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骨关节炎发生发展相关信号通路的研究进展 认领
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作者 王越 王新军 +1 位作者 袁银鹏 王宇泽 《山东医药》 CAS 2020年第16期84-88,共5页
骨关节炎(OA)是以关节进行性退变为特征,以关节疼痛为主要临床表现的退行性疾病。在OA的发生发展过程中各种信号通路起到重要作用,目前研究较多的有MAPK信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、TGF-β信号通路、NF-κB信号通路及mTOR信... 骨关节炎(OA)是以关节进行性退变为特征,以关节疼痛为主要临床表现的退行性疾病。在OA的发生发展过程中各种信号通路起到重要作用,目前研究较多的有MAPK信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、TGF-β信号通路、NF-κB信号通路及mTOR信号通路。以上信号通路多可被外界刺激激活,在炎性反应的调控、软骨细胞及细胞外基质的代谢调节中起重要作用。通过对这些信号通路的研究,寻找通路上游或下游的关节效应因子,可为OA提供更加行之有效的治疗方法。 展开更多
关键词 骨关节炎 信号通路 MAPK信号通路 NOTCH信号通路 Wnt信号通路 TGF-Β信号通路 NF-κB信号通路 MTOR信号通路
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桂枝茯苓丸抗卵巢癌作用机制的网络药理学研究 认领
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作者 谢海源 黄巍 +4 位作者 李卫民 唐亚平 何美英 赵飞兰 范蓉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期441-447,共7页
目的基于网络药理学方法探讨桂枝茯苓丸抗卵巢癌的作用机制。方法通过文献检索获取桂枝茯苓丸中的主要活性成分;利用TCMSP、SwissTarget Prediction数据平台筛选桂枝茯苓丸靶基因集合,并通过STITCH数据库构建桂枝茯苓丸活性成分-靶点关... 目的基于网络药理学方法探讨桂枝茯苓丸抗卵巢癌的作用机制。方法通过文献检索获取桂枝茯苓丸中的主要活性成分;利用TCMSP、SwissTarget Prediction数据平台筛选桂枝茯苓丸靶基因集合,并通过STITCH数据库构建桂枝茯苓丸活性成分-靶点关联网络;利用GeneCards、DisGeNET、OpenTargets、STRING数据库构建"桂枝茯苓丸靶基因-卵巢癌基因"互作网络,预测和筛选桂枝茯苓丸抗卵巢癌靶基因;利用ClueGO软件对靶基因进行GO(Gene Ontology)功能分析,通过DAVID v6.8平台对关键靶点进行KEGG通路分析。结果选择了桂枝茯苓丸中的肉桂酸、桂皮醛、苦杏仁苷、丹皮酚、芍药苷、茯苓酸等9种活性成分作为研究对象;共筛选出TP53、CASP3、BAX、BCL2、PTEN、HSP90AB1、TNF等21个桂枝茯苓丸抗卵巢癌靶基因;桂枝茯苓丸可能通过调控TNF信号通路、p53信号通路、PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路、HIF-1信号通路、VEGFR信号通路及雌性激素通路等发挥作用。结论桂枝茯苓丸可能通过调控多种抗卵巢癌基因及与肿瘤增殖、凋亡、肿瘤血管相关的多条信号通路发挥抗卵巢癌作用,具有"弱抑制-多靶点"抗卵巢癌药理学效应。 展开更多
关键词 桂枝茯苓丸 网络药理学 卵巢癌 信号通路 靶点 作用机制 TNF信号通路 p53信号通路
清肝化瘀颗粒对原发性肝癌模型大鼠Raf/MEK/ERK通路的影响 认领
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作者 边倩 吴昭利 +3 位作者 程丹丹 魏海梁 闫曙光 李京涛 《广西医学》 CAS 2020年第8期981-984,共4页
目的探讨清肝化瘀颗粒治疗原发性肝癌大鼠对迅速加速纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路表达的影响。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、清肝化瘀颗粒低... 目的探讨清肝化瘀颗粒治疗原发性肝癌大鼠对迅速加速纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路表达的影响。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、清肝化瘀颗粒低剂量组、清肝化瘀颗粒剂中剂量组和清肝化瘀颗粒剂高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其他4组饮用含二乙基亚硝胺的灭菌食用水建立原发性肝癌大鼠模型,空白对照组只饮用灭菌食用水。14周后,清肝化瘀颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予0.5 g/kg、1.0 g/kg、2.0 g/kg的清肝化瘀颗粒灌胃,空白对照组及模型对照组给予等体积的生理盐水灌胃。连续灌胃2周后,处死大鼠并取出肝脏组织,用苏木精-伊红染色法观察肝脏组织形态学,并检测各组大鼠肝脏组织Raf、MEK和ERK mRNA和蛋白表达水平。结果苏木精-伊红染色结果显示空白对照组大鼠肝细胞结构正常,模型对照组可见肿瘤细胞,肝细胞结构被破坏。与空白对照组比较,其余4组大鼠肝脏组织Raf、MEK和ERK的A值及mRNA、蛋白表达水平升高,清肝化瘀颗粒中剂量组和清肝化瘀颗粒高剂量组低于模型对照组,且清肝化瘀颗粒中剂量组低于清肝化瘀颗粒高剂量组(均P<0.05)。结论清肝化瘀颗粒可能通过抑制Raf/MEK/ERK信号通路的活化而发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 原发性肝癌 清肝化瘀颗粒 迅速加速纤维肉瘤蛋白 丝裂原活化的细胞外信号调节激酶 细胞外信号调节激酶 信号通路 大鼠
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基于网络药理学探讨国医大师梅国强运用柴胡陷胸汤治疗慢性胃炎作用机制 认领
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作者 林云崖 明浩 +6 位作者 陈雨 岳滢滢 许乐思 周贤 陈妙琪 刘昊 刘松林 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期2639-2643,共5页
目的:采用网络药理学方法,对梅国强教授运用柴胡陷胸汤治疗慢性胃炎的作用机制进行研究探讨。方法:通过在TCMSP平台对柴胡陷胸汤进行活性成分筛选并收集靶点信息;在Genecard、malacard、omim、digsee以及DisGenet数据库中进行检索,获取... 目的:采用网络药理学方法,对梅国强教授运用柴胡陷胸汤治疗慢性胃炎的作用机制进行研究探讨。方法:通过在TCMSP平台对柴胡陷胸汤进行活性成分筛选并收集靶点信息;在Genecard、malacard、omim、digsee以及DisGenet数据库中进行检索,获取疾病靶点;构建韦恩图,得到柴胡陷胸汤治疗慢性胃炎的作用靶点;并进行GO功能注释和KEGG通路富集分析;构建柴胡陷胸汤中药-成分-靶点-信号通路网络,使用network analyzer进行网络特征分析。结果:共挖掘到柴胡陷胸汤中107种成分及111个潜在靶点,慢性胃炎疾病980个相关耙点,得到柴胡陷胸汤-疾病共同靶点52个,共同作用靶点主要富集于75个生物过程和109条信号通路上。结论:柴胡陷胸汤可能是通过调节PTGS1、IKBKB、MAPK8、CCND1、CASP3等靶点,调控PI3K-Akt信号通路、癌症中小分子RNA,从而调控炎症、细胞增殖、细胞凋亡、细胞代谢的通路,发挥抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护胃黏膜等作用,来治疗慢性胃炎并防止细胞的癌变,抑制慢性胃炎“炎-癌转化”。 展开更多
关键词 柴胡陷胸汤 梅国强 网络药理学 慢性胃炎 靶点 信号通路 GO功能注释 KEGG通路富集分析
ERK信号通路与宫颈癌研究进展 认领
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作者 刘君 薛晓鸥 +4 位作者 李艳华 李家琦 陈慧芳 王谦 马秀丽 《中国妇幼保健》 CAS 2020年第1期175-178,共4页
宫颈癌(CC)是目前世界范围内威胁女性生命健康的第四大癌症相关性疾病[1]。我国每年新发CC病例超过50万,占全球报告新发病例数的25%[2]。ERK信号转导通路是一类介导细胞反应的重要信号通路,通过将细胞外的刺激信号传递至细胞内,进一步... 宫颈癌(CC)是目前世界范围内威胁女性生命健康的第四大癌症相关性疾病[1]。我国每年新发CC病例超过50万,占全球报告新发病例数的25%[2]。ERK信号转导通路是一类介导细胞反应的重要信号通路,通过将细胞外的刺激信号传递至细胞内,进一步磷酸化下游底物,在细胞分化、增殖过程中发挥重要作用,从而参与多种肿瘤性疾病的发生发展。在CC的相关研究中发现,ERK信号通路上相关蛋白表达异常,现就ERK信号通路与CC相关研究进行综述。 展开更多
关键词 宫颈癌 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 信号通路 作用机制
唇腭裂相关基因的关键信号通路 认领
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作者 王艳阳 吴镝 毛轲 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第2期195-199,共5页
唇腭裂是一种常见的出生缺陷,其发生的分子机制是近年来的研究热点。目前已有超过100个唇腭裂相关基因被发现,但这些基因的致病机制还有待阐明。基因携带的遗传信息通过信号通路来影响表型,信号通路的顺利传递是机体正常发育的必要条件... 唇腭裂是一种常见的出生缺陷,其发生的分子机制是近年来的研究热点。目前已有超过100个唇腭裂相关基因被发现,但这些基因的致病机制还有待阐明。基因携带的遗传信息通过信号通路来影响表型,信号通路的顺利传递是机体正常发育的必要条件。唇腭裂的形成过程中亦有信号通路的异常表达。一系列信号因子参与基因表达的调控,它们之间又相互作用,构成信号通路及复杂精细的信号调控网络,共同参与指导细胞活动及组织形成。本文就目前研究较多的与唇腭裂相关的几个重要信号通路进行概括,综述了唇腭裂发展过程中的重要分子机制,以期为唇腭裂的病因学及遗传学研究提供参考。 展开更多
关键词 唇腭裂 信号通路 信号因子
3-溴丙酮酸调控JAK/STAT信号通路抗人卵巢癌细胞株A2780增殖的实验研究 认领
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作者 郭云鸿 王瑞芳 田晓予 《中国实验诊断学》 2020年第1期127-132,共6页
目的探讨3-溴丙酮酸对人卵巢癌细胞株A2780增殖的抑制作用,并观察其对Janus激酶/信号转导子及转录激活子(JAK/STAT)信号通路的调控作用。方法取人卵巢癌细胞株A2780,培养至对数期,常规分装(1.5×106个/孔)至6孔板中,设置低、中、高... 目的探讨3-溴丙酮酸对人卵巢癌细胞株A2780增殖的抑制作用,并观察其对Janus激酶/信号转导子及转录激活子(JAK/STAT)信号通路的调控作用。方法取人卵巢癌细胞株A2780,培养至对数期,常规分装(1.5×106个/孔)至6孔板中,设置低、中、高剂量组和对照组,每组各包含5个复孔。继续培养待细胞贴壁生长后,3剂量组分别加入25、50、100μmol/L浓度的3-溴丙酮酸,对照组加入等量磷酸盐缓冲液(PBS),培养72h。对比各组培养期间细胞形态学变化,培养24h、48h和72h增殖抑制率变化,培养72h后各组细胞周期分布结果,培养72h后各组JAK2mRNA、STAT3mRNA表达,培养72h后各组JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果在透射电镜下检查发现对照组各时刻均表现出细胞形态结构规则、染色质均匀分布、细胞膜完整的形态,低中高剂量组细胞形态学均出现明显的异常,其中高剂量组形态学异常最为显著,中剂量组形态学明显异常,低剂量组稍有异常,且均呈时间依赖性;各组培养24h、48h、72h增殖抑制率对比差异均有统计学意义(P<0.05),且均呈时间依赖性和剂量依赖性,本组内每2个时刻、各时刻每2组间增殖抑制率对比差异均有统计学意义(P<0.05);各组培养72h后G0/G1期、G2/M期结果对比差异均有统计学意义(P<0.05),其中对照组G0/G1期最高,低剂量组次之,中剂量组更低,高剂量组最低,高剂量组G2/M期最高,中剂量组次之,低剂量组更低,对照组更低;各组培养72h后JAK2mRNA、STAT3mRNA表达对比差异均无统计学意义(P>0.05),且每2组间对比差异均无统计学意义(P>0.05);各组培养72h后p-JAK2、p-STAT3蛋白表达、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3对比差异均有统计学意义(P<0.05),其中对照组均最高,低剂量组均次之,中剂量组均更低,高剂量组均最低。结论3-溴丙酮酸能够抑制人卵巢癌细胞株A2780增殖,阻滞于G2/M期,推测与调控JAK/STAT信号通路,下调p-JAK2、p-STAT3 展开更多
关键词 3-溴丙酮酸 JANUS激酶 信号转导子及转录激活子 信号通路 人卵巢癌 增殖抑制
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柴胡-黄芩药对治疗新型冠状病毒肺炎作用机制的网络药理学研究 认领
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作者 蔡鑫 唐芳 +4 位作者 马武开 蒋总 张绍琴 樊梅 金泽旭 《贵州中医药大学学报》 2020年第3期13-17,21,共6页
目的:研究柴胡-黄芩药对治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法:从人类基因数据库(GeneCards)获取COVID-19的疾病靶点,应用中药系统药理学数据库(TCMSP)查找柴胡-黄芩药对的活性成分和靶点,查询条件设定为口服生物利用度(OB)... 目的:研究柴胡-黄芩药对治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法:从人类基因数据库(GeneCards)获取COVID-19的疾病靶点,应用中药系统药理学数据库(TCMSP)查找柴胡-黄芩药对的活性成分和靶点,查询条件设定为口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18,使用Cytoscape3.7.2软件建立活性化合物-靶点网络图,STRING在线数据库构建靶点蛋白与蛋白之间互作网络,借助DAVID平台对靶蛋白进行基因功能(GO)和信号通路(KEGG)分析,构建靶基因-信号通路关系网络。结果:从柴胡-黄芩药对中筛选出槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、金合欢素、黄芩素、异鼠李素等53种有效活性成分,作用于PTGS2、PTGS1、DPP4、CALM1、NOS2、PPARG等42个COVID-19相关的靶蛋白,参与脂多糖反应、调控凋亡信号通路、应答氧化应激反应、生物刺激回应、细菌源性分子细胞反应、调控细胞因子产生等生物学过程,调控AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等信号通路。结论:揭示了柴胡-黄芩药对通过多成分,发挥多靶点、多信号通路治疗COVID-19的科学内涵。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 柴胡-黄芩药对 网络药理学 信号通路
糖尿病肾病NLRP3炎症小体活化的分子调控机制及中药的干预作用 认领
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作者 王文文 韩文贝 +7 位作者 万毅刚 涂玥 刘不悔 刘莹露 吴薇 YEE Hong-yun 房其军 姚建 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期7-13,共7页
在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进展的过程中,Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein3,NLRP3)炎症小体活化与DN肾损伤密切相关。其特征是组分蛋白——NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protien,A... 在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进展的过程中,Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein3,NLRP3)炎症小体活化与DN肾损伤密切相关。其特征是组分蛋白——NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protien,ASC)、胱冬肽酶(caspase)-1前体表达水平和结合水平的改变以及下游的效应蛋白——caspase-1,白介素(interleukin,IL)-1β,IL-18表达水平的升高,此外,还有相关炎症介质的释放。NLRP3炎症小体活化的分子调控机制涉及多条信号通路的激活,如活性氧(reactive oxygen species,ROS)/硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)通路、核因子(nuclear factor,NF-κB)通路、核转录因子E-2相关因子-2(nuclear factor erythroid-related factor 2,Nrf2)通路、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)通路以及丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)通路等。更为重要的是,激酶类的调节因子,如未有丝分裂曲霉相关蛋白激酶7(never in mitosis aspergillus-related kinase 7,Nek7)在上游可与NLRP3靶向结合而直接激活NLRP3炎症小体。一些中药提取物(槲皮素、姜黄素、千金藤素、胡椒碱以及红景天苷)和中药经典复方(乌梅丸)等可以通过多种途径干预NLPR3炎症小体而改善DN炎症性肾损伤。因此,基于NLRP3炎症小体活化的分子调控机制而精准揭示抗炎性中药或中药复方延缓DN进展的作用靶点是今后的发展方向之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 NLRP3炎症小体 中药 分子机制 信号通路
塞来昔布对膝关节炎大鼠肿瘤坏死因子α信号通路及关节滑膜细胞的影响 认领
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作者 袁利艳 杨颜滋 侯晓东 《解剖学杂志》 CAS 2020年第2期99-103,共5页
目的:探究塞来昔布对膝关节炎大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)信号通路及关节滑膜细胞的影响。方法:SD大鼠随机分为模型组、假手术组和治疗组,治疗组大鼠制作膝关节炎模型后给予塞来昔布进行治疗。通过TUNEL法、qRT-PCR法、CCK-8法、免疫印... 目的:探究塞来昔布对膝关节炎大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)信号通路及关节滑膜细胞的影响。方法:SD大鼠随机分为模型组、假手术组和治疗组,治疗组大鼠制作膝关节炎模型后给予塞来昔布进行治疗。通过TUNEL法、qRT-PCR法、CCK-8法、免疫印迹等方法检测3组大鼠滑膜细胞凋亡情况、TNF-αmRNA表达含量、TNF-α蛋白含量、关节炎指数及细胞增殖情况。结果:模型组、治疗组、假手术组关节滑膜细胞凋亡率分别为89.38%、46.84%、13.68%。模型组与假手术组、治疗组相比较,细胞凋亡率显著升高,治疗组细胞凋亡数量多于假手术组。假手术组、治疗组细胞增殖OD值比模型组高,差异具有统计学意义,假手术组关节滑膜细胞的增殖数量最多,模型组关节滑膜细胞的增殖数量最少,治疗组关节滑膜细胞的增殖情况比假手术组相比明显减少。与假手术组、治疗组比较,模型组关节滑膜细胞中TNF-α蛋白表达水平显著上升,治疗组TNF-α蛋白表达水平较假手术组明显升高。与假手术组、治疗组比较,模型组TNF-αmRNA含量显著升高,治疗组TNF-αmRNA表达量较假手术组明显升高。治疗组和模型组大鼠关节炎指数相近,随着给药时间的增加,治疗组大鼠膝关节炎情况逐渐好转,而未服用药物的模型组大鼠病情逐渐恶化。结论:塞来昔布胶囊治疗膝关节炎大鼠效果显著,能够显著降低TNF-α信号通路的表达水平,改善关节滑膜细胞的凋亡情况。 展开更多
关键词 塞来昔布 滑膜细胞 膝关节炎 肿瘤坏死因子Α 信号通路
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孕酮对绵羊输卵管上皮细胞β-防御素-1 mRNA表达的影响 认领
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作者 王东阳 杨燕燕 +2 位作者 白萨日娜 纳仁高娃 包图雅 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期334-340,共7页
旨在研究孕酮(P4)对绵羊输卵管上皮细胞内β-防御素-1(SBD-1)mRNA基因表达的影响及可能参与的信号通路,利用10-8 mol/L P4培养绵羊输卵管上皮细胞2 h、6 h、12 h、24 h、48 h,利用RT-qPCR技术检测SBD-1 mRNA的表达变化,选取P4诱导SBD-1 ... 旨在研究孕酮(P4)对绵羊输卵管上皮细胞内β-防御素-1(SBD-1)mRNA基因表达的影响及可能参与的信号通路,利用10-8 mol/L P4培养绵羊输卵管上皮细胞2 h、6 h、12 h、24 h、48 h,利用RT-qPCR技术检测SBD-1 mRNA的表达变化,选取P4诱导SBD-1 mRNA表达的最佳时间。分别添加P4核受体阻断剂RU-486、蛋白激酶C(PKC)阻断剂H-7、蛋白激酶A(PKA)阻断剂H-89干预绵羊输卵管上皮细胞1 h,再使用P4处理细胞。结果显示,用10-8mol/L P4诱导绵羊输卵管上皮细胞6 h,SBD-1 mRNA表达显著升高;添加RU-486和H-89显著抑制P4诱导的SBD-1 mRNA的表达;添加H-7后SBD-1 mRNA的表达量无显著性差异。以上结果表明,P4诱导的绵羊输卵管上皮细胞中SBD-1 mRNA的表达通过孕酮核受体(PR)和PKA信号通路介导,与PKC信号通路激活无关。 展开更多
关键词 输卵管上皮细胞 绵羊β-防御素-1 孕酮 信号通路
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生长分化因子11通过TRAF6和p38通路促进破骨样细胞的增殖和分化 认领
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作者 李宗鲜 许明珠 +2 位作者 吉木伍各木 龚思月 呼海燕 《成都医学院学报》 CAS 2020年第2期196-199,237共5页
目的观察生长分化因子11(GDF11)对RAW264.7细胞增殖、分化及破骨细胞相关转录因子RANK、肿瘤坏死因子相关受体因子(tumor necrosis factor receptor-associated factors,TRAF6)和p38 mRNA的表达。方法培养RAW264.7细胞,通过CCK-8法、TRA... 目的观察生长分化因子11(GDF11)对RAW264.7细胞增殖、分化及破骨细胞相关转录因子RANK、肿瘤坏死因子相关受体因子(tumor necrosis factor receptor-associated factors,TRAF6)和p38 mRNA的表达。方法培养RAW264.7细胞,通过CCK-8法、TRAP染色、q-PCR技术及骨吸收实验测定细胞增殖及RANK、TRAF6和p38 mRNA表达。结果体积浓度为0.1、1、2 ng/mL的GDF11促进细胞增殖;GDF11促进RANK、TRAF6和p38 mRNA表达;GDF11、GDF11+RANKL和RANKL使TRAP活性明显增加;GDF11、GDF11+RANKL和RANKL均使破骨样细胞的骨吸收能力增强。结论GDF11可能通过增加RANK、TRAF6和p38 mRNA表达,促进破骨样细胞增殖和提高TRAP活性,并促进破骨细胞的骨吸收作用。 展开更多
关键词 RAW264.7细胞 GDF11 RANKL 信号通路 骨吸收
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三结构域蛋白38调节固有免疫信号通路的研究进展 认领
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作者 张营 陈娇 杨菁 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期167-170,共4页
三结构域蛋白(tripartite motif protein,TRIM)家族,也被称为RBCC家族,具有3个保守的结构域,参与了增殖、分化、程序性死亡等多种细胞活动,影响免疫细胞信号转导及固有免疫反应等。TRIM38是TRIM家族的一员,具有典型的结构特征,近来研究... 三结构域蛋白(tripartite motif protein,TRIM)家族,也被称为RBCC家族,具有3个保守的结构域,参与了增殖、分化、程序性死亡等多种细胞活动,影响免疫细胞信号转导及固有免疫反应等。TRIM38是TRIM家族的一员,具有典型的结构特征,近来研究发现其在固有免疫系统中发挥重要作用。文章对TRIM38的结构及其对固有免疫信号通路的调节进行综述。 展开更多
关键词 三结构域蛋白38 固有免疫 模式识别受体 信号通路
子宫内膜癌相关分子生物学研究进展 认领
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作者 马莹 韩旭 《医学综述》 2020年第10期1941-1945,共5页
子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一。子宫内膜癌的发生发展与抑癌基因、癌基因的突变及信号通路异常密切相关。随着分子生物学的发展,对于子宫内膜癌相关分子生物学改变与该病间关系的揭示日益加深。同时针对这些靶点所研发的新型抗癌... 子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一。子宫内膜癌的发生发展与抑癌基因、癌基因的突变及信号通路异常密切相关。随着分子生物学的发展,对于子宫内膜癌相关分子生物学改变与该病间关系的揭示日益加深。同时针对这些靶点所研发的新型抗癌药物也逐步投入试验,并取得一定的疗效,这给子宫内膜癌的治疗带来新的曙光。此外,这些新型靶点在子宫内膜癌精准分型和个体化靶向治疗方面均体现出广阔的应用前景。了解近些年新发现或成为新热点的子宫内膜癌靶点,可为该病的临床诊断及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 分子生物学 基因突变 信号通路 基因治疗
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成纤维细胞活化蛋白-α促进肿瘤发生发展的相关分子机制及治疗现状的研究进展 认领
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作者 李秋煊 段佳佳 +2 位作者 林玥霄 刘敏 王莹 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第14期2546-2549,共4页
成纤维细胞活化蛋白-α(fibroblast activation protein-α,FAP-α)可由肿瘤细胞或肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)表达,其在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。FAP-α作为Ⅱ型丝氨酸蛋白酶家族成员之一,... 成纤维细胞活化蛋白-α(fibroblast activation protein-α,FAP-α)可由肿瘤细胞或肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAFs)表达,其在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。FAP-α作为Ⅱ型丝氨酸蛋白酶家族成员之一,具有二肽基肽酶及胶原酶活性。同时FAP-α还具有一定的非酶活性。肿瘤细胞可以从基因层面发生改变,从而高表达FAP-α,进一步促进肿瘤的生长、转移及浸润。根据对FAP-α影响肿瘤的机制的不断研究,人们将FAP-α作为肿瘤的治疗靶点,并且产生和FAP-α有关的免疫疫苗和肿瘤治疗药物。本文对近些年来FAP-α促进肿瘤发生发展的分子机制研究及治疗现状进行综述,为肿瘤治疗提供新方向。 展开更多
关键词 成纤维细胞活化蛋白 信号通路 免疫调节 肿瘤治疗
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基于系统药理学分析黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病 认领
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作者 张书琦 李伟霞 +3 位作者 张辉 王晓艳 宋少华 唐进法 《中医学报》 CAS 2020年第5期1065-1072,共8页
目的:运用系统药理学方法,整合中医药大数据,探讨黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(platform for systematic pharmacology analysis of traditional Chinese medicine,TCMSP)分别检索“黄连”... 目的:运用系统药理学方法,整合中医药大数据,探讨黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(platform for systematic pharmacology analysis of traditional Chinese medicine,TCMSP)分别检索“黄连”“吴茱萸”获得其化学成分,以口服生物利用度(bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL)、Caco-2渗透率为指标筛选其活性成分,并通过文献检索补充不满足上述条件的黄连-吴茱萸药对活性成分或质量标志物;采用TCMSP、PharmMapper、GAD、TTD等数据库获取成分和胃肠道疾病相关靶标;运用生物学信息注释数据库(biological information annotation database,DAVID)对靶标进行通路注释和功能富集分析。构建成分、靶标、疾病、通路相互作用网络并进行可视化分析。结果:通过数据库和文本挖掘共筛选得到黄连-吴茱萸药对中与胃肠道疾病相关成分38个,涉及PTGS1、PTGS2、NOS2A、SLC64A、F2、MMP3等42个作用靶标,通过调控炎症性肠病、癌症通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、肿瘤坏死因子信号通路等20条信号通路发挥治疗胃肠道疾病的作用机制。结论:黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病具有多通路、多靶点的特点,为该药对及其相关中药制剂的研究提供思路和参考。 展开更多
关键词 黄连 吴茱萸 药对 成分-靶标-疾病网络 胃肠道疾病 系统药理学 信号通路 左金丸
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早发性卵巢功能不全相关信号通路研究进展 认领
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作者 李德保 周莉 孙祖越 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期121-127,共7页
早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征,以月经紊乱并伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。POI对女性的内分泌功能、生育能力甚至正常的生活都有着严重的不利影响,了解与PO... 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征,以月经紊乱并伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。POI对女性的内分泌功能、生育能力甚至正常的生活都有着严重的不利影响,了解与POI相关的信号转导通路对阐释POI发病的原因、恢复卵巢功能、寻找潜在的药物治疗靶点和诊疗新技术具有重要的意义。本文综述了与POI相关的信号通路研究进展,重点介绍了转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族信号通路、PI3K-AKT和Hippo信号通路。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 信号通路 TGF-Β超家族 PI3K-AKT HIPPO
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纳米形貌诱导干细胞成骨分化的相关信号通路 认领
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作者 刘玄 侯汶青 +3 位作者 付洪 谢博文 李古兵 郭泰林 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第4期619-623,共5页
目的:探究纳米形貌诱导间充质干细胞(MSC)分化中的作用以及相关分子机制。方法:利用阳极氧化法制备二氧化钛纳米管形貌,使用qRT-PCR技术,RNA-seq技术,分析接种在纳米形貌表面的间充质干细胞的基因表达情况。并筛选对成骨相关的信号通路... 目的:探究纳米形貌诱导间充质干细胞(MSC)分化中的作用以及相关分子机制。方法:利用阳极氧化法制备二氧化钛纳米管形貌,使用qRT-PCR技术,RNA-seq技术,分析接种在纳米形貌表面的间充质干细胞的基因表达情况。并筛选对成骨相关的信号通路中的成员,观察他们基因上调或下调情况。结果:在钛金属表面构建出了纳米形貌,利用实时定量PCR确定了成骨相关的基因:碱性磷酸酶(ALP),骨桥蛋白(OPN)和骨钙素(OCN)相比没有纳米形貌的钛片上培养的细胞均发生上调。通过对这些基因相关的成骨信号通路进行转录组数据分析(筛选基因P<0.05),发现在BMP2信号通路中的相关蛋白基因表达没有太大变化,同时Notch以及Wnt非经典信号通路中相关蛋白基因发生较为明显变化。结论:通过分析间充质干细胞成骨分化相关基因,以及转录组数据分析表明在纳米形貌诱导BMSC分化过程中,相对于平坦的表面,纳米形貌启动了Notch以及非经典的Wnt信号通路,因此表现出更加优良的促成骨分化的效果。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 纳米形貌 信号通路
金荞麦中优效组分的网络药理学研究 认领
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作者 颜学玲 时政 张云 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第5期558-563,共6页
目的:研究金荞麦中优效组分的药理作用及可能的分子机制。方法:基于网络药理学,以类药性(DL)>0.18和生物利用度(OB)>30%为标准,借助中药整合药理学计算平台(TCMSP)筛选金荞麦中的优效组分;利用药效基团匹配与潜在识别靶标数据库(P... 目的:研究金荞麦中优效组分的药理作用及可能的分子机制。方法:基于网络药理学,以类药性(DL)>0.18和生物利用度(OB)>30%为标准,借助中药整合药理学计算平台(TCMSP)筛选金荞麦中的优效组分;利用药效基团匹配与潜在识别靶标数据库(PharmMapper)获取金荞麦优效组分的潜在作用靶点;利用生物学信息注释数据库(DAVID)对获得的靶点蛋白进行京都基因与基因组数据库(KEGG)信号通路分析和基因本体(GO)生物过程(包括生物过程、分子功能及细胞组分)富集分析(均以P<0.05为标准)。结果:从金荞麦中共筛选出15种优效组分[如槲皮素、木犀草素、原矢车菊素B1、(+)儿茶素、β-谷甾醇等]和114个潜在作用靶蛋白[如雌二醇17-β-脱氢酶1、环腺苷酸(cAMP)特异性3,5-环磷酸二酯酶4D、维生素D3受体、尿苷胞苷激酶2、HRAS基因编码的三磷酸尿苷酶等];涉及34条重要通路,如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、趋化因子信号通路和胰岛素信号通路,其中与癌症相关的通路11条,与代谢相关的通路7条,与内分泌系统相关的通路4条;涉及的分子功能有类固醇激素受体活性、配体依赖的核受体活性、蛋白激酶活性等,细胞组分有细胞液、细胞碎片、可溶性部分等,生物过程有细胞凋亡的调节、有机物反应的过程、内源性刺激反应的过程等。结论:金荞麦可能通过MAPK信号通路、VEGF信号通路、趋化因子通路、胰岛素信号通路等发挥抗肿瘤、抗炎及调节糖脂代谢的作用。 展开更多
关键词 金荞麦 优效组分 网络药理学 靶点蛋白 信号通路 分子机制
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整合药理学视角下的泻白散治疗小儿肺炎的作用机制研究 认领
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作者 王琳琳 王娜娜 +4 位作者 赵丽姣 庞立健 滑振 白晓红 吕晓东 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第4期86-89,I0020,共5页
目的基于整合药理学视角,探索泻白散治疗小儿肺炎的分子机制。方法利用整合药理学平台的分析功能,创建该方治疗小儿肺炎的"中药-成分-靶标-通路"网络结构,从不同方向研究该方治疗小儿肺炎的分子机制。结果在采用整合药理学平... 目的基于整合药理学视角,探索泻白散治疗小儿肺炎的分子机制。方法利用整合药理学平台的分析功能,创建该方治疗小儿肺炎的"中药-成分-靶标-通路"网络结构,从不同方向研究该方治疗小儿肺炎的分子机制。结果在采用整合药理学平台研究该方治疗小儿肺炎的分子机制中发现,该方对小儿肺炎的干预作用可能与多种化合物相关,涉及多个核心靶标,从关键靶标与作用通路可以看出,涉及PPAR信号通路、能量代谢、炎症介质对TRP通道的调节等多条相关通路等。结论研究的结果部分已经得到基础实验等的证实,但更多的是为进一步系统的研究该方治疗小儿肺炎的基础研究及临床应用提供理论基础及研究方向,筛选出其主要作用成分、作用靶点及信号通路,为进一步研究其物质基础及分子机制提供理论基础。 展开更多
关键词 整合药理学 泻白散 小儿肺炎 靶点 信号通路
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