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TLR4-NFκB信号通路在顺铂致胃癌SGC-7901细胞凋亡中的作用 预览
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作者 段永庆 《延安大学学报:医学科学版》 2019年第1期9-13,共5页
目的探讨TLR4-NFκB信号通路在顺铂致胃癌细胞凋亡中的作用。方法终浓度为10μmol/L的顺铂处理SGC-7901细胞12 h后,Western blot检测SGC-7901细胞中TLR4和NFκB的表达情况。设计合成无义序列和TLR4 siRNA序列,分别转染至SGC-7901细胞,... 目的探讨TLR4-NFκB信号通路在顺铂致胃癌细胞凋亡中的作用。方法终浓度为10μmol/L的顺铂处理SGC-7901细胞12 h后,Western blot检测SGC-7901细胞中TLR4和NFκB的表达情况。设计合成无义序列和TLR4 siRNA序列,分别转染至SGC-7901细胞,即无义序列转染组(Scramb-Anti-TLR4 group)和TLR4 siRNA序列转染组(Anti-TLR4 group)。顺铂处理后,Western blot检测细胞中TLR4、NFκB、Bax、Bcl-2、Activecaspase-3和GAPDH的表达,流式细胞术检测细胞凋亡和坏死。结果顺铂处理后TLR4(t=14. 070,P <0. 001)和NFκB(t=17. 660,P <0. 001)的表达显著增加。与Scramb-Anti-TLR4组相比较,Anti-TLR4组在顺铂处理后TLR4(t=16. 810,P <0. 001)和NFκB(t=15. 040,P <0. 001)表达显著下降;Bax(t=17. 870,P <0. 001)和Activecaspase-3(t=8. 881,P <0. 001)表达显著升高,Bcl-2(t=17. 300,P <0. 001)表达显著下降;细胞凋亡率(t=4. 122,P <0. 001)和坏死率(t=9. 367,P <0. 001)显著升高。结论顺铂可以激活胃癌SGC-7901细胞的TLR4-NFκB信号通路,抑制TLR4-NFκB信号通路可以增强顺铂的致凋亡效应。 展开更多
关键词 顺铂 SGC-7901细胞 Toll样受体4 核转录因子KAPPAB 小干扰RNA
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顺铂耐药乳腺癌细胞株的建立及FANCF基因在耐药中的作用
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作者 马芸 李姝墨 +1 位作者 蒋爱梅 董坚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期607-612,共6页
目的:探讨三阴性乳腺癌顺铂(cisplatin,DDP)耐药细胞和敏感细胞中FA/BRCA通路关键基因FANCF的表达和功能,以及与DDP耐药的相关性。方法:DDP浓度递增法诱导建立乳腺癌细胞MDA-MB-231的DDP耐药细胞株MDA-MB-231/DDP;通过RNAi技术敲减M... 目的:探讨三阴性乳腺癌顺铂(cisplatin,DDP)耐药细胞和敏感细胞中FA/BRCA通路关键基因FANCF的表达和功能,以及与DDP耐药的相关性。方法:DDP浓度递增法诱导建立乳腺癌细胞MDA-MB-231的DDP耐药细胞株MDA-MB-231/DDP;通过RNAi技术敲减MDA-MB-231敏感细胞和DDP耐药细胞中FANCF,并在m RNA和蛋白水平进行敲减效果验证。CCK-8法检测DDP耐药细胞株增殖活性,Western blotting法检测该细胞中FANCF蛋白表达,流式细胞仪检测MDA-MB-231细胞周期和凋亡情况,实时定量PCR(RT-q PCR)法检测FANCF m RNA的表达。结果:MDA-MB-231细胞DDP诱导3个月建立的MDA-MB-231/DDP细胞株耐药指数为13.5,其G0/G1期细胞增多、S期和G2/M期细胞减少。MDA-MB-231/DDP细胞中FANCF m RNA和蛋白表达水平显著升高(均P〈0.01)。FANCF敲低后MDA-MB-231/DDP细胞凋亡增加,细胞对DDP的药物敏感性显著升高(均P〈0.01)。结论:FANCF基因通过抗凋亡作用导致MDA-MB-231细胞对DDP的耐药性,FANCF是乳腺癌治疗的一个潜在靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 顺铂 MDA-MB-231/DDP细胞 耐药 FANCF基因
顺铂致大鼠急性肾损伤肾组织病理与血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的相关性 预览
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作者 孟晓燕 王英 +4 位作者 黄雯静 阳延松 舒婷婷 莫薇薇 杨浩强 《海南医学》 CAS 2018年第10期1341-1343,共3页
目的研究顺铂(DDP)致大鼠急性肾损伤(AKI)动物模型中血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及肾组织细胞凋亡的变化及其相关性。方法以36只健康雄性Wistar大鼠为研究对象,依随机数表法分为六组,每组各6只,分别为盐水对照... 目的研究顺铂(DDP)致大鼠急性肾损伤(AKI)动物模型中血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及肾组织细胞凋亡的变化及其相关性。方法以36只健康雄性Wistar大鼠为研究对象,依随机数表法分为六组,每组各6只,分别为盐水对照组(CN组)、顺铂12 h组(CP 12 h组)、顺铂24 h组(CP 24 h组)、顺铂48 h组(CP 48 h组)、顺铂96 h组(CP 96 h组)和顺铂144 h组(CP 144 h组)。观察各组大鼠肾组织病理的变化,血、尿NGAL和肾组织细胞凋亡情况,应用Spearman相关分析其相关性。结果与CN组相比,CP 12 h组及24 h组大鼠肾脏病理出现肾小管上皮细胞空泡变性,部分刷状缘脱落;CP 144 h组大鼠肾脏病理损伤进一步加重,可见肾小管上皮细胞扁平,刷状缘脱落,管腔扩张;CP 12 h组大鼠肾组织凋亡细胞为(1.5±2.1)个/HP,48 h组凋亡细胞显著增加,凋亡细胞为(68.1±11.0)个/HP,明显高于CN组的(0.67±0.82)个/HP,差异均有统计学意义(P〈0.05);CP 12 h组大鼠尿NGAL为(2.5±0.5)ng/m L,与CN组的(1.8±0.4)ng/m L相比显著升高,差异有统计学意义(P〈0.05);CP 24 h组大鼠的血NGAL为(38.5±10.1)ng/m L,与CN组的(17.2±5.2)ng/m L相比显著升高,差异有统计学意义(P〈0.05);CP 48 h组大鼠血、尿NGAL分别为(65.1±6.0)ng/m L、(6.2±1.2)ng/m L,较CN组的血、尿NGAL显著升高,差异有统计学意义(P〈0.05);Spearman相关分析显示,肾组织细胞凋亡与血NGAL(r=0.655,P〈0.01)、尿NGAL(r=0.657,P〈0.01)表达显著相关。结论 DDP致大鼠AKI的早期阶段肾损伤的主要形式表现为细胞凋亡,而血、尿NGAL变化与肾组织细胞凋亡显著相关。 展开更多
关键词 顺铂 急性肾损伤 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 发病机制 凋亡 坏死
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5-Fu联合DDP肝动脉介入治疗对原发性肝癌终末期患者肿瘤标志物及生存期的影响 预览
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作者 卢建新 陈晓敏 陈作波 《海南医学》 CAS 2018年第14期1954-1957,共4页
目的探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合顺铂(DDP)肝动脉介入治疗对原发性肝癌(PLC)终末期患者肿瘤标志物及生存期的影响。方法选取汕尾市人民医院肿瘤内科2013年9月至2015年9月收治的终末期PLC患者152例,按随机数表法分为对照组和观察组,... 目的探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合顺铂(DDP)肝动脉介入治疗对原发性肝癌(PLC)终末期患者肿瘤标志物及生存期的影响。方法选取汕尾市人民医院肿瘤内科2013年9月至2015年9月收治的终末期PLC患者152例,按随机数表法分为对照组和观察组,每组76例。对照组予以肝动脉化疗栓塞(TACE)联合5-Fu、表柔比星(EPI)灌注方案治疗,观察组予以TACE联合5-Fu、DDP灌注方案治疗,两组均采用单次灌注治疗。比较两组患者的近期临床疗效、血清肿瘤标志物水平、生活质量改善情况、不良反应发生率及生存期。结果观察组患者的治疗总有效率为63.15%,明显高于对照组的46.06%,差异有统计学意义(P〈0.05);治疗后,观察组与对照组患者的血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体-L3(AFP-L3)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)水平比较,观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05);观察组患者治疗后的生活质量稳定改善率为69.74%,明显高于对照组的53.95%,差异有统计学意义(P〈0.05);治疗中出现的不良反应为血小板减少、恶心呕吐、腹泻及肾功能损害,两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P〉0.05);与对照组比较,观察组患者的总生存时间(OS)、中位生存期(MST)、无进展生存时间(PFS)及中位疾病进展时间(TTP)均较长,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 5-Fu联合DDP肝动脉介入治疗终末期PLC患者的近期临床疗效较好,其能明显降低血清肿瘤标志物水平,改善生活质量,延长患者生存期,且安全性较好。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 顺铂 终末期原发性肝癌 肿瘤标志物 生存期
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敲低鞘氨醇激酶1增强人结肠癌RKO细胞对顺铂的敏感性 被引量:1
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作者 覃琳 刘诗权 +6 位作者 覃蒙斌 伍文红 覃楠 符振华 徐春燕 黄杰安 赖铭裕 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期623-629,共7页
目的探讨沉默结肠癌RKO细胞鞘氨醇激酶1(SphK1)基因对顺铂(DDP)敏感性的影响及作用机制。方法构建靶向SphK1基因的慢病毒载体并感染RKO细胞后,实时定量PCR检测SphK1的mRNA水平,Western blot法检测SphK1蛋白水平。然后将RKO细胞分为S... 目的探讨沉默结肠癌RKO细胞鞘氨醇激酶1(SphK1)基因对顺铂(DDP)敏感性的影响及作用机制。方法构建靶向SphK1基因的慢病毒载体并感染RKO细胞后,实时定量PCR检测SphK1的mRNA水平,Western blot法检测SphK1蛋白水平。然后将RKO细胞分为SphK1低表达组(sh SphK1组)、阴性感染对照组(sh Control组)和空白对照组。培养24、48、72 h,MTT法检测细胞增殖活性;(0、2、4、8、16、32)μg/m L DDP处理细胞后,MTT法再次检测细胞增殖活性,TUNEL检测细胞凋亡,Western blot法检测KI-67抗原(ki67)、Bcl-2、胱天蛋白酶9(caspase-9)和caspase-3蛋白的水平。结果敲低SphK1基因能抑制RKO细胞的增殖,促进细胞凋亡。DDP呈时间和浓度依赖性抑制各组细胞的增殖,与对照组和sh Control组相比,敲低SphK1的细胞增殖能力显著降低;DDP呈剂量依赖性诱导细胞凋亡,且敲低SphK1的细胞凋亡率明显高于对照组和sh Control组。此外,敲低SphK1后,抑制ki67和Bcl-2的表达,增加caspase-9和caspase-3的表达,经DDP处理后,ki67和Bcl-2蛋白的表达水平明显下降,caspase-9和caspase-3蛋白的表达水平显著增加。结论敲低SphK1基因降低Bcl-2水平、增加caspase-9、caspase-3水平,抑制RKO结肠癌细胞增殖并促进其凋亡,并增强RKO细胞对DDP的敏感性。 展开更多
关键词 鞘氨醇激酶1(SphK1) 顺铂(DDP) RKO结肠癌细胞 细胞增殖 细胞凋亡 化疗敏感性
Study on Cisplatin Aggravating DNA Damage and Causing a High Apoptosis Rate on Breast Cancer MCF-7 Cells 预览
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作者 Liming YUAN Nan MA +10 位作者 Jiaohuan CAO Yi WEN Xiangguang LIU Xianxian ZHOU Shuwen KUANG Mengjie YANG Wanxin OUYANG Shijie JIA Haibin WANG Xiaojun TAO Zhaojun ZENG 《药用植物研究(英文版)》 2017年第4期52-54,61共4页
[Objectives] To investigate the mechanism of DNA damage of cisplatin( DDP),a broad spectrum anticancer drug on breast cancer MCF-7 cells,and to study the mechanism of apoptosis induced by DDP.[Methods]MCF-7 cells were... [Objectives] To investigate the mechanism of DNA damage of cisplatin( DDP),a broad spectrum anticancer drug on breast cancer MCF-7 cells,and to study the mechanism of apoptosis induced by DDP.[Methods]MCF-7 cells were treated by DDP( 0 mg/L,2 mg/L,4 mg/L,6 mg/L,6 mg/L,and 10 mg/L) for 48 hours. MTT assay was used to detect the inhibitory effect of DDP on MCF-7 cells and IC50 value was calculated. Western blot was adopted to detect the expression of γ-H2 AX,which was the marker of DNA double stranded breaks( DSBs) and ATM( sensory molecules of DSBs),the apoptotic signal transduction molecule cleaved caspase-3,and the proteins associated with apoptosis calpain.[Results]DDP inhibited MCF-7 cell activity in a concentration-dependent manner and IC50 was 7. 57 mg/L. In contrast to the control group( without DDP treatment),MCF-7 cells with DDP treatment expressed more γ-H2 AX,ATM,cleaved caspase-3 and calpain.[Conclusions] DDP could inhibit the activity of breast cancer MCF-7 cells. Its mechanisms may be associated with inhibition of MCF-7 cell apoptosis,induction of DNA double strand breaking and the expression of pro-apoptotic protein up-regulation. 展开更多
关键词 MCF-7 cells Cisplatin(DDP) DNA damage Breast cancer Proliferation Apoptosis IC50
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黄芪多糖联合顺铂抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤生长及其机制 被引量:6
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作者 庄梦婕 刘丹 +2 位作者 陈彦文 明海霞 李阳 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期503-507,共5页
目的 观察黄芪多糖(APS)及联合顺铂(DDP)对Lewis肺癌(LLC)移植瘤小鼠凋亡蛋白细胞色素C(CytC)和高温必需丝氨酸蛋白酶A2(Omi/HtrA2)表达的影响。方法 90只C57BL/6J小鼠, 随机分为正常组、 模型组、(50、100、200)μg/mL AP... 目的 观察黄芪多糖(APS)及联合顺铂(DDP)对Lewis肺癌(LLC)移植瘤小鼠凋亡蛋白细胞色素C(CytC)和高温必需丝氨酸蛋白酶A2(Omi/HtrA2)表达的影响。方法 90只C57BL/6J小鼠, 随机分为正常组、 模型组、(50、100、200)μg/mL APS处理组、6 mg/kg DDP处理组、3 mg/kg DDP联合(50、100、200)μg/mL APS处理组, 每组10只。除正常组外, 其余80只均接种1×107 LLC细胞0.2 mL于右前肢腋窝皮下, 建立荷瘤小鼠模型。造模次日起, 治疗组的小鼠给予腹腔注射0.3 mL药物。每周注射1次DDP, 其余药物每天1次, 正常组和模型组注射等体积生理盐水, 连续20 d, 于第21天处死。采用HE染色观察肿瘤组织病变情况; 免疫组织化学染色和图像分析法检测移植瘤细胞中的CytC及Omi/HtrA2的表达和定位。结果(100、 200)μg/mL APS处理及3 mg/kg DDP联合(100、 200)μg/mL APS的荷瘤小鼠肿瘤质量减轻。与模型组小鼠比较, 200 μg/mL APS联合3 mg/kg DDP小鼠的肿瘤细胞坏死最为明显, 各处理组的肿瘤组织中CytC、 Omi/HtrA2蛋白水平均增加, 200 μg/mL APS联合3 mg/kg DDP小鼠的肿瘤组织增加最明显。结论 APS及联合DDP能抑制小鼠Lewis肺癌细胞的生长, 可能与肿瘤细胞CytC、 Omi/HtrA2表达增加有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖(APS) LEWIS肺癌 顺铂 细胞色素C 丝氨酸蛋白酶
重组人程序化细胞死亡5蛋白联合顺铂对前列腺癌细胞生长作用的研究 预览
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作者 高庆强 陈赟 +5 位作者 陈海 徐志鹏 朱磊磊 余文 韩友峰 戴玉田 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2016年第10期803-805,819共4页
目的 探讨重组人程序化细胞死亡5(rhPDCD5)联合顺铂(DDP)对人前列腺癌PC3细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法 不同浓度rhPDCD5蛋白、DDP及两者联合干预PC3细胞,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检... 目的 探讨重组人程序化细胞死亡5(rhPDCD5)联合顺铂(DDP)对人前列腺癌PC3细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法 不同浓度rhPDCD5蛋白、DDP及两者联合干预PC3细胞,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测Cleaved-capase3、Bcl-xl蛋白的表达水平。结果 与对照组相比,rhPDCD5、顺铂单独或联合作用PC3细胞均可抑制细胞增殖,联合用药抑制效果更显著(P〈0.05);rhPDCD5组、DDP组、联合用药组PC3细胞的凋亡率分别为(19.62±2.32)%、(22.45±1.57)%、(59.78±3.31)%。rhPDCD5、顺铂联合应用较单独用药可显著增强PC3细胞凋亡(P〈0.05);蛋白印迹法检测发现rhPDCD5组、DDP组、联合用药组中Cleaved-capase3表达明显上调,Bcl-xl表达显著下调,联合用药组效果更显著(P〈0.05)。结论 rhPDCD5可促进PC3细胞的凋亡,且显著增强顺铂对人前列腺癌PC3的抗癌敏感性。 展开更多
关键词 前列腺癌 Cleaved-capase3 BCL-XL 程序化细胞死亡5 顺铂
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三阴性乳腺癌MDA-MB-231顺铂耐药细胞株的建立及鉴定 预览 被引量:2
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作者 盛佳钰 时百玲 陈红风 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期175-180,共6页
目的建立人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231顺铂(DDP)耐药细胞株,并对其耐药机制进行初步分析。方法采用逐步增加顺铂浓度、间歇诱导的方法,建立人三阴性乳腺癌MDA-MB-231/DDP体外耐药细胞模型;MTT法检测MDA-MB-231/DDP的耐药特性;高效液... 目的建立人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231顺铂(DDP)耐药细胞株,并对其耐药机制进行初步分析。方法采用逐步增加顺铂浓度、间歇诱导的方法,建立人三阴性乳腺癌MDA-MB-231/DDP体外耐药细胞模型;MTT法检测MDA-MB-231/DDP的耐药特性;高效液相色谱法检测耐药细胞内DDP药物浓度的改变;实时荧光定量PCR法分析两种细胞耐药相关基因MDR1、BCRP、MMP7及GST-π表达差异。结果 MTT显示MDA-MB-231/DDP的顺铂、5-氟尿嘧啶及环磷酰胺的耐药指数分别为9.80、4.43及2.21;高效液相检测显示2种细胞分别与6μg/ml的DDP接触24 h后,MDA-MB-231细胞内DDP的浓度为(47.10±2.37)ng/(5×10~4)cells,而MDA-MB-231/DDP细胞则为(6.30±1.64)ng/(5×10~4)cells(P〈0.01);MDA-MB-231/DDP细胞中MDR1、BCRP、MMP7及GST-π基因m RNA的表达量分别是亲本细胞的15.39、13.73、22.52及44.90倍(P〈0.01)。结论逐步增加浓度、间歇诱导的方法建立了稳定、耐药性较高的MDA-MB-231/DDP细胞株,其耐药机制可能与ABC转运蛋白表达增加等多种机制相关。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 多药耐药 顺铂
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多西紫杉醇+顺铂时间化疗在局部晚期鼻咽癌的临床研究 预览 被引量:1
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作者 廖家华 黄莉 +3 位作者 王祥财 郭蒸 叶建明 涂福平 《中国生化药物杂志》 CAS 2016年第8期51-54,57共5页
目的对比研究多西紫杉醇+顺铂方案(DP)时间化疗或常规化疗序贯顺铂(DDP)同期放化疗在局部晚期(Ⅲ、Ⅳa期)鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的近期疗效、毒副反应及对免疫功能的影响。方法 70例初治局部晚期NPC患者随机分... 目的对比研究多西紫杉醇+顺铂方案(DP)时间化疗或常规化疗序贯顺铂(DDP)同期放化疗在局部晚期(Ⅲ、Ⅳa期)鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的近期疗效、毒副反应及对免疫功能的影响。方法 70例初治局部晚期NPC患者随机分为A组和B组,每组各35例。2组病例均进行2周期DP方案新辅助化疗后序贯DDP单药同期放化疗,其中A组的新辅助化疗和同期化疗均按时间化疗方式给药,B组的新辅助化疗和同期化疗均按常规方式给药,观察2组的疗效、毒副反应等指标。结果 3个月后,A组与B组鼻咽原发肿瘤(35例vs.34例)、颈部转移淋巴结(32例vs.31例)的近期总有效率比较差异无统计学意义。A组的骨髓毒性(白细胞计数、血红蛋白、血小板计数)低于B组(P〈0.05),消化道毒性(恶心呕吐、腹泻)低于B组(P〈0.05),但口腔黏膜炎发生率相同。A组肌酐升高发生率显著低于B组(P〈0.05),2组尿素氮、转氨酶升高发生率比较差异无统计学意义。治疗后A组的T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)不受影响,B组治疗后T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+)较治疗前显著下降(P〈0.05),且显著低于A组(P〈0.05)。结论 DP方案新辅助化疗序贯DDP同期放化疗治疗局部晚期NPC,时间化疗较常规化疗毒副反应减低,细胞免疫功能下降程度减少。 展开更多
关键词 多西紫杉醇 顺铂 时间化疗 局部晚期鼻咽癌
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环孢菌素A联合顺铂对Lewis肺癌裸鼠移植瘤的协同抑制作用
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作者 朱新海 郭良君 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2015年第5期607-611,共5页
目的:探讨亲环蛋白A(cyclophiline A,Cy PA)抑制剂环孢菌素A(cyclosporine A,Cs A)联合顺铂(Cisplatin,DDP)化疗提高肺癌细胞对DDP的敏感性。方法:C57BL/6裸鼠随机分为4组:空白对照组、DDP组、Cs A组和联合组(DDP+Cs A),每组各10只。裸... 目的:探讨亲环蛋白A(cyclophiline A,Cy PA)抑制剂环孢菌素A(cyclosporine A,Cs A)联合顺铂(Cisplatin,DDP)化疗提高肺癌细胞对DDP的敏感性。方法:C57BL/6裸鼠随机分为4组:空白对照组、DDP组、Cs A组和联合组(DDP+Cs A),每组各10只。裸鼠左侧腋部皮下注射100μl细胞密度为5×106/ml的小鼠Lewis肺癌细胞株(3LL)细胞悬液,接种2 d后开始腹腔给药,DDP给药剂量为2 mg/kg,每3 d 1次,共3次;Cs A给药剂量5 mg/kg,隔天1次,共3次;此后实验组每周1次,维持血药浓度。空白对照组不给药。接种后每3天观察一次肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线。接种35 d后处死裸鼠取出瘤块,H-E染色观察组织形态学变化,免疫组化法观察移植瘤中Ki-67蛋白的表达情况。结果:联合组裸鼠的移植瘤体积(P<0.01)、移植瘤质量(P<0.05)、肿瘤细胞密度(P<0.05)、核分裂象(P<0.05)均较其余3组显著降低;DDP组和Cs A组裸鼠移植瘤体积、瘤质量、肿瘤细胞密度和核分裂象均较空白对照组低(均P<0.05)。免疫组化观察联合组移植瘤组织的Ki-67表达水平明显降低。结论:免疫抑制剂Cs A与DDP联合用药可提高肺癌细胞对DDP的敏感性,协同抑制肺癌细胞移植瘤的生长。 展开更多
关键词 环孢菌素A(Cs A) 顺铂(DDP) 肺癌 移植瘤模型
Chk1反义寡核苷酸联合顺铂抑制卵巢癌侵袭转移的分子机制
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作者 于翠革 李连香 +4 位作者 朱克修 黄剑峰 李文生 王佳 陈丽宏 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第34期6614-6618,6782共6页
目的:探究Chkl反义寡核苷酸(CHK1-ASODN)单独或联合顺铂(DDP)对卵巢癌细胞系SKOV-3侵袭转移能力的影响,并阐明其可能的分子机制。方法:体外培养人卵巢癌细胞系SKOV-3,CHK1-ASODN单独或联合DDP处理48h后,划痕实验检测细胞迁移... 目的:探究Chkl反义寡核苷酸(CHK1-ASODN)单独或联合顺铂(DDP)对卵巢癌细胞系SKOV-3侵袭转移能力的影响,并阐明其可能的分子机制。方法:体外培养人卵巢癌细胞系SKOV-3,CHK1-ASODN单独或联合DDP处理48h后,划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;显微镜下观察细胞上皮或间质表型特征;Westernblot及实时定量PCR技术分别检测上皮间质转化(EMT)特异性标志物(E—cadherin、N—cadherin)以及EMT关键调控分子ZEB1的蛋白及mRNA的表达水平。结果:与对照组相比较,CHK1-ASODN单独或联合DDP均能显著抑制SKOV.3细胞的迁移及侵袭(P〈0.05);细胞表现为间质化表型;E—cadherin的表达显著升高(P〈0.05),而N-cadherin的表达则显著降低(P〈0.05);ZEB1的表达显著降低(P〈0.05)。结论:CHK1-ASODN单独或联合DDP下调ZEB1的表达进而逆转EMT可能是其抑制卵巢癌侵袭转移的重要机制之-。 展开更多
关键词 Chk1反义寡核苷酸(CHK1-ASODN) 顺铂(DDP) 卵巢癌 迁移侵袭 上皮间质转化(EMT)
非甾体类消炎药对卵巢癌抑制作用的研究 被引量:6
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作者 辛兵 吉凯强 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第16期1266-1269,1291共5页
目的研究不同类型的非甾体类消炎药对卵巢癌细胞是否有等同于顺铂或较之更强烈的抑制作用,以选择更有可能应用于临床的新型药物。方法选取64只BALB/c—nu/nu裸鼠,8周龄,体质量(20±2)g,采用DISS细胞建立腹水型卵巢癌裸鼠模... 目的研究不同类型的非甾体类消炎药对卵巢癌细胞是否有等同于顺铂或较之更强烈的抑制作用,以选择更有可能应用于临床的新型药物。方法选取64只BALB/c—nu/nu裸鼠,8周龄,体质量(20±2)g,采用DISS细胞建立腹水型卵巢癌裸鼠模型和0VcAR-3细胞建立体表固体瘤裸鼠模型。研究2种非甾体类消炎药,即1种非选择性环氧化酶(cyclooxygenase,COX)抑制剂(阿司匹林)和1种选择性COX-2抑制剂(美洛昔康),对癌性腹水裸鼠生存期限、固体肿瘤的生长以及对裸鼠体内前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)水平、血管内皮生长因子(vascalarendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响,并与顺铂的作用效果比较。采用随机数字表法分为对照组、顺铂组、阿司匹林组和美洛昔康组。结果在恶性腹水模型中对照组平均生存时间为(32.8±1.7)d,顺铂组为(53.9±4.1)d,阿司匹林组为(35.4±2.O)d,美洛昔康组为(56.5±4.9)d。实验第7天,对照组裸鼠体表转移瘤体积为(1.70±0.67)cm3,顺铂组为(0.51±0.18)cm3,阿司匹林组为(O.77±0.21)cm3,美洛昔康组为(0.72±0.38)cm3,差异有统计学意义,F=13.205,P〈0.001。恶性腹水模型中对照组PGE2浓度为(679.53±203.54)pg/mL,顺铂组为(405.69±142.41)pg/mL,阿司匹林组为(154.94±48.52)pg/mL,美洛昔康组为(167.85±59.74)pg/mL,差异有统计学意义,F=29.206,P〈0.001。在转移瘤实验中,对照组裸鼠血清中PGE2浓度为(647.49±62.22)pg/mL,顺铂组为(435.33±38.67)pg/mL,阿司匹林组为(196.28±35.15)pg/mL,美洛昔康组为(158.61土42.30)pg/mL,差异有统计学意义,F=195.465,P%0.001。对照组VEGF浓度为(533.44±82.07)pg/mL,顺铂组为(376.54±37.84)pg/mL,阿司匹林组为(452.44±42.27� 展开更多
关键词 非甾体类消炎药 选择性环氧化酶-2抑制剂 顺铂 上皮性卵巢癌
低氧下Crocin联合顺铂对人胃癌BGC-823细胞增殖的影响 预览
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作者 骆玉霜 格日力 +2 位作者 沈存芳 李燕 范宝华 《青海医学院学报》 2015年第2期97-102,共6页
目的探讨藏红花素联合顺铂(Crocin-4-DDP)低氧下对人胃癌细胞增殖的影响。方珐实验分对照组、C1组、C2组、Z1组、Z2组、C1+Z1组、C1+Z2组、C2+Z1组、C2+Z2组。在低氧环境下培养人胃癌BGC-823细胞,经Crocin、DDP处理后,采用高... 目的探讨藏红花素联合顺铂(Crocin-4-DDP)低氧下对人胃癌细胞增殖的影响。方珐实验分对照组、C1组、C2组、Z1组、Z2组、C1+Z1组、C1+Z2组、C2+Z1组、C2+Z2组。在低氧环境下培养人胃癌BGC-823细胞,经Crocin、DDP处理后,采用高倍显微镜观察细胞形态变化;各组药物处理胃癌BGC-823细胞后,利用MTY检测细胞增殖情况。结果1)从形态学观察,2%低氧下BGC-823细胞大量死亡,5%低氧下数量减少,MTF示:低氧下48hBGC-823细胞OD值低于常氧下。2)低氧下DDP处理BGC-823细胞后从形态学观察:细胞固缩、细胞数量减少。MTr示:低氧条件下c1、c2抑制率(分别为30.2%、52.7%)低于在常氧下抑制率(分别为34.9%、59.4%),P〈0.01。3)从形态学观察,常氧下16mg/mL以下Crocin作用BGC-823细胞后,细胞形态无明显改变,而在低氧下数量增多。MTT示:在低氧下z2组OD值为0.657±0.038,与低氧对照组(OD值0.554±0.028)比较,存活的细胞增多,P〈0.01。4)MTY示:5%低氧下Cl+Z1组作用BGC-823细胞48h,其抑制率为34.7%,与C1组(30.2%)比较,抑制率下降;C1-4-Z2组抑制率为22.3%,与C1组比较,抑制率下降,P〈0.05。C2+Z1组作用BGC-823细胞48h,抑制率(37.2%)与C2组(52.7%)比较,抑制率下降,P〈0.01;C2+Z2组抑制率(51.4%)与C2组比较,抑制率下降。结论1)低氧抑制BGC-823的细胞增殖,低氧可能增加BGC-823细胞对DDP的耐药性。在低氧条件下,-定浓度的Crocin对BGC-823细胞可能起保护作用,抑制DDP对BGC-823细胞抗增殖能力。 展开更多
关键词 藏红花素 顺铂 细胞增殖 低氧 BGC-823 细胞
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重组骆驼蓬脂转移蛋白对宫颈癌HeLa细胞化疗的增敏作用
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作者 管珊 王燕 +3 位作者 赵晶 彭永玉 吕慧 孙素荣 《生物技术》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期180-184,共5页
[目的]研究重组骆驼蓬脂转移蛋白(recombinant Peganum harmala lipid transfer protein,r Ph LTP)与顺铂(DDP)协同对宫颈癌He La细胞的抑制作用及可能的作用机制。[方法]四甲基偶氮咗蓝(MTT)法检测He La细胞生长的抑制率;Annexin... [目的]研究重组骆驼蓬脂转移蛋白(recombinant Peganum harmala lipid transfer protein,r Ph LTP)与顺铂(DDP)协同对宫颈癌He La细胞的抑制作用及可能的作用机制。[方法]四甲基偶氮咗蓝(MTT)法检测He La细胞生长的抑制率;Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡率,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)的变化情况。[结果]r Ph LTP与DDP联合应用后与相应的DDP组相比,对细胞生长的抑制率显著增强(P〈0.01),低浓度r Ph LTP联合2.5μg/m L顺铂对He La细胞的抑制率为(42.50±0.059)%,远高于高浓度顺铂(10μg/m L)对He La细胞的抑制率(36.88±0.134)%,细胞的凋亡率显著增加(P〈0.01),细胞内ROS极明显升高(P〈0.001)。[结论]r Ph LTP能够显著增强顺铂对He La细胞的化疗敏感性(P〈0.001),这种作用可能与r Ph LTP增强顺铂诱导细胞内活性氧的产生导致细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 重组骆驼蓬脂转移蛋白 顺铂 宫颈癌细胞 细胞凋亡 ROS活性氧
索拉非尼联合顺铂抑制人肺癌裸鼠移植瘤生长的疗效研究 预览 被引量:1
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作者 郑航 崔彦芝 陈逢生 《实用癌症杂志》 2014年第3期共4页
目的:探讨索拉非尼联合顺铂对肺癌 A549细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其毒性作用。方法将肺癌A549细胞移植瘤裸鼠随机分为5组:空白对照组、溶剂对照组、索拉非尼组、顺铂组和联合用药组,分别给予处理。观察各组裸鼠肿瘤大体形态,测定... 目的:探讨索拉非尼联合顺铂对肺癌 A549细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其毒性作用。方法将肺癌A549细胞移植瘤裸鼠随机分为5组:空白对照组、溶剂对照组、索拉非尼组、顺铂组和联合用药组,分别给予处理。观察各组裸鼠肿瘤大体形态,测定裸鼠体重、肿瘤大小,计算瘤重、完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、T2(治疗后肿瘤增长至治疗前瘤体积2倍所需的时间)和肿瘤生长延迟时间( TGD),记录动物死亡率。结果联合用药组疗效优于索拉非尼及顺铂单药组。治疗后第30天联合用药组瘤重小于对照组及索拉非尼和顺铂单药组( P<0.01)。死亡率均未超过20%,治疗后体重减轻亦未超过20%。溶剂对照组、顺铂组、索拉非尼组及联合用药组各死亡1只。各组未出现CR,其中索拉非尼单药组及联合用药组PR各1例。索拉非尼单药组和顺铂单药组TGD分别为8.53天和9.72天,联合用药组的TGD达16.73天。结论索拉非尼及顺铂单药对人肺癌A549裸鼠移植瘤模型均有抑制作用,联合用药增强抗肿瘤效应。两药联合具有较好的安全性和耐受性。 展开更多
关键词 索拉非尼 顺铂 肺癌 联合
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长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌的疗效观察 预览 被引量:2
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作者 仲几春 徐娟 薛玉保 《实用癌症杂志》 2014年第12期1661-1663,共3页
目的探讨长春瑞滨联合顺铂方案治疗蒽环及紫杉类耐药晚期乳腺癌的疗效。方法将60例蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。观察组采用长春瑞滨联合顺铂方案治疗,对照组采取经典CAF治疗方案。结果治疗有... 目的探讨长春瑞滨联合顺铂方案治疗蒽环及紫杉类耐药晚期乳腺癌的疗效。方法将60例蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。观察组采用长春瑞滨联合顺铂方案治疗,对照组采取经典CAF治疗方案。结果治疗有效率观察组为60.00%,对照组为30.00%,观察组疗效显著优于对照组;不良反应的发生率2组之间没有明显差异。结论长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环及紫杉类耐药的晚期乳腺癌,具有很好的疗效和较低的毒副作用。 展开更多
关键词 长春瑞滨 顺铂 蒽环类 紫杉类 耐药 乳腺癌
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人参皂甙Rh2联合顺铂对食管癌细胞的杀伤作用 预览 被引量:3
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作者 李雪甫 刘艳文 王永实 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第3期516-518,共3页
目的:体外观察低剂量人参皂甙Rh2(ginsenoside Rh2,GS-Rh2)对抗肿瘤药顺铂(cisplatin,DDP)杀伤人食管癌细胞株Eca109的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:人食管癌细胞Eca109经培养符合条件后,分别加用0.3μg/ml DDP(A组)、20μ... 目的:体外观察低剂量人参皂甙Rh2(ginsenoside Rh2,GS-Rh2)对抗肿瘤药顺铂(cisplatin,DDP)杀伤人食管癌细胞株Eca109的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:人食管癌细胞Eca109经培养符合条件后,分别加用0.3μg/ml DDP(A组)、20μmol/ml GS-Rh2(B组)、0.3μg/ml DDP+20μmol/ml GS-Rh2(C组)、对照组(D组)处理48小时.流式细胞仪检测各组细胞凋亡率和死亡率.高效液相色谱检测各组细胞内DDP的药物浓度.蛋白质印迹法检测各组细胞中p53表达.结果:细胞凋亡率和死亡率C组显著高于A、B两组(P<0.05);C组细胞内DDP的药物浓度显著高于A组细胞(P<0.05);C组细胞p53表达水平低于A组(P<0.05).结论:体外低剂量GS-Rh2能增强DDP对人食管癌细胞Eca109的杀伤作用,其作用机制可能与降低细胞内p53表达有关. 展开更多
关键词 食管肿瘤 人参皂甙RH2 顺铂 P53 细胞凋亡
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Influence of Tamoxifen or the combination of Tamoxifen and Cisplatin on the growth of human lung adenocarcinoma A549 cells 预览
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作者 Yuxuan Che Xiuhua Sun Chaomei Huang Jinbo Zhao 《中德临床肿瘤学杂志:英文版》 CAS 2014年第11期523-527,共5页
关键词 他莫昔芬 细胞生长 三苯氧胺 肺腺癌 A549细胞 顺铂 细胞凋亡 细胞毒性
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五味子乙素对顺铂所致大鼠肾氧化损伤的保护作用 被引量:7
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作者 原丽欣 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期825-828,共4页
目的:研究五味子乙素(Sch B)对顺铂(DDP)所致肾毒性的保护作用及机制。方法:将Wistar大鼠30只随机分为3组:对照组、单纯DDP染毒组、DDP+Sch B干预组,对照组腹腔注射生理盐水,DDP组和DDP+Sch B干预组腹腔注射顺铂(2 mg·k... 目的:研究五味子乙素(Sch B)对顺铂(DDP)所致肾毒性的保护作用及机制。方法:将Wistar大鼠30只随机分为3组:对照组、单纯DDP染毒组、DDP+Sch B干预组,对照组腹腔注射生理盐水,DDP组和DDP+Sch B干预组腹腔注射顺铂(2 mg·kg-1)染毒,共10次,Sch B干预组空腹灌胃Sch B8 mg·kg-1,注射、灌胃容量5 ml·kg-1,30 d后测定大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量以及肾组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量。结果:DDP染毒组大鼠血清BUN、Cr值升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P〈0.01),Sch B干预组两指标明显低于DDP组,差异有统计学意义(P〈0.05)。DDP染毒后,大鼠GSH、MDA含量显著高于对照组(P〈0.01),SOD、GSH-Px活力显著低于对照组(P〈0.01);Sch B干预组上述4项指标均明显改善,与DDP染毒组比,GSH、MDA含量降低,SOD、GSH-Px活力升高,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论:Sch B可恢复SOD和GSH-Px等抗氧化酶活力,减少脂质过氧化产物MDA的生成,对顺铂所致肾组织的氧化损伤具有一定的拮抗作用。 展开更多
关键词 五味子乙素 顺铂 肾毒性 抗氧化作用
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