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基于干细胞的再生医学产品研究进展与监管现状 被引量:1
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作者 卢加琪 刘伯宁 罗建辉 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第1期18-27,共10页
随着干细胞基础研究与临床应用的快速发展,近年来针对重大及难治疾病治疗的再生医学产品不断涌现.干细胞具有自我增殖与分化的特性,再生医学产品复杂、多样,细胞性质与风险各异,其研究制备及临床试验中存在较高的变异性和不确定性(如细... 随着干细胞基础研究与临床应用的快速发展,近年来针对重大及难治疾病治疗的再生医学产品不断涌现.干细胞具有自我增殖与分化的特性,再生医学产品复杂、多样,细胞性质与风险各异,其研究制备及临床试验中存在较高的变异性和不确定性(如细胞生存、分化、迁移、定植等过程中培养、诱导条件或个体化方面的差异).因此,基于干细胞的再生医学产品按照药物监管极具挑战性.文章总结了国际上已上市干细胞药物的研究进展,比较了再生医学监管领域美国FDA、欧盟EMA、日本PMDA的监管法规和技术指导原则,重点探讨了干细胞产品药学审评的一般考虑,以期为国内干细胞药物的研发与评价提供参考. 展开更多
关键词 再生医学产品 干细胞 间充质干细胞 胚胎干细胞 诱导多能干细胞 细胞疗法 药物评价
干细胞技术的专利分析
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作者 侯爽爽 许效 王卫彬 《药学进展》 CAS 2019年第6期437-445,共9页
通过分析干细胞技术相关专利,研究干细胞技术的发展现状,并推测未来技术的发展方向,指出未来干细胞技术的发展更应侧重于加快基础研究到应用的转化,促进产业的发展;另外还分析了干细胞技术主要专利申请人的专利布局策略,并对比我国和其... 通过分析干细胞技术相关专利,研究干细胞技术的发展现状,并推测未来技术的发展方向,指出未来干细胞技术的发展更应侧重于加快基础研究到应用的转化,促进产业的发展;另外还分析了干细胞技术主要专利申请人的专利布局策略,并对比我国和其他国家或地区在干细胞技术专利申请方面的差异,以期对我国创新主体未来的技术研发方向及专利布局有所启示。 展开更多
关键词 干细胞技术 专利 诱导多能干细胞 间充质干细胞 胚胎干细胞
间充质干细胞移植治疗作用机制 预览
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作者 王佃亮 李燕妮 《转化医学杂志》 2019年第5期257-261,共5页
间充质干细胞治疗的疾病谱比造血干细胞更广。迄今为止,国外已有十多个间充质干细胞产品被批准临床应用,国内也有数个产品被批准临床试验研究。间充质干细胞通过直接和间接两种方式发挥治疗作用。直接方式包括归巢、促进外源干细胞植入... 间充质干细胞治疗的疾病谱比造血干细胞更广。迄今为止,国外已有十多个间充质干细胞产品被批准临床应用,国内也有数个产品被批准临床试验研究。间充质干细胞通过直接和间接两种方式发挥治疗作用。直接方式包括归巢、促进外源干细胞植入患处,以及定向分化与多向分化等;间接方式包括双向调节免疫反应和炎症反应、抗氧化应激、抗纤维化、抗凋亡、造血支持作用及参与或促进血管再生、激活内源干细胞增殖分化及患病组织器官已分化的正常细胞去分化,以及抗衰老、抗瘢痕等。间充质干细胞移植治疗的作用机制十分复杂,迄今仍没有完全弄清,还需要进行深入研究。研究间充质干细胞的移植治疗作用机制,对于间充质干细胞临床应用具有重要意义。 展开更多
关键词 干细胞 间充质干细胞 干细胞移植 细胞治疗 干细胞治疗机制 组织器官再生
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Current status and future prospects of stem cell therapy in Alzheimer’s disease 预览
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作者 Fu-Qiang Zhang Jin-Lan Jiang +3 位作者 Jing-Tian Zhang Han Niu Xue-Qi Fu Lin-Lin Zeng 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第2期242-250,共9页
Alzheimer’s disease is a common progressive neurodegenerative disorder, pathologically characterized by the presence of β-amyloid plaques and neurofibrillary tangles. Current treatment approaches using drugs only al... Alzheimer’s disease is a common progressive neurodegenerative disorder, pathologically characterized by the presence of β-amyloid plaques and neurofibrillary tangles. Current treatment approaches using drugs only alleviate the symptoms without curing the disease, which is a serious issue and influences the quality of life of the patients and their caregivers. In recent years, stem cell technology has provided new insights into the treatment of neurodegenerative diseases, including Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and amyotrophic lateral sclerosis. Currently, the main sources of stem cells include neural stem cells, embryonic stem cells, mesenchymal stem cells, and induced pluripotent stem cells. In this review, we discuss the pathophysiology and general treatment of Alzheimer’s disease, and the current state of stem cell transplantation in the treatment of Alzheimer’s disease. We also assess future challenges in the clinical application and drug development of stem cell transplantation as a treatment for Alzheimer’s disease. 展开更多
关键词 Alzheimer's disease β-amyloid drug development embryonic STEM CELLS induced PLURIPOTENT STEM CELLS mesenchymal STEM CELLS nerve REGENERATION NEURAL REGENERATION NEURAL STEM CELLS NEURODEGENERATIVE disorders STEM cell therapy
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Applications of stem cells and bioprinting for potential treatment of diabetes 预览
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作者 Shweta Anil Kumar Monica Delgado +1 位作者 Victor E Mendez Binata Joddar 《世界干细胞杂志:英文版(电子版)》 2019年第1期13-32,共20页
Currently,there does not exist a strategy that can reduce diabetes and scientists are working towards a cure and innovative approaches by employing stem cellbased therapies.On the other hand,bioprinting technology is ... Currently,there does not exist a strategy that can reduce diabetes and scientists are working towards a cure and innovative approaches by employing stem cellbased therapies.On the other hand,bioprinting technology is a novel therapeutic approach that aims to replace the diseased or lostβ-cells,insulin-secreting cells in the pancreas,which can potentially regenerate damaged organs such as the pancreas.Stem cells have the ability to differentiate into various cell lines including insulinproducing cells.However,there are still barriers that hamper the successful differentiation of stem cells intoβ-cells.In this review,we focus on the potential applications of stem cell research and bioprinting that may be targeted towards replacing theβ-cells in the pancreas and may offer approaches towards treatment of diabetes.This review emphasizes on the applicability of employing both stem cells and other cells in 3D bioprinting to generate substitutes for diseasedβ-cells and recover lost pancreatic functions.The article then proceeds to discuss the overall research done in the field of stem cell-based bioprinting and provides future directions for improving the same for potential applications in diabetic research. 展开更多
关键词 BIOPRINTING Tissue engineering Pluripotent STEM CELLS Mesenchymal STEM CELLS HUMAN embryonic STEM Adult HUMAN liver CELLS β-cells Islet CELLS Biomaterials Bioink STEM cell DIABETES
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Effect of adipose-derived mesenchymal stem cells on hepatocellular carcinoma:In vitro inhibition of carcinogenesis 预览
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作者 Rim Serhal Nagib Saliba +4 位作者 George Hilal Mayssam Moussa Ghada Hassan Oula El Atat Nada Alaaeddine 《世界胃肠病学杂志:英文版》 SCIE CAS 2019年第5期567-583,共17页
AIM To investigate the effect of adipose-derived mesenchymal stem cells(ADMSCs)and their conditioned media(CM)on hepatocellular carcinoma(HCC)cell tumorigenesis.METHODS The proliferation rate of HepG2 and PLC-PRF-5 HC... AIM To investigate the effect of adipose-derived mesenchymal stem cells(ADMSCs)and their conditioned media(CM)on hepatocellular carcinoma(HCC)cell tumorigenesis.METHODS The proliferation rate of HepG2 and PLC-PRF-5 HCC cancer cells was measured using the trypan blue exclusion method and confirmed using the cell-counting kit 8(commonly known as CCK-8)assay.Apoptosis was detected by flow cytometry using annexin V-FITC.Protein and mRNA expression was quantified by ELISA and real time PCR,respectively.Migration and invasion rates were performed by Transwell migration and invasion assays.Wound healing was examined to confirm the data obtained from the migration assays.RESULTS Our data demonstrated that when co-culturing HCC cell lines with ADMSCs or treating them with ADMSC CM,the HCC cell proliferation rate was significantly inhibited and the apoptosis rate increased.The decreased proliferation rate was accompanied by an upregulation of P53 and Retinoblastoma mRNA and a downregulation of c-Myc and hTERT mRNA levels.More notably,ADMSCs and their CM suppressed the expression of the two important markers of HCC carcinogenicity,alpha-fetoprotein and Des-gamma-carboxyprothrombin.In addition,the migration and invasion levels of HepG2 and PLC-PRF-5 cells significantly decreased,potentially through increased expression of the tissue inhibitor metalloproteinases TIMP-1,TIMP-2 and TIMP-3.CONCLUSION These findings shed new light on a protective and therapeutic role for ADMSCs and their CM in controlling HCC invasiveness and carcinogenesis. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma Adipose-derived MESENCHYMAL STEM cells Adipose-derived MESENCHYMAL STEM cell conditioned media Proliferation Apoptosis Migration INVASION
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Identification of microRNAs and messenger RNAs involved in human umbilical cord mesenchymal stem cell treatment of ischemic cerebral infarction using integrated bioinformatics analysis 预览
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作者 Yin-Meng Qu Xin Sun +3 位作者 Xiu-Li Yan Hang Jin Zhen-Ni Guo Yi Yang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第9期1610-1616,共7页
In recent years,a large number of differentially expressed genes have been identified in human umbilical cord mesenchymal stem cell(hUMSC)transplants for the treatment of ischemic cerebral infarction.These genes are i... In recent years,a large number of differentially expressed genes have been identified in human umbilical cord mesenchymal stem cell(hUMSC)transplants for the treatment of ischemic cerebral infarction.These genes are involved in various biochemical processes,but the role of microRNAs(miRNAs)in this process is still unclear.From the Gene Expression Omnibus(GEO)database,we downloaded two microarray datasets for GSE78731(messenger RNA(mRNA)profile)and GSE97532(miRNA profile).The differentially expressed genes screened were compared between the hUMSC group and the middle cerebral artery occlusion group.Gene ontology enrichment and pathway enrichment analyses were subsequently conducted using the online Database for Annotation,Visualization,and Integrated Discovery.Identified genes were applied to perform weighted gene co-suppression analyses,to establish a weighted co-expression network model.Furthermore,the protein-protein interaction network for differentially expressed genes from turquoise modules was built using Cytoscape(version 3.40)and the most highly correlated subnetwork was extracted from the protein-protein interaction network using the MCODE plugin.The predicted target genes for differentially expressed miRNAs were also identified using the online database starBase v3.0.A total of 3698 differentially expressed genes were identified.Gene ontology analysis demonstrated that differentially expressed genes that are related to hUMSC treatment of ischemic cerebral infarction are involved in endocytosis and inflammatory responses.We identified 12 differentially expressed miRNAs in middle cerebral artery occlusion rats after hUMSC treatment,and these differentially expressed miRNAs were mainly involved in signaling in inflammatory pathways,such as in the regulation of neutrophil migration.In conclusion,we have identified a number of differentially expressed genes and differentially expressed mRNAs,miRNA-mRNAs,and signaling pathways involved in the hUMSC treatment of ischemic cerebral infarction.Bioinformatics and 展开更多
关键词 nerve REGENERATION ischemic cerebral infarction human umbilical cord mesenchymal STEM CELL TREATMENT bioinformatics analysis DIFFERENTIALLY EXPRESSED genes DIFFERENTIALLY EXPRESSED mRNAs inflammatory response STEM CELL therapy weighted gene co-suppression analysis WGCNA protein-protein interaction network PPI hUMSC neural REGENERATION
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单倍体相合造血干细胞移植联合脐带间充质干细胞输注治疗重型再生障碍性贫血并活动性感染的疗效及安全性分析
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作者 郑晓丽 韩冬梅 +5 位作者 丁丽 朱玲 闫洪敏 薛梅 刘静 王恒湘 《临床血液学杂志》 CAS 2019年第3期367-370,共4页
目的:观察单倍体相合造血干细胞移植(HID-HSCT)联合脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗合并活动性感染的重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:回顾性分析11例合并活动性感染的SAA患者进行HID-HSCT的临床资料,观察移植过程中及... 目的:观察单倍体相合造血干细胞移植(HID-HSCT)联合脐带间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗合并活动性感染的重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:回顾性分析11例合并活动性感染的SAA患者进行HID-HSCT的临床资料,观察移植过程中及移植后感染以及其他移植并发症的发生情况、造血重建及生存情况。结果:11例患者中,男2例,女9例,移植前感染部位为肺部、肝脏、口腔、肠道、胆囊、鼻窦。所有患者在移植后1个月内均获得粒系重建,中性粒细胞及血小板植活的中位时间分别为15d和40d。移植后1个月内感染者有4例,2例与前期感染有关,无一例在移植后早期因感染死亡。4例发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病,2例发生局限性慢性移植物抗宿主病。中位随访时间41(16~71)个月,10例存活,3年总体生存率为90.9%。结论:HID-HSCT联合UC-MSCs输注是治疗SAA合并活动性感染患者的有效手段,造血重建迅速,早期的感染死亡率低。 展开更多
关键词 重型再生障碍性贫血 单倍体相合造血干细胞移植 间充质干细胞 活动性感染
干细胞治疗缺血性心肌病的临床研究进展 预览
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作者 张屿森 崔光辉 +4 位作者 刘俐 杨晓东 周子倩 张威威 陈芸 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2019年第1期65-68,共4页
缺血性心肌病是影响人类健康的主要疾病之一,采用干细胞移植治疗缺血性心肌病已经成为近年来的研究热点。移植干细胞能够促进新生血管形成和心肌组织再生,减少瘢痕面积,改善心肌收缩能力。目前应用干细胞治疗缺血性心肌病的临床试验所... 缺血性心肌病是影响人类健康的主要疾病之一,采用干细胞移植治疗缺血性心肌病已经成为近年来的研究热点。移植干细胞能够促进新生血管形成和心肌组织再生,减少瘢痕面积,改善心肌收缩能力。目前应用干细胞治疗缺血性心肌病的临床试验所得到的治疗结果不尽相同,不同类型的干细胞来源、注射方法及剂量、随访观察时间均可影响临床治疗效果;干细胞移植所涉及的免疫排斥、促肿瘤形成以及其他潜在的安全性问题仍是医学界重点关注的领域。本文就干细胞移植治疗缺血性心肌病临床研究相关的影响因素及其安全问题进行相关阐述。 展开更多
关键词 缺血性心肌病 心肌修复 干细胞移植 间充质干细胞
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慢病毒载体介导CC趋化因子受体7基因过表达可促进大鼠骨髓间充质干细胞归巢 预览
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作者 王志红 陈为民 +2 位作者 林芸 尚晋 魏天南 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第25期3973-3977,共5页
背景:研究发现,骨髓间充质干细胞特异性地表达CC趋化因子受体7(CC chemokine receptor,CCR7),与其配体次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid-tissue chemokine,SLC)相互作用,有助于骨髓间充质干细胞归巢到损伤部位。目的:探讨CCR7... 背景:研究发现,骨髓间充质干细胞特异性地表达CC趋化因子受体7(CC chemokine receptor,CCR7),与其配体次级淋巴组织趋化因子(secondary lymphoid-tissue chemokine,SLC)相互作用,有助于骨髓间充质干细胞归巢到损伤部位。目的:探讨CCR7基因过表达对大鼠骨髓间充质干细胞体内外归巢特性的影响。方法:利用慢病毒载体介导大鼠骨髓间充质干细胞过表达CCR7基因,建立过表达CCR7的骨髓间充质干细胞。通过Transwell实验体外检测趋化因子SLC对过表达CCR7的骨髓间充质干细胞体外定向迁移的影响。将SD大鼠分为4组,每组动物10只:①对照组:未接受全身照射大鼠作为对照组;②照射组:大鼠接受全身照射(60Co单次全身照射,总剂量为7.5 Gy,照射量率为0.75 Gy/min),输注生理盐水1 mL;③BMSCs-GFP组:大鼠经全身照射后,输注GFP标记的骨髓间充质干细胞悬液1 mL (含细胞5×105个);④CCR7-BMSCs-GFP组:大鼠经全身照射后,输注携带GFP和CCR7基因的骨髓间充质干细胞1 mL (含细胞5×105个)。移植24 h后取大鼠脾脏做冰冻切片,荧光显微镜下观察骨髓间充质干细胞归巢情况,流式细胞技术检测骨髓间充质干细胞在脾脏的归巢率。ELISA方法检测照射后大鼠外周血中SLC水平。结果与结论:①Transwell实验结果表明,过表达CCR7可促进骨髓间充质干细胞向趋化因子SLC迁移募集;②冰冻切片结果显示,过表达CCR7可明显提高骨髓间充质干细胞归巢至损伤脾脏的效率;③流式细胞术测定过表达CCR7的骨髓间充质干细胞归巢至脾脏数量明显高于BMSCs-GFP组(P <0.05);④ELISA结果显示,照射24 h后大鼠外周血中SLC水平明显升高;⑤结果表明,CCR7及其配体SLC对骨髓间充质干细胞的归巢有促进作用。 展开更多
关键词 SLC/CCR7 骨髓 间充质干细胞 过表达CCR7基因 干细胞移植 细胞归巢 脾脏
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间充质干细胞在皮肤抗衰老和疾病防治中的应用研究进展
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作者 高正良 曹智 +1 位作者 王宏伟 王秀丽 《皮肤科学通报》 2019年第4期508-514,9共8页
干细胞再生医学是本世纪生命医学研究的热点和难点,预期将给重大人类疾病的防治带来革命性的改变和进展。干细胞,尤其是间充质干细胞在皮肤抗衰老和疾病防治中的潜在应用越来越受到全社会的关注。但是由于干细胞和再生医学内在的复杂性... 干细胞再生医学是本世纪生命医学研究的热点和难点,预期将给重大人类疾病的防治带来革命性的改变和进展。干细胞,尤其是间充质干细胞在皮肤抗衰老和疾病防治中的潜在应用越来越受到全社会的关注。但是由于干细胞和再生医学内在的复杂性,不论是临床执业者还是潜在病人群体对于相关应用还不够了解,甚至存在很多误区。因此本文希望①从基础生物学角度对干细胞和再生医学进行综述,提供理解干细胞和再生医学的基本知识框架体系;②对间充质干细胞在皮肤抗衰老和疾病防治应用研究的现状和一些关键问题简要综述。旨在抛砖引玉,引起对于相关领域及存在问题更进一步的关注,深入、系统了解和探索。只有相关研究不断系统、深入,相关技术不断发展完善,才能切实保障间充质干细胞治疗的安全有效性和针对性,才可能在越来越多的皮肤疾病防治中展现其潜在特色和优势。 展开更多
关键词 再生医学 干细胞 间充质干细胞 皮肤疾病 皮肤抗衰老
诱导多能干细胞来源的间充质干细胞的生物学特性
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作者 吕云 王立生 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1253-1258,共6页
目的:利用外周血单个核细胞获得诱导多能干细胞(iPSC)并进一步诱导分化为间充质干细胞(MSC),观察iPSC来源MSC的生物学特性,并与其他来源MSC的相关生物学特性进行对比。方法:获取外周血单个核细胞并使用仙台病毒载体对其进行重编程因子... 目的:利用外周血单个核细胞获得诱导多能干细胞(iPSC)并进一步诱导分化为间充质干细胞(MSC),观察iPSC来源MSC的生物学特性,并与其他来源MSC的相关生物学特性进行对比。方法:获取外周血单个核细胞并使用仙台病毒载体对其进行重编程因子的转导,鉴定其细胞形态和多能性因子的免疫荧光表达水平。对1株完成所有鉴定的iPSC进行MSC的诱导分化,并利用免疫组织化学和流式细胞术对其细胞形态、免疫表型进行鉴定。使用成脂、成骨培养液进行成脂成骨的诱导分化,以鉴定其分化能力。利用PCR鉴定其转录因子的表达,以系统阐明iPSC诱导分化所得的MSC的生物学特性。结果:外周血单个核细胞经过携带重编程因子的仙台病毒转染后,命运发生转归。通过启动干性基因表达,成功地获得iPSC克隆,经扩增、纯化,最后获得了可稳定增殖的iPSC。免疫荧光定位证明,其多能性因子分别在胞膜和胞内得到表达。经鉴定,利用iPSC诱导获得了间充质干细胞,其形态与其它来源的MSC一致,免疫表型检测也相符。iPSC-MSC的成脂成骨诱导分化与UC-MSC结果一致,表明iPSC-MSC具有分化(成脂成骨)能力,也表明了其具备MSC的多项基本特征。RT-PCR检测显示,iPSC-MSC高表达PDL1,低表达A20;其STAT3表达水平与BM-MSC相当,但高于UC-MSC;而HIF1α的表达水平与UC-MSC相当,但低于BM-MSC。结论:外周血单个核细胞在携带重编程因子的仙台病毒载体的转导后,成功地启动了细胞的干性表达,获得了具有多能干性的iPSC。iPSC可成功诱导分化为MSC,且分化后的MSC具备标准的MSC形态、免疫表型和分化能力。iPSC来源的MSC与脐带MSC相比,高表达免疫抑制分子PDL1并低表达A20等转录因子,提示iPSC来源细胞在细胞增殖和免疫调节等方面具有不同的生物学特性。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞 间充质干细胞 生物学特性
脂肪来源的间充质干细胞对过敏性哮喘的治疗作用 预览
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作者 戴伟丹 孙爱军 张传森 《解剖学杂志》 CAS 2019年第3期221-224,248共5页
目的:研究脂肪来源的间充质干细胞(ASCs)对过敏性哮喘的治疗作用,并初步探讨其机制。方法:小鼠白色脂肪分离、培养、鉴定ASCs;以卵清蛋白(OVA)建立过敏性哮喘模型;野生型C57Bl/6小鼠分为空白对照组、细胞对照组、哮喘模型组,细胞治疗组... 目的:研究脂肪来源的间充质干细胞(ASCs)对过敏性哮喘的治疗作用,并初步探讨其机制。方法:小鼠白色脂肪分离、培养、鉴定ASCs;以卵清蛋白(OVA)建立过敏性哮喘模型;野生型C57Bl/6小鼠分为空白对照组、细胞对照组、哮喘模型组,细胞治疗组。建立哮喘模型第15天尾静脉注射1×10^5ASCs,末次激发后24h,抽取外周血检测OVA-IgE;取肺组织,观察气道炎症,qRT-PCR法检测IL-5、IL-13的表达,流式细胞学检测2型固有淋巴细胞数量。结果:细胞治疗组较哮喘模型组肺组织炎症细胞浸润明显减轻;和哮喘模型组比较,细胞治疗组血清OVA-IgE浓度、IL-5和IL-13的表达、2型固有淋巴细胞(ILC2s)数量均明显降低。结论:ASCs静脉移植可以减轻气道炎症,治疗过敏性哮喘,可能与抑制炎症反应和ILC2s增殖有关。 展开更多
关键词 哮喘 间充质干细胞 细胞治疗 2型固有淋巴细胞
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间充质干细胞对脂多糖刺激下肺微血管内皮细胞增殖及周期的影响 预览
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作者 陈旭昕 汪文婧 +3 位作者 胥颉 唐俭 孟激光 韩志海 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期1577-1580,共4页
目的探讨骨髓间充质干细胞(BM-MSC)对脂多糖(LPS)刺激下肺微血管内皮细胞(PVEC)增殖及细胞周期的影响。方法实验分组:A组(正常PVEC);B组(PVEC+LPS), PVEC仅予LPS刺激;C组(PVEC/BM-MSC+LPS),将 BM-MSC与PVEC共培养于Transwell体系过夜后... 目的探讨骨髓间充质干细胞(BM-MSC)对脂多糖(LPS)刺激下肺微血管内皮细胞(PVEC)增殖及细胞周期的影响。方法实验分组:A组(正常PVEC);B组(PVEC+LPS), PVEC仅予LPS刺激;C组(PVEC/BM-MSC+LPS),将 BM-MSC与PVEC共培养于Transwell体系过夜后予LPS刺激;D组(PVEC/BM-MSC+PBS),同上BM-MSC与PVEC共培养后,用PBS替代LPS。用细胞计数试剂盒-8( CCK-8)法测PVEC活性、流式细胞仪测PVEC周期及qRT-PCR测细胞周期蛋白D1( CyclinD1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)及 P27mRNA水平。结果与A组相比,B组中PVEC增殖受抑,出现周期阻滞,且CyclinD1及CDK4受抑,P27上调(P<0.05),与 BM-MSC共培养可逆转上述效应(P<0.05)。无LPS情况下,BM-MSC共培养对PVEC的增殖及细胞周期均有正性调控作用(P<0.05)。结论 BM-MSC对PVEC有保护作用,促进PVEC增殖、抵制LPS诱导的周期阻滞及调控细胞周期相关蛋白表达是可能的分子机制。 展开更多
关键词 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 肺微血管内皮细胞 间充质干细胞 细胞周期
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不同浓度骨髓间充质干细胞对大鼠Treg / Th17平衡的影响
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作者 王凯 李亚光 +3 位作者 周春雷 刘伟 吴斌 高伟 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期288-292,共5页
目的探讨不同浓度骨髓间充质干细胞(BMSCs)对调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg / Th17)的影响。方法 SPF级雄性Wistar大鼠,选择3周龄、体重约50 g大鼠体外分离培养BMSCs,待细胞传代培养至第4代时进行鉴定;另选择6周龄、体重约200 g大鼠分... 目的探讨不同浓度骨髓间充质干细胞(BMSCs)对调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg / Th17)的影响。方法 SPF级雄性Wistar大鼠,选择3周龄、体重约50 g大鼠体外分离培养BMSCs,待细胞传代培养至第4代时进行鉴定;另选择6周龄、体重约200 g大鼠分离CD4^+ T淋巴细胞,用流式细胞仪检测细胞纯度。按BMSCs细胞浓度分为0.5倍浓度组、基础浓度组、2倍浓度组和4倍浓度组,细胞浓度分别为每孔1×10^5、2×10^5、4×10^5、8×10^5个,分别与CD4^+ T淋巴细胞混合培养72 h。用流式细胞仪检测各组Treg和Th17细胞比例,用流式微球分析技术检测相关细胞因子含量。结果 BMSCs和CD4^+ T淋巴细胞的纯度均在95%以上。不同浓度BMSCs与CD4^+ T淋巴细胞共培养后,Treg细胞比例在不同浓度BMSCs组间差异有统计学意义(F=10.071,P=0.001),以2倍浓度组BMSCs对Treg细胞的促增殖作用最强,Treg细胞比例明显高于0.5倍浓度、基础浓度和4倍浓度组〔(9.24±2.68)%比(3.87±0.38)%、(5.16±1.69)%、(3.86±0.36)%,均P<0.01〕。Treg相关因子白细胞介素-10(IL-10)水平在0.5倍浓度组最低,且明显低于基础浓度、2倍浓度和4倍浓度组(ng/L:39.80±14.48比148.43±64.49、156.40±59.27、126.92±42.95,均P<0.05);转化生长因子-β(TGF-β)水平在基础浓度组最高,且明显高于0.5倍浓度、2倍浓度和4倍浓度组〔ng/L:3.17(1.88,5.74)比0.71(0.32,1.38)、1.22(0.47,2.97)、0.52(0.37,1.23),均P<0.05〕。Th17细胞比例在不同浓度组间差异有统计学意义(F=21.069,P=0.000),以基础浓度组Th17细胞比例最高,且明显高于0.5倍浓度和4倍浓度组〔(0.89±0.08)%比(0.64±0.15)%、(0.37±0.10)%,均P<0.01〕,而与2倍浓度组〔(0.83±0.06)%〕比较差异无统计学意义(P>0.05)。Th17相关因子IL-17、IL-6水平在不同浓度组间差异均无统计学意义(IL-17:χ^2=0.550,P=0.760;IL-6:χ^2=0.010,P=0.995)。结论适中浓度的BMSCs 〔(2~4)×10^5个〕对大鼠Treg、Th17细胞均有促进作用,但浓度过 展开更多
关键词 间充质干细胞 调节性T细胞 辅助性T细胞17 大鼠 细胞因子
间充质干细胞治疗变应性鼻炎的研究进展
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作者 戴玉洋 赵秀丽 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期482-485,共4页
变应性鼻炎(AR)是一种常见的过敏性疾病,严重影响患者的生活质量。Th1/Th2失衡是AR发病的免疫学基础,抑制Th2优势是治疗AR的切入点。间充质干细胞(MSCs)是一种具有多向分化潜能的成体干细胞,具有低免疫原特性以及免疫调节能力。本文综述... 变应性鼻炎(AR)是一种常见的过敏性疾病,严重影响患者的生活质量。Th1/Th2失衡是AR发病的免疫学基础,抑制Th2优势是治疗AR的切入点。间充质干细胞(MSCs)是一种具有多向分化潜能的成体干细胞,具有低免疫原特性以及免疫调节能力。本文综述MSC在AR治疗中的研究及其可能机制,期待能为探寻AR治疗新方法提供数据支持。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 间充质干细胞 辅助性T细胞 调节性T细胞 免疫调节
Application of mesenchymal stem cell therapy for the treatment of osteoarthritis of the knee: A concise review 预览
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作者 Ai-Tong Wang Ying Feng +2 位作者 Hong-Hong Jia Meng Zhao Hao Yu 《世界干细胞杂志:英文版(电子版)》 2019年第4期222-235,共14页
Osteoarthritis (OA) refers to a chronic joint disease characterized by degenerative changes of articular cartilage and secondary bone hyperplasia. Since articular cartilage has a special structure, namely the absence ... Osteoarthritis (OA) refers to a chronic joint disease characterized by degenerative changes of articular cartilage and secondary bone hyperplasia. Since articular cartilage has a special structure, namely the absence of blood vessels as well as the low conversion rate of chondrocytes in the cartilage matrix, the treatment faces numerous clinical challenges. Traditional OA treatment (e.g., arthroscopic debridement, microfracture, autologous or allogeneic cartilage transplantation, chondrocyte transplantation) is primarily symptomatic treatment and pain management, which cannot contribute to regenerating degenerated cartilage or reducing joint inflammation. Also, the generated mixed fibrous cartilage tissue is not the same as natural hyaline cartilage. Mesenchymal stem cells (MSCs) have turned into the most extensively explored new therapeutic drugs in cell-based OA treatment as a result of their ability to differentiate into chondrocytes and their immunomodulatory properties. In this study, the preliminary results of preclinical (OA animal model)/clinical trials regarding the effects of MSCs on cartilage repair of knee joints are briefly summarized, which lay a solid application basis for more and deeper clinical studies on cell-based OA treatment. 展开更多
关键词 OSTEOARTHRITIS MESENCHYMAL STEM cells STEM cell THERAPY CLINICAL trials
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心脏修复与再生治疗的干细胞研究进展
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作者 戴国友 山下润 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第9期843-848,共6页
缺血性心脏病是全球范围内人类死亡的主要原因,可简单分为冠状动脉血管问题和心肌问题。冠状动脉血管狭窄、堵塞,导致血流中断,引起心肌梗死。针对冠状动脉血管狭窄、堵塞,临床多采用药物溶栓,或行经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术... 缺血性心脏病是全球范围内人类死亡的主要原因,可简单分为冠状动脉血管问题和心肌问题。冠状动脉血管狭窄、堵塞,导致血流中断,引起心肌梗死。针对冠状动脉血管狭窄、堵塞,临床多采用药物溶栓,或行经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术等方法恢复血流灌注,但我国缺血性心脏病病死率并未因上述技术的开展下降,反而呈增高趋势。分析其原因,是心肌梗死发作时心肌细胞大量死亡,而目前缺乏使梗死心肌修复的有效方法,从而导致治疗失败。因此,在基本解决血管堵塞问题后,探寻梗死心肌修复、再生的方法是临床研究的重点。近年来,有关干细胞的研究不断深入,干细胞诱导心肌再生技术不断获得突破。本文就心脏修复与再生治疗的干细胞研究进展作一综述。 展开更多
关键词 心肌梗死 间充质干细胞 多能干细胞 心肌细胞 心功能 细胞移植
干细胞治疗皮肤缺损:是未来研究的重点 预览
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作者 刘博宇 蒲磊 +2 位作者 张应杰 杨应南 李亚雄 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第25期4082-4088,共7页
背景:干细胞作为一种具备自我更新和多向分化能力的特殊细胞,有潜力应用于治疗皮肤缺损,并因其来源丰富、低免疫原性、能够分化为多个谱系细胞等特性,有望克服现有治疗手段的局限性并发展为新的治疗手段。目的:阐明不同干细胞治疗皮肤... 背景:干细胞作为一种具备自我更新和多向分化能力的特殊细胞,有潜力应用于治疗皮肤缺损,并因其来源丰富、低免疫原性、能够分化为多个谱系细胞等特性,有望克服现有治疗手段的局限性并发展为新的治疗手段。目的:阐明不同干细胞治疗皮肤缺损的机制及研究热点,寻求一种能够符合临床需求的细胞来源。方法:由第一作者检索1998至2018年PubMed数据库收录的与干细胞治疗皮肤缺损相关的文献。检索词为"stem cell,skin defect,wound healing",按纳入、排除标准最后共纳入文献63篇进行综述。结果与结论:干细胞在皮肤缺损治疗上具有巨大潜力,其不仅可以重建损伤的组织,而且可以通过免疫调节及血管新生促进伤口愈合。间充质干细胞与其他种类干细胞相比拥有更大优势,近年来间充质干细胞应用于皮肤缺损修复的研究取得了令人满意的结果,成为目前最理想的细胞来源,也是未来研究的重点。 展开更多
关键词 干细胞 间充质干细胞 皮肤缺损 伤口愈合 免疫调节 血管新生 细胞分化
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不同来源的间充质干细胞治疗骨与软骨组织疾病的研究进展 预览
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作者 金镇雄 唐德志 肖延华 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期858-862,879共6页
近年来,随着细胞和组织工程技术的发展,间充质干细胞广泛受到关注和研究,具有易分离获取、培养过程相对简单等优点,并且能够自我更新并分化成多种细胞类型,包括成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等,是较为理想的种子细胞。在骨髓间充质干细... 近年来,随着细胞和组织工程技术的发展,间充质干细胞广泛受到关注和研究,具有易分离获取、培养过程相对简单等优点,并且能够自我更新并分化成多种细胞类型,包括成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等,是较为理想的种子细胞。在骨髓间充质干细胞大量的研究基础上,脂肪、骨骼肌、滑膜等多种不同来源的间充质干细胞也广泛应用在骨及软骨组织的体内研究和体外研究中。虽然间充质干细胞在基础性研究方面取得了飞跃进展,但在临床推广应用干细胞治疗上还面临着诸多问题,如对间充质干细胞的分化机理尚不明确,对其定向分化无法进行精确调控,且存在诸多限制骨和软骨再生的几个因素,很大程度上影响治疗的效果,故仍需进一步深入研究。 展开更多
关键词 间充质干细胞 软骨 干细胞治疗 组织修复
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