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OSI-027抑制mTOR信号通路减轻高氧诱导的幼鼠肺损伤
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作者 梁木林 刘成军 党红星 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期592-600,共9页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)1/2 双重抑制剂 OSI-027 对高体积分数氧(高氧)致 sprague-dawley(SD)幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法:72 只 3 周龄 SD 幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)1/2 双重抑制剂 OSI-027 对高体积分数氧(高氧)致 sprague-dawley(SD)幼鼠肺损伤及纤维化的抑制作用。方法:72 只 3 周龄 SD 幼鼠随机分为空气+生理盐水、高氧+生理盐水、高氧+雷帕霉素和高氧+OSI-027 组,分别建立动物模型(各组 n=18)。高氧干预采用 90%氧气持续处理,生理盐水、雷帕霉素、OSI-027 干预分别于观察期第 1、3、6、8、10、13 天经腹腔注射给药,在造模第 3、7、14 天取各组幼鼠测量体质量变化、肺湿干重比(wet/dry ratio,W/D)、肺组织病理学检查、肺损伤评分、肺泡间隔厚度测定、肺组织免疫组化和蛋白印迹检测 mTOR 及磷酸化核糖体 S6 蛋白激酶(pS6K1)蛋白在肺组织的分布和表达。结果:从时间因素看,各组幼鼠体质量(F 时间=297.098,P=0.000)、mTOR 免疫组化(F 时间=379.978,P=0.000)、mTOR(F 时间=166.991,P=0.000)和 pS6K1(F 时间=122.676,P=0.000)蛋白水平都随时间延长而增加。除空气组外,其余各组肺损伤评分(F 时间=1410.362,P=0.000)、肺泡间隔厚度(F 时间=356.312,P=0.000)、pS6K1 免疫组化(F 时间=57.992,P=0.000)都随时间延长而升高,肺 W/D(F 时间=28.915,P=0.000)第 3、7 天时升高,第 14 天时下降。从分组因素看,体质量(F 分组=176.597,P=0.000)空气组明显高于其他组,肺 W/D(F 分组=28.484,P=0.000)和肺泡间隔厚度(F 分组=296.223, P=0.000)空气组明显低于其他组,除第 3 天外,mTOR 免疫组化(F 分组=134.100,P=0.000)高氧组明显高于其他组,PS6K1 免疫组化(F 分组=234.697,P=0.000)、mTOR(F 分组=59.377,P=0.000)和 PS6K1(F 分组=101.837,P=0.000)蛋白印迹高氧组明显高于其他组,肺损伤评分(F 分组=2 420.076,P=0.000)高氧雷帕组明显高于其他组,高氧 OSI 组明显低于高氧组和高氧雷帕组。结论:高浓度氧可激活肺组织 mTOR 信号途径;mTOR 可能促进了高氧肺损伤纤维化的发生发展,其调控机制可能� 展开更多
关键词 高体积分数氧 肺损伤纤维化 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 OSI-027
Neuroprotective effects of rapamycin on spinal cord injury in rats by increasing autophagy and Akt signaling 预览
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作者 Xi-Gong Li Jun-Hua Du +1 位作者 Yang Lu Xiang-Jin Lin 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期721-727,共7页
Rapamycin treatment has been shown to increase autophagy activity and activate Akt phosphorylation,suppressing apoptosis in several models of ischemia reperfusion injury.However,little has been studied on the neuropro... Rapamycin treatment has been shown to increase autophagy activity and activate Akt phosphorylation,suppressing apoptosis in several models of ischemia reperfusion injury.However,little has been studied on the neuroprotective effects on spinal cord injury by activating Akt phosphorylation.We hypothesized that both effects of rapamycin,the increased autophagy activity and Akt signaling,would contribute to its neuroprotective properties.In this study,a compressive spinal cord injury model of rat was created by an aneurysm clip with a 30 g closing force.Rat models were intraperitoneally injected with rapamycin 1 mg/kg,followed by autophagy inhibitor 3-methyladenine 2.5 mg/kg and Akt inhibitor IV 1μg/kg.Western blot assay,immunofluorescence staining and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling assay were used to observe the expression of neuronal autophagy molecule Beclin 1,apoptosis-related molecules Bcl-2,Bax,cytochrome c,casp ase-3 and Akt signaling.Our results demonstrated that rapamycin inhibited the expression of mTOR in injured spinal cord tissue and up-regulated the expression of Beclin 1 and phosphorylated-Akt.Rapamycin prevented the decrease of bcl-2 expression in injured spinal cord tissue,reduced Bax,cytochrome c and caspase-3 expression levels and reduced the number of apoptotic neurons in injured spinal cord tissue 24 hours after spinal cord injury.3-Methyladenine and Akt inhibitor IV intervention suppressed the expression of Beclin-1 and phosphorylated-Akt in injured spinal cord tissue and reduced the protective effect of rapamycin on apoptotic neurons.The above results indicate that the neuroprotective effect of rapamycin on spinal cord injury rats can be achieved by activating autophagy and the Akt signaling pathway. 展开更多
关键词 nerve REGENERATION RAPAMYCIN MAMMALIAN target of rapamycin mTOR AUTOPHAGY BECLIN 1 3-methyladenine acute spinal cord injury apoptosis Bax Akt neural REGENERATION
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雷帕霉素及其衍生物治疗结节性硬化症研究进展
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作者 张世敏 秦炯 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第1期67-70,共4页
结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种少见的常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,发病率为1/10000~1/6000[1-2]。
关键词 结节性硬化症 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 疗效 不良反应
脊髓哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路参与大鼠外周神经损伤诱发的痛觉过敏 预览
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作者 杨文茜 郭曲练 +3 位作者 程智刚 王云姣 白念岳 贺正华 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期377-385,共9页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素(rapamycin,RAPA)靶蛋白(mammalian target of RAPA,mTOR)信号通路是否通过激活脊髓背角星形胶质细胞参与外周神经损伤诱发的大鼠痛觉过敏。方法:取健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为6组(n=5):1 d... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素(rapamycin,RAPA)靶蛋白(mammalian target of RAPA,mTOR)信号通路是否通过激活脊髓背角星形胶质细胞参与外周神经损伤诱发的大鼠痛觉过敏。方法:取健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为6组(n=5):1 d组(D1组)、4 d组(D4组)、7 d组(D7组)、14 d组(D14组)、正常组、假手术组。其中D1,D4,D7,D14组建立坐骨神经慢性压榨损伤(chronic constriction injury,CCI)模型,Normal组不做处理,Sham组仅暴露坐骨神经。于CCI术后第1,4,7,14天分别测定各组大鼠左后肢机械缩足阈值(paw withdrawal mechanicalthreshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。D1,D4,D7,D14组分别于CCI术后第1,4,7,14天,假手术组和正常组于相应第14天采集腰段脊髓。采用免疫组织化学法观察mTOR在大鼠脊髓的分布,采用real-time PCR和蛋白质印迹法检测CCI大鼠腰段脊髓mTOR mRNA和蛋白的表达。另取雄性SD大鼠30只,完成鞘内置管后,随机分为6组(n=5):空白组、CCI组、早给药组(CCI+early RAPA组)、早溶剂组[CCI+early二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)组]、晚给药组(CCI+later RA PA组)、晚溶剂组(CCI+later DMSO组)。空白组不建立CCI模型也不给药;CCI组建立左后肢CCI模型;CCI+early RA PA组于CCI术后4 h开始鞘内注射1% RA PA 10 μL,连续给药3 d;CCI+early DMSO组于CCI术后4 h开始鞘内注射同浓度等体积溶剂4% DMSO 10 μL作为对照;CCI+later RA PA组于CCI术后第7天开始鞘内注射1% RA PA 10 μL,连续给药3 d;CCI+later DMSO组于CCI术后第7天开始鞘内注射同浓度等体积溶剂DMSO10 μL作为对照。各组于鞘内置管前后以及CCI术后隔天测定痛阈。于CCI术后第14天取腰段脊髓,免疫组织化学检测脊髓背角胶质纤维酸性蛋白(glial fi brillary acidic protein,GFAP)的表达。结果:mTOR免疫组织化学阳性颗粒广泛分布于正常脊髓神经元胞浆中;D14组大鼠术后第1,4,7,14天的PWMT与其基础值比较明显降低 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 神经病理性疼痛 慢性压迫性损伤 雷帕霉素 脊髓背角 星形胶质细胞
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人腺病毒36型在3T3-L1脂肪细胞棕色化过程中的作用 预览
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作者 刘杰 努尔比耶·努尔麦麦提 +3 位作者 徐尤宗胜 高佳乐 胡婷婷 关亚群 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第9期1111-1117,共7页
目的探讨人腺病毒36型(Ad36)在诱导3T3-L1脂肪细胞棕色化过程中的作用。方法(1)采用经典的鸡尾酒诱导法(MDI)将3T3-L1前脂肪细胞定向成脂诱导分化至第4天,然后将已经分化的3T3-L1脂肪细胞分为MDI组、MDI+Rapa组、MDI+Ad36组以及MDI+Rapa... 目的探讨人腺病毒36型(Ad36)在诱导3T3-L1脂肪细胞棕色化过程中的作用。方法(1)采用经典的鸡尾酒诱导法(MDI)将3T3-L1前脂肪细胞定向成脂诱导分化至第4天,然后将已经分化的3T3-L1脂肪细胞分为MDI组、MDI+Rapa组、MDI+Ad36组以及MDI+Rapa+Ad36组,并将继续分化至第8天的细胞行氟化硼二吡咯染色,观察细胞内脂滴大小与成脂情况;(2)实时荧光定量PCR检测4组细胞中棕色脂肪标记基因过氧化物酶体增殖物活化受体共激活因子1α(pgc1α)、解偶联蛋白1(ucp1)、成纤维生长因子21(fgf21),线粒体相关酶基因atp5o、cox5b、nd2 mRNA表达水平;(3)Western blot分别检测上述基因蛋白质表达水平。结果(1)在3T3-L1脂肪细胞分化的第8天,MDI与MDI+Rapa组细胞内均出现较多且大的脂滴;与MDI组相比,MDI+Ad36组脂滴减小;与MDI+Ad36组相比,MDI+Ad36+Rapa组脂滴略有增大。(2)与MDI组相比,MDI+Ad36组棕色脂肪标记基因pgc1α、ucp1、fgf21,线粒体相关酶基因atp5o、cox5b、nd2基因mRNA表达水平显著升高,在加入Rapa后,上述基因mRNA表达水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)与MDI组相比,MDI+Ad36组PGC1α、UCP1、FGF21、ATP5O、COX5B、ND2以及磷酸化mTOR蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),在加入Rapa后,上述蛋白质表达水平均显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 Ad36可能通过mTOR上调pgc1α的表达,并进一步使ucp1、fgf21、atp5o、cox5b、nd2的基因表达水平升高,加快甘油三酯的分解与线粒体氧化磷酸化,使3T3-L1脂肪细胞棕色化。 展开更多
关键词 人腺病毒36型 白色脂肪细胞棕色化 雷帕霉素靶蛋白
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mTOR信号通路在孤独症谱系障碍中的研究进展 预览
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作者 盛国霞(综述) 江克文(审校) 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期718-723,共6页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为细胞内信号通路转导分子,调节很多重要的生理过程.mTOR信号通路在神经系统的突触可塑性、信息传递和加工、神经调控等方面发挥重要作用.mTOR信号通路失调被认为与孤独症谱系障碍(ASD)的发病机制有关,mTO... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为细胞内信号通路转导分子,调节很多重要的生理过程.mTOR信号通路在神经系统的突触可塑性、信息传递和加工、神经调控等方面发挥重要作用.mTOR信号通路失调被认为与孤独症谱系障碍(ASD)的发病机制有关,mTOR抑制剂可以改善ASD的症状.本文对mTOR信号通路在ASD发病机制中的作用进行综述,以期为ASD的靶向治疗提供理论依据. 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 MTOR MTOR抑制剂 儿童
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妊娠期糖尿病孕妇胎盘中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路的表达情况
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作者 林莉 张婉怡 +2 位作者 李冠琳 苏日娜 杨慧霞 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期240-246,共7页
目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路相关分子在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)孕妇胎盘组织及高浓度葡萄糖处理后的JEG3细胞中的表达情况。 方法选择2016年12月至2017年... 目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路相关分子在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)孕妇胎盘组织及高浓度葡萄糖处理后的JEG3细胞中的表达情况。 方法选择2016年12月至2017年6月在北京大学第一医院行择期剖宫产的足月单胎妊娠的60例孕妇,其中GDM孕妇30例为GDM组,正常糖耐量(normal glucose tolerance, NGT)30例孕妇为NGT组。采用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测2组胎盘组织中mTOR、Rictor、Raptor、S6激酶(S6 kinase, S6K)及磷酸化S6K(phosphorylated-S6K, p-S6K)等mTOR信号通路相关分子的表达水平。采用蛋白质印迹法检测不同浓度葡萄糖(5.5、10.0、15.0、25.0、50.0 mmol/L)的培养基处理JEG3细胞24 h后的mTOR、S6K及p-S6K的表达情况。采用两独立样本t检验和单因素方差分析对数据进行统计学分析。应用Spearman相关分析不同浓度葡萄糖与mTOR信号通路分子表达水平的相关性。 结果GDM组孕妇的孕前体重指数、新生儿出生体重,以及空腹、服糖后1及2 h血糖值高于NGT组[分别为(23.4±3.5)与(21.6±2.7) kg/m2,t=-2.192;(3 618.3± 580.9)与(3 337.5±347.7) g,t=-2.727;(5.2±0.8)与(4.6±0.4) mmol/L,t=-3.947;(9.6±1.9)与(7.4±1.2) mmol/L,t=-5.332;(8.1±1.5)与(6.3±1.0) mmol/L,t=-5.314;P值均< 0.05]。GDM组孕妇胎盘组织中mTOR、Rictor及Raptor的mRNA表达水平高于NGT组(0.051±0.015与0.031±0.011,t=-5.635;0.038±0.017与0.026±0.010,t=-3.485;0.036± 0.012与0.025±0.011,t=-3.312;P值均<0.05);mTOR、Rictor、Raptor及p-S6K的蛋白表达水平亦高于NGT组(0.834±0.432与0.386±0.361,t=-2.249;0.589±0.236与0.262± 0.075,t=-3.726;0.767±0.345与0.323±0.109,t=-3.472;1.847±1.025与0.834±0.432,t=-2.575;P值均<0.05);p-S6K的蛋白表达强度亦高于NGT组(0.29±0.09与0.18±0.08,t=-3.122,P=0.004)。不同浓度的葡萄糖处理后的mTOR(分别为0.190±0.085、0.301±0.089、0.419±0.065、0.562±0.108 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 胎盘 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 丝氨酸/苏氨酸激酶 信号传导
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与子宫肌瘤的研究进展
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作者 王文慧 邹俊凯 冯凤芝 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期601-603,共3页
子宫平滑肌瘤(UL)是源自子宫肌层平滑肌细胞的良性肿瘤,常见于35~50岁妇女,多年来发病率居高不下,并有逐年上升的趋势[1]。子宫切除术是最有效最根本的解决方案。但手术治疗可能带来诸多不良结果,如全子宫切除术可明显影响子宫平滑肌瘤... 子宫平滑肌瘤(UL)是源自子宫肌层平滑肌细胞的良性肿瘤,常见于35~50岁妇女,多年来发病率居高不下,并有逐年上升的趋势[1]。子宫切除术是最有效最根本的解决方案。但手术治疗可能带来诸多不良结果,如全子宫切除术可明显影响子宫平滑肌瘤患者术后性生活质量[2]。 展开更多
关键词 子宫平滑肌瘤 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 淋巴管肌瘤病 药物治疗
PI3K抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶表达的影响 预览
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作者 朱霞 张亮 +1 位作者 印晓星 刘耀武 《山东医药》 CAS 2019年第14期35-38,共4页
目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)表达的影响,并初步探讨其可能的分子机制。方法将16只自发性2型糖尿病模型动物db/db小鼠随机分为抑制组和模型组各8只,分别腹腔注射溶于5%DMSO中的PI3K... 目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)表达的影响,并初步探讨其可能的分子机制。方法将16只自发性2型糖尿病模型动物db/db小鼠随机分为抑制组和模型组各8只,分别腹腔注射溶于5%DMSO中的PI3K抑制剂LY294002 3mg/kg和相同体积的5%DMSO溶液;将6只同周龄非糖尿病动物db/m小鼠作为正常对照组,腹腔注射相同体积的生理盐水。各组小鼠连续给药7d,取血和肾脏组织;比色法检测血糖,HPLC法检测血清丙二醛(MDA),酶底物法测定大脑皮质AchE,Western blotting法检测大脑皮质中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游蛋白70kD核糖体S6蛋白激酶(p70S6K)磷酸化水平。结果与正常对照组比较,模型组血糖和血清MDA水平均增高(P均<0.01);与模型组比较,抑制组血清MDA水平降低(P<0.05),而血糖水平无明显变化。模型组大脑皮质中AchE表达量为0.957±0.089,高于正常对照组的0.508±0.222(P<0.05);模型组大脑皮质中AchE表达量(0.506±0.161)低于模型组(P<0.05),而与正常对照组差异无统计学意义。与正常对照组比较,模型组大脑皮质中mTOR和p70S6K磷酸化水平均增加(P均<0.05);与模型组比较,抑制组大脑皮质中mTOR和p70S6K磷酸化水平降低(P<0.05或<0.01)。结论PI3K抑制剂LY294002可降低2型糖尿病小鼠脑组织中AchE表达水平,该作用可能与其降低氧化应激水平从而抑制mTOR相关通路的活性有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 PI3K抑制剂 乙酰胆碱酯酶 丙二醛 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 DB/DB小鼠
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Cripto-1、mTOR在宫颈癌组织中的表达与病理学特征的关系 预览
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作者 朱军义 郭哲 王双双 《实验与检验医学》 CAS 2019年第2期205-207,211共4页
目的探讨宫颈癌组织中Cripto-1蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达及与肿瘤病理学特征的关系。方法选取我院2015年11月至2017年1月收集的手术后宫颈癌组织标本80例(宫颈癌组)、宫颈上皮瘤变组织80例(CIN组),采用免疫组化染色(SP... 目的探讨宫颈癌组织中Cripto-1蛋白、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达及与肿瘤病理学特征的关系。方法选取我院2015年11月至2017年1月收集的手术后宫颈癌组织标本80例(宫颈癌组)、宫颈上皮瘤变组织80例(CIN组),采用免疫组化染色(SP)检测两组标本中的Cripto-1蛋白、mTOR蛋白表达,并分析两类蛋白表达的关系、与宫颈癌的病灶大小、分化程度、淋巴结转移、病理学分期的关系。结果宫颈癌组的Cripto-1蛋白阳性表达率66.25%、m TOR蛋白阳性表达率62.50%,CIN组的Cripto-1蛋白阳性表达率27.50%、mTOR蛋白阳性表达率25.00%;两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组的Cripto-1蛋白与mTOR蛋白表达呈显著的正相关关系(r=0.594,P<0.05);FIGO分期(Ⅲ期+Ⅳ期)发生淋巴结转移的宫颈癌组的Cripto-1蛋白阳性表达率显著的高于FIGO分期(Ⅰ期+Ⅱ期)未发生淋巴结转移的宫颈癌组织(P<0.05);发生淋巴结转移的宫颈癌的mTOR蛋白表达率显著高于未发生淋巴结转移的宫颈癌组织(P<0.05)。结论 Cripto-1、m TOR在宫颈癌组织中高表达,Cripto-1与肿瘤分期及淋巴结转相关,mTOR与淋巴结转移具有一定的相关性。 展开更多
关键词 宫颈癌 Cripto-1蛋白 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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微管相关蛋白1轻链3和雷帕霉素靶蛋白在吸烟与不吸烟口腔白斑患者中的表达及临床意义 预览
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作者 董小琳 柳志文 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期19-24,共6页
目的研究自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3(LC3B)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在吸烟与不吸烟口腔白斑(OLK)患者中的表达情况及相互关系,探讨吸烟与OLK恶变潜能的关系。方法采用免疫组织化学法检测LC3B和mTOR在120例OLK组织中的表达,回顾性分... 目的研究自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3(LC3B)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在吸烟与不吸烟口腔白斑(OLK)患者中的表达情况及相互关系,探讨吸烟与OLK恶变潜能的关系。方法采用免疫组织化学法检测LC3B和mTOR在120例OLK组织中的表达,回顾性分析吸烟者与不吸烟者的临床资料,探讨吸烟与LC3B和mTOR表达及其与各临床因素之间的关系。结果吸烟与不吸烟OLK患者在性别、年龄、病变部位、病理分型及恶变情况均存在差异,LC3B在不吸烟组中的阳性率高于相应的吸烟组,而mTOR在吸烟组中的阳性率则高于相应的不吸烟组,差异均有统计学意义(P<0.05),吸烟情况与mTOR阳性率呈正相关(P<0.05),与LC3B的表达无明显相关性,LC3B与mTOR阳性表达率随吸烟情况的加重呈负相关(P<0.05)。结论吸烟对OLK的影响可能与自噬相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 微管相关蛋白1轻链3 雷帕霉素靶蛋白 吸烟 口腔 白斑
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miR-199a/mTOR在自发性高血压大鼠心肌纤维化和左心室肥厚中的作用机制研究 预览
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作者 郝丹 周大亮 +2 位作者 于熙滢 张春茹 魏林 《中国循证心血管医学杂志》 2019年第1期85-89,93共6页
目的研究miR-199a和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)对自发性高血压(SHR)大鼠心肌纤维化和左心室肥厚的影响,并探讨其可能的作用机制。方法正常雄性WKY大鼠作为正常组(n=15),SHR大鼠随机分为SHR组(n=15)与抑制剂组(n=15)。正常组与SHR组... 目的研究miR-199a和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)对自发性高血压(SHR)大鼠心肌纤维化和左心室肥厚的影响,并探讨其可能的作用机制。方法正常雄性WKY大鼠作为正常组(n=15),SHR大鼠随机分为SHR组(n=15)与抑制剂组(n=15)。正常组与SHR组大鼠尾静脉注射生理盐水,抑制剂组大鼠尾静脉注射miR-199a抑制剂。采用尾动脉容积法测定三组大鼠血压;超声心动图检测左心室舒张/收缩末期内径(LVEDD/LVESD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、心肌缩短分数(FS)、左心室射血分数(LVEF);右颈总动脉插管记录心功能指标左心室压力最大升高或降低速率(+dp/dt,-dp/dt)、左心室舒张末期内压(LVEDP),测定左心室重量(LVM),并计算左心室质量指数(LVMI);HE染色、Masson染色观察大鼠心肌纤维化程度;实时定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)分析心肌组织中miR-199a和mTOR的mRNA及蛋白表达情况;Pearson评估miR-199a和mTOR相关性。体外培养H9c2细胞,转染miR-199amimic使其过表达,qRT-PCR、WB检测细胞中miR-199a和mTOR的mRNA及蛋白表达情况;荧光素酶活性检测mTOR是否为miR-199a的靶基因。结果与正常组相比,SHR组LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与SHR组相比,抑制剂组LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与正常组相比,SHR组收缩压、LVM、LVMI、LVEDP均升高,+dp/dt、-dp/dt降低,差异均有统计学意义(P均<0.05);与SHR组相比,抑制剂组收缩压、LVM、LVMI、LVEDP均降低,+dp/dt、-dp/dt升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与正常组相比,SHR组病理学评分、心肌胶原纤维比例升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与SHR组相比,抑制剂组病理学评分、心肌胶原纤维比例降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与正常组相比,SHR组心肌组织miR-199amRNA表达升高,mTOR的mRNA及蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P� 展开更多
关键词 自发性高血压 心肌纤维化 左心室肥厚 miR-199a 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 大鼠
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Persistently Upregulated Hippocampal mTOR Signals Mediated by Fecal SCFAs Impair Memory in Male Pups with SMM Exposure in Utero 预览
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作者 ZHU Yi Tian LIU Xin Ji +5 位作者 LIU Kai Yong ZHANG Qiang YANG Lin Sheng WEI Rong ZHANG Jing Jing TAO Fang Biao 《生物医学与环境科学:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期345-356,共12页
Objective To investigate the molecular mechanisms of the adverse effects of exposure to sulfamonomethoxin(SMM) in pregnancy on the neurobehavioral development of male offspring. Methods Pregnant mice were randomly div... Objective To investigate the molecular mechanisms of the adverse effects of exposure to sulfamonomethoxin(SMM) in pregnancy on the neurobehavioral development of male offspring. Methods Pregnant mice were randomly divided into four groups: control‐(normal saline), low‐[10 mg/(kg.day)], middle‐[50 mg/(kg.day)], and high‐dose [200 mg/(kg.day)] groups, which received SMM by gavage daily during gestational days 1‐18. We measured the levels of short‐chain fatty acids(SCFAs) in feces from dams and male pups. Furthermore, we analyzed the mR NA and protein levels of genes involved in the mammalian target of rapamycin(m TOR) pathway in the hippocampus of male pups by RT‐PCR or Western blotting. Results Fecal SCFA concentrations were significantly decreased in dams. Moreover, the production of individual fecal SCFAs was unbalanced, with a tendency for an increased level of total fecal SCFAs in male pups on postnatal day(PND) 22 and 56. Furthermore, the phosphatidylinositol 3‐kinase(PI3 k)/protein kinase B(AKT)/mTOR or mT OR/ribosomal protein S6 kinase 1(S6 K1)/4 EBP1 signaling pathway was continuously upregulated until PND 56 in male offspring. In addition, the expression of Sepiapterin Reductase(SPR), a potential target of m TOR, was inhibited. Conclusion In utero exposure to SMM, persistent upregulation of the hippocampal mTOR pathway related to dysfunction of the gut(SCFA)‐brain axis may contribute to cognitive deficits in male offspring. 展开更多
关键词 Cognitive deficits SULFAMONOMETHOXINE Short-chain fatty acids Mammalian target of RAPAMYCIN Sepiapterin REDUCTASE
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锌α2糖蛋白通过增强脂肪细胞自噬活性改善胰岛素抵抗的作用及机制研究 预览
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作者 张韶君 遆红燕 +5 位作者 高江琴 燕桂新 郭亚莉 康芳芳 邱贵娟 岳志远 《中国药物与临床》 CAS 2019年第3期349-351,共3页
目的研究锌α2糖蛋白(ZAG)对胰岛素抵抗3T3-L1细胞自噬相关基因7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因和蛋白表达的影响,探讨ZAG调控脂肪细胞自噬活性改变的作用及分子机制。方法将3T3-L1脂肪细胞随机分为正常对照、胰岛素抵抗、ZAG、氯喹、ZAG... 目的研究锌α2糖蛋白(ZAG)对胰岛素抵抗3T3-L1细胞自噬相关基因7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因和蛋白表达的影响,探讨ZAG调控脂肪细胞自噬活性改变的作用及分子机制。方法将3T3-L1脂肪细胞随机分为正常对照、胰岛素抵抗、ZAG、氯喹、ZAG+氯喹5组,应用地塞米松诱导细胞胰岛素抵抗,ZAG组加入ZAG,氯喹组加入氯喹,ZAG+氯喹组同时加入ZAG和氯喹。以葡萄糖氧化酶法测定5组细胞上清液中葡萄糖消耗量,观察ZAG对脂肪细胞葡萄糖摄取的影响;应用免疫印迹技术测定脂肪细胞Atg7和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白表达变化;应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测脂肪细胞Atg7和m TOR的mRNA表达变化。结果与正常对照组相比,胰岛素抵抗组的Atg7蛋白和m RNA表达明显下降(P均<0.05),而mTOR的蛋白和mRNA表达显著升高(P均<0.05),经ZAG干预后,Atg7蛋白和m RNA表达水平有一定升高,mTOR的蛋白和mRNA表达降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。结论ZAG通过调控脂肪细胞Atg7及mTOR的表达,增强脂肪细胞自噬活性,进而改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 胰岛素抗药性 锌α2糖蛋白 自噬 自噬相关基因 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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微小RNA-20a对人胶质瘤细胞替莫唑胺耐药性的影响
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作者 陆芩 亓旭晨 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期271-273,共3页
目的 检测微小RNA(miRNA,miR)-20a在替莫唑胺(TMZ)耐药的胶质瘤细胞株中的表达,探讨胶质瘤产生TMZ耐药的机制。方法 通过浓度梯度递增法建立人脑胶质瘤TMZ耐药模型细胞株,并命名U251/TMZ。实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测... 目的 检测微小RNA(miRNA,miR)-20a在替莫唑胺(TMZ)耐药的胶质瘤细胞株中的表达,探讨胶质瘤产生TMZ耐药的机制。方法 通过浓度梯度递增法建立人脑胶质瘤TMZ耐药模型细胞株,并命名U251/TMZ。实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测细胞株中miR-20a的表达。Western blot技术检测细胞株中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号及其下游信号的磷酸化。对U251/TMZ细胞株转染miR-20a inhibitor,并检测其细胞存活率、miR-20a表达及mTOR信号通路磷酸化。结果 与U251细胞株比较,U251/TMZ细胞株中miR-20a的表达水平明显升高(2.28±0.18比1.03±0.05,P<0.05),同时mTOR通路的磷酸化水平也升高。并且抑制miR-20a表达后,U251/TMZ细胞株的细胞存活率明显下降(P<0.01),mTOR信号通路的磷酸化水平下降。结论 miR-20a的表达可能与胶质瘤细胞对TMZ的耐药性相关,其可能通过mTOR信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 胶质瘤 微小RNA-20a 雷帕霉素靶蛋白 替莫唑胺
mTOR复合物组分Raptor和Rictor在小鼠毛囊周期中的表达与定位 预览
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作者 陈梦婷 谢红付 +3 位作者 刘芳芬 徐伞 李吉 邓智利 《中南大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期725-730,共6页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)复合物组分Raptor和Rictor在小鼠毛囊周期中的表达与定位及其意义。方法:通过增殖标志物Ki-67的免疫荧光染色确定所用出生后不同时间的小鼠背部皮肤与所报道的毛... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)复合物组分Raptor和Rictor在小鼠毛囊周期中的表达与定位及其意义。方法:通过增殖标志物Ki-67的免疫荧光染色确定所用出生后不同时间的小鼠背部皮肤与所报道的毛囊周期阶段是否准确对应。采用real-time PCR技术检测Raptor和Rictor mRNA在出生后43 d(P43,静止期早期)、56 d(P56,静止期中期)、69 d(P69,静止期末期)、74 d(P74,生长期早期)中的表达情况;采用免疫荧光共染技术进一步检测Raptor和Rictor蛋白在上述各个时期中的表达与定位。结果:Ki-67免疫荧光结果表明所选取的小鼠皮肤与其所处毛囊周期阶段准确对应。Real-time PCR和免疫荧光检测结果表明:Raptor和Rictor mRNA在毛囊周期各时期的毛囊中表达差异无统计学意义(P>0.05);Raptor特异表达于毛囊隆突部的毛囊干细胞中,而Rictor主要表达在毛囊内根鞘中。结论:Raptor和Rictor的表达水平在毛囊周期各时期并未见明显差异,但Raptor会特异表达于毛囊干细胞中,而Rictor特异表达在内根鞘中,提示Raptor可能是毛囊干细胞的分子标志物之一,Rictor可能参与内根鞘的维持及毛干的形成。 展开更多
关键词 毛囊周期 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 RAPTOR RICTOR 毛囊干细胞 内根鞘
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磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路对肺癌细胞放射后生物学行为变化影响的研究进展
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作者 代佩灵 李文辉 +9 位作者 陈凯 陈正庭 李蓉 陈海霞 曹轲 夏耀雄 侯宇 李岚 王丽 常莉 《中国医药》 2019年第1期139-142,共4页
放疗是治疗肺癌的主要方式之一,尽管其方法和技术不断完善,放疗后的复发转移依旧存在。研究放疗后的肺癌细胞生物学行为变化对于阻止肺癌复发和转移至关重要。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路在... 放疗是治疗肺癌的主要方式之一,尽管其方法和技术不断完善,放疗后的复发转移依旧存在。研究放疗后的肺癌细胞生物学行为变化对于阻止肺癌复发和转移至关重要。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路在肺癌细胞的增殖、转移、细胞转化、葡萄糖代谢、DNA修复和血管生成中起到重要作用。本文总结了放射后PI3K/AKT/mTOR通路对肺癌细胞的增殖、侵袭、转移、放疗敏感性和能量代谢等生物学行为变化的影响的有关研究进展。 展开更多
关键词 肺癌细胞 放疗 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 放射后生物学行为
Platelet microparticles contribute to aortic vascular endothelial injury in diabetes via the mTORCl pathway
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作者 Gui-hua Wang Kun-ling Ma +7 位作者 Yang Zhang Ze-bo Hu Liang Liu Jian Lu Pei-pei Chen Chen-chen Lu Xiong-zhong Ruan Bi-cheng Liu 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期468-476,共9页
Platelet microparticles (PMPs) are closely associated with diabetic macrovascular complications. The present study aimed to investigate the effects of PMPs in diabetes on aortic vascular endothelial injury and to expl... Platelet microparticles (PMPs) are closely associated with diabetic macrovascular complications. The present study aimed to investigate the effects of PMPs in diabetes on aortic vascular endothelial injury and to explore the underlying mechanisms. Peritoneal injection of streptozotocin was used to generate a diabetic rat model in vivo, and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) treated with PMPs were used in vitro. PMP levels in the circulati on and aorta tissues were time-depe nden tly in creased in streptozotocin-induced diabetic rats at weeks 4, 8, and 12 (P< 0.05). Aspirin significantly inhibited the PMP levels at each time point (P < 0.05). In diabetic rats, the endothelial nitric oxide levels were decreased significantly combined with increased endothelial permeability. PMPs were internalized by HUVECs and primarily accumulated around the nuclei. PMPs inhibited endothelial nitric oxide levels to about 50% and caused approximately twofold increase in reactive oxygen species production. Furthermore, PMPs significantly decreased the endothelial glycocalyx area and expression levels of glypican-1 and occludin (P v 0.05). Interestingly, the PMP-induced endothelial injuries were prevented by raptor siRNA and rapamyci n. In conclusi on, in creased PMPs levels con tribute to aortic vascular endothelial injuries in diabetes through activating the mTORCl pathway. 展开更多
关键词 PLATELET MICROPARTICLES DIABETES vascular endothelial cells inflammation MAMMALIAN target of RAPAMYCIN
细胞自噬与非小细胞肺癌的研究进展
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作者 何艳 郑立敏 +1 位作者 龚雪巍 盛德乔 《生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第2期195-200,共6页
自噬不仅与NSCLC的增殖、侵袭及转移密切相关,而且在抗肿瘤药物介导的细胞死亡中发挥重要作用,因此,研发以自噬为靶点的药物可能是人类疾病治疗应用的新趋势。多种信号通路参与了细胞自噬的调控,明确细胞自噬的调控机制能为NSCLC的靶向... 自噬不仅与NSCLC的增殖、侵袭及转移密切相关,而且在抗肿瘤药物介导的细胞死亡中发挥重要作用,因此,研发以自噬为靶点的药物可能是人类疾病治疗应用的新趋势。多种信号通路参与了细胞自噬的调控,明确细胞自噬的调控机制能为NSCLC的靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 自噬 NSCLC 自噬相关基因 MTOR 治疗
miRNA-126对非小细胞肺癌细胞功能的影响及相关机制研究 预览
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作者 郭金云 王玉伟 +2 位作者 孙伟民 潘莹 姜汇涓 《疑难病杂志》 CAS 2019年第2期191-196,共6页
目的 观察miRNA-126对非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡侵袭以及迁移能力的影响及相关机制。方法 2015年3—5月在辽宁省葫芦岛市中心医院实验室进行实验。将非小细胞肺癌A549细胞转染,建立稳定转染的miRNA-126组和空白对照组。采用RT-PC... 目的 观察miRNA-126对非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡侵袭以及迁移能力的影响及相关机制。方法 2015年3—5月在辽宁省葫芦岛市中心医院实验室进行实验。将非小细胞肺癌A549细胞转染,建立稳定转染的miRNA-126组和空白对照组。采用RT-PCR检测miRNA-126基因的表达,MTT比色法检测细胞增殖能力,倒置显微镜观察细胞侵袭能力、细胞迁移能力,WesternBlot检测表皮生长因子受体(EGFR)、AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达。结果 miRNA-126转染组24h、48h、72h时miRNA-126水平均高于空白对照组(t/P=15.112/0.000、8.714/0.012、7.537/0.013),而空白对照组各时间段miRNA-126的相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);miRNA-126转染组72hmiRNA-126的相对表达量显著高于48h和24h(F/P=4.575/0.043)。miRNA-126转染组细胞24h、48h、72h增殖率均低于空白对照组(t/P=6.280/0.000,6.804/0.000,6.401/0.000),凋亡率均高于空白对照组(t/P=19.726/0.000,22.052/0.000,5.170/0.000);空白对照组各时间段的细胞增殖率和凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。miRNA-126转染组72h的细胞增殖率显著低于48h和24h(F/P=5.738/0.001),miRNA-126转染组72h的细胞凋亡率显著高于48h和24h(F/P=2.681/0.045);miRNA-126转染组划痕宽度宽于空白对照组(t/P=8.318/0.000),侵袭细胞数显著低于空白对照组(t/P=24.394/0.000)。miRNA-126转染组EGFR、AKT、mTOR蛋白表达量均低于空白对照组(t/P=4.093/0.000、6.325/0.000、3.061/0.000)。结论 转染的miRNA-126通过调控EGFR、AKT、mTOR表达,抑制非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡、侵袭以及迁移能力。 展开更多
关键词 miRNA-126 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 细胞侵袭
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