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Janus激酶1/2抑制剂芦可替尼防治移植物抗宿主病的研究进展
1
作者 黄小丽 王三斌 +2 位作者 刘林 罗乐 袁忠涛 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第3期233-237,共5页
移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症,是导致移植后患者死亡的重要原因之一。目前,GVHD的经典预防方案为以环孢素及他克莫司为代表的钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯。该病的一线标... 移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症,是导致移植后患者死亡的重要原因之一。目前,GVHD的经典预防方案为以环孢素及他克莫司为代表的钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯。该病的一线标准治疗方案以糖皮质激素为主,但是该方案仅对部分患者有效,并且疗程长,导致的不良反应多,患者易合并感染。近期研究发现,Janus激酶(JAK)1/2抑制剂芦可替尼对GVHD的防治效果显著,具有起效快、不良反应少等优势。因此,笔者拟就芦可替尼防治GVHD的相关基础及临床研究进展进行综述,以期探索GVHD防治的新方法。 展开更多
关键词 移植物抗宿主病 Janus激酶类 Janus激酶1 JANUS激酶2 造血干细胞移植 不良反应 芦可替尼
JAK抑制剂治疗斑秃的研究进展
2
作者 余丽娟 吕中法 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期343-346,共4页
斑秃是一种突然发生的局限性脱发,严重者可进展为全秃或普秃。目前认为斑秃是一种具有遗传背景的器官特异性自身免疫性疾病,毛囊免疫赦免结构的破坏是重要的发病机制。目前,斑秃的治疗方法有口服、外用、肌内或局部皮损内注射糖皮质激... 斑秃是一种突然发生的局限性脱发,严重者可进展为全秃或普秃。目前认为斑秃是一种具有遗传背景的器官特异性自身免疫性疾病,毛囊免疫赦免结构的破坏是重要的发病机制。目前,斑秃的治疗方法有口服、外用、肌内或局部皮损内注射糖皮质激素、外用米诺地尔酊等,但仍有一部分患者治疗无效。近年来,国外开展了很多有关JAK抑制剂治疗斑秃的临床试验。研究显示,在采用口服JAK抑制剂治疗的患者中,约半数中重度斑秃患者在治疗后毛发几乎完全长出,疗效较明显。也有报道外用鲁索替尼治疗斑秃,但疗效不一。尽管部分患者在停药后复发或是在治疗过程中出现感染等不良反应,JAK抑制剂确实为有效治疗中重度斑秃提供了一种选择。 展开更多
关键词 斑秃 Janus激酶类 JAK抑制剂 治疗
银屑病与STAT3
3
作者 陈怡雯 苏婷 苏忠兰 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期502-505,共4页
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机制尚不明确,目前认为由遗传、环境、免疫等共同介导。信号转导与转录激活因子3(STAT3)是一种重要的转录因子,与肿瘤、自身免疫性疾病等相关,通过参与Th17细胞分化、角质形成细胞过度增生与异常分... 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机制尚不明确,目前认为由遗传、环境、免疫等共同介导。信号转导与转录激活因子3(STAT3)是一种重要的转录因子,与肿瘤、自身免疫性疾病等相关,通过参与Th17细胞分化、角质形成细胞过度增生与异常分化、与炎症细胞相互作用、真皮血管增生等重要病理过程在银屑病发病中起关键作用。近年来,针对STAT3及其上游JAK激酶治疗银屑病的研究显示出较好的有效性和安全性。本文就银屑病与STAT3的关系进行综述,为以STAT3为靶点治疗银屑病的可行性提供依据。 展开更多
关键词 银屑病 STAT3转录因子 Janus激酶类 角蛋白细胞 发病机制 治疗
芦可替尼治疗骨髓纤维化:不良反应及治疗失败对策研究
4
作者 严欣 徐泽锋 肖志坚 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第5期429-434,共6页
骨髓纤维化(MF)是一种骨髓增殖性肿瘤,目前针对该病的有效治疗方法很少。随着JAK2V617F基因突变的发现及非受体酪氨酸激酶Janus激酶(JAK)抑制剂的问世,为MF患者提供新的治疗选择。芦可替尼(ruxolitinib)是首个被美国食品与药品监督管理... 骨髓纤维化(MF)是一种骨髓增殖性肿瘤,目前针对该病的有效治疗方法很少。随着JAK2V617F基因突变的发现及非受体酪氨酸激酶Janus激酶(JAK)抑制剂的问世,为MF患者提供新的治疗选择。芦可替尼(ruxolitinib)是首个被美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市的选择性JAK1/2抑制剂,适用于国际预后积分系统(IPSS)中危-2组及高危组MF患者,可有效改善患者体质性症状,缩小脾脏体积,延长患者生存期。但是,该药物在临床应用中,也存在药物相关不良反应,如血细胞减少、感染、继发第2肿瘤等,以及对部分患者治疗失败等问题。笔者拟主要从芦可替尼治疗MF患者的药物相关不良反应,芦可替尼对MF治疗失败的定义、原因、高危因素及预后,以及治疗失败后的挽救性治疗的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 原发性骨髓纤维化 Janus激酶类 治疗失败 挽救疗法 不良反应 芦可替尼
Janus激酶抑制剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎疗效的Meta分析
5
作者 秦元 彭芳 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期477-483,共7页
目的系统评价Janus激酶(JAK)抑制剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的有效性和安全性。方法检索Pub Med、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、CBM、Wanfang Data、CNKI、维普数据库,收集巴瑞替尼的随机、对照临床试验,检索时间从建... 目的系统评价Janus激酶(JAK)抑制剂巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的有效性和安全性。方法检索Pub Med、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、CBM、Wanfang Data、CNKI、维普数据库,收集巴瑞替尼的随机、对照临床试验,检索时间从建库至2017年6月,评价纳入研究的质量和偏倚风险,通过Rev Man 5.3软件进行疗效和安全性的Meta分析,并对疗效及安全性的各项重要结局指标进行敏感性分析。结果共纳入符合标准的6个临床研究,共3 546例患者。Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,巴瑞替尼2 mg组在美国风湿病学会(ACR)标准判断病情缓解20%患者比率(ACR20)、ACR标准判断病情缓解50%患者比率(ACR50)、ACR标准判断病情缓解70%患者比率(ACR70)方面分别为[OR=2.81,95%CI(2.10,3.76),P〈0.000 01]、[OR=3.23,95%CI(2.20,4.76),P〈0.000 01]、[OR=8.16,95%CI(4.00,16.68),P〈0.000 01];巴瑞替尼4 mg组在ACR20、ACR50、ACR70方面分别为[OR=3.16,95%CI(2.68,3.74),P〈0.000 01]、[OR=3.34,95%CI(2.45,4.55),P〈0.000 01]、[OR=4.42,95%CI(2.50,7.82),P〈0.000 01]。巴瑞替尼2 mg组与4 mg组比较,在ACR20、ACR50、ACR70方面均无显著差异(P〉0.05)。安全性方面,与安慰剂相比,巴瑞替尼不增加因不良事件中断试验的发生率和严重感染发生率(均P〉0.05),但增加不良事件发生率(P=0.000 5)、感染发生率(P=0.000 2)和带状疱疹发生率(P=0.01)。结论巴瑞替尼治疗类风湿关节炎疗效显著,但会增加感染及带状疱疹的不良反应。 展开更多
关键词 Janus激酶类 酶抑制剂 巴瑞替尼 关节炎 类风湿 META分析
炎症性肠病口服药物的新进展 预览
6
作者 郭雪云 林连捷 王东旭 《胃肠病学》 2018年第12期744-747,共4页
近二十年来,随着对炎症性肠病(IBD)发病免疫学机制的深入研究,其治疗药物已由传统的5-氨基水杨酸、糖皮质激素和硫唑嘌呤发展至静脉或皮下注射生物制剂,如肿瘤坏死因子抑制剂和整合素拮抗剂。但由于上述药物的给药方式、长期使用的不良... 近二十年来,随着对炎症性肠病(IBD)发病免疫学机制的深入研究,其治疗药物已由传统的5-氨基水杨酸、糖皮质激素和硫唑嘌呤发展至静脉或皮下注射生物制剂,如肿瘤坏死因子抑制剂和整合素拮抗剂。但由于上述药物的给药方式、长期使用的不良反应以及治疗疾病时失效或失应答,寻找具有稳定结构、不良反应小的口服药物已成为临床的迫切需求。目前IBD的新型口服药物包括α4整合素拮抗剂AJM300、JAK拮抗剂tofacitinib和反义寡核苷酸mongersen等,本文就新型口服药物的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 炎症性肠病 整合素Α4 Janus激酶类 寡核苷酸类 反义 投药 口服 治疗
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他克莫司对γ干扰素刺激HaCaT细胞分泌趋化因子CXCL9和CXCL10的影响及机制研究
7
作者 杨赛琳 许文 +2 位作者 林福全 周妙妮 许爱娥 《中华皮肤科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期375-378,共4页
目的 分析他克莫司对γ干扰素(IFN-γ)刺激下HaCaT细胞分泌CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1的影响,探讨他克莫司治疗白癜风的作用机制。方法 1、10、20、40、60、80、100、120 mg/L他克莫司预处理HaCaT细胞4 h后, 噻唑蓝法(MTT)... 目的 分析他克莫司对γ干扰素(IFN-γ)刺激下HaCaT细胞分泌CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1的影响,探讨他克莫司治疗白癜风的作用机制。方法 1、10、20、40、60、80、100、120 mg/L他克莫司预处理HaCaT细胞4 h后, 噻唑蓝法(MTT)检测细胞增殖。HaCaT细胞分为空白对照组, IFN-γ组(500 U/ml),他克莫司组(20 mg/L)及他克莫司 + IFN-γ组。他克莫司预处理HaCaT细胞4 h, IFN-γ刺激细胞12 h或48 h,实时荧光定量PCR检测细胞CXCL9、CXCL10 mRNA表达。Western 印迹法检测细胞CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达。ELISA法检测细胞培养上清液CXCL9、CXCL10蛋白含量。结果 他克莫司对HaCaT细胞增殖无影响的最大浓度为20 mg/L(P>0.05)。20 mg/L他克莫司预处理HaCaT细胞后,使IFN-γ刺激下HaCaT细胞表达CXCL9、CXCL10 mRNA分别由10 369.08 ± 7.99、290.02 ± 2.16降低至5 914.33 ± 4.59、114.96 ± 0.73(均P<0.01)。CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达分别由8.47 ± 0.29、7.87 ± 0.17、4.20 ± 0.18、4.29 ± 0.11降低至7.36 ± 0.13、7.36 ± 0.09、2.60 ± 0.16、3.62 ± 0.19(均P<0.01)。细胞培养上清液中CXCL9、CXCL10蛋白含量分别由1 213.36 ± 0.95、1 722.41 ± 2.57降低至426.45 ± 0.31、554.12 ± 0.56(均P<0.01)。结论 他克莫司对IFN-γ刺激下HaCaT细胞分泌CXCL9、CXCL10、p-JAK1、p-STAT1具有抑制作用。 展开更多
关键词 白癜风 干扰素γ 趋化因子CXCL9 趋化因子CXCL10 Janus激酶类 STAT1转录因子 HACAT细胞 他克莫司
Effects of Qingshen granules on Janus Kinase/ signal transducer and activator of transcription signaling pathway in rats with unilateral ureteral obstruction
8
作者 Wang Yiping Wang Dong +2 位作者 Jin Hua Yu Min Zhang Lei 《中医杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第2期182-189,共8页
在 janus kinase/signal 变换器和在单方的 ureteral 的一个老鼠模型表明小径的抄写(JAK/STAT ) 的使活跃之物上调查 Qingshen 小粒(QSG ) 的效果的目的阻塞(UUO ).METHODS 六十只男 Sprague-Dawley 老鼠随机被划分成六个组,带着在每... 在 janus kinase/signal 变换器和在单方的 ureteral 的一个老鼠模型表明小径的抄写(JAK/STAT ) 的使活跃之物上调查 Qingshen 小粒(QSG ) 的效果的目的阻塞(UUO ).METHODS 六十只男 Sprague-Dawley 老鼠随机被划分成六个组,带着在每个组的 10 个动物:未经治疗的假冒操作正常控制组;未经治疗的 UUO 模型控制组,高剂量对待 QSG (16 gkg <sup>1</sup > d <sup>1</sup>) UUO 组;中等剂量对待 QSG (8 gkg <sup>1</sup > d <sup>1</sup>) UUO 组;低剂量对待 QSG (4 gkg <sup>1</sup > d <sup>1</sup>) UUO 组;并且对待 valsartan 的组(20 mgkg <sup>1</sup > d <sup>1</sup>) 。二个未经治疗的控制组收到了生理盐(1 mL/100 g 每天) 。所有老鼠在处理的一堂 4 星期的功课以后被牺牲。浆液 creatinine 和 leptin;leptin 受体(OB-R ) 的蛋白质表情, p-JAK2, p-STAT3,原子 factors-Bp6 (NF-kBp65 ) ,和 monocytechemotatic protein-1 (MCP-1 ) ;JAK2 的 mRNA, STAT3,钙依赖者粘附(E-cadherin ) , alphasmooth 肌肉肌动朊(在肾纸巾的 -SMA) ;并且类型 IV 骨胶原的表情( Col-IV 和 fibronectin 和在肾纸巾的 pathomorphology ( FN )与正常的组,甜面包, Scr ,和浆液 leptin 层次和在肾的纸巾的 MCP-1 , p-JAK2 , p-STAT3 , NF-kBp65 和 OB-R 的表情相比是 treated.RESULTS ,并且 leptin 的 mRNA 表情, JAK2 蛋白质, STAT3 蛋白质,在模型组的 -SMA 蛋白质显著地更高( P < 0.01 )在 UUO 模型组。这些参数显著地比 UUO 模型组在所有对待 QSG 的组和对待 valsartan 的组被减少(P < 0.05 或 P < 0.01 ) ,与在中等剂量发现的底层对待 QSG 的组(P < 0.05 ) 。然而,在肾的纸巾的 E-cadherin, FN,和 Col-IV 的表示层次与上面描述的表情相反。严重病理学的损害在 UUO 模型老鼠的肾的纸巾是明显的,它在 对待QSG 、 对待valsartan 的组被减轻,与最少,损坏在中等剂量发现 对待QSG 的 group.CONCLUSION 我们的数据建议表明小径的 调停lept 展开更多
关键词 变换器 老鼠 SPRAGUE-DAWLEY 小径 阻塞 LEPTIN STAT3 模型控制
JAK2-STAT3信号通路在肝细胞癌中的研究进展 被引量:5
9
作者 廖明媚 王成志 +2 位作者 杨满意 潘一峰 赵劲风 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期102-108,共7页
近年来发现,JAK2-STAT3信号通路参与肿瘤细胞的生长、增殖、分化、转移、凋亡。在肝细胞癌(HCC)细胞中的JAK蛋白和STAT蛋白过表达,JAK2-STAT3信号通路与HCC发生发展密切相关。笔者就JAK2-STAT3信号通路在HCC的研究进展做一综述。
关键词 肝细胞 Janus激酶类 STAT转录因子类 综述文献
新型治疗类风湿关节炎药物——Janus激酶抑制剂巴瑞替尼 被引量:1
10
作者 袁伟 徐飞 杨君义 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期582-585,共4页
Janus激酶(JAKs)能够介导细胞内大多数细胞因子和生长因子的信号传导。在细胞内信号传导途径中,JAKs通过磷酸化激活信号转导及转录激活蛋白(STATs),STATs能够调节细胞内基因的表达。巴瑞替尼为一口服JAKs抑制剂,可选择性抑制JAK1和J... Janus激酶(JAKs)能够介导细胞内大多数细胞因子和生长因子的信号传导。在细胞内信号传导途径中,JAKs通过磷酸化激活信号转导及转录激活蛋白(STATs),STATs能够调节细胞内基因的表达。巴瑞替尼为一口服JAKs抑制剂,可选择性抑制JAK1和JAK2的活性,调节信号传导。巴瑞替尼由礼来和因赛特制药公司研制,于2017年2月获欧盟批准,可单独应用或与甲氨蝶呤联用治疗中重度类风湿关节炎。巴瑞替尼最常见的不良反应为低密度脂蛋白升高、上呼吸道感染及恶心等。 展开更多
关键词 巴瑞替尼 关节炎 类风湿 Janus激酶类 酶抑制剂
微小RNA与银屑病发病相关信号转导通路关联的研究
11
作者 饶朗 王晓华 陈永锋 《国际皮肤性病学杂志》 2016年第3期175-177,共3页
细胞通过细胞间各种信号分子的活化来完成信号传导,从而控制细胞的生长、分化和凋亡.细胞间信号转导的异常经常是疾病发生的原因.银屑病的发病与多个信号转导通路的异常有关,主要丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、非受体酪氨酸蛋白激酶J... 细胞通过细胞间各种信号分子的活化来完成信号传导,从而控制细胞的生长、分化和凋亡.细胞间信号转导的异常经常是疾病发生的原因.银屑病的发病与多个信号转导通路的异常有关,主要丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、非受体酪氨酸蛋白激酶Janus激酶/信号转导和转录激活因子通路、肿瘤坏死因子α信号转导通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号转导通路,而这些通路的异常通常又与细胞转录后调控因子微小RNA有关. 展开更多
关键词 银屑病 微RNAS 信号传导 肿瘤坏死因子Α Janus激酶类
右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠肠损伤时JAK/STAT信号通路活化的影响
12
作者 贾莉莉 王菲 +2 位作者 喻文立 翁亦齐 杜洪印 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1206-1210,共5页
目的评价右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠肠损伤时JAK/STAT信号通路活化的影响。方法清洁级健康雄性sD大鼠32只,体重220—250g,8-10周龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(s组)、肝移植术组(LT组)、右美托咪定预先... 目的评价右美托咪定预先给药对肝移植术大鼠肠损伤时JAK/STAT信号通路活化的影响。方法清洁级健康雄性sD大鼠32只,体重220—250g,8-10周龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(s组)、肝移植术组(LT组)、右美托咪定预先给药组(D组)、右美托咪定+特异性α2肾上腺素能受体拮抗剂阿替美唑组(D+A组)。除S组外,其它3组制备大鼠肝移植术模型。D组于切皮前30min时腹腔注射右美托咪定50μg/kg;D+A组给予右美托咪定前5min时腹腔注射阿替美唑250μg/kg;再灌注6h时取下腔静脉血样,测定血清肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)、脂多糖(LPS)、TNF-α和高迁移率族蛋白1(HMGB1)的浓度;随后取肠组织,光镜下观察肠组织病理学结果,计算肠损伤评分,计算湿/干重(W/D)比值;检测活化型caspase-3、磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT1(p-STAT1)和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平。结果与S组比较,LT组和D组血清iFABP、LPS、TNF-α和HMGB1的浓度、肠损伤评分和W/D比值升高,肠组织活化型caspase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达上调(P〈0.05);与LT组比较,D组血清iFABP、LPS、TNF-α和HMGB1的浓度、肠损伤评分和W/D比值降低,肠组织活化型caspase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达下调(P〈0.05);与D组比较,D+A组血清iFABP、LPS、TNF—α和HMGB1的浓度升高,肠损伤评分和W/D比值升高,肠组织活化型easpase-3、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的表达上调(P〈0.05)。D组肠组织病理学损伤明显轻于LT组。结论右美托咪定预先给药减轻肝移植术大鼠肠损伤的机制可能与抑制JAK/STAT信号通路活化有关。 展开更多
关键词 Janus激酶类 STAT转录因子类 右美托咪啶 再灌注损伤 肝移植
地西他滨治疗骨髓增生异常综合征对JAK2基因表达的影响 预览 被引量:2
13
作者 李小妮 姚亚洲 《解放军医药杂志》 CAS 2016年第10期40-42,49共4页
目的观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床效果及对JAK2基因表达水平的影响。方法选择2011年10月—2014年10月确诊为骨髓增生异常综合征-原始细胞过多性难治性贫血(MDS-RAEB)的患者9例,并选择同期健康体检者21例作为对照... 目的观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床效果及对JAK2基因表达水平的影响。方法选择2011年10月—2014年10月确诊为骨髓增生异常综合征-原始细胞过多性难治性贫血(MDS-RAEB)的患者9例,并选择同期健康体检者21例作为对照组。MDS-RAEB患者给予地西他滨治疗,观察临床效果,检测对照组及MDS-RAEB患者治疗前、治疗2和4个周期后外周血中JAK2-V617F基因的表达水平。结果 MDS-RAEB患者治疗2和4个周期后疾病控制率分别为77.8%和88.9%,总体有效率分别为33.3%和55.6%。MDS-RAEB患者外周血中JAK2-V617F基因表达水平高于对照组,治疗2、4个周期后低于治疗前,且治疗4个周期后低于治疗2个周期(P〈0.05)。结论地西他滨治疗MDS-RAEB效果满意,可抑制JAK2-V617F基因的表达。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 地西他滨 Janus激酶类 JAK2-V617F基因
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细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及分子机制研究 预览 被引量:1
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作者 韩艳霞 尤良顺 +3 位作者 刘辉 毛莉萍 叶琇锦 钱文斌 《浙江大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期174-178,共5页
目的:探讨细胞周期蛋白依赖激酶( CDK )抑制剂SNS-032诱导人急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的效应及可能的机制。方法:以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株,实验细胞分为对照组、SNS-032组、白细胞介素( IL)-6组和SNS-032+IL-6组... 目的:探讨细胞周期蛋白依赖激酶( CDK )抑制剂SNS-032诱导人急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的效应及可能的机制。方法:以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株,实验细胞分为对照组、SNS-032组、白细胞介素( IL)-6组和SNS-032+IL-6组。 MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡, microRNA芯片技术分析细胞microRNA的表达谱差异,蛋白质印迹法检测JAK/STAT3相关信号通路蛋白的表达。结果:SNS-032可降低细胞存活率,诱导HL-60细胞凋亡,对照组、100 nmol/L 和200 nmol/L 的 SNS-032干预组细胞凋亡率分别为(5.9±1.7)%、(12.1±3.1)%和(59.4±3.6)%。 microRNA 芯片分析结果显示, SNS-032显著下调HL-60细胞miR-30a、miR-183、miR-20b、miR-26b、miR-20a、miR-589、miR-107、miR-181 a、miR-106 a、miR-17和miR-378 c的表达水平,显著上调miR-320 a的表达水平。蛋白质印迹法显示 SNS-032可抑制 STAT3的磷酸化和 JAK2、MCL-1、C-MYC蛋白的表达。作为JAK/STAT3通路的激活剂, IL-6联合SNS-032不能逆转后者对HL-60细胞的杀伤作用( P>0.05),也不能逆转SNS-032对JAK2蛋白表达和磷酸化STAT3的抑制作用。结论:SNS-032能显著诱导人急性髓系白血病HL-60细胞发生凋亡,其机制可能与抑制JAK2和STAT3磷酸化、抑制MCL-1和C-MYC及与之相关的miR-17-92基因簇表达水平有关。 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 微RNAs 细胞周期蛋白质依赖激酶类/生物合成 Janus激酶类 STAT3转录因子 蛋白酪氨酸激酶类/代谢 信号传导 HL-60 细胞 细胞凋亡 肿瘤细胞 培养的
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Janus酪氨酸激酶及其抑制剂与皮肤病的研究进展
15
作者 宁维翾 王遂泉 许爱娥 《国际皮肤性病学杂志》 2015年第3期192-195,共4页
Janus蛋白酪氨酸激酶是一种非受体酪氨酸激酶,参与了许多细胞因子、生长因子的信号传导,在多种细胞分化过程中发挥重要作用,与多种炎症、免疫性及肿瘤性皮肤病有关.Janus蛋白酪氨酸激酶活性的改变既可导致信号通路过度活化,也能出现信... Janus蛋白酪氨酸激酶是一种非受体酪氨酸激酶,参与了许多细胞因子、生长因子的信号传导,在多种细胞分化过程中发挥重要作用,与多种炎症、免疫性及肿瘤性皮肤病有关.Janus蛋白酪氨酸激酶活性的改变既可导致信号通路过度活化,也能出现信号通路失活,两种状态均能导致疾病.Janus蛋白酪氨酸激酶也是研发药物的一个重要靶点.不同的皮肤病会有不同的Janus蛋白酪氨酸激酶的异常活化,针对不同的Janus蛋白酪氨酸激酶而研发的多种抑制剂对多种皮肤病有较好的疗效. 展开更多
关键词 Janus激酶类 蛋白酪氨酸激酶类 蛋白激酶抑制剂 信号传导 治疗应用 皮肤疾病
CUE结构域包含蛋白2在白血病及实体肿瘤发生、发展中作用机制的研究进展
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作者 刘洋 齐昆明 +1 位作者 吴庆运 徐开林 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2015年第3期240-243,共4页
CUE结构域包含蛋白2(CUEDC2)是新近发现的含CUE结构域的泛素结合蛋白,在细胞周期调控、肿瘤形成、炎症及应激反应中均起着重要作用.研究表明,CUEDC2可介导蛋白质泛素化降解,与白血病及实体肿瘤的发生、发展和耐药密切相关.CUEDC2可促... CUE结构域包含蛋白2(CUEDC2)是新近发现的含CUE结构域的泛素结合蛋白,在细胞周期调控、肿瘤形成、炎症及应激反应中均起着重要作用.研究表明,CUEDC2可介导蛋白质泛素化降解,与白血病及实体肿瘤的发生、发展和耐药密切相关.CUEDC2可促进纺锤体检查点(SAC)失活,导致有丝分裂过程中染色体不稳定,进而参与白血病和实体肿瘤发病进程.然而,CUEDC2在白血病及实体肿瘤发生、发展中,是具有抑制作用还是促进作用,尚存在争议.笔者拟就近年来CUEDC2在白血病与实体肿瘤发生、发展中作用机制的研究进展进行综述. 展开更多
关键词 CUE结构域包含蛋白2 白血病 核转录因子-ΚB JANUS激酶 细胞因子信号转导蛋白抑制因子
JAK/STAT信号通路抑制剂AG490对人脑胶质瘤U87细胞增殖和凋亡的影响 被引量:3
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作者 杨慧梅 刘忠 王岩 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1296-1303,共8页
目的:研究Janus激酶(janus kinase,JAK)/信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路特异性抑制剂AG490对胶质瘤细胞株U87增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT法和FCM法分别检测AG490在... 目的:研究Janus激酶(janus kinase,JAK)/信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路特异性抑制剂AG490对胶质瘤细胞株U87增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT法和FCM法分别检测AG490在体外对U87细胞增殖和凋亡的影响;并进一步通过建立裸鼠移植瘤模型检测AG490对U87细胞移植瘤生长的影响;分别采用免疫组织化学法和TUNEL法检测AG490对移植瘤组织中Ki-67表达的影响以及对肿瘤细胞凋亡的影响。结果:MTT法和FCM法检测结果提示,U87细胞的增殖抑制率随AG490浓度的增加以及药物作用时间的延长而明显提高(P值均〈0.05);并且经AG490处理后,U87细胞的凋亡率显著升高(P值〈0.001)。体内实验表明,与对照组裸鼠移植瘤的体积及质量[分别为(1 142.40±265.89)mm3和(101.43±26.09)mg]相比,经AG490处理后裸鼠移植瘤的体积和质量显著减少[分别为(358.70±125.08)mm3和(34.20±17.63)mg](t值分别为5.964和4.774,P值均〈0.001)。细胞增殖和凋亡检测结果表明,与对照组相比[增殖指数为(54.81±9.54)%,凋亡指数为(4.47±1.70)%],经AG490处理的裸鼠移植瘤组织中细胞的增殖指数降低为(28.80±9.96)%(t=5.964,P〈0.001),凋亡指数升高为(14.20±4.30)%(t=6.654,P〈0.001)。结论:AG490对肿瘤细胞具有显著的抑制增殖和促进凋亡的生物学活性。AG490在体外和体内的抗肿瘤效应,可能为其作为治疗胶质瘤新药物提供新的依据。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 Janus激酶类:转录激化因子类 信号转导 细胞 增殖 细胞凋亡
低氧预处理激活神经元细胞JAK/STAT并促进血管内皮生长因子受体-2的表达 预览 被引量:4
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作者 韦可聪 朱云中 +1 位作者 梁韡斌 张高炼 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2015年第1期40-45,共6页
目的研究低氧预处理对神经元细胞Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路以及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)表达的影响。方法将培养的小鼠神经元细胞分为细胞对照组、细胞类缺血组和细胞低氧预处理组,细胞类缺... 目的研究低氧预处理对神经元细胞Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路以及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)表达的影响。方法将培养的小鼠神经元细胞分为细胞对照组、细胞类缺血组和细胞低氧预处理组,细胞类缺血组细胞经95%NO2+5%CO2混合气体处理30min,细胞低氧预处理组细胞于89%N2、l%O2和10%CO2环境中处理8次,每次20min,2d后进行类缺血处理。定量分析各组细胞中VEGFR-2、JAK及STAT蛋白磷酸化(p-STAT)的表达变化。细胞转染JAK特异性小干扰RNA(siRNA),之后进行低氧预处理和类缺血处理,检测p-STAT和VEGFR-2的表达。另取45只BALB/c小鼠分为动物对照组(n=8)、动物对照+血管内皮生长因子(VEGF)组(n=7)、动物脑缺血组(n=8)、动物脑缺血+VEGF组(n=7)、动物低氧预处理组(n=8)和动物低氧预处理+VEGF组(n=7),分析各组海马神经元细胞pSTAT和VEGFR-2的表达,并检测细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase 3)的活化情况。结果与细胞对照组相比较,细胞类缺血组细胞中VEGFR-2mRNA表达显著下调(P〈0.05);与细胞类缺血组相比,细胞低氧预处理组细胞VEGFR-2mRNA表达上调(P〈0.05),并促进JAK mRNA和蛋白的表达(P〈0.05)以及STAT蛋白的活化(P〈0.05)。与非特异性转染组相比,JAK沉默组细胞p-STAT和VEGFR-2的表达显著降低(均P〈0.05)。在小鼠体内,脑缺血降低p-STAT和VEGFR-2的表达(P〈0.05),而低氧预处理则可有效逆转缺氧对p-STAT和VEGFR-2的抑制(P〈0.05)。与动物脑缺血+VEGF组相比,动物低氧预处理+VEGF干预可显著抑制caspase3的活化(P〈0.05)。结论低氧预处理可以激活神经元细胞JAK/STAT信号通路并诱导VEGFR-2的表达,并增强VEGF的神经保护作用。 展开更多
关键词 缺氧 缺血预处理 细胞内信号肽和蛋白质类 Janus激酶类 JAK/STAT 血管内皮生长因子受体-2
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Effect of Liuweibuqi capsule, a Chinese patent medicine, on the JAK1/STAT3 pathway and MMP9/TIMP1 in a chronic obstructive pulmonary disease rat model 被引量:2
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作者 Wang Chengyang Li Zegen +4 位作者 Liu Xiangguo Peng Qinghe Li Fang Li Da Wang Chuanbo 《中医杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第1期54-62,共9页
OBJECTIVE: To observe effect of Liuweibuqi Capsule, a Traditional Chinese Medicine(TCM), on the janus kinase(JAK)/signal transducer and activator of transcription(STAT) pathway and matrix metalloproteinases(MMPs) in a... OBJECTIVE: To observe effect of Liuweibuqi Capsule, a Traditional Chinese Medicine(TCM), on the janus kinase(JAK)/signal transducer and activator of transcription(STAT) pathway and matrix metalloproteinases(MMPs) in a chronic obstructive pulmonary disease(COPD) rat model with lung deficiency in terms of TCM’s pattern differentiation.METHODS: Rats were randomly divided into a normal group, model group, Liuweibuqi group, Jinshuibao group, and spleen aminopeptidase group(n=10). Aside from the normal group, all rats were ex-posed to smoke plus lipopolysaccharide tracheal instillation to establish the COPD model with lung deficiency. Models were established after 28 days and then the normal and model groups were given normal saline(0.09 g/kg), Liuweibuqi group was given Liuweibuqi capsule(0.35 g/kg), Jinshuibao group was given Jinshuibao capsules(0.495 g/kg), and the spleen group was given spleen aminopeptidase(0.33 mg/kg), once a day for 30 days. Changes in symptoms, signs, and lung histology were observed. Lung function was measured with a spirometer. Serum cytokines were detected using enzyme-linked immunosorbent assay, and changes in the JAK/STAT pathway, MMP-9, and MMPs inhibitor1(TIMP1) were detected by immunohistochemistry, RT-PCR, and western blotting, respectively.RESULTS: Compared with the normal group, lung tissue was damaged, and lung function was reduced in the model control group. Additionally, the levels of interleukin(IL)-1β, γ interferon(IFN-γ), and IL-6 were higher, while IL-4 and IL-10 were lower in the model control group than those in the normal group. The expressions of JAK1, STAT3, p-STAT3,and MMP-9 m RNA and protein in lung tissue were higher, and TIMP1 m RNA and protein was lower in the model group compared with the normal group.After treatment, compared with the model group,the expression of inflammatory cytokines was lower in each treatment group, and expressions of JAK/STAT pathway, MMPs were lower. Compared with the positive control groups, the Jinshuibao and spleen aminopeptidase gro 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 STAT3 大鼠模型 中国专利 基质金属蛋白酶抑制剂 胶囊 酶联免疫吸附测定法 炎性细胞因子
构建运动预适应力竭运动损伤模型大鼠心脏JAK2的表达变化 预览 被引量:2
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作者 孙晓娟 薛海涛 《中国组织工程研究》 北大核心 2015年第20期3216-3220,共5页
背景:研究表明JAK2激酶在缺血预适应和药物预适应的心肌保护机制中发挥重要作用.目的:观察运动预适应模型大鼠心脏JAK2 mRNA和蛋白表达的影响及其对心脏保护的作用机制.方法:将 SD 大鼠随机分为对照组、力竭组、运动预适应组、运动... 背景:研究表明JAK2激酶在缺血预适应和药物预适应的心肌保护机制中发挥重要作用.目的:观察运动预适应模型大鼠心脏JAK2 mRNA和蛋白表达的影响及其对心脏保护的作用机制.方法:将 SD 大鼠随机分为对照组、力竭组、运动预适应组、运动预适应+AG490 组.对照组和力竭组大鼠常规饲养3 d;运动预适应组和运动预适应+AG490组大鼠进行连续3 d的间歇跑台运动建立运动预适应动物模型,后一组在运动预适应前10 min腹腔注射JAK2抑制剂AG490.3 d后,力竭组、运动预适应组和运动预适应+AG490 组进行一次性力竭跑台运动.观察血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶的活性,用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测心脏JAK2 mRNA和蛋白的表达.结果与结论:与对照组相比,力竭组血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶活性增加,心脏JAK2 mRNA和蛋白的表达升高(P 〈 0.05);与力竭组相比,运动预适应组血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶活性降低(P 〈 0.05),心脏JAK2 mRNA和蛋白表达升高(P〈 0.05);与运动预适应组相比,运动预适应+AG490组血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶活性增加(P 〈 0.05),心脏JAK2 mRNA和蛋白的表达降低(P 〈 0.05).结果证实,运动预适应通过激活JAK/STAT信号通路,上调心脏JAK2 mRNA表达,增加心脏JAK2蛋白合成,减轻心肌缺血损伤,从而发挥其心脏保护作用. 展开更多
关键词 组织构建 组织工程 运动预适应 缺血预适应 力竭运动 JAK2激酶 AG490 心脏保护 心肌缺血 乳酸脱氢酶 肌酸激酶同工酶 大鼠
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