期刊文献+
共找到269篇文章
< 1 2 14 >
每页显示 20 50 100
白藜芦醇通过调控SIRT1抑制卵巢癌细胞生长及Wnt信号通路的研究
1
作者 王丽娟 史惠蓉 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期675-680,共6页
目的研究白藜芦醇对卵巢癌A2780细胞生长的影响,并探讨其作用机制。方法运用MTT法检测白藜芦醇(50、100、200、400μmol/L)对A2780细胞的抑制率;白藜芦醇+pc DNA3.1组(转染pc DNA3.1)、白藜芦醇+pc DNA3.1-SIRT1组(转染pc DNA3.1-SIRT1... 目的研究白藜芦醇对卵巢癌A2780细胞生长的影响,并探讨其作用机制。方法运用MTT法检测白藜芦醇(50、100、200、400μmol/L)对A2780细胞的抑制率;白藜芦醇+pc DNA3.1组(转染pc DNA3.1)、白藜芦醇+pc DNA3.1-SIRT1组(转染pc DNA3.1-SIRT1)均用脂质体法转染,加入白藜芦醇(200μmol/L)处理;采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测细胞中信息调节因子1(SIRT1)、β-catenin、c-Myc的m RNA水平;Western blotting法检测细胞中SIRT1、β-catenin、c-Myc蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果与对照组比较,白藜芦醇(50、100、200、400μmol/L)处理组细胞增殖抑制率、凋亡率均显著升高(P<0.05),且白藜芦醇(200μmol/L)组细胞中SIRT1的m RNA和蛋白水平均显著降低(P<0.05),可失活Wnt信号通路;过表达SIRT1可逆转白藜芦醇对A2780细胞增殖及Wnt信号通路的失活作用。结论白藜芦醇可调控SIRT1抑制卵巢癌细胞增殖,促进凋亡,其促凋亡机制可能与失活Wnt信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 信息调节因子1 卵巢癌 WNT信号通路 Β-CATENIN C-MYC
食管鳞癌中信息调节因子1及Yes相关蛋白2蛋白表达的相关性及临床意义 被引量:1
2
作者 刘丽英 王尚凯 +2 位作者 李宗明 李晟磊 韩新巍 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2220-2222,共3页
目的 探讨信息调节因子1(SIRT1)及Yes相关蛋白2(YAP2)在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管鳞状细胞癌生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测169例食管鳞状细胞癌组织及50例正常食... 目的 探讨信息调节因子1(SIRT1)及Yes相关蛋白2(YAP2)在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管鳞状细胞癌生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测169例食管鳞状细胞癌组织及50例正常食管黏膜组织中YAP2及SIRT1蛋白表达.结果 SIRT1蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率(52.7%)显著高于正常食管黏膜上皮(22.0%,χ^2=17.596,P<0.05),并且其在食管鳞癌组织中的阳性表达率与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,组间比较差异均有统计学意义(χ^2=9.724、13.616、6.383,P<0.05).YAP2蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率(45.6%)显著高于正常食管黏膜上皮(28.0%,χ^2=4.900,P<0.05),并且其在食管鳞癌组织中的阳性表达率与癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,组间比较差异均有统计学意义(χ^2 =4.785、5.569、6.966,P<0.05).SIRT1与YAP2蛋白表达呈正相关(r =0.249,P<0.05).结论 YAP2及SIRT1在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用. 展开更多
关键词 信息调节因子1 Yes相关蛋白2 鳞状细胞癌
SIRT1与神经细胞凋亡关系的研究进展 预览
3
作者 张艺 邱珍 夏中元 《医学综述》 2019年第15期3008-3013,共6页
随着人类平均寿命的延长、人口老龄化的加剧,神经退行性疾病成为研究的焦点,其中神经细胞凋亡在神经退行性疾病中起重要作用。凋亡是由基因控制的细胞程序性死亡,通过线粒体途径,外在途径或死亡受体途径以及内质网途径在胚胎发育、免疫... 随着人类平均寿命的延长、人口老龄化的加剧,神经退行性疾病成为研究的焦点,其中神经细胞凋亡在神经退行性疾病中起重要作用。凋亡是由基因控制的细胞程序性死亡,通过线粒体途径,外在途径或死亡受体途径以及内质网途径在胚胎发育、免疫耐受、肿瘤发生、炎症转归及正常组织更新等病理、生理过程中发挥重要的调节作用。长寿蛋白SIRT1在神经系统中具有保护性作用,通过去乙酰化作用于靶蛋白如p53、叉头蛋白转录因子O、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α、蛋白激酶B等影响凋亡因子、神经炎症、氧化应激、线粒体发生,达到对神经细胞凋亡的调控。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 神经退行性疾病 神经细胞凋亡 沉默信息调节因子1/p53通路 叉头蛋白转录因子O 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α
在线阅读 下载PDF
三七皂苷对TGF-β1诱导的大鼠肾小管上皮细胞EMT的影响
4
作者 潘晶 杜月光 郭燚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期89-94,共6页
目的:研究三七皂苷(PNS)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾小管细胞上皮-间充质转化(EMT)的干预作用,并从沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/TGF-β1/Smad通路分析其可能机制。方法:在DMEM培养基中,用10%胎牛血清培养大鼠肾小管... 目的:研究三七皂苷(PNS)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾小管细胞上皮-间充质转化(EMT)的干预作用,并从沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/TGF-β1/Smad通路分析其可能机制。方法:在DMEM培养基中,用10%胎牛血清培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E),分为正常组,TGF-β1组(5μg·L-1),白藜芦醇组(50 mg·L-1),SIRT1阻断剂EX527组(10μmol·L-1),PNS组(100 mg·L-1),EX527+PNS组(EX527 10μmol·L-1,PNS 100 mg·L-1),48 h后收集细胞;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测SIRT1,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),E-钙黏附蛋白(E-cadherin),TGF-β1,Smad3,Smad4 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SIRT1,α-SMA,E-cadherin,TGF-β1蛋白表达。结果:与正常组比较,TGF-β1组α-SMA mRNA及蛋白表达明显增多(P <0. 05),E-cadherin表达显著减少(P <0. 01);与TGF-β1组比较,PNS,白藜芦醇组,E-cadherin mRNA及蛋白表达均显著增加(P <0. 01),α-SMA表达显著减少(P <0. 01),EMT发生被抑制,同时,SIRT1表达显著增加(P <0. 01),TGF-β1,Smad3,Smad4表达显著降低(P <0. 01)。在SIRT1阻断剂EX527的干预下,PNS则不能发挥明显抑制作用。结论:PNS可以阻止TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞EMT的发生,其机制可能是通过激活SIRT1进而抑制TGF-β1/Smad通路实现的。 展开更多
关键词 三七皂苷 转化生长因子1(TGF-β1) 沉默信息调节因子1 (SIRT1)/TGF-β1/Smad通路 上皮-间充质转化(EMT) 糖尿病肾病
人胎盘间充质干细胞移植对化疗所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的影响
5
作者 侯巧妮 马会明 +4 位作者 相丽 何艳桃 徐仙 陈冬梅 张雪玉 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第2期52-60,共9页
目的 研究人胎盘间充质干细胞(h PMSC)移植对环磷酰胺诱导的卵巢早衰(POF)模型大鼠卵巢功能修复过程中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1-α(PGC1-α)以及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)活性的影响。方... 目的 研究人胎盘间充质干细胞(h PMSC)移植对环磷酰胺诱导的卵巢早衰(POF)模型大鼠卵巢功能修复过程中沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1-α(PGC1-α)以及核转录因子E2相关因子2(Nrf2)活性的影响。方法 将60只雌性SD大鼠随机分为空白对照组、POF模型组、h PMSC治疗组、治疗对照组,每组15只。通过大鼠腹腔注射环磷酰胺建立POF模型,治疗组于造模成功后给予h PMSC治疗。采用ELISA法测定血清中雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)水平;HE染色法和Van Gie-son染色观察卵巢组织形态学和纤维化变化,Western blotting和免疫组织化学法检测卵巢组织SIRT1、PGC1-α、Nrf2的表达水平。结果 ELISA结果显示,POF模型组血清FSH水平明显高于空白对照组(P <0. 05),而E2、AMH水平则明显低于空白对照组,差异有统计学意义(P <0. 01);与POF模型组和治疗对照组相比,h PMSC移植治疗后FSH水平下降,AMH水平升高,差异有统计学意义(P <0. 01)。HE染色结果显示,POF模型组卵巢组织结构紊乱,原始卵泡和初级卵泡减少,闭锁卵泡增加,h PMSC治疗组中正常形态卵泡数目增多,闭锁卵泡数目减少。免疫组织化学结果显示,POF模型组SIRT1、PGC1-α、Nrf2蛋白表达相对于空白对照组降低,h PMSC治疗组蛋白表达相对于POF模型组升高。Western blotting结果显示,与空白对照组相比,POF模型组SIRT1、PGC1-α、Nrf2蛋白表达显著降低(P <0. 01);与POF模型组相比,h PMSC治疗组SIRT1、PGC1-α、Nrf2蛋白表达显著升高(P <0. 01)。结论 h PMSC移植对POF模型大鼠有抗氧化与修复卵巢功能的作用,其机制可能与激活SIRT1/PGC1-α/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 人胎盘间充质干细胞 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1 核转录因子E2相关因子2 化疗 卵巢早衰 大鼠
AMPK/SIRT1-PPARγ-PGC1α-BACE1信号通路及其相关因子在阿尔茨海默病病理改变中的作用 预览
6
作者 李莹 黄南渠 +3 位作者 李园园 冯飞 巴智胜 罗勇 《医学综述》 2019年第5期850-855,861共7页
阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理表现为β淀粉样蛋白(Aβ)积聚形成神经炎性斑、过度磷酸化的微管Tau蛋白形成神经元纤维缠结、神经元缺失和胶质增生,其中Aβ的生成和清除研究较多。大脑能量代谢异常可... 阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理表现为β淀粉样蛋白(Aβ)积聚形成神经炎性斑、过度磷酸化的微管Tau蛋白形成神经元纤维缠结、神经元缺失和胶质增生,其中Aβ的生成和清除研究较多。大脑能量代谢异常可导致上述AD样病理变化,而AMP活化的蛋白激酶(AMPK)活化后可改善大脑能量代谢,通过抑制β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达及活性,进而调节淀粉样前体蛋白的裂解,以减少Aβ的生成,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)也具有类似的作用。此外,AMPK与沉默信息调节因子1的激活及相互作用对PPAR-γ、PGC-1α的信号转导及生理功能起重要作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 AMP活化的蛋白激酶 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α β位淀粉样前体蛋白裂解酶1 淀粉样前体蛋白
在线阅读 下载PDF
阿托伐他汀对炎症表型转化的小鼠RAW264.7细胞的保护机制研究 预览
7
作者 李楠 闫素华 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2019年第10期30-35,共6页
目的采用阿托伐他汀干预炎症表型转化的小鼠RAW264.7细胞,探讨其能否通过调节沉默信息调节因子1(silenceinformation regulator 1,SIRT1)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达而抑制炎性因子的释放和损伤。方法采用高糖DMEM... 目的采用阿托伐他汀干预炎症表型转化的小鼠RAW264.7细胞,探讨其能否通过调节沉默信息调节因子1(silenceinformation regulator 1,SIRT1)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达而抑制炎性因子的释放和损伤。方法采用高糖DMEM培养基孵育RAW264.7细胞24 h,以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)+γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)刺激RAW264.7细胞诱导其向M1型极化,以白介素-4(interleukin-4,IL-4)/白介素-13(interleukin-13,IL-13)刺激RAW264.7细胞诱导其向M2型极化,然后加入阿托伐他汀进行干预,最后将所有细胞分为对照组(仅用二甲基亚砜处理)、 M1组(LPS +IFN-γ刺激RAW264.7细胞)、M2组(IL-4/IL-13干预RAW264.7细胞)、M1 + A组(以阿伐他汀干预M1组细胞)和M2 + A组(以阿托伐他汀干预M2组细胞)。采用流式细胞术分析巨噬细胞极化的表型;蛋白质印迹法检测SIRT1、NGF的相对表达量;酶联免疫吸附测定检测白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平。结果 M1组和M2组细胞SIRT1相对表达量均显著低于对照组(均P < 0.05);M1 + A组和M2 + A组细胞SIRT1相对表达量均明显上升(均P < 0.05)。M1组和M2组细胞NGF相对表达量均显著高于对照组(均P < 0.05),且M1组细胞NGF相对表达量显著高于M2组(P < 0.05);M1 + A组和M2 + A组细胞NGF相对表达量均明显下降(均P < 0.05),且M1 + A组下降幅度更大(P < 0.05)。M1组和M2组细胞的IL-1β和TNF-α分泌量均显著多于对照组(均P < 0.05),M1 + A组和M2 + A组细胞的IL-1β和TNF-α分泌量均减少,但仅M1 + A组细胞的IL-1β和TNF-α分泌量减少具有统计学意义(均P < 0.05)。结论阿托伐他汀对炎症表型转化小鼠的RAW264.7细胞具有保护作用,其机制可能是阿托伐他汀上调SIRT1和NGF的表达,减少TNF-α、IL-1β等炎性因子的释放。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 调节沉默信息调节因子1 RAW264.7细胞 神经生长因子 炎性因子
在线阅读 下载PDF
加味黄风汤对糖尿病肾病大鼠肾组织SIRT1及PGC-1α表达的影响
8
作者 张培培 鲁科达 +4 位作者 夏虹 何灵芝 马红珍 米乐 李贤燕 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期589-593,共5页
目的:观察加味黄风汤对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织沉默信息调节因子1(SIRT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法:雄性SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模,随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组... 目的:观察加味黄风汤对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织沉默信息调节因子1(SIRT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法:雄性SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模,随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组、加味黄风汤低、高剂量组(简称低、高剂量组),各10只,8周后检测24h尿微量白蛋白,光镜及电镜下观察肾脏病理改变,Western Blot方法检测肾组织SIRT1及PGC-1α蛋白的表达水平,RT-PCR方法检测肾组织SIRT1及PGC-1αmRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠可见微量白蛋白尿增加,肾脏病理可见肾小球肥大,系膜基质增生,基底膜增厚及足细胞足突融合,肾组织中SIRT1及PGC-1α蛋白及mRNA表达水平显著下降(P<0.05)。8周后,与模型组比较,高、低剂量组DN大鼠24h尿微量白蛋白水平显著下降(P<0.05);光镜下肾小球肥大、系膜基质增生减轻;电镜下足细胞足突融合、基底膜增厚情况有所改善;肾组织中SIRT1及PGC-1α蛋白及mRNA表达水平均显著上升(P<0.05)。结论:加味黄风汤可降低DN大鼠尿微量白蛋白,改善肾脏病理损伤,其机制可能与上调肾组织的SIRT1及PGC-1α的表达水平,改善足细胞能量代谢相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 加味黄风汤 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α 足细胞 能量代谢 电镜
标本配穴电针预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠海马沉默信息调节因子1的影响 预览
9
作者 李丹 陈泽斌 +3 位作者 殷妮娜 郑丹 龙漫 谢俊 《上海针灸杂志》 2019年第4期450-454,共5页
目的基于沉默信息调节因子1(silent information regulation 1, SIRT1)途径探讨标本配穴电针预处理抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将60 只雄性SD 大鼠随机分为A 组、B 组和C 组,每组20 只。A 组仅分离右侧颈总动脉,不给予其他处理... 目的基于沉默信息调节因子1(silent information regulation 1, SIRT1)途径探讨标本配穴电针预处理抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将60 只雄性SD 大鼠随机分为A 组、B 组和C 组,每组20 只。A 组仅分离右侧颈总动脉,不给予其他处理;B 组采用改良的MCAO 线栓法制备大鼠右侧局灶性脑缺血再灌注损伤模型;C 组造模前取百会、肾俞、三阴交行电针预处理。比较各组再灌注3 h 后神经行为学评分,并采用TTC 染色法测定脑梗死容积百分比,采用HE 染色法观察海马神经元形态,采用Western-blot 方法检测SIRT1 和过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1 α,PGC-1α)蛋白表达。结果 C 组神经行为学评分和脑梗死百分比较B 组均显著降低,SIRT1 和PGC-1α蛋白表达较B 组均显著升高,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论标本配穴电针预处理可能通过上调内源性脑SIRT1 和PGC-1α蛋白表达而减轻脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 针刺疗法 电针 缺血再灌注损伤 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子-1α 大鼠
在线阅读 免费下载
SphK1调控SIRT1表达对腹型肥胖大鼠内脏脂肪的影响
10
作者 王海英 胡慧 +1 位作者 王强 方红娟 《北京医学》 CAS 2019年第2期133-136,共4页
目的研究鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1, SphK1)调控沉默信息调节因子1(silent mating type informa-tion regulation 2 homolog 1, SIRT1)表达及对高脂饮食诱导的腹型肥胖大鼠内脏脂肪含量的影响。方法雄性SD大鼠35只,随机分为正常... 目的研究鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1, SphK1)调控沉默信息调节因子1(silent mating type informa-tion regulation 2 homolog 1, SIRT1)表达及对高脂饮食诱导的腹型肥胖大鼠内脏脂肪含量的影响。方法雄性SD大鼠35只,随机分为正常饮食组(10只)和高脂饮食组(25只)。喂养8周,测量大鼠体质量、腹围,CT扫描计算皮下脂肪面积(subcutaneous fat area, SFA)和内脏脂肪面积(visceral fat area, VFA),建立腹型肥胖大鼠模型。腹型肥胖大鼠又随机分为转染对照组和SphK1质粒转染组,SphK1转染后继续喂养8周,观察SphK1对大鼠血脂和内脏脂肪的影响,Western blot-ting检测内脏脂肪组织SphK1和SIRT1表达水平。结果高脂饮食8周后大鼠体质量、腹围均高于正常饮食组,CT扫描发现高脂饮食组皮下脂肪体积和内脏脂肪体积均较正常饮食组显著增多(P <0.01)。与转染对照组相比,SphK1转染组治疗8周后大鼠的体质量[(703.65±68.46)g vs.(825.11±51.42)g,P <0.05]、腹围[(22.10±1.16)cm vs.(24.63±1.35)cm,P <0.05]和内脏脂肪重量[(34.27±7.51)g vs.(49.56±7.00)g,P <0.01]均较对照组显著降低。同时,血清TG及TC水平均显著下降(P <0.05)。SphK1转染组脂肪组织SIRT1蛋白表达水平显著高于转染对照组。结论长期高脂饮食可建立大鼠腹型肥胖动物模型,SphK1上调可减少腹型肥胖大鼠内脏脂肪蓄积,起到控制体重的作用,其机制可能与SIRT1表达增加有关。 展开更多
关键词 腹型肥胖 CT 鞘氨醇激酶1 沉默信息调节因子1
PPAR-α受体激动剂对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 预览
11
作者 杨旭堃 申芹 《重庆医学》 CAS 2019年第9期1441-1444,1452共5页
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)激动剂非诺贝特(FEN)对肝脏缺血再灌注损伤(HI/R)的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分成对照组、模型组、PPAR-α激动剂FEN组(FEN组)和PPAR-α抑制剂GW6471组(GW组),每组10只。全自动生... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)激动剂非诺贝特(FEN)对肝脏缺血再灌注损伤(HI/R)的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分成对照组、模型组、PPAR-α激动剂FEN组(FEN组)和PPAR-α抑制剂GW6471组(GW组),每组10只。全自动生化分析仪检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)水平;通过苏木精-尹红(HE)染色观察各组大鼠肝脏组织病理形态;TUNEL法检测肝脏细胞凋亡;利用Western blot检测各组肝脏沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头转录因子1(FOXO1)、乙酰化FOXO1(AceFOXOI)、裂解型天冬氨酸蛋白水解酶(C-caspase3)和细胞质中细胞色素C(CytC)表达水平。结果与模型组相比,PPAR-α激动剂FEN预处理可明显减轻肝脏病理损伤,减少肝脏AceFOXO1、C-caspase3、TUNEL和细胞质CytC的表达水平及增加肝脏SIRT1表达水平。而FEN组血清中AST[(90.15±11.21)U/L],ALT[(135.18±20.46)U/L]和ALP[(211.12±22.75)U/L]水平较模型组血清中AST[(189.37±21.55)U/L],ALT[(378.15±36.78)U/L]和ALP[(495.93±31.14)U/L]水平明显降低。而予以PPAR-α抑制剂GW6471预处理可明显增加肝脏病理损伤,上调肝脏AceFOXO1、C-caspase3、TUNEL和细胞质CytC的表达水平及减少肝脏SIRT1表达水平。GW组血清中AST[(177.21±18.54)U/L],ALT[(199.46±28.54)U/L]和ALP[(286.12±24.51)U/L]水平较FEN组血清中AST,ALT和ALP水平明显增高(P<0.05)。结论 PPAR-ɑ受体激动剂FEN对大鼠HI/R具有保护作用,该作用可能与FEN能促进SIRT1去乙酰化修饰FOXO1,减少FOXO1介导线粒体凋亡,改善肝功能有关。 展开更多
关键词 再灌注损伤 非诺贝特 肝脏缺血再灌注 沉默信息调节因子1 叉头转录因子
在线阅读 下载PDF
白藜芦醇对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能及SIRT1/NF-κB信号通路的影响 预览
12
作者 陈灵 张相林 +1 位作者 柳芳 周汉明 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第9期1182-1186,共5页
目的:研究白藜芦醇对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能及沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将SD新生大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和白藜芦醇低、高剂量组(30、60mg/kg),... 目的:研究白藜芦醇对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能及沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将SD新生大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和白藜芦醇低、高剂量组(30、60mg/kg),每组12只,假手术组大鼠行假手术,其余各组大鼠采用Rice法建立缺氧缺血性脑损伤模型,建模成功后,各组大鼠每天腹腔注射相应药物,连续给药6周。采用水迷宫实验分析各组大鼠空间学习记忆功能,记录给药1、3、6周后的逃避潜伏期和给药6周后的穿台次数。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察各组大鼠给药6周后的脑组织梗死面积,Westernblot方法检测海马组织CA1区内凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)表达和SIRT1/NF-κB通路相关蛋白SIRT1、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠给药1、3、6周后的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),给药6周后的穿台次数明显减少(P<0.05),脑组织梗死面积明显增加(P<0.05),海马组织CA1区内Bax、Caspase-3、p-NF-κB蛋白表达明显增强,Bcl-2、SIRT1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,白藜芦醇低、高剂量组大鼠给药1、3、6周后的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),给药6周后的穿台次数明显增加(P<0.05),脑组织梗死面积明显减小(P<0.05),海马组织CA1区内Bax、Caspase-3、p-NF-κB蛋白表达明显降低,Bcl-2、SIRT1蛋白表达明显增强(P<0.05),且高剂量组大鼠上述指标的改善效果明显优于低剂量组(P<0.05)。结论:白藜芦醇可改善缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能障碍,其可能与SIRT1/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑损伤 白藜芦醇 沉默信息调节因子1 核转录因子ΚB 认知功能 新生大鼠
在线阅读 下载PDF
SIRT1表达可减轻TNF-α诱导的心肌细胞炎症损伤 预览
13
作者 郑婉 林云 +2 位作者 张光星 杨洋 颜亚妮 《东南大学学报:医学版》 CAS 2019年第4期579-585,共7页
目的:研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在肿瘤坏死因子-α(TNF -α)诱导的心肌细胞炎症损伤中的作用。方法:用20 μg·L -1 的TNF -α处理大鼠心肌细胞H9c2,分别用real - time PCR和Western blotting方法测定细胞中SIRT1表达水平。用含... 目的:研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在肿瘤坏死因子-α(TNF -α)诱导的心肌细胞炎症损伤中的作用。方法:用20 μg·L -1 的TNF -α处理大鼠心肌细胞H9c2,分别用real - time PCR和Western blotting方法测定细胞中SIRT1表达水平。用含有SIRT1的慢病毒感染H9c2细胞,筛选稳定感染的细胞株,给予TNF -α刺激以后,采用real - time PCR和Western blotting方法测定感染效果。用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,流式细胞术测定细胞凋亡,同时用Western blotting方法检测细胞中p - p65蛋白水平。用核转录因子κB(NF -κB)激活剂PMA处理过表达SIRT1的H9c2细胞,再用上述方法分析NF -κB激活剂对TNF -α环境下SIRT1对H9c2细胞增殖凋亡的逆转作用。结果: TNF -α处理后细胞中SIRT1表达水平降低,稳定感染SIRT1慢病毒上调TNF -α条件下心肌细胞中SIRT1的表达水平。TNF -α处理后H9c2细胞增殖活性降低,细胞凋亡率升高。与只经过TNF -α诱导的细胞比较,过表达SIRT1的H9c2细胞经TNF -α诱导后,细胞增殖活性升高,细胞凋亡率降低,细胞中p - p65蛋白水平降低,差异均有统计学意义( P <0.05)。NF -κB激活剂PMA可逆转过表达SIRT1对H9c2细胞增殖活性和凋亡的作用。结论: SIRT1通过抑制NF -κB减少TNF -α诱导的心肌细胞凋亡,提高细胞增殖活性,减少炎症损伤。 展开更多
关键词 心肌细胞 核转录因子ΚB 沉默信息调节因子1 炎症损伤
在线阅读 下载PDF
糖脂代谢异常对丙型肝炎病毒感染肝细胞SIRT1-AMPK信号通路的影响 预览
14
作者 于建武 李明荣 +3 位作者 张晓宇 孙丽杰 赵勇华 刘伟 《肝脏》 2019年第1期28-30,共3页
目的探讨不同浓度的葡萄糖、油酸对丙型肝炎病毒(HCV)感染肝细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)-AMP激活蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法表达HCV核心蛋白的质粒转染HepG2细胞。表达HCV核心蛋白的HepG2细胞在不同终浓度的葡萄糖或油酸的... 目的探讨不同浓度的葡萄糖、油酸对丙型肝炎病毒(HCV)感染肝细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)-AMP激活蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法表达HCV核心蛋白的质粒转染HepG2细胞。表达HCV核心蛋白的HepG2细胞在不同终浓度的葡萄糖或油酸的无血清DMEM培养液中孵育24h。分别应用液体闪烁计数仪和蛋白质印迹检测SIRT1和AMPK活性及蛋白的表达。结果随着葡萄糖浓度(1、2、4.5g/L)不断升高,SIRT1活性(1.0±0.2、0.6±0.15、0.2±0.05)及SIRT1蛋白表达(0.9±0.2、0.4±0.1、0.1±0.05)下降,AMPK活性(1.0±0.2、0.5±0.08、0.22±0.05)及p-AMPK蛋白表达(0.9±0.2、0.4±0.1、0.2±0.05)下降;随着油酸浓度(0、300、500uM/L)不断升高,SIRT1活性(1.0±0.2、0.6±0.1、0.2±0.05)及SIRT1蛋白表达(0.9±0.2、0.5±0.1、0.2±0.05)下降,AMPK活性(1.0±0.2、0.5±0.1、0.1±0.05)及p-AMPK蛋白表达(0.9±0.2、0.5±0.1、0.2±0.05)下降。结论高糖、高油酸可下调HCV感染肝细胞SIRT1-AMPK信号通路的活性及表达。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 高糖 高油酸 沉默信息调节因子1 SIRT1 AMP激活蛋白激酶 AMPK
在线阅读 下载PDF
紫杉醇脂质体联合表柔比星治疗晚期乳腺癌对患者组织中DBC1及SIRT1阳性表达的影响 预览
15
作者 黄佳燕 陈星容 杨蕊 《河北医药》 CAS 2019年第5期707-709,713共4页
目的探究紫杉醇脂质体联合表柔比星治疗晚期乳腺癌对患者组织中乳腺癌缺失基因1(DBC1)及沉默信息调节因子1(SIRT1)阳性表达的影响,为预后评价提供理论依据。方法选择2014年6月至2016年11月收治的晚期乳腺癌患者74例,使用紫杉醇脂质体联... 目的探究紫杉醇脂质体联合表柔比星治疗晚期乳腺癌对患者组织中乳腺癌缺失基因1(DBC1)及沉默信息调节因子1(SIRT1)阳性表达的影响,为预后评价提供理论依据。方法选择2014年6月至2016年11月收治的晚期乳腺癌患者74例,使用紫杉醇脂质体联合表柔比星新辅助化疗方案,连续治疗2~6个疗程后使用半定量法对干预前后患者病灶组织切片中DBC1及SIRT1表达及不同病理类型的DBC1及SIRT1表达进行评估,并评判干预后的毒副作用。结果治疗后DBC1及SIRT1表达的阳性率均显著低于治疗前(P<0.05);干预前、干预后乳腺癌不同病理类型组织中的DBC1及SIRT1的阳性指数同期两两比较差异无统计学意义(P>0.05),与同类型干预前比较,干预后DBC1和SIRT1阳性指数得分均明显减少(P<0.05);治疗过程中最常见的毒副作用为骨髓抑制,主要为1/2级中性粒细胞和血小板的减少(或降低),均采取相应的对症治疗后出现好转,没有相关性死亡出现,此外部分患者出现1/2级恶心呕吐或肝功能损伤等。结论脂质体紫杉醇联合表柔比星辅助化疗有助于降低SIRT1和DBC1的阳性表达,安全性高。 展开更多
关键词 紫杉醇脂质体 表柔比星 晚期乳腺癌 乳腺癌缺失基因1 沉默信息调节因子1
在线阅读 下载PDF
SIRT1与类风湿关节炎的研究进展 预览
16
作者 柳晓(综述) 徐涛(审校) 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第9期1496-1500,共5页
类风湿关节炎(RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病,以关节滑膜的慢性炎症和增生为主要病理改变,已经成为一种公认的世界性疾病且多发于女性。沉默信息调节因子1(SIRT1)是Sir2的哺乳动物同源体,属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。近来研究表明,S... 类风湿关节炎(RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病,以关节滑膜的慢性炎症和增生为主要病理改变,已经成为一种公认的世界性疾病且多发于女性。沉默信息调节因子1(SIRT1)是Sir2的哺乳动物同源体,属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。近来研究表明,SIRT1在RA发病过程中发挥着重要作用,激活后的SIRT1可通过多种机制抑制巨噬细胞和T细胞的活化与增殖,减少细胞因子的分泌进而减轻关节炎症反应,调节骨组织中成骨细胞、破骨细胞及软骨细胞的分化成熟与凋亡,抑制骨密度的下降,抑制滑膜细胞增殖并促进其凋亡,减少血管翳的生成等共同改善RA的病理状态。该文就SIRT1在RA中对免疫细胞、滑膜细胞、骨组织等方面的作用进行综述。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 免疫反应 沉默信息调节因子1 核转录因子-ΚB 骨组织
在线阅读 下载PDF
沉默信息调节因子1在具核梭杆菌诱导肠上皮细胞炎症和凋亡中的作用
17
作者 郑文香 丛立春 韩斌 《中国病原生物学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期643-649,655共8页
目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在具核梭杆菌(Fn)诱导肠上皮细胞炎症和凋亡中的作用。方法建立Fn感染肠上皮细胞模型并分为3组,即Fn感染组、Fn+Sirtinol组(SIRT1抑制剂)、Fn+白藜芦醇组(SIRT1激动剂),另设未感染对照组。在Fn感染肠... 目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在具核梭杆菌(Fn)诱导肠上皮细胞炎症和凋亡中的作用。方法建立Fn感染肠上皮细胞模型并分为3组,即Fn感染组、Fn+Sirtinol组(SIRT1抑制剂)、Fn+白藜芦醇组(SIRT1激动剂),另设未感染对照组。在Fn感染肠上皮细胞6 h后,采用qRT-PCR、ELISA、Western blot、流式细胞术检测4组细胞中SIRT1基因mRNA和蛋白表达情况、炎症因子的量、NF-κB信号通路的表达、凋亡率、凋亡相关蛋白的表达。结果与Fn感染组相比,Fn+白藜芦醇组细胞中SIRT1 mRNA和蛋白质的表达升高,Fn+Sirtinol组细胞中SIRT1 mRNA和蛋白质的表达降低(P<0.01)。Fn+Sirtinol组上清液中4种炎症因子含量[IL-1β:(35.975±2.995)pg/ml,IL-6:(954.250±37.340)pg/ml,IL-8:(598.500±23.014)pg/ml,TNF-α:(398.296±20.663)pg/ml]显著高于Fn+白藜芦醇组[IL-1β:(6.925±1.053)pg/ml,IL-6:(242.009±18.850)pg/ml,IL-8:(5.375±6.067)pg/ml,TNF-α:(79.537±8.334)pg/ml]和Fn感染组[IL-1β:(11.125±1.374)pg/ml,IL-6:(525.425±21.247)pg/ml,IL-8:(262.000±14.071)pg/ml,TNF-α:(180.412±11.826)pg/ml](P<0.01)。Fn+Sirtinol组细胞中3种NF-κB信号通路相关蛋白质的表达量与其余3组比较差异有统计学义(P<0.01);Fn感染组细胞中3种蛋白质的表达量明显高于Fn+白藜芦醇组和对照组(P<0.01,P<0.05)。Fn+Sirtinol组细胞在Fn感染6 h后凋亡率达峰值[(27.028±3.319)%],与其余3组的细胞的凋亡率比较差异有统计学义(P<0.01);Fn感染组细胞的凋亡率[(16.864±2.213)%]明显高于Fn+白藜芦醇组[(5.584±1.148)%]和对照组[(2.510±0.763)%](P<0.01)。Fn+Sirtinol组细胞中Bax、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白高表达,与其余3组比较差异有统计学义(P<0.01)。Fn+Sirtinol组细胞中Bcl-2蛋白低表达,与Fn+白藜芦醇组和对照组表达量比较差异有统计学义(P<0.01或P<0.05),Fn+白藜芦醇组组细胞中Bcl-2蛋白的表达量则明显高于对照组(P<0.01)。结论在Fn感染的体外模型中,SIRT1可抑制肠上皮细胞 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 具核梭杆菌 肠上皮细胞 炎症
右美托咪定对慢性阻塞性肺损伤大鼠模型的保护作用与机制研究 预览
18
作者 刘金江 王洪州 《临床肺科杂志》 2019年第8期1379-1384,共6页
目的探讨右美托咪定(DEX)对慢性阻塞性肺损伤(COPD)大鼠模型的保护作用及机制。方法气道内滴注脂多糖联合烟熏28天构建COPD大鼠模型,大鼠分为4组,即对照组、COPD组、COPD+DEX组和COPD+DEX+EX527组。检测大鼠的肺功能、肺泡灌洗液中炎症... 目的探讨右美托咪定(DEX)对慢性阻塞性肺损伤(COPD)大鼠模型的保护作用及机制。方法气道内滴注脂多糖联合烟熏28天构建COPD大鼠模型,大鼠分为4组,即对照组、COPD组、COPD+DEX组和COPD+DEX+EX527组。检测大鼠的肺功能、肺泡灌洗液中炎症细胞和因子含量、肺组织形态结构、NLRP3炎症体和沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路相关蛋白的表达。结果与COPD组相比较,COPD+DEX组大鼠的0.3秒用力呼气量占用力肺活量比值和呼气峰流速升高(P<0.01);肺泡平均截距降低(P<0.01);肺泡灌洗液中白细胞总数、中性粒细胞比例、IL-1β和TNF-α含量降低(P<0.01);肺组织中NLRP3、Cleaved caspase-1和ASC蛋白的表达降低(P<0.01);肺组织中SIRT1蛋白的表达升高,Ac-FOXO1蛋白的表达降低(P<0.01)。SIRT1抑制剂EX527可以不同程度的阻断DEX的上述治疗效应。结论在COPD大鼠模型中,右美托咪定可以降低肺泡腔扩大,抑制中性粒细胞浸润和NLRP3炎性体表达,其保护作用可能与SIRT1信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 香烟烟雾提取物 慢性阻塞性肺损伤 NLRP3 沉默信息调节因子1
在线阅读 下载PDF
白藜芦醇通过促进线粒体自噬减轻小鼠脑缺血/再灌注损伤的实验研究 预览
19
作者 向菲 李明航 +4 位作者 徐露 田晓翠 刘海林 刘道航 董志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期815-821,共7页
目的 研究白藜芦醇(resveratrol, Res)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的保护作用及其可能作用机制。方法 采用线栓法建立小鼠右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型。各组小鼠术前连续腹腔... 目的 研究白藜芦醇(resveratrol, Res)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的保护作用及其可能作用机制。方法 采用线栓法建立小鼠右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型。各组小鼠术前连续腹腔给药5 d,每日1次。术后24 h对梗死体积和神经功能进行评价;Western blot检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)和线粒体自噬相关蛋白p62、LC3B、PHB2、TOM20表达情况,以及细胞色素C(cyto-chrome C, CytC)分布情况;流式细胞术检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP)变化;酶标仪检测胞内ATP水平变化;透射电镜观察线粒体形态变化。结果 Res预处理减少了脑梗死体积和神经功能缺损,提高了SIRT1和线粒体自噬相关蛋白表达,减少了CytC的释放,恢复了MMP,提高了ATP水平。透射电镜结果显示,Res减轻了缺血导致的线粒体损伤。自噬抑制剂3-MA抑制了线粒体自噬,同时也逆转了Res的神经、线粒体保护作用。结论 Res减轻小鼠脑组织I/R损伤可能与其对线粒体自噬的调控,最终确保线粒体质量有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 脑缺血/再灌注损伤 线粒体受损 沉默信息调节因子1 线粒体自噬 神经保护
在线阅读 下载PDF
SIRT1信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用
20
作者 邓建平 罗和国 +2 位作者 焦守峰 杨玉军 徐国海 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期243-246,共4页
目的评价沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠96只,4周龄,体重160~180 g,采用随机数字表法分为4组(n=24):对照组(C组)、ALI组、ALI+SIRT1激动剂SRT1720组(SRT组)和ALI+SI... 目的评价沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路在大鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠96只,4周龄,体重160~180 g,采用随机数字表法分为4组(n=24):对照组(C组)、ALI组、ALI+SIRT1激动剂SRT1720组(SRT组)和ALI+SIRT1抑制剂EX527组(EX组)。ALI组、SRT组和EX组尾静脉注射LPS 5mg/kg(用0.9%生理盐水稀释至0.5 ml)制备ALI模型。SRT组尾静脉注射SRT1720 10 mg/kg,30min后制备ALI模型;EX组经尾静脉注射EX527 1μg/kg,30min后制备ALI模型。分别于注射LPS后6、24和48 h时,取腹主动脉血标本行血气分析,然后处死大鼠,取肺组织,测定湿重/干重(W/D)比值,光镜下观察肺组织病理学结果,采用Western blot法测定肺组织SIRT1、NF-κB p65、IL-6和IL-1β的表达水平,采用RT-PCR法检测肺组织SIRT、NF-κB p65、IL-6和IL-1β的mRNA表达水平。结果与C组比较,ALI组、SRT组和EX组注射LPS后各时点PaO2降低,PaCO2升高,肺组织W/D比值升高,ALI组和EX组注射LPS后各时点肺组织SIRT1表达下调,NF-κB p65、IL-6和IL-1β表达上调,SIRT1 mRNA表达下调,NF-κB p65、IL-6和IL-1β的mRNA表达上调,SRT组注射LPS后时点肺组织SIRT1、NF-κB p65、IL-6和IL-1β表达上调(P<0.05);与ALI组比较,SRT组注射LPS后各时点PaO2升高,PaCO2降低,肺组织W/D比值降低,SIRT1及其mRNA表达上调,NF-κB p65、IL-6和IL-1β及其mRNA表达下调(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻,EX组注射LPS后各时点上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论SIRT1信号通路抑制参与了大鼠内毒素性ALI的过程。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 脂多糖类 呼吸窘迫综合征 成人
上一页 1 2 14 下一页 到第
使用帮助 返回顶部 意见反馈