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MiR-224-5p靶向沉默前蛋白转化酶枯草溶菌素9影响HepG2细胞脂质摄取与蓄积
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作者 何倩 高亚 唐惠芳 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第5期401-409,共9页
目的探讨miR-224-5p对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达及对HepG2细胞摄脂能力的影响。方法运用生物信息学方法对miR-224-5p基因位置、保守性、种子序列进行分析。在Targetscan、miRanda、miRDB、RNAhybrid等多个数据库分析miR-224-5... 目的探讨miR-224-5p对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)表达及对HepG2细胞摄脂能力的影响。方法运用生物信息学方法对miR-224-5p基因位置、保守性、种子序列进行分析。在Targetscan、miRanda、miRDB、RNAhybrid等多个数据库分析miR-224-5p与PCSK9结合位点及结合自由能。双荧光素酶报告基因验证miR-224-5p与PCSK9 mRNA 3′UTR直接靶向结合。Western blot检测miR-224-5p模拟物和miR-224-5p抑制剂对PCSK9和低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白的影响。细胞免疫荧光直接观察细胞膜上的LDLR。油红O染色和DiI-LDL分别观察miR-224-5p对HepG2细胞脂滴含量和脂质摄取能力的影响。结果生物信息学分析发现人的miR-224-5p基因定位于Xq28,不同物种间高度保守。miR-224-5p与PCSK9 mRNA 3′UTR存在靶向结合的基础,结合自由能较低。双荧光素酶报告基因显示,miR-224-5p模拟物能抑制PCSK9-WT 3′UTR荧光素酶活性,而对PCSK9-Mut 3′UTR没有抑制作用,表明PCSK9 mRNA 3′UTR是miR-224-5p的靶点。进一步实验发现miR-224-5p模拟物能够明显抑制PCSK9蛋白表达,增加LDLR蛋白含量。miR-224-5p下调后则表现为PCSK9表达增加,细胞LDLR水平降低。此外,油红O染色可见miR-224-5p模拟物组HepG2细胞内的脂滴明显减少,而miR-224-5p抑制剂组HepG2细胞内的脂滴明显增多。miR-224-5p高表达后明显促进HepG2细胞对LDLC的摄取。结论 miR-224-5p靶向结合PCSK9 mRNA 3′UTR,抑制PCSK9表达,进而降低HepG2细胞内脂滴含量,增加HepG2细胞对脂质的摄取。 展开更多
关键词 miR-224-5p 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体 高脂血症 动脉粥样硬化
钙敏感受体调节MMP-2的表达参与氧化型低密度脂蛋白介导的大鼠主动脉平滑肌细胞迁移
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作者 李宏霞 李忠 +2 位作者 商瑀家 李玉霞 宋佳新 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2019年第1期31-34,共4页
目的探讨钙敏感受体(CaSR)对氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(A7r5细胞)迁移的影响及分子机制。方法OxLDL(40μg/mL)处理A7r5细胞24h诱导细胞迁移;应用细胞划痕实验(伤口愈合实验)检测细胞迁移;应用Westernblot检... 目的探讨钙敏感受体(CaSR)对氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(A7r5细胞)迁移的影响及分子机制。方法OxLDL(40μg/mL)处理A7r5细胞24h诱导细胞迁移;应用细胞划痕实验(伤口愈合实验)检测细胞迁移;应用Westernblot检测细胞CaSR和MMP-2蛋白表达。结果与对照组相比,OxLDL促进平滑肌细胞的迁移(P<0.05),增加MMP-2的表达(P<0.01);与对照组相比,OxLDL上调了平滑肌细胞的CaSR表达(P<0.05);与OxLDL组相比,使用NPS2390(CaSR拮抗剂)预处理A7r5细胞抑制了OxLDL诱导的细胞迁移(P<0.05)及MMP-2的表达(P<0.01)。结论CaSR可能通过影响MMP-2的表达参与OxLDL诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞迁移过程。 展开更多
关键词 氧化型低密度脂蛋白 钙敏感受体 迁移 基质金属蛋白酶-2
依泽替米贝通过上调甾醇调控元件结合蛋白2、低密度脂蛋白受体促进肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇
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作者 方敏 李亚梅 +4 位作者 向德标 龚勇珍 廖端芳 张彩平 郑熙隆 《中国动脉硬化杂志》 2018年第1期7-13,共7页
目的 探讨依泽替米贝对肝脏低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)摄取的影响及其机制。 方法 使用5 mg/(kg·d)依泽替米贝灌胃高脂模型小鼠,4个月后测定其血液中总胆固醇(TC)、LDLC和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的含量;HE染色观察肝脏... 目的 探讨依泽替米贝对肝脏低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)摄取的影响及其机制。 方法 使用5 mg/(kg·d)依泽替米贝灌胃高脂模型小鼠,4个月后测定其血液中总胆固醇(TC)、LDLC和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的含量;HE染色观察肝脏组织形态。依泽替米贝(30 μmol/L)与低密度脂蛋白(25 mg/L)共同孵育肝脏HepG2细胞24 h,油红O染色观察细胞的脂滴分布情况;酶学方法检测细胞内TC、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的含量;采用DiI-LDL检测细胞对LDLC的摄取情况;实时荧光定量PCR和Western blot分别检测甾醇调控元件结合蛋白2(SREBP-2)和低密度脂蛋白受体(LDLR)在mRNA及蛋白水平的表达;流式细胞术检测肝细胞膜上LDLR含量。 结果 依泽替米贝降低小鼠血浆中TC和LDLC的含量,升高HDLC含量,减少肝脏脂质沉积;提升HepG2细胞摄取LDLC的能力,促进FC向CE转化;上调HepG2细胞中SREBP-2和LDLR的表达水平,并增加LDLR在细胞膜上的分布。 结论 依泽替米贝通过上调SREBP-2、LDLR促进肝细胞摄取LDLC。 展开更多
关键词 依泽替米贝 甾醇调控元件结合蛋白2 低密度脂蛋白受体 低密度脂蛋白胆固醇
薤白对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响及机制研究 预览
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作者 鞠楷 万语嫣 张开莲 《中国药房》 北大核心 2018年第7期976-979,共4页
目的:考察薤白对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响及机制,为薤白降血脂的临床应用提供参考。方法:取10只正常大鼠作为正常对照组,饲以普通饲料;另取50只大鼠饲以高脂饲料,复制高脂血症大鼠模型。取成模大鼠40只随机分为模型组(饲... 目的:考察薤白对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响及机制,为薤白降血脂的临床应用提供参考。方法:取10只正常大鼠作为正常对照组,饲以普通饲料;另取50只大鼠饲以高脂饲料,复制高脂血症大鼠模型。取成模大鼠40只随机分为模型组(饲以高脂饲料)和薤白低、中、高剂量组(0.83、1.67、2.50 g/kg,分别饲以含10%薤白的高脂饲料8.3、16.7、25.0 g/kg,不足采食量者用高脂饲料补足)。饲养45 d后,检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量,计算大鼠肝、脾、肾、心脏指数,并检测大鼠肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)、肝X受体α(LXRα)mRNA表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清中TC、LDL-C含量和肝指数显著升高,血清中HDL-C含量和肝组织中LDLR、LXRαmRNA表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,薤白各剂量组大鼠血清中TC、LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高;且薤白中、高剂量组大鼠肝组织中LDLR、LXRαmRNA表达水平显著升高,肝、脾指数显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:薤白具有较好的降血脂作用,其机制可能与上调肝组织中LDLR、LXRαmRNA的表达有关。 展开更多
关键词 薤白 高脂血症 降血脂 低密度脂蛋白受体 肝X受体Α 大鼠
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高脂饮食对低密度脂蛋白受体基因敲除小鼠骨密度和骨微结构的影响
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作者 姜茜 张丽娟 金晖 《中华内分泌代谢杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期325-329,共5页
目的观察高脂饮食对低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR^-/-)小鼠骨钙含量、骨密度、骨微结构的影响。方法选取11周龄LDLR^-/-雄性小鼠和同性别、同周龄野生型C57BL/6J(WT)小鼠各13只,分为WT普通饮食组、WT高脂饮食组、LDLR^-/-普通... 目的观察高脂饮食对低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR^-/-)小鼠骨钙含量、骨密度、骨微结构的影响。方法选取11周龄LDLR^-/-雄性小鼠和同性别、同周龄野生型C57BL/6J(WT)小鼠各13只,分为WT普通饮食组、WT高脂饮食组、LDLR^-/-普通饮食组、LDLR^-/-高脂饮食组,40周处死全部小鼠。测定股骨骨钙含量、各组小鼠左侧胫骨骨微结构参数;实时定量PCR检测右侧胫骨骨保护素(OPG)及核因子kappaB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达水平。结果LDLR^-/-与高脂饮食对小鼠骨钙含量以及胫骨骨结构参数、OPG/RANKLmRNA水平改变均有显著影响(P〈0.05);高脂饮食条件下,LDLR^-/-小鼠较WT小鼠骨钙含量以及相应骨微结构参数均显著降低(P〈0.05);普通饮食条件下,LDLR^-/-小鼠较WT小鼠骨钙含量、组织骨密度、OPG/RANKLmRNA比值降低(P〈0.01),而其他骨微结构参数则无明显变化(P〉0.05)。结论高脂饮食能引起LDLR^-/-小鼠骨量下降、骨微结构退化,可能与其OPG/RANKLmRNA比值下调有关。 展开更多
关键词 高脂饮食 低密度脂蛋白受体 基因敲除 骨密度 骨微结构
过氧化物酶体增生物激活受体激活物对ox-LDL诱导内皮细胞c-fos表达的影响 预览
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作者 祝河忠 陈佳娟 +1 位作者 童学影 梁慧 《医学信息》 2018年第20期58-60,共3页
目的观察过氧化物酶体增生物激活受体仪激活物K877对氧化型低密度脂蛋白所诱导的人脐静脉内皮细胞c-fos基因表达的影响及机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,采取氧化型低密度脂蛋白刺激,应用K877干预,逆转录聚合酶链反应检测c-fos... 目的观察过氧化物酶体增生物激活受体仪激活物K877对氧化型低密度脂蛋白所诱导的人脐静脉内皮细胞c-fos基因表达的影响及机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,采取氧化型低密度脂蛋白刺激,应用K877干预,逆转录聚合酶链反应检测c-fos基因的表达。结果与对照组比较,氧化型低密度脂蛋白组c-fos基因表达增加(P〈0.05);与氧化型低密度脂蛋白组比较,K877组c-fos基因表达减少(P〈0.05):与K877组比较,K877联合多聚肌甘酸c-fos基因表达进一步下降(P〈0.05)。结论氧化低密度脂蛋白促进了人脐静脉内皮细胞c-fos基因的表达,过氧化物酶体增生物激活受体仪激活物K877可抑制c-fos基因的表达.血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1参与了该过程。 展开更多
关键词 内皮细胞 c-fos 氧化型低密度脂蛋白 过氧化物酶体增生物激活受体
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心肌梗死微环境中氧化低密度脂蛋白对树突状细胞诱导炎症反应的影响 预览
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作者 马元吉 邹云增 葛均波 《中国临床医学》 2018年第3期383-386,共4页
目的:体外模拟高脂血症小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)和肾素-血管紧张素系统(RAS)被激活的内环境,研究氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)能否在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的基础上进一步诱导树突状细胞(dendritic cells,DCs)的... 目的:体外模拟高脂血症小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)和肾素-血管紧张素系统(RAS)被激活的内环境,研究氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)能否在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的基础上进一步诱导树突状细胞(dendritic cells,DCs)的成熟、迁移和炎症反应,并探讨可能参与其中的信号通路。方法:诱导C57BL/6J小鼠骨髓细胞分化成DCs,然后加入坏死心肌细胞上清,分别给予AngⅡ和ox-LDL+AngⅡ干预48h。流式细胞仪检测DCs的成熟标志物(CD83)和协同共刺激分子(CD86)的表达,用qPCR、ELISA方法测定炎性因子的表达。Western印迹法检测核因子κB(NF-κB)和IκB磷酸化程度,以及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)和Toll样受体(TLR)4信号通路的表达。结果:ox-LDL能够在AngⅡ基础上进一步诱导CD83和CD86的表达,增强炎性因子和趋化因子的表达,增强NF-κB和IκB磷酸化程度(P〈0.05)。ox-LDL能够在AngⅡ基础上进一步上调LOX-1的表达,同时激活了TLR4-MyD88-NF-κB通路(P〈0.05)。结论:ox-LDL可能在AngⅡ的基础上进一步诱导DCs免疫成熟、迁移和炎症反应;LOX-1-TLR4-MyD88-NF-κB信号通路可能参与DCs成熟,以及DCs在高脂血症合并心肌梗死发生和发展中引起炎症反应的过程。 展开更多
关键词 树突状细胞 血管紧张素Ⅱ 氧化低密度脂蛋白 TOLL样受体
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孔石莼多糖及其硫酸酯化衍生物降血脂机制的体外研究
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作者 王凯 王中红 +3 位作者 李芳萍 高志强 刘法荣 綦慧敏 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2018年第2期81-87,共7页
目的通过研究不同浓度孔石莼多糖(U)及硫酸酯化孔石莼多糖(HU)对人肝癌细胞HepG2中内源性低密度脂蛋白受体(LDL)表达和LDLR mRNA转录的影响,探讨U和HU在受体及基因水平上的调脂作用机制。方法利用Western-Blotting技术测定U和HU对... 目的通过研究不同浓度孔石莼多糖(U)及硫酸酯化孔石莼多糖(HU)对人肝癌细胞HepG2中内源性低密度脂蛋白受体(LDL)表达和LDLR mRNA转录的影响,探讨U和HU在受体及基因水平上的调脂作用机制。方法利用Western-Blotting技术测定U和HU对HepG2细胞LDLR表达量的影响,采用荧光定量PCR技术分析不同浓度的U和HU对人肝癌细胞HepG2LDLR mRNA表达的影响。结果 HepG2细胞经不同浓度的U和HU作用后,U和HU用药组的LDLR表达量显著高于空白对照组(P〈0.05),证明从海藻孔石莼中提取的U和HU可显著提高人肝癌细胞HepG2中LDLR的表达水平。同时,HU药物组的LDLR表达量明显高于U药物组(P〈0.05)。U和HU用药组其LDLR mRNA的含量与空白对照组相比均明显升高(P〈0.05)。其中U药物组(0.1mg·mL-1)对HepG2细胞中LDLR mRNA的升高作用最明显,与空白对照组相比提高了约7.72倍。HU药物组(0.1mg·mL-1)对HepG2细胞中LDLR mRNA的升高作用弱于U药物组(0.1mg·mL-1),与空白对照组相比提高了约3.89倍。结论 U和HU可能通过促进HepG2细胞中LDLR mRNA,增加肝细胞LDLR蛋白表达量,从而降低LDL浓度。 展开更多
关键词 孔石莼多糖 硫酸酯化孔石莼多糖 人肝癌细胞 低密度脂蛋白受体
茶多酚EGCG通过SREBP2/LDLR通路调节HepG2细胞中的LDL摄取
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作者 郭琳娜 孙静 +1 位作者 崔传珏 李建军 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2018年第4期2581-2584,共4页
目的探索茶多酚EGCG对人肝癌细胞HepG2中LDL的摄取情况的影响及其可能的分子机制。方法培养人肝癌细胞HepG2细胞,茶多酚EGCG刺激HepG2细胞,用Real-time PCR和western blot的方法分别检测LDLR的mRNA和蛋白水平表达以及核内蛋白SREBP2的... 目的探索茶多酚EGCG对人肝癌细胞HepG2中LDL的摄取情况的影响及其可能的分子机制。方法培养人肝癌细胞HepG2细胞,茶多酚EGCG刺激HepG2细胞,用Real-time PCR和western blot的方法分别检测LDLR的mRNA和蛋白水平表达以及核内蛋白SREBP2的表达情况。用DiI-LDL染色的方法检测LDL的摄取情况。另外,利用RNAi技术进一步检测SREBP2对LDLR的表达和LDL的摄取情况。结果 EGCG可增加LDLR的mRNA(P〈0.05)和蛋白水平(P〈0.01)的表达以及核内SREBP2(P〈0.01)的表达,可明显促进LDL的摄取。转染SREBP2的小干扰RNA后,可明显抑制EGCG引起的LDLR的表达(P〈0.01)及LDL的摄取。结论从细胞水平证明茶多酚EGCG可通过激活SREBP2/LDLR通路促进LDL的摄取。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 固醇调节元件结合蛋白2 低密度脂蛋白受体 HEPG2细胞
胆囊胆固醇结石患者肝脏诱导低密度脂蛋白受体降解物的表达水平 预览
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作者 林晶 陈进宏 鲁明 《复旦学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第4期443-447,共5页
目的 研究诱导低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)降解物(inducible degrader of the LDLR,IDOL)在胆囊胆固醇结石患者肝脏中的表达水平,探讨其与胆囊胆固醇结石间的相关性。方法 选取复旦大学附属华山医院2... 目的 研究诱导低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)降解物(inducible degrader of the LDLR,IDOL)在胆囊胆固醇结石患者肝脏中的表达水平,探讨其与胆囊胆固醇结石间的相关性。方法 选取复旦大学附属华山医院2015年6月至12月收治的腹部手术患者35例,其中胆囊胆固醇结石患者(cholesterol gallstone patients,GS)21例,非胆囊胆固醇结石患者(gallstone-free patients,GSF)14例。采用实时定量PCR分别测定血清三酰甘油和总胆固醇水平,胆汁中胆固醇、胆汁酸和磷脂含量及胆固醇饱和指数(cholesterol saturation index,CSI)。采用半定量免疫组化分析检测肝脏IDOL及其他胆固醇代谢相关基因表达的mRNA和蛋白质水平;最后对GS组肝脏基因表达的mRNA和蛋白质水平与胆汁生化指标相关性分析。结果两组患者血清三酰甘油和总胆固醇水平及胆汁中胆汁酸和磷脂含量相比,差异均无统计学意义。GS组胆汁胆固醇浓度和CSI明显高于GSF组(P均〈0.01)。GS组肝脏IDOL mRNA和蛋白质水平低于GSF组(P〈0.05)。GS组肝脏LDLR表达水平高于GSF组(P〈0.05)。相关性分析表明,GS肝脏IDOL蛋白质水平与胆汁胆固醇摩尔百分比及CSI呈明显负相关(P均〈0.01)。结论 肝脏IDOL基因表达水平下降与胆囊胆固醇结石的形成相关。 展开更多
关键词 诱导LDLR降解物 低密度脂蛋白受体 胆囊胆固醇结石
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老年冠心病患者PCI术后冠脉再狭窄与Lox-1表达及其免疫学指标关联性研究 预览
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作者 闫杰 葛庆锋 +1 位作者 刁增利 黄王玲 《医学与哲学:B》 2018年第10期32-34,共3页
经皮冠状动脉介入治疗(PCI)手术是老年冠心病(CHD)患者治疗的常用术式之一,但实际临床应用中有一定几率发生冠状动脉再狭窄。人凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(Lox-1)被认为与动脉粥样硬化的斑块形成有关。为研究Lox-1在冠脉再狭... 经皮冠状动脉介入治疗(PCI)手术是老年冠心病(CHD)患者治疗的常用术式之一,但实际临床应用中有一定几率发生冠状动脉再狭窄。人凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(Lox-1)被认为与动脉粥样硬化的斑块形成有关。为研究Lox-1在冠脉再狭窄中存在贡献,本研究选取了近4年的行PCI术的老年CHD患者662例作为研究对象以及老年健康人进行血清Lox-1检查。研究发现Lox-1可以作为老年CHD患者PCI术后发生再狭窄的诊断指标,且Lox-1激活 NF-κB 信号通路加速斑块形成,激活心肌细胞凋亡,可能是老年CHD患者PCI术后再狭窄发生的机制。 展开更多
关键词 老年冠心病 经皮冠状动脉介入治疗术 冠状动脉再狭窄 低密度脂蛋白受体
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蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏LDLR、ABCG1及ABCA1基因表达的影响 预览
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作者 于伟 张桂芳 +3 位作者 宋雪建 甄井龙 迟晓星 王振宇 《食品科学》 CSCD 北大核心 2018年第13期205-210,共6页
目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)及ABCA1基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar... 目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)及ABCA1基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,分别为基础饲料对照组(ND,1.2 g/(kg·dm_b)生理盐水灌胃)、高脂模型对照组(HFD,1.2 g/(kg·dm_b)生理盐水灌胃)、阳性对照组(10 mg/(kg·dm_b)辛伐他汀片灌胃),蓝靛果花色苷低、中、高剂量组(HFD+L、HFD+M、HFD+H,分别给予4.0、40.0、120.0 mg/(kg·dm_b)的花色苷灌胃),持续28 d。实验结束后,测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白A(apolipoprotein A,Apo-A)及载脂蛋白B(Apo-B)等血脂指标水平。取大鼠肝脏,利用实时荧光定量聚合酶链式反应测定大鼠肝脏组织中LDLR、ABCG1、ABCA1 m RNA表达量,Western blot检测LDLR蛋白表达水平。结果:蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比,花色苷均能不同程度地降低高血脂大鼠血清中TC、TG、LDL-C、Apo-B的含量(P〈0.05或P〈0.01),显著升高HDL-C及Apo-A的含量(P〈0.05或P〈0.01)。花色苷各剂量组LDLR蛋白和m RNA水平均增高,与HFD组比较差异有显著性(P〈0.05),ABCA1 m RNA和ABCG1 m RNA的表达水平也高于HFD组,尤其是花色苷中、高剂量组差异明显(P〈0.05)。结论:40.0 mg/(kg·dm_b)蓝靛果花色苷具有明显的调节血脂作用,其作用机制可能是通过上调肝脏LDLR和ABC家族基因的表达,进而调节胆固醇逆转运过程。 展开更多
关键词 蓝靛果花色苷 高脂大鼠 低密度脂蛋白受体 三磷酸腺苷结合盒转运体G1 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
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他汀类药物引起新发糖尿病风险升高的病理机制:LDLR介导胆固醇内流引起胰岛β细胞“脂毒性” 被引量:1
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作者 余琦 王章利 +1 位作者 张光伟 徐仓宝 《中国动脉硬化杂志》 2018年第4期342-346,共5页
高血脂是心血管病与糖尿病的共同危险因素,然而临床上使用他汀类药物控制血脂却增加了患者新发糖尿病的风险。相反,家族性高胆固醇血症(FH)病人有较高的血脂并长期使用他汀类药物,这类患者罹患糖尿病的风险却降低了。考虑到FH病人主... 高血脂是心血管病与糖尿病的共同危险因素,然而临床上使用他汀类药物控制血脂却增加了患者新发糖尿病的风险。相反,家族性高胆固醇血症(FH)病人有较高的血脂并长期使用他汀类药物,这类患者罹患糖尿病的风险却降低了。考虑到FH病人主要是由低密度脂蛋白受体(LDLR)突变引起的,这使得LDLR介导的胆固醇代谢是否参与糖尿病的发病成为疑问。他汀类药物能够上调肝脏和某些组织的LDLR表达并促进胆固醇内流,有可能引起某些胰岛细胞"脂毒性"的发生。胰岛β细胞对胆固醇较敏感,少量胆固醇蓄积就能造成细胞功能障碍。本文旨在讨论LDLR在他汀类药物诱发的糖尿病中的病理角色,为降低该药的不良反应、促进2型糖尿病的防治提供新的思考。 展开更多
关键词 他汀类药物 糖尿病 低密度脂蛋白受体 胆固醇内流
脂蛋白a促进终末期肾病患者动脉粥样硬化进展
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作者 贡铁凯 弓玉祥 +9 位作者 胡泽波 张洋 王桂花 刘亮 鲁荐 陈佩佩 芦琛琛 倪海峰 刘必成 马坤岭 《现代医学》 2017年第11期1537-1543,共7页
目的:研究脂蛋白a(lipoprotein a,Lpa)在终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)动脉粥样硬化中的作用,并进一步探讨CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein recepto... 目的:研究脂蛋白a(lipoprotein a,Lpa)在终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)动脉粥样硬化中的作用,并进一步探讨CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)和低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLr)是否介导了Lpa的胞内摄入。方法:根据血浆Lpa质量浓度将46例ESRD患者分为对照组[ρ(Lpa)〈300 mg·L^-1,n=23]和高Lpa组[ρ(Lpa)≥300 mg·L^-1,n=23]。检测两组患者的生化指标和脂质谱。取ESRD患者动静脉内瘘手术时桡动脉边缘切除的组织,HE染色观察其泡沫细胞形成、Filipin染色观察其胆固醇沉积;免疫组化和免疫荧光染色观察其Lpa的沉积;免疫组化观察LDLr和CXCL16的表达;免疫荧光共染分别观察Lpa和LDLr、Lpa和CXCL16的共表达。结果:与对照组比较,高Lpa组ESRD患者的桡动脉中泡沫细胞增多、胆固醇沉积增加、Lpa沉积增加、CXCL16和LDLr表达增加(均P〈0.05);相关性分析显示,血浆Lpa质量浓度与Lpa沉积程度(r=0.72,P〈0.01)、LDLr表达(r=0.54,P〈0.01)、CXCL16表达(r=0.6,P〈0.01)均呈正相关。进一步免疫荧光共染发现,高Lpa组的桡动脉组织中Lpa与LDLr、CXCL16共表达均增加(均P〈0.05)。结论:Lpa在ESRD患者桡动脉中沉积,促进泡沫细胞形成,进而导致动脉粥样硬化的发生,LDLr和CXCL16可能是介导Lpa进入桡动脉组织细胞内的主要脂蛋白受体。 展开更多
关键词 脂蛋白A 动脉粥样硬化 低密度脂蛋白受体 趋化因子CXC配体16 终末期肾病
LDLR激动剂模型的建立及上调LDLR功能的黑茶品类筛选 预览
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作者 吴文亮 黄建安 +4 位作者 刘仲华 杨新河 袁勇 黄浩 杨文波 《茶叶通讯》 2017年第3期7-12,16共7页
建立低密度脂蛋白受体(Low density lipoprotein receptor,LDLR)激动剂药物筛选模型,并用该模型筛选出具有上调LDLR功能的黑茶品类。合成LDLR启动子片端(189bp),克隆人含有萤火虫荧光素梅报告基因的pGL3-basic载体中,构建了重... 建立低密度脂蛋白受体(Low density lipoprotein receptor,LDLR)激动剂药物筛选模型,并用该模型筛选出具有上调LDLR功能的黑茶品类。合成LDLR启动子片端(189bp),克隆人含有萤火虫荧光素梅报告基因的pGL3-basic载体中,构建了重组报告基因质粒pGL3-LDLR,以pRL-TK为内参质粒,瞬时转染人肝癌细胞HepG2;以降脂药物辛伐他汀作为阳性对照物,优化反应条件,再应用该模型对8种黑茶水提取物进行了初步筛选。结果表明,辛伐他汀对荧光素酶的表达具有较强的诱导作用,且呈一定剂量的依赖性,Z’因子为0.72,表明该模型具有很好的灵敏性和稳定性,成功地建立了靶向LDLR转录活性的双报告基因筛选体系,并发现待测黑茶均有一定的激动活性,其中金花天成茶对模型的激活值最高,激活值达1.761。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白受体 双荧光素酶报告基因 药物筛选模型 黑茶
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不同浓度ox-LDL对大鼠原代卵泡膜细胞增殖及激素合成相关基因LXR-α和StAR表达的影响 预览
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作者 陈莹 张益 李聪 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期318-324,共7页
目的·初步探讨ox-LDL对大鼠卵泡膜细胞增殖和雄激素合成相关基因LXR-α和St AR表达的影响。方法·免疫组化检测大鼠卵巢组织中LXR-α的表达。体外分离培养原代大鼠卵泡膜细胞,分别用25、50、100、150、200、300和400 mg/L的ox-... 目的·初步探讨ox-LDL对大鼠卵泡膜细胞增殖和雄激素合成相关基因LXR-α和St AR表达的影响。方法·免疫组化检测大鼠卵巢组织中LXR-α的表达。体外分离培养原代大鼠卵泡膜细胞,分别用25、50、100、150、200、300和400 mg/L的ox-LDL处理,用real-time PCR检测LXR-αm RNA的变化,用MTT检测细胞活力,用Western blotting检测LXR-α和St AR蛋白的表达。结果·ox-LDL对大鼠卵泡膜细胞增殖的影响和对LXR-α和St AR表达的调控呈现浓度依赖性变化。ox-LDL刺激24 h后,低浓度的ox-LDL(25-150 mg/L)可诱导卵泡膜细胞增殖,以100 mg/L的ox-LDL对卵泡膜细胞增殖的促进作用显著。而当ox-LDL浓度继续上升,细胞存活率下降,以400 mg/L的ox-LDL对卵泡膜细胞增殖的抑制作用显著。低浓度ox-LDL(25-150 mg/L)刺激,导致LXR-αm RNA的表达升高,其中150 mg/L ox-LDL对LXR-αm RNA的表达量影响显著。高浓度ox-LDL抑制LXR-αm RNA的表达,其中400 mg/L的ox-LDL对LXR-αm RNA的表达量影响显著。150 mg/L ox-LDL促进大鼠卵泡膜细胞LXR-α和St AR蛋白的表达上升,但150 mg/L ox-LDL对St AR蛋白表达的促进作用,与对照组相比,差异没有统计学意义;而400 mg/L ox-LDL能显著抑制大鼠卵泡膜细胞LXR-α和St AR蛋白的表达。结论·低浓度的ox-LDL可诱导卵泡膜细胞增殖,促进LXR-α和St AR的表达,而高浓度oxLDL降低细胞活力,抑制LXR-α和St AR的表达。 展开更多
关键词 卵泡膜细胞 氧化型低密度脂蛋白 增殖 肝X受体 类固醇激素合成急性调节蛋白
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白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠的改善作用研究 预览 被引量:2
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作者 郜娜 杨庆宇 《中国药房》 北大核心 2017年第31期4393-4397,共5页
目的:研究白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠(以下简称地鼠)的改善作用。方法:以高脂高胆固醇饲料饲养诱导高血脂动物模型。将小鼠和地鼠均分为模型组和白藜芦醇低、中、高剂量组(小鼠给予40、80、160 mg/kg,地... 目的:研究白藜芦醇对高血脂模型小鼠的预防作用和对模型金黄地鼠(以下简称地鼠)的改善作用。方法:以高脂高胆固醇饲料饲养诱导高血脂动物模型。将小鼠和地鼠均分为模型组和白藜芦醇低、中、高剂量组(小鼠给予40、80、160 mg/kg,地鼠给予25、50、100 mg/kg),每组10只,同时设立10只相应动物为正常对照组。除正常对照组动物喂食正常饲料和ig生理盐水外,其余小鼠在喂食高脂高胆固醇饲料的同时ig相应药物;其余地鼠先建模2周,成模后再ig相应药物,给药期间继续喂食高脂高胆固醇饲料。持续给药4周,每周检测各组小鼠和地鼠血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,给药4周后检测各组小鼠和地鼠血清中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)mRNA及蛋白、微小RNA-27a(miRNA-27a)表达,以及小鼠肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠从给药2周后开始血清中TC、LDL-C、PCSK9 mRNA及蛋白、miRNA-27a水平均明显升高(P〈0.05),肝组织中LDLR蛋白水平明显降低(P〈0.05);模型组地鼠给药期间血清中TC、LDLC、PCSK9 mRNA及蛋白、miRNA-27a水平均明显升高(P〈0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠和地鼠上述指标均明显改善(P〈0.05),且与剂量呈正相关。结论:白藜芦醇对高血脂模型小鼠有预防作用,对模型地鼠有改善作用。其机制可能是通过下调血清中miRNA-27a表达与PCSK9蛋白表达,进而升高肝组织中LDLR蛋白水平,最终降低血清中LDL-C水平。 展开更多
关键词 白藜芦醇 高血脂 小鼠 金黄地鼠 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 微小RNA-27a 低密度脂蛋白受体
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绿茶多酚对人肝癌细胞低密度脂蛋白受体功能的影响及机制 预览
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作者 李菲菲 温展鹏 +2 位作者 郭玥 庄晓东 杜志民 《中山大学学报:医学科学版》 CSCD 北大核心 2017年第3期359-363,共5页
【目的】探讨绿茶多酚主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对人肝癌细胞HepG2低密度脂蛋白受体(LDLR)功能的影响及其机制。【方法】用CCK8试剂盒检测EGCG对HepG2细胞最适浓度及增殖活性的影响;用Western Blotting技术检测H... 【目的】探讨绿茶多酚主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对人肝癌细胞HepG2低密度脂蛋白受体(LDLR)功能的影响及其机制。【方法】用CCK8试剂盒检测EGCG对HepG2细胞最适浓度及增殖活性的影响;用Western Blotting技术检测HepG2细胞LDLR蛋白及前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)蛋白表达水平;用荧光显微镜观察HpeG2细胞对低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的摄取水平。【结果】EGCG可通过上调LDLR蛋白表达(P〈0.05),及下调PCSK9蛋白表达(P〈0.05),促进HepG2细胞摄取LDL(P〈0.05)。【结论】EGCG可上调HepG2细胞LDLR蛋白表达,其可能机制是通过下调HepG2细胞PCSK9蛋白的表达,从而减少其对LDLR蛋白的降解,为冠心病降脂治疗提供新的途径。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 冠心病 低密度脂蛋白受体 HEPG2细胞
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LDLR缺失促进CD11b^+ Ly6C^+单核细胞的分化和CD11c^+树突状细胞的成熟
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作者 童明宏 张伟伟 +5 位作者 王向明 张欢欢 陶荣霞 李盈 丁素玲 杨向东 《中国动脉硬化杂志》 北大核心 2017年第5期433-440,共8页
目的 研究低密度脂蛋白受体敲除(LDLR^-/-)对小鼠CD11b^+髓系免疫细胞增殖和分化的影响,探索异常免疫细胞反应在动脉粥样硬化发生中的炎症相关新机制。方法 6~8周龄的LDLR^-/-小鼠和对照野生型(WT)C57小鼠分别给予普通饮食和高脂... 目的 研究低密度脂蛋白受体敲除(LDLR^-/-)对小鼠CD11b^+髓系免疫细胞增殖和分化的影响,探索异常免疫细胞反应在动脉粥样硬化发生中的炎症相关新机制。方法 6~8周龄的LDLR^-/-小鼠和对照野生型(WT)C57小鼠分别给予普通饮食和高脂饲养12周。采用流式细胞术分析外周血、脾脏和骨髓中免疫细胞亚群,尤其是CD11b^+Gr-1^+髓系免疫细胞、CD11b^+Ly6C+单核巨噬细胞和CD11b^+CD11c^+树突状细胞表达情况,同时检测Lin^-Sca-1^-CD34^+c Kit^+共同髓系祖细胞(CMP)在LDLR^-/-小鼠骨髓内表达情况。最后应用^125I标记anti-CD11b作为分子探针,在体无创监测LDLR^-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块的炎症微环境。结果 (1)在普通饮食和高脂饲养状态下,LDLR缺失均可显著增加LDLR^-/-小鼠外周血和脾脏内CD11b^+和CD11b^+Gr-1^+髓系细胞的表达。(2)LDLR^-/-小鼠外周血和肝脏中CD11b^+Ly6C^+单核巨噬细胞的表达增加;CD11b^+CD11c^+树突状细胞在LDLR^-/-小鼠脾脏中的表达增加。(3)普通饮食状态下,CMP的百分比在LDLR^-/-小鼠骨髓中较WT小鼠增加,但在高脂饲养时减少。(4)以CD11b为炎症分子靶标,可用SPECT/CT实时监测LDLR^-/-小鼠动脉粥样斑块。结论 LDLR缺失显著增加CD11b^+Gr-1^+髓系免疫细胞的增殖和动员,促进LDLR^-/-小鼠单核巨噬细胞的分化和树突状细胞的成熟。以CD11b^+髓系细胞为靶标,可以在体监测动脉粥样斑块的炎症微环境。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 低密度脂蛋白受体 不成熟髓系细胞 共同髓系祖细胞 单核巨噬细胞 树突状细胞 炎症
孤儿核受体Nur77对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖抑制作用的研究 预览
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作者 崔明丽 蔡招华 +2 位作者 储时春 沈玲红 何奔 《医学综述》 2016年第8期1565-1568,F0003共5页
目的探讨孤儿核受体Nur77对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响。方法体外原代培养大鼠血管平滑肌细胞,在ox-LDL及其相关成分7-酮胆固醇(7-KC)、9-HODE和13-HODE等条件刺激下,应用实时荧光定量反转录聚合酶链... 目的探讨孤儿核受体Nur77对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响。方法体外原代培养大鼠血管平滑肌细胞,在ox-LDL及其相关成分7-酮胆固醇(7-KC)、9-HODE和13-HODE等条件刺激下,应用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术、蛋白免疫印迹技术和免疫荧光染色结合激光扫描共聚焦显微镜技术检测Nur77 mRNA和蛋白表达变化。用腺病毒感染血管平滑肌细胞过表达Nur77,通过细胞计数和Western Blotting观察Nur77对血管平滑肌细胞增殖的影响。结果 ox-LDL可诱导血管平滑肌细胞中Nur77 mRNA表达上调,并且在1 h时达到高峰;同时ox-LDL及其相关成分(7-KC、9-HODE和13-HODE),均可诱导血管平滑肌细胞中Nur77的蛋白表达明显上调。在ox-LDL刺激下,Nur77过表达组(Ad-GFP-Nur77)平滑肌细胞的细胞密度[(2.70±0.14)×104]及细胞增殖相关蛋白cyclin D1的表达明显低于对照组(Ad-GFP)平滑肌细胞的细胞密度[(3.95±0.26)×104]及cyclin D1的表达(P〈0.05)。结论孤儿核受体Nur77抑制ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖。 展开更多
关键词 氧化低密度脂蛋白 孤儿核受体 Nur77 血管平滑肌细胞 增殖
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