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柴胡皂甙D通过调控TGF-β1/Smads信号通路抑制人胚肺成纤维细胞增殖和胶原蛋白产生
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作者 孙金玲 郑金旭 +3 位作者 史小东 钱海 金承基 徐莉莉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期256-261,共6页
目的研究柴胡皂甙D(SSD)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)增殖、转分化以及TGF-β1/果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白家族(Smads)信号通路的影响。方法体外培养HELF,设立正常对照组、 1 ng/mL TGF-β1处理组、 1 ng/m... 目的研究柴胡皂甙D(SSD)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)增殖、转分化以及TGF-β1/果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白家族(Smads)信号通路的影响。方法体外培养HELF,设立正常对照组、 1 ng/mL TGF-β1处理组、 1 ng/mL TGF-β1联合0.5μmol/L SSD处理组、 1 ng/mL TGF-β1联合1μmol/L SSD处理组、 1 ng/mL TGF-β1联合2μmol/L SSD处理组。采用CCK-8法检测HELF的增殖情况,荧光定量PCR法检测Smad2、 Smad3、 Smad7的mRNA水平, Western blot法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、 1型胶原蛋白(Col1)、 Smad2、 Smad3、磷酸化的Smad2(p-Smad2)、 p-Smad3、 Smad7的蛋白水平。结果与正常对照组比较, TGF-β1处理组细胞增殖明显, Col1、α-SMA蛋白水平增加, Smad2和Smad3 mRNA和蛋白磷酸化水平显著增加, Smad7 mRNA和蛋白水平显著降低;与TGF-β1处理组比较,不同浓度SSD处理组细胞增殖降低,可逆转以上各指标的改变,呈一定的量效关系。结论 SSD通过调控TGF-β1/Smads信号通路,发挥抗肺纤维化的作用。 展开更多
关键词 柴胡皂甙D 人胚肺成纤维细胞(HELF) 转化生长因子β1(TGF-β1) 果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白(Smads)
淫羊藿苷对MC3T3-E1细胞增殖分化的影响及机制研究 预览
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作者 安庆 刘国雄 +3 位作者 Bikash Kumar Sah 周霖 庹伟 曹洪 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第6期893-898,共6页
目的研究淫羊藿苷(ICA)对小鼠颅顶前成骨细胞(MC3T3-E1)增殖、分化的影响,以及骨形态发生蛋白2(BMP-2)/Smads信号通路在成骨细胞增殖、分化中的作用。方法用含不同浓度ICA(0、10、20、40 ng/ml)的完全培养液分别培养MC3T3-E1细胞48、72... 目的研究淫羊藿苷(ICA)对小鼠颅顶前成骨细胞(MC3T3-E1)增殖、分化的影响,以及骨形态发生蛋白2(BMP-2)/Smads信号通路在成骨细胞增殖、分化中的作用。方法用含不同浓度ICA(0、10、20、40 ng/ml)的完全培养液分别培养MC3T3-E1细胞48、72、96 h。HE染色法观察ICA对MC3T3-E1细胞形态的影响;分别用CCK-8及碱性磷酸酶(ALP)检测试剂盒检测ICA对MC3T3-E1细胞增殖活性和细胞ALP活性的影响;Western blot检测ICA对MC3T3-E1细胞BMP-2、骨形态发生蛋白2受体(BMPR-2)、Smad4和Smad1/5/8蛋白表达水平的影响。向细胞培养液中加入BMP抑制剂头蛋白(Noggin,100 ng/ml)阻断BMP-2/Smads信号通路后,再次检测上述各实验指标的变化。结果 ICA对MC3T3-E1细胞形态无明显影响;ICA(10、20 ng/ml)可增强MC3T3-E1细胞增殖活性( P 均<0.01)。ICA(10、20 ng/ml)可增强MC3T3-E1细胞ALP活性( P 均<0.01)。阻断BMP-2/Smads信号通路后,ICA促细胞增殖作用( P <0.01)及促分化作用( P <0.01)明显下降。ICA(10、20 ng/ml)可提高MC3T3-E1细胞BMP-2、BMPR-2、Smad4和Smad1/5/8蛋白表达水平( P 均<0.01)。当阻断BMP-2/Smads信号通路后,ICA促BMP-2、BMPR-2、Smad4和Smad1/5/8蛋白表达作用均受到抑制。结论 ICA对MC3T3-E1细胞形态无明显影响,ICA可能是通过上调MC3T3-E1前体成骨细胞BMP-2蛋白的表达,激活BMP-2/Smads信号通路,启动下游成骨相关基因的表达,从而促进细胞的增殖、分化。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 成骨细胞 BMP-2 SMADS
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TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化中的调控作用概述 预览
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作者 刘露露 潘子恒 +4 位作者 彭岳 吕贝贝 李文康 郑洋 赵铁建 《大众科技》 2019年第7期73-75,共3页
与肝纤维化密切相关的转化生长因子(transforming growth factor beta1,TGF-β1)及其下游信号因子Smads家族蛋白既可促进肝星状细胞活化,又可调节细胞外基质合成与降解,从而控制肝纤维化的发生发展。而TGF-β1/Smads信号通路是TGF-β1... 与肝纤维化密切相关的转化生长因子(transforming growth factor beta1,TGF-β1)及其下游信号因子Smads家族蛋白既可促进肝星状细胞活化,又可调节细胞外基质合成与降解,从而控制肝纤维化的发生发展。而TGF-β1/Smads信号通路是TGF-β1促进肝纤维化的关键转导途径。文章就TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化中的调控作用综述,为肝纤维化的治疗提供参考。 展开更多
关键词 肝纤维化 TGF-Β1 SMADS 信号通路
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Smads蛋白在口腔慢性移植物抗宿主病患者血浆中的表达 预览
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作者 周雨曦 陶人川 江巧芝 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2019年第7期666-670,共5页
目的:探讨Smad2、3、4、7蛋白在异基因造血干细胞移植后口腔慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)患者血浆中的表达水平及意义。方法:选取异基因造血干细胞移植后确诊为口腔cGVHD的患者18人纳入口腔cGVHD组,异... 目的:探讨Smad2、3、4、7蛋白在异基因造血干细胞移植后口腔慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)患者血浆中的表达水平及意义。方法:选取异基因造血干细胞移植后确诊为口腔cGVHD的患者18人纳入口腔cGVHD组,异基因造血干细胞移植后没有出现口腔cGVHD的患者18人为无口腔cGVHD组,对照组纳入健康者18人。收集3组血液,通过酶联免疫吸附检测法检测血浆中Smad2、Smad3、Smad4、Smad7蛋白的表达水平。结果:口腔cGVHD组患者血浆中Smad2(78.00±13.53)ng/L、Smad4(484.71±90.86)ng/L蛋白含量均高于对照组(P<0.05),Smad3蛋白表达(95.15±37.32)ng/L低于对照组(P<0.05),Smad7蛋白含量表达无明显差异(P>0.05)。而口腔cGVHD组与无口腔cGVHD组比较,口腔cGVHD组Smad3蛋白表达降低(P<0.05),Smad2和Smad7蛋白表达升高(P<0.05)。结论:血浆中Smads蛋白的表达异常可能参与口腔cGVHD的发生。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 口腔慢性移植物抗宿主病 SMADS
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小细胞肺癌二线化疗药物的应用进展 预览
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作者 李丽(综述) 孙健 +1 位作者 张有为 黄新恩(审校) 《实用癌症杂志》 2019年第2期343-345,共3页
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)约占全部肺癌的15%,与吸烟关系密切。目前SCLC的主要治疗仍然依赖于化疗[1],对于局限期和进展期的SCLC,EP方案仍然是一线化疗方案,局限期患者0x09NCCN指南推荐早期同步胸部局限放射,完全缓解病... 小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)约占全部肺癌的15%,与吸烟关系密切。目前SCLC的主要治疗仍然依赖于化疗[1],对于局限期和进展期的SCLC,EP方案仍然是一线化疗方案,局限期患者0x09NCCN指南推荐早期同步胸部局限放射,完全缓解病人推荐预防性脑放射。SCLC的化疗敏感性很高,但复发率、进展率居高不下。由于易产生化疗耐药,再次治疗效果差,预后不良。不过相较于支持治疗,二线化疗可以改善患者生活质量,延迟疾病进展,延长总生存期。新的二线化疗方案的研究方向集中在单药维持治疗、联合化疗及靶向治疗等。对一线化疗的敏感性以及持续时间对于预测二线化疗的疗效至关重要。根据这些因素,可将复发的SCLC患者分为两大类:“敏感复发型”和“难治性复发型”。 展开更多
关键词 放射性心脏损伤 放射性心肌纤维化 TGF-Β1 SMADS 信号通路
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转化生长因子-β1/Smads信号转导通路在慢性盆腔炎中的表达及调控作用 预览
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作者 王永春 《中国药物与临床》 CAS 2019年第12期1971-1972,共2页
慢性盆腔炎是临床妇科常见的一种疾病,多因急性盆腔炎未彻底治愈发展而来,但更多的是由于起病缓慢,临床症状较轻,未能及时引起注意,诊治不及时,故而迁延为慢性。目前慢性盆腔炎的发病率、诊断率逐年升高,但治愈率较低,且尚无有效的抗炎... 慢性盆腔炎是临床妇科常见的一种疾病,多因急性盆腔炎未彻底治愈发展而来,但更多的是由于起病缓慢,临床症状较轻,未能及时引起注意,诊治不及时,故而迁延为慢性。目前慢性盆腔炎的发病率、诊断率逐年升高,但治愈率较低,且尚无有效的抗炎药物。 展开更多
关键词 慢性盆腔炎 转化生长因子 信号转导通路 SMADS 调控作用 临床症状 急性盆腔炎 抗炎药物
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TGF-β1/Smads信号通路在放射性心肌纤维化中的作用 预览
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作者 敖碧凤 罗兰 +2 位作者 苏胜发(综述) 欧阳伟炜 卢冰(审校) 《实用癌症杂志》 2019年第1期171-173,共3页
放射治疗是胸部恶性肿瘤如乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌与食管癌等的主要治疗方式之一,在肿瘤放射治疗期间,位于胸部的心脏会不免受到照射,从而导致不同程度的损害[1],其临床表现有心包疾病、冠状动脉损伤、心脏传导系统异常、心脏瓣膜... 放射治疗是胸部恶性肿瘤如乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、肺癌与食管癌等的主要治疗方式之一,在肿瘤放射治疗期间,位于胸部的心脏会不免受到照射,从而导致不同程度的损害[1],其临床表现有心包疾病、冠状动脉损伤、心脏传导系统异常、心脏瓣膜功能障碍、心肌梗死、心肌纤维化等,统称为放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)[2-4]。RIHD自1960年首次报道以来越来越受到关注,其中心肌纤维化是RID突出的晚期病理变化,常发生在放疗后数年,会造成心脏重塑、心功能破坏和心脏衰竭等,严重影响患者生存及生活质量,但目前针对放射性心肌纤维化临床尚缺乏有效的干预措施,且对其发病机制也不清楚。 展开更多
关键词 放射性心脏损伤 放射性心肌纤维化 TGF-Β1 SMADS 信号通路
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TGF-β/Smads信号通路与肝、肺纤维化研究进展
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作者 姚欢 赵娟 高永翔 《湖北中医杂志》 2019年第6期62-64,F0003,F0004共5页
纤维化是指纤维结缔组织在炎症或受损组织以及其周围过量沉积的病理过程,其常见于晚期肝病、肺病、心力衰竭等。纤维化也是许多慢性自身免疫疾病的主要病理特征,如硬皮病,类风湿性关节炎,克罗恩病,溃疡性结肠炎,系统性红斑狼疮等。纤维... 纤维化是指纤维结缔组织在炎症或受损组织以及其周围过量沉积的病理过程,其常见于晚期肝病、肺病、心力衰竭等。纤维化也是许多慢性自身免疫疾病的主要病理特征,如硬皮病,类风湿性关节炎,克罗恩病,溃疡性结肠炎,系统性红斑狼疮等。纤维化还影响肿瘤的侵袭和转移,参与慢性移植排斥和许多进行性肌病的过程[1].虽然纤维化的形成逐渐被认为是大多数慢性炎症疾病的发病和死亡的主要原因. 展开更多
关键词 纤维化 转化生长因子-Β SMADS
转化生长因子β1/Smad信号通路与早发性卵巢功能不全相关性研究 预览
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作者 赵锐 刘宴君 +1 位作者 高步婵 许小翠 《中国生育健康杂志》 2019年第3期288-290,共3页
早发性卵巢功能不全是妇科临床疑难病,发病机制不明,治疗效果差,治愈率低,以降低育龄期妇女生育功能,影响女性生活质量为特点危害女性群体。防治早发性卵巢功能不足,研究其发病机制是关键。转化生长因子β1和Smad蛋白在信号通路中直接... 早发性卵巢功能不全是妇科临床疑难病,发病机制不明,治疗效果差,治愈率低,以降低育龄期妇女生育功能,影响女性生活质量为特点危害女性群体。防治早发性卵巢功能不足,研究其发病机制是关键。转化生长因子β1和Smad蛋白在信号通路中直接或间接对颗粒细胞的生长发育,以及相关激素分泌产生影响,以达到调控卵巢功能的目的。 展开更多
关键词 早发型卵巢功能不全 信号通路 转化生长因子-Β1 SMADS
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TGF-β/Smad信号通路在恶性肿瘤作用及基理研究进展 预览
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作者 闫鹏 达林泰 德乐黑巴特尔 《内蒙古医科大学学报》 2018年第5期541-544,共4页
转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号是一种具有多功能生物活性的细胞因子,调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡、粘附、血管生成、免疫监视和存活等.在恶性肿瘤中TGF-β/Smads有过表达,TGF-β通过促进血管生成与炎症、诱发免疫逃逸、促进... 转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号是一种具有多功能生物活性的细胞因子,调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡、粘附、血管生成、免疫监视和存活等.在恶性肿瘤中TGF-β/Smads有过表达,TGF-β通过促进血管生成与炎症、诱发免疫逃逸、促进上皮-间充质转化等多种机制来促进肿瘤细胞的浸润和转移,TGF-β/Smads与癌症发生、恶性进展以及预后密切相关.本文就TGF-β/smads信号通路与恶性肿瘤的研究进展进行综述. 展开更多
关键词 转化生长因子-Β SMADS蛋白 恶性肿瘤 上皮-间充质转换 癌细胞浸润和转移
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抗纤灵方对肾络病慢性肾衰竭大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响 预览
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作者 胡俊华 杨朔 +2 位作者 王亚娟 陈刚 何立群 《中国现代医生》 2018年第4期35-38,共4页
目的探讨抗纤灵方对肾络病慢性肾衰竭大鼠转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)/抗母体体节配对基因调节蛋白(Smamothersagainstdecapentaplegic,Smads)信号通路的影响。方法将48只SD大鼠分为空白组、模型组、中药组及... 目的探讨抗纤灵方对肾络病慢性肾衰竭大鼠转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)/抗母体体节配对基因调节蛋白(Smamothersagainstdecapentaplegic,Smads)信号通路的影响。方法将48只SD大鼠分为空白组、模型组、中药组及西药组,每组各12只;其中空白组和模型组给予自由进食及饮水,而中药组和西药组则在此基础上加用抗纤灵方和氯沙坦钾灌胃;比较不同组大鼠血肌酐、24h尿蛋白定量、Masson染色、抗母体体节配对基因调节蛋白及前体及TGF-β表达水平。结果与模型组相比,中药组血肌酐和24h尿蛋白定量水平下降(P<0.05);西药组和中药组的p-Smad2灰度比值显著低于模型组(P<0.01),西药组p-Smad2、p-Smad3及TGF-β灰度比值下降(P<0.05,P<0.01);中药组和西药组可见肾小球肥大程度降低,毛细血管基底膜厚度、系膜基质及胶原纤维成分较模型组减少。结论抗纤灵方治疗慢性肾衰竭模型大鼠可有效改善肾功能,降低蛋白尿;同时对p-Smad和TGF-β表达具有调节作用,这可能是其重要治疗机制。 展开更多
关键词 活血化瘀 抗纤灵方 TGF-Β SMADS
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扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化及TGF-β1 /Smads信号通路的影响 预览 被引量:1
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作者 任学娇 祁轶斐 +6 位作者 娄利霞 吴爱明 赵一舟 吕希滢 王婕 朱珂 张冬梅 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第9期1185-1189,共5页
目的 研究扶正化瘀胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制.方法 结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型,模型建立24 h后,随机分为模型组、扶正化瘀组和卡托普利组,另设假手术组,只穿线不结扎.分别给予扶正化瘀... 目的 研究扶正化瘀胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制.方法 结扎大鼠冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型,模型建立24 h后,随机分为模型组、扶正化瘀组和卡托普利组,另设假手术组,只穿线不结扎.分别给予扶正化瘀胶囊0.4 g/(kg·d),卡托普利片2.25 mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组给予等量去离子水,每日1次,连续8周.采用小动物超声影像系统检测大鼠心功能及结构变化;免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;Western blotting法检测smad3、samd4、smad7蛋白的表达;实时荧光定量PCR法检测TGF-β1、smad3、smad4、smad7 mRNA表达水平.结果 与假手术组比较,模型组左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短分数(LVFS)明显降低,室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、室间隔收缩末期厚度(IVSTs)降低(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)升高(P<0.05);扶正化瘀和卡托普利组可升高AMI模型大鼠IVSTS、LVEF、LVFS(P <0.05),降低模型大鼠LVDd、LVDs(P<0.05).模型组TGF-β1表达水平较假手术组明显升高(P<0.01),扶正化瘀胶囊和卡托普利可降低模型大鼠TGF-β1表达水平(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠TGF-β1、Smad3、smad4mRNA水平明显升高(P<0.05 or P<0.01),smad7 mRNA水平明显降低(P<0.05或P<0.01);扶正化瘀胶囊和卡托普利可降低TGF-β1、Smad3和smad4 mRNA表达水平(P<0.05),提高smad7 mRNA表达水平(P<0.05).结论 扶正化瘀胶囊可降低心肌梗死后大鼠心肌纤维化程度,改善心脏功能,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路有关. 展开更多
关键词 心肌梗死 扶正化瘀胶囊 心肌纤维化 转化生长因子-Β1 SMADS 心功能 大鼠
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白藜芦醇对慢性肾衰竭大鼠肾脏组织BMP-7、TGF-β1、Smads信号通路表达的影响
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作者 郑栓 《中医学报》 CAS 2018年第4期616-619,共4页
目的:观察白藜芦醇对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏组织BMP-7、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smads信号通路表达的影响,分析其延缓CRF进展及抗肾间质纤维化的机制。方法:采用腺... 目的:观察白藜芦醇对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠肾脏组织BMP-7、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smads信号通路表达的影响,分析其延缓CRF进展及抗肾间质纤维化的机制。方法:采用腺嘌呤制作CRF大鼠模型,随机分为模型组、氯沙坦组、白藜芦醇低剂量组和白藜芦醇高剂量组,另取8只正常大鼠作为空白对照组。观察大鼠治疗后血清肌酐、尿素氮水平;采用RT-PCR法检测肾脏组织内TGF-β1mRNA表达水平,采用免疫组织化学法检测BMP-7、TGF-β1、Smad6的蛋白表达,采用Western blot检测BMP-7、Smad6蛋白的表达,比较大鼠肾脏组织BMP-7、GF-β1、Smads信号通路表达。结果:氯沙坦组、白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇高剂量组肌酐、尿素氮均明显低于模型组(P〈0.05);氯沙坦组、白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇高剂量组TGF-β1mRNA表达水平均明显低于模型组,差异有统计学意义(P〈0.05);白藜芦醇低剂量组TGF-β1mRNA表达水平低于氯沙坦组(P〈0.05);与模型组比较,氯沙坦组、白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇高剂量组BMP-7、Smad6蛋白表达均有提高,差异有统计学意义(P〈0.05);与氯沙坦组比较,白藜芦醇低剂量组BMP-7、Smad6蛋白表达提高更为明显(P〈0.05);白藜芦醇低剂量组和高剂量组BMP-7、Smad6蛋白比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:白藜芦醇通过增强BMP-7和Smad6蛋白的表达,减弱TGF-β1的表达,对TGF-β1信号向核内转导的通路进行抑制,起到减轻肾间质纤维化、保护肾脏功能的目的。 展开更多
关键词 白藜芦醇 慢性肾衰竭 信号通路 转化生长因子-β1 BMP-7 SMADS 大鼠
黄芪多糖对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1/Smads信号通路的影响 预览 被引量:6
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作者 李承德 王煜 +3 位作者 曲敬蓉 张晓俊 毛淑梅 聂克 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第4期512-516,共5页
目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法Wistar大鼠随机分为正常组、糖尿病组(DM组)、APS低、高剂量组。一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptoz... 目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法Wistar大鼠随机分为正常组、糖尿病组(DM组)、APS低、高剂量组。一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备DM大鼠模型。APS低、高剂量组分别给予200、400 mg·kg-1·d-1 APS干预8周。检测大鼠空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血肌酐、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肾损伤标志物尿肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、尿骨桥蛋白(osteopontin,OPN)浓度。检测大鼠肾脏TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad7、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 1,TIMP-1)、TIMP-2水平。结果与正常组比较,DM组大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮、尿KIM-1、OPN浓度明显升高;肾脏TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、TIMP-1、TIMP-2水平明显升高,而肾脏Smad7、MMP-2、MMP-9明显降低。APS明显降低了DM大鼠空腹血糖、血肌酐、尿素氮、尿KIM-1、尿OPN浓度,并抑制了肾脏TGF-β1/Smads信号通路的活性。结论APS对DM大鼠有肾脏保护作用,其机制可能与抑制DM大鼠肾脏TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 糖尿病 肾损伤 TGF-β1 SMADS MMP TIMP
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灯盏花素对低氧诱导的大鼠肺泡炎症及细胞外基质沉积的作用 预览
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作者 张旭 魏华华 +1 位作者 谢敏 王永生 《西部医学》 2018年第8期1099-1106,共8页
目的观察间歇性常压性低氧对大鼠肺组织中TGF-β1、Smad4蛋白、Col I、TNF-α表达量的影响及灯盏花素对其的干预作用。方法将80只SPF级SD大鼠随机分为对照组、单纯低氧组、低氧+低剂量灯盏花素组,低氧+高剂量灯盏花素组,分别置于常氧... 目的观察间歇性常压性低氧对大鼠肺组织中TGF-β1、Smad4蛋白、Col I、TNF-α表达量的影响及灯盏花素对其的干预作用。方法将80只SPF级SD大鼠随机分为对照组、单纯低氧组、低氧+低剂量灯盏花素组,低氧+高剂量灯盏花素组,分别置于常氧或间歇性常压性低氧(101kPa,10%O2,每天低氧8h)条件下,于3、7、14、21d每组随机处死5只大鼠。HE染色观察肺组织病理改变;免疫组化染色检测肺组织TGF-β1、Col I表达;Western-blot法检测Smad4通道蛋白的表达;RT-PCR检测TGF-β1、Col I的mRNA表达量;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α的表达。结果 HE染色结果显示低氧可引起大鼠肺组织水肿及炎症细胞浸润,且随低氧时间延长,炎症反应加重,肺泡间隔逐渐增厚,而药物干预组水肿、炎症反应及间隔增厚程度均较单纯低氧组轻;单纯低氧组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad4、Col I蛋白及TGF-β1mRNA、Col I mRNA表达量均较对照组增高(P〈0.01),随低氧时间延长,各因子表达量逐渐增高,且Smad4蛋白表达水平与TGF-β1表达水平呈正相关(r=0.944,P〈0.01),BALF中TNF-α的表达上调(P〈0.01)。药物干预组TGF-β1、Smad4、Col I及TNF-α蛋白、Col I mRNA的表达量均较单纯低氧组下调(P〈0.05),且低氧+高剂量灯盏花素组较低氧+低剂量灯盏花素组降低(P〈0.05),但TGF-β1mRNA的表达量单纯低氧、低氧+低剂量灯盏花素、低氧+高剂量灯盏花素三组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论低氧可能通过诱发肺泡水肿及炎症反应,上调TNF-α水平、激活TGF-β1/Smads通路从而增加Col I合成,引发细胞外基质沉积;灯盏花素则通过调节TGF-β1及Smad4蛋白表达,下调Col ImRNA及蛋白表达,并降低TNF-α水平,抑制低氧诱导的肺组织结构改变。 展开更多
关键词 低氧 肺纤维化 TGF-β1 Ⅰ型胶原 SMADS SMAD4 TNF-α
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滋阴补阳序贯法联合西药对卵巢储备功能下降排卵障碍性不孕大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响 预览
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作者 孙玉英 陈淑萍 谈勇 《中南大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第10期1068-1074,共7页
目的:探讨滋阴补阳序贯法联合西药对卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)排卵障碍性不孕大鼠的TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:SD雌性大鼠40只,随机分为空白组、模型组、西药组(人工周期+促排卵)、滋阴补阳... 目的:探讨滋阴补阳序贯法联合西药对卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)排卵障碍性不孕大鼠的TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法:SD雌性大鼠40只,随机分为空白组、模型组、西药组(人工周期+促排卵)、滋阴补阳序贯组、联合用药组共5组,每组8只。用雷公藤多苷片50 mg/(kg.d)灌胃连续2周,建立DOR大鼠模型。空白组、模型组用生理盐水灌胃,连续10日;西药组予人工周期加促排卵治疗;滋阴补阳序贯组在动情前期予滋阴方,动情后期予补阳方灌胃;联合用药组在西药组的基础上动情前期予滋阴方,动情后期予补阳方。HE染色观察大鼠卵巢组织形态变化,免疫组织化学检测大鼠卵巢转化生长因子β1受体(transforming growth factor β1 receptor,TGF-β1R)的水平,Western印迹检测大鼠卵巢Smad2,Smad3,Smad7蛋白的表达。结果:与空白组比较,DOR模型组大鼠卵巢黄体数、成熟卵泡数、生长卵泡数显著减少,闭锁卵泡数升高(P〈0.01);TGF-β1R表达升高,Smad2和Smad3蛋白水平显著降低,Smad7蛋白显著升高(P〈0.01)。与模型组比较,各治疗组黄体数、成熟卵泡数、生长卵泡数增多,闭锁卵泡数减少,Smad2和Smad3蛋白水平升高,Smad7蛋白水平降低(P〈0.05或P〈0.01)。联合用药组与西药组比较,黄体数及生长卵泡数增加,TGF-β1R表达升高,Smad2和Smad3蛋白水平升高,Smad7蛋白水平降低(P〈0.05或P〈0.01)。结论:滋阴补阳序贯法联合西药能够上调DOR大鼠卵巢TGF-β1R,Smad2,Smad3表达,降低Smad7表达,改善DOR大鼠卵巢储备功能。 展开更多
关键词 滋阴补阳序贯法 卵巢储备功能下降 转化生长因子Β1受体 SMADS
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TGF-β/Smads信号传导通路与心肌梗死后心肌纤维化关系研究进展 预览 被引量:1
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作者 黄明剑(综述) 温志浩(综述) +1 位作者 庞延(综述) 卢健棋(审校) 《重庆医学》 2018年第24期3213-3215,3219共4页
众多研究表明心肌纤维化(MF)与心肌梗死后(简称心梗)预后关系密切相关,对心梗后MF的机制、影响因素及治疗干预研究越来越受到重视。TGF-β/Smads信号传导通路是心梗后MF发生、发展过程中重要的影响通路,本文主要对近年来该通路研究... 众多研究表明心肌纤维化(MF)与心肌梗死后(简称心梗)预后关系密切相关,对心梗后MF的机制、影响因素及治疗干预研究越来越受到重视。TGF-β/Smads信号传导通路是心梗后MF发生、发展过程中重要的影响通路,本文主要对近年来该通路研究近况做一回顾和思考。 展开更多
关键词 转化生长因子Β SMADS 心肌梗死 心内膜心肌纤维化症
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Beneficial effects of naringenin in liver diseases:Molecular mechanisms 预览
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作者 Erika Hernández-Aquino Pablo Muriel 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2018年第16期1679-1707,共29页
Liver diseases are caused by different etiological agents,mainly alcohol consumption,viruses,drug intoxication or malnutrition.Frequently,liver diseases are initiated by oxidative stress and inflammation that lead to ... Liver diseases are caused by different etiological agents,mainly alcohol consumption,viruses,drug intoxication or malnutrition.Frequently,liver diseases are initiated by oxidative stress and inflammation that lead to the excessive production of extracellular matrix(ECM),followed by a progression to fibrosis,cirrhosis and hepatocellular carcinoma(HCC).It has been reported that some natural products display hepatoprotective properties.Naringenin is a flavonoid with antioxidant,antifibrogenic,anti-inflammatory and anticancer properties that is capable of preventing liver damage caused by different agents.The main protective effects of naringenin in liver diseases are the inhibition of oxidative stress,transforming growth factor(TGF-β)pathway and the prevention of the transdifferentiation of hepatic stellate cells(HSC),leading to decreased collagen synthesis.Other effects include the inhibition of the mitogen activated protein kinase(MAPK),toll-like receptor(TLR)and TGF-βnon-canonical pathways,the inhibition of which further results in a strong reduction in ECM synthesis and deposition.In addition,naringenin has shown beneficial effects on nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)through the regulation of lipid metabolism,modulating the synthesis and oxidation of lipids and cholesterol.Moreover,naringenin protects from HCC,since it inhibits growth factors such as TGF-βand vascular endothelial growth factor(VEGF),inducing apoptosis and regulating MAPK pathways.Naringenin is safe and acts by targeting multiple proteins.However,it possesses low bioavailability and high intestinal metabolism.In this regard,formulations,such as nanoparticles or liposomes,have been developed to improve naringenin bioavailability.We conclude that naringenin should be considered in the future as an important candidate in the treatment of different liver diseases. 展开更多
关键词 NARINGENIN TRANSFORMING growth factor liver FIBROSIS MAPKS CCl4 FLAVONOIDS JNK hepatic stellate cells cirrhosis SMADS α-SMA
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Feedback regulation of TGF-β signaling
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作者 Xiaohua Yan Xiangyang Xiong Ye-Guang Chen 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第1期37-50,共14页
转变生长因素贝它(TGF-) 是在调整大量细胞的功能和生理的过程起一个关键作用的多功能的多肽。当时,发信号被开始 TGF- ligands 与内在的 Ser/Thr kinase 活动把房间膜受体的类型绑在二并且由细胞内部的 Smad 蛋白质播送了,它充当抄... 转变生长因素贝它(TGF-) 是在调整大量细胞的功能和生理的过程起一个关键作用的多功能的多肽。当时,发信号被开始 TGF- ligands 与内在的 Ser/Thr kinase 活动把房间膜受体的类型绑在二并且由细胞内部的 Smad 蛋白质播送了,它充当抄写因素在原子核调整基因表示。尽管它相对简单、直接,这条 TGF-/Smad 小径被各种各样的反馈环在不同层次调整,包括 ligand,受体, Smads 和抄写,并且因此以表明坚韧性,持续时间,特性,和粘性被调整。精确控制产生万用并且上下文依赖者 pathophysiological 函数。在这评论,我们第一给 TGF- 发信号的概述,然后讨论 TGF- 发信号的每个步骤怎么被反馈机制的不同模式细微地控制,包含蛋白质管理者和 miRNAs。 展开更多
关键词 反馈环 信号 SMADS 层次调整 MIRNAS 精确控制 生长因素 持续时间
球型脂联素通过TGFβ1/Smads通路对2型糖尿病大鼠肾病保护作用的探讨 预览
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作者 刘晶 韩雪鸿 +2 位作者 高晓芳 武鸿儒 李兴 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第23期3444-3449,共6页
目的探讨球型脂联素(gAd)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用,分析其是否通过转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路起作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=18)、造模组(n=42),成功建立2型糖尿病肾脏病变模型的36只大鼠再... 目的探讨球型脂联素(gAd)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用,分析其是否通过转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads通路起作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=18)、造模组(n=42),成功建立2型糖尿病肾脏病变模型的36只大鼠再随机分为2型糖尿病组(DM组,n=18)、gAd干预组(AD组,n=18)。分别于观察4周、8周、12周时测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24h尿白蛋白、尿肌酐和肾重/体重,观察肾脏病理改变,测TGF-β1、Smad3、Smad7的mRNA和蛋白表达水平。结果在各时间段,DM组较NC组FBG、24h尿白蛋白、尿肌酐、肾重/体重及TGF-β1、Smad3表达升高,Smad7表达降低(P<0.05);AD组较DM组FBG、24h尿白蛋白、尿肌酐、肾重/体重及TGF-β1、Smad3表达降低,Smad7表达升高(P<0.05)。结论gAd可通过降低TGF-β1、Smad3表达,同时上调Smad7表达,延缓2型糖尿病肾病肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病变 球型脂联素 转化生长因子-Β1 SMADS
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