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冬凌草甲素对白血病细胞增殖抑制及机制的研究 预览 被引量:1
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作者 单卿卿 郭勇 +2 位作者 龚玉萍 林娟 王永生 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期1378-1383,共6页
目的:探讨伊马替尼耐药的K562细胞(K562-R)的可能耐药机制及冬凌草甲素(oridonin,OR)对伊马替尼敏感的K562细胞(K562-S)和K562-R细胞的生长抑制作用及其可能机制。方法:Western blot法检测K562-S和K562-R细胞内p-Lyn的表达;采... 目的:探讨伊马替尼耐药的K562细胞(K562-R)的可能耐药机制及冬凌草甲素(oridonin,OR)对伊马替尼敏感的K562细胞(K562-S)和K562-R细胞的生长抑制作用及其可能机制。方法:Western blot法检测K562-S和K562-R细胞内p-Lyn的表达;采用改良的四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测OR对K562-S和K562-R细胞的增殖抑制作用,光学显微镜观察OR作用24 h后K562-S和K562-R细胞的形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测OR对K562-S和K562-R细胞内BCL-2的表达和蛋白激酶p-Lyn、Akt/mTOR信号通路的变化。结果:在K562-R细胞中,p-Lyn表达增高。OR对K562-S和K562-R细胞的生长具有抑制作用,且呈时间和浓度依赖性,OR作用72 h的半抑制浓度(IC50)值分别为4.23±1.30和4.97±2.23μmol/L。OR作用24 h后,K562-S和K562-R细胞破坏明显,部分细胞裂解成碎片。流式细胞仪检测发现,OR使K562-S和K562-R凋亡细胞明显增多。Western blot结果提示,OR使细胞内蛋白激酶p-Lyn表达下降,Akt/mTOR信号通路关键点蛋白磷酸化水平明显减低,凋亡抑制蛋白BCL-2表达下调。结论:p-Lyn高表达可能参与K562-R细胞的耐药。OR通过下调p-Lyn,抑制Akt/mTOR信号通路和下调BCL-2表达,促进细胞凋亡,抑制白血病细胞株K562-S和K562-R的生长。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 白血病 伊马替尼耐药 细胞凋亡 p-Lyn Akt/mTOR信号通路
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设计合成新的大黄素衍生物对慢性髓系白血病细胞株K562及K562/G01的作用 预览 被引量:1
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作者 李博君 刘庭波 +2 位作者 王文峰 林敏辉 胡建达 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期1-7,共7页
目的:研究设计合成新的大黄素衍生物E19对慢性髓系白血病细胞株K562及耐伊马替尼的K562细胞株K562/G01的增殖、凋亡的影响,探讨其作用的机制。方法:采用MTT比色法、细胞集落形成实验观察E19对K562、K562/G01细胞增殖的影响;应用DAPI染... 目的:研究设计合成新的大黄素衍生物E19对慢性髓系白血病细胞株K562及耐伊马替尼的K562细胞株K562/G01的增殖、凋亡的影响,探讨其作用的机制。方法:采用MTT比色法、细胞集落形成实验观察E19对K562、K562/G01细胞增殖的影响;应用DAPI染色法和DNA片段化检E19诱导细胞凋亡的作用;Western blot检测E19作用后不同时间段p210Ber-Abl和p-P210Bcr-Abl蛋白的变化。结果:大黄素衍生物E19对K562和K562/G01细胞有明显的抑制增殖、诱导凋亡的作用,K562细胞48 h半数抑制浓度(IC50)为(1.20±0.19)μmol/L,K562/G01细胞48 h IC50为(1.22±0.16)μmol/L;DNA片段化检测证实,E19对细胞抑制作用呈量效关系;E19作用于细胞后,P210Bcr-Abl和p-P210Bcr-Abl表达水平均有不同程度下调,并呈量效和时效关系。结论:大黄素衍生物E19能有效抑制K562和K562/G01细胞的增殖并诱导它们凋亡,而P210Bcr-Abl和p-P210Bcr-Abl的活化受抑制在其中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 大黄素衍生物E19 K562细胞 K562/G01细胞 P210蛋白 伊马替尼耐药
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MiR-320a downregulation is associated with imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors
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作者 Xiaodong Gao Kuntang Shen +8 位作者 Cuizhong Wang Jiaqian Ling Hongshan Wang Yong Fang Yuan Shi Yingyong Hou Jin Qin Yihong Sun Xinyu Qin 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2014年第1期72-75,共4页
胃肠的 stromal 肿瘤(大意) 是胃肠的道的最普通的间充质的肿瘤之一。尽管 imatinib 改进结果,药抵抗为扩大耐心的幸存仍然是主要问题。药目标的基因变化是为 imatinib 抵抗的已知的机制。然而,它不能 imatinib 抵抗的现象解释所有,... 胃肠的 stromal 肿瘤(大意) 是胃肠的道的最普通的间充质的肿瘤之一。尽管 imatinib 改进结果,药抵抗为扩大耐心的幸存仍然是主要问题。药目标的基因变化是为 imatinib 抵抗的已知的机制。然而,它不能 imatinib 抵抗的现象解释所有,并且众多的另外的机制被建议了在各种各样的模型系统说明 imatinib 抵抗。在这研究,我们使用了屏蔽差别的基于反应的数组途径表示了的 SYBR 绿的量的聚合酶链在主要大意病人和 imatinib 抵抗的病人之间的 miRNAs。选择候选人 miRNAs 在 12 个大意病人的一个队被验证。我们发现 miR-320a 的那低表情与 imatinib 抵抗的短时间被相关,并且为 imatinib 抵抗建议了 miR-320a 的潜在的机制。 展开更多
关键词 耐药性 胃肠道 间质 肿瘤 荧光定量聚合酶链反应 miRNA 基因突变 药物靶标
舒尼替尼治疗伊马替尼耐药胃肠间质瘤的疗效及安全性分析 被引量:14
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作者 刘星 蒋伟忠 +3 位作者 官国先 陈致奋 池畔 卢辉山 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 2013年第3期221-225,共5页
目的探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药胃肠间质瘤(GIST)的疗效及安全性。方法回顾性分析2008年5月至2012年4月间在福建医科大学附属协和医院接受舒尼替尼治疗的48例伊马替尼耐药GIST患者的临床资料。舒尼替尼用药方案:18例患者采用50mg... 目的探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药胃肠间质瘤(GIST)的疗效及安全性。方法回顾性分析2008年5月至2012年4月间在福建医科大学附属协和医院接受舒尼替尼治疗的48例伊马替尼耐药GIST患者的临床资料。舒尼替尼用药方案:18例患者采用50mg/d服药4周,停药2周(50mg/d4/2组);30例患者采用37.5mg/d连续口服(37.5mg/dCDD组)。结果48例患者舒尼替尼中位治疗时间为56周.按Choi标准于治疗后24周进行近期疗效评估.获完全缓解1例,部分缓解12例,疾病稳定21例,疾病进展14例,客观有效率为27.1%(13/48),疾病控制率为70.8%(34/48)。48例患者中位随访时间为89周,中位无进展生存期(PLUS)为48周,中位总体生存期(OS)为92周。分组分析显示:既往伊马替尼剂量为400mg/d者,其PFS和Os均优于既往伊马替尼剂量大于400mg/d者(中位PFS:53比35周,P=0.018;中位OS:157比71周,P=0.003);外显子11突变者0s劣于外显子9突变者(中位0s:71比157周,P=O.008)。治疗期间的主要不良反应有手足综合征(25例,52.1%)、恶心(24例,50.0%)、疲乏(23例,47.9%)和中性粒细胞减少(21例,43.7%)。按舒尼替尼给药方案分组分析,50mg/d4/2组腹泻及手足综合征的发生情况较37.5mg/dCDD组更为严重(P=0.027,P=0.048)。结论舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的GIST疗效较好。在伊马替尼400mg/d耐药后应直接换用舒尼替尼而不要加大伊马替尼用药剂量。外显子9突变者舒尼替尼的治疗效果优于外显子11突变者。舒尼替尼37.5mg/d连续口服的用药方案安全性较好。 展开更多
关键词 胃肠间质瘤 舒尼替尼 伊马替尼耐药 治疗效果 生存期 不良反应
HO-1基因表达对伊马替尼耐药的慢性髓系白血病细胞增殖的影响 被引量:2
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作者 王季石 柴柏胜 +3 位作者 方琴 何颖颖 陈珵 杨畅 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期388-391,共4页
目的通过氯高血红素(Heroin)诱导伊马替尼耐药慢性髓系白血病(CML)细胞株K562/A02.IM中血红素加氧酶-1(HO-1)基因表达,探讨HO-1基因对伊马替尼耐药CML细胞增殖的影响,为治疗CML多药耐药及新药的开发提供思路和实验依据。方法... 目的通过氯高血红素(Heroin)诱导伊马替尼耐药慢性髓系白血病(CML)细胞株K562/A02.IM中血红素加氧酶-1(HO-1)基因表达,探讨HO-1基因对伊马替尼耐药CML细胞增殖的影响,为治疗CML多药耐药及新药的开发提供思路和实验依据。方法采用RT—PCR法检测20例CML伊马替尼耐药患者骨髓细胞中HO-1基因的表达,半定量RT—PCR法和Westernblot法分别检测不同剂量Hemin处理K562/A02-IM细胞不同时间后HO-1的表达,通过AnnexinV/H双染色法检测细胞凋亡情况,采用MTT法检测Hemin诱导及锌原卟啉抑制HO-1表达与细胞存活率的关系。结果RT—PCR结果显示耐药患者骨髓细胞中HO-1基因阳性表达,半定量RT—PCR和Westernblot法显示,不同浓度的Heroin(0、10、20及40μmol/L)处理K562/AO2-IM细胞16h后,HO-1的表达量随Heroin浓度的升高而增加,存在剂量依赖关系,而20μmol/LHeroin分别处理K562/AO2-IM细胞0、8、16、24h后,HO-1的表达量在处理16h组最高。AnnexinV/PI法检测显示,0、10、20及40pmlol/LHemin作用于K562/AO2-IM细胞16h后细胞凋亡率分别为(17.61±0.01)%、(12.13±0.11)%、(7.94±0.03)%和(4.62±0.15)%,其抗凋亡的作用呈剂量依赖性;20pmol/LHemin作用K562/A02-IM细胞8、16及24h的细胞凋亡率分别为(14.72±0.05)%、(8.15±0.07)%和(16.37±0.13)%。MTT法检测显示与对照组相比,Hemin诱导K562/AO2-IM细胞HO-1基因表达促进了细胞的增殖,且作用存在剂量依赖关系;而锌原卟啉抑制HO-1的表达,促进了细胞的凋亡(P〈0.05)。结论CML伊马替尼耐药患者骨髓细胞HO-1基因阳性表达,HO-1是一种可诱导表达型基因,具有抗细胞凋亡及促进细胞增殖的作用,抑制HO-1表达可能成为治疗CML耐药的新方法。 展开更多
关键词 血红素加氧酶-1 氯高血红素 伊马替尼耐药 K562/AO2-IM细胞 细胞凋亡
新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株抑制作用的体外研究 预览 被引量:2
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作者 邱林 王晓丹 +8 位作者 于波海 卢润章 葛芳 王秀丽 陈立君 韩冰虹 展昭民 张伯龙 马军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期1039-1043,共5页
本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,in)在体外对Bcr—Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr—Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细... 本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,in)在体外对Bcr—Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr—Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R和15种Bcr—Abl点突变细胞株)为研究对象,用MTT法检测HHGV678和IM对上述细胞的生长抑制作用;以DNA梯形条带法和Annexin—V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;应用Western blot检测HHGV678对上述细胞BCR—ABL融合蛋白及酪氨酸激酶磷酸化表达的影响。结果表明:HHGV678呈剂量依赖性显著抑制Bcr-Abl野生型细胞株和除T3151点突变细胞株以外的IM耐药细胞株生长.比较IC50发现,HHGV678在低剂量下(0.01—0.3μmol/L)抑制K562和32Dp210细胞生长的作用比IM分别强15.5和28倍;而对除T3151点突变细胞株以外的15种IM耐药细胞株细胞的生长抑制作用比IM强1.4-124.3倍.HHGV678抑制上述细胞酪氨酸激酶磷酸化的能力均强于IM。更重要的是HHGV678在10.0μmol/L剂量下诱导IM强耐药细胞株K562R和T3151点突变细胞株的凋亡率分别达到40.06%和33.32%,显著高于IM的19.77%和10.68%。结论:新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bet—Abl野生型细胞株和IM耐药细胞株,尤其是对IM强耐药细胞株的生长抑制作用明显强于IM,但HHGV678能否成为治疗CML和IM耐药CML患者新的靶向药物,仍有待进一步的研究 展开更多
关键词 酪氨酸激酶抑制剂 HHGV678 bcr—abl野生型细胞株 伊马替尼 伊马替尼耐药细胞株 K562R细胞株 慢性髓系白血病
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Bcr-Abl^T315I突变慢性髓系白血病靶向治疗的研究进展 预览
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作者 郑燕 李佳莹 +1 位作者 杨勇 陈真 《药学研究》 CAS 2017年第2期96-98,共3页
慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种自我更新的造血干细胞恶性增殖肿瘤.第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的问世,为慢性髓细胞白血病患者带来了福音,但随之后来的耐药是一个巨大的挑战,尤其是Bcr-Abl^T3151突变引... 慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种自我更新的造血干细胞恶性增殖肿瘤.第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的问世,为慢性髓细胞白血病患者带来了福音,但随之后来的耐药是一个巨大的挑战,尤其是Bcr-Abl^T3151突变引发的耐药程度最高.目前已有多种针对T315I突变的靶向治疗药物的研究,包括已上市的Ponatinib等,本文就近年来针对T315I突变的靶向治疗药物做一综述. 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 Bcr-Abl^T315I突变 伊马替尼耐药 靶向治疗
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伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者中Axl的表达及意义 被引量:1
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作者 乔明吟 姜中兴 《中国实用医刊》 2013年第10期35-36,共2页
目的探讨Axl与应用伊马替尼耐药的发生关系。方法选取郑州大学第一附属医院2009年3月至2012年5月慢性粒细胞白血病59例,检测AxlmRNA水平,比较不同预后患者的表达情况。结果慢性粒细胞白血病患者AxlmRNA的表达水平随着应用伊马替尼治... 目的探讨Axl与应用伊马替尼耐药的发生关系。方法选取郑州大学第一附属医院2009年3月至2012年5月慢性粒细胞白血病59例,检测AxlmRNA水平,比较不同预后患者的表达情况。结果慢性粒细胞白血病患者AxlmRNA的表达水平随着应用伊马替尼治疗效果有所不同,不同治疗效果患者AxlmRNA的表达水平差异有统计学意义(P〈0.05)。结论Axl与慢性粒细胞白血病患者应用伊马替尼治疗耐药有关,Axl的过度表达提示出现伊马替尼耐药发生率较高。 展开更多
关键词 伊马替尼耐药 慢性粒细胞白血病 AXL
针对Abl-T315I突变的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂的研究进展 预览 被引量:2
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作者 李婉贞 薛晓文 《药学与临床研究》 2012年第4期326-329,共4页
Bcr-Abl融合基因与慢性粒细胞白血病(CML)的发病发展密切相关。直接作用于Bcr-Abl蛋白的小分子药物是目前治疗CML的重要方法,受到广泛的关注。伊马替尼作为首个上市的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成... Bcr-Abl融合基因与慢性粒细胞白血病(CML)的发病发展密切相关。直接作用于Bcr-Abl蛋白的小分子药物是目前治疗CML的重要方法,受到广泛的关注。伊马替尼作为首个上市的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功,但Bcr-Abl基因的突变导致其出现耐药性,尤其以Abl-T315I突变的耐药程度最高。本文综述了近年正在开发中的针对Abl-T315I突变的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂 伊马替尼耐受 Abl-T315I突变
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Combination of Rapamycin and Imatinib in Treating Refractory Chronic Myeloid Leukemia Myeloid Blast Crisis: a Case Report 预览
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作者 JingXie Xiang Zhang +3 位作者 Bao-zhi Fang Guang-sheng He Yun Zhao De-pei Wu 《中国医学科学杂志:英文版》 CAS CSCD 2013年第2期127-128,共2页
<正>CHRONIC myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of the BCR/ABL fusion gene,which is the result of a reciprocal translocation between chromosomes 9 and 22,called Philadelphia (Ph) chromosome.I... <正>CHRONIC myeloid leukemia (CML) is characterized by the presence of the BCR/ABL fusion gene,which is the result of a reciprocal translocation between chromosomes 9 and 22,called Philadelphia (Ph) chromosome.Imatinib mesylate (imatinib), 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 雷帕霉素 病例报告 治疗 磷脂酰肌醇3激酶 高炉 mTOR 恶性血液病
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