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中链甘油三酯生酮饮食在神经退行性疾病治疗中的应用 预览
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作者 刘春红 靳力 +4 位作者 王正平 张宁 张瑞岩 尹肖寒 王庆鹏 《聊城大学学报:自然科学版》 2020年第1期85-91,共7页
生酮饮食(Ketogenic diet,KD)是一种高脂肪、低碳水化合物组成的配方饮食,临床上,最早用于治疗难治性癫痫.KD经过数十年的探索与改进,从经典的生酮饮食(Long chain ketogenic diet,LKD)衍生出中链甘油三酯型生酮饮食(Medium chain trigl... 生酮饮食(Ketogenic diet,KD)是一种高脂肪、低碳水化合物组成的配方饮食,临床上,最早用于治疗难治性癫痫.KD经过数十年的探索与改进,从经典的生酮饮食(Long chain ketogenic diet,LKD)衍生出中链甘油三酯型生酮饮食(Medium chain triglyceride ketogenic diet,MKD)、改良阿特金斯型饮食(Modified Atkins diet,MAD)和低血糖指数饮食(Low glycemic index treatmen diet,LGIT)等多种形式的饮食方案,尤其是MKD在神经退行性疾病如多发性硬化症(Multiple sclerosis,MS)、阿尔茨海默症(Alzheimer s disease,AD)、帕金森(Parkinson s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington s disease,HD)等中起到明显治疗或是改善症状的作用.目前,MKD对神经保护的机制尚不完全明确,可能涉及的机制包括能量代谢、抗谷氨酸兴奋性毒性、抗氧化、抗凋亡、抗炎症等.本文就中链甘油三酯生酮饮食在神经退行性疾病的辅助治疗中的应用研究进展加以综述. 展开更多
关键词 中链甘油三酯 生酮饮食 神经退行性疾病 酮体 线粒体
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红景天干预可改善大强度运动小鼠骨骼肌细胞线粒体自噬及融合-分裂等功能 预览
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作者 曹海信 王小梅 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第1期136-140,共5页
背景:超负荷量的运动会引起体内氧化活性物质大量堆积从而损害骨骼肌细胞,而线粒体在运动过程能量代谢中具有关键作用。研究表明,红景天可以减少肌组织脂质过氧化水平,保护受损内皮细胞。目的:探讨红景天通过调节线粒体功能改善大强度... 背景:超负荷量的运动会引起体内氧化活性物质大量堆积从而损害骨骼肌细胞,而线粒体在运动过程能量代谢中具有关键作用。研究表明,红景天可以减少肌组织脂质过氧化水平,保护受损内皮细胞。目的:探讨红景天通过调节线粒体功能改善大强度运动小鼠骨骼肌细胞的功能。方法:实验方案经西安石油大学伦理委员会批准。选择40只SPF级BALB/c小鼠,根据干预措施的不同,将小鼠分为空白对照组、单纯运动组、红景天对照组、红景天运动干预组。①空白对照组:不进行运动;②单纯运动组:采用生理盐水灌胃后,进行大强度运动;③红景天对照组:将红景天与生理盐水悬浊液灌胃,不运动;④红景天运动干预组:红景天干预措施同红景天对照组,运动方案同单纯运动组。以上各组干预措施均为每天1次,连续28 d。观察小鼠的体质量、前肢握力、力竭时间;Western Blot检测骨骼肌锰超氧化物歧化酶蛋白、p53蛋白、线粒体起源、自噬启动相关蛋白表达;RT-qPCR检测骨骼肌Mfn-1、Mfn-2、Opa-1、Drp-1、fis-1 mRNA表达。结果与结论:①从第2周开始,单纯运动组小鼠前肢握力显著低于其他3组(P<0.05),但空白对照组、红景天对照组与红景天运动干预组之间,小鼠前肢握力始终无明显差异(P>0.05);②第3,4周时,单纯运动组小鼠负重游泳训练力竭时间均显著短于红景天运动干预组(P<0.05);③单纯运动组小鼠骨骼肌细胞内的锰超氧化物歧化酶、p53蛋白表达显著高于其他组小鼠(P<0.05),红景天运动干预组小鼠骨骼肌细胞内的锰超氧化物歧化酶、p53蛋白表达显著高于红景天对照组(P<0.05);④与空白对照组相比,单纯运动组小鼠骨骼肌内PGC-1α、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平明显升高,Atg7、P62水平显著下降(均P<0.05),与红景天对照组相比,红景天运动干预组PGC-1α、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平明显升高,Atg7、P62水平显著下降(均P<0.05);⑤与空� 展开更多
关键词 红景天 线粒体 运动 骨骼肌 锰超氧化物歧化酶 线粒体融合基因
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不同浓度硫化氢对肠上皮细胞炎症、线粒体功能和氧化应激的影响 预览
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作者 张夏薇 慕春龙 朱伟云 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期157-163,共7页
[目的]本试验使用硫氢化钠(NaHS,硫化氢供体)处理Caco-2细胞,研究硫化氢(H2S)对肠上皮细胞炎症、氧化应激和线粒体硫化物代谢功能的影响,探究H 2S影响肠道健康的可能机制。[方法]试验分为4个组,分别为对照组、低(0.1 mmol·L^-1)、... [目的]本试验使用硫氢化钠(NaHS,硫化氢供体)处理Caco-2细胞,研究硫化氢(H2S)对肠上皮细胞炎症、氧化应激和线粒体硫化物代谢功能的影响,探究H 2S影响肠道健康的可能机制。[方法]试验分为4个组,分别为对照组、低(0.1 mmol·L^-1)、中(1 mmol·L^-1)、高(2 mmol·L^-1)浓度的NaHS组,处理24 h后测定各组细胞活力、炎症细胞因子基因表达、硫化物代谢酶基因表达和氧化应激指标。[结果]与对照组相比,NaHS能够增强肠上皮细胞活力,2 mmol·L^-1 NaHS显著上调肿瘤坏死因子α(TNF-α)的基因表达水平(P<0.05),0.1 mmol·L^-1 NaHS上调线粒体硫化物代谢酶硫醌氧化还原酶(SQR)、硫代硫酸盐硫转移酶(TST)、硫双加氧酶(ETHE1)和亚硫酸氧化酶(SUOX)的基因表达,而2mmol·L-1 NaHS下调SQR的基因表达,显著提高丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性(P<0.05),显著降低超氧化物歧化酶(SOD)活性(P<0.05),0.1mmol·L^-1 NaHS显著提高MDA含量(P<0.05),1mmol·L^-1 NaHS则显著降低SOD活性(P<0.05)。[结论]低浓度H 2S能增强细胞活力,提高线粒体硫化物代谢能力和氧化应激水平。高浓度H 2S能促进炎症反应,提高氧化应激水平,影响线粒体硫化物代谢能力,可能对肠道健康产生不利影响。 展开更多
关键词 硫化氢 氧化应激 炎症 线粒体
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Selective brain hypothermia-induced neuroprotection against focal cerebral ischemia/reperfusion injury is associated with Fis1 inhibition 预览
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作者 Ya-Nan Tang Gao-Feng Zhang +6 位作者 Huai-Long Chen Xiao-Peng Sun Wei-Wei Qin Fei Shi Li-Xin Sun Xiao-Na Xu Ming-Shan Wang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第5期903-911,共9页
Selective brain hypothermia is considered an effective treatment for neuronal injury after stroke,and avoids the complications of general hypothermia.However,the mechanisms by which selective brain hypothermia affects... Selective brain hypothermia is considered an effective treatment for neuronal injury after stroke,and avoids the complications of general hypothermia.However,the mechanisms by which selective brain hypothermia affects mitochondrial fission remain unknown.In this study,we investigated the effect of selective brain hypothermia on the expression of fission 1 (Fis1) protein,a key factor in the mitochondrial fission system,during focal cerebral ischemia/reperfusion injury.Sprague-Dawley rats were divided into four groups.In the sham group,the carotid arteries were exposed only.In the other three groups,middle cerebral artery occlusion was performed using the intraluminal filament technique.After 2 hours of occlusion,the filament was slowly removed to allow blood reperfusion in the ischemia/reperfusion group.Saline,at 4℃ and 37℃,were perfused through the carotid artery in the hypothermia and normothermia groups,respectively,followed by restoration of blood flow.Neurological function was assessed with the Zea Longa 5-point scoring method.Cerebral infarct volume was assessed by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining,and apoptosis was assessed by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling staining.Fis1 and cytosolic cytochrome c levels were assessed by western blot assay.Fis1 mRNA expression was assessed by quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction.Mitochondrial ultrastructure was evaluated by transmission electron microscopy.Compared with the sham group,apoptosis,Fis1 protein and mRNA expression and cytosolic cytochrome c levels in the cortical ischemic penumbra and cerebral infarct volume were increased after reperfusion in the other three groups.These changes caused by cerebral ischemia/reperfusion were inhibited in the hypothermia group compared with the normothermia group.These findings show that selective brain hypothermia inhibits Fis1 expression and reduces apoptosis,thereby ameliorating focal cerebral ischemia/reperfusion injury in rats.Experiments were auth 展开更多
关键词 apoptosis Fis1 HYPOTHERMIA ISCHEMIA/REPERFUSION injury mitochondria MITOCHONDRIAL fission MITOCHONDRIAL ultrastructure NEUROPROTECTION SELECTIVE BRAIN HYPOTHERMIA stroke
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Comparative proteomes change and possible role in different pathways of micro RNA-21a-5p in a mouse model of spinal cord injury 预览
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作者 Almaghalsa-Ziad Mohammed Hong-Xia Du +3 位作者 Hong-Liang Song Wei-Ming Gong Bin Ning Tang-Hong Jia 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第6期1102-1110,共9页
Our previous study found that microRNA-21 a-5 p(miR-21 a-5 p)knockdown could improve the recovery of motor function after spinal cord injury in a mouse model,but the precise molecular mechanism remains poorly understo... Our previous study found that microRNA-21 a-5 p(miR-21 a-5 p)knockdown could improve the recovery of motor function after spinal cord injury in a mouse model,but the precise molecular mechanism remains poorly understood.In this study,a modified Allen's weight drop was used to establish a mouse model of spinal cord injury.A proteomics approach was used to understand the role of differential protein expression with miR-21 a-5 p knockdown,using a mouse model of spinal cord injury without gene knockout as a negative control group.We found that after introducing miR-21 a-5 p knockdown,proteins that played an essential role in the regulation of inflammatory processes,cell protection against oxidative stress,cell redox homeostasis,and cell maintenance were upregulated compared with the negative control group.Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway enrichment analysis identified enriched pathways in both groups,such as the oxidative phosphorylation pathway,which is relevant to Parkinson's disease,Huntington's disease,Alzheimer's disease,and cardiac muscle contraction.We also found that miR-21 a-5 p could be a potential biomarker for amyotrophic lateral sclerosis,as miR-21 a-5 p becomes deregulated in this pathway.These results indicate successful detection of some important proteins that play potential roles in spinal cord injury.Elucidating the relationship between these proteins and the recovery of spinal cord injury will provide a reference for future research of spinal cord injury biomarkers.All experimental procedures and protocols were approved by the Experimental Animal Ethics Committee of Shandong University of China on March 5,2014. 展开更多
关键词 BIOINFORMATICS biomarker inflammation micro RNA MITOCHONDRIA MOUSE pathway analysis PROTEOMICS spinal cord injury STATHMIN
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线粒体相关microRNA在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展
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作者 马卓奇 敖娜 都健 《国际内分泌代谢杂志》 2019年第5期307-310,314共5页
线粒体功能障碍可导致肝脏胰岛素抵抗、脂肪改变及氧化应激等,从而参与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病.近年来研究发现,microRNA(miRNA)可调控多种生物功能,与包括NAFLD在内的多种疾病有关,而其中的线粒体相关miRNA可能通过调控细胞... 线粒体功能障碍可导致肝脏胰岛素抵抗、脂肪改变及氧化应激等,从而参与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病.近年来研究发现,microRNA(miRNA)可调控多种生物功能,与包括NAFLD在内的多种疾病有关,而其中的线粒体相关miRNA可能通过调控细胞因子、脂肪酸氧化、线粒体复合物、氧化应激等,导致线粒体功能障碍,从而参与NAFLD的发生、发展.目前尚无针对NAFLD的有效治疗,线粒体相关miRNA与NAFLD的研究表明其可能为NAFLD的诊断、治疗提供一个新的方向. 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 线粒体 线粒体相关miRNA
低氧训练中过表达血红素加氧酶1促进小鼠骨骼肌线粒体的生物合成 预览
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作者 赵延礼 秦海兰 +2 位作者 崔浩 甘罗曼 司立宁 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第19期2991-2995,共5页
背景:近年对低氧训练机制的研究主要围绕低氧训练对机体血液系统的调节作用展开,但结果具有两面性,提示还有非血液系统调节机制。目的:探讨血红素加氧酶1在低氧训练中对小鼠骨骼肌线粒体含量及生物合成的调节作用。方法:SPF级8周龄雄性... 背景:近年对低氧训练机制的研究主要围绕低氧训练对机体血液系统的调节作用展开,但结果具有两面性,提示还有非血液系统调节机制。目的:探讨血红素加氧酶1在低氧训练中对小鼠骨骼肌线粒体含量及生物合成的调节作用。方法:SPF级8周龄雄性过表达血红素加氧酶1转基因小鼠20只,野生型小鼠20只,由兰州大学医学院提供。2种小鼠分别被随机分为2组(共4组):野生小鼠低氧静息组、野生小鼠低氧训练组、转基因小鼠低氧静息组和转基因小鼠低氧训练组。低氧训练组小鼠在青海大学基础医学研究中心进行跑台运动(速度20 m/min,坡度5°,60 min/d,5 d/周,共4周)。各组小鼠均于末次训练结束3 d后行速度20 m/min,坡度5°持续跑台运动并记录各组小鼠力竭运动时间,电镜检测骨骼肌线粒体数量,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,萤光素酶发光法检测线粒体ATP合成活性,Western blot检测骨骼肌血红素加氧酶1、COX Ⅳ和PGC-1α蛋白表达量。结果与结论:①与野生小鼠低氧静息组相比,野生小鼠低氧训练组和转基因小鼠低氧训练组力竭运动时间增加,线粒体数目略有增多,线粒体膜电位和ATP合成增加,血红素加氧酶1、COX Ⅳ和PGC-1α蛋白表达量增加;②与野生小鼠低氧训练组相比,转基因小鼠低氧训练组力竭运动时间明显增加,线粒体数目显著增多,线粒体膜电位和ATP合成增加,COX Ⅳ和PGC-1α蛋白表达量显著增加;③结果说明,血红素加氧酶1在低氧训练中具有延长小鼠力竭运动时间的作用,其机制可能与增加骨骼肌线粒体数量和生物合成有关。 展开更多
关键词 血红素加氧酶1 低氧训练 骨骼肌 线粒体 膜电位 力竭运动 ATP合成 线粒体膜电位 国家自然科学基金
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内质网与线粒体相互作用在糖尿病心肌病中的作用
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作者 钟祯 张霄旦 李万根 《国际内分泌代谢杂志》 2019年第1期57-60,共4页
糖尿病心肌病一种独立于高血压、冠心病等疾病的特异性心肌病变,是2型糖尿病患者致死的主要原因,但目前糖尿病心肌病的发病机制尚未完全阐明。内质网和线粒体是细胞内重要的细胞器,参与细胞各项生命活动,这两种细胞器间的相互作用与细... 糖尿病心肌病一种独立于高血压、冠心病等疾病的特异性心肌病变,是2型糖尿病患者致死的主要原因,但目前糖尿病心肌病的发病机制尚未完全阐明。内质网和线粒体是细胞内重要的细胞器,参与细胞各项生命活动,这两种细胞器间的相互作用与细胞内各种信号转导密切相关。最近一些研究表明,高糖可致细胞内内质网与线粒体连接松散,相互作用减弱,内质网与线粒体之间相互作用的变化可通过调节内质网应激、细胞缺氧应激、Ca^2+稳态等,参与糖尿病心肌病的发生、发展。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 线粒体 内质网 线粒体结合内质网膜
沉默FoxM1通过促进线粒体释放细胞色素C诱导口腔鳞癌细胞凋亡 预览
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作者 王晓庚 刘林 +2 位作者 左健 张非煜 李若萱 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期430-435,共6页
目的:研究沉默叉头框蛋白M1 (FoxM1)基因对口腔鳞癌细胞凋亡影响及机制。方法:口腔鳞癌SCC9细胞感染FoxM1-shRNA慢病毒或阴性对照慢病毒,用RT-qPCR和Western blot测定沉默效果。MTT法测定细胞活力变化,平板克隆实验测定细胞克隆形成能... 目的:研究沉默叉头框蛋白M1 (FoxM1)基因对口腔鳞癌细胞凋亡影响及机制。方法:口腔鳞癌SCC9细胞感染FoxM1-shRNA慢病毒或阴性对照慢病毒,用RT-qPCR和Western blot测定沉默效果。MTT法测定细胞活力变化,平板克隆实验测定细胞克隆形成能力变化,流式细胞术测定细胞凋亡变化,Western blot测定细胞中cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白水平变化,JC-1法测定细胞线粒体膜电位变化,Western blot测定细胞线粒体和胞浆中细胞色素C(cytochrome C)蛋白水平的变化。结果:FoxM1-shRNA慢病毒感染成功下调口腔鳞癌细胞中FoxM1的表达(P<0.05),阴性对照慢病毒对细胞中FoxM1表达水平没有影响。沉默FoxM1的口腔鳞癌细胞活力降低(P<0.05),细胞克隆形成能力也降低(P<0.05),细胞凋亡率及cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白水平均升高(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.05),胞浆中cytochrome C蛋白水平升高(P<0.05),线粒体中cytochrome C蛋白水平降低(P<0.05)。结论:沉默FoxM1可以通过降低口腔鳞癌细胞线粒体膜电位、促进线粒体释放cytochrome C而诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 线粒体 叉头框蛋白M1 细胞凋亡
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莱菔硫烷对常氧条件下成骨细胞活性的影响 预览
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作者 陈巧凤 闻博 +1 位作者 谢俊杰 曾冰 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期472-476,共5页
目的了解莱菔硫烷对常氧条件下成骨细胞活性的影响,探讨常氧条件下使用抗氧化剂的合理性。方法将成骨细胞hfob1.19置于常氧条件(培养箱内含20%O2),根据实验分组分别加入0、5、10、20μmol/L的莱菔硫烷,分别培养24 h和48 h,通过MTT检测... 目的了解莱菔硫烷对常氧条件下成骨细胞活性的影响,探讨常氧条件下使用抗氧化剂的合理性。方法将成骨细胞hfob1.19置于常氧条件(培养箱内含20%O2),根据实验分组分别加入0、5、10、20μmol/L的莱菔硫烷,分别培养24 h和48 h,通过MTT检测细胞增殖,流式检测细胞凋亡,同时检测细胞内ROS。结果 24 h组的OD值分别为0.63±0.02,0.77±0.04,0.91±0.04,0.85±0.01;48 h组的OD值分别为0.53±0.04,0.65±0.04,0.82±0.02,0.76±0.04。5μmol/L、10μmol/L的莱菔硫烷可促进细胞增殖,当浓度增加到20μmol/L后增殖速度减缓;24 h组的细胞凋亡率分别为3.76%、3.71%、3.38%、3.33%,48 h组的细胞凋亡率分别为4.02%、3.49%,3.33%,3.09%,可见莱菔硫烷可减少细胞的凋亡,浓度越高,作用越明显;24 h组的ROS值分别为3 152.67±118.73,2 762.33±75.25,2 384.67±100.52, 2 165.67±196.02;48 h组细胞ROS值分别为3 762.33±74.65,3 291±90.02,2 956.67±78.27,2 746.33±82.08。可见莱菔硫烷会减少细胞活性氧,浓度越高,细胞内ROS降低越明显。结论在常氧培养条件下,低浓度的莱菔硫烷可促进成骨细胞的增殖,浓度升高会抑制细胞增殖;莱菔硫烷的应用可以减少细胞凋亡,起到抗氧化作用。 展开更多
关键词 成骨细胞 常氧 莱菔硫烷 线粒体
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线粒体能量代谢相关miRNA的研究进展
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作者 郎立敏 陈妍 杨焕民 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2019年第6期703-706,共4页
线粒体为真核细胞的能量工厂,其能量代谢与细胞凋亡、自噬和衰老等过程密切相关,在疾病的发生发展以及后续治疗中也发挥着重要作用。microRNAs(miRNAs)为一类广泛存在于真核生物中的单链RNA,可通过降解靶基因或抑制靶基因的翻译来调节... 线粒体为真核细胞的能量工厂,其能量代谢与细胞凋亡、自噬和衰老等过程密切相关,在疾病的发生发展以及后续治疗中也发挥着重要作用。microRNAs(miRNAs)为一类广泛存在于真核生物中的单链RNA,可通过降解靶基因或抑制靶基因的翻译来调节蛋白表达。近年来多项研究表明,miRNA还可通过调节线粒体相关基因的表达,调控线粒体的结构及功能,影响线粒体的能量代谢。本文就miRNA的作用机制及其与线粒体能量代谢关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 MIRNA 线粒体 能量代谢
基于iTRAQ技术研究采后1-甲基环丙烯和乙烯利处理对茭白线粒体蛋白质组变化的影响 预览
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作者 罗海波 周涛 +5 位作者 孔晓雪 陶明煊 姜丽 王利斌 王韦华 郁志芳 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第1期216-225,共10页
为探讨茭白采后衰老的分子机制,应用同位素标记相对与绝对定量蛋白质组学技术研究了茭白常温贮藏期间线粒体蛋白质表达谱的变化及1-甲基环丙烯(1-methyleyelopropene,1-MCP)和乙烯利(ethylene,ET)处理对茭白线粒体蛋白质组变化的影响。... 为探讨茭白采后衰老的分子机制,应用同位素标记相对与绝对定量蛋白质组学技术研究了茭白常温贮藏期间线粒体蛋白质表达谱的变化及1-甲基环丙烯(1-methyleyelopropene,1-MCP)和乙烯利(ethylene,ET)处理对茭白线粒体蛋白质组变化的影响。结果表明:共鉴定到肽段数大于等于2的可信蛋白1908个,与贮藏0d相比,对照(CK)组、ET和1-MCP处理组茭白贮藏3d和6d后,共有315个蛋白表达量变化倍数在2.0倍以上且重复组数据统计学差异显著(P<0.05)。生物信息学分析显示代谢途径、次生代谢产物生物合成、氨基酸生物合成与代谢、核苷酸代谢、含碱基小分子代谢途径等可能与茭白采后衰老有关,三羧酸循环、氧化磷酸化、磷酸戊糖途径、C5支链二元酸代谢及氨基酸代谢途径可能在茭白采后衰老中发挥重要作用。这些差异表达蛋白的生物学功能分析表明,茭白采后碳水化合物水解加速,磷酸戊糖途径加强而糖酵解途径和氧化磷酸化减弱,导致能量合成减少,同时形成氧化胁迫,这可能激活Ca^2+/MAPKs、细胞色素c和茉莉酸等信号途径,造成初级代谢紊乱和次级代谢产物(如木质素)积累,从而促进细胞凋亡或细胞坏死,最终加速衰老。 展开更多
关键词 茭白 线粒体 同位素标记相对与绝对定量 生物信息学 衰老
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恶性肿瘤线粒体丙酮酸代谢障碍研究进展
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作者 马向明 曹立瀛 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期199-204,共6页
目的肿瘤细胞的生物学特征都与线粒体异常的能量代谢作用存在千丝万缕的联系,恢复线粒体内丙酮酸正常代谢途径可达到控制或清除肿瘤的效果。本研究主要探讨丙酮酸在肿瘤细胞线粒体中的代谢情况及其机制的研究,也讨论了以肿瘤细胞的氧化... 目的肿瘤细胞的生物学特征都与线粒体异常的能量代谢作用存在千丝万缕的联系,恢复线粒体内丙酮酸正常代谢途径可达到控制或清除肿瘤的效果。本研究主要探讨丙酮酸在肿瘤细胞线粒体中的代谢情况及其机制的研究,也讨论了以肿瘤细胞的氧化代谢为靶标的新的癌症治疗方法。方法检索PubMed数据库检索系统,以“肿瘤细胞、丙酮酸、线粒体”为关键词,检索2000-01-01-2017-12-31的相关文献。纳入标准:与肿瘤细胞线粒体丙酮酸转运的文献;与肿瘤细胞线粒体内丙酮酸氧化代谢异常相关的文献;与肿瘤细胞线粒体内丙酮酸羧化异常相关的文献。剔除标准:重复性文献;发表时间较久远的文献;机制阐述不明确的文献。根据纳入标准及剔除标准符合分析的文献53篇。结果肿瘤细胞中普遍存在线粒体丙酮酸载体的减少或功能丧失。大多数肿瘤细胞中存在丙酮酸脱氢酶复合体的活性降低导致丙酮酸在线粒体内氧化障碍。丙酮酸羧化酶介导的葡萄糖依赖的回补反应可能是一些肿瘤细胞维持增殖和生长所必须的。丙酮酸代谢是细胞能量代谢的关键,针对癌细胞异常丙酮酸代谢的药物开发应该是可以预见成效的。结论恶性肿瘤的线粒体丙酮酸代谢障碍可以成为很好的靶向药物作用靶点,但面临诸多挑战,还需进一步探索与研究。 展开更多
关键词 丙酮酸 线粒体 代谢 恶性肿瘤
云南晚中新世苏门答腊兔(Nesolagus)分离时间的标定 预览
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作者 Lawrence J.FLYNN 金昌柱 +5 位作者 Jay KELLEY Nina G.JABLONSKI 吉学平 Denise F.SU 邓涛 李强 《古脊椎动物学报》 CSCD 北大核心 2019年第3期214-224,共11页
报道了发现于云南昭通水塘坝的晚中新世兔类,它与时代较早的云南禄丰地点的长褶“翼兔”(“Alilepus”longisinuosus)属于同一个种,两者栖息的环境均为潮湿的沼泽地区。前臼齿的形态表明该种是现今生活在湿润地区条纹兔(即苏门答腊兔Nes... 报道了发现于云南昭通水塘坝的晚中新世兔类,它与时代较早的云南禄丰地点的长褶“翼兔”(“Alilepus”longisinuosus)属于同一个种,两者栖息的环境均为潮湿的沼泽地区。前臼齿的形态表明该种是现今生活在湿润地区条纹兔(即苏门答腊兔Nesolagus)的早期代表,因此将该种更名为长褶苏门答腊兔Nesolagus longisinuosus(Qiu&Han,1986)。Nesolagus化石记录在大约7 Ma的华南地区的证据与线粒体学研究推测Nesolagus的现生种类在晚中新世从兔科演化主线上分出来的结论一致。重建了苏门答腊兔演化历史的大致一幕,即其在8 Ma后出现,随即迅速地扩散到整个东南亚并最终到达现今的苏门答腊地区。 展开更多
关键词 云南水塘坝 中新世 兔科 苏门答腊兔 线粒体
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褪黑素在热打击诱导细胞凋亡中可能的保护作用
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作者 龚健 古正涛 苏磊 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期658-661,共4页
在中暑发病过程中,热是最根本的致伤原因。多项动物和细胞实验证实,高热可直接诱导组织损伤和细胞死亡,根据遭受热打击的程度不同,细胞可激活凋亡信号或直接坏死。一般高热打击大多是激活了细胞凋亡信号,诱导细胞凋亡。因此,对于中暑发... 在中暑发病过程中,热是最根本的致伤原因。多项动物和细胞实验证实,高热可直接诱导组织损伤和细胞死亡,根据遭受热打击的程度不同,细胞可激活凋亡信号或直接坏死。一般高热打击大多是激活了细胞凋亡信号,诱导细胞凋亡。因此,对于中暑发病过程中组织细胞的损伤形式,目前一般认为以凋亡为主。近年来针对热应激分子生物学研究表明,热在广阔的范围内调节着细胞各项生理活动,参与细胞内信号转导过程。褪黑素及其代谢物是广谱抗氧化剂和自由基清除剂,它们在不同病理生理情况下调节多种分子途径,例如炎症、增殖、凋亡和转移。本文总结褪黑素及热打击对细胞凋亡影响的相关研究,评估了褪黑素对中暑发病机制的可能保护作用,以期为临床提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 热打击 中暑 褪黑素 细胞凋亡 内质网应激 线粒体
HIF-3α在线粒体的表达及意义
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作者 李露 周彦妮 +4 位作者 李胜富 龙丹 李鸿生 冯莉 李幼平 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期635-642,共8页
目的探究低氧诱导因子-3α(HIF-3α)定位至线粒体的现象及其生理、病理意义。方法①低氧(1%O2)或脯氨酸羟化酶抑制剂——二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)、氯化钴(CoCl2)模拟低氧处理人宫颈癌细胞系HeLa和人肾癌细胞系ACHN后,蛋白质免疫印迹(W... 目的探究低氧诱导因子-3α(HIF-3α)定位至线粒体的现象及其生理、病理意义。方法①低氧(1%O2)或脯氨酸羟化酶抑制剂——二甲基乙二酰甘氨酸(DMOG)、氯化钴(CoCl2)模拟低氧处理人宫颈癌细胞系HeLa和人肾癌细胞系ACHN后,蛋白质免疫印迹(Western blot)和免疫荧光(IF)检测HIF-3α在细胞中的分布及其在线粒体中的表达;②通过酶敏感实验观察HIF-3α的线粒体亚结构定位;③采用Western blot检测HIF-3α在正常小鼠不同器官组织、人肝癌组织线粒体中的表达情况。结果①在检测的2种细胞系(HeLa和ACHN细胞)中,HIF-3α在常氧及缺氧条件下均可定位至线粒体,且缺氧组HIF-3α在线粒体中的表达高于常氧组;②HIF-3α的消化模式与线粒体外膜蛋白一致;③HIF-3α在小鼠多种器官组织中均可定位线粒体,HIF-3α在人肝癌组织线粒体中的表达高于正常及癌旁组织。结论 HIF-3α在常氧及缺氧条件下均可定位至线粒体外膜,低氧可促进其线粒体定位;该现象可能与肝癌的发生发展相关。 展开更多
关键词 HIF-3α 线粒体 低氧 常氧
Salvianolic Acid A Protects Neonatal Cardiomyocytes against Hypoxia/Reoxygenation-Induced Injury by Preserving Mitochondrial Function and Activating Akt/GSK-3β Signals
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作者 LI Xue-li FAN Ji-ping +1 位作者 LIU Jian-xun LIANG Li-na 《中国结合医学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第1期23-30,共8页
Objective: To investigate the effects of salvianolic acid A(SAA) on cardiomyocyte apoptosis and mitochondrial dysfunction in response to hypoxia/reoxygenation(H/R) injury and to determine whether the Akt signaling pat... Objective: To investigate the effects of salvianolic acid A(SAA) on cardiomyocyte apoptosis and mitochondrial dysfunction in response to hypoxia/reoxygenation(H/R) injury and to determine whether the Akt signaling pathway might play a role. Methods: An in vitro model of H/R injury was used to study outcomes on primary cultured neonatal rat cardiomyocytes. The cardiomyocytes were treated with 12.5, 25, 50 μg/m L SAA at the beginning of hypoxia and reoxygenation, respectively. Adenosine triphospate(ATP) and reactive oxygen species(ROS) levels were assayed. Cell apoptosis was evaluated by flow cytometry and the expression of cleavedcaspase 3, Bax and Bcl-2 were detected by Western blotting. The effects of SAA on mitochondrial dysfunction were examined by determining the mitochondrial membrane potential(△Ψm) and mitochondrial permeability transition pore(m PTP), followed by the phosphorylation of Akt(p-Akt) and GSK-3β(p-GSK-3β), which were measured by Western blotting. Results: SAA significantly preserved ATP levels and reduced ROS production. Importantly, SAA markedly reduced the number of apoptotic cel s and decreased cleaved-caspase 3 expression levels, while also reducing the ratio of Bax/Bcl-2. Furthermore, SAA prevented the loss of △Ψm and inhibited the activation of m PTP. Western blotting experiments further revealed that SAA significantly increased the expression of p-Akt and p-GSK-3β, and the increase in p-GSK-3β expression was attenuated after inhibition of the Akt signaling pathway with LY294002. Conclusion: SAA has a protective effect on cardiomyocyte H/R injury; the underlying mechanism may be related to the preservation of mitochondrial function and the activation of the Akt/GSK-3β signaling pathway. 展开更多
关键词 salvianolic acid A CARDIOMYOCYTE HYPOXIA/REOXYGENATION INJURY mitochondria Akt/GSK-3β
线粒体动力学改变在中枢神经系统疾病中的研究进展 预览
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作者 张蓝萍(综述) 马存根(审校) 《国际检验医学杂志》 CAS 2019年第A01期215-218,共4页
中枢神经系统多项疾病中,均有线粒体动态失衡的情况存在,表明线粒体融合与分裂,与神经系统疾病有密切关联性。本文从线粒体融合及调控蛋白种类、线粒体动力学特征及生物学功能3个方面展开论述,旨在明确线粒体融合和分裂具体特征,指导临... 中枢神经系统多项疾病中,均有线粒体动态失衡的情况存在,表明线粒体融合与分裂,与神经系统疾病有密切关联性。本文从线粒体融合及调控蛋白种类、线粒体动力学特征及生物学功能3个方面展开论述,旨在明确线粒体融合和分裂具体特征,指导临床应用。 展开更多
关键词 线粒体 动力学 神经变性疾病
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调气活血养阴方对慢性萎缩性胃炎大鼠壁细胞超微结构的影响
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作者 刘凯歌 苏泽琦 +6 位作者 于春月 李依聪 曹婉琛 张琦 李诺 李健 丁霞 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期289-295,共7页
目的观察调气活血养阴方对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠壁细胞超微结构的影响,从微观角度探索调气活血养阴方延缓或阻断CAG向胃癌转化的机制。方法将26只雄性大鼠随机分为正常组(10只)和造模组(16只),造模组采用四因素联合法造模,即N-甲基-N... 目的观察调气活血养阴方对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠壁细胞超微结构的影响,从微观角度探索调气活血养阴方延缓或阻断CAG向胃癌转化的机制。方法将26只雄性大鼠随机分为正常组(10只)和造模组(16只),造模组采用四因素联合法造模,即N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)、雷尼替丁饲料、饥饱失常和水杨酸钠灌胃,造模第26周,正常组和造模组各随机抽检7只大鼠,经胃组织病理染色确认造模组CAG造模成功后,将造模组剩余9只大鼠随机分为模型组、胃复春组和调气活血养阴方组,其中胃复春组以0.432 g/(kg·d)的剂量给予胃复春混悬液灌胃,调气活血养阴方组以1.838 g/(kg·d)的剂量给予调气活血养阴方灌胃治疗12周,正常组和模型组给予相同体积的高温高压灭菌水灌胃。第26周和39周取材,制作胃组织电镜标本,在透射电镜下观察壁细胞的超微结构。结果造模第26周,正常组大鼠壁细胞处于静息状态,造模组壁细胞处于分泌状态,正常组和造模组的线粒体数目差异无统计学意义,线粒体结构也无明显差异。第39周干预后,正常组大鼠线粒体结构异常的比例低于模型组(P<0.01)。模型组大鼠壁细胞处于分泌静止状态,线粒体数目最少,结构破坏严重。经调气活血养阴方治疗后,壁细胞多处于分泌状态,线粒体数量较模型组增多(P<0.01),结构异常的线粒体数目减少(P<0.01)。结论调气活血养阴方可能通过改善壁细胞超微结构、促进线粒体的能量代谢、调节壁细胞的分泌状态、增强其泌酸功能而起到延缓或阻断CAG进展的作用。 展开更多
关键词 调气活血养阴方 慢性萎缩性胃炎 壁细胞 线粒体 超微结构 大鼠
Polydatin prevents the induction of secondary brain injury after traumatic brain injury by protecting neuronal mitochondria 预览
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作者 Li Li Hong-Ping Tan +8 位作者 Cheng-Yong Liu Lin-Tao Yu Da-Nian Wei Zi-Chen Zhang Kui Lu Ke-Sen Zhao Marc Maegele Dao-Zhang Cai Zheng-Tao Gu 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第9期1573-1582,共10页
Polydatin is thought to protect mitochondria in different cell types in various diseases.Mitochondrial dysfunction is a major contributing factor in secondary brain injury resulting from traumatic brain injury.To inve... Polydatin is thought to protect mitochondria in different cell types in various diseases.Mitochondrial dysfunction is a major contributing factor in secondary brain injury resulting from traumatic brain injury.To investigate the protective effect of polydatin after traumatic brain injury,a rat brain injury model of lateral fluid percussion was established to mimic traumatic brain injury insults.Rat models were intraperitoneally injected with polydatin(30 mg/kg)or the SIRT1 activator SRT1720(20 mg/kg,as a positive control to polydatin).At 6 hours post-traumatic brain injury insults,western blot assay was used to detect the expression of SIRT1,endoplasmic reticulum stress related proteins and p38 phosphorylation in cerebral cortex on the injured side.Flow cytometry was used to analyze neuronal mitochondrial superoxide,mitochondrial membrane potential and mitochondrial permeability transition pore opened.Ultrastructural damage in neuronal mitochondria was measured by transmission electron microscopy.Our results showed that after treatment with polydatin,release of reactive oxygen species in neuronal mitochondria was markedly reduced;swelling of mitochondria was alleviated;mitochondrial membrane potential was maintained;mitochondrial permeability transition pore opened.Also endoplasmic reticulum stress related proteins were inhibited,including the activation of p-PERK,spliced XBP-1 and cleaved ATF6.SIRT1 expression and activity were increased;p38 phosphorylation and cleaved caspase-9/3 activation were inhibited.Neurological scores of treated rats were increased and the mortality was reduced compared with the rats only subjected to traumatic brain injury.These results indicated that polydatin protectrd rats from the consequences of traumatic brain injury and exerted a protective effect on neuronal mitochondria.The mechanisms may be linked to increased SIRT1 expression and activity,which inhibits the p38 phosphorylation-mediated mitochondrial apoptotic pathway.This study was approved by the Animal Care and Use Committe 展开更多
关键词 nerve REGENERATION traumatic brain injury POLYDATIN MITOCHONDRIA endoplasmic reticulum stress SIRT1 reactive oxygen species p38 MITOCHONDRIAL membrane potential MITOCHONDRIAL permeability transition pore lateral fluid PERCUSSION neural REGENERATION
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