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Novel exosome-targeted T-cell-based vaccine counteracts T-cell anergy and converts CTL exhaustion in chronic infection via CD40L signaling through the mTORC1 pathway
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作者 Rong Wang Aizhang Xu +4 位作者 Xueying Zhang Jie Wu Andrew Freywald Jianqing Xu Jim Xiang 《中国免疫学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第6期529-545,共17页
CD8 <sup>+</sup> 细胞毒素的 T 淋巴细胞(CTL ) 疲劳是为在长期的传染疾病的无效病毒消除的一个主要问题。我们产生了新奇 ovalbumin (卵) 特定的 OVA-Texo 和导致治疗学的免疫的 HIV 特定的 Gag-Texo 疫苗。在长期的感染... CD8 <sup>+</sup> 细胞毒素的 T 淋巴细胞(CTL ) 疲劳是为在长期的传染疾病的无效病毒消除的一个主要问题。我们产生了新奇 ovalbumin (卵) 特定的 OVA-Texo 和导致治疗学的免疫的 HIV 特定的 Gag-Texo 疫苗。在长期的感染估计他们的治疗学的效果,我们由与表示卵的侵入人体气管粘膜的病菌 AdVova 感染 C57BL/6 老鼠的 i.v 开发了一个新长期的感染模型。在长期的 AdVova 感染期间,老鼠 CTL 被发现房间死亡 protein-1 (PD-1 ) 和淋巴细胞激活 gene-3 (LAG-3 ) 到禁止的分子规划了的快车,证明在 T 房间增长, IFN- 生产和 cytolytic 的重要缺乏完成机能上地精疲力尽并且。天真的 CD8 <sup>+</sup> T 房间 upregulated 禁止的 PD-ligand 1 (PD-L1 ) , B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞衰减器和 T 房间联系变应力缺乏的分子(圣盘和痒) 当时下面调整在在有长期的感染的老鼠的刺激之上的 proliferative 反应。显著地, OVA-Texo 疫苗抵抗了 T 房间变应力缺乏并且变换了 CTL 疲劳。后者与(i) 被联系为 CTL 功能的一个标记的 upregulation, diacetylated histone-H3 (diAcH3 ) ,(ii ) CTL,宿主 DC 的发生独立人士或 CD4 <sup>+</sup> T 细胞的四折的增加,并且(iii ) CTL IFN- 生产和 cytotoxicity 的恢复。在 vivo OVA-Texo-stimulated CTL upregulated mTORC1 的活动小径相关的分子 Akt, S6, eIF4E 和 T 赌注,和有一个 mTORC1 禁止者的 CTL 的处理, rapamycin,显著地在 CTL 减少了 OVA-Texo-induced 增加。有趣地,发信号的 OVA-Texo-mediated CD40L 在观察免疫学的效果起了一个关键作用。重要地, Gag-Texo 疫苗在长期的感染导致了作呕特定的治疗学的免疫。因此,这研究应该为人的免疫不全在新治疗学的疫苗的发展有严肃的影响病毒(HIV-1 ) 感染。 展开更多
关键词 CD40L CTLS 慢性感染 信号通路 T细胞 细胞毒性T淋巴细胞 疫苗 衰竭
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