中动脉栓塞模型大鼠海马区神经干细胞在半暗带区的增殖分化,改善脑缺血后神经元及神经功能的恢复。 展开更多
关键词 补肾化瘀生新方 动脉栓塞 神经干细胞 海马 细胞增殖 大鼠
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长期魔芋低聚甘露糖处理可改善小鼠焦虑样行为 认领
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作者 王晓琴 马艳芳 +1 位作者 唐湘华 王功伍 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期50-53,共4页
魔芋低聚甘露糖(KMOS)是一类重要的益生元,具有多种肠道和机体健康效应,但其中枢神经效应尚不清楚。为探讨KMOS对小鼠情绪相关神经行为及海马神经元密度的影响,将成年雄性昆明小鼠50只,分为5组,给药剂量分别是0(对照组)、650、1400、300... 魔芋低聚甘露糖(KMOS)是一类重要的益生元,具有多种肠道和机体健康效应,但其中枢神经效应尚不清楚。为探讨KMOS对小鼠情绪相关神经行为及海马神经元密度的影响,将成年雄性昆明小鼠50只,分为5组,给药剂量分别是0(对照组)、650、1400、3000和6500 mg/kg,连续灌胃30 d;然后依次进行旷场、高架十字迷宫和强迫游泳实验,最后高剂量麻醉处死,取脑切片染色,镜检计数海马神经元密度。结果表明,KMOS6500 mg/kg组腹侧海马CA3亚区神经元密度较对照组增加(P<0.01),且与KMOS剂量正相关(P<0.01);旷场实验中,1400 mg/kg组和3000 mg/kg组中央区进入次数和直立次数均高于对照组(均P<0.01);高架十字迷宫实验中,3000 mg/kg组开臂进入次数高于对照组(P<0.01)。结果提示,长期使用KMOS可促进小鼠腹侧海马CA3区神经元存活,有一定抗焦虑作用。 展开更多
关键词 魔芋低聚甘露糖 海马 旷场 高架十字迷宫 强迫游泳 昆明小鼠
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孕期双酚A染毒对子代大鼠海马中诱导型一氧化氮合酶表达及活性的影响 认领
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作者 梁嘉显 郭沛森 +3 位作者 经楚煖 徐靖雅 刘娣 于海洋 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期327-333,共7页
[背景]现有研究表明双酚A(BPA)具有一定的神经毒性。一氧化氮(NO)是神经系统的重要逆行信使,其含量改变在神经毒性机制中发挥一定作用。当外源性化学物作用于机体时,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达与活性变化对于NO的生成具有一定影响。... [背景]现有研究表明双酚A(BPA)具有一定的神经毒性。一氧化氮(NO)是神经系统的重要逆行信使,其含量改变在神经毒性机制中发挥一定作用。当外源性化学物作用于机体时,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达与活性变化对于NO的生成具有一定影响。[目的]探讨孕期BPA染毒对各发育阶段子代大鼠海马中iNOS表达及活性的影响。[方法]将60只SPF级健康SD孕鼠随机分为对照组和0.05、0.5、5、50 mg·kg^-1·d^-1的BPA染毒组,每组12只。于妊娠期第5天(GD5)-GD19以灌胃的方式进行染毒,以玉米油为溶剂配制相应浓度的BPA试剂,对照组母鼠灌胃玉米油。于GD20每组各处死6只孕鼠,剥离胎盘,取胎鼠脑组织,分离海马;剩余6只孕鼠继续饲养,仔鼠于出生后第21天(PND21)断乳,分别于PND21和PND56时,每组取6只仔鼠,经乙醚麻醉后处死,取仔鼠的海马组织。计算GD20、PND21、PND56这3个发育阶段仔鼠脑组织脏器系数,采用试剂盒检测海马组织中的NO含量、iNOS活性,采用实时定量PCR法测定各组iNOSmRNA水平,通过Western blotting检测iNOS的蛋白表达。[结果]NO检测结果显示,GD20各BPA染毒组仔鼠海马组织中NO含量均低于对照组(均P <0.05);而PND21和PND56的各BPA染毒组仔鼠(除PND21的0.05 mg·kg^-1组外)海马组织中NO含量均高于对照组,但PND56的0.5、5、50 mg·kg^-1BPA组仔鼠海马中NO含量低于0.05 mg·kg^-1组(均P <0.05)。iNOS mRNA表达结果显示,各发育阶段的BPA组仔鼠海马中iNOS mRNA含量均高于对照组(均P <0.05);其中GD20的50 mg·kg^-1 BPA组仔鼠海马中iNOS mRNA含量低于0.5 mg·kg^-1组(P <0.05);PND21的0.5、5、50 mg·kg^-1 BPA组仔鼠海马中iNOS mRNA含量均低于0.05 mg·kg^-1 BPA组,5、50 mg·kg^-1组仔鼠海马中iNOS mRNA含量也低于0.5 mg·kg^-1 BPA组(均P <0.05);PND56的5 mg·kg^-1 BPA组仔鼠海马中iNOS mRNA含量高于0.05、0.5 mg·kg^-1组,而50 mg·kg^-1组的iNOS mRNA含量低于5 mg·kg^-1组(均P <0.05)。iNOS蛋白 展开更多
关键词 双酚A 孕期染毒 海马 一氧化氮 诱导型一氧化氮合酶
慢性社会挫败应激对小鼠海马兴奋-抑制平衡和认知功能的影响 认领
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作者 牛伟盼 张月 +3 位作者 王瀚 李继涛 司天梅 苏允爱 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期275-280,共6页
目的研究慢性社会挫败应激对成年雄性小鼠依赖海马的认知行为及海马兴奋-抑制平衡的影响。方法将成年雄性C57小鼠随机分为应激组(n=10)和对照组(n=10),应激组给予21 d慢性社会挫败应激。在应激结束后24 h依次进行社交回避和空间物体辨... 目的研究慢性社会挫败应激对成年雄性小鼠依赖海马的认知行为及海马兴奋-抑制平衡的影响。方法将成年雄性C57小鼠随机分为应激组(n=10)和对照组(n=10),应激组给予21 d慢性社会挫败应激。在应激结束后24 h依次进行社交回避和空间物体辨别记忆测试。行为实验结束后取脑,使用免疫组织化学法检测海马CA1区、齿状回(dentate gyrus,DG)、CA3区的囊泡性谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter1,VGLUT1)、囊泡性γ-氨基丁酸转运体(vesicular GABA transporter,VGAT)、小清蛋白(parvalbumin,PV)表达量及小清蛋白阳性中间神经元(parvalbumin positive interneurons,PVIs)密度的改变。结果与对照组相比,应激组小鼠的社交互动行为减少(P<0.01),对空间物体位置的辨别能力降低(P<0.01)。应激组小鼠海马DG区VGLUT1(P<0.01)与CA3区VGAT(P<0.01)的表达量较对照组降低,CA3区VGLUT1/VGAT的比值升高(P<0.01)。应激组小鼠海马DG区(P=0.01)和CA3区(P<0.01)PV蛋白表达量较对照组下调,这两个亚区PVIs的密度也减少(均P<0.01)。结论慢性社会挫败应激破坏小鼠依赖海马的认知行为,导致海马兴奋-抑制失衡,后者可能是认知功能受损的机制之一。 展开更多
关键词 慢性社会挫败应激 海马 认知功能 兴奋抑制平衡
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督脉电针对APP/PS1双转基因痴呆小鼠行为学和海马区Aβ沉积的影响 认领
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作者 邵淑君 李华岳 +4 位作者 邬继红 唐银杉 高誉珊 张淑静 向杜炼 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第1期101-104,I0021,I0022共6页
目的观察督脉电针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠行为学和海马区β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)表达的影响,探讨针刺疗法抗痴呆的作用机制。方法 7月龄雄性APP/PS1小鼠共20只,随机分为模型组,电针组,每组10只。... 目的观察督脉电针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠行为学和海马区β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)表达的影响,探讨针刺疗法抗痴呆的作用机制。方法 7月龄雄性APP/PS1小鼠共20只,随机分为模型组,电针组,每组10只。以相同遗传背景的C57BL/6小鼠10只作为正常对照组,选取"百会""印堂""人中",隔天针刺干预1次,共15次。采用Morris水迷宫观察各组小鼠学习记忆能力变化,采用免疫组化法观察各组小鼠海马区Aβ表达含量。结果与对照组比较,模型组逃避潜伏期增长(P<0.01),游泳距离增加(P<0.01),游泳速度无统计学差异,首次跨越原平台时间延长(P<0.01),距原平台平均距离增加(P<0.01),海马区Aβ表达增多(P<0.01);与模型组比较,电针组逃避潜伏期缩短、游泳距离减少(均P<0.01),游泳速度无统计学差异,首次跨越原平台时间减少、距原平台平均距离缩短(均P<0.05),海马区Aβ表达减少(P<0.01)。结论督脉电针干预可降低Aβ沉积,而提高APP/PS1双转基因小鼠学习记忆和空间探索能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 督脉电针 海马 水迷宫 Β-淀粉样蛋白
轻度阿尔茨海默病患者治疗前后海马亚区体积的磁共振成像研究 认领
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作者 刘瑜 曹志宏 +4 位作者 罗一烽 单海荣 谢文超 张小洁 王文云 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2020年第5期592-596,共5页
目的观察轻度阿尔茨海默病(AD)患者盐酸多奈哌齐治疗前后海马MRI亚区体积变化,为轻度AD的临床早期诊疗提供影像学帮助。方法2017年1月至2018年6月,轻度AD患者50例,随机分为治疗组(口服盐酸多奈哌齐)和安慰剂组,性别和年龄匹配的老年志愿... 目的观察轻度阿尔茨海默病(AD)患者盐酸多奈哌齐治疗前后海马MRI亚区体积变化,为轻度AD的临床早期诊疗提供影像学帮助。方法2017年1月至2018年6月,轻度AD患者50例,随机分为治疗组(口服盐酸多奈哌齐)和安慰剂组,性别和年龄匹配的老年志愿者25例为对照组。治疗前和治疗6个月后,行MRI 3D快速场回波序列,采用FreeSurfer自动获取双侧海马各亚区体积进行组间比较,同时分析治疗前后简易精神状态检查(MMSE)评分变化。结果治疗前,与对照组比较,患者组左侧海马CA1、CA2-3和CA4-DG,右侧CA1和CA2-3体积缩小(t>2.294,P<0.05)。治疗后,治疗组左侧CA4-DG亚区体积较安慰剂组增大(t=2.196,P<0.05),而双侧CA1和CA2-3体积有增大趋势,但无显著性差异(t<1.888,P>0.065)。治疗后,治疗组MMSE评分较安慰剂组增加(t=2.764,P<0.05)。结论轻度AD患者药物治疗前后双侧海马不同亚区体积存在改变,左侧CA4-DG体积可能作为临床早期诊断和评价疗效的辅助指标。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 海马 磁共振成像 诊断 评定
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抑郁倾向Itpr2^-/-小鼠海马3D-ASL灌注成像改变 认领
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作者 曾善美 刘恺 +4 位作者 张竞予 吴玉兰 徐一华 孙学刚 文戈 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期56-60,共5页
目的研究肌醇1,4,5-三磷酸受体2型(Itpr2)全身敲除小鼠(Itpr2^-/-小鼠)行为学变化,并利用三维动脉自旋标记(3D-ASL)成像探究海马血流灌注量可能存在的异常情况。方法将28只Itpr2^-/-小鼠作为实验组,20只野生型小鼠作为对照组,采用行为... 目的研究肌醇1,4,5-三磷酸受体2型(Itpr2)全身敲除小鼠(Itpr2^-/-小鼠)行为学变化,并利用三维动脉自旋标记(3D-ASL)成像探究海马血流灌注量可能存在的异常情况。方法将28只Itpr2^-/-小鼠作为实验组,20只野生型小鼠作为对照组,采用行为学测试的方法对实验组Itpr2^-/-小鼠及对照组野生型小鼠进行抑郁倾向的考察,测试内容包括糖水偏爱实验、悬尾实验、强迫游泳实验以及旷场实验。分别随机选取15只Itpr2^-/-小鼠及14只野生型小鼠,进行3D-T2WI结构图像及海马中间层面的3D-ASL图像的采集,计算得出该海马层面的血流灌注图(CBF图),利用ITK-SNAP手动勾画左右海马区域并测出其左侧海马、右侧海马的血流灌注值(CBF值)。结果行为学测试结果显示Itpr2^-/-小鼠出现明显抑郁倾向,糖水偏爱测试显示Itpr2^-/-小鼠糖水偏好百分比下降(P<0.05),悬尾实验中Itpr2^-/-小鼠的不动时间延长(P<0.05),强迫游泳实验中中Itpr2^-/-小鼠的不动时间延长(P<0.01),而旷场实验中两组小鼠行为没有明显差异(P>0.05)。相较于正常对照组小鼠,Itpr2^-/-小鼠左侧(P<0.01)及右侧(P<0.01)海马区平均血流灌注量下降,其中实验组Itpr2^-/-小鼠及正常对照组小鼠的左侧海马CBF平均值分别为73.30±5.61和95.77±5.10,右侧海马CBF平均值分别为73.53±5.70和100.5±4.70,双侧海马最终计算所得平均值分别为73.42±5.61和98.12±4.75。结论Itpr2的缺失可能与小鼠抑郁倾向相关,且对海马的平均血流灌注量存在影响。 展开更多
关键词 Itpr2全身敲除小鼠 抑郁倾向 海马 三维动脉自旋标记
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基于^1H-MRS探究乳腺浸润性导管癌化疗后幸存者记忆功能改变的海马代谢 认领
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作者 刘同辉 李朋 +3 位作者 周琳 陈瑞 冯伟 张华文 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第5期339-342,共4页
目的应用氢质子磁共振波谱分析(1H-MRS)研究乳腺癌化疗幸存者海马代谢与记忆功能的关系。资料与方法选择经病理证实并行EC-T化疗的乳腺浸润性导管癌29例,同期选择健康志愿者42例为对照组。所有受试者先行听觉词语测试(AVLT-H)及数字广... 目的应用氢质子磁共振波谱分析(1H-MRS)研究乳腺癌化疗幸存者海马代谢与记忆功能的关系。资料与方法选择经病理证实并行EC-T化疗的乳腺浸润性导管癌29例,同期选择健康志愿者42例为对照组。所有受试者先行听觉词语测试(AVLT-H)及数字广度测试评分,后行全脑3DT1WI扫描,选取双侧海马为感兴趣区,行单体素1H-MRS扫描,采用MR仪配套工作站进行海马波谱数据测量,对双侧海马波谱数据及量表评分进行分析,并对有差异的结果与化疗后病程进行相关性分析。结果两组受试者AVLT-H及数字广度测试评分差异无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌组右侧海马胆碱浓度高于对照组(14.39±3.27比12.38±3.22,t=2.46,P=0.02),左侧海马N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)/肌酸值低于对照组(1.23±0.18比1.35±0.24,t=-2.15,P=0.04)。乳腺癌组左侧NAA、肌酸浓度、胆碱浓度、胆碱/肌酸值与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。乳腺癌组化疗后的左侧海马NAA/肌酸值、右侧海马胆碱浓度与化疗后病程无明显相关性(r=-0.22、-0.04,P>0.05)。结论接受标准EC-T化疗的乳腺浸润性导管癌幸存者海马代谢仍然存在异常,且这种代谢异常与化疗后病程无明显关系,但记忆功能恢复至正常水平。 展开更多
关键词 导管 乳腺 药物疗法 磁共振成像 磁共振波谱学 记忆障碍 海马
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细胞外信号调节激酶抑制剂对间歇低氧大鼠认知功能的影响 认领
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作者 王玲 王袁 +3 位作者 张嘉宾 汪彦辉 张敏 张盼盼 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期866-870,共5页
目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂对间歇低氧大鼠海马CA1区神经细胞自噬相关蛋白表达及认知功能的影响。方法成年雄性Wistar大鼠96只,采用随机数字法分为正常对照组(UC组)、5%间歇低氧组(5%IH组)、ERK抑制剂组(U0126组),每组又分... 目的探讨细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂对间歇低氧大鼠海马CA1区神经细胞自噬相关蛋白表达及认知功能的影响。方法成年雄性Wistar大鼠96只,采用随机数字法分为正常对照组(UC组)、5%间歇低氧组(5%IH组)、ERK抑制剂组(U0126组),每组又分为7、14、21、28 d 4个时间点,每个时间点8只大鼠。应用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞线粒体、自噬体等超微结构的改变;免疫组织化学法检测海马CA1区ERK1/2、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达;TUNEL检测海马CA1区神经细胞凋亡情况;Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆功能。结果与UC组比较,5%IH组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞ERK1/2蛋白表达明显增加(P<0.05);与5%IH组比较,U0126组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞ERK1/2蛋白表达明显降低(15.48±2.00 vs 27.91±2.15,15.51±1.93 vs 35.86±2.58,15.57±2.09 vs 47.04±3.96,15.43±1.97 vs 59.03±4.09,P<0.05)。与UC组比较,5%IH组和U0126组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞Beclin-1和LC3蛋白表达及神经元凋亡指数明显增加(P<0.05);与5%IH组比较,U0126组7、14、21、28 d海马CAl区神经细胞Beclin-1和LC3蛋白表达及神经元凋亡指数明显降低(P<0.05)。与UC组比较,5%IH组和U0126组大鼠7、14、21、28 d逃避潜伏期明显延长,跨越目标象限时间明显缩短(P<0.05);与5%IH组比较,U0126组大鼠7、14、21、28 d逃避潜伏期明显缩短,跨越目标象限时间明显延长(P<0.05)。结论ERK抑制剂U0126通过阻断ERK信号通路抑制大鼠海马神经细胞自噬的激活,进而减轻神经细胞损伤,改善认知功能。 展开更多
关键词 细胞外信号调节MAP激酶类 低氧 睡眠呼吸暂停 阻塞性 认知功能障碍 微管相关蛋白质类 海马 自噬
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颞叶内侧癫痫基因表达的生物信息学分析 认领
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作者 黎银潮 林婉蓉 +2 位作者 赵怡然 陈树达 周列民 《癫痫杂志》 2020年第3期181-187,共7页
目的通过生物信息学方法分析颞叶内侧癫痫(Mesio-temporal lobe epilepsy,MTLE)模型小鼠的海马组织与正常海马组织差异表达的基因,以及其生物学功能、细胞定位、参与的信号通路等,筛选出在MTLE发生发展过程中的关键基因,并挑选关键基因... 目的通过生物信息学方法分析颞叶内侧癫痫(Mesio-temporal lobe epilepsy,MTLE)模型小鼠的海马组织与正常海马组织差异表达的基因,以及其生物学功能、细胞定位、参与的信号通路等,筛选出在MTLE发生发展过程中的关键基因,并挑选关键基因中处于整个调控网络的核心基因(与其它基因关系最密切者),为MTLE的发病机制及其防治研究提供新思路。方法①从基因芯片公共数据库(Gene expression omnibus,GEO)中搜索下载MTLE相关基因芯片数据集(GSE88992),该芯片含有17个癫痫模型小鼠的海马标本[包括8个病例组和9个对照组,其中将通过注射海藻氨酸(Kainic acid,KA;1 nmol/50 nL)获得的MTLE小鼠模型作为病例组,注射生理盐水的小鼠作为平行对照组,在注射后6、12及24 h提取海马标本];②通过GEO2R工具筛选和鉴定出MTLE小鼠的差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),调整后P值<0.05,|log2(fold-change)|>1作为截断值的标准;③使用Venny2.1.0对上调和下调的差异表达基因分别取交集,筛选出共同差异表达的基因;④利用DAVID在线网站及FUNRICH软件分析基因的信号通路、基因蛋白表达等信息;⑤利用STRING在线网站及Cytoscape软件分析差异基因表达蛋白的相互作用以及挑选出5个与周围基因高度相关性(度值,Degree)的中枢基因,实现蛋白相互作用的可视化及分析核心模块基因。结果①在GEO数据集GSE88992,注射后6、12和24 h的结果中筛选出688、1294和1916个DEGs,分别包括549、797和870个上调基因以及139、497和1046个下调基因;②所有DEGs中,有285个上调的DEGs和46个下调的DEGs,共有331个DEGs在3个结果中共存,提示这331个共表达DEGs具有重要意义;③筛选出DEGs中的核心模块以及挑选出10个核心基因(Il6、Fos、Stat3、Ptgs2、Ccl2、Timp1、Cd44、Icam1、Atf3、Cxcl1),生物信息学分析提示核心模块基因主要富集在细胞质膜与细胞间隙中;涉及的生物学� 展开更多
关键词 生物信息学 颞叶癫痫 海马 基因芯片
代谢型谷氨酸受体1对麦芽酚铝致大鼠突触可塑性调节作用 认领
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作者 李亚芹 潘宝龙 +4 位作者 傅晔 李亮 薛星莉 张慧芳 牛侨 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2020年第1期24-29,共6页
目的观察麦芽酚铝对大鼠海马区突触可塑性的影响,探讨代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)在其中的调节作用及机制。方法取无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、染铝组、铝激动剂组和铝拮抗剂组,每组8只。对照组大鼠不予任何处理;... 目的观察麦芽酚铝对大鼠海马区突触可塑性的影响,探讨代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)在其中的调节作用及机制。方法取无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、染铝组、铝激动剂组和铝拮抗剂组,每组8只。对照组大鼠不予任何处理;采用侧脑室染毒法,染铝组大鼠予5μL浓度为10 mmol/L麦芽酚铝溶液,铝激动剂组和铝拮抗剂组大鼠在予3μL浓度为10 mmol/L的麦芽酚铝溶液的同时,分别予2μL浓度为0.1μmol/L mGluR1激动剂或0.2μmol/L mGluR1拮抗剂,每2天染毒1次,共5次,持续染毒10 d。染毒结束后,测定各组大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)幅值;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法和免疫印迹法分别检测各组大鼠海马组织mGluR1、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR1)、蛋白激酶C(PKC)的mRNA和蛋白相对表达水平。结果染铝组和铝激动剂组大鼠海马CA1区LTP幅值均低于对照组和铝拮抗剂组(P<0.05)。与对照组比较,染铝组大鼠海马组织mGluR1的mRNA与蛋白相对表达水平均升高(P<0.05),NMDAR1和PKC的mRNA与蛋白相对表达水平均下降(P<0.05)。与染铝组比较,铝激动剂组大鼠海马组织mGluR1的mRNA与蛋白相对表达水平均升高(P<0.05),NMDAR1 mRNA相对表达水平下降(P<0.05);铝拮抗剂组大鼠海马组织mGluR1的mRNA与蛋白相对表达水平均下降(P<0.05),NMDAR1的mRNA与蛋白相对表达水平均升高(P<0.05);与铝激动剂组比较,铝拮抗剂组大鼠海马组织mGluR1的mRNA与蛋白相对表达水平均下降(P<0.05),NMDAR1的mRNA与蛋白相对表达水平均升高(P<0.05)。铝激动剂组和铝拮抗剂组大鼠海马组织PKC的mRNA与蛋白相对表达水平比较,以及分别与对照组、染铝组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论麦芽酚铝染毒可通过抑制大鼠海马区LTP而抑制突触可塑性;其机制可能与mGluR1对NMDAR1表达的调节有关。 展开更多
关键词 麦芽酚铝 突触可塑性 海马组织 代谢型谷氨酸受体1 N-甲基-D-天冬氨酸受体1 蛋白激酶C 大鼠
镇惊温胆汤对PTSD模型大鼠ORX受体基因表达的调节作用 认领
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作者 刘燕 高俊巧 +2 位作者 李峰 周芹 宋月晗 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第15期2808-2812,共5页
目的:研究镇惊温胆汤对创伤后应激障碍模型大鼠皮质边缘系统中食欲素(Orexin,ORX)受体OX1R和OX2R基因表达的调节以及血清中皮质酮和神经元特异性烯醇化酶的调节。方法:采用单次延长应激法复制创伤后应激障碍(Post traumatic stress diso... 目的:研究镇惊温胆汤对创伤后应激障碍模型大鼠皮质边缘系统中食欲素(Orexin,ORX)受体OX1R和OX2R基因表达的调节以及血清中皮质酮和神经元特异性烯醇化酶的调节。方法:采用单次延长应激法复制创伤后应激障碍(Post traumatic stress disorder,PTSD)模型大鼠,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析大鼠脑区中OX1R及OX2R的变化,采用酶联免疫吸附试验(Elisa)分析大鼠血清中皮质酮和神经元特异性烯醇化酶的变化。结果:镇惊温胆汤组提高了前额叶皮质(PFC)及杏仁核(AMY)中OX1R、OX2R的基因表达,降低了在血清中皮质酮和神经元特异性烯醇化酶的含量,有极显著的差异(P<0.01),对海马(HIP)中OX1R、OX2R的基因表达有微弱的上调作用。结论:中药复方镇惊温胆汤可以调控大鼠ORX系统OX1R及OX2R受体和血清中皮质酮和神经元特异性烯醇化酶含量,能够改善大脑兴奋-抑制功能失衡状态,从而有效缓解PTSD不寐、善惊等病理状态。 展开更多
关键词 创伤后应激障碍 海马 前额叶皮质 杏仁核 食欲素 镇惊温胆汤
Donepezil attenuates vascular dementia in rats through increasing BDNF induced by reducing HDAC6 nuclear translocation 认领
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作者 Wen-xuan Jian Zhao Zhang +5 位作者 Jia-hong Zhan Shi-feng Chu Ye Peng Ming Zhao Qi Wang Nai-hong Chen 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第5期588-598,共11页
Vascular dementia(VD)is the second most common dementia disease after Alzheimer’s diseases(AD)in the world.Donepezil is used to treat mild to moderate AD,and it has been shown to treat cognitive impairment and memory... Vascular dementia(VD)is the second most common dementia disease after Alzheimer’s diseases(AD)in the world.Donepezil is used to treat mild to moderate AD,and it has been shown to treat cognitive impairment and memory deficits caused by VD.However,the action mechanism of donepezil against VD has not been clarified.In this study,a bilateral common carotid artery occlusion(BCCAO)model was established in rats to simulate the pathology of VD.Two weeks after the surgery,the rats were administered donepezil(10 mg·kg^−1·d^−1,ig)for 3 weeks,and then subjected to behavioral tests.We showed that donepezil treatment significantly improved the performance of BCCAO rats in Morris Water Mazes test and Step-down test.Furthermore,we showed that donepezil treatment significantly attenuated neurodegeneration and restored the synapse dendritic spines density in cortex and hippocampus.We revealed that donepezil treatment significantly increased BDNF expression in cortex and hippocampus.Interestingly,donepezil treatment significantly decreased nuclear translocation of HDAC6 and the binding between HDAC6 and BDNF promoter IV in cortex,but not in the hippocampus.The attenuated neurodegeneration by donepezil in cortex and hippocampus might due to the reduced ROS levels and increased phosphorylation of AMPK,whereas increased phosphorylation of AKT was only detected in cortex.In conclusion,our results demonstrate that donepezil attenuates neurodegeneration in cortex and hippocampus via increasing BDNF expression;the regulation of donepezil on HDAC6 occurred in cortex,but not in the hippocampus.This study further clarifies the pharmacological mechanism of donepezil,while also emphasizes the promising epigenetic regulation of HDAC6. 展开更多
关键词 DONEPEZIL vascular dementia bilateral common carotid artery occlusion(BCCAO)model NEURODEGENERATION CORTEX HIPPOCAMPUS BDNF HDAC6 epigenetic regulation
阿尔茨海默病患者外周血细胞因子水平与海马体磁共振成像相关性研究 认领
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作者 潘名志 徐晓文 +4 位作者 任秀乾 杨勇 孙洪言 张渊 徐美琴 《检验医学与临床》 CAS 2020年第12期1702-1704,共3页
目的研究外周血细胞因子水平和海马体磁共振成像与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AD组和对照组外周血细胞因子水平,应用高分辨率磁共振对其双侧海马体结构体积进行研究,并运用简易精神状态评价表(MMSE)... 目的研究外周血细胞因子水平和海马体磁共振成像与阿尔茨海默病(AD)的相关性。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AD组和对照组外周血细胞因子水平,应用高分辨率磁共振对其双侧海马体结构体积进行研究,并运用简易精神状态评价表(MMSE)评估认知功能。结果AD组白细胞介素(IL)-1β、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。海马体磁共振成像比较显示,AD组左、右两侧海马体及总海马体体积均较明显小于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关分析显示,AD组MMSE评分与IL-1β(r=-0.446,P<0.05)、IFN-γ(r=-0.402,P<0.05)呈负相关,与左、右两侧海马体及总海马体体积呈正相关(r=0.611、0.561、0.589,均P<0.05)。IL-1β与左、右两侧海马体及总海马体体积呈负相关(r=-0.334、-0.301、-0.316,均P<0.05)。结论AD患者存在海马体体积缩小,外周血部分细胞因子水平异常,这与AD患者的认知功能密切相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 细胞因子 海马体 认知功能障碍
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Metoprolol prevents neuronal dendrite remodeling in a canine model of chronic obstructive sleep apnea 认领
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作者 Lin Yang Jing Zhao +10 位作者 Yang Qu Qiang Sun Ting-ting Li Mei-ling Yan Ming-jing Duan Ke-xin Li Yan-ru Wang Si-yu Huang Shuai Zhang Yue Li Jing Ai 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第5期620-628,共9页
Obstructive sleep apnea(OSA)is closely associated with central nervous system diseases and could lead to autonomic nerve dysfunction,which is often seen in neurodegenerative diseases.Previous studies have shown that m... Obstructive sleep apnea(OSA)is closely associated with central nervous system diseases and could lead to autonomic nerve dysfunction,which is often seen in neurodegenerative diseases.Previous studies have shown that metoprolol prevents several chronic OSA-induced cardiovascular diseases through inhibiting autonomic nerve hyperactivity.It remains unclear whether chronic OSA can lead to dendritic remodeling in the brain,and whether metoprolol affects the dendritic remodeling.In this study we investigated the effect of metoprolol on dendrite morphology in a canine model of chronic OSA,which was established in beagles through clamping and reopening the endotracheal tube for 4 h every other day for 12 weeks.OSA beagles were administered metoprolol(5 mg·kg^−1·d^−1).The dendritic number,length,crossings and spine density of neurons in hippocampi and prefrontal cortices were assessed by Golgi staining.And the protein levels of hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)and brain-derived neurotrophic factor(BDNF)were measured by Western blotting.We showed that chronic OSA successfully induced significant brain hypoxia evidenced by increased HIF-1αlevels in CA1 region and dentate gyrus of hippocampi,as well as in prefrontal cortex.Furthermore,OSA led to markedly decreased dendrite number,length and intersections,spine loss as well as reduced BDNF levels.Administration of metoprolol effectively prevented the dendritic remodeling and spine loss induced by chronic OSA.In addition,administration of metoprolol reversed the decreased BDNF,which might be associated with the metoprolol-induced neuronal protection.In conclusion,metoprolol protects against neuronal dendritic remodeling in hippocampi and prefrontal cortices induced by chronic OSA in canine. 展开更多
关键词 METOPROLOL chronic obstructive sleep apnea canine model hippocampus prefrontal cortex neuronal dendritic remodeling HIF-1α BDNF
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