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硫化氢对APP/PS1转基因小鼠神经元线粒体内APP代谢的影响及机制
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作者 赵丰丽 乔沛丰 《癫痫与神经电生理学杂志》 2018年第5期265-274,共10页
目的:观察硫化氢(H2S)对APP/PS1双转基因小鼠神经元线粒体中APP代谢的影响及机制。方法:H2S(5~30μM)作用于APP/PS1神经元24h,Western blot检测APP-CTF,A8,BACE1,ADAAM10,PS1,PEN-2,APH-1,NCT,NICD蛋白表达情况;ELIS... 目的:观察硫化氢(H2S)对APP/PS1双转基因小鼠神经元线粒体中APP代谢的影响及机制。方法:H2S(5~30μM)作用于APP/PS1神经元24h,Western blot检测APP-CTF,A8,BACE1,ADAAM10,PS1,PEN-2,APH-1,NCT,NICD蛋白表达情况;ELISA检测Aβ40、Aβ2的水平;细胞色素c氧化酶活性、ATP、活性氧、线粒体膜电位试剂盒分别检测线粒体内细胞色素氧化酶活性、ATP、ROS、MMP的水平变化。结果:30μM H2S可显著降低APP/PS1神经元中Ap分泌水平,但不改变BACE-1及ADAM10的蛋白表达。H2S对APP-CTF的影响呈双相作用:(10、30μM)H2S呈刺激作用,50pM,H2S呈抑制作用。30μMH2S可显著降低线粒体中PS1、PEN-2和NCT的蛋白含量。而50μMH2S可明显增加这三者的蛋白含量。H2S对APP/PS1神经元γ-分泌酶活性呈双相调节影响:30μM呈轻度抑制,而50μM呈轻度刺激作用。30μMH2S可提高APP/PS1神经元中ATP和COX Ⅳ水平,有效降低ROS水平,维持MMP稳定保护线粒体免受破坏。H2S并不影响Notch N△E的γ-片段产生NICD,结论:30/zMH。S可选择性抑制APP/PS1神经元中γ-分泌酶活性,保护AD线粒体功能,从而减少Aβ沉积。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) 硫化氢(H2S) 线粒体 γ-分泌Notch
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