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丹酚酸B对三氧化二砷诱导HepaRG人肝细胞损伤的保护作用 认领
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作者 孙佳富 孙潇 +5 位作者 罗云 高晔 王姗 南凤尾 孙晓波 孙桂波 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期68-74,共7页
目的:探讨丹酚酸B对三氧化二砷(As2O3)诱导的Hepa RG人肝细胞损伤的保护作用及其机制。方法:采用5μmol·L^-1As2O3孵育24 h建立Hepa RG人肝细胞损伤模型。实验设置空白组、模型组(As2O35μmol·L^-1),单给药组(丹酚酸B 10μmol... 目的:探讨丹酚酸B对三氧化二砷(As2O3)诱导的Hepa RG人肝细胞损伤的保护作用及其机制。方法:采用5μmol·L^-1As2O3孵育24 h建立Hepa RG人肝细胞损伤模型。实验设置空白组、模型组(As2O35μmol·L^-1),单给药组(丹酚酸B 10μmol·L^-1),丹酚酸B高浓度组(丹酚酸B 10μmol·L^-1+As2O35μmol·L^-1),丹酚酸B中浓度组(丹酚酸B5μmol·L^-1+As2O35μmol·L^-1),丹酚酸B低浓度组(丹酚酸B 2.5μmol·L^-1+As2O35μmol·L^-1)。丹酚酸B预孵育2 h,弃去含药培养基,继续用5μmol·L^-1As2O3孵育24 h;实验终止,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率,Hoechst33342荧光染色观察细胞凋亡,Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)双染色流式细胞术定量检测细胞凋亡率,JC-1荧光染色观察线粒体膜电位,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),蛋白激酶B(Akt),磷酸化Akt(p-Akt)表达对丹酚酸B的肝脏保护作用机制。结果:As2O3浓度依赖性的降低Hepa RG细胞的存活率(P<0.01);丹酚酸B单独作用2 h对正常细胞活力无影响;丹酚酸B(5,10μmol·L^-1)预孵育2 h可显著增加由As2O3引起的细胞存活率下降(P<0.01)。As2O3导致肝细胞凋亡比例显著上升(P<0.01),丹酚酸B(10μmol·L^-1)预孵育可降低细胞凋亡率(P<0.01);As2O3孵育24 h引起线粒体膜电位下降,丹酚酸B可维持线粒体膜电位,提示丹酚酸B的抗凋亡作用与其抑制凋亡线粒体通路有关;与As2O3组比较,丹酚酸B预处理升高了Bcl-2/Bax水平(P<0.01),增加了p-Akt/Akt水平(P<0.01)。结论:丹酚酸B对As2O3诱导的肝细胞损伤具有保护作用,其作用机制与维持线粒体功能、抑制肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 丹酚酸B 三氧化二砷 肝细胞损伤 肝保护
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的应用与临床护理 认领
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作者 钟薇 《中国医药指南》 2020年第12期227-228,共2页
目的探讨三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的应用与临床护理。方法采集2015年1月至2018年12月收治的60例三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病患者随机数字表分组。常规护理组进行常规护理,个体化护理组进行个体化护理。比较效果。结... 目的探讨三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的应用与临床护理。方法采集2015年1月至2018年12月收治的60例三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病患者随机数字表分组。常规护理组进行常规护理,个体化护理组进行个体化护理。比较效果。结果个体化护理组护理满意度100%高于常规护理组的70%,χ^2=8.103,P<0.05。护理后个体化护理组焦虑情绪评分、抑郁情绪评分和生活质量评分优于常规护理组,t分别是6.103和5.0234,P<0.05。个体化护理组白细胞峰值水平、达到完全缓解的时间优于常规护理组,个体化护理组白细胞峰值水平、达到完全缓解的时间分别是(25.56±3.21)d和(30.14±3.21)d。常规护理组白细胞峰值水平、达到完全缓解的时间分别是(30.87±3.91)d和(35.78±3.55)d,t分别是5.745、6.213,P<0.05。个体化护理组不良反应发生率低于常规护理组,χ^2=7.134,P<0.05,个体化护理组不良反应发生率一共有6例,总发生率20.00%,其中,有2例心电图改变,2例恶心呕吐以及2例肝肾功能损害。常规护理组不良反应发生率一共有12例,总发生率40.00%,其中,有4例心电图改变,4例恶心呕吐以及4例肝肾功能损害。结论三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病患者行个体化护理效果确切,可减少患者不良反应的发生,且达到完全缓解的时间更短,白细胞峰值更低,可改善患者的生活质量。 展开更多
关键词 三氧化二砷 急性早幼粒细胞白血病 应用 临床护理
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急性早幼粒细胞白血病早期死亡风险分级法构建 认领
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作者 杨荟圆 路明 +3 位作者 闫丽儒 侯文宜 张迎媚 周晋 《医学研究杂志》 2020年第5期104-108,68,共6页
目的构建急性早幼粒细胞白血病(APL)早期死亡(ED)风险分级法,用独立的患者集验证该分级法的预测效果。方法回顾性分析了笔者医院近8年收治的285例连续的、亚砷酸(ATO)单药诱导治疗的初发APL患者的临床数据。患者随机分为训练集(230例)... 目的构建急性早幼粒细胞白血病(APL)早期死亡(ED)风险分级法,用独立的患者集验证该分级法的预测效果。方法回顾性分析了笔者医院近8年收治的285例连续的、亚砷酸(ATO)单药诱导治疗的初发APL患者的临床数据。患者随机分为训练集(230例)和验证集(55例)。性别、年龄、天冬氨酸氨基转移酶、白蛋白、肌酐、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体水平、外周血白细胞(WBC)计数和血小板(PLT)计数9个变量纳入研究。将所有的数值变量进行二分类转化。各个变量与ED之间相关性的单因素和多因素分析均采用Logistic回归模型。使用Hosmer-Lemeshow检验对模型拟合度进行检测,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积对模型的预测效能进行评估。结果经过单因素和多因素分析,最终性别、年龄、血浆肌酐、FIB、D-二聚体水平和WBC计数6个变量进入模型。经训练集和外部验证集分别验证,证实该模型具有良好的拟合度和ED预测效能。采用训练集数据,利用该模型构建了ED风险分级法。单因素分析结果显示,无论在训练集还是在独立的外部验证集中,该ED风险分级法都与ED的发生密切相关(P<0.05)。结论针对ATO单药诱导治疗的APL患者,本研究建立了ED风险分级法,该方法可以有效地在患者入院早期即快速鉴别出发生ED风险高的APL患者。 展开更多
关键词 急性早幼粒白血病 早期死亡 风险分级 三氧化二砷
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氧化还原响应性二氧化硅载三氧化二砷纳米递药系统的制备及体外评价 认领
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作者 马瑞 汤红霞 +2 位作者 陆燕平 陈晓劼 李范珠 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1508-1516,共9页
目的以介孔二氧化硅(mesoporous silica nanoparticles,MSN)为载体材料,通过具有氧化还原敏感的二硫键修饰,酰化反应连接无毒无免疫原性的聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG),静电吸附作用负载三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3),构建... 目的以介孔二氧化硅(mesoporous silica nanoparticles,MSN)为载体材料,通过具有氧化还原敏感的二硫键修饰,酰化反应连接无毒无免疫原性的聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG),静电吸附作用负载三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3),构建一种载As2O3的氧化还原响应性二氧化硅(MSN-SS-PEG@As2O3)纳米递药系统,并进行体外评价。方法采用共沉淀法合成二氧化硅,以二氧化硅、(3-巯基丙基)三甲氧基硅烷、2-(2-吡啶基二硫基)乙胺盐酸盐以及甲氧基封端的PEG为基础,合成氧化还原响应性载体(MSN-SS-PEG)。通过马尔文粒度测定仪测定其粒径、Zeta电位;红外光谱法验证载体结构;采用透射电镜、小角粉末衍射仪等方法考察载体的形态及理化性质;电感耦合等离子发射光谱法(inductively coupled plasma emission spectrum,ICP)考察了载As2O3的二硫键修饰二氧化硅(MSN-SS-NH2@As2O3)和MSN-SS-PEG@As2O3的载药量,利用热重分析仪进一步验证其载药量。透析袋法考察了不同p H条件下递药系统的体外释药特性。MTT法考察载体以及递药系统对人正常肝细胞(L02)或人肝癌Hep G2细胞的毒性。结果 MSN、MSN-SS-NH2、MSN-SS-PEG的电位分别为(-13.40±0.87)、(31.63±0.90)、(27.70±5.60)m V,经修饰后的载体最终电位为正。MSN-SS-PEG的粒径为(159.60±3.10)nm。透射电镜结果表明MSN、MSN-SS-NH2、MSN-SS-PEG均呈圆形或类圆形;通过ICP测定MSN-SS-PEG@As2O3的载药量4.38%;体外释放实验结果表明MSN-SS-PEG@As2O3具有氧化还原的敏感响应。相比于L02细胞,Hep G2细胞对载体的毒性更敏感,且随着载体质量浓度的增加MSN-SS-PEG组的细胞存活率大于MSN-SS-NH2组,表明PEG修饰可进一步降低载体的细胞毒性,提高载体的生物相容性。另外MTT结果表明MSN-SS-PEG@As2O3组抑制Hep G2细胞生长的效果明显高于其他组。结论载体MSN-SS-PEG外观圆整,带正电,粒径均一,经修饰后的二氧化硅系统能在肿瘤特殊微环境下 展开更多
关键词 三氧化二砷 氧化 氧化还原响应 肝癌 纳米递药系统 共沉淀法 电感耦合等离子发射光谱法 热重分析 MTT法 L02细胞 HepG2细胞 细胞毒性 生物相容性 肿瘤
急性早幼粒细胞白血病治疗出现分化综合征的诊疗进展 认领
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作者 钟琳 刘琳 周泽平 《医学综述》 2020年第7期1374-1378,共5页
急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓系白血病中较特殊亚型,以异常早幼粒细胞增多为主要特征。全反式维A酸、蒽环类药物及三氧化二砷的应用显著提高了APL的缓解率及生存率。但是治疗中部分患者可出现严重不良反应——分化综合征(DS)。DS... 急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓系白血病中较特殊亚型,以异常早幼粒细胞增多为主要特征。全反式维A酸、蒽环类药物及三氧化二砷的应用显著提高了APL的缓解率及生存率。但是治疗中部分患者可出现严重不良反应——分化综合征(DS)。DS进展迅速,常可危及生命。然而,DS早期症状缺乏典型性,临床表现与多种疾病相似,极易误诊、漏诊,诊断困难,且有效控制DS的治疗方案仍存在争议。因此,如何早预测、早诊断、有效治疗DS成为一亟待解决的问题。 展开更多
关键词 分化综合征 急性早幼粒细胞白血病 全反式维A酸 三氧化二砷
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三氧化二砷通过毛细血管扩张性共济失调突变和RAD3相关激酶通路上调KG1a细胞UL16结合蛋白1的表达 认领
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作者 姬曼曼 董家行 +3 位作者 崔姗姗 司晓慧 李雅慧 牛新清 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2020年第3期231-235,共5页
目的观察三氧化二砷(ATO)对急性髓系白血病细胞KG1a细胞表面NKG2D配体UL16结合蛋白1(ULBP1)表达的影响,探讨其调节ULBP1表达的分子机制。方法常规体外培养KG1a细胞,采用细胞增殖/毒性检测试剂(CCK8)检测不同浓度ATO对KG1a细胞的增殖抑制... 目的观察三氧化二砷(ATO)对急性髓系白血病细胞KG1a细胞表面NKG2D配体UL16结合蛋白1(ULBP1)表达的影响,探讨其调节ULBP1表达的分子机制。方法常规体外培养KG1a细胞,采用细胞增殖/毒性检测试剂(CCK8)检测不同浓度ATO对KG1a细胞的增殖抑制率;应用实时荧光定量反转录(RT)-PCR方法检测KG1a细胞ULBP1 mRNA表达的影响;流式细胞术检测ATO对KG1a细胞表面ULBP1蛋白表达的影响。加入毛细血管扩张性共济失调突变和RAD3相关激酶(ATM/ATR)抑制剂咖啡因,观察其是否影响ATO对KG1a细胞ULBP1 mRNA及蛋白的表达。采用Western blot法观察ATO对KG1a细胞中CHK1、CHK2蛋白及其磷酸化表达的影响。结果不同浓度(1、2、3、4、5μmol/L)ATO均可抑制KG1a细胞的增殖,呈浓度依赖性,其对KG1a细胞的半数抑制浓度(IC50值)为2.7μmol/L。荧光定量RT-PCR法检测结果示ATO可使KG1a细胞ULBP1 mRNA的相对表达水平升高,ATO在浓度分别为1、2、3、4、5μmol/L时,与未加药组比较,ULBP1 mRNA相对表达水平分别升高至(1.86±0.30)倍、(3.02±0.71)倍、(3.16±0.75)倍、(4.80±0.70)倍、(3.70±0.89)倍,差异均有统计学意义(均P<0.05);与未加药组相比,当ATO浓度分别为1、2、3、4、5μmol/L时,ULBP1蛋白相对表达水平均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。咖啡因预先处理KG1a细胞2 h再联合ATO共同孵育KG1a细胞24 h,ULBP1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低。在咖啡因浓度为8 mmol/L时,ULBP1 mRNA相对表达水平由不用咖啡因处理组的(9.55±0.38)倍降为(6.36±0.93)倍,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术检测结果发现,当咖啡因浓度分别为2、4、8 mmol/L时,ULBP1蛋白相对表达水平由不用咖啡因处理组的(3.50±0.08)倍分别降为(2.17±0.07)倍、(2.02±0.06)倍、(1.75±0.06)倍,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CHK1和CHK2蛋白相对表达水平均随ATO浓度的升高而降低,而CHK1和CHK2磷酸化蛋白的相对表达水平均随ATO浓� 展开更多
关键词 三氧化二砷 KG1a细胞 自然杀伤细胞 UL16结合蛋白1 毛细血管扩张性共济失调突变和RAD3相关激酶通路
复杂核型急性早幼粒细胞白血病治疗过程中并发维甲酸综合征一例 认领
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作者 寇明坤 吴涛 +5 位作者 汉英 薛锋 毛东锋 潘耀柱 王存邦 白海 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2020年第1期57-61,共5页
目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗过程中并发维甲酸综合征(RAS)的治疗方法。方法选择2018年12月28日,兰州军区兰州总医院全军血液病中心收治的1例治疗过程中并发RAS的复杂核型APL患者为研究对象。采用回顾性分析方法,收集本例患... 目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗过程中并发维甲酸综合征(RAS)的治疗方法。方法选择2018年12月28日,兰州军区兰州总医院全军血液病中心收治的1例治疗过程中并发RAS的复杂核型APL患者为研究对象。采用回顾性分析方法,收集本例患者的临床病例资料,并对其临床表现和诊治过程进行分析。本例患者的APL治疗方案为全反式维甲酸(ATRA)+三氧化二砷(ATO)诱导化疗:ATRA 20 mg/次,2次/d,口服,d1~28;ATO 10mL/d,静脉注射,d1~14;RAS治疗方案为减量或停用ATRA或ATO,尽早静脉注射地塞米松10 mg/次,2次/d,直至RAS相关临床症状明显改善。当患者白细胞计数(WBC)>10×109/L且持续升高时,酌情加用蒽环类药物或阿糖胞苷。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与受试者签署临床研究知情同意书。结果本例患者入院完善相关实验室及辅助检查后,于2019年1月1日确诊为APL,PML-RARα(Bcr1型)阳性、复杂核型、中危组。患者接受ATRA+ATO方案诱导化疗后,疗效良好。患者接受ATRA治疗后,出现发热、呼吸衰竭、胸腔积液、WBC升高等临床表现,考虑其发生RAS。患者经地塞米松、吡柔比星及对症治疗后,其RAS相关临床症状明显改善。截至2019年2月,患者一般状况良好,目前仍在定期随访中。结论ATRA+ATO方案对APL患者疗效良好。APL患者治疗过程中发生RAS时,应积极采用激素及对症治疗。由于本文仅对1例患者进行回顾性研究,本研究对该病采用的治疗方案的确切疗效,尚需扩大样本量进一步验证。 展开更多
关键词 白血病 早幼粒细胞 急性 维甲酸 维甲酸综合征 PML-RARΑ融合基因 全反式维甲酸 三氧化二砷 地塞米松 回顾性研究
三氧化二砷对肝癌细胞HepG2迁移、侵袭和凋亡的影响 认领
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作者 何佳 许博闻 +4 位作者 高文博 苏冠月 余泓池 沈阳 刘肖珩 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第1期105-111,共7页
本文旨在探究三氧化二砷(As2O3)对肝癌细胞HepG2作用的最佳浓度,以及此浓度As2O3对HepG2细胞迁移、侵袭和凋亡的影响。本研究采用CCK-8法检验0、1、2、4、8、16、32μmol/L As2O3处理后HepG2细胞活力,计算半抑制浓度(IC50),并且观察IC5... 本文旨在探究三氧化二砷(As2O3)对肝癌细胞HepG2作用的最佳浓度,以及此浓度As2O3对HepG2细胞迁移、侵袭和凋亡的影响。本研究采用CCK-8法检验0、1、2、4、8、16、32μmol/L As2O3处理后HepG2细胞活力,计算半抑制浓度(IC50),并且观察IC50浓度As2O3作用12、24、48 h后HepG2细胞形态变化。通过伤口愈合实验和Transwell侵袭实验验证As2O3对细胞迁移侵袭能力的影响。Western blot和qRT-PCR实验检测As2O3对细胞迁移、侵袭及凋亡相关蛋白和基因表达水平的影响。结果显示,与对照组相比,HepG2细胞活力随As2O3处理浓度的升高而降低,呈现剂量依懒性,其IC50为7.3μmol/L;8μmol/L As2O3处理24 h后,HepG2细胞发生明显凋亡,且其迁移和侵袭能力显著降低;此外,细胞中RhoA、Cdc42、Rac1、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平下调,抑凋亡基因Bcl-2的蛋白和mRNA表达水平显著下调,而促凋亡基因Bax、Caspase-3的蛋白和mRNA表达水平显著上调。以上结果说明一定浓度的As2O3能够抑制肝癌细胞迁移和侵袭,促进肝癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 三氧化二砷 HEPG2细胞 迁移 侵袭 凋亡
三氧化二砷肝毒性及其防治研究进展 认领
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作者 孙佳富 孙潇 +5 位作者 孙桂波 孙晓波 南凤尾 罗云 高晔 王姗 《中国药物警戒》 2020年第3期177-183,共7页
三氧化二砷临床用于治疗急性早幼粒细胞白血病及其他恶性肿瘤,疗效显著。但近年来发现采用三氧化二砷具有肝脏毒性作用,从而限制其临床的应用。研究表明,三氧化二砷所产生的肝毒性与其增加肝细胞氧化应激、诱导肝细胞凋亡等有关。本文... 三氧化二砷临床用于治疗急性早幼粒细胞白血病及其他恶性肿瘤,疗效显著。但近年来发现采用三氧化二砷具有肝脏毒性作用,从而限制其临床的应用。研究表明,三氧化二砷所产生的肝毒性与其增加肝细胞氧化应激、诱导肝细胞凋亡等有关。本文就三氧化二砷肝毒性机制研究及其防治进行综述。 展开更多
关键词 三氧化二砷 急性早幼粒细胞白血病 肝毒性 氧化应激 凋亡
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三氧化二砷治疗原发性肝细胞癌的实验及临床研究进展 认领
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作者 万迁迁 万旭英 《中医学》 2020年第1期34-39,共6页
原发性肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的发病率在全世界呈上升趋势,三氧化二砷(Arsenic trioxide, As2O3),作为一种中药单体,已经被大量用于HCC的实验及临床研究。但仍需要大样本的临床研究来明确其临床疗效,仍有必要进行As2O... 原发性肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的发病率在全世界呈上升趋势,三氧化二砷(Arsenic trioxide, As2O3),作为一种中药单体,已经被大量用于HCC的实验及临床研究。但仍需要大样本的临床研究来明确其临床疗效,仍有必要进行As2O3联合TACE、化疗药物及靶向药物等治疗原发性肝癌的临床研究。 展开更多
关键词 原发性肝细胞癌 三氧化二砷 研究进展
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雄黄及三氧化二砷对小鼠肠道菌群的初步探究 认领
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作者 孙宇婷 徐焕华 +5 位作者 聂窈 王宇光 马增春 周维 谭洪玲 高月 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期142-148,共7页
观察雄黄及三氧化二砷对肠道菌群的影响。实验分为雄黄低剂量组(RL)、雄黄中剂量组(RM)、雄黄高剂量组(RH)、三氧化二砷组(ATO),其中ATO组与RL组中三价砷含量一致。灌胃1周建立雄黄及三氧化二砷毒性模型,第8天给药1 h后收集小鼠粪便,通... 观察雄黄及三氧化二砷对肠道菌群的影响。实验分为雄黄低剂量组(RL)、雄黄中剂量组(RM)、雄黄高剂量组(RH)、三氧化二砷组(ATO),其中ATO组与RL组中三价砷含量一致。灌胃1周建立雄黄及三氧化二砷毒性模型,第8天给药1 h后收集小鼠粪便,通过对细菌16S rRNA基因检测观察雄黄对小鼠肠道菌群的影响。结果发现,各给药组乳酸菌属均减少,瘤胃球菌属、粘放线菌属等增多。RL组与ATO组在普氏菌属、瘤胃球菌属、粘放线菌属等具有一致性,但在乳酸菌属、拟杆菌属等具有差异性。由此得出,雄黄与三价砷等量的三氧化二砷对肠道菌群影响具有相似性,但仍有差别;雄黄给药后肠道保护性细菌如乳酸菌属等减少,发生炎症;低剂量时抗炎性细菌如瘤胃球菌属、粘放线菌属等增多,可以抵消菌群失调造成的轻度炎症;高剂量时菌群紊乱,变形菌门增多,肠道炎症加剧,出现水肿等炎症反应。因此,作者认为临床使用雄黄后胃肠道不良反应可能与菌群紊乱有关,雄黄临床使用时应小剂量配伍使用,以减轻肠道炎症的发生。 展开更多
关键词 雄黄 三氧化二砷 肠道菌群 肠道炎症
南天竹总生物碱对三氧化二砷减毒作用及其LC-MS分析 认领
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作者 程双 陈祥云 +4 位作者 潘玲玲 马圆媛 付小梅 舒积成 彭财英* 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期129-135,共7页
目的:研究南天竹果实中总生物碱对三氧化二砷减毒的作用,并分析南天竹总生物碱部位的化学成分,为南天竹对三氧化二砷减毒的总生物碱有效部位研究提供研究基础。方法:采用三氧化二砷致急性损伤模型,依据生化指标及组织形态检测结果,比较... 目的:研究南天竹果实中总生物碱对三氧化二砷减毒的作用,并分析南天竹总生物碱部位的化学成分,为南天竹对三氧化二砷减毒的总生物碱有效部位研究提供研究基础。方法:采用三氧化二砷致急性损伤模型,依据生化指标及组织形态检测结果,比较三氧化二砷单用与总生物碱联用对实验鼠心、肝和肾功能的影响,进而评价南天竹总生物碱化学部位对三氧化二砷的减毒作用。采用Peakview(Version1.2,AB SCIEX)软件对南天竹总生物碱部位质谱数据进行处理,依据化合物的相对分子质量(分子式),再结合二级碎片、色谱峰保留时间及文献信息等对总生物碱部位检测到的化合物进行确认。结果:单独给药组肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH),血清尿素氮(BUN),丙二醛(MDA),谷氨酸-丙酮酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显高于联合给药组和空白组,而其Na+-K+-三磷酸腺苷(ATP)酶,超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)和血肌酐(SCr)消除率明显低于联合给药组和空白组;相对南天竹组,总生物碱组的LDH值的降低更多,而Na+-K+-ATP酶活性提高明显。联合用药组心脏细胞水肿情况有所改善,肾脏及肝脏损伤减轻。从南天竹生物碱部位鉴别出25个生物碱,已知化合物18个,未知7个,包括3种结构类型,其中以阿朴吗啡类生物碱居多。结论:总生物碱联合给药在心脏、肾脏、肝脏损伤程度较三氧化二砷单独给药有较明显的改善,提取纯化的总生物碱部位对三氧化二砷毒性具有减毒作用。南天竹组对三氧化二砷减毒作用较总生碱组总体具优势,但无显著差异,而总生物碱组对三氧化二砷致毒的心脏保护作用较南天竹组更优。南天竹总生物碱中的阿朴吗啡类生物碱如南天宁碱、南天竹碱等具有含量相对高和专属性较强的特点,可作为该部位质量控制方法的指标性成分。 展开更多
关键词 南天竹 总生物碱 三氧化二砷 减毒 化学成分
南天竹不同药用部位对三氧化二砷肝毒与肾毒的保护作用 认领
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作者 孙菡 刘婧 +5 位作者 吴志瑰 付小梅 彭财英 王芳 杨超 刘世欣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期136-142,共7页
目的:比较南天竹的不同药用部位对抗肿瘤药三氧化二砷的减毒作用,为南天竹的深度开发应用提供科学依据。方法:采用大鼠慢性三氧化二砷中毒模型,将56只SD大鼠随机分为空白组;模型组(信石40 mg·kg^-1);2,3-二巯基丙磺酸钠组(2,3-二... 目的:比较南天竹的不同药用部位对抗肿瘤药三氧化二砷的减毒作用,为南天竹的深度开发应用提供科学依据。方法:采用大鼠慢性三氧化二砷中毒模型,将56只SD大鼠随机分为空白组;模型组(信石40 mg·kg^-1);2,3-二巯基丙磺酸钠组(2,3-二巯基丙磺酸钠25 mg·kg^-1+信石40 mg·kg^-1);南天竹根组(南天竹根20 g·kg^-1+信石40 mg·kg^-1);南天竹茎组(南天竹茎20 g·kg^-1+信石40 mg·kg^-1);南天竹叶组(南天竹叶20 g·kg^-1+信石40 mg·kg^-1);南天竹果实组(南天竹果实20 g·kg^-1+信石40 mg·kg^-1)。连续灌胃给药10 d。末次给药后,收集24 h内尿液,手术后收集血清、肾组织及肝组织样本,测定血肌酐(serum creatinine,SCr)及尿肌酐(urine creatinine,UCr)水平,计算内生肌酐清除率(creatinine clearance,CCr),同时检测各组大鼠肝脏、肾脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA),总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),过氧化氢酶(catalase,CAT)水平,肾脏及肝脏苏木精-伊红染色后显微镜下观察组织病理形态学变化。结果:与模型组比较,南天竹根、茎、果实联合给药组大鼠体质量显著增加(P<0.01),肾脏系数显著降低(P<0.01),大鼠UCr和CCr水平显著升高(P<0.01),肾组织中MDA含量显著下降(P<0.01),肝组织中MDA水平明显降低(P<0.05),肝、肾组织中SOD和CAT活性显著升高(P<0.01),大鼠肝、肾损害病理损伤减轻;南天竹叶联合给药组除肝脏中SOD活性与模型组无明显差异外,其余指标与以上3组变化一致。结论:南天竹根、茎、果实对三氧化二砷氧化应激所致肝、肾毒性有显著的保护作用,南天竹叶效果稍差。 展开更多
关键词 南天竹 肝保护 肾保护 氧化损伤 三氧化二砷
三氧化二砷与沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征的效果研究 认领
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作者 黄鹏程 司艳辉 莫淑宜 《中国医药指南》 2020年第14期77-78,共2页
目的研究三氧化二砷与沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征的临床治疗效果。方法选取我院2016年1月至2019年1月收治的骨髓增生异常综合征患者60例,按照随机数字表法分为对照组和观察组。每组各30例,对照组采用沙利度胺进行治疗,观察组... 目的研究三氧化二砷与沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征的临床治疗效果。方法选取我院2016年1月至2019年1月收治的骨髓增生异常综合征患者60例,按照随机数字表法分为对照组和观察组。每组各30例,对照组采用沙利度胺进行治疗,观察组采用三氧化二砷联合沙利度胺进行治疗,观察对比两组患者的治疗效果、用药前和用药后2个月患者中性粒细胞的绝对值、血红蛋白、血小板计数以及不良反应的发生情况。结果观察组患者用药前的中性粒细胞的绝对值、血红蛋白、血小板计数及治疗过程中的不良反应的发生情况均与对照组患者无明显差异(P>0.05),不具有统计学意义,但观察组患者的治疗效果、用药两个月后中性粒细胞的绝对值、血红蛋白、血小板计数均明显优于对照组(P>0.05),差异具有统计学意义。结论三氧化二砷与沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征的临床治疗效果优于单一使用沙利度胺,可有效改善患者的病情,并提高患者的身体免疫功能,且安全性较高,值得临床的推广与应用。 展开更多
关键词 三氧化二砷 沙利度胺 骨髓增生异常综合征 联合用药
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三氧化二砷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病的效果研究 认领
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作者 单欣 《当代医学》 2020年第3期59-61,共3页
目的探讨研究三氧化二砷(As2O3)注射液治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的效果。方法选取2016年1月至2018年12月本院收治的急性早幼粒细胞白血病患者52例,随机分为对照组与研究组,各26例。对照组应用全反式... 目的探讨研究三氧化二砷(As2O3)注射液治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的效果。方法选取2016年1月至2018年12月本院收治的急性早幼粒细胞白血病患者52例,随机分为对照组与研究组,各26例。对照组应用全反式维甲酸,研究组联合应用As2O3注射液。观察比较两组的近期疗效、治疗过程中的不良反应发生情况。结果研究组近期有效率为96.2%,显著高于对照组的76.9%(P<0.05);研究组在治疗期间的不良反应发生率高于对照组,但差异无统计学意义。结论给予APL患者使用As2O3进行联合治疗,可显著提高APL患者的近期疗效,且不会产生严重不良反应。 展开更多
关键词 三氧化二砷 急性早幼粒细胞白血病 APL 全反式维甲酸
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橄榄苦苷对染砷小鼠大脑神经免疫相关基因表达的影响 认领
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作者 王昱 《首都师范大学学报:自然科学版》 2020年第1期27-30,共4页
为了研究橄榄苦苷(OP,oleuropein)对染三氧化二砷(As2O3)小鼠大脑神经免疫相关基因表达的影响.将昆明小鼠随机分成对照组、As2O3组和As2O3+OP组,按不同方式灌胃,连续5周后,利用基因芯片技术来评价OP对染砷小鼠大脑神经免疫相关基因表达... 为了研究橄榄苦苷(OP,oleuropein)对染三氧化二砷(As2O3)小鼠大脑神经免疫相关基因表达的影响.将昆明小鼠随机分成对照组、As2O3组和As2O3+OP组,按不同方式灌胃,连续5周后,利用基因芯片技术来评价OP对染砷小鼠大脑神经免疫相关基因表达的影响.与对照组比较,As2O3组小鼠大脑白细胞介素(IL,interleukin)家族基因IL-3、IL-10、IL-11、IL-1a、IL-15、IL-20、IL-23a、IL-31、IL-1f6、IL-13、IL-25和IL-24表达下调,IL-17d表达上调;白细胞介素家族受体基因IL-13受体α1(IL-13ral)和IL-2受体γ链(IL-2rg)表达上调,IL-17受体C(IL-17rc)表达下调;下丘脑-垂体-肾上腺轴受体相关基因精氨酸加压素(Avp)、精氨酸加压素受体1B(Avpr1b)、精氨酸加压素受体1A(Avpr1a)、精氨酸加压素受体2(Avpr2)、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(Crhr1)、促肾上腺皮质激素释放激素受体2(Crhr2)表达下调,促肾上腺皮质激素释放激素(Crh)和阿黑皮素原α(Pomc1)表达上调.经OP干预后,As2O3致小鼠的神经免疫毒性明显减轻,大脑组织白细胞介素家族部分基因和下丘脑垂体肾上腺轴受体相关基因的表达水平与对照组表达无差异.OP可降低As2O3对小鼠神经免疫的毒性,其机制与影响大脑组织白细胞介素家族部分基因和下丘脑垂体肾上腺轴受体相关基因的表达有关. 展开更多
关键词 橄榄苦苷 三氧化二砷 白细胞介素 下丘脑垂体肾上腺轴 基因芯片 小鼠
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三氧化二砷对人骨肉瘤细胞MG-63增殖和凋亡的影响 认领
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作者 张卫华 刘思源 华长城 《健康研究》 CAS 2020年第2期184-187,共4页
目的探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对体外骨肉瘤MG-63细胞增殖和凋亡的影响。方法不同浓度(4、6、8、10μmol/L)三氧化二砷处理对数期生长期MG-63细胞,采用MTT法、流式细胞术分别检测三氧化二砷对MG-63细胞增殖、细胞周期及凋... 目的探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对体外骨肉瘤MG-63细胞增殖和凋亡的影响。方法不同浓度(4、6、8、10μmol/L)三氧化二砷处理对数期生长期MG-63细胞,采用MTT法、流式细胞术分别检测三氧化二砷对MG-63细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响。采用蛋白印迹法检测三氧化二砷对MG-63细胞相关蛋白表达水平的影响。结果三氧化二砷可抑制MG-63细胞的生长,其效果与时间和浓度相关。三氧化二砷对MG-63细胞24、36、48、60 h的IC 50分别为12.12、9.29、7.59、6.96μmol/L。与对照组MG-63细胞比较,4μmol/L、6μmol/L、8μmol/L、10μmol/L三氧化二砷组的G0/G1期细胞比例均减少,S期细胞比例均增加,凋亡率均增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,8μmol/L三氧化二砷组处理36 h后的PCNA、Cyclin D1、Cyclin E和Bcl-2蛋白表达降低,Bax、Caspase-3蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论三氧化二砷对体外MG-63细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用,能下调PCNA、cyclinD、cyclinE和Bcl-2蛋白表达,上调Bax、Caspase-3蛋白表达。 展开更多
关键词 三氧化二砷 骨肉瘤 MG-63细胞 凋亡 化疗
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洛铂与As2O3联合用于TACE治疗老年原发性肝癌对患者肝脏功能及预后的影响 认领
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作者 方玉祥 李俊 +3 位作者 孙惠芹 梅俊清 蒯茂松 顾建平 《贵州医药》 CAS 2020年第2期210-212,共3页
目的探讨洛铂与三氧化二砷(As2O3)联合用于肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗老年原发性肝癌(PHC)对患者肝脏功能及预后的影响。方法将106例PHC患者根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者在TACE介入治疗基础上联合As2O3(10mg/m2)治疗... 目的探讨洛铂与三氧化二砷(As2O3)联合用于肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗老年原发性肝癌(PHC)对患者肝脏功能及预后的影响。方法将106例PHC患者根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组患者在TACE介入治疗基础上联合As2O3(10mg/m2)治疗,观察组患者加用洛铂(40 mg/m2)治疗,分析两组患者治疗后的临床效果。结果两组客观有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者AFP、CEA、sICAM-1水平低于对照组(P<0.05),ALP、ALT、AST水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗期间恶心呕吐、发热、贫血、白细胞减少、骨髓抑制及神经毒性的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论洛铂与As2O3联合用于TACE治疗老年原发性肝癌疗效显著,可降低患者AFP、CEA、sICAM-1水平的表达,对肝脏功能影响较小,不良反应可耐受。 展开更多
关键词 洛铂 三氧化二砷 肝动脉化疗栓塞 原发性肝癌
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三氧化二砷对黑色素瘤细胞B16-F10的效应及其分子机制研究 认领
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作者 王洋 成志强 +1 位作者 王晓玫 娄楠 《中国实验诊断学》 2020年第2期305-310,共6页
目的明确三氧化二砷作用于黑色素瘤细胞B16-F10的效应,探讨引起该效应的分子机制。方法通过细胞计数、流式细胞仪,qRT-PCR等方式分别检测三氧化二砷作用后B16-F10细胞的增殖、凋亡及相关基因表达。结果三氧化二砷可以显著降低B16-F10细... 目的明确三氧化二砷作用于黑色素瘤细胞B16-F10的效应,探讨引起该效应的分子机制。方法通过细胞计数、流式细胞仪,qRT-PCR等方式分别检测三氧化二砷作用后B16-F10细胞的增殖、凋亡及相关基因表达。结果三氧化二砷可以显著降低B16-F10细胞的增殖并促进细胞凋亡(P<0.05);三氧化二砷(5μM)可以显著减少S期的细胞数量,上调G0/G1期的细胞数量(P<0.05),也可以显著抑制STC1的mRNA表达(P<0.01)。结论三氧化二砷可以显著抑制B16-F10细胞的增殖并促进凋亡;作用机制是通过抑制细胞内STC1的mRNA水平,阻断了细胞G1→S期进程,引起细胞凋亡。 展开更多
关键词 黑色素瘤 三氧化二砷 STC1 增殖 凋亡
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索拉非尼联合三氧化二砷对肝癌表面耐药蛋白P-糖蛋白表达的影响及疗效观察 认领
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作者 林榕生 吴楚海 +4 位作者 王涛 李怀 陈荣斌 陆美华 李志兰 《河北医药》 CAS 2020年第5期710-713,共4页
目的探讨索拉非尼联合三氧化二砷治疗原发性肝癌的临床疗效,并研究其对肝癌组织耐药蛋白P-糖蛋白(P-GP)表达水平的影响。方法选取2017年1月至12月肿瘤内科收治的90例初次确诊原发性肝癌患者,按入院先后随机分成2组,观察组35例患者给予... 目的探讨索拉非尼联合三氧化二砷治疗原发性肝癌的临床疗效,并研究其对肝癌组织耐药蛋白P-糖蛋白(P-GP)表达水平的影响。方法选取2017年1月至12月肿瘤内科收治的90例初次确诊原发性肝癌患者,按入院先后随机分成2组,观察组35例患者给予口服索拉非尼及注射三氧化二砷,对照组55例患者给予注射三氧化二砷。采用免疫组织化学染色法检测2组患者治疗前后肝癌组织及配对癌周组织中P-GP表达水平,并观察2组近期疗效、远期疗效及不良反应发生情况。结果原发性肝癌晚期患者癌组织、癌旁组织及正常组织中P-GP表达的阳性率分别为69.09%、32.73%、16.36%;2组均治疗4个疗程后,观察组患者癌组织及癌旁组织P-GP表达阳性率较治疗前明显降低(P<0.05),而2组正常组织中P-gp表达阳性率前后差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者癌组织及癌旁组织中P-GP表达阳性率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P>0.05);观察组总有效率及疾病控制率、中位TTP及12个月生存率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论索拉非尼联合三氧化二砷可明显提升原发性肝癌临床治疗效果,可能与下调癌组织及癌旁组织中P-GP的表达有关。 展开更多
关键词 索拉非尼 三氧化二砷 原发性肝癌 P-糖蛋白 耐药性
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