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三七总皂苷保护PC12细胞减轻Aβ蛋白造成的氧化应激及凋亡
1
作者 谢晓琴 蒋怡萱 +2 位作者 林珍梅 韦玥吟 夏星 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期77-82,共6页
目的:探讨三七总皂苷减轻β淀粉样肽导致的PC12细胞氧化应激和凋亡的作用机制。方法:利用β淀粉样蛋白损伤PC12细胞,采用流式法观察三七总皂苷干预后,细胞膜电位水平和凋亡率变化,采用RT-PCR检测氧化应激及凋亡相关基因的转录变化,运用W... 目的:探讨三七总皂苷减轻β淀粉样肽导致的PC12细胞氧化应激和凋亡的作用机制。方法:利用β淀粉样蛋白损伤PC12细胞,采用流式法观察三七总皂苷干预后,细胞膜电位水平和凋亡率变化,采用RT-PCR检测氧化应激及凋亡相关基因的转录变化,运用Western Blot进一步考察凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达变化。结果:三七总皂苷能显著改善受Aβ损伤细胞的膜电位水平,抑制细胞凋亡;0.1μg/mL三七总皂苷对抗氧化应激基因Prdx、Txnrd、HO-1有明显促进作用,并且显著改善Bax和Bcl-2的基因和蛋白异常表达。结论:三七总皂苷能减轻β淀粉样肽对PC12细胞造成的损伤,增加抗氧化相关基因Prdx、Txnrd及HO-1的表达,缓解细胞凋亡水平。 展开更多
关键词 三七总皂苷 Β淀粉 细胞凋亡 氧化应激
灯盏乙素对阿尔茨海默病小鼠脑组织β分泌酶途径相关蛋白表达的影响 预览
2
作者 王豫君 敖俊文 +1 位作者 郭莉莉 于燕妮 《山东医药》 2018年第26期5-8,共4页
目的观察灯盏乙素(Scu)对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中β淀粉样肽(Aβ)生成途径中β分泌酶途径相关蛋白的影响。方法取类AD动物模型APPswe/PS1d E9双转基因小鼠40只,分为Scu低、中、高剂量组和模型组各10只,另取C57BL/6J小鼠10... 目的观察灯盏乙素(Scu)对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中β淀粉样肽(Aβ)生成途径中β分泌酶途径相关蛋白的影响。方法取类AD动物模型APPswe/PS1d E9双转基因小鼠40只,分为Scu低、中、高剂量组和模型组各10只,另取C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。Scu低、中、高剂量组分别给予Scu 1.5、2.5、4.0 mg/(100 g·d)灌胃,正常对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续90 d。治疗后采用Morris水迷宫检测学习记忆能力,第1~4天进行定向航行试验,记录逃避潜伏期,第5天进行空间探索实验,记录第1次穿越原站台时间及1min内穿过原站台位置的次数。小鼠断颈处死,采集脑组织标本,Western blotting法检测β淀粉样前体蛋白(APP)、β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、BACE2蛋白表达,Real-time PCR法检测APP、BACE1、BACE2 mRNA表达。结果与正常对照组相比,模型组在定向航行中逃避潜伏期时间延长,第1次穿越平台时间明显延长,平台穿越次数减少(P均〈0.01);与模型组比较,高剂量Scu组逃避潜伏期时间缩短,第1次穿越平台时间缩短,平台穿越次数增多(P均〈0.01)。中、低剂量组与模型组比较无统计学差异(P均〉0.05)。与正常对照组相比,模型组脑组织中APP和BACE1蛋白及mRNA表达升高,BACE2蛋白表达水平下降;Scu高剂量组脑组织中APP和BACE1蛋白及mRNA表达降低,BACE2蛋白表达水平升高(P均〈0.05)。各组脑组织中BACE2 mRNA表达无统计学差异(P均〉0.05)。结论 Scu能够调节AD小鼠Aβ生成途径中主要因子APP、BACE1蛋白和mRNA以及BACE2蛋白表达,通过干预APP代谢的β分泌酶途径来抑制Aβ生成。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 灯盏乙素 Β淀粉 淀粉前体蛋白 β淀粉前体蛋白裂解酶 双转基因小鼠
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基于多重弱相互作用的Aβ聚集抑制剂研究
3
作者 张倩 袁直 《高分子学报》 CSCD 北大核心 2018年第7期776-785,共10页
阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,是老年痴呆最常见的一种形式,它具有不可治愈性、进行性以及致命性.目前对AD发病机制尚无定论,但普遍认为AD的发生与脑中β淀粉样肽(amyloidβ,Aβ)的聚集累积以及由金... 阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,是老年痴呆最常见的一种形式,它具有不可治愈性、进行性以及致命性.目前对AD发病机制尚无定论,但普遍认为AD的发生与脑中β淀粉样肽(amyloidβ,Aβ)的聚集累积以及由金属离子富集导致的氧化应激效应有关.在我们的工作中,首先通过拓展Aβ识别片段,利用多重弱相互作用,采用计算机模拟设计并筛选出新型Aβ聚集抑制肽(RR),该抑制肽具有高效、低毒以及无自聚等优点;之后,在RR中引入具有Cu离子螯合能力的GGH寡肽片段,使之同时具有抑制Aβ聚集以及活氧物质(ROS)生成的能力.通过解聚Aβ或Aβ-Cu复合物成熟纤维,可促进脑内Aβ聚集体的细胞胞吞清除,有可能达到治疗AD的效果,并在体内外实验中进行了验证.综上我们认为,计算机模拟法是一种更高效准确地筛选药物分子的方式,而利用多重弱相互作用设计Aβ聚集抑制剂是行之有效的,该方法不仅适用于AD相关疾病的研究,也可为其他蛋白质及多肽相关疾病提供一种新的研究思路. 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 Β淀粉 抑制剂
芦丁对β淀粉样肽纤维化及细胞毒性的抑制作用 预览 被引量:2
4
作者 张银娟 曾成鸣 《西北药学杂志》 CAS 2017年第1期65-68,
目的探索芦丁对Aβ25-35肽段淀粉样纤维化及纤维细胞毒性的抑制作用。方法在pH值为7.4、温度37℃孵育Aβ25-35肽,采用硫黄素(thioflavin T,ThT)荧光和透射电子显微镜检测多肽的淀粉样纤维化;以淀粉样纤维处理PC12细胞建立的细胞损伤模型... 目的探索芦丁对Aβ25-35肽段淀粉样纤维化及纤维细胞毒性的抑制作用。方法在pH值为7.4、温度37℃孵育Aβ25-35肽,采用硫黄素(thioflavin T,ThT)荧光和透射电子显微镜检测多肽的淀粉样纤维化;以淀粉样纤维处理PC12细胞建立的细胞损伤模型,MTT法检测细胞存活率,以评估芦丁对β淀粉样纤维细胞毒性的抑制作用。结果 Aβ25-35肽段在pH值为7.4、温度37℃条件下,经孵育60h左右形成淀粉样纤维;芦丁抑制Aβ淀粉样纤维的形成,破坏纤维结构,并降低纤维诱导的细胞损害。结论芦丁能够抑制Aβ25-35的淀粉样纤维化和破坏成熟纤维结构,并降低Aβ纤维的细胞毒性。 展开更多
关键词 芦丁 Β淀粉 淀粉纤维化 细胞毒性
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洛伐他汀上调体外培养神经细胞毒蕈碱型乙酰胆碱受体及对抗β-淀粉样肽对该受体表达的抑制作用 预览
5
作者 谭龙春 赵亮 +2 位作者 邓成敏 刘仙红 官志忠 《中国老年学杂志》 北大核心 2017年第10期2363-2367,共5页
目的 观察洛伐他汀是否对毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChRs)有上调作用,探讨其是否具有抗β-淀粉样肽(Aβ)的作用.方法 选择原代培养的大鼠海马神经细胞和SH-SY5Y细胞,采用洛伐他汀和Aβ寡聚体(AβOs)分别或联合处理培养细胞24~48 h后... 目的 观察洛伐他汀是否对毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChRs)有上调作用,探讨其是否具有抗β-淀粉样肽(Aβ)的作用.方法 选择原代培养的大鼠海马神经细胞和SH-SY5Y细胞,采用洛伐他汀和Aβ寡聚体(AβOs)分别或联合处理培养细胞24~48 h后,采用蛋白印迹法和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测细胞中M1 mAChR和M3 mAChR蛋白及mRNA表达水平.结果 免疫荧光染色显示原代大鼠海马神经细胞的体外培养纯度达85%以上;不同浓度洛伐他汀处理神经细胞24 h后,M1 mAChR和M3 mAChR蛋白及mRNA表达水平均明显高于对照组(P〈0.05);0.5 μmol/L AβOs处理神经细胞48 h后,其M1 mAChR和M3 mAChR蛋白及mRNA表达水平均明显下降(P〈0.05);但预先用0.1 μmol/L洛伐他汀处理神经细胞24 h,可减轻AβOs导致的M1 mAChR和M3 mAChR表达水平下降.结论 洛伐他汀可能具有上调mAChRs表达水平的作用,对抗Aβ对该受体的作用. 展开更多
关键词 洛伐他汀 毒蕈碱型乙酰胆碱受体 Β淀粉
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神经炎症在阿尔茨海默病中的研究进展 预览 被引量:3
6
作者 马文培 张璇 吴琼 《中国医学科学院学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期721-726,共6页
阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,以细胞外老年斑和细胞内神经原纤维缠结为主要病理特征。AD患者和模型动物脑内小胶质及星形胶质细胞过度活化,引起炎症反应,造成神经元损伤;抑制MG活性可减轻AD老年斑等病理改变。越来越多... 阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,以细胞外老年斑和细胞内神经原纤维缠结为主要病理特征。AD患者和模型动物脑内小胶质及星形胶质细胞过度活化,引起炎症反应,造成神经元损伤;抑制MG活性可减轻AD老年斑等病理改变。越来越多的研究发现,神经炎症主动参与AD发生发展过程,本文总结了小胶质细胞、星形胶质细胞、T细胞及巨噬细胞介导的炎症反应及其在AD中的作用机制。 展开更多
关键词 神经炎症 阿尔茨海默病 Β淀粉
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肠道菌群异常与阿尔茨海默病发生相关性的研究进展
7
作者 赵浩伊 王迪 +1 位作者 张玉凤 吴琼 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期476-480,共5页
人体的口鼻、皮肤、生殖道、肠道等处定植着复杂的微生物群(microbiota),包括细菌(bacteria)、古生菌(archaea)、病毒(viruses)和真核微生物(eukaryotic microbes)等。
关键词 肠道菌群 阿尔茨海默病 Β淀粉
早老素在阿尔茨海默病发病机制中的作用
8
作者 聂晶 石京山 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第1期99-103,共5页
综述早老素突变在阿尔茨海默病发病机制中的作用,涉及β淀粉样肽的生成、自噬过程、钙稳态、细胞凋亡、Notch信号通路及Wnt信号通路等。
关键词 早老素 阿尔茨海默病 发病机制 综述 细胞凋亡 Β淀粉
从JAK/STAT信号转导通路探讨益肾化浊方对神经干细胞定向分化的影响 被引量:4
9
作者 崔远武 周震 +4 位作者 张琳琳 宋宛珊 韩文文 王凯 张玉莲 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2016年第6期512-515,共4页
目的探讨益肾化浊方治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法从孕14天昆明小鼠体外提取并培养神经干细胞,建立分化系统中可溶性Aβ25-35(5μmol/L)介导的具有神经毒性的阿尔茨海默病细胞模型。实验分为对照组(等量培养基)、模型组(5... 目的探讨益肾化浊方治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法从孕14天昆明小鼠体外提取并培养神经干细胞,建立分化系统中可溶性Aβ25-35(5μmol/L)介导的具有神经毒性的阿尔茨海默病细胞模型。实验分为对照组(等量培养基)、模型组(5μmol/L Aβ25-35100μl)和益肾化浊中药组(5μmol/L Aβ25-35100μl+0.1μg/ml益肾化浊方100μl)。常规消化细胞,计数后以细胞密度每毫升2×105/个(每孔2ml)接种于6孔板,培养48 h。Western Blot法检测神经胶质酸性蛋白(GFAP)、微管蛋白(Tubulin)和转录激活子3(STAT3)、磷酸化转录激活子3(P-STAT3)、Smad1蛋白表达;RT-PCR法检测GFAP、STAT3、Smad1、Tubulin基因的表达。结果与对照组比较,模型组GFAP、STAT3基因及蛋白表达显著增加、PSTAT3蛋白表达显著增加,Tubulin基因及蛋白表达显著减少(P〈0.05),Smad1基因及蛋白表达增加不明显(P〉0.05);与模型组比较,益肾化浊中药组GFAP、STAT3、Smad1基因及蛋白表达均显著下降、PSTAT3蛋白表达亦下降,而Tubulin基因及蛋白表达显著增加(P〈0.05)。结论益肾化浊方可能通过调控JAK/STAT信号通路中相关蛋白及基因表达,从而抑制神经干细胞向星形胶质细胞方向分化来延缓阿尔茨海默病发展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 益肾化浊方 Β淀粉 细胞定向分化 神经干细胞 星形胶质细胞
β淀粉样肽在大鼠大脑皮质梗死区周边及同侧丘脑的表达规律
10
作者 张玉生 陈云玉 +3 位作者 陈丹霞 麦鸿成 董大伟 曾进胜 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第33期2671-2674,共4页
目的观察大脑皮质梗死后β淀粉样肽(A/3)表达规律,明确Aβ在丘脑表达是否与直接缺血有关。方法电凝法制备大鼠大脑皮质梗死(MCAO)模型。动物按随机数字表法分为Sham组(18只)和MCAO组(30只)。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)... 目的观察大脑皮质梗死后β淀粉样肽(A/3)表达规律,明确Aβ在丘脑表达是否与直接缺血有关。方法电凝法制备大鼠大脑皮质梗死(MCAO)模型。动物按随机数字表法分为Sham组(18只)和MCAO组(30只)。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和免疫组化分别检测脑梗死灶和Aβ。结果TTC染色显示MCAO组梗死灶局限于大脑皮质。MCAO组梗死周边Aβ在MCAO后2d开始表达,7d达高峰,28d基本消失;其表达呈细小颗粒状,2d和28d时分别分布于神经元和胶质细胞内。同侧丘脑Ap在MCAO后3d开始表达,7d更明显,持续至28d;其Aβ表达一直分布于细胞外,形状随时间延长由细小颗粒状逐渐聚集成斑块状。结论大脑皮质梗死后梗死周边和同侧丘脑有Aβ动态表达,同侧丘脑Aβ表达与直接缺血无关。 展开更多
关键词 Β淀粉 脑梗死 大脑中动脉 丘脑 大鼠
钙离子调节Aβ淀粉样蛋白堆积的作用机制 预览 被引量:1
11
作者 盖璐 白洁 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1249-1251,共3页
老年痴呆(AD)是一种常见的神经退行性疾病,主要特征是β淀粉样蛋白(Aβ)堆积和神经纤维缠结,主要区域是内嗅皮质和海马区。临床表现为认知功能下降,包括远近期记忆力障碍,分析判断能力衰退,情绪改变,行为失常,记忆损害等,目前还没... 老年痴呆(AD)是一种常见的神经退行性疾病,主要特征是β淀粉样蛋白(Aβ)堆积和神经纤维缠结,主要区域是内嗅皮质和海马区。临床表现为认知功能下降,包括远近期记忆力障碍,分析判断能力衰退,情绪改变,行为失常,记忆损害等,目前还没有效的治疗方法。Aβ可以通过激活钙敏感受体,引起的AD激活神经细胞释放Aβ42,导致星形胶质细胞聚集和Aβ42聚集。 展开更多
关键词 老年痴呆 钙稳态 Β淀粉
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淀粉样前体蛋白β位点单链抗体抑制β淀粉样肽的分泌
12
作者 黄巍 周丽荣 +4 位作者 李小鸥 孙红霞 周婷 黄晓刚 刘桥 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1408-1412,共5页
目的 观察淀粉样前体蛋白(APP)β位点单链抗体(scFv)对APP的α和β代谢的影响, 为其作为APPβ分泌酶特异抑制剂奠定基础。方法 以APP -β位点scFv 2H10基因序列为模板, 通过PCR引入Igκ轻链信号序列和myc标签, 与真核表达载体pcDNA3... 目的 观察淀粉样前体蛋白(APP)β位点单链抗体(scFv)对APP的α和β代谢的影响, 为其作为APPβ分泌酶特异抑制剂奠定基础。方法 以APP -β位点scFv 2H10基因序列为模板, 通过PCR引入Igκ轻链信号序列和myc标签, 与真核表达载体pcDNA3.1hyg(+)相连, 转染过表达人瑞典突变型淀粉样前体蛋白695(APP695)的CHO细胞株(APP695sw/CHO), 经潮霉素B筛选出稳定转染细胞株, 用夹心ELISA检测稳定转染细胞株培养上清中Aβ40和分泌型APPα(sAPPα)的含量, 并分别比较两者的变化。结果 经PCR、酶切和测序鉴定证明, 获得引入Igκ分泌信号和myc标签的APP β位点scFv基因片段, 且与真核表达载体正确相连。转染APP695sw/CHO细胞后, 经潮霉素B筛选得到稳定转染株; Western blot法可检测到目的蛋白表达, ELISA结果显示, 与对照相比, 稳定转染细胞培养上清Aβ40分泌量约下降30.4%、sAPPα水平上升23.1%。结论 APP β位点scFv在抑制Aβ分泌的同时还可能有利于APP的α代谢, 可作为β分泌酶高特异性抑制剂。 展开更多
关键词 淀粉前体蛋白 β位点 单链抗体 Β淀粉 α代谢 阿尔茨海默病
红景天苷抗痴呆药理作用研究进展 被引量:12
13
作者 张明发 沈雅琴 《药物评价研究》 CAS 2015年第6期675-681,共7页
红景天苷具有对抗缺氧、缺血、糖尿病脑病、β淀粉样肽和老龄引起的动物痴呆作用,综述其抗痴呆作用及作用机制研究进展。其抗痴呆作用机制主要包括3 个方面:(1)通过抑制缺氧诱生因子-1α和淀粉样前体蛋白β位裂解酶1 的表达以及β-分泌... 红景天苷具有对抗缺氧、缺血、糖尿病脑病、β淀粉样肽和老龄引起的动物痴呆作用,综述其抗痴呆作用及作用机制研究进展。其抗痴呆作用机制主要包括3 个方面:(1)通过抑制缺氧诱生因子-1α和淀粉样前体蛋白β位裂解酶1 的表达以及β-分泌酶活性,阻滞β淀粉样肽生成;(2)通过抗氧化作用而阻滞β淀粉样肽、晚期糖基化终产物、缺血、缺氧、H2O2等引起的氧化应激反应和细胞内钙超载发生,保护神经干细胞和神经细胞免遭伤害;(3)通过阻滞Notch 信号转导通路,促进BMP 信号转导通路和磷脂酰肌醇3-激酶依赖的Ca2+信号转导,诱导间充质干细胞和神经干细胞定向分化成神经元,从而促进神经发生。 展开更多
关键词 红景天苷 抗痴呆 Β淀粉 氧化应激 骨髓间充质干细胞
帕金森病患者血浆α-synuclein、Aβ及tau蛋白变化特点 被引量:1
14
作者 陈东万 王叶冉 +2 位作者 曹红元 严家川 周华东 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第33期6472-6475,共4页
目的:探索帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血浆中α-突触核蛋白、A13及tau蛋白变化情况。方法:募集2014年4月至2015年4月来我院就诊的PD患者62例,正常对照人群59例,采集两组人群的基本临床信息,测定血浆中α-突触核蛋白... 目的:探索帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血浆中α-突触核蛋白、A13及tau蛋白变化情况。方法:募集2014年4月至2015年4月来我院就诊的PD患者62例,正常对照人群59例,采集两组人群的基本临床信息,测定血浆中α-突触核蛋白、Aβ40、Aβ42、pT181-tau蛋白、pT231-tan蛋白和总tau蛋白浓度,比较两组之间的差异,同时进行相关性分析。结果:PD患者血浆α-突触核蛋白和pT181-tau蛋白浓度显著高于对照组(P值分别为0.001,0.019),而两组间Aβ40、Aβ42、pT231-tau蛋白和总tau蛋白浓度无明显差异(P〉0.05)。相关性分析提示PD患者血浆α-突触核蛋白和pTl81-tau蛋白浓度与患者年龄、性别、教育程度、病程、高血压、糖尿病、Hoehn/Yahr分级及Schwab&England评分无相关性(P〉0.05)。结论:虽然PD患者血浆α-突触核蛋白和pT181-tau蛋白高于正常对照组,但尚不适宜作为PD的生物标志物。 展开更多
关键词 帕金森病 Α-突触核蛋白 Β淀粉 TAU蛋白
反式白藜芦醇对Aβ_(25-35)诱导的阿尔兹海默病小鼠模型学习记忆的改善作用 被引量:3
15
作者 王刚 陈玲 +1 位作者 吴凡 潘建春 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2015年第7期785-790,共6页
目的 观察反式白藜芦醇对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠记忆损伤的改善作用。方法 小鼠随机分为假手术组、模型组和反式白藜芦醇10,20,40 mg·kg-1组。在小鼠海马CA1区注射Aβ25-35后给予反式白藜芦醇10 d,采用... 目的 观察反式白藜芦醇对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠记忆损伤的改善作用。方法 小鼠随机分为假手术组、模型组和反式白藜芦醇10,20,40 mg·kg-1组。在小鼠海马CA1区注射Aβ25-35后给予反式白藜芦醇10 d,采用水迷宫试验观察药物对小鼠学习记忆的影响,免疫组化法观察各组小鼠海马CA1区神经元可塑性变化,Western-blot法检测神经可塑性相关蛋白的表达变化。结果 40 mg·kg-1反式白藜芦醇能明显缩短AD小鼠寻找平台的潜伏期,增加原平台所在象限的停留时间和穿越次数;20,40 mg·kg-1反式白藜芦醇能增加海马CA1区神经元顶端树突的长度和树突的密度;40 mg·kg-1反式白藜芦醇能增加AD小鼠海马CA1区BDNF、p CREB以及c-fos蛋白的表达。结论 反式白藜芦醇能逆转Aβ引起的小鼠的学习记忆损伤,其机制可能与改善海马神经元的神经可塑性有关。 展开更多
关键词 反式白藜芦醇 Β淀粉 阿尔茨海默病 学习记忆 神经可塑性
阿尔茨海默病:自噬与β淀粉样肽关系的研究进展 预览 被引量:5
16
作者 金贺 王蓉 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第8期68-71,75共5页
自噬是机体利用溶酶体清除受损细胞器和功能障碍蛋白质,以维持蛋白质平衡和细胞内环境稳态的重要途径。而阿尔茨海默病作为一种以异常蛋白聚集为主要特征的中枢神经系统退行性疾病,自噬在其发病机制中的作用尚不明确,本文试以Aβ为... 自噬是机体利用溶酶体清除受损细胞器和功能障碍蛋白质,以维持蛋白质平衡和细胞内环境稳态的重要途径。而阿尔茨海默病作为一种以异常蛋白聚集为主要特征的中枢神经系统退行性疾病,自噬在其发病机制中的作用尚不明确,本文试以Aβ为切入点,探讨自噬对阿尔茨海默病的影响。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β淀粉 自噬
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β淀粉样肽与阿尔茨海默病的研究进展 预览 被引量:6
17
作者 董雯 王蓉 《神经损伤与功能重建》 2014年第5期418-420,共3页
阿尔茨海默病(AD)是痴呆中最常见的类型。β淀粉蛋白(Aβ)被认为是导致该疾病的主要毒性物质,但具体是Aβ纤维丝还是寡聚体存在着争论。本综述以淀粉样蛋白级联假说为线索,阐述不同状态的Aβ的神经毒性以及它们之间的联系,对以A... 阿尔茨海默病(AD)是痴呆中最常见的类型。β淀粉蛋白(Aβ)被认为是导致该疾病的主要毒性物质,但具体是Aβ纤维丝还是寡聚体存在着争论。本综述以淀粉样蛋白级联假说为线索,阐述不同状态的Aβ的神经毒性以及它们之间的联系,对以Aβ为靶点的AD治疗有重要意义。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β淀粉 Aβ纤维丝 AΒ寡聚体
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β淀粉样肽对神经母细胞瘤细胞Notch信号通路的影响 预览
18
作者 吴昌学 任家谋 +1 位作者 官志忠 齐晓岚 《贵阳医学院学报》 CAS 2014年第2期154-157,161共5页
目的:研究β淀粉样肽(Aβ)处理SH-SY5Y细胞以及α3神经型尼古丁受体(α3nAChR)沉默细胞后细胞Notch信号通路的变化.方法:2μmol/L Aβ处理SH-SY5Y细胞以及α3nAChR沉默细胞,用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real Time PCR)和蛋白... 目的:研究β淀粉样肽(Aβ)处理SH-SY5Y细胞以及α3神经型尼古丁受体(α3nAChR)沉默细胞后细胞Notch信号通路的变化.方法:2μmol/L Aβ处理SH-SY5Y细胞以及α3nAChR沉默细胞,用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real Time PCR)和蛋白印迹(western blot)方法分别检测细胞中Notch信号通路中Notch1和Hes1的mRNA及蛋白水平的变化,评价Aβ对细胞Notch信号通路的影响.结果:Aβ处理的SH-SY5Y细胞以及α3 nAChR沉默细胞中Notch1和Hes1的mRNA及蛋白水平表达均增加,且在α3 nAChR沉默细胞中增加更为明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论:Aβ可增加细胞Notch信号通路基因表达,αα3 nAChR沉默会增强Aβ对Notch信号通路基因表达的影响,这可能与阿尔茨海默氏病(AD)的发病有一定的关系. 展开更多
关键词 Β淀粉 NOTCH信号通路 α3神经型尼古丁受体 阿尔茨海默氏病 NOTCH1 HES1 基因表达
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自噬稳态调控与阿尔茨海默病防治策略 被引量:3
19
作者 张莹 郭舒涵 +2 位作者 房芳 何金生 彭向雷 《生命科学》 CSCD 2014年第4期340-348,共9页
白噬是真核细胞中降解易聚集蛋白质的重要途径,以应激和损伤时更为显著。自噬与阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease,AD)密切相关,在AD中起到“双刃剑”的作用,与致病性β淀粉样肽(Aβ)和细胞骨架相关tau蛋白的生成和代谢都有密... 白噬是真核细胞中降解易聚集蛋白质的重要途径,以应激和损伤时更为显著。自噬与阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease,AD)密切相关,在AD中起到“双刃剑”的作用,与致病性β淀粉样肽(Aβ)和细胞骨架相关tau蛋白的生成和代谢都有密切的关系。随着对白噬机制的深入了解,人们发现了自噬在AD病理过程中的调节作用。综述了自噬的基本机制、自噬与AD发病的互作关系以及如何从自噬的信号转导途径入手,调整AD自噬稳态及重平衡,从而探索新的AD治疗性药物靶标。 展开更多
关键词 自噬 阿尔茨海默病 Β淀粉
中药黄连中小檗碱类主要成分抗阿尔茨海默病的多靶点体外活性研究
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作者 胡莹 杨雁芳 +1 位作者 杨文志 张英涛 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2014年第6期385-392,共8页
黄连为著名的清热泻火中药,体外活性筛选发现,黄连甲醇提取物能够通过抑制Aβ42聚集、乙酰胆碱酯酶(AChE)和β分泌酶(BACE1)的活性而表现出多靶点的体外抗阿尔茨海默病作用。HPLC分析及单体成分的体外活性验证表明,小檗碱类生物... 黄连为著名的清热泻火中药,体外活性筛选发现,黄连甲醇提取物能够通过抑制Aβ42聚集、乙酰胆碱酯酶(AChE)和β分泌酶(BACE1)的活性而表现出多靶点的体外抗阿尔茨海默病作用。HPLC分析及单体成分的体外活性验证表明,小檗碱类生物碱成分既是黄连的主要成分同时亦是其有效成分。黄连的上述体外药理活性能够通过6个主要生物碱的标准品混合物得到完整再现。分子对接研究表明,小檗碱类生物碱可以通过疏水效应、芳香堆积和静电相互作用等直接结合于Aβ42、AChE和BACE1的活性位点。 展开更多
关键词 黄连 阿尔茨海默病 Β淀粉 乙酰胆碱酯酶 Β分泌酶
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