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组蛋白H3K14M突变对嗜肺军团菌来源甲基转移酶活性的抑制 预览
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作者 李添添 隋怡 +1 位作者 刘芳 唐玉杰 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期224-232,共9页
目的·探讨真核细胞中组蛋白 H3K14M突变对嗜肺军团菌分泌的甲基转移酶 RomA活性的影响及其内在机制。方法·构建组蛋白 H3野生型(H3WT)以及组蛋白 H3上 14位赖氨酸突变为甲硫氨酸、异亮氨酸、精氨酸(H3K14M、H3K14I、H3K14R)... 目的·探讨真核细胞中组蛋白 H3K14M突变对嗜肺军团菌分泌的甲基转移酶 RomA活性的影响及其内在机制。方法·构建组蛋白 H3野生型(H3WT)以及组蛋白 H3上 14位赖氨酸突变为甲硫氨酸、异亮氨酸、精氨酸(H3K14M、H3K14I、H3K14R)的真核表达质粒,慢病毒包装并感染稳定表达 RomA的 293T、THP-1等细胞。用 Western blotting检测并比较带有不同 H3K14突变的细胞中内源 H3K14位点表观修饰的改变。并利用免疫共沉淀技术检测 H3K14M与 RomA蛋白的相互作用。结果·嗜肺军团菌的分泌效应物 RomA通过靶向宿主细胞核,增加其 H3K14甲基化水平同时降低 H3K14乙酰化水平,从而抑制宿主基因的表达,促进嗜肺军团菌有效的细胞内复制;但组蛋白 H3K14M突变可以通过增强与 RomA蛋白的相互作用以抑制其甲基转移酶活性,阻断 RomA对 H3K14位点的甲基化。结论·组蛋白 H3K14M突变显著抑制嗜肺军团菌来源甲基转移酶 RomA活性。 展开更多
关键词 嗜肺军团菌 ROMA SET结构域 H3K14M 翻译后修饰
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PTMD: A Database of Human Disease-associated Post-translational Modifications
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作者 Haodong Xu Yongbo Wang +4 位作者 Shaofeng Lin Wankun Deng Di Peng Qinghua Cui Yu Xue 《基因组蛋白质组与生物信息学报:英文版》 CAS CSCD 2018年第4期244-251,共8页
各种各样的 posttranslational 修正(PTM ) 都由调整 PTM 的蛋白质功能,和异常状态参予生物过程的方面经常在人的疾病被含有。因此, PTM 疾病协会(PDA ) 的一个不可分的资源将是为学术研究和临床的使用的大帮助。在这个工作,我们报导... 各种各样的 posttranslational 修正(PTM ) 都由调整 PTM 的蛋白质功能,和异常状态参予生物过程的方面经常在人的疾病被含有。因此, PTM 疾病协会(PDA ) 的一个不可分的资源将是为学术研究和临床的使用的大帮助。在这个工作,我们报导了 PTMD,包含与人的疾病被联系的 PTM 的一个好副牧师的数据库。我们手工地从文学为 PTM 的 23 种类型和疾病的 275 种类型在 749 蛋白质收集了 1950 已知的 PDA。数据库分析证明 phosphorylation 有疾病协会的最大的数字,而神经疾病有 PTM 协会的最大的数字。我们在疾病根据 PTM 地位分类所有已知的 PDA 进六个类并且证明 PTM 事件的 upregulation 和存在说明联系疾病的 PTM 事件的一个占优势的比例。由重建一个疾病基因网络,我们观察到乳癌有联系 PTM 和 AKT1 的最大的数字 PTM 的最大的数字与疾病连接了。最后, PTMD 数据库与详细注解被开发并且能是为进一步分析在 PTM 和人的疾病之间的关系的一个有用资源。PTMD 在 http://ptmd.biocuckoo.org 是自由地可存取的。 展开更多
关键词 神经疾病 数据库 PTM 异常状态 学术研究 基因网络 http 蛋白质
转录因子FoxO1的修饰调节效应及在心血管疾病中的作用
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作者 刘振华 王珂 +2 位作者 王馨佩 丁铭格 付锋 《心脏杂志》 CAS 2018年第2期218-221,共4页
FoxO1是FoxO亚家族中最早发现的转录因子,其转录活性受到多种蛋白修饰的调节。近年研究显示,FoxO1在多种心血管疾病的发生、发展中都发挥着重要作用。本文在此对FoxO1的修饰调节效应及其在心血管疾病中的作用作一综述。
关键词 FOXO1 转录因子 翻译后修饰 心血管疾病
重组蛋白正确折叠与修饰的提高策略 被引量:3
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作者 李家冬 王弘 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期591-600,共10页
随着分子生物学的研究和不断发展,基因表达技术有了很大的进步。到目前为止,人们已经研究出多种表达系统用以生产重组蛋白,但没有一种表达系统能够完全满足当前需要,各种活性肽和蛋白质类药物的需求逐年攀升,不仅对表达量有要求,更需要... 随着分子生物学的研究和不断发展,基因表达技术有了很大的进步。到目前为止,人们已经研究出多种表达系统用以生产重组蛋白,但没有一种表达系统能够完全满足当前需要,各种活性肽和蛋白质类药物的需求逐年攀升,不仅对表达量有要求,更需要正确的翻译后折叠、修饰,使表达蛋白和天然构象更加接近,具有更高的活性和稳定性。结合目前的研究工作从表达系统与宿主、分泌表达、共表达、融合表达和培养条件等方面综述了其对重组蛋白正确折叠以及翻译后修饰的影响,并提出可能改进的策略。 展开更多
关键词 重组蛋白 表达系统 折叠 翻译后修饰
FOXP3翻译后修饰及具有相关功能调节作用的药物研究进展
5
作者 赵启航 梁瑞 +1 位作者 李丹 李斌 《药学进展》 CAS 2017年第7期515-527,共13页
FOXP3^+调节性T细胞(Treg)是一类发挥免疫抑制及调节功能的T淋巴细胞亚群,其生理功能的可塑性对机体免疫稳态维持至关重要。FOXP3^+Treg功能稳定性的失调与自身免疫疾病、肿瘤、过敏性和感染性疾病等人类重大疾病的发生发展密切相关... FOXP3^+调节性T细胞(Treg)是一类发挥免疫抑制及调节功能的T淋巴细胞亚群,其生理功能的可塑性对机体免疫稳态维持至关重要。FOXP3^+Treg功能稳定性的失调与自身免疫疾病、肿瘤、过敏性和感染性疾病等人类重大疾病的发生发展密切相关。Forkhead家族转录因子FOXP3是Treg细胞特异性表达的关键转录因子,其功能稳定性受蛋白翻译后修饰酶类调控。通过筛选中药活性组分,开发靶向FOXP3翻译后修饰酶的小分子药物,从而实现FOXP3^+Treg生理功能调控,将为重大疾病免疫相关治疗带来新思路、新靶点和新手段。 展开更多
关键词 调节性T细胞 FOXP3 翻译后修饰 活性调节
Regulation of RNA binding proteins in trypanosomatid protozoan parasites 预览
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作者 María Albertina Romaniuk Gabriela Cervini Alejandro Cassola 《世界生物化学杂志:英文版(电子版)》 2016年第1期146-157,共12页
Posttranscriptional mechanisms have a critical role in the overall outcome of gene expression. These mechanisms are especially relevant in protozoa from the genus Trypanosoma, which is composed by death threatening pa... Posttranscriptional mechanisms have a critical role in the overall outcome of gene expression. These mechanisms are especially relevant in protozoa from the genus Trypanosoma, which is composed by death threatening parasites affecting people in Sub-saharan Africa or in the Americas. In these parasites the classic view of regulation of transcription initiation to modulate the products of a given gene cannot be applied. This is due to the presence of transcription start sites that give rise to long polycistronic units that need to be processed costranscriptionally by trans-splicing and polyadenylation to give mature monocistronic mRNAs. Posttranscriptional mechanisms such as mRNA degradation and translational repression are responsible for the final synthesis of the required protein products. In this context, RNA-binding proteins(RBPs) in trypanosomes have a relevant role as modulators of mRNA abundance and translational repression by associating to the 3’ untranslated regions in mRNA. Many different RBPs have been proposed to modulate cohorts of mRNAs in trypanosomes. However, the current understanding of their functions lacks a dynamic view on the different steps at which these RBPs are regulated. Here, we discuss different evidences to propose regulatory events for different RBPs in these parasites. These events vary from regulated developmental expression, to biogenesis of cytoplasmic ribonucleoprotein complexes in the nucleus, and condensation of RBPs and mRNA into large cytoplasmic granules. Finally, we discuss how newly identified posttranslational modifications of RBPs and mRNA metabolism-related proteins could have an enormous impact on the modulation of m RNA abundance. To understand these modifications is especially relevant in these parasites due to the fact that the enzymes involved could be interesting targets for drug therapy. 展开更多
关键词 TRYPANOSOMA POSTTRANSCRIPTIONAL gene expression RIBONUCLEOPROTEIN complexes RNA-BINDING protein Developmental REGULATION Sleeping sickness Posttranslational modification Phosphorylation CHAGAS disease
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从Hsp90对eNOS活性的影响探讨Hsp90在心血管疾病中的保护作用 被引量:1
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作者 施伟丽 徐浩 +1 位作者 丛伟红 陈可冀 《医学分子生物学杂志》 CAS 2016年第6期350-354,共5页
热休克蛋白90(heat shock protein 90, Hsp90)是一组高度保守的ATP依赖型二聚体分子伴侣,具有维持细胞内蛋白构象与功能稳定的作用,也是公认的与应激耐受密切相关的保护性分子之一,参与体内各种信号转导通路。研究发现Hsp90与肿... 热休克蛋白90(heat shock protein 90, Hsp90)是一组高度保守的ATP依赖型二聚体分子伴侣,具有维持细胞内蛋白构象与功能稳定的作用,也是公认的与应激耐受密切相关的保护性分子之一,参与体内各种信号转导通路。研究发现Hsp90与肿瘤发生、发展、生物学行为及其预后具有密切的关系,或许Hsp90对心血管疾病可能有重要的保护作用。文章从Hsp90构象改变和翻译后修饰两个方面探讨其对内皮型一氧化氮合酶( endothelial nitric oxide synthase, eNOS)活性的影响,以期为其在心血管疾病中的深入研究提供依据。 展开更多
关键词 心血管疾病 热休克蛋白90 构象改变 翻译后修饰 ENOS NO
Cell biology and immunology lessons taught by Legionella pneumophila
8
作者 Wenhan Zhu Zhao-Qing Luo 《中国科学:生命科学英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第1期3-10,共8页
Legionella pneumophila is a facultative intracellular pathogen capable of replicating within a broad range of hosts. One unique feature of this pathogen is the cohort of ca. 300 virulence factors(effectors) delivered ... Legionella pneumophila is a facultative intracellular pathogen capable of replicating within a broad range of hosts. One unique feature of this pathogen is the cohort of ca. 300 virulence factors(effectors) delivered into host cells via its Dot/Icm type IV secretion system. Study of these proteins has produced novel insights into the mechanisms of host function modulation by pathogens, the regulation of essential processes of eukaryotic cells and of immunosurveillance. In this review, we will briefly discuss the roles of some of these effectors in the creation of a niche permissive for bacterial replication in phagocytes and recent advancements in the dissection of the innate immune detection mechanisms by challenging immune cells with L. pneumophila. 展开更多
关键词 嗜肺军团菌 细胞生物学 免疫学 课程 宿主细胞 致病因素 分泌系统 调节机制
植物多肽信号及翻译后修饰小肽 预览
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作者 华春 周峰 +1 位作者 陈全战 周泉澄 《湖北农业科学》 2015年第15期3585-3589,共5页
介绍了植物多肽信号的结构和分类,阐述了胞外非分泌型多肽、胞内非分泌型多肽和富含半胱氨酸的分泌型多肽结构特征及生物功能。重点讨论了植物多肽的酪氨酸硫酸化、脯氨酸羟基化和羟脯氨酸阿拉伯糖基化的翻译后修饰方式及蛋白质水解加... 介绍了植物多肽信号的结构和分类,阐述了胞外非分泌型多肽、胞内非分泌型多肽和富含半胱氨酸的分泌型多肽结构特征及生物功能。重点讨论了植物多肽的酪氨酸硫酸化、脯氨酸羟基化和羟脯氨酸阿拉伯糖基化的翻译后修饰方式及蛋白质水解加工方式。并对不同种类翻译后修饰小肽结构和功能进行了概述。 展开更多
关键词 植物 多肽信号 翻译后修饰 分泌型多肽
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不均一核糖核蛋白K(hnRNP K)生物学功能及其在精子发生中的作用 被引量:1
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作者 徐海霞 徐永杰 +1 位作者 梁小娟 曾文先 《农业生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期661-670,共10页
不均一核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNP K)属于hnRNP蛋白家族,可以与核酸和蛋白质互作.hnRNPK在结构上主要包括3个可以与DNA或RNA结合的K蛋白同源结构域(K homology domain,KH),1个与蛋白质互作的K蛋... 不均一核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNP K)属于hnRNP蛋白家族,可以与核酸和蛋白质互作.hnRNPK在结构上主要包括3个可以与DNA或RNA结合的K蛋白同源结构域(K homology domain,KH),1个与蛋白质互作的K蛋白相互作用区(K protein interactive region,KI),以及可介导其由细胞质运输到细胞核的N端核定位信号(nuclear localization signal,NLS)序列和可使其通过核孔复合物在细胞浆与细胞核间穿梭的C端核胞浆穿梭信号(nuclear shuttling domain,KNS)序列.hnRNP K在真核生物的许多细胞和组织中均表达,但表达水平在不同发育阶段存在较大变化,主要表达于细胞核和细胞质,在线粒体及质膜上也有表达.此外,hnRNPK的许多位点上存在磷酸化、甲基化、SUMO化(sumoylation)、泛素化和乙酰化等许多翻译后修饰,从而调节其与靶分子的结合,行使不同的生物学功能.hnRNPK蛋白结构的复杂性以及表达、定位和翻译后修饰的多样性决定了其丰富的生物学功能,可以参与转录调控、翻译调控、RNA的剪切加工、DNA修复、染色质重塑等生物学过程,与精子发生、神经系统和卵巢的发育、多种器官发生以及许多肿瘤的发生发展都密切相关.本文对hnRNPK的结构、表达调控、翻译后修饰、生物学功能以及在精子发生过程中的作用进行了综述,以期为更好地阐明hnRNPK的生物学功能特别是在精子发生中的作用机制提供参考资料. 展开更多
关键词 不均一核糖核蛋白K(hnRNP K) 表达调控 翻译后修饰 精子发生
Th17 Cells in autoimmune diseases
11
作者 Lei Han Jing Yang +3 位作者 Xiuwen Wang Dan Li Ling Lv Bin Li 《医学前沿:英文版》 CSCD 2015年第1期10-19,共10页
Th17 房间是 CD4 的一个新子集 < 啜 class= “ a-plus-plus ” > 涉及细胞外的病原体和真菌的清理的 +</sup> T 房间。积累的证据建议 Th17 房间和他们的签名 cytokines 在多重自体免疫调停的致病有一个枢轴的角色煽动性... Th17 房间是 CD4 的一个新子集 < 啜 class= “ a-plus-plus ” > 涉及细胞外的病原体和真菌的清理的 +</sup> T 房间。积累的证据建议 Th17 房间和他们的签名 cytokines 在多重自体免疫调停的致病有一个枢轴的角色煽动性的疾病。这里,我们在自体免疫的疾病的开发和致病在 Th17 功能上总结最近的研究进步。我们也建议鉴别操作 Th17 的新小分子混合物工作让潜在的治疗学的申请治疗人的自体免疫的疾病,包括风湿性关节炎,全身的豺狼座 erythematosus, Sj ? grens 症候群,煽动性的肠疾病,和多重硬化。 展开更多
关键词 自身免疫性疾病 T细胞 系统性红斑狼疮 小分子化合物 类风湿关节炎 发病机制 多发性硬化 细胞因子
O-linked β-N-acetylglucosamine modification and its biological functions
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作者 Yan Liu Shaojun Dai +2 位作者 Lijing Xing Yunyuan Xu Kang Chong 《中国科学通报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2015年第12期1055-1061,I0002共8页
到蛋白质的 Ser/Thr 残余的连接 O 的 -N-acetylglucosamine (O-GlcNAc ) 的共有原子价附件在原子核和细胞质充当不仅 posttranslational 修正而且一个营养的传感器,它直接调整基因和多重关键信号 transduction 小径的表示。在 Ser/Thr... 到蛋白质的 Ser/Thr 残余的连接 O 的 -N-acetylglucosamine (O-GlcNAc ) 的共有原子价附件在原子核和细胞质充当不仅 posttranslational 修正而且一个营养的传感器,它直接调整基因和多重关键信号 transduction 小径的表示。在 Ser/Thr 残余的动态 O-GlcNAcylation 被二关键酶, O-GlcNAc transferase (OGT ) 和 O-GlcNAcase 催化,它分别地为 O-GlcNAc 修正的增加和移动负责。O-GlcNAc 修正在在动物的细胞的发信号起重要作用,特别在人的疾病。在植物的 OGT 的二 orthologs,敌探并且细长纤弱,被报导了涉及多样的植物过程。然而与在动物揭示的功能的机制相比,蛋白质 O-GlcNAc 的后果在植物的修正大部分是未知的,并且在 O-GlcNAcylation 之间的关系和细胞的过程需要被探索。在这评论,我们在动物在 O-GlcNAc 修正和它的生物功能上总结了最近的进展, O-GlcNAc 的更特殊的功能的植物,和前景将在植物被揭示。 展开更多
关键词 生物学功能 乙酰氨基 葡糖胺 翻译后修饰 改性 信号转导通路 细胞信号转导 营养传感器
病原菌效应蛋白翻译后修饰宿主免疫防御通路 被引量:1
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作者 张丽 邵峰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1047-1055,共9页
病原菌效应蛋白破坏宿主细胞的正常信号转导是病原菌和宿主相互作用的重要体现.效应蛋白往往具有独特的生化活性,针对宿主细胞内与抗细菌感染相关的重要通路进行阻断.近年来,在病原菌效应蛋白作用机制的研究中,人们发现了几种由效应蛋... 病原菌效应蛋白破坏宿主细胞的正常信号转导是病原菌和宿主相互作用的重要体现.效应蛋白往往具有独特的生化活性,针对宿主细胞内与抗细菌感染相关的重要通路进行阻断.近年来,在病原菌效应蛋白作用机制的研究中,人们发现了几种由效应蛋白介导的全新的蛋白质翻译后修饰.OspF(outer Shigella protein F)效应蛋白家族具有磷酸化苏氨酸裂合酶活性,通过"消去"修饰和失活宿主MAPK激酶.NleE(non-LEE encoded effector E)效应蛋白则通过半胱氨酸甲基化修饰来抑制感染诱导NF-κB炎症通路的激活.NleB(non-LEEencoded effectorB)蛋白抑制宿主的死亡信号通路,则依赖于其N-乙酰葡萄糖胺转移酶活性介导的对死亡结构域蛋白的精氨酸糖基化修饰.而VopS(Vibrio outer protein S)和IbpA(Immunoglobulin-binding protein A)等含有Fic结构域的蛋白,则可以将AMP基团转移到Rho家族小G蛋白的保守苏氨酸或酪氨酸上,导致小G蛋白的失活和肌动蛋白细胞骨架的紊乱,从而引起细胞毒性.以上效应蛋白作用机制及生化活性的阐明,有助于全方位了解病原菌的致病毒力机制,也开辟了蛋白质翻译后修饰介导病原-宿主相互作用研究的新方向,同时对真核生物的信号转导研究也具有重要指导意义. 展开更多
关键词 病原菌 三型分泌系统 效应蛋白 翻译后修饰 天然免疫 信号转导
精氨酸甲基转移酶与肺部疾病
14
作者 梁彦超 陈哲 陈燕 《国际呼吸杂志》 2014年第6期441-446,共6页
蛋白质精氨酸甲基转移酶(proteinargininemethyltransferases,PRMTs)是催化S-腺苷-甲硫氨酸的甲基转移至蛋白质精氨酸胍基氮原子上的酶。精氨酸甲基化是一种重要的翻译后修饰方式,参与许多重要的细胞过程,包括DNA修复、RNA加工、... 蛋白质精氨酸甲基转移酶(proteinargininemethyltransferases,PRMTs)是催化S-腺苷-甲硫氨酸的甲基转移至蛋白质精氨酸胍基氮原子上的酶。精氨酸甲基化是一种重要的翻译后修饰方式,参与许多重要的细胞过程,包括DNA修复、RNA加工、转录调控和信号转导。近年来大量研究证实,PRMTs与呼吸系统疾病、心血管系统疾病、肿瘤、病毒感染、糖代谢及其相关疾病、自身免疫性疾病密切相关。明确PRMTs的异常表达对肺部疾病的影响对疾病的治疗有重要作用。 展开更多
关键词 蛋白质精氨酸甲基转移酶 S-腺苷-甲硫氨酸 翻译后修饰 肺部疾病
拟南芥多聚ADP核糖聚合酶Ⅰ的原核表达与活性检测 预览 被引量:2
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作者 张海磊 吴巧 葛晓春 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期866-872,共7页
采用RT-PCR技术获得了拟南芥多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]PARP1基因的全长cDNA,转入原核表达载体pET32a并转化宿主菌Origami(DE3),加入终浓度为0.3 mmol/L IPTG,在16 ℃下诱导可获得较多的可溶重组蛋白。纯... 采用RT-PCR技术获得了拟南芥多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]PARP1基因的全长cDNA,转入原核表达载体pET32a并转化宿主菌Origami(DE3),加入终浓度为0.3 mmol/L IPTG,在16 ℃下诱导可获得较多的可溶重组蛋白。纯化TRX-PARP1,在反应液中加入NAD+和断裂DNA,通过SDS-PAGE凝胶电泳和Western blotting分析,TRX-PARP1分子量可随着时间的延长逐渐增大,产生向上的弥散,表明蛋白质连上了ADP核糖分子;与此对比,作为参照的标签蛋白TRX无此现象。实验结果显示原核表达拟南芥PARP1能够催化自身多聚ADP核糖化修饰,为深入研究植物多聚ADP核糖聚合酶的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 拟南芥 翻译后修饰 多聚ADP核糖聚合酶 原核表达
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Biomarkers in inflammatory bowel diseases:Current status and proteomics identification strategies 预览 被引量:1
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作者 Tue Bennike Svend Birkelund +1 位作者 Allan Stensballe Vibeke Andersen 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS 2014年第12期3231-3244,共14页
Unambiguous diagnosis of the two main forms of inflammatory bowel diseases(IBD):Ulcerative colitis(UC)and Crohn’s disease(CD),represents a challenge in the early stages of the diseases.The diagnosis may be establishe... Unambiguous diagnosis of the two main forms of inflammatory bowel diseases(IBD):Ulcerative colitis(UC)and Crohn’s disease(CD),represents a challenge in the early stages of the diseases.The diagnosis may be established several years after the debut of symptoms.Hence,protein biomarkers for early and accurate diagnostic could help clinicians improve treatment of the individual patients.Moreover,the biomarkers could aid physicians to predict disease courses and in this way,identify patients in need of intensive treatment.Patients with low risk of disease flares may avoid treatment with medications with the concomitant risk of adverse events.In addition,identification of disease and course specific biomarker profiles can be used to identify biological pathways involved in the disease development and treatment.Knowledge of disease mechanisms in general can lead to improved future development of preventive and treatment strategies.Thus,the clinical use of a panel of biomarkers represents a diagnostic and prognostic tool of potentially great value.The technological development in recent years within proteomic research(determination and quantification of the complete protein content)has made the discovery of novel biomarkers feasible.Several IBD-associated protein biomarkers are known,but none have been successfully implemented in daily use to distinguish CD and UC patients.The intestinal tissue remains an obvious place to search for novel biomarkers,which blood,urine or stool later can be screened for.When considering the protein complexity encountered in intestinal biopsysamples and the recent development within the field of mass spectrometry driven quantitative proteomics,a more thorough and accurate biomarker discovery endeavor could today be performed than ever before.In this review,we report the current status of the proteomics IBD biomarkers and discuss various emerging proteomic strategies for identifying and characterizing novel biomarkers,as well as suggesting future targets for analysis. 展开更多
关键词 INFLAMMATORY BOWEL disease BIOMARKER PROTEOMICS CI
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Hepatitis D virus infection, replication and cross-talk with the hepatitis B virus 预览
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作者 Chi-Ruei Huang Szecheng John Lo 《世界胃肠病学杂志:英文版(电子版)》 SCIE CAS 2014年第40期14589-14597,共9页
Viral hepatitis remains a worldwide public health problem.The hepatitis D virus(HDV)must either coinfect or superinfect with the hepatitis B virus(HBV).HDV contains a small RNA genome(approximately 1.7 kb)with a singl... Viral hepatitis remains a worldwide public health problem.The hepatitis D virus(HDV)must either coinfect or superinfect with the hepatitis B virus(HBV).HDV contains a small RNA genome(approximately 1.7 kb)with a single open reading frame(ORF)and requires HBV supplying surface antigens(HBsAgs)to assemble a new HDV virion.During HDV replication,two isoforms of a delta antigen,a small delta antigen(SDAg)and a large delta antigen(LDAg),are produced from the same ORF of the HDV genome.The SDAg is required for HDV replication,whereas the interaction of LDAg with HBsAgs is crucial for packaging of HDV RNA.Various clinical outcomes of HBV/HDV dual infection have been reported,but the molecular interaction between HBV and HDV is poorly understood,especially regarding howHBV and HDV compete with HBsAgs for assembling virions.In this paper,we review the role of endoplasmic reticulum stress induced by HBsAgs and the molecular pathway involved in their promotion of LDAg nuclear export.Because the nuclear sublocalization and export of LDAg is regulated by posttranslational modifications(PTMs),including acetylation,phosphorylation,and isoprenylation,we also summarize the relationship among HBsAg-induced endoplasmic reticulum stress signaling,LDAg PTMs,and nuclear export mechanisms in this review. 展开更多
关键词 HEPATITIS B VIRUS HEPATITIS D VIRUS Posttranslatio
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FOXP3蛋白复合体及调节性T细胞功能研究进展 被引量:1
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作者 孔超 李丹 +3 位作者 陈祚珈 PICCION Miranda 袁晓君 李斌 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第15期73-79,共7页
FOXP3^+CD4^+CD25^+调节性T细胞(FOXP3^+Tregs)负责正常机体免疫稳态的维持。人类许多重大免疫性疾病均与调节性T细胞的功能异常相关。叉头状家族转录蛋白FOXP3是调节性T细胞中特异性表达的关键转录因子,对调节性T细胞的发育与... FOXP3^+CD4^+CD25^+调节性T细胞(FOXP3^+Tregs)负责正常机体免疫稳态的维持。人类许多重大免疫性疾病均与调节性T细胞的功能异常相关。叉头状家族转录蛋白FOXP3是调节性T细胞中特异性表达的关键转录因子,对调节性T细胞的发育与功能有着重要作用。近年来的研究表明,FOXP3蛋白转录调控复合体的装配及其翻译后修饰调节对调节性T细胞的功能至关重要,相关生理过程受到各种炎症微环境的动态调节。深入研究FOXP3^+Tregs活性调节的分子机制将为攻克人类重大免疫及相关性疾病提供创新性线索。 展开更多
关键词 调节性T细胞 FOXP3 蛋白复合体 翻译后修饰
成骨不全的分子机制 被引量:8
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作者 徐超 韩金祥 鲁艳芹 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期 310-315,共6页
成骨不全是一类临床表现为骨质脆弱、易骨折等特征的罕见遗传性疾病.绝大多数(90%以上)显性患者发病系由Ⅰ型前胶原α链COL1A1和COL1A2基因突变引起胶原合成量不足,或结构改变.少数隐性患者发病为其他相关基因突变导致胶原翻译后过度... 成骨不全是一类临床表现为骨质脆弱、易骨折等特征的罕见遗传性疾病.绝大多数(90%以上)显性患者发病系由Ⅰ型前胶原α链COL1A1和COL1A2基因突变引起胶原合成量不足,或结构改变.少数隐性患者发病为其他相关基因突变导致胶原翻译后过度修饰、折叠、装配和分泌过程异常.本文就成骨不全发病的遗传学及分子生物学机制作一综述. 展开更多
关键词 成骨不全 Ⅰ型胶原 基因缺陷 翻译后修饰 分子伴侣 转录因子
CYP450酶翻译后修饰对其活性影响的研究进展 被引量:4
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作者 黎玉华 毕惠嫦 黄民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期487-492,共6页
药物代谢酶,特别是CYP450酶的活性调节一直是药物代谢的研究热点,大多数现有的研究都集中在转录和翻译水平上探讨化合物对其基因表达和蛋白水平的影响。但是随着研究的深入,发现在翻译后水平的修饰作用也可能对代谢酶的活性有重要影... 药物代谢酶,特别是CYP450酶的活性调节一直是药物代谢的研究热点,大多数现有的研究都集中在转录和翻译水平上探讨化合物对其基因表达和蛋白水平的影响。但是随着研究的深入,发现在翻译后水平的修饰作用也可能对代谢酶的活性有重要影响。近年来,翻译后修饰作用对酶活性的影响越来越受到重视,并发现了一些对代谢酶活性有重要影响的修饰方式,如磷酸化、硝基化、泛素化等。本文对近年来翻译后修饰对CYP450酶活性影响的研究进行综述。 展开更多
关键词 细胞色素P450 翻译后修饰 磷酸化 硝基化 泛素化
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