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吉西他滨对宫颈癌患者辅助性T细胞17/CD4+CD25+调节性T细胞及肿瘤相关巨噬细胞的影响及意义 预览
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作者 李晓娟 史颖 杨筱凤 《安徽医药》 CAS 2018年第11期2244-2249,2282共7页
目的分析吉西他滨对宫颈癌患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)及肿瘤相关巨噬细胞的影响,为完善其药理机制提供数据支撑。方法将陕西中医药大学第二附属医院2014年12月至2016年12月收治的59例... 目的分析吉西他滨对宫颈癌患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)及肿瘤相关巨噬细胞的影响,为完善其药理机制提供数据支撑。方法将陕西中医药大学第二附属医院2014年12月至2016年12月收治的59例拟行手术治疗的宫颈癌患者采用随机数字表法分为观察组30例和对照1组29例,两组均给予三维适形放疗和手术切除,观察组在此基础上给予吉西他滨新辅助化疗。另取11例同期入院体检的健康志愿者为对照2组,观察组和对照1组分别于治疗前后取患者空腹肘静脉血,对照2组于体检时取空腹肘静脉血,采用流式细胞法测定Th17与CD4+CD25+Treg的外周血细胞计数,采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F(IL-17F)、白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子(TGF-β1)的血清水平。并于手术时留取病灶组织与癌旁健康组织,采用免疫组织化学实验测定肿瘤相关巨噬细胞表达水平。结果 (1)治疗前,观察组、对照1组和对照2组的Th17细胞计数分别为(4.75±0.63)%、(5.14±0.66)%和(12.02±1.85)%;CD4+CD25+Treg细胞计数分别为(13.41±1.52)%、(12.05±1.45)%和(7.52±0.88)%;治疗后,观察组、对照1组的Th17细胞计数分别为(16.52±3.02)%和(11.02±2.06)%,CD4+CD25+Treg细胞计数分别为(3.08±0.44)%和(6.11±0.74)%,与治疗前相比,差异有统计学意义(P〈0.05)。(2)治疗后,观察组、对照1组血清IL-17A、IL-17F、IL-10及TGF-β1水平与治疗前相比,IL-17A与IL-17F水平有所升高,IL-10与TGF-β1水平有所下降,且观察组变化幅度高于对照1组,两组间差异有统计学意义(P〈0.05)。(3)观察组和对照1组病灶组织的肿瘤相关巨噬细胞表达量为(1.82±0.14)和(2.25±0.46),健康组织分别为(0.38±0.17)和(0.35±0.16),病灶组织高于健康组织,观察组高于 展开更多
关键词 吉西他滨 宫颈癌 辅助性T细胞17/CD4+CD25+调节性T细胞 肿瘤相关巨噬细胞
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肿瘤相关性巨噬细胞在多发性骨髓瘤中的浸润及其临床意义 被引量:1
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作者 桂前乐 汪延生 +9 位作者 黄山 万阳 王会平 朱自刚 李曼曼 朱海燕 陶千山 沈元元 张青 秦慧 《中华血液学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期122-127,共6页
【摘要】目的探讨肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)在多发性骨髓瘤(MM)中的临床意义及其与肿瘤血管生成、免疫抑制的关系。方法以2015年8月至2017年6月就诊的70例MM患者为观察对象,以20例良性血液病(缺铁性贫血13例,巨幼细胞性贫血7例)... 【摘要】目的探讨肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)在多发性骨髓瘤(MM)中的临床意义及其与肿瘤血管生成、免疫抑制的关系。方法以2015年8月至2017年6月就诊的70例MM患者为观察对象,以20例良性血液病(缺铁性贫血13例,巨幼细胞性贫血7例)患者为对照,采用免疫组化法检测骨髓标本中CDl63、CD34、VEGF的表达,采用流式细胞术检测Treg细胞比例,采用ELISA法检测IL-10水平,结合临床特征进行分析。结果①70例患者中,男31例,女39例,中位年龄65(50~78)岁。MM患者组的TAM浸润密度、微血管密度(MVD)、VEGF表达水平、Treg细胞比例及IL—10水平均较对照组升高(P值均〈0.05)。②在MM患者组中,疾病稳定组(15例)患者的上述指标均较初诊组(35例)和复发难治组(20例)低(P值均〈0.05);后两组差异无统计学意义(P值均〉0.05)。③35例初诊MM患者中27例完成4个疗程治疗,有效组(15例)治疗后TAM浸润密度较治疗前明显下降,差异有统计学意义[(20.20±7.66)对(28.87±11.97)个/高倍,t=2.362,P=0.025];无效组(12例)治疗前后差异无统计学意义[(42.00±13.76)对(48.25±13.59)个/高倍,t=1.119,P=0.275]。④硼替佐米方案治疗有效组患者(21例次)的TAM浸润密度较非硼替佐米方案治疗有效组(18例次)减低[(16.52±4.26)对(19.27±5.82)个/高倍,t=1.662,P=0.170]。@MM患者的TAM浸润密度与MVD、VEGF表达水平、Treg细胞比例及IL.10水平呈正相关(P值均〈0.001)。结论骨髓微环境中浸润的TAM与MM发生、发展、疗效及治疗耐药有关,其作用机制可能与TAM促进肿瘤血管形成及抑制免疫反应有关。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 肿瘤相关性巨噬细胞 血管内皮生长因子 免疫抑制
肿瘤相关巨噬细胞p-STAT6表达与膀胱尿路上皮癌COX-2表达的关系及临床意义研究 预览
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作者 李连军 徐辰阳 +3 位作者 王晓庆 索宁 金讯波 王慕文 《泌尿外科杂志(电子版)》 2018年第1期22-27,共6页
目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)中磷酸化信号转导和转录活化因子6(phosphorylated Signal transducers and activators of transcription 6,p-STAT6)的表达与膀胱尿路上皮癌环氧化酶2(Cyclooxygenase ... 目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)中磷酸化信号转导和转录活化因子6(phosphorylated Signal transducers and activators of transcription 6,p-STAT6)的表达与膀胱尿路上皮癌环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX-2)表达的关系以及两者在膀胱癌患者疾病进展评估中的临床意义。方法研究2009年1月至2012年1月在山东大学附属省立医院泌尿微创中心进行手术治疗的膀胱尿路上皮癌患者106例,同时选取20例取自根治性膀胱切除术标本中远离癌灶10cm以上的黏膜组织作为正常对照,以免疫组化检测CD163表达阳性作为巨噬细胞的判定标准,应用免疫组化法检测pSTAT6在TAM以及COX-2在癌组织中的表达,记录患者一般临床资料及术后随访资料,分析相关数据并进行统计学处理。结果 106例膀胱癌TAM中p-STAT6的平均计数值为(21.02±1.72);COX-2在膀胱癌组织中的高表达率为71.70%;均显著高于正常膀胱黏膜组织(P〈0.001)。结合临床资料进行分析,显示p-STAT6及COX-2表达在TNM分期T2-T4期显著高于Tis-T1期(P〈0.001);在组织学分级G2、G3级显著高于G1级(P〈0.001)。分析p-STAT6与COX-2表达的相关性,显示两者表达呈正相关(Kappa值为0.471,P〈0.01)。结论膀胱癌TAM中p-STAT6及癌组织COX-2的表达显著高于正常黏膜组织,两者表达水平呈正相关,且均与膀胱癌的疾病进展关系密切。 展开更多
关键词 膀胱癌 肿瘤相关巨噬细胞 p-STAT6 COX-2
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肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤促进作用的研究进展 预览 被引量:3
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作者 张新明 孙风波 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第18期3008-3011,共4页
肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)广泛浸润于肿瘤组织中。越来越多的证据显示TAMs可促进肿瘤生长、侵袭和转移。本文就TAMs在肿瘤进展中的作用及相关机制做一综述。
关键词 肿瘤 肿瘤相关巨噬细胞 促进作用
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异甘草素对氧化偶氮甲烷和右旋葡聚糖苷钠诱导小鼠炎症相关结肠癌的预防作用及其机制
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作者 冯言晓 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2017年第8期873-878,共6页
目的 探讨异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对结肠炎相关结肠癌的预防作用及其机制。方法 50只雄性BALB/c小鼠随机分为5组,每组10只:正常对照组;模型对照组;低、中、高剂量组。每天观察小鼠一般情况,每周测体质量1次,12周后处死小鼠... 目的 探讨异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对结肠炎相关结肠癌的预防作用及其机制。方法 50只雄性BALB/c小鼠随机分为5组,每组10只:正常对照组;模型对照组;低、中、高剂量组。每天观察小鼠一般情况,每周测体质量1次,12周后处死小鼠,观察结肠癌发生率及结肠长度的变化,美蓝染色法观察异常隐窝灶(aberrant crypt foci,ACF)数量,病理形态学观察小鼠结肠组织形态学改变,免疫组化法检测组织中巨噬细胞甘露糖受体(CD206)、环氧合酶(COX)-2和一氧化氮合酶(i NOS)的表达水平。结果 模型对照组小鼠在实验过程中均出现消瘦、厌食、脱毛、血便等表现。三个剂量给药组一般情况均明显优于模型对照组。在实验第12周,模型对照组小鼠体质量显著低于正常对照组,而中、高剂量给药组小鼠体质量显著高于模型对照组;模型对照组小鼠结肠长度显著低于正常对照组,而中、高剂量给药组小鼠结肠长度较模型对照组显著增加。三个剂量给药组与模型对照组比,肿瘤发生率呈浓度依赖性减少;三个剂量给药组ACF数量与模型对照组比较显著降低;与模型对照组相比,三个剂量给药组随着ISL浓度的增加,肠黏膜愈来愈完整,隐窝形态逐渐恢复,炎性细胞浸润愈来愈少;三个剂量给药组CD206、COX-2和i NOS表达水平与模型对照组相比,呈剂量依赖性降低。结论 ISL对AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关结肠癌发生具有明显预防作用,其作用机制可能与其能抑制巨噬细胞向M2型转化及下调COX-2和i NOS表达有关。 展开更多
关键词 异甘草素 结肠炎相关结肠癌 肿瘤相关巨噬细胞 CD206
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M2型巨噬细胞对食管癌移植瘤脉管生成的影响
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作者 兰青 贺璐璐 +6 位作者 韦娜 孙淼淼 陈金艳 杨建萍 王正洋 郑湘予 陈奎生 《郑州大学学报:医学版》 北大核心 2017年第6期677-680,共4页
目的:探讨M2型巨噬细胞对食管癌移植瘤脉管生成的影响及其可能机制。方法:应用PMA及IL-4将人淋巴瘤U937单核细胞诱导为M2型巨噬细胞。16只裸鼠分为2组,每组8只,注射与M2型巨噬细胞共培养的EC9706细胞或单独注射EC9706细胞;观察2组荷... 目的:探讨M2型巨噬细胞对食管癌移植瘤脉管生成的影响及其可能机制。方法:应用PMA及IL-4将人淋巴瘤U937单核细胞诱导为M2型巨噬细胞。16只裸鼠分为2组,每组8只,注射与M2型巨噬细胞共培养的EC9706细胞或单独注射EC9706细胞;观察2组荷瘤裸鼠成瘤情况,采用原位杂交法检测移植瘤中VEGF和VEGF-C mRNA的表达,采用免疫组化方法检测2组移植瘤中VEGF和VEGF-C蛋白的表达,分别用CD31、D2-40标记2组移植瘤中血管和淋巴管,计算MVD与LMVD值。结果:M2型巨噬细胞与EC9706细胞共培养组裸鼠移植瘤中VEGF、VEGF-C mRNA及蛋白表达水平高于单独注射EC9706细胞的对照组(P〈0.05),MVD及LMVD值亦高于对照组(P〈0.05)。结论:M2型巨噬细胞可通过分泌VEGF、VEGF-C促进裸鼠食管癌移植瘤中血管、淋巴管的生成。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 食管癌 移植瘤 VEGF VEGF-C
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CD163~+肿瘤相关巨噬细胞在常见上皮性皮肤肿瘤中的分布 预览 被引量:2
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作者 周文明 张伟 +3 位作者 申小平 刘志 李世军 陆洪光 《中国麻风皮肤病杂志》 2017年第7期385-389,共5页
目的:检测CD163+肿瘤相关巨噬细胞在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、鲍温病、日光性角化病中的分布。方法:采用免疫组织化学法(Max Vision法)检测CD163标记的肿瘤相关巨噬细胞在正常皮肤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、鲍温病、日光性角... 目的:检测CD163+肿瘤相关巨噬细胞在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、鲍温病、日光性角化病中的分布。方法:采用免疫组织化学法(Max Vision法)检测CD163标记的肿瘤相关巨噬细胞在正常皮肤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、鲍温病、日光性角化病中的分布。结果:每高倍镜视野下正常皮肤、鲍温病、日光性角化病真皮浅层中CD163+巨噬细胞个数为(9.5000±1.71594)、(43.9200±9.98716)和(49.4000±8.73830)个;基底细胞癌肿瘤间质中为(42.1724 1±11.73234),鳞状细胞癌的肿瘤间质中及肿瘤实质内为(65.8421±14.05649)。结论:CD163+肿瘤相关巨噬细胞可能与皮肤上皮性肿瘤的发生、发展相关。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 皮肤鳞状细胞癌 基底细胞癌 鲍温病 日光性角化病 CD163
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M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润与食管鳞癌发生、浸润及转移的关系
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作者 张冰 孙淼淼 +4 位作者 韦娜 贺璐璐 王正洋 张红新 陈奎生 《郑州大学学报:医学版》 北大核心 2017年第5期527-531,共5页
目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2型TAM)浸润与食管鳞癌发生、浸润、转移的关系及其可能机制。方法:采用免疫组化SP法分别检测50例食管鳞癌和50例正常食管黏膜组织中CD206(M2型TAM特异性标志物)、IL-8、MCP-1蛋白的表达;应用原... 目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2型TAM)浸润与食管鳞癌发生、浸润、转移的关系及其可能机制。方法:采用免疫组化SP法分别检测50例食管鳞癌和50例正常食管黏膜组织中CD206(M2型TAM特异性标志物)、IL-8、MCP-1蛋白的表达;应用原位杂交方法分别检测上述组织中IL-8、MCP-1 mRNA的表达。结果:食管鳞癌组织中M2型TAM的浸润数量多于正常食管黏膜(P=0.032);食管鳞癌间质中IL-8、MCP-1蛋白及mRNA阳性表达率高于正常食管黏膜组织(P〈0.05);M2型TAM浸润数量与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移及患者的TNM分期有关(P〈0.05),与患者的年龄、性别无关(P〉0.05);食管鳞癌间质中M2型TAM的浸润数量与IL-8、MCP-1蛋白和mRNA的表达呈正关联(蛋白:rP=0.432、0.315;mRNA:rP=0.373、0.332,P均〈0.05)。结论:M2型TAM与食管鳞癌的发生、浸润、转移有关,其机制可能与TAM分泌的趋化因子IL-8和MCP-1有关。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 CD206 IL-8 MCP-1 浸润转移
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肿瘤相关巨噬细胞的研究进展和临床应用 预览
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作者 李佳妮 王卓 +1 位作者 孙瑞 杨勇 《药学研究》 CAS 2016年第4期237-239,共3页
浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM).肿瘤相关巨噬细胞能够促进肿瘤发生、侵袭与转移、及抑制机体抗肿瘤免疫等.肿瘤相关巨噬细胞的数量在一定程度上可作为判断肿瘤患者预后的指标.目前,已有一些针对肿瘤相关... 浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM).肿瘤相关巨噬细胞能够促进肿瘤发生、侵袭与转移、及抑制机体抗肿瘤免疫等.肿瘤相关巨噬细胞的数量在一定程度上可作为判断肿瘤患者预后的指标.目前,已有一些针对肿瘤相关巨噬细胞实现抗肿瘤作用的新药在临床投入使用. 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 分子机制 临床应用
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不同链长唾液酸衍生物修饰脂质体的药效学研究
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作者 宋艳志 黄振君 +4 位作者 骆翔 王梦静 郑锦辉 时佳 邓意辉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期316-324,共9页
本文合成了4种不同链长的唾液酸(SA)脂肪胺衍生物,并将其修饰于脂质体表面,制备空白脂质体(blank liposomes modified with sialic acid derivatives,BLK-Sn L,n=18,16,14,12)和马来酸匹杉琼脂质体(pixantrone maleate liposomes m... 本文合成了4种不同链长的唾液酸(SA)脂肪胺衍生物,并将其修饰于脂质体表面,制备空白脂质体(blank liposomes modified with sialic acid derivatives,BLK-Sn L,n=18,16,14,12)和马来酸匹杉琼脂质体(pixantrone maleate liposomes modified with sialic acid derivatives,Pix-Sn L,n=18,16,14,12)进行急性毒性和药效学研究,以期筛选出具有良好肿瘤相关巨噬细胞(TAM)靶向性的材料。急性毒性实验结果显示,SA衍生物的自身毒性与链长呈正相关,其所修饰的空白脂质体药效学实验结果表明,除BLK-S14L具有一定的肿瘤抑制作用外,其他空白脂质体几乎无抑瘤效果,BLK-S16L甚至促进了肿瘤增长。Pix-Sn L药效学实验结果表明,肿瘤抑制作用由强到弱依次为Pix-S18L〉Pix-S14L〉Pix-S12L〉Pix-S16L。由于SA-十八胺偶联物(SA-18)与脂质体结合较为牢固,在转运过程中不易脱落,TAM靶向性好,故其所修饰的脂质体毒性较低,对机体正常组织及免疫器官损伤较小,抗肿瘤效果最好。令人惊喜的是,该制剂组中50%小鼠出现了肿瘤脱落及伤口愈合现象。综上,SA-18为所述唾液酸脂肪胺衍生物中最具潜力的TAM靶向材料,可用于后续TAM靶向机制探讨和TAM靶向药物制剂的研发。 展开更多
关键词 唾液酸 衍生物 肿瘤相关巨噬细胞 药效学
TGF-β1通过调节miR-155表达影响胃癌相关巨噬细胞表型的研究 被引量:2
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作者 张艳青 马礼丹 +4 位作者 孙芮 彭妍 庞磊 李艳 邓彬 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2016年第11期1217-1220,共4页
目的 探讨miR-155参与TGF-β1对胃癌微环境中的巨噬细胞分型的调控机制。方法 免疫组织化学法检测胃癌组织内M2型巨噬细胞标志物CD163的表达和TGF-β1的表达;定量PCR检测胃癌细胞上清培养佛波酯诱导的巨噬细胞中miR-155的表达水平,并观... 目的 探讨miR-155参与TGF-β1对胃癌微环境中的巨噬细胞分型的调控机制。方法 免疫组织化学法检测胃癌组织内M2型巨噬细胞标志物CD163的表达和TGF-β1的表达;定量PCR检测胃癌细胞上清培养佛波酯诱导的巨噬细胞中miR-155的表达水平,并观察将TGF-β1受体阻滞后,胃癌细胞上清对miR-155表达的影响;利用双荧光素酶报告基因实验探讨miR-155对TGF-β1信号通路上的TGF-β1受体Ⅱ的靶向调控作用。结果 胃癌组织中CD163、TGF-β1的表达显著高于癌旁组织;胃癌细胞上清作用于佛波酯诱导的巨噬细胞后,巨噬细胞内miR-155表达显著降低,TGF-β1作用于巨噬细胞后,miR-155表达降低,而阻断TGF-β1受体作用后,miR-155的表达回升。佛波酯诱导的巨噬细胞中过表达miR-155可使细胞分泌IL-10减少,IL-12增加。双荧光素酶报告基因实验结果显示miR 155可靶向负调控TGF-β1受体Ⅱ。结论 胃癌微环境中的TGF-β1可以降低肿瘤相关巨噬细胞内miR-155的表达,后者具有调节巨噬细胞分型的作用,miR-155可通过调节TGF-β1受体Ⅱ对TGF-β1信号通路进行负反馈调节。 展开更多
关键词 胃癌 转化生长因子 微小RNA-155 肿瘤相关巨噬细胞
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康莱特注射液对Lewis肺癌小鼠TAM及HIF-1α的影响 预览 被引量:3
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作者 闫哲 彭丽丽 +1 位作者 申婷 张洪珍 《现代中西医结合杂志》 CAS 2016年第10期1047-1049,1057共4页
目的研究康莱特注射液对Lewis肺癌小鼠肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法将造模成功Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分为模型组、康莱特组、顺铂组及康莱特+顺铂组,模型组给予生理盐水腹腔注射,其余组均分... 目的研究康莱特注射液对Lewis肺癌小鼠肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法将造模成功Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分为模型组、康莱特组、顺铂组及康莱特+顺铂组,模型组给予生理盐水腹腔注射,其余组均分别给予相应药物腹腔注射。干预14 d后处死各组小鼠取瘤组织,流式细胞仪检测TAM的比例,实时定量PCR检测HIF-1αmRNA的表达情况。结果康莱特组、顺铂组及康莱特+顺铂组小鼠瘤质量均明显低于模型组(P均〈0.05);康莱特+顺铂组与顺铂组抑瘤率均明显高于康莱特组(P均〈0.05),但康莱特+顺铂组与顺铂组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。顺铂组小鼠脾指数明显低于其他3组(P均〈0.05),康莱特组小鼠脾指数明显高于其他3组(P均〈0.05),而康莱特+顺铂组与模型组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。康莱特组和康莱特+顺铂组TAM比例均明显低于模型组(P均〈0.05),康莱特组和康莱特+顺铂组比较差异无统计学意义(P〉0.05),康莱特+顺铂组明显低于顺铂组(P〈0.05)。康莱特组、顺铂组、康莱特+顺铂组HIF-1α表达量均明显低于模型组(P均〈0.05),康莱特+顺铂组HIF-1α表达量均明显低于康莱特组、顺铂组(P均〈0.05),而康莱特组与顺铂组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论康莱特注射液具有抗肿瘤作用,与顺铂联用可增强化疗疗效、提高小鼠免疫功能,可能是通过降低TAM水平、改善缺氧实现的。 展开更多
关键词 康莱特注射液 LEWIS肺癌 肿瘤相关巨噬细胞 缺氧诱导因子-1Α
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MR扩散加权成像和分子成像在卵巢肿瘤微环境中的应用研究进展 预览 被引量:2
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作者 殷兵 李文华 《国际医学放射学杂志》 2015年第3期242-245,共4页
卵巢癌是女性生殖系统的常见恶性肿瘤之一,其早期发现困难,确诊时多为中晚期,常有腹膜转移,手术难以完令切除,复发率高。这与由肿瘤细胞、肿瘤基质成分、炎性细胞和间质细胞构筑的肿瘤微环境中启动肿瘤细胞生长、开启肿瘤血管生成... 卵巢癌是女性生殖系统的常见恶性肿瘤之一,其早期发现困难,确诊时多为中晚期,常有腹膜转移,手术难以完令切除,复发率高。这与由肿瘤细胞、肿瘤基质成分、炎性细胞和间质细胞构筑的肿瘤微环境中启动肿瘤细胞生长、开启肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞迁徙和浸润、肿瘤细胞免疫逃逸等决定病人预后的一系列发生机制不明有很大关系。采用结构成像、功能成像和分子成像相结合的医学成像方法,进行实时动态、多元精准和在体无创研究及评估卵巢癌微环境,对监测卵巢癌的生物学行为和疗效以及预后判断具有重要意义。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤微环境 扩散加权成像 分子成像 细胞密度 微血管密度 肿瘤相关巨噬细胞 叶酸受体
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肿瘤相关巨噬细胞靶向治疗研究进展 被引量:6
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作者 韩尚容 潘燕 李学军 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期478-481,共4页
肿瘤微环境在肿瘤的发生发展中起到了不可忽视的作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境的重要组成部分,其能够促进肿瘤的生长、转移、新血管生成和瘤旁炎性反应。本文主要概述TAM与肿瘤发生发展的关系,并从减少TAM的生成、促进TAM... 肿瘤微环境在肿瘤的发生发展中起到了不可忽视的作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境的重要组成部分,其能够促进肿瘤的生长、转移、新血管生成和瘤旁炎性反应。本文主要概述TAM与肿瘤发生发展的关系,并从减少TAM的生成、促进TAM的消耗两方面,介绍了目前正在研究的几种新药。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 靶向治疗 肿瘤微环境 抗肿瘤药物
肿瘤性巨噬细胞对结肠癌细胞侵袭性的影响 被引量:2
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作者 许鹤洋 来伟 +2 位作者 罗兴喜 张旸 褚忠华 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期251-252,共2页
目的 观察肿瘤性巨噬细胞(TAMs)在肿瘤微环境中对人结肠癌细胞侵袭性的影响.方法 模拟肿瘤微环境,分别通过Transwell共培养小室将TAMs(1×109/L)和结肠癌细胞Lovo(1×109/L)及SW480(1×109/L)进行共培养24h,收集TAM... 目的 观察肿瘤性巨噬细胞(TAMs)在肿瘤微环境中对人结肠癌细胞侵袭性的影响.方法 模拟肿瘤微环境,分别通过Transwell共培养小室将TAMs(1×109/L)和结肠癌细胞Lovo(1×109/L)及SW480(1×109/L)进行共培养24h,收集TAMs 24 h的上清液加入Lovo(l×109/L)及SW480(1×109/L)中培养24 h,再经Transwell侵袭实验检测两株细胞的侵袭性.结果 肿瘤细胞共培养后均提高了侵袭性,其中Lovo[(344±220个比(230±12)个,P<0.05],SW480[(303±23)个比(211±18)个,P<0.05];而加入TAMs上清的肿瘤细胞侵袭性未获得明显的增强,其中Lovo[(257±22)个比(221±17)个,P>0.05];SW480[(233±11)个比(209±19)个,P>0.05].结论 TAMs在肿瘤微环境能够与结肠癌细胞相互作用,从而提高结肠癌细胞侵袭性. 展开更多
关键词 肿瘤性巨噬细胞 结肠癌 肿瘤微环境
胰腺癌中的肿瘤相关巨噬细胞 被引量:4
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作者 王梦一 廖泉 赵玉沛 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期321-323,共3页
胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤。探究胰腺癌浸润、转移的发生发展机制,对于提高治疗效果具有重要意义。在多种恶性肿瘤中,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)具有促进肿瘤进展和侵袭的作用。在间质成分居多的胰腺癌微环境中,TAM具有重要作用。研... 胰腺癌是恶性程度极高的肿瘤。探究胰腺癌浸润、转移的发生发展机制,对于提高治疗效果具有重要意义。在多种恶性肿瘤中,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)具有促进肿瘤进展和侵袭的作用。在间质成分居多的胰腺癌微环境中,TAM具有重要作用。研究TAM与胰腺癌发生发展的相关机制以及TAM不同表型间的相互转化,可能为胰腺癌的治疗带来新的突破。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 胰腺癌 肿瘤微环境
趋化因子MCP-1、MIP-1α的表达与TAM计数在胆囊癌中的临床病理意义 被引量:6
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作者 蔡春琳 周力学 +2 位作者 曾亮 蒋芳清 陈跃飞 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第19期3706-3710,共5页
目的:检测胆囊腺癌组织中趋化因子MCP-1和MIP-1α的表达、TAM计数并探讨其临床病理意义。方法:收集中南大学湘雅二医院及湖南省人民医院近五年胆囊腺癌手术切除标本36例及慢性胆囊炎手术切除标本10例,采用原位分子杂交方法检测MCP-1... 目的:检测胆囊腺癌组织中趋化因子MCP-1和MIP-1α的表达、TAM计数并探讨其临床病理意义。方法:收集中南大学湘雅二医院及湖南省人民医院近五年胆囊腺癌手术切除标本36例及慢性胆囊炎手术切除标本10例,采用原位分子杂交方法检测MCP-1和MIP-1α的表达,免疫组化法进行TAM计数。结果:胆囊腺癌组织中MCP-1、MIP-1αmRNA表达阳性率及评分均明显高于慢性胆囊炎(P〈0.01);高分化胆囊腺癌中二者的阳性率及评分均低于低分化胆囊腺癌,其中MCP-1mRNA比较有显著性差异(P〈0.05);MCP-1、MIP-1α mRNA的表达呈显著正相关。胆囊腺癌组织MCP-1mRNA表达阳性率及其评分与侵犯胆总管及发生淋巴结转移显著相关;MIP-1α mRNA表达阳性率及其评分与侵犯肝脏显著相关。胆囊腺癌组织中,TAM计数(24.89±0.84)明显高于慢性胆囊炎组织(16.19±0.66),有显著性差异(P〈0.01)。TAM与MCP-1、MIP-1α mRNA表达评分值均呈显著正相关(r分别为0.580,0.567)。MCP-1 mRNA与MIP-1α mRNA评分值之间呈显著正相关(r=0.638)。结论:MCP-1、MIP-1α的表达增加及TAM计数升高可能调控和影响胆囊癌的发生和发展,MCP-1、MIP-1α可能促进TAM向胆囊癌组织迁移浸润。 展开更多
关键词 胆囊癌 核细胞化学趋化蛋白-1 单核细胞炎性蛋白-1 肿瘤相关巨噬细胞
乳腺癌中miR-146a对肿瘤相关巨噬细胞功能的影响 预览 被引量:1
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作者 王佳华 马思思 +3 位作者 葛晔华 刘彦信 郑德先 史娟 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第3期310-313,共4页
目的探讨miR-146a对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)功能的影响及其在TAM中表达水平变化的调控机制。方法分别对比BALB/c小鼠4T1移植瘤TAM和腹腔巨噬细胞(PEC)、人乳腺癌组织TAM和外周血单核细胞,q-PCR法检测miR一146a的表达变化。转染miR-1... 目的探讨miR-146a对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)功能的影响及其在TAM中表达水平变化的调控机制。方法分别对比BALB/c小鼠4T1移植瘤TAM和腹腔巨噬细胞(PEC)、人乳腺癌组织TAM和外周血单核细胞,q-PCR法检测miR一146a的表达变化。转染miR-146a antagomir的巨噬细胞与4TI混合接种,确定TAM中miR-146a表达对肿瘤发生发展的影响。结果miR.146a在荷瘤小鼠(P〈0.05)和人乳腺癌(P〈0.01)相关巨噬细胞中显著下调。miR-146ainhibitor明显抑制肿瘤的生长。结论TAM中miR-146a可能通过其对臣噬细胞的调控进而促进肿瘤生长。 展开更多
关键词 MICRORNA 肿瘤相关巨噬细胞 MIR-146A
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肿瘤相关M2型巨噬细胞通过Toll样受体增强卵巢癌细胞MMP-9的表达 预览 被引量:4
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作者 柯星 张淑平 +5 位作者 吴梦 黄蕾 孙瑞红 黄珮珺 潘世扬 王芳 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第10期1315-1320,共6页
目的 探讨M2型巨噬细胞在卵巢癌侵袭转移中的作用及其可能涉及的Toll样受体(TLRs)信号通路机制.方法 用320 nmol/L佛波醇酯(PMA)诱导THP-1细胞,直接免疫荧光技术鉴定M2型巨噬细胞;Transwell小室建立M2细胞与卵巢癌细胞SKOV3体外非... 目的 探讨M2型巨噬细胞在卵巢癌侵袭转移中的作用及其可能涉及的Toll样受体(TLRs)信号通路机制.方法 用320 nmol/L佛波醇酯(PMA)诱导THP-1细胞,直接免疫荧光技术鉴定M2型巨噬细胞;Transwell小室建立M2细胞与卵巢癌细胞SKOV3体外非接触式共培养模型;24和48 h共培养后,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测SKOV3内TLR1、2、6和基质金属蛋白酶MMP-9水平,蛋白免疫印记(Western blot)检测MyD88、TRAF6 、P-NF-κB和MMP-9表达;TLR1、2和6激动剂分别作用SKOV3 6、12和24h后评价MMP-9的变化.结果 PMA可诱导THP-1成为M2型巨噬细胞;M2型巨噬细胞与SKOV3共培养24和48 h后,MMP-9的表达水平显著高于对照组(P <0.05);TLR1、2、和6于共培养24和48 h后在SKOV3有较高表达(P<0.05);共培养24和48 h后,TLRs信号通路蛋白MyD88、TRAF6和P-NF-κB在SKOV3也同步表达增高(P <0.05);TLR1、2和6激动剂Pam3CSK4、HKLM和FSL-1分别刺激SKOV3 6、12和24 h后MMP-9 mRNA水平有显著高表达(P<0.05).结论 分化诱导后的M2型巨噬细胞,可能通过刺激和活化TLR1、2、6信号途径,引起卵巢癌细胞SKOV3内基质金属蛋白酶MMP-9水平增加,增强肿瘤的侵袭转移能力. 展开更多
关键词 卵巢癌 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) Toll样受体(TLRs) 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)
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肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞在胃间质瘤中的浸润及意义 预览 被引量:4
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作者 杨培培 杨文奇 熊茂明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第8期960-963,共4页
目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)在胃间质瘤中的浸润及临床意义。方法回顾性分析64例胃间质瘤患者的临床病例资料并进行随访,分为:极低危组、低危组(合并为A组);中危组、高危组(合并为... 目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)在胃间质瘤中的浸润及临床意义。方法回顾性分析64例胃间质瘤患者的临床病例资料并进行随访,分为:极低危组、低危组(合并为A组);中危组、高危组(合并为B组)。采用免疫组织化学方法检测CD68、Foxp3蛋白在胃间质瘤组织中的表达水平,分析TAM、Tregs细胞在胃间质瘤中的浸润与肿瘤危险度分级及预后的关系。结果CD68蛋白在B组的表达率为81.5%,A组表达率为54.1%,差异有统计学意义(P〈0.05),Foxp3蛋白在B组的表达率为88.9%,A组表达率为51.4%,差异有统计学意义(P〈0.05)。Kaplan—Meier生存曲线显示CD68、Foxp3蛋白阳性组的患者生存率低于阴性组,差异有统计学意义(P〈0.05)。二者在胃间质瘤中的浸润与肿瘤分级有关(P〈0.05),号眭别、年龄、肿瘤部位无关。结论TAM及Tregs在胃间质瘤中浸润可能促进肿瘤的浸润和发展,并和预后不良相关。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 调节性T细胞 CD68 FOXP3 胃间质瘤
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