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16种具有P-gp抑制作用的上市药物对吉非替尼口服生物利用度和脑通透性的影响 预览
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作者 吴延庆 曹青青 +3 位作者 张婷 翟宇 李文萍 杨劲 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期206-212,共7页
采用LC-MS/MS法研究16种具有P-gp抑制作用的上市药物对吉非替尼口服生物利用度和脑通透性的影响。对照组ICR小鼠灌胃给予CMC-Na混悬液和吉非替尼混悬液,抑制剂组ICR小鼠分别灌胃给予16种上市药物混悬液和吉非替尼混悬液,血浆样品和脑匀... 采用LC-MS/MS法研究16种具有P-gp抑制作用的上市药物对吉非替尼口服生物利用度和脑通透性的影响。对照组ICR小鼠灌胃给予CMC-Na混悬液和吉非替尼混悬液,抑制剂组ICR小鼠分别灌胃给予16种上市药物混悬液和吉非替尼混悬液,血浆样品和脑匀浆样品经乙腈沉淀后,用LC-MS/MS法测定药物浓度。结果发现16种药物中利托那韦能够明显增加吉非替尼的口服生物利用度,吉非替尼血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增加了2倍,同时增加了吉非替尼的脑暴露量,但是没有增加吉非替尼的脑通透性;部分其他药物也能增加吉非替尼的血浆AUC,不能增加吉非替尼的脑通透性;游离分数校正脑浓度发现对照组和给予利托那韦后,脑内游离药物浓度均不能达到体外抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生长的IC 50.本研究结果表明,临床剂量的16种具有P-gp抑制作用的上市药物虽然能够增加吉非替尼的口服生物利用度,但是不能特异性提高脑组织暴露量,需要研发特异性更强和更安全的P-gp抑制剂;用脑部药物游离分数校正脑浓度后,临床前研究发现脑暴露量不足可能是吉非替尼治疗脑转移疗效不理想的原因之一。 展开更多
关键词 吉非替尼 脑通透性 P糖蛋白 联合用药 药代动力学
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细胞间P糖蛋白转移在肿瘤耐药中的作用
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作者 郑勇军 周辉良 《肿瘤研究与临床》 CAS 2019年第5期351-354,共4页
肿瘤多药耐药是临床上肿瘤化疗失败的主要原因,有关肿瘤多药耐药的机制研究已成为肿瘤化学药物治疗领域的热点。肿瘤多药耐药一般认为是由于基因突变、扩增或表观遗传改变影响了肿瘤细胞药物的摄取、代谢或外排。P糖蛋白是由多药耐药基... 肿瘤多药耐药是临床上肿瘤化疗失败的主要原因,有关肿瘤多药耐药的机制研究已成为肿瘤化学药物治疗领域的热点。肿瘤多药耐药一般认为是由于基因突变、扩增或表观遗传改变影响了肿瘤细胞药物的摄取、代谢或外排。P糖蛋白是由多药耐药基因MDR1编码的一种跨膜糖蛋白,是引起肿瘤多药耐药的主要原因。研究表明,多药耐药基因产物P糖蛋白能够在肿瘤细胞间发生转移,从而影响肿瘤的耐药。文章对P糖蛋白转移在肿瘤耐药中的作用进行综述。 展开更多
关键词 P糖蛋白 抗药性 肿瘤 膜蛋白转移
藤黄酸对顺铂诱导A549/DDP细胞凋亡的增敏作用 预览
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作者 许露 朱晓莉 +2 位作者 王欢 韩淑华 黄亭亭 《东南大学学报:医学版》 CAS 2019年第3期438-444,共7页
目的:探讨藤黄酸(GA)是否能作为肺癌化疗中顺铂(DDP)的增敏剂。方法:采用细胞增殖试验和等辐射分析法研究DDP联合GA对非小细胞肺癌耐药株A549/DDP的抑制作用,并测定其对B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。结果:GA可显著... 目的:探讨藤黄酸(GA)是否能作为肺癌化疗中顺铂(DDP)的增敏剂。方法:采用细胞增殖试验和等辐射分析法研究DDP联合GA对非小细胞肺癌耐药株A549/DDP的抑制作用,并测定其对B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。结果:GA可显著增强A549/DDP细胞对DDP介导的细胞凋亡的敏感性,显著增加DDP诱导细胞的早期凋亡(20.58±5.68)%、晚期凋亡(17.47±4.05)%和G2/M期停滞(44.13±3.78)%。GA与DDP联合组中,P-gp及抗凋亡蛋白Bcl-2被显著抑制(P=0.006及P=0.007),促凋亡蛋白Bax显著增加(P=0.006)。此外,联合治疗也抑制了p53蛋白(P<0.01)的表达。结论:GA通过增加DDP在细胞内积聚和增强DDP介导的DDP耐药肺癌细胞凋亡来增强DDP的作用,GA可以作为DDP诱导A549/DDP细胞凋亡的良好增敏剂,但其潜在的机制尚待进一步探明。 展开更多
关键词 藤黄酸 非小细胞肺癌 顺铂 耐药 细胞凋亡 P-糖蛋白
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新型光敏剂光动力治疗耐药胃癌的实验研究 预览
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作者 陈靖京 洪阁 +1 位作者 刘姝萍 刘天军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期661-667,共7页
目的研究新型光敏剂DTP介导的光动力学治疗(PDT)对人长春新碱(vincristine,VCR)耐药胃癌细胞SGC7901/VCR的治疗作用,并揭示DTP-PDT与P-gp之间的关系及相关机制。方法 MTT法评价DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞的杀伤作用及联合治疗作用;建立... 目的研究新型光敏剂DTP介导的光动力学治疗(PDT)对人长春新碱(vincristine,VCR)耐药胃癌细胞SGC7901/VCR的治疗作用,并揭示DTP-PDT与P-gp之间的关系及相关机制。方法 MTT法评价DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞的杀伤作用及联合治疗作用;建立耐药细胞裸鼠模型,计算瘤体积,观察治疗效果;流式细胞术检测细胞凋亡及坏死情况;检测DTP-PDT后,细胞内单线态氧( 1O 2)产率;流式细胞术和qPCR技术分别检测MDR1 mRNA和P-gp表达。结果 DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞及其裸鼠移植瘤均有明显杀伤作用,细胞死亡方式为凋亡;DTP-PDT后,细胞内 1O 2水平增加;DTP-PDT能够抑制耐药细胞MDR1 mRNA转录和P-gp表达,生育酚(α-tocopherol)可以减弱这种抑制;DTP-PDT与VCR合用对耐药细胞有协同治疗作用,生育酚可以减弱这种协同。结论 DTP-PDT产生的 1O 2可以抑制SGC7901/VCR生长,诱发细胞凋亡,而且能够抑制细胞表面P-gp的过表达,减少化疗药物外排,使DTP-PDT与VCR有协同治疗作用。 展开更多
关键词 长春新碱耐药胃癌 多药耐药 新型光敏剂 光动力学治疗 单线态氧 P糖蛋白 联合治疗
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维拉帕米对慢性颞叶内侧癫痫模型大鼠抗癫痫药物分布的影响
5
作者 方子妍 吴逢春 +3 位作者 陈树达 秦家明 宁玉萍 周列民 《癫痫杂志》 2019年第3期165-169,共5页
目的观察添加P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(Verapamil, VPM)对抗癫痫药物苯妥英钠(Phenytoin,PHT)在慢性颞叶内侧癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型体内浓度分布的影响。方法锂-匹罗卡品诱导构建MTLE大鼠模型,分成两组,分别... 目的观察添加P-糖蛋白抑制剂维拉帕米(Verapamil, VPM)对抗癫痫药物苯妥英钠(Phenytoin,PHT)在慢性颞叶内侧癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型体内浓度分布的影响。方法锂-匹罗卡品诱导构建MTLE大鼠模型,分成两组,分别予PHT(n=6)及PHT+VPM(n=9)治疗,比较两组大鼠血、脑、肝、肾中PHT浓度分布情况。活体微透析采集脑微透析液检测病灶中药物浓度,高效液相色谱法检测PHT浓度。运用t检验(或Wilcoxon秩和检验)方法进行统计分析。结果添加VPM治疗的9只模型大鼠中4只在给药后30 min内死亡,有效入组5只。添加VPM治疗的模型大鼠的脑/血PHT时间药物浓度曲线的曲线下面积(Area under the curve, AUC)比值降低,差异具有统计学意义[PHT组(0.21±0.02)>VPM+PHT组(0.11±0.06),t=3.237,P=0.025],而肝/血[PHT组(1.12±0.37) vs. VPM+PHT组(0.99±0.27),Z=-0.490,P=0.624]及肾/血[PHT组(0.74±0.16)vs. VPM+PHT组(0.49±0.26),t=1.872,P=0.103]的PHT药物浓度比值差异无统计学意义。结论 P-糖蛋白抑制剂VPM会显著降低PHT在MTLE模型大鼠脑中的分布。 展开更多
关键词 颞叶内侧癫痫 维拉帕米 苯妥英钠 P糖蛋白 耐药性癫痫 微透析 大鼠
银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用
6
作者 王德秀 蔡欣 +3 位作者 王钢 王忠伟 李文涛 王玉良 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期516-521,共6页
目的探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extracts,EGb761)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用。方法90只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组,每组30只;各组大鼠分别在15 d、1月和2月共3个时... 目的探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extracts,EGb761)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆的影响及海马神经元的保护作用。方法90只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组,每组30只;各组大鼠分别在15 d、1月和2月共3个时间点进行测定,每个时间点10只。采用双侧夹闭颈总动脉同时腹腔注射硝普钠的方法制备VD模型,利用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆功能,免疫荧光实验观察海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,Western blot技术检测各组大鼠海马区P-糖蛋白(P-GP)、兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)、caspase-3和cleaved caspase-3蛋白的表达水平,RT-PCR技术检测P-GP和EAAT2 mRNA的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠各时间点的水迷宫实验逃避潜伏期(escape latency,EL)显著延长[假手术组EL:15 d(15.52±3.23)s,1月(14.21±2.62)s,2月(15.37±1.66)s;模型组EL:15 d(30.35±2.30)s,1月(40.78±3.55)s, 2月(33.88±1.47)s;均P<0.01),药物组大鼠各时间点的EL均明显短于模型组[药物组EL:15 d (25.69±2.44)s,1月(20.78±1.72)s,2月(18.23±1.67)s;均P<0.01]。免疫荧光显示,药物组各时间点GFAP的表达较模型组减少(P<0.01);Western blot结果显示,药物组各时间点cleaved caspase-3蛋白的表达显著低于模型组(P<0.01)。Western blot和RT-PCR结果共同显示,药物组15 d和1月时间点P-GP和EAAT2蛋白表达水平和mRNA的表达水平较模型组明显增大(P<0.01),2月时间点较模型组表达降低(P<0.01)。结论EGb761能改善VD大鼠的学习记忆能力,并通过调节不同时间点VD大鼠海马区P-GP和EAAT2蛋白及mRNA的表达(1月时间点内上调,至2月时间点下调),下调各时间点cleaved-caspase-3和GFAP的表达,延缓VD大鼠脑损伤,对神经细胞起到保护作用。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 血管性痴呆大鼠 P-糖蛋白 兴奋性氨基酸转运体2 胶质纤维酸性蛋白
白及有效部位中主要成分在Caco-2细胞中的吸收特性研究
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作者 杨淑婷 潘洁 +4 位作者 陆苑 梅朝叶 刘亭 黄勇 王永林 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期167-174,共8页
为研究白及有效部位中主要成分在Caco-2细胞中的吸收特性,初步阐明白及有效部位的口服吸收机制。该实验采用Caco-2细胞单层细胞吸收模型,通过UPLC-Q-TOF分析白及有效部位在Caco-2细胞中的摄取成分,并建立UPLC-TQD分析方法测定白及有效... 为研究白及有效部位中主要成分在Caco-2细胞中的吸收特性,初步阐明白及有效部位的口服吸收机制。该实验采用Caco-2细胞单层细胞吸收模型,通过UPLC-Q-TOF分析白及有效部位在Caco-2细胞中的摄取成分,并建立UPLC-TQD分析方法测定白及有效部位主要成分在Caco-2细胞中的含量,分别考察时间、浓度、pH和P-gp抑制剂对各成分的吸收影响。经过UPLC-Q-TOF指认白及有效部位中的主要成分B6,B12,B14,B17,B19,B23,研究发现该6个成分能够摄取进入Caco-2细胞中,并且在Caco-2细胞中的吸收呈现浓度依赖性。其中B12,B14的吸收在0~180 min为上升趋势,未呈现饱和,B6,B17,B19,B23在60 min后吸收趋于饱和;各成分在偏酸性或酸性条件下吸收较好,其中B6在pH 6.0环境中吸收较好,其余成分B12,B14,B17,B19,B23在pH 4.0环境中吸收较好;且加入维拉帕米P-gp抑制剂后和空白相比,B6,B12的吸收无差异,而B14,B17,B19,B23的Caco-2细胞摄取量增加,但无显著性差异,说明B6等6个成分的摄取过程中没有P-gp的参与,即B6等6个成分不是P-gp底物。由此结果可知白及有效部位主要成分进入Caco-2细胞以被动扩散为主,且吸收过程不受P-糖蛋白的外排作用影响。 展开更多
关键词 白及 CACO-2细胞 UPLC-Q-TOF UPLC-TQD 被动扩散 P-GP
使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷类成分肠吸收的影响
8
作者 汪鼎 刘晓闯 +2 位作者 纪娟 彭代银 周安 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期7-13,共7页
目的:探究使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷成分肠吸收的影响,从肠吸收角度揭示石菖蒲'佐使则有功'的科学内涵。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠样品中人参皂苷Rg1,Re,Rb1的浓度;通过大鼠在体肠灌流试... 目的:探究使药石菖蒲对定志小丸中人参皂苷成分肠吸收的影响,从肠吸收角度揭示石菖蒲'佐使则有功'的科学内涵。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠样品中人参皂苷Rg1,Re,Rb1的浓度;通过大鼠在体肠灌流试验比较不同配伍方式下定志小丸中3种人参皂苷类成分肠吸收速率常数(Ka)与表观通透系数(Papp)的差异;通过大鼠外翻肠囊试验考察不同剂量石菖蒲挥发油及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对3种人参皂苷类成分累积吸收量的影响。结果:缺失石菖蒲条件下定志小丸中3种人参皂苷类成分的Papp均≤0. 191×10-3cm·min-1。与缺石菖蒲组相比,缺石菖蒲挥发油组的Ka和Papp无显著性差异,但定志小丸全方组的Ka提高了3. 97~8. 35倍,Papp提高了3. 99~8. 49倍;外翻肠囊研究表明定志小丸中石菖蒲挥发油能显著促进3种人参皂苷类成分在大鼠肠道的累积吸收量,但没有剂量依赖性。结论:石菖蒲挥发油可明显促进定志小丸中3种人参皂苷类成分的肠吸收,其促吸收机制可能与抑制P-gp有关。 展开更多
关键词 定志小丸 石菖蒲 人参皂苷类 外翻肠囊法 P-糖蛋白 在体单向肠灌流法 维拉帕米
乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体、P-糖蛋白、谷胱甘肽-s-转移酶-π及DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达及临床意义 预览
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作者 颜霞 采丽 +1 位作者 唐海旭 吴萍 《中国当代医药》 2019年第9期70-72,共3页
目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达水平。方法选取淮安市妇幼保健院2010年9月~2014年1月手术切除后经病理诊断为乳腺癌的91例标本,... 目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达水平。方法选取淮安市妇幼保健院2010年9月~2014年1月手术切除后经病理诊断为乳腺癌的91例标本,采用免疫组化方法检测ER、PR、P-gP、GST-π、TopoⅡ在91例乳腺癌组织中的表达强度。结果ER、PR、GST-π、TopeⅡ的表达强度与组织学分级显著相关,TopoⅡ的表达强度与淋巴结转移显著相关,P-gP的表达强度与肿瘤大小差异显著相关。ER和PR表达成正相关(r=0.637,P=0.000)。结论ER、PR、GST-π、P-gP、TopoⅡ的检测对选择化疗方案和评估预后有重要意义。 展开更多
关键词 乳腺癌 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶-Π DNA拓扑异构酶Ⅱ
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左乙拉西坦对难治性癫痫患儿外周血单个核细胞MDR1 mRNA和P-gp表达的影响 预览
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作者 张林 孙明霞 +2 位作者 马静波 王健彪 华颖 《山东医药》 CAS 2019年第10期34-37,共4页
目的观察左乙拉西坦对难治性癫痫患儿外周血单个核细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,并探讨其临床意义。方法选取难治性癫痫患儿50例,在原抗癫痫方案基础上添加左乙拉西坦治疗,分别于添加左乙拉西坦治疗前及治疗6... 目的观察左乙拉西坦对难治性癫痫患儿外周血单个核细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,并探讨其临床意义。方法选取难治性癫痫患儿50例,在原抗癫痫方案基础上添加左乙拉西坦治疗,分别于添加左乙拉西坦治疗前及治疗6、12个月,采集外周静脉血,提取单个核细胞,采用RT-PCR法检测MDR1 mRNA表达,采用Western blotting法检测P-gp表达。结果难治性癫痫患儿在添加左乙拉西坦治疗6、12个月外周血单个核细胞MDR1 mRNA与P-gp相对表达量均较添加左乙拉西坦治疗前明显降低(P均<0.05);添加左乙拉西坦治疗6、12个月外周血单个核细胞MDR1 mRNA与P-gp相对表达量比较虽无统计学差异(P均>0.05),但随着治疗时间延长,二者相对表达量有下降趋势。结论难治性癫痫患儿添加左乙拉西坦治疗能明显下调外周血单个核细胞MDR1 mRNA与P-gp表达,这为难治性癫痫治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 难治性癫痫 左乙拉西坦 多药耐药基因1 P-糖蛋白
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槲皮素对鸡P-糖蛋白转运功能的影响
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作者 刘洋 郭荔 +3 位作者 何方 李香秀 黄金虎 王丽平 《畜牧与兽医》 北大核心 2019年第2期47-51,共5页
为了探讨槲皮素对鸡小肠P-糖蛋白(P-gp)转运功能的影响,选用槲皮素(10和50μmol/L)处理MDCK-ch Abcb1细胞系后分别进行美托洛尔和伊维菌素的双向转运试验;采用不同剂量的槲皮素(15和60 mg/kg)连续灌流5或10 d后进行美托洛尔的原位灌流试... 为了探讨槲皮素对鸡小肠P-糖蛋白(P-gp)转运功能的影响,选用槲皮素(10和50μmol/L)处理MDCK-ch Abcb1细胞系后分别进行美托洛尔和伊维菌素的双向转运试验;采用不同剂量的槲皮素(15和60 mg/kg)连续灌流5或10 d后进行美托洛尔的原位灌流试验,用60 mg/kg槲皮素处理试验组鸡10 d后进行伊维菌素的灌流试验。结果显示:10和50μmol/L槲皮素均能显著(P<0. 05)增强MDCK-chAbcb1细胞对美托洛尔的外排作用,外排率可从1. 89分别增至2. 95和2. 36,但均对MDCK细胞无显著影响(P>0. 05);灌流试验结果显示不同浓度的槲皮素均极显著降低美托洛尔的小肠有效渗透率(Peff)(P<0. 01),尤其低浓度槲皮素的作用更为显著;60 mg/kg的槲皮素处理组虽能降低P-gp底物伊维菌素的Peff,但与对照组相比,差异不显著(P>0. 05)。结果表明:槲皮素在一定程度上会影响鸡P-gp的外排转运功能,在畜牧生产中使用时应注意考虑药物-饲料间相互作用,避免其对底物药物的体内过程产生影响。该结果可为临床制定合理的用药策略提供理论基础。 展开更多
关键词 槲皮素 P-糖蛋白 MDCK-ch Abcb1细胞系 鸡小肠原位单向灌流法 转运
苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型的构建
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作者 方子妍 吴逢春 +3 位作者 陈树达 秦家明 宁玉萍 周列民 《癫痫杂志》 2019年第1期21-25,共5页
目的验证锂-匹罗卡品化学诱导及抗癫痫药物(AEDs)筛选构建的苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型脑中AEDs浓度及多药转运蛋白表达。方法实验选取雌性6~8周SD大鼠30只,体重160~180 g(广东省实验动物研究所),采用锂-匹罗卡品化学诱导大鼠... 目的验证锂-匹罗卡品化学诱导及抗癫痫药物(AEDs)筛选构建的苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠模型脑中AEDs浓度及多药转运蛋白表达。方法实验选取雌性6~8周SD大鼠30只,体重160~180 g(广东省实验动物研究所),采用锂-匹罗卡品化学诱导大鼠发生慢性颞叶内侧癫痫,视频脑电图(VEEG)监测苯妥英钠筛选期治疗效果,将颞叶内侧癫痫大鼠分成耐药性及不耐药性模型。采用活体微透析技术验证耐药性及不耐药性模型鼠脑中AEDs的浓度差异,免疫组织化学方法检测两组模型鼠脑中P糖蛋白的表达。结果有16只大鼠成功构建为慢性颞叶内侧癫痫模型,筛选出耐药模型大鼠6只(6/16)。苯妥英钠耐药性模型大鼠脑/血浆的时间药物浓度曲线的曲线下面积比值显著低于不耐药性模型大鼠(0.15±0.03 vs. 0.28±0.05,P<0.05)。苯妥英钠耐药性模型鼠较不耐药性模型鼠海马各区P糖蛋白表达明显增高(P<0.05)。结论苯妥英钠耐药性颞叶内侧癫痫大鼠脑中AEDs浓度低,可能与脑中P糖蛋白过表达有关。 展开更多
关键词 锂-匹罗卡品 颞叶内侧癫痫 耐药性癫痫 微透析 苯妥英钠 P糖蛋白
柴贝止痫汤及其主要入血成分柴胡皂苷a对癫痫模型大鼠卡马西平脑内分布的影响
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作者 孙江燕 刘冲冲 +2 位作者 袁斯远 王潇慧 刘金民 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期689-695,共7页
目的观察柴贝止痫汤及柴胡皂苷a治疗难治性癫痫的可能作用机制。方法 88只大鼠随机分为空白组12只及模型组、卡马西平组、柴贝止痫汤+卡马西平组、柴胡皂苷a+卡马西平组19只。除空白组外,其余各组采用侧脑室注射海人酸制备癫痫大鼠模型... 目的观察柴贝止痫汤及柴胡皂苷a治疗难治性癫痫的可能作用机制。方法 88只大鼠随机分为空白组12只及模型组、卡马西平组、柴贝止痫汤+卡马西平组、柴胡皂苷a+卡马西平组19只。除空白组外,其余各组采用侧脑室注射海人酸制备癫痫大鼠模型。卡马西平组给予卡马西平混悬液0.75 ml/(100 g·d),柴贝止痫汤+卡马西平组给予柴贝止痫汤0.5 ml/(100 g·d)和卡马西平混悬液0.75 ml/(100 g·d),柴胡皂苷a+卡马西平组给予柴胡皂苷a混悬液0.25 ml/100 g和卡马西平混悬液0.75 ml/100 g,模型组及空白组给予等量羧甲基纤维素钠混悬液。给药60天后比较各组海马P糖蛋白、Mdr1a mRNA表达及全脑卡马西平(CBZ)、1011-环氧化卡马西平(CBZE)含量。结果与空白组比较,模型组海马P糖蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,卡马西平组、柴胡皂苷a+卡马西平组海马P糖蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),柴贝止痫汤+卡马西平组海马P糖蛋白表达降低(P<0.05);与卡马西平组比较,柴贝止痫汤+卡马西平组和柴胡皂苷a+卡马西平组海马P糖蛋白表达均降低(P<0.05),柴贝止痫汤+卡马西平组和柴胡皂苷a+卡马西平组海马P糖蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。模型组Mdr1a mRNA表达较空白组升高。卡马西平组的Mdr1a mRNA表达高于空白组(P<0.05),空白组、模型组MDR1a mRNA表达分别为卡马西平组的0.36倍、0.87倍。柴贝止痫汤+卡马西平组较卡马西平组Mdr1a含量降低(P<0.01),为卡马西平组的0.14倍。与卡马西平组比较,柴贝止痫汤+卡马西平组CBZE含量升高(P<0.01),柴胡皂苷a+卡马西平组CBZE含量降低(P<0.01),且柴贝止痫汤+卡马西平组和柴胡皂苷a+卡马西平组CBZ差异无统计学意义(P>0.05);与柴贝止痫汤+卡马西平组比较,柴胡皂苷a+卡马西平组CBZ、CBZE含量均降低(P<0.01)。结论柴贝止痫汤联合卡马西平可降低癫痫模型大鼠海马Mdr1a/P糖蛋白表达,促进 展开更多
关键词 难治性癫痫 柴贝止痫汤 柴胡皂苷A P糖蛋白 Mdr1a 卡马西平 10 11-环氧化卡马西平
橙皮素在大鼠体内的吸收机制
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作者 周能 冯海珍 宋健娟 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期147-151,共5页
目的探讨维拉帕米对橙皮素血浆浓度与肝脏分布的影响,揭示橙皮素的吸收机理。方法将大鼠随机分为3组,第1组灌胃橙皮素的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,第2组灌胃橙皮素和维拉帕米的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,第3组作为对照组,给药后于1、2、4 h... 目的探讨维拉帕米对橙皮素血浆浓度与肝脏分布的影响,揭示橙皮素的吸收机理。方法将大鼠随机分为3组,第1组灌胃橙皮素的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,第2组灌胃橙皮素和维拉帕米的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,第3组作为对照组,给药后于1、2、4 h三个时间点,取血浆及肝脏,经处理后,用HPLC测定药物的含量。结果维拉帕米+橙皮素组与橙皮素组的血药浓度与肝脏含药量存在显著性差异。结论橙皮素以缀合物被吸收,且以原型在肝脏分布,维拉帕米可显著提高橙皮素的吸收及肝脏分布量。维拉帕米抑制p-糖蛋白从而抑制橙皮素外排是其促进吸收的原因之一。 展开更多
关键词 橙皮素 维拉帕米 血浆浓度 组织分布 高效液相色谱 药动学 吸收机制 P-糖蛋白 外排
免疫逃逸相关分子B7-H1影响恶性肿瘤多药耐药的研究进展 预览
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作者 陈旭梅(综述) 罗清(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第5期536-539,共4页
肿瘤多药耐药是目前肿瘤治疗失败的主要原因之一,也是肿瘤治疗领域的重要问题。随着对肿瘤免疫微环境方面的研究不断进行,肿瘤免疫逃逸的地位得以深入理解,其中相关分子B7-H1的异常表达与肿瘤耐药发生之间的密切关系不断被认识,其表现... 肿瘤多药耐药是目前肿瘤治疗失败的主要原因之一,也是肿瘤治疗领域的重要问题。随着对肿瘤免疫微环境方面的研究不断进行,肿瘤免疫逃逸的地位得以深入理解,其中相关分子B7-H1的异常表达与肿瘤耐药发生之间的密切关系不断被认识,其表现在耐药肿瘤可能较非耐药肿瘤细胞更易逃逸机体的免疫系统监视和杀伤。文章主要对免疫逃逸相关分子B7-H1影响恶性肿瘤多药耐药研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤多药耐药 肿瘤免疫逃逸 B7 B7-H1 上皮-间质细胞转化 P-糖蛋白
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P-糖蛋白辅助治疗子宫内膜癌的近远期效果观察 预览
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作者 蔺飒 李富慧 《实用临床医药杂志》 CAS 2019年第11期49-51,55共4页
目的探讨P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗效果。方法随机选取本院收治的80例子宫内膜癌患者为研究对象,根据治疗方式不同分为对照组和观察组。对照组用常规化疗治疗,观察组加用P-糖蛋白辅助治疗,对2组治疗效果进行比较。结果观察... 目的探讨P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗效果。方法随机选取本院收治的80例子宫内膜癌患者为研究对象,根据治疗方式不同分为对照组和观察组。对照组用常规化疗治疗,观察组加用P-糖蛋白辅助治疗,对2组治疗效果进行比较。结果观察组疾病治疗总有效率、不良反应发生率分别为62.50%、7.50%,与对照组的32.50%、25.00%相比,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗前生命质量、肿瘤抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)、甲壳质酶蛋白(YKL-40)和人附睾蛋白(HE4)水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后生命质量显著高于对照组,血清肿瘤标志物、YKL-40和HE4水平显著低于对照组(P<0.05)。结论P-糖蛋白辅助治疗子宫内膜癌效果显著,安全性高。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 子宫内膜癌 生命质量 血清肿瘤标志物 不良反应
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P-糖蛋白过表达对INS-1和大鼠胰岛β细胞分化的影响 预览
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作者 陈亚 高雅莉 李代清 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第1期23-26,共4页
目的探讨P-糖蛋白过表达对大鼠胰岛β细胞系INS-1细胞和大鼠胰岛β细胞分化的影响。方法分别构建INS-1细胞(Ad-abcb1b腺病毒感染)和SD大鼠(Ins2-abcb1b随机插入)P-糖蛋白过表达模型。以阴性对照病毒和野生型SD大鼠为对照组,P-糖蛋白过... 目的探讨P-糖蛋白过表达对大鼠胰岛β细胞系INS-1细胞和大鼠胰岛β细胞分化的影响。方法分别构建INS-1细胞(Ad-abcb1b腺病毒感染)和SD大鼠(Ins2-abcb1b随机插入)P-糖蛋白过表达模型。以阴性对照病毒和野生型SD大鼠为对照组,P-糖蛋白过表达组和转基因SD大鼠为实验组,萃取细胞和胰岛总RNA,定量PCR分别检测INS-1细胞和胰岛组织Abcb1b、Pdx1、Ins1、Ins2、Mafa、Mafb、Ngn3、Nkx6.1、Nkx2.2、Neurod1、Pax6等基因的表达。结果与对照组相比,P-糖蛋白过表达后,INS-1细胞Ngn3、Mafb转录水平升高(P<0.05),Mafa转录水平降低(P<0.001),其余基因表达差异无统计学意义。在野生型和转基因大鼠胰岛组织中,各基因转录水平差异均无统计学意义(P >0.05)。结论P-糖蛋白过表达可能使INS-1细胞去分化,而对胰岛β细胞的分化无明显影响。 展开更多
关键词 P糖蛋白 胰岛素分泌细胞 细胞分化 糖尿病 再生
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地塞米松降低紫杉醇对肺癌细胞化疗作用的实验研究 预览
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作者 高雅茹 王玮 +4 位作者 袁夏 贾婷婷 张蝶 袁易 曾海荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期382-387,共6页
目的研究地塞米松(dexamethasone,Dex)降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用。方法MTT法考察不同浓度的紫杉醇,以及地塞米松(10μmol·L^-1)与不同浓度的紫杉醇联用,对肺癌细胞A549、Calu-1存活率的影响;流式细胞仪检测细胞周期;Western ... 目的研究地塞米松(dexamethasone,Dex)降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用。方法MTT法考察不同浓度的紫杉醇,以及地塞米松(10μmol·L^-1)与不同浓度的紫杉醇联用,对肺癌细胞A549、Calu-1存活率的影响;流式细胞仪检测细胞周期;Western blot检测地塞米松对糖皮质激素受体(GR)、P-糖蛋白(P-gP)、多药耐药蛋白1(MRP-1)表达的影响;裸鼠移植瘤实验考察地塞米松降低紫杉醇对肺癌细胞的化疗作用。结果与紫杉醇单独作用相比,地塞米松(10μmol·L-1)联合紫杉醇降低了紫杉醇对肺癌细胞A549、Calu-1的敏感性,使IC 50明显提高(A549细胞:IC50由0.58μmol·L^-1提高到1.35μmol·L^-1;Calu-1细胞:IC50由1.10μmol·L^-1提高到2.10μmol·L^-1);地塞米松使GR蛋白表达增高,同时使P-gP、MRP-1蛋白的表达明显升高;地塞米松联合紫杉醇明显降低紫杉醇对裸鼠移植瘤的抑瘤效果。结论地塞米松联合紫杉醇可能使肺癌细胞产生耐药性,降低紫杉醇的化疗效果。 展开更多
关键词 地塞米松 紫杉醇 联合用药 肺癌 化疗 多药耐药 糖皮质激素受体 P-糖蛋白
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ATP结合盒转运蛋白在胶原诱导性关节炎模型鼠的差异表达及其与血清炎性细胞因子的相关性研究
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作者 梁洁 赵向聪 +4 位作者 牛红青 穆艳飞 李照华 李小峰 王彩虹 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期153-159,I0001共8页
目的探讨炎性细胞因子与ATP结合盒(ABC)转运蛋白表达调控的相关性。方法建立Ⅱ型胶原诱导的小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,将造模成功的14只小鼠于初次免疫后7周处死取材。根据滑膜病理评分将CIA组分为轻度病变组、中重度病变组,选取4... 目的探讨炎性细胞因子与ATP结合盒(ABC)转运蛋白表达调控的相关性。方法建立Ⅱ型胶原诱导的小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)模型,将造模成功的14只小鼠于初次免疫后7周处死取材。根据滑膜病理评分将CIA组分为轻度病变组、中重度病变组,选取4只健康小鼠作为正常对照组。通过流式多种蛋白定量技术(CBA)检测血清中IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,TNF-α,IL-17的水平。采用反转录(RT)-PCR检测脾淋巴细胞中的P-糖蛋白(P-gp),乳腺癌耐药蛋白(BCRP),多药耐药相关蛋白1(MRP1)的mRNA表达水平。进一步分析不同炎性细胞因子与耐药蛋白的相关性及其浓度依赖性,选出最具相关性的蛋白进行关节滑膜免疫组织化学定位分析。采用Mann-Whitney U检验,非参数Kruskal-Wallis H和Spearman相关分析。结果① 3组IL-6相比,中重度CIA组[45.03(38.87,64.02) pg/ml]高于轻度组[25.31(15.15,29.27) pg/ml]、正常对照组[7.75(5.14,9.17) pg/ml](Z=14.383,P<0.05);3组TNF-α比较,相较于正常对照组[22.81(20.84,28.17) pg/ml],轻度[45.00(32.76,58.51) pg/ml]、中重度CIA组[45.00(39.78,58.95) pg/ml]均升高(Z=8.375,P<0.05),中重度CIA组与轻度CIA组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。②中重度CIA组MRP1 mRNA[2.07(1.77,2.22) pg/ml]高于轻度CIA组[1.32(1.08,1.49) pg/ml]、正常对照组[1.08(0.65,1.30) pg/ml](Z=12.634,P<0.05)。3组P-gp,BCRP的mRNA差异无统计学意义。MRP1与P-gp有相关性(r=0.635,P=0.015)。③ MRP1 mRNA的表达与IL-6呈正相关(r=0.711,P=0.004)。④ MRP1的表达与IL-6水平有一定浓度依赖性。⑤与正常对照组相比,CIA模型组膝关节与踝关节滑膜组织细胞胞质/胞膜呈棕黄色,提示MRP1表达阳性。结论在CIA关节炎模型中,ABC转运蛋白家族中MRP1表达与滑膜病变严重程度相关,且其与血清中炎性因子IL-6水平高度相关。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 P-糖蛋白 ATP结合匣式转运子 细胞因子类
定痫汤加味对风痰闭阻型耐药性癫痫患者外周血P-糖蛋白的影响 预览
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作者 笱玉兰 张静 +3 位作者 陈春鹏 张晓敏 李静 周莲芝 《西部中医药》 2019年第2期89-91,共3页
目的:探讨定痫汤加味对风痰闭阻型耐药性癫痫(DRE)患者外周血P-糖蛋白(P-gp)的影响。方法:在维持原有抗癫痫药(AEDs)治疗基础上,给予37例耐药性癫痫患者定痫汤加味治疗,连续治疗24周,记录初诊、治疗后12周及24周癫痫患者的癫痫发作次数... 目的:探讨定痫汤加味对风痰闭阻型耐药性癫痫(DRE)患者外周血P-糖蛋白(P-gp)的影响。方法:在维持原有抗癫痫药(AEDs)治疗基础上,给予37例耐药性癫痫患者定痫汤加味治疗,连续治疗24周,记录初诊、治疗后12周及24周癫痫患者的癫痫发作次数、持续时间;检测初诊时、治疗后12周及24周患者外周血P-gp的水平。结果:癫痫发作次数及发作持续时间,初诊时高于治疗后12周及24周差异有统计学意义(P<0.05)。外周血P-gp含量,与初诊时比较治疗后12周及24周含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:定痫汤加味治疗风痰闭阻型DRE患者,能降低患者外周血P-gp的含量,减少癫痫发作次数,缩短持续时间。 展开更多
关键词 耐药性癫痫 风痰闭阻证 定痫汤 P-糖蛋白
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