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ARDS大鼠血小板细胞外调节的蛋白激酶磷酸化水平变化
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作者 刘宏 范晓枝 +1 位作者 田新强 李冰 《山西大同大学学报:自然科学版》 2019年第1期39-41,共3页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号转导通路与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病的关系。方法30只健康大鼠随机分为5组。实验组4组,经尾静脉注射油酸制做ARDS动物模型(0.25mL/kg);对照组1组注射等量生理盐水。注射油酸后2、6、24、72h... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号转导通路与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病的关系。方法30只健康大鼠随机分为5组。实验组4组,经尾静脉注射油酸制做ARDS动物模型(0.25mL/kg);对照组1组注射等量生理盐水。注射油酸后2、6、24、72h或盐水后2h,从腹主动脉取血分离血小板,提取血小板蛋白,用免疫印迹法检测血小板细胞外调节的蛋白激酶(ERK)的磷酸化水平。将ERK磷酸化水平与肺病理变化情况进行比较分析。结果2~24h实验组动物血小板内ERK磷酸化的水平高于对照组,以2h组为最高,变化规律与肺病理变化情况大体一致。结论ARDS时有MAPKs信号转导通路的启动;ARDS的发病可能与MAPKs信号转导通路启动有关。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合症 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外调节的蛋白激酶 血小板活化 信号转导
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丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病神经病理性疼痛中枢敏化和外周敏化中作用的研究进展
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作者 张欣 申乐 黄宇光 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期118-123,共6页
丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun氨基端激酶1/2/3、p38亚型(α,β,γ和δ)和细胞外信号调节激酶5的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够介导增殖、分化、凋亡、免疫、炎症等一系列细胞活动。痛觉敏化是一种中枢和... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun氨基端激酶1/2/3、p38亚型(α,β,γ和δ)和细胞外信号调节激酶5的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够介导增殖、分化、凋亡、免疫、炎症等一系列细胞活动。痛觉敏化是一种中枢和外周伤害性感受器的重塑机制。大量研究显示,MAPKs在糖尿病动物模型的脊髓和背根神经节中广泛激活,在糖尿病神经病理性疼痛(DNP)中枢敏化和外周敏化中发挥了重要的作用。此外,一些药物也可通过抑制中枢和外周神经系统中MAPKs的激活来缓解DNP。本文主要总结了MAPKs在DNP中枢和外周敏化中作用的研究进展。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 糖尿病神经病理性疼痛 中枢敏化 外周敏化 脊髓 脊髓背根神经节
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水飞蓟素对急性胰腺炎大鼠急性肺损伤及MAPK/NF-κB信号通路的影响 预览
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作者 陈彩云 许秋霞 +2 位作者 张吟 庄奕筠 高雅莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期192-197,共6页
目的探究水飞蓟素对急性胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用,以及与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的关系。方法将SD大鼠分为假手术组、模型组、水飞蓟素低、中、高剂量组(50、100、200mg·kg^-1)、地塞米松组(2m... 目的探究水飞蓟素对急性胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用,以及与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的关系。方法将SD大鼠分为假手术组、模型组、水飞蓟素低、中、高剂量组(50、100、200mg·kg^-1)、地塞米松组(2mg·kg^-1),酶联免疫法测定炎症指标;苏木精-伊红染色法(HE)观察胰腺、肺部组织病理学变化;免疫印迹法检测MAPK/NF-κB通路蛋白表达。结果建模后,模型组PaO2、OI降低,PaCO2、胰腺、肺组织病理评分、淀粉酶活性、TNF-α和IL-1β水平均升高,与假手术组相比差异有显著性(P<0.05);给药后,水飞蓟素各组、阳性组的PaO2、OI升高,PaCO2、胰腺、肺组织病理评分、淀粉酶活性、TNF-α、IL-1β水平、胰腺、肺组织W/D、PMN降低,p-JNK、p-p38、p-ERK1/2、p-IκBα蛋白表达降低,呈剂量依赖性,与模型组相比差异有显著性(P<0.05)。结论水飞蓟素可能通过抑制MAPK/NF-κB通路,发挥对重症急性胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 胰腺损伤 肺损伤 水飞蓟素 丝裂原活化蛋白激酶 核因子ΚB
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胸腺肽β4通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路致敏肥大细胞的研究
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作者 陈婧 张彤彤 +5 位作者 单晶 赵聪 潘逼然 邢晨 郭元彪 孙晓滨 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期265-267,共3页
目的研究胸腺肽β4(Tβ4)对肥大细胞的致敏作用及可能的机制。方法将不同浓度的Tβ4作用于肥大细胞株RBL-2H3,检测肥大细胞释放的β氨基己糖苷酶。用丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路特异性抑制剂10μmol·L-1U0126或抗过敏剂5 mmo... 目的研究胸腺肽β4(Tβ4)对肥大细胞的致敏作用及可能的机制。方法将不同浓度的Tβ4作用于肥大细胞株RBL-2H3,检测肥大细胞释放的β氨基己糖苷酶。用丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路特异性抑制剂10μmol·L-1U0126或抗过敏剂5 mmol·L-1色甘酸钠分别联合4 pmol·L-1Tβ4作用于小鼠肠黏膜肥大细胞,检测是否可以阻断Tβ4对肥大细胞β氨基己糖苷酶的释放作用。结果随着Tβ4浓度的增加对肥大细胞的脱颗粒效应逐渐增加,在4 pmol·L-1时达到峰值。同样,4 pmol·L-1的Tβ4可显著引起肠道肥大细胞的过敏反应,U0126和色甘酸钠可以抑制Tβ4的致敏效应。结论 Tβ4可通过MAPK信号通路致敏肠黏膜肥大细胞,但可被U0126和色甘酸钠阻断。这为Tβ4的药物开发和应用提供参考依据。 展开更多
关键词 胸腺肽β4 肥大细胞 过敏反应 丝裂原活化蛋白激酶 肠黏膜
中药中3类环烯醚萜苷抗炎活性研究进展
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作者 毛高慧 张刘强 +3 位作者 钱菲 陈凯先 许锦文 李医明 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期225-233,共9页
环烯醚萜苷在传统中药中分布广泛,具有抗炎等多种生物活性,也是中药中重要的一类质控成分。中药中常见的环烯醚萜苷分为九碳骨架环烯醚萜苷、十碳骨架环烯醚萜苷及裂环环烯醚萜苷3类。以3类环烯醚萜苷中15个受到广泛关注的代表性成分,... 环烯醚萜苷在传统中药中分布广泛,具有抗炎等多种生物活性,也是中药中重要的一类质控成分。中药中常见的环烯醚萜苷分为九碳骨架环烯醚萜苷、十碳骨架环烯醚萜苷及裂环环烯醚萜苷3类。以3类环烯醚萜苷中15个受到广泛关注的代表性成分,包括京尼平苷、梓醇、龙胆苦苷等为对象,概括了近5年其抗炎功效及可能的相关机制,以期总结不同类型环烯醚萜苷成分的抗炎作用特点。通过对比结构和作用特点分析,发现这些环烯醚萜苷的抗炎作用多与核转录因子-κB(NF-κB)通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关,对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β这几个炎症因子均有明显的抑制效果。另外,少数具有降低诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和环氧合酶-2(COX-2)的表达,通过NLRP3、Nrf2/HO-1、PI3K等通路发挥作用的特点。从构效关系来看,环烯醚萜苷中环戊烷上的双键、C-11取代基、开环后的成键方式均对其抗炎活性存在重要影响。 展开更多
关键词 环烯醚萜苷 抗炎活性 核转录因子-κB 丝裂原活化蛋白激酶 京尼平苷 梓醇 龙胆苦苷
紫檀茋影响脂多糖诱导巨噬细胞炎症因子的变化
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作者 姚昀 刘克海 胡晓倩 《上海海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期29-36,共8页
采用脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264. 7建立炎症模型,评价紫檀茋的抗炎作用。在LPS刺激的RAW264. 7细胞中,添加紫檀茋进行干预,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)方法检测细胞中炎症因子单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1),白细胞介素6... 采用脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264. 7建立炎症模型,评价紫檀茋的抗炎作用。在LPS刺激的RAW264. 7细胞中,添加紫檀茋进行干预,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)方法检测细胞中炎症因子单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1),白细胞介素6 (IL-6),白细胞介素1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达量,Griess法检测培养基中一氧化氮(NO)的释放量,采用Western blotting方法进一步检测细胞中细胞外调节蛋白激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和核转录因子κB-p65 (NF-κB p65)的蛋白磷酸化水平。结果发现:紫檀茋能够显著抑制炎症因子基因的表达和炎症介质NO的释放;紫檀茋+LPS组中ERK,p38和p65的蛋白磷酸化水平显著下降。紫檀茋能显著抑制炎症因子MCP-1,IL-6,IL-1β,TNF-α和iNOS的mRNA表达和NO的释放,其机制可能与阻断丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 紫檀茋 巨噬细胞 炎症因子 丝裂原活化蛋白激酶 NF-ΚB
P38MAPK信号通路在滋养细胞侵袭能力中的调控机制 预览
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作者 陶跃平 钟少平 葛加美 《武汉轻工大学学报》 2019年第1期37-41,共5页
通过体外培养滋养细胞系TEV-1细胞,应用Westernblot法检测胎盘生长因子(PIGF)刺激TEV-1后MAPK磷酸化及MMP9表达的变化;应用细胞侵蚀小室检测滋养细胞的侵蚀能力,使用p38MAPK选择性抑制剂SB203580处理细胞,并检测以上各项结果。研究结果... 通过体外培养滋养细胞系TEV-1细胞,应用Westernblot法检测胎盘生长因子(PIGF)刺激TEV-1后MAPK磷酸化及MMP9表达的变化;应用细胞侵蚀小室检测滋养细胞的侵蚀能力,使用p38MAPK选择性抑制剂SB203580处理细胞,并检测以上各项结果。研究结果显示:随PIGF浓度增高,滋养细胞的丝裂原活化蛋白激酶MAPK表达无明显变化,磷酸化MAPK表达升高,MMP9表达升高;PIGF能够显著促进滋养细胞的侵蚀运动能力;p38MAPK抑制剂SB203580明显逆转PIGF对滋养细胞侵蚀力的促进效应。据此推断胎盘生长因子可以活化滋养细胞的p38MAPK信号通路,进而促进细胞侵蚀,使用p38MAPK抑制剂SB203580,上述作用被抑制。 展开更多
关键词 滋养细胞 信号通路 胎盘生长因子 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶
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MAPK信号传导通路与子痫前期关系研究进展 预览
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作者 杨蕊 王永红 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2018年第34期74-76,共3页
子痫前期(Preeclampsia,PE)是导致孕产妇和围产儿死亡的主要妊娠期特发性疾病之一,至今具体的发病机制尚未阐明。子痫前期是一种多源性疾病,临床表现多样,其发病很难用一种机制解释。国内外研究发现MAPK信号传导通路通过影响内皮细胞功... 子痫前期(Preeclampsia,PE)是导致孕产妇和围产儿死亡的主要妊娠期特发性疾病之一,至今具体的发病机制尚未阐明。子痫前期是一种多源性疾病,临床表现多样,其发病很难用一种机制解释。国内外研究发现MAPK信号传导通路通过影响内皮细胞功能、炎症反应、滋养细胞迁移和侵袭、免疫功能等参与子痫前期的发生发展,本文对近年来MAPK信号传导通路与子痫前期关系的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 子痫前期 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 P38丝裂原活化蛋白激酶 C-JUN氨基末端激酶
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MAPK/ERK通路基因遗传变异和膝关节骨性关节炎遗传易感性的关联研究
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作者 王珂杰 许晨阳 +3 位作者 张益舸 陈海峰 丁文鸽 戴小宇 《南京医科大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2018年第6期781-785,共5页
目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶(MAPK/ERK)通路基因遗传变异与中国汉族人群膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)发病风险的相关性。方法:采用病例对照研究设计,纳入278例膝关节骨性关节炎和年龄、性... 目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶(MAPK/ERK)通路基因遗传变异与中国汉族人群膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)发病风险的相关性。方法:采用病例对照研究设计,纳入278例膝关节骨性关节炎和年龄、性别匹配的289例健康对照,应用Regulome DB数据库筛选MAPK/ERK通路4个基因(MEK1/2和ERK1/2)的潜在功能位点,使用Sequenom Mass ARRAY平台对得到的5个位点进行基因分型。随后使用单因素和多因素Logistic回归模型分析遗传变异与骨性关节炎之间的关联及其强度。结果:单因素分析结果显示,丝裂原活化蛋白激酶激酶2(mitogen-activated protein kinase kinase 2,MEK2)基因的多态性位点rs350911与KOA发病风险在隐性模型(TT vs.TC+CC)中具有统计学关联(OR=2.62,95%CI:1.70-4.02,P〈0.01)。基于多因素模型调整年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)等因素后,rs350911仍与KOA发病风险相关联(OR=2.72,95%CI:1.75-4.22,P〈0.01)。分层分析显示MEK2的rs350911等位基因效应在男性,BMI〈25 kg/m2,低K-L分级(1-2级)组中显著关联(P〈0.05),且在性别分层时异质性检验有统计学意义(P=0.01),提示该位点对KOA的作用存在性别差异,与性别存在基因环境交互作用。结论:MEK2 rs350911与中国汉族人群膝关节骨性关节炎发病风险增加有关,有望为膝关节骨性关节炎的诊断和治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 膝关节骨性关节炎 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节蛋白激酶 遗传变异 多态性
参芎化瘀胶囊通过MAPK/ERK对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用研究 预览
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作者 杨徐一 许仁军 +1 位作者 杨黎萍 戴杰 《中国中医急症》 2018年第11期1906-1911,共6页
目的探究参芎化瘀胶囊对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠的保护作用及其机制。方法采用大脑中动脉线栓(MACO)法构建脑I/R模型大鼠,随机分为I/R模型组、参芎化瘀胶囊组(SHC)、尼莫地平组和MEK1/2激活剂TPA组,每组30只,另取30只作为假手术... 目的探究参芎化瘀胶囊对脑缺血/再灌注(I/R)大鼠的保护作用及其机制。方法采用大脑中动脉线栓(MACO)法构建脑I/R模型大鼠,随机分为I/R模型组、参芎化瘀胶囊组(SHC)、尼莫地平组和MEK1/2激活剂TPA组,每组30只,另取30只作为假手术组。术后2 h,各组大鼠灌胃给予相应药物,TPA经脑室给药,连续5 d,每日1次;假手术组和模型组给予等体积含0.5%DMSO的0.9%氯化钠溶液灌胃处理。最后一次给药24 h后,采用Longa评分标准评价大鼠神经功能损伤程度,红四氮唑(TTC)法检测大鼠脑梗死体积,HE染色法观察脑组织形态学变化,AnnexinV-FITC/PI法检测神经细胞凋亡情况,蛋白印迹(WB)法检测脑组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase3表达及MAPK/ERK信号通路相关蛋白MEK1/2、p-MEK1/2、ERK1/2和pERK1/2表达。结果与模型组比较,SHC组大鼠神经功能评分明显降低(P 〈0.05),脑梗死体积明显减小(P 〈0.05),脑组织病变程度减轻,神经细胞凋亡指数显著降低(P 〈0.05),Bax、caspase3蛋白表达明显下调(P 〈0.05)、Bcl-2蛋白表达显著上调(P 〈0.05),TPA可抑制这一保护作用。与模型组比较,SHC组p-MEK1/2、pERK1/2蛋白表达均显著下调(P 〈0.05),可被TPA抑制。结论参芎化瘀胶囊通过抑制MAPK/ERK信号通路激活,抑制细胞凋亡,实现对脑缺血/再灌注神经损伤的保护作用。 展开更多
关键词 参芎化瘀胶囊 脑缺血/再灌注损伤 胞外调节蛋白激酶 丝裂原活化蛋白激酶 细胞凋亡
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miR-200c的分子生物学研究进展
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作者 袁超 孙凯 《中国临床研究》 CAS 2018年第7期993-997,共5页
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是在真核生物中发现的一类内源性的、具有调控功能的非编码RNA,其中miR-200家族成员被发现广泛参与了生物体的多种生理病理过程,特别是miR-200c被证实与肿瘤的上皮间质转化过程密切相关,而且对多种肿瘤... 微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是在真核生物中发现的一类内源性的、具有调控功能的非编码RNA,其中miR-200家族成员被发现广泛参与了生物体的多种生理病理过程,特别是miR-200c被证实与肿瘤的上皮间质转化过程密切相关,而且对多种肿瘤的研究表明,miR-200c的分子生物学地位突出,参与了包括TGF-β信号通路、Notch信号通路、MAPK信号通路、TLR4/NF-κB信号通路、PI3K-AKT信号通路等多个经典的细胞内信号转导机制,同时还参与构成了miR-200c/锌指E盒结分蛋白(ZEB)双向负反馈回路,对肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭等过程有着非常大的影响。细胞间的增殖、凋亡等机制存在一定的共性,本文对miR-200c的分子生物学研究进展作一综述,希望通过对miR-200c分子生物学的综合认识,能为miR-200c向其他学科的拓展研究提供一定的启发。 展开更多
关键词 微小核糖核酸-200c 信号通路 转化生长因子-β NOTCH 丝裂原活化蛋白激酶 Toll样受体4/核因子κB 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B 锌指E盒结合蛋白 结合物蛋白
人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用 预览
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作者 吴胜斌 王应灯 《世界中医药》 CAS 2018年第8期2010-2014,共5页
目的:探讨人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用。方法:通过基于细胞的肾脏保护试验,研究了发酵黑参(FBG)及其活性成分人参皂苷20(S)-Rg3对猪肾(LLC-PK1)细胞中顺铂(化疗药物)诱导的损伤的保护作用。... 目的:探讨人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用。方法:通过基于细胞的肾脏保护试验,研究了发酵黑参(FBG)及其活性成分人参皂苷20(S)-Rg3对猪肾(LLC-PK1)细胞中顺铂(化疗药物)诱导的损伤的保护作用。结果:由顺铂诱导的细胞活力降低,再使用FBG提取物和人参皂苷20(S)-Rg3依赖剂量后明显恢复。用FBG提取物或人参皂苷20(S)-Rg3处理后会降低顺铂诱导升高与磷酸化c-Jun N-末端激酶(JNK),p53和裂解的半胱天冬酶-3升高的蛋白。通过用FBG和人参皂苷20(S)-Rg3的共同处理,由于顺铂的诱导导致凋亡LLC-PK1细胞升高的百分比显著降低。结论:人参皂苷20(s)-Rg3可改善LLC-PK1的细胞毒性,人参皂苷20(S)-RG3可能是通过阻断JNK-P53-caspase-3信号级联反应来介导这种作用的重要组成部分。 展开更多
关键词 顺铂 人参皂苷20(S)-Rg3 llc-pk1细胞 c-Jun N-末端激酶 肾毒性 发酵黑参 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外调节蛋白激酶 磷酸脱氢酶 甘油醛-3-磷酸脱氢酶
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MAPK和AKT磷酸化下调参与Toll样受体抑制的人牙周膜干细胞的成骨分化 预览
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作者 朱云艳 李倩 +1 位作者 张怡美 周彦恒 《北京大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2018年第1期33-41,共9页
目的:探讨Toll样受体(Toll like receptors,TLR)对人牙周膜干细胞成骨分化的影响及其可能的分子机制。方法:应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)及流式细胞术检测TLR在人牙周膜... 目的:探讨Toll样受体(Toll like receptors,TLR)对人牙周膜干细胞成骨分化的影响及其可能的分子机制。方法:应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR)及流式细胞术检测TLR在人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,h PDLSCs)上的表达。在成骨培养基中加入多种浓度的不同TLR配体培养7~14 d,检测TLR对h PDLSCs成骨的影响。通过Western blotting方法检测TLR配体刺激h PDLSCs 7 d后,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)及蛋白激酶B(protein kinase B,PKB or AKT)磷酸化水平的变化及runt相关转录因子2(runt related transcription factor 2,Runx2)的变化,并对比加入MAPK及AKT抑制剂后Runx2的变化,探究TLR是否通过影响下游的MAPK及AKT的活化而影响h PDLSCs的成骨分化。结果:TLR1、TLR3、TLR4、TLR6在h PDLSCs上表达较高,不同TLR的阳性细胞百分比为TLR1 2.82%±0.68%,TLR2 1.26%±0.09%,TLR3 13.23%±2.05%,TLR4 3.64%±0.79%,TLR6 3.21%±1.64%,其趋势与TLR在h PDLSCs中mRNA表达相一致。高浓度的TLR配体(Poly I:C 10 mg/L,LPS 10 mg/L,Pam3CSK4 1 mg/L,FSL-1 50μg/L)刺激h PDLSCs可减少矿化结节的形成,减弱ALP染色及降低ALP活性。高浓度TLR配体刺激还可下调细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、P38、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)及AKT的磷酸化水平,伴随Runx2的表达水平下调,应用MAPK及AKT抑制剂也可下调Runx2的表达。结论:高浓度的TLR配体刺激可抑制h PDLSCs的成骨分化,这种抑制作用和MAPK及AKT磷酸化降低相关。 展开更多
关键词 TOLL样受体 人牙周膜干细胞 成骨分化 丝裂原活化蛋白激酶 蛋白激酶B
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膜型雌激素受体ER-α36的分子结构及相关信号传导途径研究进展 预览
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作者 徐雪芬 吴水水 +1 位作者 王衡 黄剑 《山东医药》 2018年第19期95-97,共3页
ER-α36由ER-α66衍生而来,它的5'末端和3'末端没有转录活性区AF-1和AF-2,仅保留了ER-α66的DNA结合区、核定位信号区和配体依赖区。ER-α66定位于细胞核,而ER-α36主要锚定于细胞膜和细胞质,故ER-α36属于膜型雌激素受体。与ER-α66... ER-α36由ER-α66衍生而来,它的5'末端和3'末端没有转录活性区AF-1和AF-2,仅保留了ER-α66的DNA结合区、核定位信号区和配体依赖区。ER-α66定位于细胞核,而ER-α36主要锚定于细胞膜和细胞质,故ER-α36属于膜型雌激素受体。与ER-α66相比,ER-α36具有更强大的配体依赖活性,可对内、外源性雌激素迅速做出反应,在数秒至数分钟内快速激活信号通路,并与各类信号因子(如Ca^2+、PKA、PKC、IGF)协同,参与细胞内的信号级联反应,介导了雌激素的非基因组信号途径。ER-α36与胞内多种信号通路存在着交叉对话现象,并参与介导细胞内的快速信号途径,如腺苷酸环化酶途径(AC)、蛋白激酶C途径(PKC)、G蛋白偶联途径、磷脂酰三磷酸肌醇激酶PI3K/AKT信号途径、丝裂原活化蛋白激酶MAPK/ERK信号途径、Ca2+通路和Src激酶激活的信号途径。上述信号途径可归纳为3种主要的信号通路:Ras-Raf-MEK-MAPK通路、Src-PI3K-AKt通路、PLC-PKC-cAMP-PKA。 展开更多
关键词 雌激素受体 雌激素受体α36 腺苷酸环化酶 蛋白激酶C G蛋白偶联受体 磷脂酰三磷酸肌醇激酶 丝裂原活化蛋白激酶
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基于网络药理学的血必净注射液治疗急性肺损伤作用机制研究
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作者 左莉华 周霖 +7 位作者 师莹莹 李卓伦 刘丽伟 姜晓芳 王丹 燕树勋 孙志 张晓坚 《中草药》 CSCD 北大核心 2018年第15期3541-3549,共9页
目的预测血必净注射液抗急性肺损伤主要活性成分的作用靶点,探索其"多成分-多靶点-多通路"的复杂网络调节机制。方法针对血必净注射液中38个主要活性成分,利用反向分子对接技术预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库... 目的预测血必净注射液抗急性肺损伤主要活性成分的作用靶点,探索其"多成分-多靶点-多通路"的复杂网络调节机制。方法针对血必净注射液中38个主要活性成分,利用反向分子对接技术预测活性成分的作用靶点,并与通过文献挖掘及多种数据库检索得到的急性肺损伤疾病相关靶点进行比对;采用Cytoscape软件构建蛋白互作网络并进行拓扑分析,筛选血必净注射液抗急性肺损伤的关键靶点,借助DAVID数据库对得到的关键靶点进行GO富集分析和KEGG通路注释分析。结果网络分析结果显示,血必净注射液中38个化合物直接或间接作用于143个关键靶点,共涉及71个生物学过程、29种细胞组分、40种分子功能及25条KEGG通路(P〈0.05,FDR〈0.05),说明血必净注射液主要通过对基因调控、蛋白合成、炎症反应等过程的调节和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路的干预发挥抗急性肺损伤作用。结论血必净注射液发挥抗急性肺损伤的作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的协同作用特点,为深入阐明血必净注射液治疗急性肺损伤的作用机制提供了重要的科学依据。 展开更多
关键词 血必净注射液 急性肺损伤 网络药理学 反向分子对接 丝裂原活化蛋白激酶 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B
酒精性脂肪肝代谢因子研究进展 预览
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作者 于娜 杨泽宇 吕学燕 《江苏科技信息》 2018年第27期46-48,共3页
乙醇对酒精性脂肪肝作用的分子机制已被广泛研究, 但尚未完全了解.CYP2E1对乙醇诱发的脂质氧化应激具有重要作用; SREBPs和PPARs可以调控脂肪代谢, 控制乙醇诱发的脂质过氧化作用;MAPK和HIF作为SREBPs和PPARs的上游调控元件, 在酒精性... 乙醇对酒精性脂肪肝作用的分子机制已被广泛研究, 但尚未完全了解.CYP2E1对乙醇诱发的脂质氧化应激具有重要作用; SREBPs和PPARs可以调控脂肪代谢, 控制乙醇诱发的脂质过氧化作用;MAPK和HIF作为SREBPs和PPARs的上游调控元件, 在酒精性脂肪肝致病机制中发挥着重要作用;脂联素1 (Lipin-1) 作为肝脏脂质代谢的关键调节剂, 在酒精性脂肪肝形成中起着重要作用.鉴于这些分子在脂肪肝疾病生理过程中的关键作用, 可以用于治疗和预防许多代谢和脂质相关的疾病.文章总结了SREBPs和PPARs与酒精性脂肪肝的关系, 并且着重介绍了MAPK, HIF和Lipin-1及其上下游分子在酒精性脂肪肝发病机制中的作用. 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 丝裂原活化蛋白激酶 低氧诱导因子 脂联素-1
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PP2C蛋白磷酸酶调控的细胞信号通路研究进展 预览
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作者 齐阳 许维恒 +1 位作者 张俊平 宋洪涛 《药学实践杂志》 CAS 2018年第5期385-388,456共5页
2C类蛋白磷酸酶是蛋白磷酸酶家族的重要成员,可以对丝/苏氨酸残基特异性脱磷酸。近来研究表明,2C类蛋白磷酸酶控制着大量关键的细胞功能,如增殖、细胞周期阻滞、衰老和细胞程序性死亡、凋亡和自噬等,因而在介导机体免疫反应、衰老、神... 2C类蛋白磷酸酶是蛋白磷酸酶家族的重要成员,可以对丝/苏氨酸残基特异性脱磷酸。近来研究表明,2C类蛋白磷酸酶控制着大量关键的细胞功能,如增殖、细胞周期阻滞、衰老和细胞程序性死亡、凋亡和自噬等,因而在介导机体免疫反应、衰老、神经发育及肿瘤发生发展中发挥重要的生物学作用。总结PP2C基因各亚型参与介导的重要细胞信号通路,如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smads、核转录因子-κB(NF-κB)及DNA损伤应答通路,以期为阐明上述生理病理过程的分子基础和调控机制提供新的思路。 展开更多
关键词 PP2C蛋白磷酸酶 细胞信号通路 丝裂原活化蛋白激酶 磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白磷酸酶 转化生长因子-β/Smads 核转录因子-ΚB DNA损伤应答
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宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发性收缩功能变化及产后出血关系研究 被引量:3
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作者 劳力 张婷 《中国妇幼保健》 CAS 2018年第2期278-280,共3页
目的分析宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发性收缩功能的变化,并探讨子宫平滑肌收缩功能的变化与产后出血的关系。方法随机选取2015年1月-2016年12月佛山市禅城区中心医院收治的宫缩乏力性产后出血剖宫产患者106例为病例组,另选取... 目的分析宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发性收缩功能的变化,并探讨子宫平滑肌收缩功能的变化与产后出血的关系。方法随机选取2015年1月-2016年12月佛山市禅城区中心医院收治的宫缩乏力性产后出血剖宫产患者106例为病例组,另选取同期收治的无产后出血剖宫产患者106例为对照组,对患者临床资料进行分析。采用等长张力测定的方法检测患者离体子宫相关区域平滑肌收缩功能及缩宫素诱导下的收缩潜能,检测平滑肌组织中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、p38磷酸化蛋白和CX43蛋白的表达水平,评定各类分子与产后出血间的关系。结果与对照组比较,病例组子宫平滑肌自发性的收缩幅度、频率及活动力均偏低,差异有统计学意义(P〈0.05),缩宫素诱导下病例组子宫平滑肌收缩幅度、频率、活动力以及收缩潜能均较诱导前有所提高,但均低于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。病例组产妇的离体子宫平滑肌组织中pERK1/2、p-P38和CX43蛋白的表达明显低于对照组,且各类分子的表达与宫缩乏力性产后出血的相关系数均为0.4左右。结论宫缩乏力性产后出血会使产妇子宫平滑肌收缩功能及收缩潜能显著降低,子宫平滑肌组织中p-ERK1/2、p-P38和CX43蛋白的表达与产后出血呈正相关。 展开更多
关键词 产后出血 宫缩乏力 子宫平滑肌收缩功能 丝裂原活化蛋白激酶 收缩潜能
HSP27在热打击致F98细胞氧化应激损伤及细胞凋亡中的作用 预览
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作者 李红波 苏磊 +4 位作者 林新峰 温敏勇 赵锋利 吴思慧 王林 《解放军医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期854-859,共6页
目的探讨热休克蛋白27(HSP27)在热打击(HS)致F98细胞氧化应激损伤及细胞凋亡中的作用。方法以43℃热刺激60min建立F98细胞热打击模型,在热打击后的不同时间点(0、3、6、9、12h)收集细胞,Western blotting检测HSP27及其各丝氨酸位点的磷... 目的探讨热休克蛋白27(HSP27)在热打击(HS)致F98细胞氧化应激损伤及细胞凋亡中的作用。方法以43℃热刺激60min建立F98细胞热打击模型,在热打击后的不同时间点(0、3、6、9、12h)收集细胞,Western blotting检测HSP27及其各丝氨酸位点的磷酸化水平;采用丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)通路抑制剂(SB203580、SP600125、PD98059)及腺病毒转染特异性抑制相关信号通路,探索F98细胞HSP27的信号调节途径;继而通过磷酸化位点抑制性突变腺病毒转染观察HSP27各位点磷酸化对F98细胞活力、活性氧(ROS)及凋亡水平等的影响。结果给予热打击后,F98细胞HSP27在复温早期即轻度升高,其3个丝氨酸位点(Ser15,Ser78,Ser82)均发生磷酸化,以Ser78位点磷酸化为主。经MAPKs抑制剂预处理后,HS+SB203580组HSP27的3个位点磷酸化水平较对照组明显下降(P<0.05);MAPK激活蛋白激酶2(MK2)特异性抑制剂2’-氟-N-(4-羟基苯基)-[1,1’-联苯]-4-丁酰胺(CMPD-1)及腺病毒Ad-MK2(A)的干预,使HSP27丝氨酸位点磷酸化水平较HS组明显降低(P<0.05)。将F98细胞分别转染HSP27磷酸化位点的抑制性突变腺病毒后,与HS组比较,Ad-Ser78-HSP27组细胞活力增强,ROS水平、Caspase-3活性及细胞凋亡率下降(P<0.05);而AdSer15-HSP27、AdSer82-HSP27组与HS组比较无明显差异(P>0.05)。结论 p38MAPK/MK2途径主要通过磷酸化HSP27的Ser78位点上调ROS,促进F98细胞凋亡。 展开更多
关键词 热打击 丝裂原活化蛋白激酶 热休克蛋白27 活性氧 细胞凋亡
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风湿性二尖瓣狭窄患者心肌LKB1/AMPK通路与心房颤动的相关性 预览
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作者 杨彩英 张晓军 +2 位作者 申春红 张春丽 刘春玲 《临床与病理杂志》 2018年第7期1475-1479,共5页
目的:探讨风湿性心脏病二尖瓣狭窄患者肝激酶B1/丝裂原活化蛋白激酶(liver kinase B1/AMPactivated protein kinase,LKB1/AMPK)通路与伴发心房颤动(atr ial f ibri l lation,AF)的关系。方法:选择2011年12月至2016年12月行换瓣手... 目的:探讨风湿性心脏病二尖瓣狭窄患者肝激酶B1/丝裂原活化蛋白激酶(liver kinase B1/AMPactivated protein kinase,LKB1/AMPK)通路与伴发心房颤动(atr ial f ibri l lation,AF)的关系。方法:选择2011年12月至2016年12月行换瓣手术治疗的风心病二尖瓣狭窄患者40例,根据病史和术前心电图记录分为房颤组(AF组,n=20)和窦性心律(sinus rhythm,SR)组(SR组,n=20),术前抽取空腹静脉血检测生化指标,术中留取左心耳组织。ELISA法测定血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)及硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)的水平。实时定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)法检测左心耳组织中LKB1和AMPK的mRNA水平。采用Pearson相关分析检测LKB1与各指标的相关性。结果:与SR组相比,AF组患者左心耳组织中LKB1及AMPK的mRNA水平明显减低(均P〈0.05);血清中hs-CRP及TRX水平显著高于SR组(均P〈0.05)。Pearson相关分析提示LKB1与AMPK呈正相关(r=0.373,P〈0.05),与hs-CRP,TRX呈负相关(r=.0.546,.0.417,均P〈0.05)结论:LKB1/AMPK通路可通过炎症及氧化应激机制触发和维持AF。 展开更多
关键词 风湿性心脏病二尖瓣狭窄 心房颤动 激酶B1 丝裂原活化蛋白激酶 炎症 氧化应激
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