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从痰论治胃癌缺氧微环境逆转细胞上皮间质转化理论探析 被引量:8
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作者 徐晶钰 张璇 +4 位作者 裴蓓 秦志丰 陆烨 张映城 魏品康 《吉林中医药》 2014年第5期433-436,共4页
肿瘤缺氧微环境能诱导肿瘤细胞上皮间质转化(EMT),进一步发生侵袭转移。中医认为,肿瘤的发生发展与"痰"关系密切。结合临床与基础研究,创新"胃癌痰证理论",进一步提出其核心观点是胃癌"痰环境"致病说,并认为胃癌的缺氧微环境可... 肿瘤缺氧微环境能诱导肿瘤细胞上皮间质转化(EMT),进一步发生侵袭转移。中医认为,肿瘤的发生发展与"痰"关系密切。结合临床与基础研究,创新"胃癌痰证理论",进一步提出其核心观点是胃癌"痰环境"致病说,并认为胃癌的缺氧微环境可归于"痰环境"范畴,可导致"痰污染",诱使胃癌侵袭转移。因此,从"痰"入手,以消痰散结为治疗大法,清化"痰污染",从而逆转EMT,可最终抑制胃癌侵袭转移。 展开更多
关键词 胃癌 侵袭转移 上皮间质转化 缺氧微环境 从痰论治
缺氧诱导因子-1α调控肝癌细胞对奥沙利铂耐药的机制 预览 被引量:5
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作者 滕凤猛 吴穷 陈昌杰 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1176-1180,共5页
目的探讨微环境缺氧及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和多药耐药相关(multidrug resistance,MDR)基因在肝癌细胞耐药中可能的作用机制。方法运用浓度梯度诱导法建立肝癌奥沙利铂耐药细胞株,流式细胞术检测不同... 目的探讨微环境缺氧及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和多药耐药相关(multidrug resistance,MDR)基因在肝癌细胞耐药中可能的作用机制。方法运用浓度梯度诱导法建立肝癌奥沙利铂耐药细胞株,流式细胞术检测不同耐药亚系细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量及细胞凋亡的情况。RT-PCR及Western blot检测HIF-1α及耐药相关基因MDR1、MRP1、BCRP的mRNA及蛋白表达。结果随着耐药浓度的增加,细胞内活性氧含量逐渐减少,细胞凋亡率明显减少,HIF-1α、MDR1、MRP1、BCRP mRNA含量增加,蛋白水平和mRNA水平相一致。结论肝癌细胞的微环境缺氧是诱导肝癌细胞对奥沙利铂产生耐药的重要原因之一。缺氧可以通过HIF-1α调控肝癌细胞内多药耐药相关MDR1、MRP1、BCRP基因的表达,也可以通过抑制凋亡而出现获得性耐药,从而使肝癌细胞对奥沙利铂产生获得性耐药。 展开更多
关键词 缺氧微环境 HIF-1Α 多药耐药基因 肝癌 凋亡耐受
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缺氧微环境中HIF-1α基因沉默的人绒毛膜癌细胞系JEG-3侵袭和迁移能力观察 预览 被引量:1
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作者 张展 李鹏云 +2 位作者 闫欢 王艳 余洁 《山东医药》 2018年第3期15-18,共4页
目的观察缺氧微环境中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)沉默的人绒毛膜癌细胞系JEG-3的侵袭、迁移能力。方法取对数生长期JEG-3细胞分为A、B、C、D组,其中A、B、C组置于体外缺氧微环境培养,D组不处理。当细胞融合到60%~70%时A、C组分别用HIF-... 目的观察缺氧微环境中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)沉默的人绒毛膜癌细胞系JEG-3的侵袭、迁移能力。方法取对数生长期JEG-3细胞分为A、B、C、D组,其中A、B、C组置于体外缺氧微环境培养,D组不处理。当细胞融合到60%~70%时A、C组分别用HIF-1αsiRNA和无关序列转染,B、D组不做处理。采用Transwell细胞侵袭试验及划痕试验检测各组细胞侵袭能力和迁移能力。采用实时荧光定量PCR法和蛋白印迹法检测各组细胞HIF-1α、CXCR4的mRNA和蛋白表达。结果 A组细胞的侵袭和迁移能力明显低于其余3组(P均〈0.05),B、C组细胞侵袭和迁移能力显著高于D组(P均〈0.05)。A组细胞中HIF-1α、CXCR4的mRNA和蛋白表达均低于其余3组(P均〈0.05),B、C组细胞HIF-1α蛋白、CXCR4 mRNA和蛋白表达均高于D组(P均〈0.05)。结果缺氧微环境中HIF-1α沉默的JEG-3细胞侵袭、迁移能力下降,其机制可能与HIF-1α下调细胞CXCR4表达有关。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1Α 趋化因子受体4 滋养细胞 细胞迁移 细胞侵袭 子痫 缺氧微环境
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缺氧下调结肠癌细胞株CDX2表达的研究 被引量:5
4
作者 郑见宝 孙学军 +4 位作者 王炜 禄韶英 任海亮 王伟 石景森 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期364-368,共5页
目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和基因系尾型同源盒基因2(CDX2)在人结肠癌细胞株SW480和LS174T不同缺氧时间的表达及其可能的作用机制。方法(1)MTF方法检测在不同CoCl2浓度(100,150,200μmol/L)下和不同时点(24,36,48... 目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和基因系尾型同源盒基因2(CDX2)在人结肠癌细胞株SW480和LS174T不同缺氧时间的表达及其可能的作用机制。方法(1)MTF方法检测在不同CoCl2浓度(100,150,200μmol/L)下和不同时点(24,36,48h)时对SW480和LS174T细胞活力以及增殖的影响,筛选适宜的CoCl2作用浓度。(2)在细胞化学缺氧培养相应时段,采用半定量RT—PCR技术检测HIF-1α-Snail和CDX2的mRNA的表达变化;同时采用Western blotting技术检测CDX2的蛋白表达。结果结肠癌细胞株在不同浓度CoCl2环境下随缺氧时间的延长,细胞活力明显受到抑制。在低浓度CoCl2(100μmol/L)干预下,随着缺氧时间的延长,HIF-1α和Snail mRNA表达逐渐上升,缺氧24h时达到高峰,CDX2mRNA及蛋白表达水平逐渐下降。结论缺氧诱导HIF-1α过表达可通过下调CDX2而加速结直肠癌的进展。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 HIF-1Α SNAIL CDX2 缺氧微环境
肿瘤缺氧微环境对光动力疗法抗肿瘤的影响 预览
5
作者 王筱冰 谢李芬 +1 位作者 吕明威 刘全宏 《陕西师范大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第6期93-98,共6页
光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)作为一种新技术已被用于多种癌症的临床治疗,其中分子氧在肿瘤治疗过程中发挥着重要的作用。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、转移及肿瘤患者预后效果等密切相关,光动力疗法的治疗效果严重受限... 光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)作为一种新技术已被用于多种癌症的临床治疗,其中分子氧在肿瘤治疗过程中发挥着重要的作用。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、转移及肿瘤患者预后效果等密切相关,光动力疗法的治疗效果严重受限于肿瘤的缺氧微环境。本文从肿瘤缺氧微环境、缺氧诱导因子、糖酵解途径与光动力疗法的关系等方面就缺氧环境对肿瘤光动力疗法治疗效果的影响进行综合评述,旨在加强和促进对肿瘤缺氧微环境与光动力疗法治疗肿瘤的进一步研究,同时对缺氧环境下肿瘤的光动力疗法治疗进行了展望。 展开更多
关键词 缺氧微环境 光动力疗法 缺氧诱导因子 糖酵解
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脾虚、血瘀及痰饮与乏氧肿瘤微环境研究进展 预览
6
作者 张思奇 胡凯文 周天 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第7期126-129,共4页
乏氧状态是恶性肿瘤微环境最重要的特征之一,其程度与肿瘤的发展及预后密切相关。乏氧状态可促进肿瘤微环境中血管新生,导致能量代谢改变及耐药发生。近年研究表明,中医药能在某些环节干预乏氧肿瘤微环境的发生及发展,从而对肿瘤产生抑... 乏氧状态是恶性肿瘤微环境最重要的特征之一,其程度与肿瘤的发展及预后密切相关。乏氧状态可促进肿瘤微环境中血管新生,导致能量代谢改变及耐药发生。近年研究表明,中医药能在某些环节干预乏氧肿瘤微环境的发生及发展,从而对肿瘤产生抑制作用。本文从脾虚、血瘀及痰饮方面,对乏氧肿瘤微环境发生、发展的中医病因、病机及中药干预的近年研究进行综述,为肿瘤临床干预及新药研发提供参考。 展开更多
关键词 肿瘤 乏氧微环境 病因病机 中药 新药研发 综述
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Immune therapies in pancreatic ductal adenocarcinoma:Where are we now?
7
作者 Marc Hilmi Laurent Bartholin Cindy Neuzillet 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2018年第20期2137-2151,共15页
Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is one of the deadliest cancers,mostly due to its resistance to treatment.Of these,checkpoint inhibitors(CPI)are inefficient when used as monotherapy,except in the case of a rare ... Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is one of the deadliest cancers,mostly due to its resistance to treatment.Of these,checkpoint inhibitors(CPI)are inefficient when used as monotherapy,except in the case of a rare subset of tumors harboring microsatellite instability(<2%).This inefficacy mainly resides in the low immunogenicity and non-inflamed phenotype of PDAC.The abundant stroma generates a hypoxic microenvironment and drives the recruitment of immunosuppressive cells through cancerassociated-fibroblast activation and transforming growth factorβsecretion.Several strategies have recently been developed to overcome this immunosuppressive microenvironment.Combination therapies involving CPI aim at increasing tumor immunogenicity and promoting the recruitment and activation of effector T cells.Ongoing studies are therefore exploring the association of CPI with vaccines,oncolytic viruses,MEK inhibitors,cytokine inhibitors,and hypoxia-and stroma-targeting agents.Adoptive T-cell transfer is also under investigation.Moreover,translational studies on tumor tissue and blood,prior to and during treatment may lead to the identification of biomarkers with predictive value for both clinical outcome and response to immunotherapy. 展开更多
关键词 Drug therapy combination IMMUNOLOGY hypoxia CHECKPOINT inhibitor Inflammation Pancreatic cancer Tumor-infiltrating lymphocyte TRANSFORMING growth factorβ TUMOR microenvironment
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微环境下肿瘤相关巨噬细胞极化对乳腺癌进展作用 预览
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作者 高纯一 吴新贺 +1 位作者 姜正林 王国华 《交通医学》 2018年第3期205-211,217共8页
乳腺癌是女性最为常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一。医学技术的进步一定程度上提高了乳腺癌患者的存活率,但后期化疗产生的耐药导致很多患者在短期内复发或转移。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中肿瘤相关巨噬细胞(tumor as... 乳腺癌是女性最为常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一。医学技术的进步一定程度上提高了乳腺癌患者的存活率,但后期化疗产生的耐药导致很多患者在短期内复发或转移。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)对癌细胞的多重影响作用是当前研究的热点。TAMs具有高度可塑性,不同刺激后可极化为经典活化的促炎性巨噬细胞(M1型)和替代活化的免疫抑制巨噬细胞(M2型),M1和M2型巨噬细胞是TAMs功能表现的两个极端。M2型TAMs和乳腺癌的生长、耐药及预后密切相关,探索促进巨噬细胞向M2方向极化的机制有助于发现乳腺癌新的免疫治疗靶点,选择性控制TAMs亚型转换可能有助于加强化疗效果。本文对极化巨噬细胞的主要功能及其作用机制进行阐述,旨在为乳腺癌的免疫治疗提供新的策略。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 乳腺癌 耐药 缺氧 肿瘤微环境
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乏氧诱导的A549细胞外泌体特征及其对放射抗拒性的影响
9
作者 朱传东 王礼学 +5 位作者 王国相 魏娟 张启佳 徐瀚峰 童金龙 郑勤 《中华放射医学与防护杂志》 CSCD 北大核心 2018年第8期567-573,共7页
目的 收集乏氧和常氧条件下人肺腺癌A549细胞产生的外泌体,观察常氧下A549细胞与外泌体共培养后对X射线敏感性及侵袭性的变化。方法 分别在乏氧(1% O2)和常氧条件下(21% O2)培养A549细胞,超高速离心法收集在细胞分泌的常氧外泌体... 目的 收集乏氧和常氧条件下人肺腺癌A549细胞产生的外泌体,观察常氧下A549细胞与外泌体共培养后对X射线敏感性及侵袭性的变化。方法 分别在乏氧(1% O2)和常氧条件下(21% O2)培养A549细胞,超高速离心法收集在细胞分泌的常氧外泌体(N-EXO)和乏氧外泌体(H-EXO)。NanoSight检测外泌体数量,扫描电镜观察外泌体的外观和大小。蛋白印迹检测外泌体蛋白CD63。CCK8检测细胞对X射线的耐受性。荧光显微镜观察A549细胞对PKH67标记的外泌体的摄取。细胞划痕实验和Transwell实验观察加入不同的外泌体后细胞侵袭和侵袭性变化,ELISA方法检测细胞上清液中基质金属蛋白酶2(MMP2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达变化。细胞克隆形成实验观察二种外泌体对细胞放射抵抗性的改变。结果 每ml细胞培养液中H-EXO的数量增多。H-EXO和N-EXO均呈现出典型的环饼状,H-EXO直径变小,粒径分布在30~200 nm,小于N-EXO的粒径(50~220 nm)。H-EXO和N-EXO的CD63表达无明显差别。乏氧条件培养的A549细胞接受2 Gy X射线后,细胞的增殖水平在4和6 d时远高于常氧条件下的细胞。PKH67绿色荧光标记的外泌体分布在细胞内部。12、24、48 h后,H-EXO组细胞划痕宽度远小于N-EXO组(t=2.96、6.76、3.35,P〈0.05)。H-EXO组细胞穿膜细数量大于N-EXO组和对照组(t=4.84、7.88,P〈0.01)。H-EXO组上清液中MMP2(t=4.70、3.21,P〈0.05)和MMP9(t=5.61、3.76,P〈0.05)表达水平较对照组和N-EXO组均明显增高。对照组、N-EXO和H-EXO的D0值分别为2.614、2.552、4.850。H-EXO较N-EXO可以明显增强A549细胞的放射抵抗性。结论 乏氧条件下,A549细胞释放的外泌体数量增多、粒径变小,乏氧外泌体可以促进常氧细胞的侵袭性,并且能够增强细胞对X射线的耐受性。 展开更多
关键词 外泌体 细胞外囊泡 乏氧 微环境 放射抗拒性
缺氧对人乳腺癌MCF-7细胞miRNA-21表达的影响及与细胞增殖和凋亡的关系 被引量:3
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作者 张博 张雪鹏 +3 位作者 胡宝山 张艳 张媛媛 赵光明 《肿瘤学杂志》 CAS 2014年第4期265-269,共5页
[目的]观察缺氧环境下人乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的情况,初步探讨缺氧对miRNA-21表达的影响及其与细胞增殖、凋亡的关系。[方法]CoCl2人工模拟缺氧环境,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测缺氧环境下细胞增殖状况,流式细胞仪检测细... [目的]观察缺氧环境下人乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的情况,初步探讨缺氧对miRNA-21表达的影响及其与细胞增殖、凋亡的关系。[方法]CoCl2人工模拟缺氧环境,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测缺氧环境下细胞增殖状况,流式细胞仪检测细胞的凋亡率.实时荧光聚合酶链反应(RT—PCR)测定不同缺氧程度下HIF-1α 和miRNA-21表达水平的变化。[结果]与常氧对照组相比较,CoCl2处理组的细胞明显受到抑制,但100、200μmol/LCoCl2处理组的细胞在一定时间内仍增殖,抑制率随缺氧时间和药物浓度增加而上升。流式细胞仪检测结果显示,CoCl2处理组细胞凋亡率高于对照组(P〈0.05)。RT-PCR检测显不,200、400μmol/L的CoCl2处理组培养24h后细胞的HIF-1α/和miRNA-21表达高于对照组(P〈0.05)。[结论]人乳腺癌MCF-7细胞可在一定缺氧程度和时间内生长,缺氧诱导细胞凋亡率增加,缺氧能上调HIF-1α、miRNA-21的表达,使之进一步耐受缺氧,其机制可能是上调的miRNA-21通过多个信号通路调控靶基因进而影响癌细胞的增殖及凋亡。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 缺氧微环境 微小RNA-21 缺氧诱导因子-1Α
沉默HIF-2α表达对低氧下乳腺癌干细胞微球体富集的影响 被引量:3
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作者 屈洪波 范原铭 +3 位作者 韩明利 陈鑫 吴诚义 汤为学 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期67-71,共5页
目的:探讨沉默低氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)表达对低氧下乳腺癌干细胞(breast cancer stemcells,BCSCs)微球体富集的影响。方法:构建HIF-2αRNA干扰慢病毒载体,并转染至MCF-7细胞,RT-PCR和Western... 目的:探讨沉默低氧诱导因子-2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)表达对低氧下乳腺癌干细胞(breast cancer stemcells,BCSCs)微球体富集的影响。方法:构建HIF-2αRNA干扰慢病毒载体,并转染至MCF-7细胞,RT-PCR和Western blot检测HIF-2αmRNA及蛋白表达;MTT检测MCF-7细胞在不同氧浓度下增殖活性;显微镜下观察低氧下BCSCs微球体形成情况;有限稀释法检测微球体细胞单克隆形成能力;RT-PCR检测微球体细胞干细胞相关标志物ABCG2、CD44及OCT-4mRNA表达。结果:成功构建了HIF-2α基因siRNA慢病毒表达载体,RT-PCR和Western blot结果显示干扰组细胞HIF-2αxmRNA及蛋白表达均明显降低(P〈0.05)。与未转染组及空载体纽比较,低氧下RNA干扰组细胞增殖活性及BCSCs单克隆形成能力明显降低(P〈0.05):RT-PCR结果亦显示RNA干扰组BCSCs相关标志物ABCG2、CD44及OCT-4mRNA表达显著降低(P〈0.05)。结论:低氧能够诱导和强化MCF-7细胞乳腺癌癌干细胞样特性,而沉默HIF-2α表达可抑制低氧下BCSCs富集,提示HIF-2α有望成为乳腺癌治疗新的靶点。 展开更多
关键词 低氧微环境 HIF-2α MCF-7 乳腺癌干细胞微球体
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不同剂量川芎对PG干细胞样细胞低氧微环境改善的研究 被引量:2
12
作者 王耀焓 张培彤 +4 位作者 杨栋 韩海英 郭秀伟 祁鑫 张芸 《中国肿瘤》 CAS 2016年第7期547-552,共6页
[目的]观察体内实验中不同剂量川芎对肿瘤干细胞样细胞低氧微环境的影响。[方法]通过无血清培养获得的干细胞样细胞并鉴定,将已鉴定的球细胞接种于裸鼠腋下,将裸鼠平均随机分为3组,即对照组、高剂量川芎组、低剂量川芎组,21d后检测抑瘤... [目的]观察体内实验中不同剂量川芎对肿瘤干细胞样细胞低氧微环境的影响。[方法]通过无血清培养获得的干细胞样细胞并鉴定,将已鉴定的球细胞接种于裸鼠腋下,将裸鼠平均随机分为3组,即对照组、高剂量川芎组、低剂量川芎组,21d后检测抑瘤率,Western blot检测瘤体ABCG2、HIF-1α蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1αm RNA表达。[结果 ]低剂量川芎对PG-BE1干细胞样细胞具有杀伤作用,可在蛋白水平上抑制ABCG2的表达(P〈0.05)。低剂量川芎同时还可在蛋白及m RNA的水平上抑制HIF-1α的表达。[结论]低剂量川芎对肿瘤干细胞的杀伤作用可能与其抑制HIF-1α蛋白表达,改善肿瘤乏氧微环境有关。 展开更多
关键词 川芎 肿瘤干细胞 乏氧
缺氧微环境诱导胶质母细胞瘤耐药机制研究进展 被引量:1
13
作者 高雨歌 王韩兵 +2 位作者 张岩 李里 姜秋颖 《中国肿瘤临床》 CSCD 北大核心 2017年第21期1100-1103,共4页
胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的耐药性是导致其临床治疗失败的主要原因。目前,诸多研究认为肿瘤内部缺氧的微环境能够诱导GBM对放化疗的抵抗。GBM的生长极为迅速,贫瘠的氧供不能满足其对氧气的需求,缺氧的微环境由此形成。缺氧可... 胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的耐药性是导致其临床治疗失败的主要原因。目前,诸多研究认为肿瘤内部缺氧的微环境能够诱导GBM对放化疗的抵抗。GBM的生长极为迅速,贫瘠的氧供不能满足其对氧气的需求,缺氧的微环境由此形成。缺氧可通过不同机制影响GBM的耐药性。本文将根据缺氧微环境的形成与缺氧诱导GBM耐药的机制进行综述。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 缺氧 微环境 化疗耐药
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高原环境与肠道微环境间的关系研究 被引量:2
14
作者 段云 张方信 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2010年第4期382-384,F0003共4页
为了便于进一步认识和深入研究高原环境与机体肠道微环境间的关系,本文就高原环境的特点,肠道微环境的病理学改变,分类,治疗和预后等相关研究做一简要综述。
关键词 高原 缺氧 肠道微环境 应激
中药干预肿瘤乏氧微环境的研究 被引量:1
15
作者 杨婷 钱亚云 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期433-435,共3页
文章从中药单体和复方制剂两方面对中药干预肿瘤乏氧微环境的研究进展作一整理,并总结了传统中医药与现代药理机制之间的关联。中药干预肿瘤乏氧微环境的研究进行了很多,但其过程复杂,需要寻找更加特异的靶点,特异性地干预肿瘤乏氧微环... 文章从中药单体和复方制剂两方面对中药干预肿瘤乏氧微环境的研究进展作一整理,并总结了传统中医药与现代药理机制之间的关联。中药干预肿瘤乏氧微环境的研究进行了很多,但其过程复杂,需要寻找更加特异的靶点,特异性地干预肿瘤乏氧微环境。随着对肿瘤乏氧微环境研究方法的不断改进和理论的完善,中药干预肿瘤乏氧微环境的研究必将受到越来越多的关注,对于实现中药现代化起到重要意义。 展开更多
关键词 中药 肿瘤 乏氧微环境
赖氨酰氧化酶与肿瘤缺氧微环境 预览 被引量:1
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作者 杨小晓 黎仕锋 +2 位作者 姚北洋 乐亮 陈丽君 《中山大学研究生学刊:自然科学与医学版》 2011年第1期 14-19,共6页
细胞通过相互交流和改变自身的微环境来维持一种平衡状态,当微环境恶化时,比如组织缺氧,能增加肿瘤发生的危险。由于肿瘤细胞异常快速增殖,缺氧成为了实体肿瘤的主要特征之一。最近研究表明肿瘤细胞因缺氧导致相关信号通路激活,引起肿... 细胞通过相互交流和改变自身的微环境来维持一种平衡状态,当微环境恶化时,比如组织缺氧,能增加肿瘤发生的危险。由于肿瘤细胞异常快速增殖,缺氧成为了实体肿瘤的主要特征之一。最近研究表明肿瘤细胞因缺氧导致相关信号通路激活,引起肿瘤细胞侵袭、转移、粘附和血管再生等。而调节细胞外基质的赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是缺氧诱发肿瘤中促进肿瘤发展微环境形成的重要因素,有望成为治疗肿瘤转移的新靶点。 展开更多
关键词 赖氨酰氧化酶 缺氧 肿瘤微环境 细胞外基质
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微环境与肿瘤干细胞的发生和发展 被引量:1
17
作者 张小影 王晓芳 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2015年第2期126-129,共4页
肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤本身,而且离不开肿瘤细胞赖以生存的土壤,即肿瘤微环境。研究证实肿瘤微环境的血管和乏氧变化维持其干细胞的干性,并进一步加强肿瘤的浸润和侵袭能力。从微环境的血管生成和乏氧两方面研究肿瘤发生发展... 肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤本身,而且离不开肿瘤细胞赖以生存的土壤,即肿瘤微环境。研究证实肿瘤微环境的血管和乏氧变化维持其干细胞的干性,并进一步加强肿瘤的浸润和侵袭能力。从微环境的血管生成和乏氧两方面研究肿瘤发生发展的分子机制可为临床靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肿瘤干细胞 新生血管化 病理性 细胞低氧 肿瘤微环境
慢性缺氧应激可能通过EMT增强乳腺癌MCF-7细胞恶性生物学行为
18
作者 陈坚 何咏竟 +1 位作者 汪思应 胡敏 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期1831-1836,共6页
目的:探讨慢性缺氧应激对人乳腺癌MCF-7细胞恶性生物学行为的影响及可能机制。方法:将人乳腺癌MCF-7细胞分为缺氧组(1%O2、5%CO2和94%N2)和正常对照组(常氧)进行培养。利用MTT法、CCK-8实验、细胞直接计数法及细胞侵袭和迁移实验... 目的:探讨慢性缺氧应激对人乳腺癌MCF-7细胞恶性生物学行为的影响及可能机制。方法:将人乳腺癌MCF-7细胞分为缺氧组(1%O2、5%CO2和94%N2)和正常对照组(常氧)进行培养。利用MTT法、CCK-8实验、细胞直接计数法及细胞侵袭和迁移实验对MCF-7细胞活力、增殖及侵袭和迁移能力进行检测;用软琼脂集落形成实验及Matrigel 3D培养技术检测MCF-7细胞非锚定生长能力及极性改变情况;利用MCF-7细胞构建裸鼠皮下种植瘤模型,检测慢性缺氧应激对体内肿瘤生长及肺转移的影响;利用倒置显微镜观察MCF-7细胞形态改变;Western blot检测低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)和磷酸化的糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)在缺氧环境下表达水平的改变,以及E-钙黏连蛋白(E-cadherin)、N-钙黏连蛋白(Ncadherin)、波形蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、MMP-9等上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比较,慢性缺氧组MCF-7细胞活力、增殖能力及侵袭迁移能力增强,细胞非锚定生长能力提高且在3D培养系统更容易发生极性改变,呈现侵袭样生长,体内生长及转移能力增强;除了HIF-1被缺氧诱导表达升高外,GSK-3β呈现活化趋势,且上皮样标志物E-cadherin蛋白表达水平明显下降,而间充质样标志物N-cadherin、vimentin、MMP-3和MMP-9蛋白表达水平明显升高。结论:慢性缺氧应激促进了乳腺癌细胞恶性生物学行为,且其机制可能与EMT有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 缺氧 肿瘤转移 肿瘤微环境 上皮-间充质转化
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Twist在低氧微环境中对宫颈癌Hela细胞顺铂耐药的作用及可能机制 预览 被引量:1
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作者 寇蓬 徐勤 杨丽华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第8期815-819,共5页
目的耐药是影响宫颈癌患者的化疗效果及预后的主要原因。探讨Twist在低氧微环境中宫颈癌Hela细胞顺铂耐药的作用及可能机制。方法将Hela细胞分无药对照组、常氧A组(不含Co Cl2)、低氧A组(加入含终浓度为150μmol/L Co Cl2的培养基),... 目的耐药是影响宫颈癌患者的化疗效果及预后的主要原因。探讨Twist在低氧微环境中宫颈癌Hela细胞顺铂耐药的作用及可能机制。方法将Hela细胞分无药对照组、常氧A组(不含Co Cl2)、低氧A组(加入含终浓度为150μmol/L Co Cl2的培养基),6 h后分别向常氧A组、低氧A组加入不同浓度梯度顺铂(10-3、10-4、10-5、10-6、10-7mol/L),24 h后加MTT,测IC50及生长抑制率。以二氯化钴(Co Cl2)处理Hela细胞模拟低氧微环境;MTT法筛选低氧条件下顺铂的最适作用浓度及时间;设置常氧B组、顺铂组、低氧B组、低氧顺铂组,免疫荧光法和Western blot法检测Twist、MDR1的表达情况。结果 MTT结果示:常氧A组顺铂IC50为10-5.3mol/L,低氧A组顺铂IC50为10-4.5mol/L。当顺铂浓度≥10-5mol/L时,常氧A组、低氧A组对Hela细胞抑制率较0 mol/L顺铂差异具有统计学意义(P〈0.05),且常氧A组与低氧A组抑制率差异有统计学意义(P〈0.05)。当作用时间≥24 h时,常氧A组、低氧A组对Hela细胞抑制率较0 h时差异具有统计学意义(P〈0.05),且常氧A组与低氧A组抑制率差异有统计学意义(P〈0.05)。免疫荧光结果示:顺铂组、低氧B组、低氧顺铂组Hela细胞中Twist蛋白表达(20.81±2.07、24.25±4.51、33.14±4.24)较常氧B组(13.08±2.39)显著增高(P〈0.05),MDR1蛋白表达(35.26±8.41、60.13±22.32、76.00±9.96)亦较常氧B组(29.57±12.80)增高(P〈0.05);低氧B组及低氧顺铂组Twist与MDR1表达呈正相关(r=0.639,P〈0.05)。Western blot结果示:顺铂组、低氧B组、低氧顺铂组Hela细胞中Twist蛋白表达(0.777±0.066、0.786±0.010、0.990±0.052)较常氧B组(0.631±0.015)增高(P〈0.05),MDR1蛋白表达(0.923±0.038、0.896±0.015、1.049±0.037)亦较常氧B组(0.661±0.085)增高(P〈0.05;低氧B组及低氧顺铂组Twist与MDR1表达呈正相关(r=0.686,P〈0.05;r=0.546,P〈0.05)。结论低氧条件下H 展开更多
关键词 低氧微环境 HELA细胞 TWIST 多耐药基因-1 顺铂耐药性
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中晚期宫颈癌组织HIF-1α、Twist、MDR1的表达及意义 预览 被引量:1
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作者 廉阳秧 寇蓬 +1 位作者 徐勤 杨丽华 《昆明医科大学学报》 2015年第7期54-57,共4页
目的研究低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-l,HIF-1α)、上皮转化因子Twist、多耐药基因(multi-drug resistance,MDR1)在人宫颈癌组织中的表达,探讨HIF-1α、Twist及MDR1与宫颈癌浸润、转移和耐药中的关系.方法免疫组化... 目的研究低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-l,HIF-1α)、上皮转化因子Twist、多耐药基因(multi-drug resistance,MDR1)在人宫颈癌组织中的表达,探讨HIF-1α、Twist及MDR1与宫颈癌浸润、转移和耐药中的关系.方法免疫组化法检测中、晚期宫颈癌组织微阵列芯片78例组织标本中HIF-1α、Twist及MDR1表达,探讨其与宫颈癌临床病理特征的关系及它们之间的相关性.结果 78例宫颈癌组织中HIF-1α、Twist及MDR1阳性表达率分别为69.2%、71.8%和85.6%,随着FIGO分期的变晚、淋巴转移的出现、分化程度的降低,HIF-1α、Twist及MDR1的表达均逐渐增高,3者间表达呈正相关(P〈0.05).结论 HIF-1α与宫颈癌的浸润、转移、耐药有关,它可能是通过上调Twist、MDR1表达发挥作用的. 展开更多
关键词 HIF-1Α TWIST MDR1 宫颈癌 低氧微环境 耐药
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