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电针“足三里”穴对脾气虚大鼠肌肉组织内NRF1及NRF2表达的影响
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作者 薛亚楠 董佳梓 +2 位作者 曲怡 许环宇 张立德 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第4期886-889,共4页
目的:观察电针双侧'足三里'穴对脾气虚模型大鼠肌肉组织内核呼吸因子1(NRF1)和2(NRF2)基因及蛋白表达的影响。方法:将32只SD雄性大鼠随机分为正常组、脾气虚组、足三里组、非经非穴组。除正常组外,其余3组均采用劳倦过度和不规... 目的:观察电针双侧'足三里'穴对脾气虚模型大鼠肌肉组织内核呼吸因子1(NRF1)和2(NRF2)基因及蛋白表达的影响。方法:将32只SD雄性大鼠随机分为正常组、脾气虚组、足三里组、非经非穴组。除正常组外,其余3组均采用劳倦过度和不规则饮食复合法建立脾气虚证大鼠模型。造模成功后,对足三里组、非经非穴组大鼠分别电针'足三里'穴、非经非穴点干预处理7 d。采用蛋白质免疫印迹法(WB)检测大鼠胃及骨骼肌组织内NRF1及NRF2蛋白含量变化,荧光定量PCR法检测大鼠胃及骨骼肌组织NRF1及NRF2 mRNA表达水平。结果:脾气虚组和非经非穴组大鼠胃及骨骼肌组织内NRF1及NRF2蛋白和基因表达水平均明显低于正常组(P<0.01);足三里组大鼠胃及骨骼肌组织内NRF1及NRF2蛋白和基因表达水平相比于脾气虚组有所升高(P<0.01),非经非穴组未见显著性差异(P<0.01)。结论:电针'足三里'穴可以调节脾气虚大鼠肌肉组织内NRF1及NRF2基因及蛋白的异常表达,参与线粒体能量代谢的调控作用进而改善脾气虚证。 展开更多
关键词 足三里 肌肉 NRF1 NRF2
适应性抗氧化反应参与慢性砷暴露致糖尿病作用
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作者 包思萌 富景奇 皮静波 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期592-596,共5页
无机砷(iAs)是一种广泛存在于自然环境中的类金属元素,长期慢性iAs暴露可导致多种癌症和慢性病的发生。iAs毒性作用机制复杂,氧化应激是目前已经确认的最重要毒性机制。国内外流行病学研究表明,长期饮用高砷水与2型糖尿病(T2DM)的发生... 无机砷(iAs)是一种广泛存在于自然环境中的类金属元素,长期慢性iAs暴露可导致多种癌症和慢性病的发生。iAs毒性作用机制复杂,氧化应激是目前已经确认的最重要毒性机制。国内外流行病学研究表明,长期饮用高砷水与2型糖尿病(T2DM)的发生密切相关。机制研究提示,iAs暴露既能导致胰岛β细胞功能障碍,又可诱发胰岛素抵抗。活性氧(ROS)生成和抗氧化反应的动态平衡是维系细胞及生命正常功能的关键因素之一。ROS既参与调控葡萄糖刺激的胰岛素分泌,又在胰岛素信号传导中发挥重要作用。文中主要从核因子(NF)E2相关因子2(Nrf2)介导的适应性抗氧化反应在慢性iAs暴露导致ROS信号传导障碍中的作用及ROS信号介导胰岛β细胞生理功能方面进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病 2 砷暴露 NRF2 胰岛素抵抗 氧化应激
糖络宁含药血清对高糖环境下RSC96细胞Keapl/Nrf2/Bcl-2途径的作用机制研究
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作者 朱笳悦 姚伟洁 +1 位作者 许利平 杨鑫伟 《北京中医药》 2019年第2期106-113,共8页
目的针对糖尿病周围神经病变氧化应激的核心发病机制,以Keapl/Nrf2/Bcl-2途径为切入点,观察糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的氧化应激和细胞凋亡的影响,探讨糖络宁防治DPN的可能作用机制。方法采用150mmol/L葡萄糖培养雪旺细胞,随机分为空... 目的针对糖尿病周围神经病变氧化应激的核心发病机制,以Keapl/Nrf2/Bcl-2途径为切入点,观察糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的氧化应激和细胞凋亡的影响,探讨糖络宁防治DPN的可能作用机制。方法采用150mmol/L葡萄糖培养雪旺细胞,随机分为空白对照组(Control).高糖组(HighGlucose),α-硫辛酸含药血清组(ALA)、糖络宁含药血清组(TLN)。干预36h后,应用流式细胞仪检测高糖环境下雪旺细胞超氧自由基和细胞凋亡,应用JC.1探针观察高糖环境下雪旺细胞线粒体膜电势(MMP),应用高内涵分析(HCA)法和WesternBlot分析高糖环境下雪旺细胞Keapl/Nrf2通路中Keapl、Nrf2、H0.l和γGCS蛋白表达的变化及细胞凋亡调节蛋白Bcl-2.Bax、CytoC和Caspase.3的蛋白表达的变化。结果高糖干预36h后,与空白对照组比较,高糖组细胞凋亡、ROS含量增加,MMP降低(P<0.01);与高糖组比较,糖络宁组能够降低细胞凋亡和ROS含量,增加MMP(P<0.05或P<0.01)。HCA和WesternBlot分析结果显示,与空白对照组比较,高糖组Keapl、Nrf2、H0-1和yGCS增加(PvO.Ol或Pv0.05);与高糖组比较,糖络宁组能进一步增加Keapl、Nrf2、H0-1和γGCS蛋白表达(PvO.Ol或Pv0.05)。与空白组比较,高糖组Bcl-2.Bax、CytoC和Caspase.3蛋白表达增加(PvO.Ol或PV0.05);与高糖组比较,糖络宁组能够增加Bcl-2蛋白表达,降低Bax、CytoC和Caspase.3蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论糖络宁能够抑制高糖环境下雪旺细胞的氧化应激和细胞凋亡,与上调Keapl/Nrf2通路的蛋白表达对抗氧化应激,调控Bcl-2相关细胞凋亡通路的蛋白表达从而抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 糖络宁 糖尿周围神经病变 雪旺细胞 氧化应激 细胞凋亡 NRF2 BCL-2
黄芩汤调控Nrf2通路对溃疡性结肠炎大鼠氧化应激作用的影响 被引量:1
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作者 马旭冉 王彦礼 +4 位作者 邹迪新 刘佳星 宋红新 杨伟鹏 李彧 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期653-659,共7页
研究黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的氧化应激作用的影响,探讨其抗氧化作用机制。经中国中医科学院中药研究所伦理委员会审议同意后,运用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic,TNBS)联合乙醇造模法建立大鼠溃疡性结肠炎(ulcera... 研究黄芩汤对溃疡性结肠炎大鼠的氧化应激作用的影响,探讨其抗氧化作用机制。经中国中医科学院中药研究所伦理委员会审议同意后,运用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic,TNBS)联合乙醇造模法建立大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,将SD大鼠按体重随机分为正常组、模型组、柳氮磺砒啶组(salazosulfapyridine,SASP,0.5 g·kg-1)、黄芩汤高、中、低剂量组(20、10、5 g·kg-1)。连续给药5天后,取血清以及结肠组织,生化法检测大鼠血清中过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性,ELISA法测定大鼠血清中过氧化脂(lipid peroxide,LPO)的浓度,免疫组织化学法观察核因子E2相关因子Nrf2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2)的阳性表达,利用Western blot技术检测Nrf2下游抗氧化酶血红素氧化酶1(heme oxygenase,HO-1)、醌氧化还原酶1(NAD[P]H:quinone oxidoreductase 1,NQO-1)的蛋白表达。与正常组相比,模型组血清SOD、CAT、GSH-px活性均有显著性下降,而模型组血清MPO活性有显著性增加(P<0.05或P<0.01),与模型组相比,黄芩汤高、中剂量组中CAT的活性增加有显著性差异(P<0.05或P<0.01),黄芩汤高、中、低剂量组中GSH-px活性均显著增加(P<0.05);与正常组相比,模型组血清中LPO的含量显著升高(P<0.01),而与模型组相比,黄芩汤高、中剂量组均能显著降低LPO的含量(P<0.05);免疫组化检测发现,阳性药柳氮磺胺吡啶组与黄芩汤高剂量组Nrf2表达有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,与模型组相比,黄芩汤各给药组与柳氮磺胺吡啶组均能够增加组织内HO-1和NQO1的表达,并且呈现一定的剂量依赖关系。黄芩汤具有显著的抗氧化应激作用,能明显改善UC大鼠的体征、精神状况及排便情况,其对于UC的治疗作用机制可能与激活N 展开更多
关键词 黄芩汤 溃疡性结肠炎 氧化应激 NRF2 作用机制
Nrf2/ARE信号通路与多发性硬化预后的相关性研究 预览
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作者 柴竞艳 吴向斌 +2 位作者 夏忠斌 鲍兵 陈志颖 《中国现代医生》 2019年第7期11-14,共4页
目的探讨Nrf2/ARE信号通路与多发性硬化预后的相关性研究。方法将我院2014年6月~2017年6月收治的40例多发性硬化症患者作为研究对象,随机分为观察1组、观察2组,各20例。选择同期我院20例健康体检者作为对照组。观察1组给予糖皮质激素联... 目的探讨Nrf2/ARE信号通路与多发性硬化预后的相关性研究。方法将我院2014年6月~2017年6月收治的40例多发性硬化症患者作为研究对象,随机分为观察1组、观察2组,各20例。选择同期我院20例健康体检者作为对照组。观察1组给予糖皮质激素联合常规营养神经治疗,观察2组采用单纯营养神经治疗。采用流式细胞仪检测三组入组Nrf2、HO-1、TNF-α表达水平,分析ADL及神经功能评分。结果随访6个月、随访12个月,观察1组Nrf2、HO-1表达水平、ADL评分高于观察2组,而其TNF-α表达水平、神经功能评分低于观察2组(P<0.05),观察1组、观察2组Nrf2、HO-1表达水平、ADL评分高于治疗前,而其TNF-α表达水平、神经功能评分低于治疗前(P<0.05),观察1组、观察2组Nrf2、HO-1、TNF-α表达水平高于对照组(P<0.05);随访6个月、随访12个月,观察1组、观察2组ADL评分低于对照组,神经功能评分高于对照组(P<0.05)。结论糖皮质激素联合常规营养神经改善多发性硬化症患者神经功能损伤,其可能通过上调Nrf2、HO-1表达,下调TNF-α表达而发挥作用。 展开更多
关键词 Nrf2/ARE 信号通路 多发性硬化 预后 相关性
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Nrf2介导的信号通路在抑郁症炎性反应与氧化应激中的研究进展
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作者 刘婉莹 刘晓华 《神经疾病与精神卫生》 2019年第5期523-526,共4页
抑郁症存在氧化应激与免疫方面的异常,确切机制尚不明确。核因子E2相关因子(Nrf2)是抗氧化系统与免疫炎性反应的共同转录因子,其介导的通路失调会引起氧化和炎性反应的内在失调,可能在抑郁症的发生中起关键作用。现针对Nrf2介导的抗氧... 抑郁症存在氧化应激与免疫方面的异常,确切机制尚不明确。核因子E2相关因子(Nrf2)是抗氧化系统与免疫炎性反应的共同转录因子,其介导的通路失调会引起氧化和炎性反应的内在失调,可能在抑郁症的发生中起关键作用。现针对Nrf2介导的抗氧化应激及免疫炎症调控作用在抑郁症病因与治疗机制中的研究进展作简要综述,为今后进一步丰富该病病因提供新的理论依据。 展开更多
关键词 抑郁症 炎症 NRF2 氧化应激 综述
姜黄素抑制氧化应激减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化 预览
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作者 韩铁岭 石燕霞 +5 位作者 安彩红 杨昊 宋元明 张学明 闫巧梅 丁海麦 《黑龙江农业科学》 2019年第4期90-94,共5页
为研究姜黄素对单侧输尿管阻塞大鼠肾间质纤维化可能的干预机制。将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、对照组(UUO)、UUO+50mg·kg^-1姜黄素组,UUO+75mg·kg^-1姜黄素组,每组6只,均于手术当天晚上灌胃给药,每24h给药1次。第14天处... 为研究姜黄素对单侧输尿管阻塞大鼠肾间质纤维化可能的干预机制。将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、对照组(UUO)、UUO+50mg·kg^-1姜黄素组,UUO+75mg·kg^-1姜黄素组,每组6只,均于手术当天晚上灌胃给药,每24h给药1次。第14天处死取肾组织,Masson染色光学显微镜下肾脏组织病理变化、试剂盒检测肾组织匀浆液丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽S转移酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力;RT-PCR法检测核转录相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)mRNA表达。结果表明:与Sham组比较,UUO组和姜黄素干预组MDA含量均升高,GSH、SOD、CAT活力均显著降低,Nrf2和HO-1mRNA表达显著升高;UUO组与姜黄素干预组比较,姜黄素干预组MDA含量显著降低,GSH、SOD、CAT显著升高,Nrf2和HO-1mRNA表达显著升高;UUO组肾小球球囊间隙增大,排列紊乱,胶原纤维增多,明显纤维化变性,姜黄素干预组病理表现较UUO组明显减轻。姜黄素能减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化,其机制可能是通过诱导肾组织Nrf2表达,上调HO-1、SOD等抗氧化酶水平,提高肾组织抗氧化应激水平。 展开更多
关键词 姜黄素 NRF2 间质纤维化 氧化应激
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基于Nrf-2/OH-1/NF-κB通路探讨葡萄籽原花青素对大鼠酒精性肝损伤的保护作用 预览
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作者 余维微 曾耀明 +1 位作者 郑伟伟 陈余圣 《中国中医急症》 2019年第6期1021-1024,共4页
目的观察葡萄籽原花青素对大鼠酒精性肝损伤的保护作用并探讨其机制。方法大鼠根据随机数字表法随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(联苯双酯,200mg/kg)及葡萄籽原花青素低、中、高剂量(100、200、400mg/kg)组,每组12只。建立大鼠... 目的观察葡萄籽原花青素对大鼠酒精性肝损伤的保护作用并探讨其机制。方法大鼠根据随机数字表法随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(联苯双酯,200mg/kg)及葡萄籽原花青素低、中、高剂量(100、200、400mg/kg)组,每组12只。建立大鼠酒精性肝损伤模型。给药结束后HE染色观察大鼠肝脏病理改变,全自动生化分析仪检测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(GOT)含量,酶联免疫法(ELISA)检测大鼠肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Pr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平,蛋白免疫印迹法(Westernblotting)检测核转录因子-κBp65(NF-κBp65)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶(OH-1)、催化亚基(GCLC)和pIκ-Bα蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组ALT、GOT、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、NF-κBp65和pIκ-Bα、MDA含量均显著升高,Nrf2和OH-1、GCLC蛋白表达、GSH含量与SOD、GSH-Pr活力显著降低(均P<0.05)。与模型组相比,葡萄籽原花青素低、中、高剂量组和阳性对照组ALT和GOT水平显著降低(P<0.05);葡萄籽原花青素低剂量组SOD活力显著升高,TNF-α、IL-1β水平显著降低,磷酸化Nrf2蛋白显著增加(均P<0.05);葡萄籽原花青素中、高剂量组和阳性对照组MDA含量、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低,磷酸化NF-κBp65和Iκ-Bα显著减少,GSH含量与、GSH-Pr活力显著升高,Nrf2、OH-1和GCLC蛋白表达显著增加(均P<0.05)。结论葡萄籽原花青素可能通过激活Nrf2/OH-1信号通路和抑制NF-κB信号通路激活对酒精性肝损伤大鼠发挥肝保护作用。 展开更多
关键词 酒精性肝损伤 葡萄籽原花青素 NRF2 NF-ΚB 大鼠
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抗风竤·东北雌性红萝卜浓缩超微原粉对AGA大鼠模型抗氧化作用及对Nrf2通路的影响
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作者 田驰 汲泓 张瑞君 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第8期44-47,共4页
目的:通过Nrf2参与的Keap1-Nrf2-ARE信号通路探讨抗风竤·东北雌性红萝卜浓缩超微原粉(以下简称为抗风竤)对尿酸钠致急性痛风性关节炎模型大鼠的抗氧化作用,通过实验研究观察踝关节肿胀度,大鼠血清内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px活力... 目的:通过Nrf2参与的Keap1-Nrf2-ARE信号通路探讨抗风竤·东北雌性红萝卜浓缩超微原粉(以下简称为抗风竤)对尿酸钠致急性痛风性关节炎模型大鼠的抗氧化作用,通过实验研究观察踝关节肿胀度,大鼠血清内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px活力及滑膜内Nrf2表达的改变。方法:通过大鼠右踝胫跗关节注射MSU溶液,建立AGA大鼠模型,安康信组、抗风竤低剂量组、中剂量组和高剂量组,每天灌胃给药1次,空白组、模型组予等量的生理盐水灌胃,观察造模后4、24、48、72h各组治疗前后关节肿胀程度的变化。检测造模72h后大鼠血清内SOD、CAT、GSH-Px的活性;检测大鼠踝关节滑膜组织中Nrf2表达的平均光密度值。结果:(1)造模后4h抗风竤的低、中剂量组与模型组比较肿胀有所减少,尤其是高剂量组减少明显。(2)与模型组比较,安康信组,抗风竤低、中、高剂量组的SOD活力明显增加;与模型组比较,抗风竤高剂量组CAT活力增加;与模型组比较,安康信组、抗风竤高剂量组GSH-Px活力明显增加,抗风竤中剂量组GSH-Px活力增加。(3)大鼠右踝关节滑膜组织中Nrf2,与模型组相比,安康信组及抗风竤中、高剂量组的大鼠右踝关节滑膜组织中Nrf2的阳性染色区平均光密度值明显增加(P<0.01),低剂量组增加(P<0.05)。结论:(1)抗风竤能够减轻痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀度。(2)抗风竤具有提高AGA大鼠模型体内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的活力。(3)抗风竤使AGA大鼠模型机体内Nrf2表达水平上调。 展开更多
关键词 抗风竤 东北雌性红萝卜浓缩超微原粉 急性痛风性关节炎 抗氧化酶 NRF2
基于“有故无殒”莪术对正常和血瘀证小鼠毒性差异机制的研究
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作者 于春磊 徐天娇 +2 位作者 张晓杰 董妙先 牛英才 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期329-334,共6页
为了明确正常和血瘀证的孕鼠子代莪术神经发育毒性的差异及其生物机制,采用冰水浸入法制备寒凝血瘀证小鼠模型,雌性小鼠随机分为正常对照组、血瘀证对照组、正常+莪术(2.5、5、10 g·kg-1)组、血瘀证+莪术(2.5、5、10 g·kg-1)... 为了明确正常和血瘀证的孕鼠子代莪术神经发育毒性的差异及其生物机制,采用冰水浸入法制备寒凝血瘀证小鼠模型,雌性小鼠随机分为正常对照组、血瘀证对照组、正常+莪术(2.5、5、10 g·kg-1)组、血瘀证+莪术(2.5、5、10 g·kg-1)组、血瘀证Nrf2敲除组、血瘀证Nrf2敲除+莪术(10 g·kg-1)组、正常+tBHQ (Nrf2的激动剂)组和正常+莪术(10 g·kg-1)+tBHQ组,共12组。交配成功的莪术暴露组小鼠于妊娠期第5~18天灌胃给予莪术水煎液。行为学方法检测子代小鼠断崖回避达标日龄,分光光度法检测子代小鼠脑组织谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量,实时定量PCR检测子代小鼠脑组织Nrf2、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate cysteine ligase catalytic subunit,GCLc)和修饰亚基(glutamate cysteine ligase modifier subunit, GCLm) mRNA表达,蛋白质印迹法检测子代小鼠脑组织Nrf2、GCLc和GCLm蛋白表达。动物福利和实验过程均遵循齐齐哈尔医学院动物伦理委员会的规定执行。结果显示,正常小鼠灌胃莪术水煎液(10.0 g·kg-1)导致子代断崖回避达标日龄显著延长(P<0.05),而血瘀证小鼠子代无显著差异(P>0.05)。与正常对照组比较,血瘀证孕小鼠显著增加子代脑组织GSH含量、GCLc、Nrf2 mRNA和蛋白表达(均P<0.05),而莪术处理对GSH含量、GCLc、Nrf2 mRNA和蛋白表达并没有影响(均P>0.05)。Nrf2基因敲除显著延长血瘀证孕小鼠子代断崖回避的达标日龄(P<0.05)。总之,莪术对正常小鼠子代神经发育毒性效应较血瘀证小鼠明显, Nrf2分子参与莪术'有故无殒'现象。 展开更多
关键词 莪术 神经发育毒性 血瘀证 基因敲除小鼠 氧化应激 NRF2
连翘苷元对老年大鼠氧化应激和肾功能的改善作用
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作者 杨捷玲 李琛 +2 位作者 刘青 黄秋雁 冯颖 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期77-82,共6页
目的研究连翘苷元对老年大鼠氧化应激和肾功能的影响及相关机制。方法将15只SD雌性老年大鼠(24月龄)随机分成3组,每组5只,老年对照组(Aged rats),老年连翘苷元低剂量组[Aged rats+FA(20 mg/kg)],老年连翘高剂量组[Aged rats+FA(100 mg/k... 目的研究连翘苷元对老年大鼠氧化应激和肾功能的影响及相关机制。方法将15只SD雌性老年大鼠(24月龄)随机分成3组,每组5只,老年对照组(Aged rats),老年连翘苷元低剂量组[Aged rats+FA(20 mg/kg)],老年连翘高剂量组[Aged rats+FA(100 mg/kg)]。另取5只12周龄SD雌性大鼠为青年对照组(Young rats)。连翘苷元低、高剂量组大鼠灌胃给药60 d。考马斯亮蓝检测24 h尿液总蛋白并分析血清肌酐和尿素氮水平。HE染色和TUNEL染色检测肾组织病理损伤情况。Western Blot检测Caspase-3和Caspase-9的表达。检测氧化应激标记物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的水平。ELISA检测血清中炎症因子IL-18和IL-1β水平。Western Blot检测核因子E2相关因子(Nrf 2)、血红素氧合酶1(HO-1)和还原型辅酶/醌氧化还原酶(NQO-1)的表达。结果老年对照组与青年对照组相比,尿中蛋白含量显著提升,血清中肌酐和尿素氮含量显著上升;肾组织细胞排列不规则,出现大量炎性细胞浸润,凋亡细胞比率显著提高;Caspase-3和Caspase-9的表达水平显著上调;SOD活性显著降低,MDA含量显著上升,GSH含量显著下降;血清中IL-18和IL-1β含量显著升高;Nrf 2、HO-1和NQO-1的表达显著下调。连翘苷元低、高剂量组与老年对照组相比,尿液中蛋白含量显著降低,血清肌酐和尿素氮含量显著下降;肾组织细胞排列趋向规则,炎性细胞浸润明显减弱,凋亡细胞比率显著下降;Caspase-3和Caspase-9的表达水平显著下调;SOD活性显著提高,MDA含量显著降低,GSH含量显著上升;血清中IL-18和IL-1β含量显著降低;Nrf 2、HO-1和NQO-1的表达显著上调。结论连翘苷元抑制老年大鼠氧化应激反应,改善老年大鼠肾功能,其作用机制可能与Nrf 2-ARE通路激活相关。 展开更多
关键词 连翘苷元 氧化应激 肾功能 细胞凋亡 Nrf 2-ARE
Keap1-Nrf2信号通路参与子宫内膜癌细胞增殖、转移、耐药机制的研究
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作者 顾佩蓓 吴婷婷 +1 位作者 杨婷 张箴波 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第1期6-12,共7页
目的:研究Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子(Nrf2)信号通路对子宫内膜癌细胞生长、转移及耐药的影响。方法:选择代表I型子宫内膜癌细胞的KLE细胞株和代表II型子宫内膜癌的ARK2细胞株,采用real-time PCR和Western... 目的:研究Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子(Nrf2)信号通路对子宫内膜癌细胞生长、转移及耐药的影响。方法:选择代表I型子宫内膜癌细胞的KLE细胞株和代表II型子宫内膜癌的ARK2细胞株,采用real-time PCR和Western blot法测定两细胞株Keap1和Nrf2基因m RNA、蛋白表达,MTT法检测两细胞株对顺铂耐药性。对Keap1表达更低、耐药性更强的ARK2细胞株的Keap1基因过表达。Real-time PCR、Western blot、平板克隆实验、MTT法、Transwell迁徙、侵袭实验等方法研究ARK2细胞中Keap1过表达对Nrf2及下游靶基因表达、细胞生长、侵袭、耐药的影响。结果:在ARK2和KLE细胞中Nrf2基因m RNA表达无明显差异,ARK2细胞中Keap1基因表达无论是m RNA还是蛋白水平在的表达均要低于KLE细胞株,而Nrf2蛋白水平的表达在ARK2细胞株中则要明显高于KLE细胞株。Keap1表达较低的ARK2细胞较Keap1高表达的KLE细胞耐药性更高。ARK2细胞株中Keap1过表达能够明显下调Nrf2蛋白及下游基因ABCC2、γ-GCS表达;MTT实验和平板克隆实验表明Keap1过表达能够降低ARK2细胞增殖能力;Keap1过表达能够降低ARK2细胞迁徙和侵袭能力;Keap1过表达能够显著提高ARK2细胞对顺铂的敏感性。结论:Keap-Nrf2信号通路在子宫内膜浆液性癌细胞株ARK2中活化程度显著高于子宫内膜样癌细胞株KLE,Keap1对Nrf2蛋白表达调控是基于转录后的,且低表达的Keap1及高表达的Nrf2蛋白和肿瘤细胞的高耐药性有关。在子宫内膜浆液性癌细胞株ARK2中上调Keap1基因表达能够有效的下调Nrf2蛋白及其下游基因的表达,并降低肿瘤细胞的生长、迁徙、侵袭能力,且能提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 KEAP1 NRF2 增殖 转移 耐药
Lepr^db/db小鼠肾损伤机制探讨
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作者 阎婷婷 徐光翠 +3 位作者 彭强 吴卫东 易宪文 赵英政 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期334-338,共5页
目的探讨瘦素受体完全缺陷的Lepr^db/db小鼠肾损伤机制.方法选取28周龄瘦素受体杂合缺陷的Lepr^db/+(作为对照)与Lepr^db/db雄性小鼠各10只,禁食8h后,分别测量两组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平.小鼠经股动脉采... 目的探讨瘦素受体完全缺陷的Lepr^db/db小鼠肾损伤机制.方法选取28周龄瘦素受体杂合缺陷的Lepr^db/+(作为对照)与Lepr^db/db雄性小鼠各10只,禁食8h后,分别测量两组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平.小鼠经股动脉采血后处死.采用试剂盒检测血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平.酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平.取肾进行病理观察.Western blot检测肾组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)及核因子-κB(NF-κB)蛋白表达.提取肾组织细胞线粒体,Western blot检测线粒体中硫辛酸合成酶(lipoic acid synthase,LIAS)蛋白的表达水平.结果与Lepr^db/+小鼠相比,Lepr^db/db小鼠体质量、FPG、HbA1c、CRE、BUN水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05).病理观察发现,Lepr^db/+小鼠肾细胞结构完整,而Lepr^db/db小鼠肾小球体积增大,基底膜及毛细血管壁增厚,系膜细胞和系膜基质增多.与Lepr^db/+小鼠相比,Lepr^db/db小鼠血清中GSH水平降低,MDA和炎性因子MCP-1、IL-1β、TNF-α水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);Lepr^db/db组小鼠肾脏线粒体内LIAS和肾组织中Nrf2蛋白表达量均降低,而NF-κB蛋白水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论28周龄Lepr^db/db小鼠存在氧化应激和炎症反应,肾损伤机制可能与LIAS调控Nrf2和NF-κB有关. 展开更多
关键词 Lepr^db/db小鼠 肾损伤 LIAS NRF2 NF-ΚB
穿心莲内酯调控HaCaT细胞中Nrf2/ARE通路的抗氧化作用机制研究
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作者 何思蓉 余黄合 +1 位作者 杨珍 曾嵘 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期777-782,共6页
目的探讨穿心莲内酯通过诱导Ha Ca T细胞中Nrf2/ARE信号通路介导的HO-1、NQO1、AKR1C1的表达,减少细胞因氧化应激而受到的损伤。方法通过CCK-8方法检测穿心莲内酯对Ha Ca T细胞的活力影响以及过氧化氢诱导的细胞存活率的影响。用穿心莲... 目的探讨穿心莲内酯通过诱导Ha Ca T细胞中Nrf2/ARE信号通路介导的HO-1、NQO1、AKR1C1的表达,减少细胞因氧化应激而受到的损伤。方法通过CCK-8方法检测穿心莲内酯对Ha Ca T细胞的活力影响以及过氧化氢诱导的细胞存活率的影响。用穿心莲内酯不同浓度预处理Ha Ca T细胞24 h,分别通过Western blot以及实时荧光定量PCR分析检测Ha Ca T细胞中Nrf2、HO-1、AKR1C1、NQO1的表达水平;通过胞质胞核分离以及免疫荧光的方法分析Nrf2蛋白核内表达情况。结果穿心莲内酯不影响细胞存活率,并剂量依赖性的降低H2O2诱导的细胞死亡,差异具有统计学意义。穿心莲内酯能显著增强抗氧化酶Nrf2、HO-1、AKR1C1、NQO1的蛋白和mRNA表达,增加Nrf2的细胞核内的分布,并上调ARE的表达活性。穿心莲内酯能够上调上游蛋白激酶AMPKα的磷酸化(p-AMPKα)水平。结论穿心莲内酯降低H2O2诱导的细胞死亡,其作用机制可能是通过激活Nrf2/ARE信号通路,从而调控HO-1、AKR1C1、NQO1的表达水平。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 抗氧化 HO-1 NQO1 AKR1C1 Nrf2/ARE
核因子-E2相关因子2(Nrf2)与核呼吸因子2(NRF2)的区别与联系
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作者 寇蕊蕊 王淑娥 +1 位作者 徐永生 宋福永 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期151-156,共6页
核因子-E2相关因子2 (Nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)是机体抗氧化防御系统的主要调节因子,能够增强细胞对氧化应激的抵抗。核呼吸因子2(Nuclearrespiratoty factor 2,NRF2)又叫GA结合蛋白转录因子(GA binding protein ... 核因子-E2相关因子2 (Nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)是机体抗氧化防御系统的主要调节因子,能够增强细胞对氧化应激的抵抗。核呼吸因子2(Nuclearrespiratoty factor 2,NRF2)又叫GA结合蛋白转录因子(GA binding protein transcription factor,GABPA),是细胞重要的转录因子,能激活线粒体呼吸、DNA转录及复制所需的调控基因,调节细胞生长。尽管Nrf2与NRF2主要的生物学作用不同,但是大量研究表明二者存在功能上的交互作用及密切联系。本文阐述了Nrf2和NRF2在功能上的异同及联系,重点论述二者在功能和疾病发生过程中的作用机制。 展开更多
关键词 NRF2 NRF2 过氧化物酶体增殖物激活受体γ协同刺激因子(PGC-1α)
Nrf2介导的抗氧化途径对血管性痴呆大鼠认知损伤和海马神经元损伤的影响
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作者 魏芳 仝秀清 汪瑞霞 《神经疾病与精神卫生》 2019年第5期470-473,共4页
目的探讨Nrf2介导的抗氧化途径改善血管性痴呆大鼠的认知损伤和海马神经元损伤效果。方法30只SPF级成年雄性SD血管性痴呆模型大鼠随机均分为3组:模型组、实验1组与实验2组。模型组术后给予生理盐水5μl/d静脉注射,实验1组与实验2组在造... 目的探讨Nrf2介导的抗氧化途径改善血管性痴呆大鼠的认知损伤和海马神经元损伤效果。方法30只SPF级成年雄性SD血管性痴呆模型大鼠随机均分为3组:模型组、实验1组与实验2组。模型组术后给予生理盐水5μl/d静脉注射,实验1组与实验2组在造模后给予奥拉西坦10ng/d、100ng/d静脉注射,连续2周。记录大鼠的认知损伤和海马神经元损伤情况,并检测Nrf2表达与氧化指标变化。结果3组造模后1d的逃避潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05),实验组造模后7d与14d的逃避潜伏期都低于对照组(P<0.05),实验组2组低于实验1组,但差异无统计学意义(P>0.05)。造模后14d实验组的NADPH氧化酶活性均低于对照组(P<0.05),实验2组显著低于实验1组(P<0.05)。造模后14d实验组的N-myc、Nrf2蛋白相对表达含量、海马神经元细胞活性与存活率都显著高于对照组(P<0.05),实验2组显著高于实验1组(P<0.05)。结论奥拉西坦可改善血管性痴呆大鼠的认知损伤和海马神经元损伤,其机制可能与激活Nrf2介导的抗氧化途径及N-myc介导的神经元生长途径有关。 展开更多
关键词 奥拉西坦 NRF2 痴呆 血管性 认知 海马
丹参酮ⅡA通过Nrf2调节ALDOC减轻海马神经元放射性损伤的机制 预览
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作者 任陈 李璐 +1 位作者 徐艳侠 杜莎莎 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第13期2040-2044,共5页
目的探索丹参酮ⅡA通过Nrf2调控ALDOC的表达,从而促进海马神经元放射性损伤保护作用的分子机制。方法选择海马神经元细胞株HT 22为研究对象,予分组处理:对照组(Control)/单纯丹参酮ⅡA处理组(Tan)/单纯照射组(RT)/照射+丹参酮ⅡA处理组(... 目的探索丹参酮ⅡA通过Nrf2调控ALDOC的表达,从而促进海马神经元放射性损伤保护作用的分子机制。方法选择海马神经元细胞株HT 22为研究对象,予分组处理:对照组(Control)/单纯丹参酮ⅡA处理组(Tan)/单纯照射组(RT)/照射+丹参酮ⅡA处理组(RT+Tan),检测各组细胞ALDOCmRNA及蛋白水平的表达情况。构建ALDOC稳定过表达及干扰的细胞株,检测ALDOC的表达水平对糖酵解相关酶及自噬相关蛋白表达的影响。丹参酮ⅡA处理HT 22后检测Nrf2及ALDOC的表达水平,siRNA干扰细胞株Nrf2表达,再次检测其ALDOC表达水平。利用免疫荧光检测丹参酮ⅡA联合放射线照射后HT 22细胞Nrf2的变化。结果与对照组相比,RT+Tan组HT-22细胞ALDOC的mRNA及蛋白表达水平均出现明显上调。过表达ALDOC的细胞株,射线照射后的细胞存活率显著提高(F=126.13,P<0.05),凋亡比例降低(F=98.677,P<0.05);干扰ALDOC的表达,细胞则出现了相反的变化。ALDOC能增加经放射线照射后的HT 22细胞糖酵解,且促进自噬相关蛋白的表达。丹参酮ⅡA处理后,Nrf2及ALDOC表达明显上调,而抑制Nrf2后,ALDOC表达下降,免疫荧光显示丹参酮ⅡA促进Nrf2由细胞浆转移至细胞核。结论丹参酮ⅡA可能是通过Nrf2调节糖酵解酶ALDOC的表达改变从而调控糖酵解及自噬,对海马神经元放射性损伤起到保护作用。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA ALDOC NRF2 放射损伤
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肝纤维化过程中肝组织中Nrf2、NOX4 mRNA表达及血清ROS水平的变化 预览
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作者 贺国娜 申风俊 吴龙龙 《国际消化病杂志》 CAS 2019年第4期265-269,共5页
目的研究肝纤维化过程中肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)mRNA和血清活性氧簇(ROS)的变化及其相互之间的关系,探索三者在肝纤维化形成过程中的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为两... 目的研究肝纤维化过程中肝组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)mRNA和血清活性氧簇(ROS)的变化及其相互之间的关系,探索三者在肝纤维化形成过程中的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为两组,正常对照组6只,模型组24只,采用四氯化碳(CCl4)腹部皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,共8周。各组肝损伤的评估采用常规HE和Masson染色。逆转录PCR检测肝组织中Nrf2 mRNA、NOX4 mRNA水平,比色法测定血清ROS水平。所有数据均采用SPSS 23.0统计软件进行分析。结果2、4、6、8周时模型组Nrf2 mRNA表达水平分别为0.53±0.49、1.51±1.63、3.35±2.68、4.01±3.40,均较对照组(0.12±0.11)升高(P均<0.05);NOX4 mRNA的表达水平分别为6.53±0.89、5.49±1.24、14.49±2.39、31.78±3.96,均较对照组(2.03±0.31)升高(P均<0.05)。此外,2、4、6、8周时模型组血清ROS水平升高,分别为(1.84±0.69)μg/mL、(1.72±0.65)μg/mL、(2.48±1.14)μg/mL、(1.82±0.46)μg/mL,均较对照组[(1.56±0.84)μg/mL]升高(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,Nrf2与ROS、Nrf2与NOX4、NOX4与ROS之间均存在正相关性。结论肝纤维化形成过程中肝组织中Nrf2、NOX4及血清ROS水平均升高,但Nrf2水平的升高幅度较NOX4低,三者的变化可能参与了肝纤维化的发生。 展开更多
关键词 肝纤维化 氧化应激 NRF2 ROS NOX4
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Nrf2对缺氧/复氧诱导的SH-SY5Y细胞线粒体分裂的影响
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作者 黄林 刘茂东 +2 位作者 李瑜 王亚楠 王士雷 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第11期2056-2060,共5页
目的:通过体外模拟脑缺血再灌注损伤的细胞模型,探究核转录相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)与线粒体分裂是否存在调控关系。方法:通过三气培养箱和无糖培养基模拟氧糖剥夺/复氧(Oxygen and glucose depriv... 目的:通过体外模拟脑缺血再灌注损伤的细胞模型,探究核转录相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)与线粒体分裂是否存在调控关系。方法:通过三气培养箱和无糖培养基模拟氧糖剥夺/复氧(Oxygen and glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)的条件,将OGD4 h、6h、8h和10h与R0h、6h、12h、18h、24h多个时间点组合,通过CCK8试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK8)检测细胞的存活率,最终以细胞凋亡明显但仍有半数存活的OGD4 h/恢复R18 h为条件建立细胞OGD/R模型;用Nrf2激动剂叔丁基对苯二酚(Tert-butylhydroquinone,t BHQ)和抑制剂鸦胆子苦醇(Brusatol,Bru)对细胞进行干预处理;蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测Nrf2、动力相关蛋白1(Dynamin-related protein 1,Drp1)的表达量;制备细胞沉淀的切片,通过电镜观察细胞内线粒体的形态。结果:OGD/R+t BHQ组Nrf2蛋白的表达明显高于OGD/R组,且OGD/R+t BHQ组Drp1蛋白的表达则低于OGD/R组(P<0.05),而OGD/R+Bru组Nrf2蛋白的表达低于OGD/R组,且OGD/R+Bru组Drp1蛋白的表达高于OGD/R组(P<0.05);电镜观察结果显示OGD/R+t BHQ组线粒体分裂的程度和比例较OGD/R组有所减少,而在OGD/R+Bru组有增多(P<0.05)。结论:Nrf2对线粒体分裂有负向调控作用,可能机制是经由Drp1蛋白发挥作用。 展开更多
关键词 NRF2 线粒体分裂 Drp1 脑缺血再灌注损伤
矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对H2O2诱导细胞氧化损伤的保护作用 预览
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作者 刘迪 孙宏宇 +3 位作者 时文艳 陈为 马爱新 冯宪敏 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2019年第6期273-278,共6页
目的:研究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对人胚肾HEK-293细胞氧化损伤的保护作用。方法:通过检测细胞活力、活性氧(ROS)水平和丙二醛(MDA)水平考察C3G对氧化损伤细胞的影响,并采用Western blot法和q RTPCR检测Nrf2和Keap1的蛋白表达量和m ... 目的:研究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对人胚肾HEK-293细胞氧化损伤的保护作用。方法:通过检测细胞活力、活性氧(ROS)水平和丙二醛(MDA)水平考察C3G对氧化损伤细胞的影响,并采用Western blot法和q RTPCR检测Nrf2和Keap1的蛋白表达量和m RNA表达量变化。结果表明:C3G预处理氧化应激细胞后,细胞活力显著高于H2O2损伤组(p <0.05),并呈浓度依赖性提高;H2O2损伤组的DCF荧光强于对照组,ROS相对含量增加到近2倍,1.25、5、20μmol/L C3G预处理后细胞荧光强度逐渐减弱,ROS相对量呈浓度依赖性降低;C3G预处理后细胞MDA水平呈浓度依赖性降低;1.25、5、20μmol/L C3G处理后,Nrf2的m RNA表达和蛋白表达量均呈浓度依赖性上调,Keap1蛋白表达量显著低于H2O2损伤组(p <0.05),5和20μmol/L C3G对Keap1的m RNA下调作用明显。结论:矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对HEK-293细胞有保护作用,可降低细胞ROS和MDA水平,其作用机制可能是通过激活Nrf2/Keap1信号通路以抵抗H2O2导致的细胞氧化损伤。 展开更多
关键词 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G) 氧化应激 NRF2 信号通路
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