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基于尿液代谢组学的土三七诱导大鼠肝损伤的机制研究
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作者 詹美榕 苟小军 +4 位作者 陈龙 王雨 王夏雷 李云鹤 贾益群 《上海中医药大学学报》 CAS 2019年第1期60-65,共6页
目的:采用代谢组学技术检测土三七干预后大鼠尿液中内源性代谢物的变化,分析土三七诱导大鼠肝脏损伤的可能机制。方法:12只SD大鼠,随机分为对照组和土三七组,每组6只。土三七组大鼠灌胃给予7.5 g·kg^-1·d^-1土三七水煎液,对... 目的:采用代谢组学技术检测土三七干预后大鼠尿液中内源性代谢物的变化,分析土三七诱导大鼠肝脏损伤的可能机制。方法:12只SD大鼠,随机分为对照组和土三七组,每组6只。土三七组大鼠灌胃给予7.5 g·kg^-1·d^-1土三七水煎液,对照组大鼠灌胃给予等体积纯净水,连续给药14 d。末次给药后,代谢笼收集大鼠尿液,并分离大鼠血清和肝脏组织。生化分析仪检测血清ALT、AST、TBIL和TG水平;HE染色后光镜下观察肝组织病理形态学变化。液质联用(LC-MS)技术检测尿液样本,主成分分析评价组间代谢谱差异,筛选并鉴定差异性代谢物,分析代谢通路。结果:与对照组比较,土三七组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平显著增高(P<0.05,P<0.01);HE染色结果显示,土三七组大鼠肝组织结构破坏,细胞排列紊乱,有炎性细胞浸润。代谢组学分析显示,组间代谢谱差异明显,尿液样本中共鉴定出马尿酸、苯丙氨酸、N-甲基烟酰胺、氧化三甲胺等40个差异代谢物,涉及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,苯丙氨酸代谢,烟酸和烟酰胺代谢,Vit B2代谢等主要代谢通路。结论:土三七诱导大鼠肝脏损伤,其机制可能与苯丙氨酸生物合成和代谢、烟酸和烟酰胺代谢、Vit B2代谢等有关。 展开更多
关键词 土三七 肝损伤 代谢组学 尿液 LC-MS 大鼠
桄榔子醇提物对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用 预览
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作者 李凤金 王博 +2 位作者 霍金海 黄璐琦 王伟明 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第1期59-63,共5页
目的:探讨桄榔子醇提物灌胃给药后对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用。方法:取小鼠随机分为桄榔子醇提物组和溶剂对照组(蒸馏水),每组20只,采用最大给药量法,观察桄榔子醇提物的灌胃急性毒性。取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组[... 目的:探讨桄榔子醇提物灌胃给药后对小鼠/大鼠的镇痛、抗炎作用。方法:取小鼠随机分为桄榔子醇提物组和溶剂对照组(蒸馏水),每组20只,采用最大给药量法,观察桄榔子醇提物的灌胃急性毒性。取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组[小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg(以醇提物计,下同),灌胃]和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),通过热板法评价其镇痛作用,比较给药后30、60、90 min的舔爪潜伏期;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.023 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过醋酸扭体法评价其镇痛作用,比较20 min内的扭体次数,计算扭体抑制率;取小鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(小鼠剂量为6.5、3.25、1.625 g/kg,灌胃)和阳性对照组(吗啡0.005 g/kg,腹腔注射)、模型对照组(蒸馏水,灌胃),通过福尔马林致痛法评价其镇痛作用,比较福尔马林给药后0~5 min和10~40 min的舔爪总时间,计算舔爪抑制率;取小鼠按醋酸扭体法实验分组,每天给药1次,连续给药3 d,采用二甲苯致炎,比较耳肿胀度。取大鼠随机分为桄榔子醇提物高、中、低剂量组(4.5、2.25、1.125 g/kg,灌胃)和阳性对照组(洛索洛芬钠0.016 g/kg,灌胃)、模型对照组(蒸馏水,灌胃)、空白对照组(蒸馏水,灌胃),每天给药1次,连续给药3 d,采用弗式完全佐剂致炎,再连续给药7 d,比较致炎前和致炎后7 d内的足肿胀度。上述各镇痛和抗炎实验每组动物数为8~14只。结果:与溶剂对照组比较,桄榔子醇提物组小鼠体质量增长趋势无明显变化,未发现与给药相关的毒性反应出现。与空白对照组比较,桄榔子醇提物高剂量组小鼠给药后30、60 min的舔爪潜伏期明显延长(P<0.01);与模型对照组比较,桄榔子醇提物高、中、低剂量组� 展开更多
关键词 桄榔子醇提物 镇痛 抗炎 耳肿胀 足肿胀 小鼠 大鼠
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低强度激光对运动性免疫抑制大鼠肺部炎性反应进程的影响 预览
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作者 覃飞 赵杰修 +1 位作者 王松涛 郝选明 《体育学刊》 CAS CSSCI 北大核心 2019年第1期137-144,共8页
探讨低强度激光对运动性免疫抑制导致的肺组织炎症的调理作用。将8周龄雄性SD大鼠104只随机分为安静对照组、运动训练组、小剂量低强度激光+运动组、大剂量低强度激光+运动组。运动各组进行跑台训练,每次30min,每天1次,每周6d,持续6周... 探讨低强度激光对运动性免疫抑制导致的肺组织炎症的调理作用。将8周龄雄性SD大鼠104只随机分为安静对照组、运动训练组、小剂量低强度激光+运动组、大剂量低强度激光+运动组。运动各组进行跑台训练,每次30min,每天1次,每周6d,持续6周。采用递增负荷强度(跑台速度第1周10m/min、第2周20m/min,从第3周开始,每周递增5m/min,至第6周达到40m/min)。激光干预采用氦氖激光鼻腔外照射(训练1次/d,2min/次)。辐射功率小剂量组为1mW(6.8J/cm^2),大剂量组2mW(13.6J/cm^2)。分别于训练前及训练的第2、4、6周周末取材,检测肺灌洗液中sIgA、CRP、IL-4、IL-10、TNF-α、ICAM-1含量;分析肺组织中CD4^+和CD8^+阳性蛋白表达,并对肺脏进行组织形态学观察。结果发现:1)6周递增负荷训练期间,大鼠肺脏中促炎因子(TNF-α和ICAM-1)显著上升,抗炎因子(IL-4和IL-10)及sIgA、CD4^+与CD8^+比值显著下降。肺组织局部出血、脓液渗出、炎性细胞浸润逐渐加重。2)小剂量低强度激光照射可显著延缓运动大鼠肺组织上述变化,对抗炎因子和形态学的影响尤为显著;而大剂量低强度激光的干预效果随照射疗程的延长呈下降趋势。结果说明:小剂量的低强度激光鼻部照射可显著促进6周递增负荷训练大鼠的免疫机能和肺组织炎症反应的改善,其调节过程主要是通过上调抗炎因子的合成,促使“促炎-抗炎”细胞因子平衡. 展开更多
关键词 运动医学 运动性免疫抑制 低强度激光 肺脏 细胞因子 大鼠
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铝灰渣提取物对大鼠亚急性毒性作用的研究
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作者 刘兰 马清林 +4 位作者 吴国泰 王瑞琼 李琪 于倩 陆磊 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期254-260,共7页
为探索铝灰渣提取物对大鼠的亚急性毒性作用,将40只SPF级Wistar大鼠按性别、体重随机分为4组,分别为大、中、小剂量铝灰渣提取物(AAE)染毒组(依据体重,染毒剂量分别为15.60、7.80、5.20mg/kg)和对照组(蒸馏水),每组10只,连续灌胃染毒28 ... 为探索铝灰渣提取物对大鼠的亚急性毒性作用,将40只SPF级Wistar大鼠按性别、体重随机分为4组,分别为大、中、小剂量铝灰渣提取物(AAE)染毒组(依据体重,染毒剂量分别为15.60、7.80、5.20mg/kg)和对照组(蒸馏水),每组10只,连续灌胃染毒28 d。观察染毒前、后大鼠外观体征,取血检测外周血液学指标和血液生化指标,计算心、肝、脾、肺、肾、睾丸及副睾、子宫及卵巢等脏器系数,并对重要脏器进行组织形态学检查。结果,与对照组比较,各组大鼠自主活动明显减少,体重增长明显减慢;血液学指标、血液生化指标,脏器指数均出现明显差异;AAE大、中剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、结肠等脏器组织形态均有不同程度的病理改变。上述结果表明,铝灰渣提取物对大鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、结肠等组织均有不同程度的病理损伤,损伤程度呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 铝灰渣提取物 亚急性毒性 大鼠
小檗碱对大鼠口服阿托伐他汀钙药代动力学的影响 预览
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作者 潘兴 王黎青 杨远霞 《实用药物与临床》 CAS 2019年第3期230-235,共6页
目的研究小檗碱对大鼠口服阿托伐他汀钙药代动力学的影响,为临床联合用药提供参考依据。方法大鼠随机分为5组,单次阿托伐他汀钙组(A组)、单次小剂量小檗碱+阿托伐他汀钙组(B组)、单次大剂量小檗碱+阿托伐他汀钙组(C组)、多次小剂量小檗... 目的研究小檗碱对大鼠口服阿托伐他汀钙药代动力学的影响,为临床联合用药提供参考依据。方法大鼠随机分为5组,单次阿托伐他汀钙组(A组)、单次小剂量小檗碱+阿托伐他汀钙组(B组)、单次大剂量小檗碱+阿托伐他汀钙组(C组)、多次小剂量小檗碱+单次阿托伐他汀钙组(D组)及多次大剂量小檗碱+单次阿托伐他汀钙组(E组)。给药前后眼眶采血,采用HPLC法测定大鼠体内阿托伐他汀钙的浓度。经DAS2.0药动学软件处理,获得各组药动学参数。结果大鼠在单次及多次灌胃不同剂量的小檗碱后,阿托伐他汀钙的体内药代动力学参数改变无统计学意义。结论正常用量下小檗碱对大鼠阿托伐他汀钙的药代动力学有一定的影响,但无统计学意义,在人体内的影响仍需进一步研究。 展开更多
关键词 小檗碱 阿托伐他汀钙 药动学 大鼠
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滋水清肝饮加味对MCAO大鼠脑保护机制的研究 预览
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作者 张瑞芳 刘晓婷 +1 位作者 李莉 田立 《中国中医急症》 2019年第3期457-460,共4页
目的研究滋水清肝饮加味对急性脑缺血再灌注损伤受损脑组织的保护机制。方法50只大鼠随机分为5组:中药高剂量组、中药低剂量组、西药组、模型组、正常组,每组各10只。采用线栓法制备局灶性脑缺血模型大鼠,中药高、低剂量组分别按成人每... 目的研究滋水清肝饮加味对急性脑缺血再灌注损伤受损脑组织的保护机制。方法50只大鼠随机分为5组:中药高剂量组、中药低剂量组、西药组、模型组、正常组,每组各10只。采用线栓法制备局灶性脑缺血模型大鼠,中药高、低剂量组分别按成人每千克体质量剂量的12倍、6倍给予灌胃,西药组给予脑复康,按照50mg/100(g·d)计算,模型组和正常组给予同等量生理盐水,每日1次,共7d。在造模成功以后24h给药,水和饲料自由摄取。分别对50只大鼠于治疗前、治疗后进行神经功能缺损评分、平衡木行走实验评分。在给药周期结束后24h,对大鼠脑组织完成切片、染色、拍照,进行脑梗死体积比和缺血侧大脑水肿度测定。此外选取包含缺血区皮层部位的脑切片,经脱水、包埋、切片,用于免疫组化检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果治疗后神经功能障碍评分、平衡木行走实验评分中药高剂量组、西药组和模型组比较明显减低(P<0.05),中药低剂量组最为显著(P<0.01);中药高剂量组、中药低剂量组、西药组与模型组比较脑梗死体积明显降低(P<0.01);中药低剂量组、西药组大脑缺血侧水肿程度最为显著(P<0.01)。模型组与正常组比较,TNF-α表达显著升高;中药高、低剂量组、西药组与模型组比较,TNF-α表达均明显下降。结论滋水清肝饮加味能降低MCAO大鼠神经功能障碍评分、平衡木行走实验得分,改善MCAO大鼠神经功能障碍;减轻MCAO大鼠脑梗死的体积比和水肿程度。滋水清肝饮加味能够起到脑缺血再灌注后神经保护的作用。 展开更多
关键词 滋水清肝饮 大鼠 神经功能障碍评分 脑缺血再灌注损伤 TNF-Α
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罗氟司特和齐留通对哮喘大鼠气道平滑肌收缩功能的影响
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作者 郑绪阳 宋顺德 +7 位作者 洪燕云 梅思斌 张兴 黄浩杰 宋斌 魏臻元 景易彪 汤慧芳 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期269-273,共5页
目的通过观察磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特和5-脂氧酶抑制剂齐留通对哮喘气道平滑肌收缩功能的影响,探讨罗氟司特和齐留通对气道平滑肌的药理作用。方法取正常及哮喘大鼠的气道平滑肌条,采用乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)梯度累积给药进行... 目的通过观察磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特和5-脂氧酶抑制剂齐留通对哮喘气道平滑肌收缩功能的影响,探讨罗氟司特和齐留通对气道平滑肌的药理作用。方法取正常及哮喘大鼠的气道平滑肌条,采用乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)梯度累积给药进行肌条收缩功能研究,并进行罗氟司特或齐留通梯度累积给药的肌条舒张功能研究,同时设置药物预孵处理,利用张力换能器和计算机生物信号采集系统观察和记录各种方式处理下其收缩功能的变化。结果采用累积剂量给药法加入收缩剂Ach(10-8~10-3mol?L-1)后,正常大鼠和哮喘模型大鼠气道平滑肌收缩无显著性差异。由Ach诱发平滑肌条收缩达到最大程度,采用累积剂量给药法加入罗氟司特或齐留通(10-8~10-3mol?L-1)后,哮喘大鼠气道平滑肌对罗氟司特的敏感性高于正常大鼠,而对齐留通的敏感性低于正常大鼠。使用罗氟司特预孵,并采用累积给药法加入收缩剂Ach(10-8~10-3mol?L-1),哮喘大鼠气道平滑肌和正常大鼠对Ach的反应性无明显差异,而齐留通预孵后,累积给药法加入Ach(10-8~10-3 mol?L-1),哮喘大鼠平滑肌对Ach的反应性明显高于正常健康大鼠。结论罗氟司特能抑制哮喘气道平滑肌的收缩功能,同时不诱导气道的高反应性,而齐留通对哮喘气道平滑肌的收缩抑制作用不明显,且可能诱导气道高反应性。 展开更多
关键词 罗氟司特 齐留通 哮喘 大鼠 气道平滑肌 收缩功能 乙酰胆碱
大鼠恐惧应激模型的建立及其视觉认知效果分析 预览
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作者 李晓媛 周星 +2 位作者 武鹏 刘强 王振龙 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期19-24,共6页
目的构建不同程度恐惧应激大鼠模型,探究恐惧应激对LE大鼠视觉认知能力的影响。方法采用足底电击作为应激刺激,设计认知抉择实验,采集杏仁核脑区神经响应信号进行功能网络分析,评价大鼠视觉认知效果。首先,将实验大鼠分成强(S+)、弱(S)... 目的构建不同程度恐惧应激大鼠模型,探究恐惧应激对LE大鼠视觉认知能力的影响。方法采用足底电击作为应激刺激,设计认知抉择实验,采集杏仁核脑区神经响应信号进行功能网络分析,评价大鼠视觉认知效果。首先,将实验大鼠分成强(S+)、弱(S)恐惧应激组与对照组(N),分别设定不同强度的足底电击刺激;然后对其进行单一图形“△”的视觉认知强化训练;最后,采用双图(“△”和“十”图形)进行视觉抉择测试实验。另外结合复杂网络理论,构建恐惧应激大鼠杏仁核神经核团的视觉认知功能网络,通过平均路径长度和聚类系数表征脑功能网路的信息传递效率。结果完成视觉认知强化训练所需时间,S+组显著高于S、N组,强化训练前期S组显著高于N组,后期两组无显著性差异;认知抉择实验中,S组与N组均形成视觉认知联结,而S+组未形成视觉认知联结;脑功能网络分析中,S组与N组杏仁核神经元之间形成有效的视觉信息传递,而S+组未形成。结论恐惧应激对视觉认知造成消极影响,且随着恐惧程度的增强认知效果显著变差。 展开更多
关键词 恐惧应激 恐惧记忆 视觉认知 脑功能网络 大鼠
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解脲支原体感染对大鼠生精细胞线粒体核糖体蛋白S22的影响及知柏地黄汤的干预作用
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作者 李迎秋 何清湖 +4 位作者 周青 周兴 宾东华 刘朝圣 郭军华 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期55-61,共7页
目的:观察解脲支原体(UU)感染对大鼠睾丸生精细胞线粒体核糖体蛋白S22(MRPS22)表达的影响及知柏地黄汤的干预作用。方法:UU感染SD雄性大鼠模型45只,随机分成模型组、知柏地黄汤组、西药组,并以健康大鼠为对照组,每组15只。造模成功后第1... 目的:观察解脲支原体(UU)感染对大鼠睾丸生精细胞线粒体核糖体蛋白S22(MRPS22)表达的影响及知柏地黄汤的干预作用。方法:UU感染SD雄性大鼠模型45只,随机分成模型组、知柏地黄汤组、西药组,并以健康大鼠为对照组,每组15只。造模成功后第10天起知柏地黄汤组予以知柏地黄汤灌胃[1 g/(k·d)],西药组予以阿奇霉素灌胃[0.105 g/(k·d)],对照组、模型组予以同体积生理盐水灌胃,连续灌胃21 d。采用TUNEL法检测生精细胞凋亡,电镜观察生精细胞线粒体结构,流式细胞仪检测线粒体膜电位(MMP),RT-PCR检测大鼠睾丸生精细胞MRPS22 m RNA表达,Western印迹检测大鼠睾丸生精细胞MRPS22蛋白表达。观察各组大鼠睾丸生精细胞凋亡指数(AI)、生精细胞线粒体结构、MMP、生精细胞MRPS22 m RNA和蛋白表达情况。结果:模型组大鼠睾丸生精细胞AI[(11.23±1.65)%]显著高于知柏地黄汤组[(6.62±0.49)%]和西药组[(7.82±0.81)%](P <0. 01),知柏地黄汤组显著低于西药组(P <0.05)。知柏地黄汤组及西药组大鼠睾丸线粒体结构较模型组显著改善。模型组大鼠睾丸生精细胞MMP水平[(8. 77±1. 73)%]显著低于对照组[(22. 33±1. 66)%](P <0. 01),知柏地黄汤组[(18. 26±1. 32)%]显著高于模型组(P <0.01)和西药组[(15.91±1.69)%],西药组MMP水平显著高于模型组(P <0. 01)。模型组MRPS22 m RNA表达(8.02±3.21)与对照组(15.43±2.54)、知柏地黄汤组(11. 26±3. 82)相比均具有显著性差异(P <0. 01),知柏地黄汤组MRPS22 m RNA表达显著高于西药组(8. 79±2. 03)(P <0. 01)。模型组(22. 65±5. 31) MRPS22蛋白表达与对照组(33.31±7.09)、知柏地黄汤组(33.35±3.96)和西药组(28.11±4.13)相比均具有显著性差异(P <0. 01),知柏地黄汤组显著高于西药组(P <0.01)。大鼠睾丸生精细胞MRPS22蛋白表达量与MMP呈显著正相关(r=0.639,P <0.01)。结论:UU感染可能通过抑制大鼠睾丸生精细胞MRPS 22 m RNA及蛋白表达,降低MMP,引� 展开更多
关键词 线粒体核糖体蛋白S22 解脲支原体 知柏地黄汤 生精细胞 线粒体膜电位 凋亡 大鼠
益气活血化痰法对动脉粥样硬化大鼠NF-κB信号通路影响的实验研究
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作者 王凯丽 喻正科 +1 位作者 王青祥 陶琦 《湖南中医杂志》 2019年第1期127-129,共3页
目的:通过观察益气活血化痰法对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠核因子κB(NF-κB)信号通路表达的影响,阐明护心康片抗动脉粥样硬化的部分作用机制。方法:采用注射大剂量维生素D3注射液及喂养高脂饲料法制备大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为护... 目的:通过观察益气活血化痰法对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠核因子κB(NF-κB)信号通路表达的影响,阐明护心康片抗动脉粥样硬化的部分作用机制。方法:采用注射大剂量维生素D3注射液及喂养高脂饲料法制备大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为护心康片高、中、低(1. 64g/kg、0. 82g/kg、0. 41g/kg)剂量组,阳性对照组(阿托伐他汀钙片,2mg/kg),模型组(蒸馏水,10ml/kg)和空白组。治疗12周后处死,采用双抗体夹心酶联免疫分析法(ELISA)检测血清炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达水平;取动脉组织采用蛋白免疫印记法(Western blotting)检测NF-κB信号通路的蛋白表达量,用图像分析系统分析其灰度值,以目的蛋白与β-acting内参蛋白的比值来表示组织蛋白中NF-κB的表达量。结果:与模型组比较,护心康片中、高剂量组及阳性对照组的血清内炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平与NF-κB信号通路蛋白的表达水平均显著降低(P <0. 01)。结论:益气活血化痰法通过下调NF-κB信号通路蛋白的表达水平,阻断该信号通路的活化,从而抑制模型大鼠炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的释放,达到抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 大鼠 益气活血化痰法 NF-ΚB信号通路 实验研究
足底电击法诱导大鼠内脏高敏感模型的建立和评价 预览
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作者 赵磊 李希 +1 位作者 袁建业 林江 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期46-51,共6页
目的通过足底电击建立大鼠内脏高敏感动物模型,并评价其有效性和优势。方法将雌性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、足底电击(FSS)组和避水应激(WAS)组。NC组每天放入模拟应激箱中1h不予刺激;FSS组每天置于电击箱中1h,给予电击刺激,刺激... 目的通过足底电击建立大鼠内脏高敏感动物模型,并评价其有效性和优势。方法将雌性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、足底电击(FSS)组和避水应激(WAS)组。NC组每天放入模拟应激箱中1h不予刺激;FSS组每天置于电击箱中1h,给予电击刺激,刺激电压为40V,刺激频率为20次/min,每次1s,共5min;WAS组每天给予1h避水应激;造模期为10d。观察记录大鼠一般情况和排便情况,用腹壁回缩反射(AWR)检测内脏敏感性,用ELISA法检测血清CRF、ACTH、CORT、5-HT浓度和结肠组织5-HT浓度。结果(1)FSS组大鼠的内脏敏感性明显高于WAS组和NC组(P<0.05),结肠黏膜无明显病理性损伤。(2)FSS组大鼠血清CRF、ACTH、CORT、5-HT浓度和结肠组织5-HT浓度均较WAS组和NC组明显升高(P<0.05)。(3)FSS组大鼠排便量明显高于WAS组和NC组(P<0.05),其粪便含水量明显高于NC组(P<0.05),而且其大鼠排便量和粪便含水量数值稳定。结论足底电击造模法可建立大鼠内脏高敏感模型且优于避水应激法。 展开更多
关键词 内脏高敏感 足底电击 动物模型
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通过烟熏和间歇低氧构建大鼠COPD-OSAHS重叠综合征模型 预览
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作者 陈敏 黄照明 +6 位作者 何剑 毕虹 王清 何乐伟 杜俊毅 周开华 金志贤 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期59-64,共6页
目的构建大鼠COPD-OSAHS重叠综合征(OS)模型,为开展OS基础研究提供可行手段及实验平台。方法将14只SPF级雌性6周龄SD大鼠随机分为实验组和对照组,其中实验组(8只)予烟熏和间歇低氧暴露,对照组(6只)予假烟熏和正常氧暴露。8周后计算实验... 目的构建大鼠COPD-OSAHS重叠综合征(OS)模型,为开展OS基础研究提供可行手段及实验平台。方法将14只SPF级雌性6周龄SD大鼠随机分为实验组和对照组,其中实验组(8只)予烟熏和间歇低氧暴露,对照组(6只)予假烟熏和正常氧暴露。8周后计算实验组大鼠的存活率,并对比两组大鼠的一般情况、血气分析、右心室肥厚指数、平均肺泡数、平均肺泡间隔、肺组织病理改变。结果间歇低氧箱氧浓度-时间变化曲线显示氧浓度均周期性降低及恢复正常,成功模拟出间歇低氧气体环境;实验组最终存活6只,存活率为75%,对照组6只大鼠全部存活。与对照组相比,实验组6只存活的SD大鼠一般情况较差,存在酸中毒、低氧血症、二氧化碳潴留、右心室肥厚、平均肺泡截距明显增大、平均肺泡数明显减少(P<0.05),差异有统计学意义;肺组织病理观察显示肺间质炎症浸润、支气管壁淋巴细胞增生、细支气管管壁平滑肌增生、管壁平滑肌部分断裂、杯状细胞增生及肺气肿。结论采用烟熏联合间歇低氧暴露方法成功建立了大鼠OS模型,更加有意义及客观的模型评价指标有待研究发现。 展开更多
关键词 肺气肿 烟熏 间歇低氧 睡眠呼吸暂停 重叠综合征 模型 大鼠
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黄芪对高血压大鼠血管重构中内质网应激反应的影响 预览
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作者 顾静 郭超 +2 位作者 车敏 吴红彦 李海龙 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期65-71,共7页
目的研究黄芪对高血压大鼠血管重构中内质网应激反应(ERS)的影响,并探讨其血管保护的分子机制。方法将140只大鼠分为对照组、模型组、干预组。采用腹主动脉狭窄术建立高血压大鼠模型,干预组大鼠腹腔注射黄芪注射液8g/(kg·d)。各组... 目的研究黄芪对高血压大鼠血管重构中内质网应激反应(ERS)的影响,并探讨其血管保护的分子机制。方法将140只大鼠分为对照组、模型组、干预组。采用腹主动脉狭窄术建立高血压大鼠模型,干预组大鼠腹腔注射黄芪注射液8g/(kg·d)。各组术后1、2、4、6周时采用鼠尾动脉测压法测量大鼠血压,测量血管肌层厚度、Westernblot检测CRT和caspase-12的表达、TUNEL法检测血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡率。结果模型组术后VSMC形态改变,血压、动脉血管壁肌层厚度和VSMC凋亡率可时间依赖性增大,ERS分子CRT在术后1、2周表达显著升高,4、6周表达降低,而caspase-12分子2周以后表达才升高,且随时间推迟,这种高表达越显著。黄芪干预对比模型组,VSMC形态有一定改善,血压、血管壁肌层厚度和VSMC凋亡率均显著降低,6周时降低幅度最大,同时黄芪能抑制CRT的早期高表达,能抑制caspase-12的高表达,这种抑制作用随着时间的推迟越明显。结论黄芪对高血压大鼠有一定降压作用,可改善血管重构,其机制可能与其调节ERS保护性和促凋亡因子有关。 展开更多
关键词 内质网应激 黄芪 高血压 血管重构.
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心肌梗死大鼠模型制备方法的研究
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作者 贾茹 祝慧慧 +5 位作者 侯广玉 孙健 王莹 栾海蓉 李爽 魏韬 《中国继续医学教育》 2019年第7期159-161,共3页
目的探索建立急性心肌梗死大鼠模型制备方法,进而可以明确在急性心肌梗死模型中发生显著变化的指标,挖掘具有临床诊断价值的新的生物标志物,探讨其在临床诊断方面应用的前景以及与急性心肌梗死发生机制的关系。方法在未对大鼠进行气管... 目的探索建立急性心肌梗死大鼠模型制备方法,进而可以明确在急性心肌梗死模型中发生显著变化的指标,挖掘具有临床诊断价值的新的生物标志物,探讨其在临床诊断方面应用的前景以及与急性心肌梗死发生机制的关系。方法在未对大鼠进行气管插管术的情况下,借助RM6240 系列生理信号采集处理系统和HX-300 动物呼吸机辅助,通过结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死大鼠模型。结果结扎冠状动脉左前降支后,左室前壁心肌组织变苍白,收缩减弱。并结合心电图R 波振幅增加,ST 段升高等表明急性心肌梗死大鼠模型建立成功。结论此次研究无需对大鼠进行气管插管术,成功建立了急性心肌梗死模型,提高了模型制备的成功率和存活率,为该疾病的诊断和治疗提供可信的基础数据。 展开更多
关键词 心肌梗死 动物模型 人类疾病 生物标志物 大鼠 生理信号采集处理系统
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Nrf2信号通路在镉致大鼠生殖毒性中的作用 预览
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作者 陈智健 蔡日东 +4 位作者 倪秀贤 吴维权 李碧云 陈嘉兴 余日安 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期48-52,共5页
目的探讨Nrf2信号通路在镉致大鼠生殖毒性中的作用。方法SD大鼠随机分为4组,每组6只。第1组为对照组,第2~4组为氯化镉低、中、高剂量组。第1组给予腹腔注射0.9%生理盐水,第2~4组分别给予腹腔注射1.14、2.28、4.56mg/kg体重的CdCl2溶液,... 目的探讨Nrf2信号通路在镉致大鼠生殖毒性中的作用。方法SD大鼠随机分为4组,每组6只。第1组为对照组,第2~4组为氯化镉低、中、高剂量组。第1组给予腹腔注射0.9%生理盐水,第2~4组分别给予腹腔注射1.14、2.28、4.56mg/kg体重的CdCl2溶液,48h后处死动物,解剖取出大鼠睾丸、卵巢组织测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,并用Real-time PCR和Western blot法分别测定核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽-S-转移酶P1亚基(GST-P1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)的mRNA和Nrf2蛋白的表达水平。结果在1.14、2.28、4.56mg/kg剂量条件下,大鼠睾丸和卵巢SOD、GSH-Px活性均明显低于对照组(均P<0.05),MDA含量有所升高(P<0.05)。2.28和4.56mg/kg组大鼠睾丸和卵巢Nrf2mRNA和蛋白的表达水平均显著高于对照组(均P<0.05),大鼠睾丸Nrf2mRNA和蛋白的表达与氯化镉染毒剂量均存在明显的剂量-效应关系(均P<0.05)。2.28和4.56mg/kg组大鼠睾丸GST-P1和GCLC mRNA表达均显著高于对照组(均P<0.05),大鼠卵巢GST-P1、GCLC mRNA在4.56mg/kg剂量条件下的表达显著升高(均P<0.05),但GST-P1和GCLC mRNA表达分别在1.14和2.28mg/kg剂量条件下出现显著的下降(均P<0.05)。结论在一定染毒剂量条件下,镉可引起大鼠睾丸和卵巢发生氧化应激,激活Nrf2介导的抗氧化机制,上调下游Ⅱ相解毒酶的转录表达。雌性大鼠卵巢可能比雄性大鼠睾丸更容易受到镉毒性作用的损害。 展开更多
关键词 转录因子NF-E2相关因子2 大鼠 睾丸 卵巢 Ⅱ相解毒酶
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17β雌二醇对异丙酚诱导发育期大鼠海马神经细胞凋亡时p38MAPK信号传导通路的作用机制
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作者 杜天平 孟祖东 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第2期128-133,共6页
目的:探讨17β雌二醇对异丙酚诱导的发育期大鼠海马神经细胞凋亡的作用机制。方法:将60只发育期SD大鼠随机分为5组:空白对照组(NS组)、异丙酚组(P组)、17β雌二醇组(D1、D2及D3组),每组12只。NS组腹腔注射等体积脂肪乳,P组仅腹腔注射异... 目的:探讨17β雌二醇对异丙酚诱导的发育期大鼠海马神经细胞凋亡的作用机制。方法:将60只发育期SD大鼠随机分为5组:空白对照组(NS组)、异丙酚组(P组)、17β雌二醇组(D1、D2及D3组),每组12只。NS组腹腔注射等体积脂肪乳,P组仅腹腔注射异丙酚;D1、D2及D3组腹腔注射300、600及900μg/kg17β雌二醇,30min后腹腔注射异丙酚。观察大鼠的呼吸频率(R0、R30、R60、R90)、逃避潜伏期时间(TD1、TD2、TD3、TD4、TD5)、海马神经细胞凋亡指数(AI)及cleaved caspase-3、p-p38及p-NF-κB蛋白表达水平。结果:同NS组比较,P组大鼠注射异丙酚后呼吸频率加快;同P组比较,D1组、D2组、D3组呼吸频率减慢(P<0.05)。P组大鼠逃避潜伏期显著长于NS组,D1组、D2组、D3组逃避潜伏期显著低于P组(P<0.05)。P组大鼠AI显著高于NS组,D1组、D2组、D3组显著低于P组(P<0.01)。同NS组比较,P组cleavedcaspase-3、p-p38及其下游p-NF-κB表达增加(P<0.01);同P组比较,D1组及D2、D3组cleaved caspase-3、p-p38及其下游p-NF-κB表达下调(P<0.01)。结论:17β雌二醇可减轻异丙酚诱导的大鼠海马神经细胞凋亡,其作用机制可能与抑制p38MAPK信号传导通路有关。 展开更多
关键词 17Β雌二醇 异丙酚 大鼠 海马 P38MAPK
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阿托伐他汀与一氧化碳供体分子3联用对动脉粥样硬化易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的影响 预览
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作者 魏刚 包小敏 +1 位作者 张英 黄维义 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第3期338-343,共6页
目的:研究阿托伐他汀与一氧化碳供体分子3(CORM-3)联用对动脉粥样硬化(AS)易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的影响。方法:取大鼠随机分为对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)、他汀组[灌胃阿托伐他汀2 mg/kg]、他汀+CORM-3组... 目的:研究阿托伐他汀与一氧化碳供体分子3(CORM-3)联用对动脉粥样硬化(AS)易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的影响。方法:取大鼠随机分为对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)、他汀组[灌胃阿托伐他汀2 mg/kg]、他汀+CORM-3组[灌胃阿托伐他汀2 mg/kg+腹腔注射CORM-3 10 mg/kg],每组8只。对照组大鼠予以基础饲料喂养,右颈总动脉只经历手术暴露但不予损伤并用生理盐水代替药物干预;其余3组大鼠均予以高脂饲料喂养+右颈总动脉损伤+异种蛋白注射刺激免疫炎症反应等方法复制AS易损斑块模型,继续饲养10周后,给予相应药物进行干预,每天1次,连续2周。末次给药24 h后取腹腔动脉血,使用全自动生化分析仪测定血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度,采用酶联免疫吸附试验检测血浆中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素10(IL-10)、单核细胞超化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,化学比色法测定血浆中丙二醛(MDA)、氧化修饰型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,Western blot法测定血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平,并取右颈总动脉在光镜下观察病理学变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠LDL-C、hs-CRP、MCP-1、MMP-9、MDA、ox-LDL水平和HO-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),HDL-C、IL-10水平均明显降低(P<0.05),右颈总动脉形成明显的易损斑块。与模型组比较,他汀组和他汀+CORM-3组大鼠LDL-C、hs-CRP、MCP-1、MMP-9、MDA、ox-LDL水平均明显降低(P<0.05),HDL-C、IL-10水平和HO-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),其中除LDL-C、HDL-C外其余指标他汀+CORM-3组改善效果较他汀组更明显(P<0.05),他汀组颈动脉斑块改变尚不明显,但他汀+CORM-3组AS病变较模型组和他汀组显著减轻,斑块结构也更趋稳定。结论:阿托伐他汀与CORM-3联用对AS易损斑块模型大鼠炎症及氧化应激指标的改善作用强� 展开更多
关键词 阿托伐他汀 一氧化碳供体分子3 动脉粥样硬化 易损斑块 炎症 氧化应激 大鼠
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基于DA受体cAMP-PKA信号通路探讨加味当归芍药散治疗HPRL大鼠的机制 预览
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作者 刘琛 赖珊珊 《浙江中西医结合杂志》 2019年第1期10-15,共6页
目的研究加味当归芍药散治疗高泌乳素血症(HPRL)大鼠的机制。方法96只雌性SD大鼠采用随机数字表分为空白组,模型组,阳性组,高、中、低浓度组,每组16只,经背部皮下注射甲氧氯普胺液,制造HPRL模型,5天后造模成功,定时定量给药30天后立即... 目的研究加味当归芍药散治疗高泌乳素血症(HPRL)大鼠的机制。方法96只雌性SD大鼠采用随机数字表分为空白组,模型组,阳性组,高、中、低浓度组,每组16只,经背部皮下注射甲氧氯普胺液,制造HPRL模型,5天后造模成功,定时定量给药30天后立即处死取材,采用免疫组化法检测下丘脑多巴胺D1受体(DRD1)、D2受体(DRD2)、蛋白激酶A(PKA)的表达,酶联反应法(Elisa)检测各组大鼠血泌乳素(PRL)、多巴胺(DA)、环磷酸腺苷(cAMP),实时荧光定量PCR检测各组HPRL模型大鼠下丘脑多巴胺D1受体mRNA(DRD1 mRNA)、多巴胺D2受体mRNA(DRD2 mRNA)。结果与模型组相比,中高浓度组PRL水平降低[(260.12±4.814)、(241.98±8.351)比(332.18±9.472)](P<0.05),cAMP水平显著性降低[(1.05±0.427)、(0.89±0.745)比(1.37±0.002)](P<0.01),DA表达数量升高[(41.53±6.19)、(50.69±3.28)比(14.87±5.12)](P<0.05),三组不同浓度中药组与模型组比较,PKA活性明显降低,且低浓度组略高于高浓度组[(0.30±0.024)、(0.23±0.061)、(0.20±0.034)比(0.51±0.037),(0.30±0.024)比(0.20±0.034)](P<0.05);DRD1 mRNA表达各浓度组无差异、DRD2 mRNA表达增高且高浓度组表达量明显高于低浓度组[(0.20±0.322)比(0.11±0.700),P<0.05];与模型组比,DRD1有增高趋势,DRD2除了低浓度组数量略增高[(0.34±0.040)比(0.41±0.019),P<0.05],其余均明显增高(P<0.01)。结论加味当归芍药散可能作用于DRD2通过cAMPP-PKA信号通路发挥治疗高泌乳素血症模型大鼠的作用。 展开更多
关键词 大鼠 cAMP-PKA信号通路 加味当归芍药散 HPRL
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阿柏西普对大鼠视网膜Müller细胞STAT3表达的影响 预览
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作者 雷琦峰 蔡维 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期373-375,共3页
目的:探讨阿柏西普对大鼠视网膜Müller细胞信号转导及转录活化因子3(STAT3)表达的影响。方法:采用不同浓度的阿柏西普100μL(加药浓度分别为400、200、100pg/mL)大鼠永生化视网膜Müller细胞24、48h后,MTT法检测细胞增殖,流式... 目的:探讨阿柏西普对大鼠视网膜Müller细胞信号转导及转录活化因子3(STAT3)表达的影响。方法:采用不同浓度的阿柏西普100μL(加药浓度分别为400、200、100pg/mL)大鼠永生化视网膜Müller细胞24、48h后,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell小室法检测细胞侵袭,Western-blot法检测AKT、STAT3蛋白表达。结果:随着阿柏西普浓度的升高,Müller细胞的增殖活性下降(P<0.05)。处理48h后,随着阿柏西普浓度的升高,Müller细胞的凋亡率逐渐上升,Müller细胞的侵袭穿透指数逐渐降低(P<0.05)。转染48h后,随着阿柏西普浓度的升高,Müller细胞的AKT蛋白相对表达量无显著变化(P>0.05),STAT3蛋白相对表达量逐渐降低(P<0.05)。结论:阿柏西普可抑制大鼠视网膜Müller细胞STAT3蛋白表达,从而抑制细胞增殖与侵袭性,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 阿柏西普 大鼠 视网膜 MÜLLER细胞 转录活化因子3
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低氧高碳酸环境对大鼠肺炎模型中左氧氟沙星分布的影响 预览
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作者 李琪 匡扶 +2 位作者 刘春漪 许瑞 周向东 《中国药业》 CAS 2019年第1期9-13,共5页
目的探讨低氧高碳酸血症下左氧氟沙星(LVFX)在大鼠肺炎模型中的分布及浓度变化。方法选取大肠埃希菌菌悬液注入大鼠气管,建立低氧高碳酸血症肺炎大鼠模型及单纯肺炎大鼠模型;建模成功后,按50mg/kg静脉注射左氧氟沙星;分别于给药后0.5,1,... 目的探讨低氧高碳酸血症下左氧氟沙星(LVFX)在大鼠肺炎模型中的分布及浓度变化。方法选取大肠埃希菌菌悬液注入大鼠气管,建立低氧高碳酸血症肺炎大鼠模型及单纯肺炎大鼠模型;建模成功后,按50mg/kg静脉注射左氧氟沙星;分别于给药后0.5,1,2,4,8,12,24h时采集血浆、支气管肺组织、支气管肺泡灌洗液(BALF),采用高效液相色谱法测定样本中左氧氟沙星药物浓度。采用Kinetica4.4软件计算药代动力学参数。结果给药后,各组血浆、支气管肺组织和BALF药-时曲线均符合二室模型。单纯肺炎大鼠模型血浆、支气管肺组织及BALF中清除率分别为(1.07±0.33)mg/(kg·h),(1.31±0.14)mg/(kg·h)及(1.18±0.09)mg/(kg·h),0~24h药-时曲线下面积(AUC0-24)分别为(21.05±4.36)mg·h/L,(40.83±7.49)mg·h/kg及(1.34±0.12)mg·h/L;低氧高碳酸血症大鼠肺炎模型血浆、支气管肺组织及BALF中清除率分别为(1.23±0.18)mg/(kg·h),(1.97±0.22)mg/(kg·h)及(1.83±0.26)mg/(kg·h),AUC0-24分别为(14.94±3.15)mg·h/L,(26.01±4.73)mg·h/kg,(0.93±0.13)mg·h/L。结论低氧高碳酸环境下,左氧氟沙星在肺炎模型大鼠中支气管肺组织和BALF中的分布浓度明显降低,同时清除率增加。慢性呼吸衰竭合并肺炎的治疗中,需积极纠正低氧高碳酸血症状态,以增加药物吸收,达到药物最佳利用目的。 展开更多
关键词 左氧氟沙星 低氧血症 高碳酸血症 大肠埃希菌 大鼠 肺炎
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