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药物代谢酶表型鉴定的研究现状
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作者 林奕凯 张耕 《中南药学》 CAS 2019年第4期579-585,共7页
在新药临床前研究中,应对药物的代谢酶表型进行鉴定,获得其主要代谢酶的消除比例,为药物-药物相互作用研究提供重要信息。本文对人体内主要药物代谢酶,包括细胞色素P450酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶、含黄素单加氧酶和醛氧化酶的酶... 在新药临床前研究中,应对药物的代谢酶表型进行鉴定,获得其主要代谢酶的消除比例,为药物-药物相互作用研究提供重要信息。本文对人体内主要药物代谢酶,包括细胞色素P450酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶、含黄素单加氧酶和醛氧化酶的酶表型鉴定研究现状进行综述。 展开更多
关键词 药物代谢 细胞色素P450 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 含黄素单加氧酶 醛氧化酶 表型鉴定
食物与药物的相互作用 预览
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作者 任夏洋 丛明华 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2019年第1期7-12,共6页
药物在机体内将受到各种因素的影响,随着人类食物品种的增加和饮食结构的多样性,食物愈加成为不可忽视的影响因素,特别是口服药物进入人机体后,可能首先在消化道与食物发生各种物理、化学反应,并影响药物在体内的生物转化和利用,即通过... 药物在机体内将受到各种因素的影响,随着人类食物品种的增加和饮食结构的多样性,食物愈加成为不可忽视的影响因素,特别是口服药物进入人机体后,可能首先在消化道与食物发生各种物理、化学反应,并影响药物在体内的生物转化和利用,即通过药物药动学和药效学的变化,从而导致药物治疗结局的改变。药物亦可能影响食欲,干扰体内营养物质的吸收和利用,从而导致营养物质紊乱或失衡。目前,这一领域日益受到关注,本文介绍了食物与药物相互作用的分类、发生部位、一些食物,特别是葡萄柚汁及其他一些果汁,经肠道CYP3A酶系的抑制通路对药物代谢的影响、药物对食物吸收、代谢、排泄的影响以及常见口服抗肿瘤药物与食物的相互作用实例及服用注意事项。临床医护人员和药师应了解和掌握常见的食物与药物相互作用的基本知识和常见实例,对患者进行合理的用药宣教,避免在用药时服用已知的可发生相互作用的食物,减少由于饮食不当引起的药源性损害或治疗失败,达到治疗效果的最优化。 展开更多
关键词 食物-药物相互作用 葡萄柚汁 细胞色素P450
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Rif-orf13编码的细胞色素P450催化利福霉素生物合成过程中C34a位的羟化反应
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作者 周强 罗光彩 +1 位作者 张惠展 唐功利 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1169-1174,共6页
利福霉素生物合成途径在经历了二十余年的研究之后,仍然没有得到完全阐明.其中C34a甲基的氧化脱除是利福霉素成熟过程中的必需反应步骤,但是催化这一步骤的酶尚未鉴定·推测可能是利福霉素生物合成基因簇编码的某个细胞色素P450催... 利福霉素生物合成途径在经历了二十余年的研究之后,仍然没有得到完全阐明.其中C34a甲基的氧化脱除是利福霉素成熟过程中的必需反应步骤,但是催化这一步骤的酶尚未鉴定·推测可能是利福霉素生物合成基因簇编码的某个细胞色素P450催化了这一步骤.选取利福霉素生物合成基因簇中功能尚未确证的P450基因rif-orf0、rif-orf4和rif-orf13在变铅青链霉菌中进行异源表达和底物喂养实验,发现表达了rif-orf13的链霉菌能够将16-脱甲基-34a-脱氧利福霉素W(1)转化为16-脱甲基利福霉素W(2).将rif-orf13在大肠杆菌BL21(DE3)中进行诱导表达,利用纯化的Orf13蛋白进行体外酶催化反应,发现Orf13能够将底物1羟化为产物2.结合前人的基因敲除研究,认为rif-orf13是编码34a-脱氧利福霉素W羟化酶的基因,其在胞内的功能可以被另一个负责C12-C29双键氧化断裂的P450基因rif-orf5替代. 展开更多
关键词 细胞色素P450 羟化反应 利福霉素 rif-orf13
细胞色素P450介导的儿童药物性肝损伤易感性研究进展 预览
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作者 王泽 刘丽 +2 位作者 王建国 张鑫哲 赵楠楠 《沈阳师范大学学报:自然科学版》 CAS 2019年第1期20-24,共5页
药物性肝损伤(DILI)是世界范围内重要的药物不良反应之一,值得注意的是,由于致病药物的广泛性以及鉴别诊断的隐匿性使得儿童更容易受到DILI的威胁,在公共卫生,临床检验,药物研发及管理等领域引起了广泛关注和重视。细胞色素P450是人体... 药物性肝损伤(DILI)是世界范围内重要的药物不良反应之一,值得注意的是,由于致病药物的广泛性以及鉴别诊断的隐匿性使得儿童更容易受到DILI的威胁,在公共卫生,临床检验,药物研发及管理等领域引起了广泛关注和重视。细胞色素P450是人体内代谢药物的核心酶系统,被认为是机体防御DILI的重要保障;其中,CYP的单核苷酸多态性(SNP)是个体易感DILI的重要遗传基础,儿童期CYP的动态发育状态提示儿童DILI的易感性需要独立于成人的重新的审视和筛选。因此,对DILI易感CYP的研究进展进行梳理综述,将为儿童群体DILI的风险规避及有效的个性化医疗提供重要线索。 展开更多
关键词 药物性肝损伤 细胞色素P450 单核苷酸多态性 疾病易感性
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大豆蚜CYP4G51基因克隆及吡虫啉胁迫对其诱导效应 预览
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作者 樊东 李双宇 +4 位作者 王晓云 裴海英 鲁冰瑜 董爽 Muhammad Junaid Subhani 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期10-17,共8页
细胞色素P450是昆虫体内重要的解毒代谢酶,与昆虫对杀虫剂抗性有关。试验通过转录组测序获得1条新的大豆蚜细胞色素P450的cDNA序列,经国际P450命名委员会命名为CYP4G51,该基因GenBank登陆号为MG829857。cDNA 序列全长2 347 bp,含1个长度... 细胞色素P450是昆虫体内重要的解毒代谢酶,与昆虫对杀虫剂抗性有关。试验通过转录组测序获得1条新的大豆蚜细胞色素P450的cDNA序列,经国际P450命名委员会命名为CYP4G51,该基因GenBank登陆号为MG829857。cDNA 序列全长2 347 bp,含1个长度为1 701 bp开放阅读框,编码566个氨基酸,等电点约为6.46,分子质量约为64.5 ku。氨基酸序列中包含昆虫P450基因共有保守结构域。LC10、LC30和LC50不同浓度吡虫啉诱导3 h后,基因相对表达量均显著上调,与浓度呈正相关;LC50浓度下诱导12 h时相对表达量最高,为未诱导的5.467倍,表明该基因参与大豆蚜对吡虫啉的解毒代谢过程。 展开更多
关键词 大豆蚜 细胞色素P450 吡虫啉 害虫抗药性
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苹果黄蚜细胞色素P450基因AcCYP6CY14的表达及其在抵抗吡虫啉中的作用
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作者 范继巧 韩鹏飞 +4 位作者 高越 刘中芳 张鹏九 杨静 范仁俊 《应用昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期298-306,共9页
【目的】研究苹果黄蚜Aphis citricola细胞色素P450基因AcCYP6CY14的表达及其在抵抗吡虫啉中的作用。【方法】搜索苹果黄蚜转录组数据库,获得细胞色素P450基因AcCYP6CY14的cDNA部分序列,采用RT-PCR技术克隆目的基因cDNA序列全长。利用... 【目的】研究苹果黄蚜Aphis citricola细胞色素P450基因AcCYP6CY14的表达及其在抵抗吡虫啉中的作用。【方法】搜索苹果黄蚜转录组数据库,获得细胞色素P450基因AcCYP6CY14的cDNA部分序列,采用RT-PCR技术克隆目的基因cDNA序列全长。利用实时定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR)技术测定目的基因在苹果黄蚜不同发育阶段的表达水平。采用浸虫法,用浓度为LC30的吡虫啉对苹果黄蚜3龄若蚜进行诱导,RT-qPCR检测吡虫啉诱导不同时间后P450基因的表达情况。利用RNA干扰(RNAi)技术沉默苹果黄蚜3龄若蚜的P450基因,并研究该基因沉默后,苹果黄蚜对吡虫啉的敏感性。【结果】获得苹果黄蚜细胞色素P450基因的cDNA全长序列,为1 542 bp,编码513个氨基酸,命名为AcCYP6CY14(GenBank登录号:MH717248)。研究发现该基因在苹果黄蚜各个发育阶段均有表达,在3龄若蚜中表达量最高。经吡虫啉诱导12 h后,该基因的相对表达量显著高于对照。dsRNA饲喂结果显示,苹果黄蚜取食ds AcCYP6CY14 24 h后,将其转接到新鲜的苹果嫩稍上,24、48、72 h后,该基因的表达量显著下调。沉默该P450基因后,苹果黄蚜对吡虫啉的敏感性极显著升高(P<0.01),死亡率提高了65.2%。【结论】克隆得到了苹果黄蚜P450基因AcCYP6CY14的cDNA全长序列,该基因在苹果黄蚜整个生育期均有表达,且在3龄若蚜中表达量最高,推测该基因可能参与了苹果黄蚜对吡虫啉的解毒代谢。 展开更多
关键词 苹果黄蚜 吡虫啉 细胞色素P450 RNA干扰 解毒代谢
人铁氧还蛋白表达载体构建 预览
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作者 许兰 陈思航 +1 位作者 田瑞莹 尚书凤 《科技创新导报》 2019年第7期82-84,86共4页
目的为了将人铁氧还蛋白(adrenodoxin,FDX)在293T细胞中表达,扩增FDX的ORF,将FDX的ORF插入到哺乳动物细胞表达载体pcDNA的NotI/KpnI,构建表达载体。方法以GeneBank报道的FDX的mRNA序列(NM004109.5)为模板设计引物,在5’和3’分别引入限... 目的为了将人铁氧还蛋白(adrenodoxin,FDX)在293T细胞中表达,扩增FDX的ORF,将FDX的ORF插入到哺乳动物细胞表达载体pcDNA的NotI/KpnI,构建表达载体。方法以GeneBank报道的FDX的mRNA序列(NM004109.5)为模板设计引物,在5’和3’分别引入限制性酶切位点NotI和KpnI,从HepG2的cDNA中扩增FDX的ORF,将FDX的PCR产物和空载体pcDNA3.1用NotI和KpnI双酶切4 h,酶切产物用DNA回收试剂盒回收。将FDX的PCR酶切产物分别连接到空载体NotI/KpnI,连接产物转化DH5α,培养过夜。挑单克隆,用PCR鉴定阳性克隆并测序。结果经1%琼脂糖凝胶电泳和EB染色,观察到一500 bp条带,阳性克隆的测序结果与GeneBank报道的核酸序列一致。结论应用常规分子克隆方法已成功构建了FDX的真核表达载体pcDNA-FDX。 展开更多
关键词 铁氧还蛋白 细胞色素P450 表达载体
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辐射影响细胞色素P450的研究进展 预览
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作者 辛元尧 年永琼 李向阳 《药学研究》 CAS 2019年第5期280-285,共6页
随着科学的进步,核能和核技术已经广泛应用于医疗、能源、军事、食品加工等国防和国民生活的方方面面。可能受到辐射损伤的人群主要有接受放疗的癌症患者、从事与放射相关的工作人员和生活在高原地区的人们等。辐射条件下机体产生一系... 随着科学的进步,核能和核技术已经广泛应用于医疗、能源、军事、食品加工等国防和国民生活的方方面面。可能受到辐射损伤的人群主要有接受放疗的癌症患者、从事与放射相关的工作人员和生活在高原地区的人们等。辐射条件下机体产生一系列生理性变化,部分为病理性变化,从而影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,导致药物代谢动力学特征发生改变。关注这些人群的个体化用药,逐渐成为医学和药学科研人员研究的重点。本文综述了环境及临床治疗的电离及非电离辐射对细胞色素P450的影响。 展开更多
关键词 辐射 细胞色素P450 药物代谢 研究进展
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细胞色素p450家族基因多态性与他莫昔芬临床疗效的关系 预览
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作者 许馨元 蔡莉 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第4期696-699,共4页
目前,他莫昔芬广泛用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者,可大幅度降低患者的复发和死亡,已成为抗雌激素治疗的标准用药。p450酶系是他莫昔芬代谢的关键酶,从而影响他莫昔芬的治疗效果。临床上对他莫昔芬治疗的个体反应性存在高度差异,可能与... 目前,他莫昔芬广泛用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者,可大幅度降低患者的复发和死亡,已成为抗雌激素治疗的标准用药。p450酶系是他莫昔芬代谢的关键酶,从而影响他莫昔芬的治疗效果。临床上对他莫昔芬治疗的个体反应性存在高度差异,可能与p450家族基因多态性有着密切联系。本文主要对CYP2D6、CYP3A4/5、CYP2C19基因的多态性与他莫昔芬的代谢及疗效之间的关系进行简要阐述。 展开更多
关键词 他莫昔芬 细胞色素P450 基因多态性
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细胞色素P450基因多态性对他克莫司临床应用的影响 预览
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作者 贺希 刘鸿凌 《传染病信息》 2019年第3期274-277,共4页
肝移植是终末期肝病患者最有效的治疗手段,而免疫抑制剂的应用是影响患者移植术后长期存活的关键。本文介绍了最常用的免疫抑制剂——他克莫司的作用机制,以及细胞色素P450基因多态性对他克莫司应用影响的最新研究进展。为临床上合理使... 肝移植是终末期肝病患者最有效的治疗手段,而免疫抑制剂的应用是影响患者移植术后长期存活的关键。本文介绍了最常用的免疫抑制剂——他克莫司的作用机制,以及细胞色素P450基因多态性对他克莫司应用影响的最新研究进展。为临床上合理使用他克莫司,减少相关并发症的发生,提高肝移植患者的长期生存率提供参考。 展开更多
关键词 肝移植 细胞色素P450 基因多态性 他克莫司
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细胞色素P4501A1的非芳香烃受体依赖调控机制及其在感染和炎症中作用的研究进展
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作者 唐欣 陈涛 +4 位作者 田李星 王星玉 刘宽 黄祺 梁华平 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期777-780,共4页
感染及炎症相关性疾病是目前威胁人类健康的重要病种,若未及时控制,患者将出现一系列并发症,如脓毒症、炎性因子"风暴"等,甚至导致死亡.在感染及炎症疾病的发展过程中,细胞色素P4501A1 (CYP1A1)经不同物质诱导,在不同的细胞... 感染及炎症相关性疾病是目前威胁人类健康的重要病种,若未及时控制,患者将出现一系列并发症,如脓毒症、炎性因子"风暴"等,甚至导致死亡.在感染及炎症疾病的发展过程中,细胞色素P4501A1 (CYP1A1)经不同物质诱导,在不同的细胞及器官中通过芳香烃受体(AhR)依赖和非依赖途径发挥着关键作用.本文主要对CYP1A1的非AhR依赖调控机制及CYP1A1在感染和炎症中的不同作用进行综述,旨在为CYP1A1与感染及炎症关系的进一步研究提供参考. 展开更多
关键词 细胞色素P450 调控机制 感染 炎症
Cocktail探针药物法评价羊耳菊对大鼠CYP450酶活性的影响
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作者 宋菲 杨健 +5 位作者 王春 王霞 李维维 潘洁 兰燕宇 刘亭 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期60-67,共8页
目的:采用Cocktail探针药物法考察羊耳菊活性部位提取物(以下均简称为羊耳菊)对6种大鼠细胞色素P450(CYP450)主要亚型酶活性的影响。方法:羊耳菊高、低剂量组大鼠给药剂量分别为8. 127,2. 709 g·kg^-1·d^-1(以生药量计算),分... 目的:采用Cocktail探针药物法考察羊耳菊活性部位提取物(以下均简称为羊耳菊)对6种大鼠细胞色素P450(CYP450)主要亚型酶活性的影响。方法:羊耳菊高、低剂量组大鼠给药剂量分别为8. 127,2. 709 g·kg^-1·d^-1(以生药量计算),分别连续灌胃7,14 d后尾静脉注射Cocktail探针药物咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和氯唑沙宗,不同时间点采集血样,建立超高效液相串联质谱法(UPLC-MS)测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,运用DAS 2. 0软件计算其药动学参数,以考察羊耳菊在大鼠体内对CYP1A2,CYP3A,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1这6种亚型酶代谢活性的影响。结果:与空白组相比,奥美拉唑指标下,给药组的药时曲线下面积AUC0-t和AUC0-∞增大,14 d给药组的半衰期(T1/2)增大,清除率(CL)降低;甲苯磺丁脲指标下,14 d高剂量组的AUC0-t,AUC0-∞和T1/2增大;咖啡因指标下,给药组的T1/2明显增大,14 d给药组的AUC0-t和AUC0-∞增大而CL降低;但以上3个指标的表观分布容积(V)均无明显变化。与空白组相比,咪达唑仑指标下,除7 d低剂量组之外,其他给药组的AUC0-t,AUC0-∞和T1/2明显增大,CL明显降低,V增大;氯唑沙宗和美托洛尔的药动学参数与空白组相比差异没有显著性。结论:羊耳菊对大鼠肝药酶CYP3A,CYP1A2,CYP2C9和CYP2C19的活性具有不同程度的抑制作用,其中对CYP3A的抑制作用最强。 展开更多
关键词 COCKTAIL探针药物法 羊耳菊 活性部位 提取物 细胞色素P450 药物相互作用 咪达唑仑
甜菜夜蛾细胞色素P450基因的克隆与分析 预览
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作者 袁远 高熹 +5 位作者 张连根 倪峰 高俨 吴毅歆 喜超 朱家位 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2019年第2期349-352,共4页
【目的】探索甜菜叶蛾产生抗药性的分子机制。【方法】利用RACE技术,从甜菜夜蛾Spodoptera exigua中克隆获得1个细胞色素P450基因的全长cDNA序列。【结果】该基因全长894 bp,开放阅读框411 bp,3′和5′端非编码序列分别为79和213 bp,推... 【目的】探索甜菜叶蛾产生抗药性的分子机制。【方法】利用RACE技术,从甜菜夜蛾Spodoptera exigua中克隆获得1个细胞色素P450基因的全长cDNA序列。【结果】该基因全长894 bp,开放阅读框411 bp,3′和5′端非编码序列分别为79和213 bp,推导的氨基酸序列编码194个氨基酸,推测编码蛋白质的分子量为22.30 kDa,等电点为8.22。同源性比对分析发现,甜菜夜蛾细胞色素P450基因与斜纹夜蛾Spodoptera litura、甘蓝夜蛾Mamestra brassicae、棉铃虫Helicoverpa armigera和谷实夜蛾Helicoverpa zea细胞色素P450的相似性分别为42%、41%、39%和42%。【结论】研究结果可为今后深入研究甜菜夜蛾细胞色素P450功能提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 甜菜夜蛾 细胞色素P450 基因克隆 序列分析
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电针“夹脊”穴预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞色素P450信号通路蛋白表达的影响
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作者 李洋 于慧娟 +2 位作者 张昌云 谭奇纹 崔华峰 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期248-252,263共6页
目的:观察电针'夹脊'穴预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的心肌保护作用及对细胞色素P450(CYP450)信号通路蛋白表达的影响。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、夹脊组、内关组、阳陵泉组、曲池组,每组10只。采用... 目的:观察电针'夹脊'穴预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的心肌保护作用及对细胞色素P450(CYP450)信号通路蛋白表达的影响。方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、夹脊组、内关组、阳陵泉组、曲池组,每组10只。采用左冠状动脉结扎法复制MIRI大鼠模型。各电针预处理组电针相应穴位,每次30min,每日1次,连续针刺7d。HE染色法观察各组大鼠心肌组织病理形态,透射电镜下观察心肌细胞超微结构,Western blot法检测心肌CYP450相关分子CYP1A1、CYP2B2、CYP2C11、CYP4A2蛋白的表达水平。结果:模型组缺血区心肌纤维肿胀、紊乱,可见局灶性坏死区,心肌间质有大量炎性细胞浸润。夹脊组和内关组均可见心肌纤维轻度肿胀,散见部分坏死,间质出血,与模型组比较,炎性细胞浸润明显减轻。透射电镜下可见模型组肌原纤维排列紊乱,线粒体结构模糊,肿胀、空泡化。夹脊组和内关组心肌纤维结构较清晰,线粒体数量和结构无明显异常。与假手术组比较,模型组心肌CYP1A1、CYP2B2蛋白表达水平均显著增高(P<0.05)。与模型组比较,夹脊组、内关组、阳陵泉组心肌CYP1A1、CYP4A2蛋白表达水平均显著降低(P<0.01),夹脊组和内关组心肌CYP2B2、CYP2C11蛋白表达水平显著增高(P<0.01)。与夹脊组比较,曲池组心肌CYP1A1、CYP4A2蛋白表达水平显著升高(P<0.05),CYP2B2、CYP2C11蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:电针'夹脊'穴和'内关'穴预处理均能够上调CYP450表氧化酶蛋白表达水平,下调CYP450ω-羟化酶蛋白表达水平,起到心肌保护作用。 展开更多
关键词 电针 预处理 心肌缺血再灌注 细胞色素P450
3种肝源永生化细胞药物代谢酶表达差异比较研究
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作者 葛运炫 马增春 +3 位作者 杨颖 王佳 王宇光 高月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期174-183,共10页
目的比较3种人源肝永生化细胞LX-2,L02和HepG2药物代谢酶的表达差异,确定适合于特定细胞色素P450(CYP)亚型研究的细胞类型。方法体外培养人源传代肝细胞L02,LX-2和HepG2,以奥美拉唑(Ome)、地塞米松(Dex)、苯巴比妥钠(Phe)、异烟肼(Iso)... 目的比较3种人源肝永生化细胞LX-2,L02和HepG2药物代谢酶的表达差异,确定适合于特定细胞色素P450(CYP)亚型研究的细胞类型。方法体外培养人源传代肝细胞L02,LX-2和HepG2,以奥美拉唑(Ome)、地塞米松(Dex)、苯巴比妥钠(Phe)、异烟肼(Iso)和利福平(Rif)0,5,10,20和40 μmol·L^-1进行诱导。CCK-8法检测细胞存活,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测LX-2细胞中CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1 和 CYP3A4 基因表达水平;Western印迹法检测LX-2,L02 和HepG2细胞中以上7种CYP亚型蛋白表达水平;LX-2,L02和HepG2经Rif 5,10,20和40 μmol·L^-1诱导后,Luciferin-PFBE法检测细胞中CYP3A4酶活性变化。结果 CCK-8结果显示,与相应细胞对照组相比,Ome,Dex,Phe,Iso和Rif (≤ 40 μmol·L^-1)作用于LX-2,L02和HepG2细胞24 h,细胞存活率均>80%;RT-qPCR法检测结果显示,与LX-2细胞对照组相比,Phe诱导CYP2B6(P<0.05)和CYP2D6(P<0.01)表达上升;Western蛋白印迹结果显示,L02,LX-2和HepG2细胞经Ome,Dex,Phe,Iso和Rif 40 μmol·L^-1处理后,CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4蛋白表达存在差异。L02细胞中 CYP2C9(IA=1.58±0.07),CYP2C19(IA=0.96±0.02)和 CYP3A4(IA=1.30±0.01),LX-2 细胞中CYP2B6(IA=1.48±0.01)和 CYP2D6(IA=1.46±0.02),HepG2 细胞中的CYP1A2(IA=1.62±0.19)和CYP2E1(IA=1.49±0.10)分别具有最高的表达丰度。CYP3A4 酶活性检测显示,Rif 处理 L02,LX-2 和HepG2细胞24 h后,CYP3A4活性变化无统计学差异。结论 L02,LX-2和HepG2细胞中CYP亚型蛋白表达丰度差异提示,L02 细胞适用于 CYP2C9,CYP2C19 和 CYP3A4 实验;LX-2 细胞适用于 CYP2B6 和CYP2D6实验;HepG2细胞适用于CYP1A2和CYP2E1实验。 展开更多
关键词 细胞色素P450 细胞模型 原代人源肝细胞 人源永生化肝细胞 体外
大豆GmCYP82C4基因克隆与表达分析 预览
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作者 李银萍 孙素丽 +2 位作者 钟超 段灿星 朱振东 《中国油料作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期383-390,共8页
细胞色素P450 CYP82家族基因为双子叶植物特有,参与生长代谢和逆境生理调控。为了探究大豆P450 CYP82的基因功能,克隆大豆P450同源基因GmCYP82C4,得到该基因编码区1584bp,它编码527个氨基酸,编码的蛋白质具有保守的血红素结合域。生物... 细胞色素P450 CYP82家族基因为双子叶植物特有,参与生长代谢和逆境生理调控。为了探究大豆P450 CYP82的基因功能,克隆大豆P450同源基因GmCYP82C4,得到该基因编码区1584bp,它编码527个氨基酸,编码的蛋白质具有保守的血红素结合域。生物信息学分析表明,GmCYP82C4蛋白与大豆中GmCYP82A3同源性最高,其次为豌豆的PsCYP82A1。亚细胞定位结果显示,GmCYP82C4定位于细胞质膜。实时荧光定量结果表明,GmCYP82C4在大豆幼苗根中表达量最高,能够响应低温、伤害和大豆疫霉胁迫,并受到脱落酸、茉莉酸甲酯、乙烯和水杨酸信号调控。由此推测GmCYP82C4可能通过激素信号途径调控大豆对胁迫的响应。 展开更多
关键词 大豆 细胞色素P450 GmCYP82C4 植物激素 低温 伤害 大豆疫霉胁迫
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薇甘菊颈盲蝽细胞色素P450 PmCYP4基因克隆及表达分析 预览
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作者 张传光 泽桑梓 +3 位作者 朱家颖 季梅 刘凌 张乃明 《生物安全学报》 CSCD 2019年第1期13-18,共6页
【目的】薇甘菊颈盲蝽是入侵植物薇甘菊的天敌昆虫。CYP4家族基因在专食性昆虫与宿主植物的相互作用中发挥着极其重要的作用,探明其在不同部位的表达情况,可为薇甘菊生物控制提供科学依据。【方法】采用RACE技术克隆薇甘菊颈盲蝽CYP基因... 【目的】薇甘菊颈盲蝽是入侵植物薇甘菊的天敌昆虫。CYP4家族基因在专食性昆虫与宿主植物的相互作用中发挥着极其重要的作用,探明其在不同部位的表达情况,可为薇甘菊生物控制提供科学依据。【方法】采用RACE技术克隆薇甘菊颈盲蝽CYP基因,实时荧光定量PCR检测其在不同部位的表达情况。【结果】PmCYP4C1基因全长1713bp,其中ORF长1500bp,共编码500个氨基酸,理论分子质量为57.44ku,无信号肽;与其他昆虫CYP4家族基因的同源性大于40%,与温带臭虫CYP的亲缘关系最近。该基因在雌、雄虫各部位均有表达,且都是足部的表达量明显地高于其他部位;雌、雄虫的表达差异在于雄虫翅膀中的表达量明显地高于触角和残体,但在雌虫中这3个部位的表达量无显著差异,且雄虫翅膀中的表达量显著地高于雌虫,是其2.37倍。【结论】薇甘菊颈盲蝽PmCYP4基因除参与代谢有毒物质外,其主要功能可能是编码与薇甘菊颈盲蝽运动相关的酶。 展开更多
关键词 薇甘菊颈盲蝽 细胞色素P450 基因克隆 表达分析
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应用人原代肝细胞研究银杏内酯A对CYP450mRNA表达的影响
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作者 莫承科 谢燕如 +2 位作者 陈怡禄 黄民 和凡 《今日药学》 CAS 2019年第2期79-82,共4页
目的应用人原代肝细胞建立药物对6种CYP450 mRNA表达的体外诱导方法,并用于银杏内酯A的评价。方法设空白组、阳性对照组及实验组分别与人原代肝细胞孵育,应用q PCR技术定量分析CYP450 mRNA的表达。结果在阳性对照组中,检测到CYP1A2(3-MC... 目的应用人原代肝细胞建立药物对6种CYP450 mRNA表达的体外诱导方法,并用于银杏内酯A的评价。方法设空白组、阳性对照组及实验组分别与人原代肝细胞孵育,应用q PCR技术定量分析CYP450 mRNA的表达。结果在阳性对照组中,检测到CYP1A2(3-MC)和CYP3A4(RIF)的mRNA表达量分别为3.20和17.91,银杏内酯A对CYP3A4和CYP2E1的mRNA表达量分别为2. 71和1. 51,均显著高于空白对照组,且有统计学意义(P <0. 05);银杏内酯A对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的基因表达无统计学意义(P>0.05)。结论阳性对照组对人原代肝细胞CYP450 mRNA表达的影响与对酶活性行为相一致,该方法适用于评价药物对CYP450酶的诱导作用;银杏内酯A能够诱导CYP3A4和CYP2E1的mRNA表达,提示潜在药物相互作用。 展开更多
关键词 人原代肝细胞 细胞色素P450 基因表达 银杏内酯A
贯叶金丝桃提取物药物相互作用的研究进展 预览
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作者 刘华强 苗莹 王红程 《中国医药导刊》 2019年第4期235-239,共5页
目的:探讨贯叶金丝桃提取物对其他药物药动学及药效学的影响,为临床安全用药提供参考。方法:对文献资料进行分析,就贯叶金丝桃对治疗药物的药动学和药效学影响进行综述。结果与结论:贯叶金丝桃能够引起多种药物(环孢素A、他克莫司、地... 目的:探讨贯叶金丝桃提取物对其他药物药动学及药效学的影响,为临床安全用药提供参考。方法:对文献资料进行分析,就贯叶金丝桃对治疗药物的药动学和药效学影响进行综述。结果与结论:贯叶金丝桃能够引起多种药物(环孢素A、他克莫司、地高辛、阿米替林、伊马替尼、伊立替康、华法令、口服避孕药等)体内动力学和药效学的改变,临床在合并使用时应引起足够的重视。 展开更多
关键词 贯叶金丝桃 金丝桃素 药物的相互作用 细胞色素P450
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偏肿革裥菌细胞色素P450基因在刚果红脱色条件下的差异表达 预览
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作者 池玉杰 李梦珠 +2 位作者 张健 李晨语 王泽慧 《东北林业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期118-122,共5页
为了明确白腐真菌偏肿革裥菌(Lenzites gibbosa)降解双偶氮染料刚果红过程中细胞色素P450基因的功能,采用高通量测序技术对刚果红染料处理0、3、7、10h下的菌丝样本进行转录组测序,以比对到参考基因组上的每个基因的reads数即Count值作... 为了明确白腐真菌偏肿革裥菌(Lenzites gibbosa)降解双偶氮染料刚果红过程中细胞色素P450基因的功能,采用高通量测序技术对刚果红染料处理0、3、7、10h下的菌丝样本进行转录组测序,以比对到参考基因组上的每个基因的reads数即Count值作为表达量值,根据基因在对照组(0h)和染料处理组(3、7、10h)中表达量的变化,用DESeq_EBSeq软件进行样品组间的差异基因表达分析和差异基因筛选,对差异表达基因(DGEs)在eggNOG、GO和KEGG等数据库中进行功能注释与通路富集分析,对筛选出的相关差异基因在NCBI上进行DNA序列比对,并与相关参考文献进行比较分析。结果表明:在转录组所有的DGEs中,搜索出11个可能影响L.gibbosa降解刚果红过程的细胞色素P450基因,其中在CKvsGGH1(0vs3h)中未筛选出细胞色素P450差异基因,在CKvsGGH2(0vs7h)中筛选出3个差异基因,在CKvsGGH3(0vs10h)中筛选出8个差异基因,表明在L.gibbosa对刚果红染料脱色降解过程中细胞色素P450基因逐步参与了降解脱色过程。在10h时,被注释到木质素降解关键通路ko01220(芳香族化合物降解)中的gene_25488表现出差异表达。从11个细胞色素P450基因的差异表达中可以探究并揭示出一些潜在的生物学规律,最终结果表明L.gibbosa的细胞色素P450基因与双偶氮类染料刚果红的降解脱色有一定的关系。 展开更多
关键词 偏肿革裥菌 细胞色素P450 染料降解 基因差异表达
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