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肿瘤干细胞标志物CD133在鼻咽癌研究中的应用 预览
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作者 王晓刚 《海南医学》 CAS 2019年第14期1874-1876,共3页
临床研究发现肿瘤干细胞是多种肿瘤复发、转移及治疗失败的根源,肿瘤干细胞的研究对探寻鼻咽癌新的治疗手段意义重大,而准确识别特异性肿瘤标志物是进行临床研究的前提。CD133作为肿瘤干细胞标志物已被广泛应用于临床,在鼻咽癌肿瘤干细... 临床研究发现肿瘤干细胞是多种肿瘤复发、转移及治疗失败的根源,肿瘤干细胞的研究对探寻鼻咽癌新的治疗手段意义重大,而准确识别特异性肿瘤标志物是进行临床研究的前提。CD133作为肿瘤干细胞标志物已被广泛应用于临床,在鼻咽癌肿瘤干细胞分选、鼻咽癌放疗抵抗、化疗耐药及预后等方面的研究也逐渐深入。全文就肿瘤干细胞概念、CD133基因、结构及其在鼻咽癌研究中的应用做一综述。 展开更多
关键词 CD133 肿瘤干细胞 鼻咽癌 肿瘤干细胞标志物 肿瘤基因靶向治疗
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干细胞转录因子Sox2和Nanog在非小细胞肺癌中的表达及意义 预览
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作者 王永芳 宋姗姗 +1 位作者 张春芳 陈昊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期1730-1734,共5页
目的探讨Sox2和Nanog在非小细胞肺癌(NSCLC)、癌旁组织及正常肺组织中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测120例NSCLC患者癌组织、30例癌旁组织和30例正常肺组织中Sox2和Nanog蛋白表达情况。结果(1)Sox2和Nanog在NSCL... 目的探讨Sox2和Nanog在非小细胞肺癌(NSCLC)、癌旁组织及正常肺组织中的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测120例NSCLC患者癌组织、30例癌旁组织和30例正常肺组织中Sox2和Nanog蛋白表达情况。结果(1)Sox2和Nanog在NSCLC中阳性表达率分别为59.2%和48.3%,均显著高于癌旁组织和正常肺组织(均P <0.01);(2)NSCLC中Sox2的表达水平与肿瘤大小和病理类型有关(P <0.05),而Nanog的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及病理类型有关(P <0.05);(3)Sox2和Nanog在肺鳞状细胞癌中的阳性表达均明显高于肺腺癌(81.7%vs. 36.7%和58.3%vs. 38.3%,P <0.05);(4)NSCLC中Sox2与Nanog的阳性表达呈正相关(P <0.05)。结论 Sox2和Nanog蛋白在NSCLC中表达上调且呈正相关,提示它们可能共同参与了NSCLC的发生、发展,有望成为其潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 SOX2 NANOG 鳞状细胞癌 腺癌 肿瘤干细胞
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Repurposing vitamin D for treatment of human malignancies via targeting tumor microenvironment
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作者 Xu Wu Wei Hu +11 位作者 Lan Lu Yueshui Zhao Yejiang Zhou Zhangang Xiao Lin Zhang Hanyu Zhang Xiaobing Li Wanping Li Shengpeng Wang Chi Hin Cho Jing Shen Mingxing Li 《药学学报:英文版》 CSCD 2019年第2期203-219,共17页
Tumor cells along with a small proportion of cancer stem cells exist in a stromal microenvironment consisting of vasculature, cancer-associated fibroblasts, immune cells and extracellular components.Recent epidemiolog... Tumor cells along with a small proportion of cancer stem cells exist in a stromal microenvironment consisting of vasculature, cancer-associated fibroblasts, immune cells and extracellular components.Recent epidemiological and clinical studies strongly support that vitamin D supplementation is associated with reduced cancer risk and favorable prognosis. Experimental results suggest that vitamin D not only suppresses cancer cells, but also regulates tumor microenvironment to facilitate tumor repression. In this review, we have outlined the current knowledge on epidemiological studies and clinical trials of vitamin D. Notably, wesummarized and discussed the anticancer action of vitamin D in cancer cells, cancer stem cells and stroma cells in tumor microenvironment, providing a better understanding of the role of vitamin D in cancer. We presently re-propose vitamin D to be a novel and economical anticancer agent. 展开更多
关键词 Vitamin D 25-Dihydroxyvitamin D3 TUMOR MICROENVIRONMENT CANCER stem CELL Tumor-infiltrating lymphocyte Tumor-derived endothelial CELL Cancer-associated FIBROBLAST
lncRNA Linc01296对卵巢癌细胞OVCAR-3顺铂耐药的影响及其与临床病理特征的关系
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作者 黄宇 谢尧 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期323-327,共5页
目的:探究lncRNA Linc01296对卵巢癌细胞顺铂(cisplatin,DDP)抵抗的影响及其作用机制。方法:收集2017年10月至2018年10月四川省人民医院妇科卵巢癌组织样本53例、交界性卵巢肿瘤样本22例及良性卵巢肿块组织样本17例,qPCR检测3种样本Linc... 目的:探究lncRNA Linc01296对卵巢癌细胞顺铂(cisplatin,DDP)抵抗的影响及其作用机制。方法:收集2017年10月至2018年10月四川省人民医院妇科卵巢癌组织样本53例、交界性卵巢肿瘤样本22例及良性卵巢肿块组织样本17例,qPCR检测3种样本Linc01296 mRNA表达的差异,并分析其与患者临床病理特征的关系。培养人卵巢癌细胞系OVCAR-3(OVCAR-3 Control)及其DDP耐药细胞系(OVCAR-3 DR),慢病毒转染表达靶向Linc01296 siRNA的载体及对照随机靶向序列载体于OVCAR-3 DR细胞中,作为siLinc01296和siControl组,CCK-8实验检测各组细胞系DDP半抑制浓度(IC50)及耐药指数,qPCR检测OVCAR-3 Control、DR、DR siControl及siLinc01296组细胞系中Linc01296及肿瘤干细胞相关基因Oct-4及Sox-2的mRNA表达水平,WB检测各组细胞系Oct-4及Sox-2的蛋白表达水平。结果:OVCAR-3 DR组细胞DDP IC50及耐药指数显著高于OVCAR-3 Control组(均P<0.01),siLinc01296组细胞DDP IC50及耐药指数显著低于DR siControl组(P<0.01),且显著高于OVCAR-3 Control组(P<0.01);DR组细胞Linc01296、Oct-4及Sox-2 mRNA及蛋白表达均高于OVCAR-3 Control组(均P<0.01),siLinc01296组Linc01296、Oct-4及Sox-2 mRNA及蛋白表达显著低于DR siControl组(均P<0.01),而Oct-4及Sox-2 mRNA及蛋白均高于OVCAR-3 Control组(均P<0.01);Linc01296在卵巢癌组织中的表达显著高于交界性卵巢肿瘤及良性卵巢组织(均P<0.01),且与患者淋巴结转移及临床分期呈正相关(均P<0.05)。结论:Linc01296可通过提高卵巢癌肿瘤干细胞标志物的表达促进细胞DDP抵抗的发生,且高表达于卵巢癌组织中,与患者病情进展密切相关。 展开更多
关键词 长链非编码RNA Linc01296 卵巢癌 OVCAR-3细胞 顺铂 化疗抵抗 肿瘤干细胞
GATA1通过上调NANOG促进胰腺癌肿瘤干细胞形成 预览
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作者 常振宇 张亚楠 +2 位作者 刘婕 丁丽华 刘荣 《生物技术通讯》 CAS 2019年第3期301-307,共7页
目的:探究GATA1在胰腺癌肿瘤干细胞形成中的功能和作用机制。方法:通过流式细胞术检测GATA1对胰腺癌肿瘤干细胞形成的影响;通过实时荧光定量PCR和Western印迹筛选和验证GATA1下游的干性基因;通过双萤光素酶报告基因实验和染色质免疫共... 目的:探究GATA1在胰腺癌肿瘤干细胞形成中的功能和作用机制。方法:通过流式细胞术检测GATA1对胰腺癌肿瘤干细胞形成的影响;通过实时荧光定量PCR和Western印迹筛选和验证GATA1下游的干性基因;通过双萤光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀明确GATA1的调控机制。结果:GATA1过表达细胞株中肿瘤干细胞含量增加;GATA1上调NANOG的mRNA和蛋白表达水平;GATA1可以增强NANOG启动子的活性;GATA1结合在NANOG启动子-527~-524bp处的GATA序列。结论:GATA1可以通过结合在NANOG启动子上激活其转录,促进胰腺癌肿瘤干细胞的形成。 展开更多
关键词 GATA1 NANOG 肿瘤干细胞 胰腺癌
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Metastatic potential and prognostic significance of SOX2: A metaanalysis 预览
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作者 Arslaan Javaeed Sanniya Khan Ghauri 《世界临床肿瘤学杂志(英文版)》 2019年第6期234-246,共13页
BACKGROUND SOX2 is a regulator of pluripotent cellular transcription, yet it has been recently integrated in cancer biology. The present study provides an analytic insight into the correlation of SOX2 overexpression w... BACKGROUND SOX2 is a regulator of pluripotent cellular transcription, yet it has been recently integrated in cancer biology. The present study provides an analytic insight into the correlation of SOX2 overexpression with cancer metastasis and patient survival. AIM To investigate the association of SOX2 overexpression with metastasis and its implication in the prognosis of cancer patients. METHODS A meta-analysis was conducted including studies that compared the association of low or high SOX2 expression with lymph node metastasis (LNM) and/or distant metastasis (DM). The following data were additionally extracted: survival, including the overall survival (OS) and disease-free survival (DFS), and prevalence of high and low SOX2 expression. Odds ratios (commonly known as ORs) and their respective 95% confidence intervals (CIs) were used to investigate the association between SOX2 expression and LNM and DM, while hazard ratios (commonly known as HRs) and 95%CIs were applied to evaluate the prognostic markers. RESULTS In a total of 2643 patients (60.88% males), the pooled prevalence of SOX2 overexpression was 46.22%(95%CI: 39.07%-53.38%) in different types of cancer. SOX2 overexpression significantly correlated with DM (OR = 1.79, 95%CI: 1.20- 3.25, P < 0.008) compared to low SOX2 expression. In subgroups analyses, a high SOX2 expression was associated with LNM in cancers of the lung, breast, and colon and associated with DM in hepatic, head and neck, and colon cancers. SOX2 overexpression was also associated with a shorter OS (HR = 1.65, 95%CI:1.34-2.04, P < 0.001) and DFS (HR = 1.54, 95%CI: 1.14-2.08, P = 0.005). CONCLUSION A remarkable role of SOX2 overexpression was observed in cancer biology and metastasis. However, many questions in the regulatory pathways need to be addressed to reveal as many functional aspects as possible to tailor new targeted therapeutic strategies. 展开更多
关键词 Tumor PROGRESSION SOX2 CANCER CANCER stem cell MARKERS LYMPHATIC METASTASIS
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一株靶向CD90+MHCC97-L细胞单克隆抗体治疗肝癌的实验研究 预览
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作者 孙力超 杨婧 +7 位作者 遇珑 张媛 张峰 陈梦 刘军 孙立新 杨治华 冉宇靓 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第15期2619-2622,共4页
目的:研究抗人肝癌干细胞单抗28C10体内外功能,为肝癌干细胞的靶向治疗提供有应用价值的候选治疗剂。方法:采用无血清成球实验、侵袭实验和CCK-8方法等检测分析28C10单抗对MHCC97-Lsphere的细胞自我更新、侵袭和耐药的影响。裸鼠体内治... 目的:研究抗人肝癌干细胞单抗28C10体内外功能,为肝癌干细胞的靶向治疗提供有应用价值的候选治疗剂。方法:采用无血清成球实验、侵袭实验和CCK-8方法等检测分析28C10单抗对MHCC97-Lsphere的细胞自我更新、侵袭和耐药的影响。裸鼠体内治疗实验研究单抗28C10联合顺铂对MHCC97-L移植瘤生长的作用。Western-Blot方法鉴定该单抗识别抗原的分子量。结果:流式细胞检测结果显示单抗28C10能够识别MHCC97-L中CD90阳性细胞的比例为2.75%。体外功能实验结果显示单抗28C10能显著抑制MHCC97-Lsphere细胞的无血清成球能力和侵袭能力,抑制率分别达33.33%和53.8%。28C10能显著抑制MHCC97-Lsphere的顺铂耐药能力,其IC50为0.74μg/ml,而对照组的IC50为1.42μg/ml。抗体体内治疗实验结果显示,低、高剂量抗体28C10均能抑制肝癌移植瘤的生长,抑制率分别达到了24.0%和67.7%,单独顺铂组肝癌移植瘤的抑制率为35.9%,而顺铂联合高剂量抗体28C10组对肝癌移植瘤的抑制率达到70.1%。Western-Blot结果显示单抗28C10识别的抗原蛋白分子量约100kD。结论:筛选获得了1株抗肝癌干细胞的功能性单抗,为靶向肝癌干细胞治疗肝癌奠定了重要的基础。 展开更多
关键词 肝癌 肿瘤干细胞 功能性单克隆抗体 靶向治疗 CD90
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肺癌耐顺铂细胞A549/CIS产生肿瘤干细胞特性的分子机制研究 预览
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作者 王昊 赵亮 王东升 《安徽医药》 CAS 2019年第7期1306-1309,共4页
目的研究人肺癌耐顺铂细胞A549/CIS获得肿瘤干细胞特性的分子机制。方法微球形成实验比较A549和A549/CIS细胞肿瘤干细胞特性的差别,以及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/AKT)通路抑制剂LY294002对A549/CIS细胞微球形成能力的... 目的研究人肺癌耐顺铂细胞A549/CIS获得肿瘤干细胞特性的分子机制。方法微球形成实验比较A549和A549/CIS细胞肿瘤干细胞特性的差别,以及磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/AKT)通路抑制剂LY294002对A549/CIS细胞微球形成能力的影响。Western blotting检测A549和A549/CIS细胞中AKT、p65以及MAPK-p38信号通路的活化情况。CCK8实验检测A549和A549/CIS细胞对顺铂的敏感性,以及PI3K/AKT通路抑制剂LY294002对A549/CIS细胞对顺铂敏感性的影响。结果A549/CIS细胞对顺铂的敏感性以及微球形成能力相对于A549明显增强,Western blotting结果表明:A549/CIS细胞中AKT通路明显被激活,而p65和MAPK-p38通路没有明显变化。LY294002可以抑制A549/CIS细胞的肿瘤干细胞特性,并提高A549/CIS细胞对顺铂的敏感性。结论相对于敏感株细胞A549,耐药株A549/CIS细胞的肿瘤干细胞特性明显增强,而其机制涉及PI3K/AKT信号通路的激活。 展开更多
关键词 肺癌 肿瘤干细胞特性 抗药性 肿瘤 磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶
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采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗 预览
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作者 孙力超 杨婧 +3 位作者 孙立新 张媛 杨治华 冉宇靓 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2019年第3期193-199,共7页
目的采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肿瘤干细胞治疗肝癌提供候选治疗单抗。方法采用无血清悬浮培养的方法富集培养肝癌干细胞。通过细胞免疫荧光、顺铂耐药实验、Real-timePCR、裸鼠皮下成瘤实验等方法筛选、鉴... 目的采用肝癌球体细胞筛选鉴定识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肿瘤干细胞治疗肝癌提供候选治疗单抗。方法采用无血清悬浮培养的方法富集培养肝癌干细胞。通过细胞免疫荧光、顺铂耐药实验、Real-timePCR、裸鼠皮下成瘤实验等方法筛选、鉴定抗肝癌干细胞单抗。采用免疫组织化学的方法鉴定单抗识别的抗原在肝癌组织中的表达情况。质谱鉴定抗原。结果MHCC97L细胞能在无血清悬浮培养条件下形成细胞球,并能被PKH26染料标记。流式细胞检测发现MHCC97L球体细胞中CD90表达比例较亲本细胞提高了3.4倍。无血清成球抑制实验获得6株显著抑制MHCC97L细胞在无血清成球的单抗,抑制率分别为54.67%,50.33%,45.73%,42.26%,39.11%,37.63%。细胞免疫荧光结果显示单抗28C10和CD90在MHCC97L细胞中能共定位。Real-TimePCR检测结果显示MHCC97L28C10^+细胞Sox-2和Oct-4表达显著高于MHCC97L28C10-细胞。流式细胞检测,在MHCC97L及其sphere细胞中28C10^+细胞比例分别为7.98%和10.7%,28C10^+细胞比例提高了1.34倍。流式细胞术分选获得的28C10^+细胞的体外成球能力、侵袭能力显著高于28C10-细胞。CCK-8法检测结果显示28C10^+细胞较28C10-细胞显示出对化疗药物顺铂的耐药,IC50分别为1.96μg/mL和1.16μg/mL。裸鼠致瘤实验结果显示,28C10^+细胞裸鼠皮下接种2×10^4cells/只,2个月可形成肿瘤,成瘤率为40%。另外1只未形成肿瘤的裸鼠形成了肺部转移灶(1/5)。免疫组化检测显示单抗28C10的靶抗原阳性率为72.0%(77/107),而在癌旁组织中低表达,差异有统计学意义。质谱结果显示28C10识别的抗原为HSP90α。结论采用MHCC97L球体细胞模型成功鉴定一株特异识别肝癌干细胞的单抗,为靶向肝癌干细胞的抗体治疗奠定基础。 展开更多
关键词 肝癌 肿瘤干细胞 单克隆抗体 CD90 HSP90Α
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lncFOXC1表达增加促进肝癌发生 预览
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作者 周玉玲 刘激扬 +4 位作者 姚红伟 徐玉芬 张婷 邹卓林 潘欢 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第1期27-31,共5页
目的:探讨长链非编码RNA lncFOXC1在肝癌组织中的表达以及在肝癌干细胞生长中的作用。方法:收集34例手术切除的肝癌组织和癌旁组织样本,实时荧光定量PCR检测lncFOXC1的表达。同时检测lncFOXC1在肝癌干细胞小球中的表达。建立lncFOXC1低... 目的:探讨长链非编码RNA lncFOXC1在肝癌组织中的表达以及在肝癌干细胞生长中的作用。方法:收集34例手术切除的肝癌组织和癌旁组织样本,实时荧光定量PCR检测lncFOXC1的表达。同时检测lncFOXC1在肝癌干细胞小球中的表达。建立lncFOXC1低表达的稳定细胞系,通过干细胞小球形成和小鼠皮下成瘤实验观察lncFOXC1对肿瘤形成的作用。结果:lncFOXC1在肝癌组织和干细胞小球中显著高表达(P<0.05)。lncFOXC1敲减后显著抑制了肝癌干细胞小球形成和小鼠皮下肿瘤的生长。结论:lncFOXC1在肝癌组织中高表达,调控肝癌干细胞生长。 展开更多
关键词 lncFOXC1 肝癌 肿瘤干细胞
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乳腺癌内分泌治疗耐药与肿瘤干细胞关系及中医药干预作用的可能机制
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作者 邹剑铭 王学谦 张英 《吉林中医药》 2019年第5期687-690,共4页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗(Endocrine Therapy,ET)是绝经前后雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)阳性乳腺癌一线治疗的首选。但其耐药和不良反应影响了患者的生存质量,降低治疗效果。中医药在改善ET药物所致的不良... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。内分泌治疗(Endocrine Therapy,ET)是绝经前后雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)阳性乳腺癌一线治疗的首选。但其耐药和不良反应影响了患者的生存质量,降低治疗效果。中医药在改善ET药物所致的不良反应方面有着显著优势,不仅能够有效改善ET引起的不良反应,而且能通过抑制ET耐药而发挥防治乳腺癌复发转移的作用。本文就ET药物耐药与肿瘤干细胞之间的关系及中医药抑制ET相关不良反应和抑制ET耐药的机制进行初步探讨,以期为中医药在雌激素ER阳性乳腺癌患者中的合理使用提供依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 内分泌治疗 肿瘤干细胞 中医药 耐药
8-溴-7-甲氧基白杨素抑制促炎因子诱导的肺癌H460细胞干性
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作者 文敏 袁庆 +5 位作者 许畅 陈阿 邱叶贝 曹建国 张坚松 宋振威 《湖南师范大学学报:医学版》 2019年第2期1-3,共3页
目的 :研究8-溴-7-甲氧基白杨素(Br MC)抑制炎性因子(TNF-α联合TGF-β)诱导的H460肺癌干细胞特性作用。方法 :不同浓度Br MC处理TNF-α诱导TGF-β慢性暴露H460细胞。球形成培养和琼脂集落形成法检测自我更新能力和体外致瘤性。Western ... 目的 :研究8-溴-7-甲氧基白杨素(Br MC)抑制炎性因子(TNF-α联合TGF-β)诱导的H460肺癌干细胞特性作用。方法 :不同浓度Br MC处理TNF-α诱导TGF-β慢性暴露H460细胞。球形成培养和琼脂集落形成法检测自我更新能力和体外致瘤性。Western blot分析肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、Bmi1和Oct4表达。结果 :Br MC以剂量依赖方式减少TNF-α诱导TGF-β慢性暴露H460细胞球形成和琼脂集落形成率;并下调CD133、CD44、Bmi1和Oct4蛋白表达。结论 :Br MC能有效地抑制TNF-α诱导TGF-β慢性暴露H460细胞肿瘤干细胞特性。 展开更多
关键词 肺癌 肿瘤干细胞 致瘤性 8-溴-7-甲氧基白杨素 炎性因子
前列腺癌耐药机制的研究进展
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作者 王嘉兴 林平 +1 位作者 陈正坤 林锋 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第1期52-57,共6页
前列腺癌是男性常见恶性肿瘤,内分泌药物治疗是前列腺癌有效的治疗手段,然而患者易产生耐药性,对前列腺癌治疗产生极大影响。雄激素受体、肿瘤微环境、炎性细胞因子、肿瘤干细胞及上皮间质转化与前列腺癌进程及耐药性的产生密切相关。... 前列腺癌是男性常见恶性肿瘤,内分泌药物治疗是前列腺癌有效的治疗手段,然而患者易产生耐药性,对前列腺癌治疗产生极大影响。雄激素受体、肿瘤微环境、炎性细胞因子、肿瘤干细胞及上皮间质转化与前列腺癌进程及耐药性的产生密切相关。现结合以往的研究报道,对前列腺癌耐药机制展开综述,以期待为前列腺癌治疗提供新思路和新靶标。 展开更多
关键词 前列腺癌 耐药 雄激素受体 肿瘤微环境 炎性细胞因子 肿瘤干细胞 上皮间质转化
The regulatory pathways leading to stem-like cells underlie prostate cancer progression
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作者 Chun-Jung Lin U-Ging Lo Jer-Tsong Hsieh 《亚洲男性学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期233-240,共8页
Prostate cancer (PCa) is the most common cause of malignancy in males and the third leading cause of cancer mortality in the United States. The standard care for primary PCa with local invasive disease mainly is surge... Prostate cancer (PCa) is the most common cause of malignancy in males and the third leading cause of cancer mortality in the United States. The standard care for primary PCa with local invasive disease mainly is surgery and radiation. For patients with distant metastases, androgen deprivation therapy (ADT) is a gold standard. Regardless of a favorable outcome of ADT, patients inevitably relapse to an end-stage castration-resistant prostate cancer (CRPC) leading to mortality. Therefore, revealing the mechanism and identifying cellular components driving aggressive PCa is critical for prognosis and therapeutic intervention. Cancer stem cell (CSC) phenotypes characterized as poor differentiation, cancer initiation with self-renewal capabilities, and therapeutic resistance are proposed to contribute to the onset of CRPC. In this review, we discuss the role of CSC in CRPC with the evidence of CSC phenotypes and the possible underlying mechanisms. 展开更多
关键词 CANCER STEM cell CASTRATION-RESISTANT prostate CANCER NEUROENDOCRINE differentiation TRANSDIFFERENTIATION
Twist通过EMT促使结直肠癌SW480细胞获得干性及化疗抵抗能力的作用及机制研究 预览
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作者 邓君健 张帆 +4 位作者 包文庭 熊琳 刘远识 范黎 徐细明 《中国医药导报》 CAS 2019年第18期4-8,24共6页
目的研究Twist对结直肠癌SW480细胞的上皮-间质转化(EMT)、肿瘤干细胞表型及化疗抵抗能力的影响。方法收集2012年1~12月武汉大学人民医院结直肠癌患者临床样本共30例,分析Twist在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达差异;通过过表达手段,... 目的研究Twist对结直肠癌SW480细胞的上皮-间质转化(EMT)、肿瘤干细胞表型及化疗抵抗能力的影响。方法收集2012年1~12月武汉大学人民医院结直肠癌患者临床样本共30例,分析Twist在结直肠癌组织及其癌旁组织中的表达差异;通过过表达手段,检测Twist对SW480细胞的EMT表型转换调控情况;分析Twist对SW480细胞的成球能力、干细胞标志物表达、化疗抵抗的影响。结果 Twist在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P <0.05)。体外实验证实Twist可促使SW480细胞EMT表型转换,表现为Twist促使SW480细胞形态变化及上调间质相关的N-钙黏蛋白表达,而显著抑制上皮相关的E-钙黏蛋白表达(P <0.05)。Twist上调SW480细胞的成球能力及肿瘤干细胞标志物Bmi-1、Nanog、CD44的表达(P <0.05);Twist可通过ABCB1/P-gp途径使SW480细胞获得化疗药物抵抗能力。结论 Twist可促使结直肠癌SW480细胞发生EMT、获得干细胞特性及耐药能力,Twist可作为潜在的结直肠癌化疗抵抗治疗靶点。 展开更多
关键词 结直肠癌 TWIST 上皮-间质转化 肿瘤干细胞 化疗抵抗
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上调miR-27a对胃癌干细胞干性特征的影响 预览
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作者 刘建明 梅海军 +3 位作者 倪启超 王瞿辉 程周扬 马利林 《南通大学学报:医学版》 2019年第1期19-22,共4页
目的:探讨上调miR-27a对胃癌干细胞(gastric cancer stem cells, GCSCs)干性特征的影响。方法:选择人胃癌细胞株MKN-45,在含有表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)及成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)的无... 目的:探讨上调miR-27a对胃癌干细胞(gastric cancer stem cells, GCSCs)干性特征的影响。方法:选择人胃癌细胞株MKN-45,在含有表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)及成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)的无血清培养液中培养,制备成球细胞,并分成实验组(miR-27a mimics 组)与对照组(negative control, NC 组)。实验组转染miR-27a mimics,对照组转染阴性序列质粒,采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测两组细胞miR-27a 的表达变化,qRT-PCR 和Western Blot 检测两组细胞干性因子八聚体结合转录因子4(octamer-binding transcription factor 4, Oct-4)和性别决定区Y 框蛋白2(sex determining region Y box 2, Sox2)的表达变化,成球实验检测两组细胞的成球能力。结果:与对照组比较,实验组miR-27a与干性因子Oct-4和Sox2蛋白及mRNA 表达均显著上调(P<0.05),实验组成球能力明显增强(P<0.05)。结论:miR-27a 在维持GCSCs的干性特征中发挥重要作用。 展开更多
关键词 胃癌 肿瘤干细胞 miR-27a 八聚体结合转录因子4 性别决定区Y框蛋白2
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头颈肿瘤来源的ALDH1阳性肿瘤干细胞的T细胞免疫调节特性研究 预览
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作者 胡未鸣 任定远 赵勇 《全科医学临床与教育》 2019年第1期12-16,97共6页
目的研究头颈肿瘤来源的乙醛脱氢酶同工1(ALDH1)阳性肿瘤干细胞的T细胞免疫调节特性。方法首先培养头颈肿瘤细胞系(UMSCC-9、UMSCC-11B和UMSCC-47),然后通过PCR、流式细胞仪等相关实验,分析比较头颈肿瘤干细胞来源的ALDH1阳性与ALDH1阴... 目的研究头颈肿瘤来源的乙醛脱氢酶同工1(ALDH1)阳性肿瘤干细胞的T细胞免疫调节特性。方法首先培养头颈肿瘤细胞系(UMSCC-9、UMSCC-11B和UMSCC-47),然后通过PCR、流式细胞仪等相关实验,分析比较头颈肿瘤干细胞来源的ALDH1阳性与ALDH1阴性的两类不同细胞对于预激活T细胞的增殖、活化、凋亡以及其他相关功能的影响。结果与ALDH1阴性细胞比较,由ALDH1阳性细胞培养所得的头颈肿瘤细胞具有更强的肿瘤干细胞特性。头颈肿瘤细胞系(UMSCC-9、UMSCC-11B和UMSCC-47)的ALDH1阳性细胞对T细胞增殖抑制效率明显高于ALDH1阴性细胞,ALDH1阳性细胞共培养的T细胞中的细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和活化因子CD69、CD137、CD154均明显低于ALDH1阴性细胞(P均<0.05)。结论与ALDH1阴性细胞比较,ALDH1阳性细胞对T细胞的免疫功能有更强的抑制作用。肿瘤干细胞在宿主免疫反应这一复杂交互作用中扮演了主导地位,且最终使肿瘤细胞实现免疫逃避。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 乙醛脱氢同工酶1 免疫抑制 细胞分选
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高表达ANXA2肝癌干细胞外泌体对肝癌细胞恶性生物学特性的调控作用
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作者 潘韵芝 马赛 +4 位作者 曹凯悦 周素芳 赵爱琴 朱莉 朱传武 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期308-314,共7页
[目的]探讨肝癌干细胞来源外泌体中差异表达的蛋白质,重点分析外泌体ANXA2分子对肝癌恶性生物学特性(自我更新、侵袭和转移能力)的影响。[方法]采用无血清悬浮培养法和干细胞标志物流式分选术分离人肝癌干细胞;分别采用干细胞球形成实... [目的]探讨肝癌干细胞来源外泌体中差异表达的蛋白质,重点分析外泌体ANXA2分子对肝癌恶性生物学特性(自我更新、侵袭和转移能力)的影响。[方法]采用无血清悬浮培养法和干细胞标志物流式分选术分离人肝癌干细胞;分别采用干细胞球形成实验、体外侵袭转移能力鉴定分离所得肝癌干细胞;采用蛋白质谱分析肝癌干细胞来源外泌体中的差异表达蛋白质;si RNA靶向抑制ANXA2表达后,分别进行肝癌细胞球形成实验、体外侵袭与迁移实验检测外泌体ANXA2对人肝癌细胞自我更新、侵袭、转移能力的影响;收集肝癌患者和正常人血浆,通过凝胶排阻层析联合CD63免疫磁珠分离纯化外泌体,Western blot检测外泌体中ANXA2表达情况,结合临床病理资料,综合分析外泌体ANXA2的临床相关性。[结果]成功分离得到肝癌干细胞CD133+SK-Hep-1,其具有典型的肿瘤干细胞生物学特性。与CD133-SK-Hep-1细胞外泌体相比,CD133+SK-Hep-1肝癌干细胞来源外泌体中具有多种差异表达蛋白,其中外泌体ANXA2表达明显上调。siRNA靶向抑制肝癌干细胞ANXA2表达后,其外泌体中ANXA2表达也下降。分别采用PBS、siRNA靶向抑制肝癌干细胞ANXA2后外泌体(Exo-LCSCs-siANXA2)、肿瘤干细胞来源外泌体(Exo-LCSCs)刺激肝癌细胞系HepG2、SNU398,其自我更新、侵袭和转移能力依次增强。Western blot结果显示,肝癌患者血浆外泌体ANXA2表达明显高于健康人血浆;肝癌患者血浆外泌体ANXA2表达与患者年龄、性别无明显相关性,而与肿瘤TNM分期和转移显著相关。[结论]高表达ANXA2的肝癌干细胞的外泌体对肝癌细胞恶性生物学特性具有调控作用。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 外泌体 ANXA2 自我更新 侵袭 转移
骨髓间充质干细胞释放miR-1180上调Wnt信号通路活性并促进卵巢癌细胞糖酵解和化疗耐药能力的研究
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作者 Zhuo-wei GU Yi-feng HE +2 位作者 Wen-jing WANG Qi TIAN Wen DI 《浙江大学学报:B卷英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期219-237,共19页
目的:已知骨髓间充质干细胞在癌症的发生发展中起有重要作用,本研究分析它们在增强卵巢癌化疗耐药能力中的具体作用。创新点:发现骨髓间充质干细胞可以通过释放微小RNA(micro RNA)影响卵巢癌化疗耐药能力,并确定了介导此作用的micro RN... 目的:已知骨髓间充质干细胞在癌症的发生发展中起有重要作用,本研究分析它们在增强卵巢癌化疗耐药能力中的具体作用。创新点:发现骨髓间充质干细胞可以通过释放微小RNA(micro RNA)影响卵巢癌化疗耐药能力,并确定了介导此作用的micro RNA分子和相关作用机制。方法:收集骨髓间充质干细胞条件培养基,以微阵列方法分析其中microRNA表达谱。针对所获高表达microRNA,分析它(们)对细胞内糖酵解及相关化疗耐药行为的影响。通过生物信息学方法查找所获microRNA的靶基因,分析信号作用机制。纳入59名卵巢癌患者,以Kaplan-Merier生存分析方法考察所获microRNA分子表达程度的临床预后意义。结论:迁移至卵巢癌组织内的骨髓间充质干细胞可释放mi R-1180分子。MiR-1180分子进入癌细胞后,识别并下调SFRP1蛋白(分泌型Wnt受体,起信号抑制作用),由此提高Wnt通路活性。活化后的Wnt信号通路可增强癌细胞内糖酵解水平(即Warburg效应),从而引起糖酵解依赖性化疗耐药行为。 展开更多
关键词 卵巢癌化疗耐药 间充质干细胞 MiR-1180 SFRP1 WNT 糖酵解
癌症的现状与困境、希望与出路——基于2017年、2018年全球癌症发病与防控态势分析 预览
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作者 赖少清 《医学与哲学》 2019年第12期20-23,共4页
癌症已成为危害人类健康与生命的大敌,防控癌症已上升为我国国家战略。杀灭癌细胞治疗癌症的方法困难重重,当前指导癌症研究仍是生物医学模式基因突变理论,基因突变理论不能反映癌症本质。美国通过生活方式的改变降低了癌症发病率。生... 癌症已成为危害人类健康与生命的大敌,防控癌症已上升为我国国家战略。杀灭癌细胞治疗癌症的方法困难重重,当前指导癌症研究仍是生物医学模式基因突变理论,基因突变理论不能反映癌症本质。美国通过生活方式的改变降低了癌症发病率。生物心理社会医学模式认为应激过度是癌症重要原因,肿瘤是组织干细胞增殖而分化受阻的产物,应激反应能力衰竭出现恶病质促进肿瘤发展。防控癌症的方法包括远离致癌物质、减少刺激细胞增殖的因素,减少组织癌变;防治亚健康,预防癌症发生;治疗恶病质促进癌症康复。 展开更多
关键词 癌症 干细胞 增殖 分化 亚健康 恶病质
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