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孤儿核受体在前列腺癌中的研究进展 预览
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作者 姜涛 张旭 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2018年第4期377-380,共4页
孤儿核受体(Orphan nuclear receptor,ONRs)是指没有配体或尚未发现配体的核受体,研究发现它在许多关键生理过程中起着重要的调节作用,由这些受体异常调控导致的信号失调常引起包括癌症在内的多种疾病。前列腺癌是泌尿生殖系统恶性肿... 孤儿核受体(Orphan nuclear receptor,ONRs)是指没有配体或尚未发现配体的核受体,研究发现它在许多关键生理过程中起着重要的调节作用,由这些受体异常调控导致的信号失调常引起包括癌症在内的多种疾病。前列腺癌是泌尿生殖系统恶性肿瘤中最常见的类型之一,高发病率、复发率和死亡率是其代名词;虽然早期预后良好,但中晚期患者生活质量及预后仍然很差;作为转化医学研究的热点,近年来在中晚期前列腺癌诊断、治疗方面已经取得了不错的进展。本文就ONRs在前列腺癌方面作用机制及临床相关性方面的研究进展做一综述,为前列腺癌的发生、发展、侵袭、转移及治疗等方面提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 孤儿核受体 核受体 前列腺癌 基因转录表达
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孤儿核受体NURR1在前列腺癌中的表达以及功能研究 预览 被引量:1
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作者 胡七一 张建文 +4 位作者 王宏亮 邓琼 张颖 梁辉 王铸 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2018年第4期299-303,共5页
目的 探讨孤儿核受体NURR1在前列腺癌中的表达水平及其对前列腺癌恶性进展的影响。方法 通过Oncomine分析NURR1在前列腺癌临床样本中的表达水平,并进一步通过Real-time检测NURR1在前列腺癌多细胞球以及VCaP-CRPC动物模型中的表达。另外... 目的 探讨孤儿核受体NURR1在前列腺癌中的表达水平及其对前列腺癌恶性进展的影响。方法 通过Oncomine分析NURR1在前列腺癌临床样本中的表达水平,并进一步通过Real-time检测NURR1在前列腺癌多细胞球以及VCaP-CRPC动物模型中的表达。另外,通过pLenti-puro慢病毒载体构建NURR1的过表达载体,上调前列腺癌细胞DU145以及LNCaP中NURR1的表达水平,检测其细胞表面干性标记物的表达以及多细胞球形成能力。结果 NURR1基因在前列腺癌临床样本中呈上调表达,而且在前列腺癌多细胞球以及VCaP-CRPC动物模型中进一步升高。过表达NURR1可以显著上调前列腺癌细胞表面干性标记物的表达并增强其多细胞球形成能力。结论 孤儿核受体NURR1基因的上调表达促进了前列腺癌细胞的的恶性进展,其有可能作为一个潜在的标记物和治疗靶点。 展开更多
关键词 核受体 孤儿核受体 NURR1 前列腺癌
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孤儿核受体NR4A1与动脉粥样硬化的研究进展 预览
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作者 干润 霍炎 +2 位作者 黄金路 杨全军 郭澄 《药学实践杂志》 CAS 2016年第4期292-296,共5页
孤儿核受体NR4A1是尚未发现特异性配体的转录因子之一,属于NR4A亚家族。早期研究发现,NR4A1可通过改变基因表达、翻译后修饰以及辅调蛋白间相互作用,调控细胞的增殖、凋亡、分化和应激反应。近年来研究发现其在动脉粥样硬化损伤部位表... 孤儿核受体NR4A1是尚未发现特异性配体的转录因子之一,属于NR4A亚家族。早期研究发现,NR4A1可通过改变基因表达、翻译后修饰以及辅调蛋白间相互作用,调控细胞的增殖、凋亡、分化和应激反应。近年来研究发现其在动脉粥样硬化损伤部位表达异常,被认为是血管细胞功能紊乱过程中的关键调节基因。通过调控NR4A1基因的表达,可对平滑肌细胞的增殖和内皮细胞的激活产生重要影响,同时能够减少炎症反应、减少泡沫细胞的形成以及脂质沉积,抑制血管重塑,预防和阻止动脉粥样硬化的发生与发展。这些研究显示NR4A1可能成为研发预防和治疗动脉粥样硬化药物的新靶点。 展开更多
关键词 孤儿核受体 NR4A1 动脉粥样硬化 血管细胞
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孤儿核受体Nur77对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖抑制作用的研究 预览
4
作者 崔明丽 蔡招华 +2 位作者 储时春 沈玲红 何奔 《医学综述》 2016年第8期1565-1568,F0003共5页
目的探讨孤儿核受体Nur77对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响。方法体外原代培养大鼠血管平滑肌细胞,在ox-LDL及其相关成分7-酮胆固醇(7-KC)、9-HODE和13-HODE等条件刺激下,应用实时荧光定量反转录聚合酶链... 目的探讨孤儿核受体Nur77对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响。方法体外原代培养大鼠血管平滑肌细胞,在ox-LDL及其相关成分7-酮胆固醇(7-KC)、9-HODE和13-HODE等条件刺激下,应用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术、蛋白免疫印迹技术和免疫荧光染色结合激光扫描共聚焦显微镜技术检测Nur77 mRNA和蛋白表达变化。用腺病毒感染血管平滑肌细胞过表达Nur77,通过细胞计数和Western Blotting观察Nur77对血管平滑肌细胞增殖的影响。结果 ox-LDL可诱导血管平滑肌细胞中Nur77 mRNA表达上调,并且在1 h时达到高峰;同时ox-LDL及其相关成分(7-KC、9-HODE和13-HODE),均可诱导血管平滑肌细胞中Nur77的蛋白表达明显上调。在ox-LDL刺激下,Nur77过表达组(Ad-GFP-Nur77)平滑肌细胞的细胞密度[(2.70±0.14)×104]及细胞增殖相关蛋白cyclin D1的表达明显低于对照组(Ad-GFP)平滑肌细胞的细胞密度[(3.95±0.26)×104]及cyclin D1的表达(P〈0.05)。结论孤儿核受体Nur77抑制ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖。 展开更多
关键词 氧化低密度脂蛋白 孤儿核受体 Nur77 血管平滑肌细胞 增殖
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SLE患者外周血单个核细胞Nr4a1基因的mRNA表达水平
5
作者 杨旭伟 张旸 +3 位作者 郑祥雄 李频 林芬 邹式文 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期893-896,共4页
目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Nr4a1基因m RNA表达水平。方法通过Ficoll梯度离心法分离出47例SLE患者和30例健康人PBMCs,用TRIzol提取总RNA,再将总RNA逆转录成c DNA,以荧光定量PCR法检测Nr4a1基因m RNA水... 目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)Nr4a1基因m RNA表达水平。方法通过Ficoll梯度离心法分离出47例SLE患者和30例健康人PBMCs,用TRIzol提取总RNA,再将总RNA逆转录成c DNA,以荧光定量PCR法检测Nr4a1基因m RNA水平,比较SLE患者组和健康对照组的Nr4a1基因m RNA水平差别,分析SLE患者Nr4a1基因m RNA水平与补体C3、补体C4、SLE疾病活动度指数(SLEDAI)的相关关系。结果与健康对照组比较,SLE患者组PBMCs中Nr4a1基因m RNA水平明显降低,差异有统计学意义。结论 SLE患者PBMCs中Nr4a1基因m RNA水平显著低于健康人。 展开更多
关键词 红斑狼疮 Nr4a1 孤核受体
核受体TR3/Nur77与肿瘤治疗 被引量:2
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作者 王维嘉 王渊 吴乔 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2015年第5期604-615,共12页
核孤儿受体TR3(也称Nur77)是NR4A1编码的立早基因产物,属于类固醇/甲状腺受体/视黄酸受体超家族成员。TR3广泛参与各种生命活动过程,如细胞生长、分化、凋亡和自噬等调控,被认为是良好的抗肿瘤药物设计靶标。TR3不仅作为转录因子通过... 核孤儿受体TR3(也称Nur77)是NR4A1编码的立早基因产物,属于类固醇/甲状腺受体/视黄酸受体超家族成员。TR3广泛参与各种生命活动过程,如细胞生长、分化、凋亡和自噬等调控,被认为是良好的抗肿瘤药物设计靶标。TR3不仅作为转录因子通过结合DNA应答元件调控基因的转录和表达,而且还能作为调节蛋白通过蛋白相互作用和亚细胞不同定位发挥独特的作用。该文重点综述了TR3在肿瘤发生发展中的功能和调控机制,及以TR3为靶标治疗肿瘤的药物研究进展。 展开更多
关键词 孤儿核受体 TR3/Nur77 肿瘤治疗 凋亡 自噬
Nuclear receptors and pathogenesis of pancreatic cancer 预览 被引量:1
7
作者 Simone Polvani Mirko Tarocchi +1 位作者 Sara Tempesti Andrea Galli 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS 2014年第34期12062-12081,共20页
Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is a devastating disease with a median overall survival time of5 mo and the five years survival less than 5%,a rate essentially unchanged over the course of the years.A well defin... Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is a devastating disease with a median overall survival time of5 mo and the five years survival less than 5%,a rate essentially unchanged over the course of the years.A well defined progression model of accumulation of genetic alterations ranging from single point mutations to gross chromosomal abnormalities has been introduced to describe the origin of this disease.However,due to the its subtle nature and concurring events PDAC cure remains elusive.Nuclear receptors(NR)are members of a large superfamily of evolutionarily conserved ligand-regulated DNA-binding transcription factors functionally involved in important cellular functions ranging from regulation of metabolism,to growth and development.Given the nature of their ligands,NR are very tempting drug targets and their pharmacological modulation has been widely exploited for the treatment of metabolic and inflammatory diseases.There are now clear evidences that both classical ligand-activated and orphan NR are involved in the pathogenesis of PDAC from its very early stages;nonetheless many aspects of their role are not fully understood.The purpose of this review is to highlight the striking connections that link peroxisome proliferator activated receptors,retinoic acid receptors,retinoid X receptor,androgen receptor,estrogen receptors and the orphan NR Nur,chicken ovalbumin upstream promoter transcription factorⅡand the liver receptor homologue-1 receptor to PDAC development,connections that could lead to the identification of novel therapies for this disease. 展开更多
关键词 PEROXISOME proliferator ACTIVATED RECEPTOR Pancrea
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孤儿核受体Tailless样蛋白在神经干细胞增殖中的作用 被引量:1
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作者 李旭 庄述娟 +1 位作者 刘庆山 李克琴 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第6期747-750,共4页
孤儿核受体Tailless样蛋白(TLX)是一种类似于核蛋白的转录因子,最新研究发现其对维持细胞功能可能具有重要影响,尤其在神经干细胞增殖方面发挥非常关键的作用。本文将讨论孤儿核受体TLX在神经干细胞增殖过程中的作用,并分析TLX调... 孤儿核受体Tailless样蛋白(TLX)是一种类似于核蛋白的转录因子,最新研究发现其对维持细胞功能可能具有重要影响,尤其在神经干细胞增殖方面发挥非常关键的作用。本文将讨论孤儿核受体TLX在神经干细胞增殖过程中的作用,并分析TLX调控神经干细胞增殖作用的分子机制,期望能为治疗神经退行性疾病提供一个潜在的药物新靶点。 展开更多
关键词 神经干细胞 增殖 孤儿核受体 Tailless样蛋白
小鼠Lrh-1基因CDS区序列克隆及分析 被引量:6
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作者 顾月琴 张伟 王利红 《安徽农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期372-375,共4页
肝受体类似物-1(liver receptor homolog-1,Lrh-1;NR5A2)是核受体的Ftz-F1亚家族成员,在胚胎发育、分化、胆固醇代谢、胆汁酸的动态平衡以及类固醇激素生成等都具有重要的作用。通过对健康的经产小鼠不同个体间Lrh-1基因CDS(Coding S... 肝受体类似物-1(liver receptor homolog-1,Lrh-1;NR5A2)是核受体的Ftz-F1亚家族成员,在胚胎发育、分化、胆固醇代谢、胆汁酸的动态平衡以及类固醇激素生成等都具有重要的作用。通过对健康的经产小鼠不同个体间Lrh-1基因CDS(Coding Sequence)特征域区测序及比对分析,结果发现,在LBD(Ligand binding domain)配体结合域区存在较大序列差异,有2种类型,1种与NM001159769相似,而另1种则与NG012313.1相似,两者序列差异较大,当翻译为多肽链后发现,第2种类型的序列中提前出现终止子,氨基酸数量相对减少83个,但这种缺失未导致该基因功能的丧失,表明该区段与Lrh-1蛋白质功能的不紧密性 展开更多
关键词 肝受体类似物-1(Lrh-1) 小鼠 孤儿核受体 分子克隆 序列分析
基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的实验研究 预览 被引量:5
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作者 刘晓艳 康慧聪 +6 位作者 胡琦 许峰 李巷 刘志广 唐坤 胡传琛 朱遂强 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期 396-399,共4页
目的观察酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和孤儿核受体相关因子1(nuclear receptor related factor1,Nurr1)基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗帕金森病(PD)大鼠的有效性,验证并评价Nurr1对TH所起的调控作用,探... 目的观察酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和孤儿核受体相关因子1(nuclear receptor related factor1,Nurr1)基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)移植治疗帕金森病(PD)大鼠的有效性,验证并评价Nurr1对TH所起的调控作用,探寻TH在特定环境中适量表达的调控机制。方法将稳定转染TH、TH-Nurrl的和未经转染的MSCs分别移植至PD大鼠后运用旋转试验观测PD大鼠的行为学变化。移植后第9周应用免疫组织化学和Western blot检测移植治疗后TH的表达情况。结果基因修饰组PD大鼠行为学较MSCs组明显改善(P〈0.05),且TH-Nurr1组动物行为改善和TH抗原阳性率均高于TH组(P〈0.05)。结论基因修饰的MSCs移植后能高效稳定地表达TH,且双基因的协同表达将极大提高PD基因治疗的效果,从而为PD治疗的基因选择提供新的依据和思路。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 孤儿核受体 酪氨酸羟化酶 帕金森病
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雌激素受体相关受体α与骨代谢 预览 被引量:2
11
作者 蔡川 陈昕 丁寅 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2010年第2期143-146,150共5页
雌激素受体相关受体α(estrogen receptor-related receptor α, ERRα是最早发现的一种孤儿核受体,是核受体超家族中一员。它与雌激素受体(estrogen receptors,ERs)有着一定的同源性,但尚未发现任何配体。目前研究证明ERRα在骨... 雌激素受体相关受体α(estrogen receptor-related receptor α, ERRα是最早发现的一种孤儿核受体,是核受体超家族中一员。它与雌激素受体(estrogen receptors,ERs)有着一定的同源性,但尚未发现任何配体。目前研究证明ERRα在骨代谢、能量代谢的调节以及乳腺癌发生中都起到重要作用。本文主要综述ERRa在骨代谢方面的研究进展,特别是在骨组织中对受体介导的雌激素信号途径的参与,以求进一步了解雌激素调控骨改建的机制,以及展望ERRα作为靶点治疗雌激素相关的骨代谢病的前景。 展开更多
关键词 雌激素受体相关受体α 孤儿核受体 雌激素 雌激素受体 骨代谢
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神经生长因子诱导基因B-β在大鼠视网膜无长突细胞发育过程中的表达 预览
12
作者 李英敏 马春玲 +5 位作者 左敏 韩业兴 马如飞 毕海涛 杨莹 丛斌 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2010年第5期434-437,共4页
观察孤儿核受体神经生长因子诱导基因B-β(nerve growth factor-induced gene B-β,NGFIB-β)在大鼠视网膜发育过程中蛋白表达的动态变化及与无长突细胞的相关关系。方法采用孕14d、16d、18d妊娠大鼠(各5只)、生后0d、3d、5d、6d、7... 观察孤儿核受体神经生长因子诱导基因B-β(nerve growth factor-induced gene B-β,NGFIB-β)在大鼠视网膜发育过程中蛋白表达的动态变化及与无长突细胞的相关关系。方法采用孕14d、16d、18d妊娠大鼠(各5只)、生后0d、3d、5d、6d、7d、9d、13d、15d(各5只)的幼鼠及成熟大鼠(5只),全部处死后立刻取出眼球组织于福尔马林中固定,石蜡包埋、组织切片,免疫组织化学及免疫组织化学双重染色后显微镜下观察。结果NGFIB-β在视网膜发育过程中的表达出现了显著的动态变化。NGFIB-β首先在孕18d胎鼠视网膜组织出现少量表达,阳性表达主要在内核层内缘,随着发育的进行阳性细胞数目明显增多,生后3-7d达到高峰,之后随着细胞的成熟阳性表达又逐渐减少,成熟的视网膜组织内仅见少量阳性细胞,通过NGFIB-β和视网膜无长突细胞特异性标记物突出融合蛋白-1的免疫组织化学双重染色显示NGFIB-β阳性细胞为无长突细胞,两种蛋白共同表达在一个细胞内。结论NGFIB-β在大鼠视网膜无长突神经细胞的分化成熟过程中起重要作用。 展开更多
关键词 神经生长因子诱导基因B-β 孤儿核受体 无长突细胞 分化
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酪氨酸羟化酶和核受体相关因子1基因共转染大鼠骨髓间充质干细胞的实验研究 被引量:3
13
作者 刘晓艳 康慧聪 +2 位作者 胡琦 许峰 朱遂强 《中国临床神经科学》 2010年第1期1-4,共4页
目的:探讨增强核受体相关因子1(Nurr1)表达对酪氟酸羟化酶(TH)基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)中THmRNA的表达,以及对MSCs表达TH阳性细胞数的影响。方法:TH转染组(TH组)和TH与Nurr1共同转染组(Nurrl-TH组)转染10d后,用... 目的:探讨增强核受体相关因子1(Nurr1)表达对酪氟酸羟化酶(TH)基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)中THmRNA的表达,以及对MSCs表达TH阳性细胞数的影响。方法:TH转染组(TH组)和TH与Nurr1共同转染组(Nurrl-TH组)转染10d后,用半定量RT—PCR检测THmRNA的表达,细胞免疫化学方法检测TH的表达。结果:Nurr1—TH组THmRNA表达相对水平和MSCs内TH阳性细胞百分率均高于TH组(P〉0.05);空白质粒对照组未检测到TH表达。结论:TH基因修饰的MSCs能高效稳定的表达THmRNA,Nurr1能显著增强TH修饰的MSCs中THmRNA的表达和TH阳性细胞数,为下一步移植治疗帕金森病奠定了基础。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 孤儿核受体 酪氨酸羟化酶 逆转录病毒
Orphan nuclear receptor Nur77 is required for the differentiation of C6 glioma cells induced by cholera toxin
14
作者 Dong XU Yi-jun HUANG +2 位作者 Yan LI Wei YIN Guang-mei YAN 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2009年第11期1543-1549,共7页
关键词 霍乱毒素 诱导作用 细胞分化 胶质瘤 核受体 细胞周期阻滞 调节基因 mRNA
缺氧诱导内皮祖细胞中孤儿核受体基因Nur77的表达 预览
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作者 夏爽 张玉 +1 位作者 邓松柏 佘强 《细胞生物学杂志》 CSCD 2009年第5期709-713,共5页
孤儿核受体Nur77蛋白是早期反应转录因子之一,多种刺激因子如缺氧可诱导其迅速表达,参与调控细胞增殖、存活、分化等过程。内皮祖细胞移植可治疗缺血性疾病,缺氧是其移植后主要的早期刺激因素,缺氧诱导下内皮祖细胞的基因表达及其增殖... 孤儿核受体Nur77蛋白是早期反应转录因子之一,多种刺激因子如缺氧可诱导其迅速表达,参与调控细胞增殖、存活、分化等过程。内皮祖细胞移植可治疗缺血性疾病,缺氧是其移植后主要的早期刺激因素,缺氧诱导下内皮祖细胞的基因表达及其增殖、分化、凋亡的变化目前尚不清楚。本文研究了大鼠骨髓来源的内皮祖细胞缺氧诱导下Nur77基因的表达变化。通过RT-PCR和Western印迹方法检测Nur77mRNA、蛋白质的表达,发现正常氧浓度下内皮祖细胞中Nur77基因几乎不表达,而1%氧浓度诱导30min时Nur77基因即迅速表达,其mRNA表达量于缺氧1h达到峰值,随后下降,缺氧4h时表达量仍高于正常氧浓度下的表达量(P〈0.05);其蛋白质的表达量持续增加并于4h达到峰值。本研究证实了大鼠骨髓来源的内皮祖细胞中存在Nur77基因,缺氧可诱导Nur77基因迅速表达,这种表达可能对内皮祖细胞生物学特性的改变产生影响。 展开更多
关键词 内皮祖细胞 Nur77 缺氧 孤儿核受体
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LRH-1在女性生殖和乳腺癌中的研究进展 预览 被引量:5
16
作者 赵红 丁晓萍 《北京师范大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期 323-327,共5页
肝受体类似物-1(1iver receptor homolog-1,LRH-1;NRSA2)是转录因子家族中的新成员,表达于肝、肠、胰腺和卵巢,尤其在卵巢高表达,参与胚胎发育的调节.近年来发现LRH-1还表达于人类乳腺中未分化脂肪组织的间质层,可能参与前脂... 肝受体类似物-1(1iver receptor homolog-1,LRH-1;NRSA2)是转录因子家族中的新成员,表达于肝、肠、胰腺和卵巢,尤其在卵巢高表达,参与胚胎发育的调节.近年来发现LRH-1还表达于人类乳腺中未分化脂肪组织的间质层,可能参与前脂细胞功能调节或脂肪细胞分化.因此对LRH1的研究有助于揭示LRH-1与人类生殖及疾病的关系,为疾病的早期诊断和有效治疗提供了新靶点. 展开更多
关键词 肝受体类似物-1 类固醇生成因子1 孤儿核受体 干细胞多能性调节基因 芳香化酶(P450arom) 胚胎发育 乳腺癌
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孤儿核受体Nur77对氧化型低密度脂蛋白诱导的小鼠巨噬细胞系分泌炎症因子的影响 被引量:1
17
作者 胡刘华 何奔 +4 位作者 沈玲红 江立生 柴大军 王力 曾锦章 《心脏杂志》 CAS 2008年第5期541-544,共4页
目的观察孤儿核受体Nur77对氧化型低密度脂蛋白(ox—LDL)诱导小鼠巨噬细胞分泌炎症因子的影响。方法建立稳定转染GFP-Nur77质粒的小鼠巨噬细胞系RAW264.7,并以稳定转染绿色荧光蛋白(GFP)基因的细胞系RAW264.7作为对照。将转染的... 目的观察孤儿核受体Nur77对氧化型低密度脂蛋白(ox—LDL)诱导小鼠巨噬细胞分泌炎症因子的影响。方法建立稳定转染GFP-Nur77质粒的小鼠巨噬细胞系RAW264.7,并以稳定转染绿色荧光蛋白(GFP)基因的细胞系RAW264.7作为对照。将转染的细胞与ox—LDL(40mg/L)共同孵育24h后,采用ELISA法检测炎症因子TNF-α、IFN-γ、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和IL-6的表达。结果经ox—LDL刺激后,不同质粒DNA转染的两种细胞中,IFN-γ、TNF-α、MMP-9和MCP-1的浓度均升高(P〈0.05);但GFP-Nur77-RAW264.7细胞的增长水平明显低于GFP—RAW264.7细胞(P〈0.05)。ox-LDL刺激前,GFP-RAW264.7细胞分泌的4种炎症因子(TNF—α、IFN-γ、MMP-9和MCP-1)的浓度,分别为(19.00±1.69)ng/L、(99.10±3.09)ng/L、(0.14±0.02)ng/L和(23.96±3.57)ng/L;ox—LDL刺激后,分别上升为(27.22±0.38)ng/L、(549.90±1.81)ng/L、(0.45±0.06)ng/L和(49.31±3.66)ng/L。ox—LDL刺激前,GFP—Nur77-RAW264.7和GFP—RAW264.7细胞分泌的4种炎症因子的浓度无统计学的差异性。ox—LDL刺激后,4种炎症因子的浓度分别上升为(18.34±1.06)ng/L、(320.56±1.27)ng/L、(0.20±0.03)ng/L和(38.92±4.46)ng/L。而两种细胞(CTFP—Nur77-RAW264.7细胞与GFP—RAW264.7细胞)分泌IL-6的浓度未见显著差异。结论RAW264.7细胞中Nur77表达的上调,能够显著减少ox—LDL诱导的炎症因子(IL-6除外)分泌,这可能是孤儿核受体Nur77心血管保护作用的重要机制之一。 展开更多
关键词 孤儿核受体 氧化型低密度脂蛋白 巨噬细胞 炎症因子 小鼠
孤儿核受体肝受体同系物-1以及与雌激素相互调节作用 预览 被引量:10
18
作者 温海霞 刘国艺 倪江 《生殖医学杂志》 CAS 2007年第2期 124-128,共5页
肝受体同系物-1(LRH-1;NR5A2)是核受体的Ftz—F1亚家族成员,表达于肝、肠、胰腺外分泌部和卵巢,尤其在卵巢高表达,LRH-1在胚胎发育、胆固醇代谢、胆汁酸的动态平衡和类固醇激素生成等方面都起重要作用。本文对LRH-1的结构、调节... 肝受体同系物-1(LRH-1;NR5A2)是核受体的Ftz—F1亚家族成员,表达于肝、肠、胰腺外分泌部和卵巢,尤其在卵巢高表达,LRH-1在胚胎发育、胆固醇代谢、胆汁酸的动态平衡和类固醇激素生成等方面都起重要作用。本文对LRH-1的结构、调节及在雌激素生成过程中的作用作一综述。 展开更多
关键词 肝受体类似物-1 孤儿核受体 卵巢 芳香化酶(P450 arom) 雌激素
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转染Nurrl基因的大鼠骨髓基质细胞的诱导分化 被引量:1
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作者 胡慧敏 陈先文 +1 位作者 施雪英 徐仿成 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期 52-55,共4页
目的 通过克隆孤儿核受体(Nurrl)基因并转染大鼠的骨髓基质细胞(MSCs),探讨Nurrl基因对MSCs在三七总皂甙(tPNs)和全反式维甲酸(ATRA)的联合诱导下向神经元分化的影响。方法 构建pcDNA3.1-hygro-Nurrl表达质粒,应用脂质体Lipo... 目的 通过克隆孤儿核受体(Nurrl)基因并转染大鼠的骨髓基质细胞(MSCs),探讨Nurrl基因对MSCs在三七总皂甙(tPNs)和全反式维甲酸(ATRA)的联合诱导下向神经元分化的影响。方法 构建pcDNA3.1-hygro-Nurrl表达质粒,应用脂质体Lipofectamlne2000转染MSCs。转染前MSCs以相同的密度铺6孔板,并随机设置4个实验组,分别是:Nurrl+tPNS/ATRA组、tPNS/ATRA组、Null组和对照组,利用免疫细胞化学方法检测Nurd基因的表达。转染48h对Nurd+tPNS/ATRA组和tPNS/ATRA组的细胞,依次给予β-疏基乙醇(BME)预诱导和tPNS/ATRA诱导,而Nurrl组和对照组的细胞除给予培养基代替tPNS/ATRA诱导剂外,其余步骤均相同;检测4组细胞的酪氨酸羟化酶(TH)、乙酰胆碱酯酶(ACHE)和γ-氨基丁酸(GABA)抗体的免疫细胞化学结果并统计各组阳性细胞的比例。结果 免疫细胞化学显示,转染的骨髓基质细胞表达Nurrl蛋白;Nurrl+tPNS/ATRA组TH阳性细胞比例明显高于tPNS/ATRA组,分别是(38.4±4.6)%和(5.9±3.4)%。结论 用tPNS/ATRA作诱导剂,转染Nurrl的MSCs诱导后TH阳性细胞的比例明显高于未转染组,差别有统计学意义;tPNS/ATRA诱导MSCs分化成神经元细胞的作用明确。 展开更多
关键词 孤儿核受体 骨髓基质细胞 三七总皂甙 全反式维甲酸 免疫细胞化学 大鼠
孤儿核受体对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因转录调节的研究进展 预览 被引量:4
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作者 张利 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CSCD 2007年第9期 974-979,共6页
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuro-nosyltransferase,UGT)属于Ⅱ相药物代谢酶。它能催化葡醛酸与其相应底物结合,是化学物质在生物体内进行Ⅱ相生物转化时最重要的一类酶。越来越多的研究发现,孕烷X受体(pregnaneXreceptor,PX... 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuro-nosyltransferase,UGT)属于Ⅱ相药物代谢酶。它能催化葡醛酸与其相应底物结合,是化学物质在生物体内进行Ⅱ相生物转化时最重要的一类酶。越来越多的研究发现,孕烷X受体(pregnaneXreceptor,PXR)、组成型雄甾烷受体(constitutiveandrostanere-ceptor,CAR)等孤儿核受体(orphannuclearreceptors)及其他转录因子能调节UGT基因的转录,这些受体及因子分布和活性的差异可导致UGT酶表达和分布的差异。此外,研究表明化合物通过核受体(NR)介导的UGT酶表达量的变化可能是影响化合物体内代谢的一条重要途径。由于UGT酶表达量与激素平衡、药物疗效、药物毒副作用及肿瘤等多种疾病发病预后密切相关,所以研究核受体对Ⅱ相代谢酶的调节作用在预测药物相互作用、指导临床合理用药及人类疾病的预防等方面都具有重要意义。 展开更多
关键词 孤儿核受体 基因调节 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶
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