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急性早幼粒细胞白血病伴分化综合征和Sweet综合征一例并文献复习
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作者 王智 武艳飞 彭慧敏 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2019年第6期360-362,共3页
目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)全反式维甲酸诱导治疗期间出现的分化综合征和Sweet综合征及其处理.方法总结巴彦淖尔市医院收治的1例APL患者的临床体征和病理学检查结果,并进行文献复习.结果该患者使用糖皮质激素治疗,分化综合征和S... 目的探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)全反式维甲酸诱导治疗期间出现的分化综合征和Sweet综合征及其处理.方法总结巴彦淖尔市医院收治的1例APL患者的临床体征和病理学检查结果,并进行文献复习.结果该患者使用糖皮质激素治疗,分化综合征和Sweet综合征获得痊愈.疾病缓解后再次使用全反式维甲酸,未再发生Sweet综合征.结论 APL全反式维甲酸诱导治疗期间可出现分化综合征和Sweet综合征,早期使用糖皮质类激素可以治疗这两种并发症. 展开更多
关键词 白血病 早幼粒细胞 急性 反式维甲酸 维甲酸综合征 SWEET综合征
全反式维甲酸联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果观察
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作者 刁连君 《中国实用医刊》 2019年第9期99-101,共3页
目的探究应用全反式维甲酸(ATRA)联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的效果。方法选择2016年10月至2018年10月大同市第五人民医院血液内科诊治的120例APL患者作为研究对象,通过随机数表法分成观察组和对照组,每组60例。对照... 目的探究应用全反式维甲酸(ATRA)联合亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的效果。方法选择2016年10月至2018年10月大同市第五人民医院血液内科诊治的120例APL患者作为研究对象,通过随机数表法分成观察组和对照组,每组60例。对照组应用亚砷酸治疗;观察组进行亚砷酸治疗,同时应用ATRA。4个疗程后,比较分析两组临床疗效。结果观察组完全缓解率为96.67%,高于对照组的85.00%(P<0.05);观察组症状改善时间为(27.03±2.39)d,异常凝血指标恢复时间为(30.07±2.63)d,分别短于对照组的(32.26±1.83)、(37.10±4.15)d,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为13.37%,对照组为15.06%,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论在APL临床治疗中,ATRA联合亚砷酸可有效提升疗效,缓解和控制患者病情,且其用药不良反应较少,有重要临床价值。 展开更多
关键词 反式维甲酸 亚砷酸 急性早幼粒细胞白血病
复方黄黛片联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果观察 预览
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作者 王晓东 刘传绪 +3 位作者 张倩 周小辉 陈森敏 刘四喜 《解放军预防医学杂志》 CAS 2019年第8期79-80,共2页
目的探讨复方黄黛片联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果。方法按随机数字表法将2015年3月至2017年3月期间本院接诊的102例急性早幼粒细胞白血病患者分为两组,对照组患者接受常规化疗,治疗组患者接受复方黄黛片联合全反式... 目的探讨复方黄黛片联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果。方法按随机数字表法将2015年3月至2017年3月期间本院接诊的102例急性早幼粒细胞白血病患者分为两组,对照组患者接受常规化疗,治疗组患者接受复方黄黛片联合全反式维甲酸序贯治疗。比较两组治疗起效情况、生存时间、维持治疗阶段不良发生情况。结果治疗组完全缓解率为100.00%(51/51)高于对照组的88.24%(45/51),差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组首次完全缓解时间、血小板计数(PLT)开始回升时间、血红蛋白(Hb)开始回升时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组随访期间死亡率为11.76%(6/51)低于对照组的29.41%(15/51)(P<0.05)。治疗组末梢神经异常、头痛头昏、肝酶升高、肌肉关节疼痛、皮疹等不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对急性早幼粒细胞白血病患者采用复方黄黛片联合全反式维甲酸序贯治疗能提高完全缓解率,缩短起效时间,延长生存时间,降低死亡率和不良反应发生率,安全性较高。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 复方黄黛片 反式维甲酸
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miR-382-5p通过靶基因PTEN阻滞NB4细胞分化
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作者 刘冬冬 刘北忠 +9 位作者 袁桢 姚娟娟 钟鹏强 刘俊梅 姚仕菲 赵毅 刘路 陈敏 李连文 钟梁 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第1期63-71,共9页
该文主要研究在急性早幼粒细胞白血病NB4细胞中, miR-382-5p通过调控靶基因PTEN(phosphatase and tensin homologue)抑制了全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)诱导的急性早幼粒细胞分化。我们运用ATRA(1μmol/L)诱导细胞分化;... 该文主要研究在急性早幼粒细胞白血病NB4细胞中, miR-382-5p通过调控靶基因PTEN(phosphatase and tensin homologue)抑制了全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)诱导的急性早幼粒细胞分化。我们运用ATRA(1μmol/L)诱导细胞分化;Western blot检测PTEN及髓系分化标志物CD11b的蛋白质水平;实时荧光定量PCR检测miR-382-5p的表达水平;过表达PTEN的慢病毒载体分别感染NB4细胞和HL-60、THP-1细胞;脂质体转染miR-382-5p的模拟剂(mimics)和特异性抑制剂(inhibitors)NB4细胞。结果显示, PTEN促进ATRA诱导的NB4细胞分化,而在HL-60和THP-1细胞中并无明显促分化效应。NB4细胞中,脂质体转染miR-382-5p mimics在mRNA和蛋白水平均抑制了PTEN的表达,并且抑制了ATRA诱导的分化;转染miR-382-5p inhibitors则恢复了PTEN表达,同时促进了ATRA诱导的急性早幼粒细胞NB4细胞的分化。该文结果提示, miR-382-5p靶向抑制了PTEN的表达从而抑制ATRA诱导的NB4细胞分化。 展开更多
关键词 PTEN miR-382-5p 急性早幼粒细胞白血病 反式维甲酸 分化
全反式维甲酸多孔羟基磷灰石缓释制剂的制备 预览
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作者 李言 金美玲 +3 位作者 崔莹涛 李思瑶 孙嘉辉 于凤波 《中国药物与临床》 CAS 2019年第13期2274-2275,共2页
全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)为维生素A的天然氧化代谢产物,是目前国内治疗急性早幼粒细胞白血病、骨髓异常增生的临床首选药物。同时临床显示用于治疗痤疮、扁平苔藓、白斑、多发性寻常疣及其他角化性皮肤病也有显著疗效... 全反式维甲酸(all-transretinoicacid,ATRA)为维生素A的天然氧化代谢产物,是目前国内治疗急性早幼粒细胞白血病、骨髓异常增生的临床首选药物。同时临床显示用于治疗痤疮、扁平苔藓、白斑、多发性寻常疣及其他角化性皮肤病也有显著疗效[1]。该药具有多烯酸结构,脂溶性强,对湿度、温度尤其是光强度极其敏感,易发生异构化而失去疗效[2]。多数患者用药后病情获得缓解,但在持续用药过程中很快出现耐药性,复发几乎普遍发生,其原因可能是ATRA对参与其代谢的酶活性具有自身诱导作用,持续用药导致血药浓度逐步降低,导致临床应用受到很大限制,为达到减少给药次数,降低峰浓度,减轻不良反应的目的,目前文献已报道了多种ATRA缓释制剂的制备[3]。 展开更多
关键词 反式维甲酸 缓释制剂 多孔羟基磷灰石 制备 急性早幼粒细胞白血病 骨髓异常增生 角化性皮肤病 多发性寻常疣
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小胶质细胞在脊髓脊膜膨出胎鼠神经损伤中作用的初步探索
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作者 陈力 马羽捷 +4 位作者 刘颖 沈剑 陈宏 汤梁峰 毕允力 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期357-362,共6页
目的通过揭示脊髓脊膜膨出(myelomeningocele,MMC)胎鼠小胶质细胞在脊髓内时空分布及相关神经元凋亡因子,以探讨脊柱裂患儿神经损伤的机制。方法将妊娠SD大鼠按随机数字表法分为:实验组(21只)和对照组(12只),实验组孕鼠于妊娠第10天(E10... 目的通过揭示脊髓脊膜膨出(myelomeningocele,MMC)胎鼠小胶质细胞在脊髓内时空分布及相关神经元凋亡因子,以探讨脊柱裂患儿神经损伤的机制。方法将妊娠SD大鼠按随机数字表法分为:实验组(21只)和对照组(12只),实验组孕鼠于妊娠第10天(E10)以维甲酸60 mg/kg一次性灌胃,对照组孕鼠同期等量橄榄油灌胃;胚胎第16、18、20、22天(E16、E18、E20、E22)行剖宫产取出胎鼠,将实验组具有MMC表型的胎鼠记为MMC组,将对照组胎鼠记为CRL组,记录胎鼠的成模率、头臀长、体重,HE染色观察其形态学改变,Iba1免疫组化染色观察其时间表达趋势,免疫荧光检测E20 Iba1是否与TNF-α共染;蛋白质印迹法检测E20 Iba1、TNF-α、IL-1β、Cleaved caspase-3相关蛋白的表达。结果暴露于维甲酸的孕鼠,其子代MMC的发生率为63.7%,MMC胎鼠在宫内发育迟缓,E16~E22各时间段头臀长及体重均较CRL组小(P<0.05)。免疫组化示,MMC胎鼠的脊髓在胚胎早期(E16和18)Iba1的表达呈点状分布与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),E20和E22 MMC组Iba1表达上调,相较于CRL组,差异具有统计学意义(P<0.05),同时E20和E22 MMC组较E18 MMC组Iba1的表达明显上调(P<0.05)。免疫荧光显示E20 MMC组在脊髓损伤部位增多的TNF-α与浸润的小胶质细胞共染。蛋白质印迹法检测E20 Iba1及炎症凋亡因子(TNF-α、IL-1β、Cleaved caspase-3)较CRL组的表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小胶质细胞在MMC胎鼠脊髓中的异常活化,可能是促进脊髓损伤的因素之一。 展开更多
关键词 脊髓脊膜膨出 小胶质细胞 凋亡 反式维甲酸
白血病细胞的定向诱导分化及PADI4在诱导分化中的作用 预览
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作者 赵钰 林玮 《中南医学科学杂志》 CAS 2019年第1期85-88,共4页
白血病是血液系统的常见病和多发病,定向诱导白血病细胞分化是治疗白血病的重要策略之一。肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD/PADI)是催化精氨酸转化为瓜氨酸的关键酶,在白血病诱导分化过程中起关键作用。国内外学者在白血病诱导分化的机制及策... 白血病是血液系统的常见病和多发病,定向诱导白血病细胞分化是治疗白血病的重要策略之一。肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD/PADI)是催化精氨酸转化为瓜氨酸的关键酶,在白血病诱导分化过程中起关键作用。国内外学者在白血病诱导分化的机制及策略方面开展了众多研究。本文对诱导白血病细胞定向分化为粒细胞、树突状细胞及巨噬细胞的研究概况及PADI4在白血病细胞定向分化中的机制研究进展作一综述。 展开更多
关键词 白血病 诱导分化 肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI4) 反式维甲酸
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全反式维甲酸拮抗地塞米松抑制人气道上皮细胞16HBE凋亡
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作者 王韵婷 胡婕 +7 位作者 邹文静 丁凤霞 田代印 应林燕 代继宏 罗征秀 符州 牛超 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第5期911-917,共7页
该研究探讨全反式维甲酸(all-trans Retinoic Acid, ATRA)对GCs诱导人气道上皮细胞过度凋亡的拮抗作用。将人支气管上皮细胞16HBE作为研究对象,使用10μmol/L地塞米松(Dex)、1μmol/L ATRA处理细胞,体外培养16HBE细胞,分为Dex组、ATRA组... 该研究探讨全反式维甲酸(all-trans Retinoic Acid, ATRA)对GCs诱导人气道上皮细胞过度凋亡的拮抗作用。将人支气管上皮细胞16HBE作为研究对象,使用10μmol/L地塞米松(Dex)、1μmol/L ATRA处理细胞,体外培养16HBE细胞,分为Dex组、ATRA组、Dex+ATRA组和Control组。采用TUNEL法检测16HBE细胞凋亡情况, Annexin V/PI双染法检测膜磷脂酰丝氨酸外翻的情况,荧光探针JC-1检测线粒体膜电位变化, Western blot检测细胞的凋亡蛋白Caspase-3和其水解片段Cleaved-caspase-3的水平。相较于Control组, Dex组的TUNEL阳性细胞明显增多, Annexin V阳性蛋白明显上调,线粒体膜电位明显下降, Caspase-3和Cleaved-caspase-3的水平明显增高;联合ATRA则可以显著减轻Dex引起的这个趋势。因此, Dex可以导致人支气管上皮16HBE细胞的过度凋亡,而ATRA可以削弱Dex的这种作用。 展开更多
关键词 支气管哮喘 反式维甲酸 地塞米松 凋亡
SH3BGRL3基因过表达对NB4细胞增殖及分化的影响 预览
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作者 宋君红 沈树红 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期338-341,共4页
目的探讨SH3BGRL3基因在急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞增殖及分化中的作用。方法构建过表达人源SH3BGRL3基因的慢病毒载体,包装、收集、纯化慢病毒,感染人早幼粒细胞系NB4细胞株,使NB4细胞稳定过表达该基因,观察过表达SH3BGRL3基因... 目的探讨SH3BGRL3基因在急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞增殖及分化中的作用。方法构建过表达人源SH3BGRL3基因的慢病毒载体,包装、收集、纯化慢病毒,感染人早幼粒细胞系NB4细胞株,使NB4细胞稳定过表达该基因,观察过表达SH3BGRL3基因的NB4细胞在全反式维甲酸(ATRA)作用下增殖及分化的改变,从而探讨SH3BGRL3基因与NB4细胞增殖及分化的关系。结果成功构建pLV-CXIH-SH3BGRL3真核表达载体,并获得稳定过表达SH3BGRL3的NB4细胞株。CCK-8结果显示,NB4细胞过表达SH3BGRL3后NB4细胞的增殖较对照NB4细胞明显受到抑制(P<0.05)。过表达SH3BGRL3的NB4细胞在ATRA处理后CD11b、CD54的表达增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论NB4细胞过表达SH3BGRL3能明显抑制NB4细胞的增殖并促进ATRA诱导的NB4细胞的分化成熟,因而SH3BGRL3有望成为急性早幼粒细胞白血病治疗及指导预后的新靶点。 展开更多
关键词 SH3BGRL3 急性早幼粒细胞白血病 反式维甲酸
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急性早幼粒细胞白血病分子学缓解后无化疗维持治疗的探讨 预览
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作者 刘金霞 任金海 +4 位作者 郭晓楠 郭晓玲 蔡圣鑫 王立华 乔淑凯 《临床内科杂志》 CAS 2019年第1期60-62,共3页
目前,初治急性早幼粒细胞白血病(APL)诱导治疗后完全缓解率已超过90%[1-3],缓解后仍需进行巩固和维持治疗,否则容易复发。传统的巩固和维持治疗包括以蒽环类药物为主的联合化疗,但是化疗存在短期及长期的治疗毒性,如感染、心力衰竭及诱... 目前,初治急性早幼粒细胞白血病(APL)诱导治疗后完全缓解率已超过90%[1-3],缓解后仍需进行巩固和维持治疗,否则容易复发。传统的巩固和维持治疗包括以蒽环类药物为主的联合化疗,但是化疗存在短期及长期的治疗毒性,如感染、心力衰竭及诱发第二肿瘤等[4-5],影响患者的生活质量,增加其经济负担。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 分子学缓解 化疗 反式维甲酸 三氧化二砷
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生长激素和全反式维甲酸拮抗子宫内膜纤维化的机制 预览
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作者 田花敏 佟卫 +3 位作者 李娜 王丽娟 高翠 李沙 《检验医学与临床》 CAS 2019年第12期1695-1698,共4页
目的 探讨生长激素(GH)和全反式维甲酸(ATRA)拮抗子宫内膜纤维化的机制。方法 选取新鲜子宫内膜组织进行原代人子宫内膜基质细胞(ESCs)培养。实验细胞分别设立正常组、模型组、GH实验组、ATRA实验组。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定... 目的 探讨生长激素(GH)和全反式维甲酸(ATRA)拮抗子宫内膜纤维化的机制。方法 选取新鲜子宫内膜组织进行原代人子宫内膜基质细胞(ESCs)培养。实验细胞分别设立正常组、模型组、GH实验组、ATRA实验组。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞骨桥蛋白(OPN)、整合素αγβ3(Itgαγβ3)、Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达水平,用免疫蛋白印迹试验(Western blot)测定细胞中OPN、Itgαγβ3、COL1A1、α-SMA 蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组中细胞的Itgαγβ3和OPN mRNA水平降低( P <0.05);与模型组比较,GH实验组细胞的OPN、Itgαγβ mRNA表达水平增加( P <0.05),且与正常组比较,差异无统计学意义( P >0.05)。与正常组比较,模型组COL1A1、α-SMA mRNA的表达量显著增加( P <0.05);与模型组比较,ATRA实验组中细胞COL1A1、α-SMA mRNA的表达量减少( P <0.05),且与正常组比较,差异无统计学意义( P >0.05)。与正常组比较,模型组中细胞OPN、Itgαγβ3蛋白水平降低( P <0.05);与模型组比较,GH实验组细胞中OPN、Itgαγβ蛋白表达水平增加( P <0.05),且与正常组比较,差异无统计学意义( P >0.05)。与正常组比较,模型组中COL1A1、α-SMA蛋白的表达水平增加,与模型组比较,ATRA实验组中细胞COL1A1、α-SMA蛋白的表达水平下调( P <0.05),且与正常组比较,差异无统计学意义( P > 0.05)。结论 GH和ATRA可分别通过促进OPN、Itgαγβ3 mRNA的表达及抑制COL1A1、α-SMA mRNA的表达来拮抗子宫内膜纤维化。 展开更多
关键词 生长激素 反式维甲酸 子宫内膜纤
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ATRA诱导小鼠间充质干细胞棕色成脂分化的分子机制 预览
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作者 梁璆荔 程金科 左勇 《检验医学》 CAS 2019年第5期451-456,共6页
目的研究全反式维甲酸(ATRA)或骨形态发生蛋白7(BMP7)诱导小鼠间充质干细胞定向分化为成熟棕色脂肪细胞的作用及机制。方法采用ATRA或BMP7对小鼠间充质干细胞C3H10T1/2进行体外诱导,使其向棕色脂肪细胞定向分化,比较二者诱导分化棕色成... 目的研究全反式维甲酸(ATRA)或骨形态发生蛋白7(BMP7)诱导小鼠间充质干细胞定向分化为成熟棕色脂肪细胞的作用及机制。方法采用ATRA或BMP7对小鼠间充质干细胞C3H10T1/2进行体外诱导,使其向棕色脂肪细胞定向分化,比较二者诱导分化棕色成脂效果;采用油红O染色鉴定棕色脂肪细胞成脂能力,线粒体染色检测棕色脂肪细胞富集的线粒体,免疫印迹法检测脂肪分化相关基因、棕色脂肪标志基因表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测BMP7、线粒体相关基因及棕色脂肪细胞分化抑制因子Necdin、Wnt10a及Pref1的表达情况。结果ATRA诱导C3H10T1/2细胞向棕色脂肪细胞分化的最适浓度为1~2μmol/L。采用1μmol/LATRA预处理3d(ATAR组)后,与对照组[采用二甲基亚砜(DMSO)处理]比较,ATRA组线粒体相关基因CyctoC、Tfam及Nrf1的mRNA相对表达量明显升高(P<0.05),棕色脂肪细胞分化抑制因子Necdin和其下游靶基因Pref1、Wnt10a的mRNA相对表达量明显降低(P<0.05),BMP7mRNA相对表达量明显升高(P<0.05)。不同浓度的ATRA均可使BMP7蛋白表达量升高,且呈剂量效应。采用1μmol/LATRA预处理0、24和48h,BMP7蛋白表达量逐渐升高,Necdin蛋白表达量逐渐降低。ATRA与BMP7的诱导效果一致。结论ATRA具有诱导小鼠间充质干细胞C3H10T1/2分化为棕色脂肪细胞的能力,其机制可能是通过调控BMP7,诱导棕色前体脂肪细胞定向分化。 展开更多
关键词 反式维甲酸 骨形态发生蛋白7 棕色脂肪细胞 定向分化
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全反式维甲酸通过作用于JNK/P38 MAPK信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的血脑屏障损伤 预览
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作者 李明航 田晓翠 +6 位作者 安瑞娣 张倩 杨梅 向菲 王钰淳 徐露 董志 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期112-118,共7页
目的:观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤大鼠血脑屏障的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将SD雄性大鼠随机分组为假手术(sham)组、模型(CIR)组及CIR+ATRA(10、3... 目的:观察全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对脑缺血再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CIR)损伤大鼠血脑屏障的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将SD雄性大鼠随机分组为假手术(sham)组、模型(CIR)组及CIR+ATRA(10、30和90 mg/kg)组。采用MCAO线栓法建立大鼠CIR损伤模型,缺血1.5 h,再灌注24 h后,进行神经功能行为学评分及脑梗死体积、脑含水量和伊文思蓝含量的测定;明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)的活性;Western blot法检测脑组织中紧密连接蛋白(claudin-5、occludin和ZO-1)、JNK、p-JNK、P38、p-P38和MMP-9的蛋白水平。结果:与CIR模型组相比,ATRA(30 mg/kg)可明显改善大鼠神经功能,减少脑梗死体积,降低脑含水量和伊文思蓝含量,降低缺血区紧密连接蛋白的降解(P<0.01),降低缺血脑组织中MMP-9的活性及蛋白的表达(P<0.01),抑制JNK/P38 MAPK通路中JNK和P38的磷酸化并减少p-JNK和p-P38的蛋白水平(P<0.01)。结论:ATRA能够减轻CIR对大鼠脑组织的损伤和血脑屏障的破坏,其保护作用可能与抑制JNK/P38 MAPK信号通路和MMP-9的激活有关。 展开更多
关键词 反式维甲酸 脑缺血再灌注损伤 血脑屏障 基质金属蛋白酶9 JNK/P38MAPK通路
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全反式维甲酸及三氧化二砷与化疗交替维持治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察
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作者 张雪飞 《临床合理用药杂志》 2019年第8期63-64,共2页
目的观察全反式维甲酸(ATRA)及三氧化二砷(As2O3)与化疗交替维持治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效。方法回顾性分析医院收治的14例急性早幼粒细胞白血病患者临床资料,经ATRA和(或)化疗治疗达到完全缓解(CR),接受3个疗程的化疗后... 目的观察全反式维甲酸(ATRA)及三氧化二砷(As2O3)与化疗交替维持治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效。方法回顾性分析医院收治的14例急性早幼粒细胞白血病患者临床资料,经ATRA和(或)化疗治疗达到完全缓解(CR),接受3个疗程的化疗后,再按照以下方案进行维持治疗:ATRA、As2O3、HA/MA化疗方案,依次交替应用。结果 14例患者初诊时WBC中位数为18.4×10^9/L,PLT中位数为44×10^9/L,骨髓早幼粒细胞中位数为0.83。其中,高危组1例,中危组8例,低危组5例。全部14例患者3年OS率高达100%,3年DFS为(94.5±4.07)%。1例复发,为高危组。ATRA不良反应,1例头痛头晕,1例高白细胞症(外周血白细胞<15.0×10^9/L),2例口干脱屑。As2O3不良反应,4例消化道症状,1例皮肤损害,3例轻度丙氨酸氨基转移酶升高。HA/MA化疗不良反应,5例感染,3例出血。结论全反式维甲酸及三氧化二砷与化疗交替维持治疗急性早幼粒细胞白血病,疗效显著,应用价值高。 展开更多
关键词 反式维甲酸 三氧化二砷 化疗 交替 急性早幼粒细胞白血病
全反式维甲酸对抗肾小球基底膜肾炎小鼠模型肾脏损害的保护作用 预览
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作者 李正东 方凡 +1 位作者 徐波 陈安群 《中华肾病研究电子杂志》 2019年第3期114-120,共7页
目的探讨全反式维甲酸对肾毒性血清肾炎(NTSN)小鼠模型的作用及机制。方法使用肾毒性血清(NTS)尾静脉注射构建NTSN模型,设置对照组、NTS组、NTS+维甲酸组。NTS注射前5 d给予羊免疫球蛋白和完全弗氏佐剂腹腔注射预处理,预处理后24 h给予1... 目的探讨全反式维甲酸对肾毒性血清肾炎(NTSN)小鼠模型的作用及机制。方法使用肾毒性血清(NTS)尾静脉注射构建NTSN模型,设置对照组、NTS组、NTS+维甲酸组。NTS注射前5 d给予羊免疫球蛋白和完全弗氏佐剂腹腔注射预处理,预处理后24 h给予16 mg/kg全反式维甲酸或溶媒腹腔注射,NTS注射后7 d处死小鼠。ELISA法检测小鼠白蛋白尿/肌酐比值、小鼠BUN;肾组织石蜡切片HE染色,定量分析新月体肾炎、肾小球节段硬化的百分比;肾组织冰冻切片行CD8^+、CD4^+、CD68免疫荧光染色,并定量分析;QPCR方法分析肾皮质炎症细胞趋化因子如人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、淋巴细胞趋化因子(LTN)的表达量。结果维甲酸处理组显著减轻肾毒性血清肾炎小鼠模型的蛋白尿[NTS组和NTS+维甲酸组尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)分别为:(4. 52±0. 36)×10^-3mg/g、(2. 63±0. 18)×10^-3mg/g;q=18. 45,P <0. 01]、肾功能[NTS组和NTS+维甲酸组BUN分别为:(16. 81±1. 23) mmol/L、(13. 33±0. 62) mmol/L;q=6. 155,P <0. 01]、减轻肾组织病变[NTS组和NTS+维甲酸组含新月体的肾小球百分比分别为:[(36±1. 58)%、(22. 2±1. 92)%;q=21. 46,P <0. 01]。维甲酸处理组每低倍镜视野下CD8^+淋巴细胞计数、CD4^+淋巴细胞计数、每高倍镜视野下CD68阳性细胞面积较NTS组均明显减少,差异有统计学意义(q值分别为:9. 545、8. 610、11. 08;P <0. 01);维甲酸可以显著抑制炎症细胞趋化因子(MCP-1、ICAM-1、LTN)的基因表达。结论维甲酸通过抑制炎症细胞趋化因子的表达、减少炎症细胞的浸润,减轻NTSN小鼠模型的蛋白尿、新月体形成等肾损害。 展开更多
关键词 反式维甲酸 抗肾小球基底膜肾炎 新月体肾炎 炎症细胞
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全反式维甲酸对肝癌细胞系HepG2中肿瘤干细胞相关基因蛋白表达的影响 预览
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作者 朱新锋 张霞 +1 位作者 白建华 高红强 《重庆医学》 CAS 2019年第5期733-737,共5页
目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对肝癌细胞系HepG2中肿瘤干细胞相关基因蛋白表达的影响。方法选取肝癌细胞系HepG2细胞株行传代培养后,分选CD133^+的HepG2肝癌干细胞接种于96孔板,分为高量组、低量组、对照组,每组32孔。高量组加入10μmol/... 目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对肝癌细胞系HepG2中肿瘤干细胞相关基因蛋白表达的影响。方法选取肝癌细胞系HepG2细胞株行传代培养后,分选CD133^+的HepG2肝癌干细胞接种于96孔板,分为高量组、低量组、对照组,每组32孔。高量组加入10μmol/LATRA,低量组加入1μmol/LATRA,对照组不作任何处理。通过细胞增殖实验(MTT法)检测细胞增殖能力,通过蛋白质印迹法检测CyclinD和STAT3基因蛋白水平,统计分析所有HepG2肝癌干细胞的细胞增殖能力、CyclinD和STAT3基因蛋白水平。结果耐药型肝癌HepG2细胞在1、5、10d时细胞增殖能力方面,高量组、低量组、对照组呈逐渐上升趋势,但高量组上升值明显低于低量组,低量组上升值明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);蛋白质印迹法ATRA的1、5、10d结果表明,与对照组比较,高量组、低量组CyclinD和STAT3基因蛋白表达水平不断下降,但高量组下降值明显高于低量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ATRA可有效降低肝癌细胞系HepG2中肿瘤干细胞CyclinD、STAT3等基因蛋白表达水平,有利于抑制HepG2肝癌干细胞的增殖。 展开更多
关键词 反式维甲酸 耐药型 肝癌干细胞 HEPG2 增殖
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ATRA对高糖培养条件下HMC炎性因子表达的影响及其机制研究 预览
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作者 陈艳霞 秦晓华 +1 位作者 黄翀 涂卫平 《重庆医学》 CAS 2019年第19期3241-3244,共4页
目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对高糖培养条件下人肾小球系膜细胞(HMC)炎性因子表达的干预作用。方法体外培养HMC,予以高糖、ATRA等进行干预,将HMC分为正常对照组(Ⅰ组,未加任何刺激物)、高糖干预组(Ⅱ组,加入高糖)、渗透压对照组(Ⅲ组,... 目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对高糖培养条件下人肾小球系膜细胞(HMC)炎性因子表达的干预作用。方法体外培养HMC,予以高糖、ATRA等进行干预,将HMC分为正常对照组(Ⅰ组,未加任何刺激物)、高糖干预组(Ⅱ组,加入高糖)、渗透压对照组(Ⅲ组,加入甘露醇)、NF-κB通路抑制剂组(Ⅳ组,高糖+Bay11-7082)、高糖+低剂量ATRA组(Ⅴ组,高糖+低剂量ATRA)、高糖+中剂量ATRA组(Ⅵ组,高糖+中剂量ATRA)、高糖+高剂量ATRA组(Ⅶ组,高糖+高剂量ATRA);Ⅰ、Ⅲ组D-葡萄糖水平为5.5 mmol/L,Ⅱ组D-葡萄糖水平为30.0 mmol/L;Ⅲ组甘露醇水平为24.5 mmol/L;Ⅳ组Bay11-7082水平为30μmol/L;Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ组D-葡萄糖水平均为30.0 mmol/L,ATRA水平分别为1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L。予以干预后各组细胞均培养48 h,荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组细胞NF-κB、白细胞介素(IL)-6、IL-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达,收集细胞培养上清液,ELISA法检测各组IL-6、TNF-α的表达水平。结果NF-κB、IL-6、IL-1、TNF-αmRNA的表达水平及IL-6、TNF-α表达水平,Ⅰ组与Ⅲ组比较,差异无统计学意义(P>0.05);Ⅱ组最高,Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ组较Ⅱ组明显降低(P<0.05),且随着ATRA水平升高,NF-κB、IL-6、IL-1、TNF-αmRNA表达水平及IL-6、TNF-α表达水平逐渐降低。结论高糖能促进HMC炎性因子表达,ATRA可抑制这些炎性因子表达,其发挥肾脏保护作用的机制可能与ATRA阻断NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 反式维甲酸 炎性因子 肾小球系膜细胞 NF-ΚB
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地西他滨联合全反式维甲酸或半量预激方案治疗老年骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效及安全性比较 预览
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作者 刘月 曹阳 +8 位作者 谢晓宝 顾荃 韦玮 王飞 岳延华 林榕榕 林艳 董伟民 顾伟英 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第5期511-517,共7页
目的目前地西他滨(DAC)联合预激方案是老年急性髓系白血病(AML)及中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者常用的治疗方案。文章比较DAC联合全反式维甲酸(A TRA)方案和DAC联合半量预激方案治疗老年骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(M DS-EB)... 目的目前地西他滨(DAC)联合预激方案是老年急性髓系白血病(AML)及中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者常用的治疗方案。文章比较DAC联合全反式维甲酸(A TRA)方案和DAC联合半量预激方案治疗老年骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(M DS-EB)和 AML的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2014年1月至2018年10月常州市第一人民医院收治的老年不耐受标准化疗的髓系肿瘤(A ML、MDS-EB-1或MDS-EB-2)患者48例,其中22例接受DAC联合ATRA组,26例接受DAC联合半量预激组,比较2组患者的总体反应率(O RR)、总生存(O S)率及不良反应发生率。结果 DAC联合ATRA组、DAC联合半量预激组ORR分别为86.4%和76.9%,差异无统计学意义(P=0.643);DAC联合半量预激方案中位起效疗程为1个疗程,DAC联合ATRA中位起效疗程为2个疗程,差异有统计学意义(P=0.006);DAC联合ATRA组、DAC联合半量预激组中位OS时间分别为26.2和24.9个月,差异无统计学意义(P=0.92)。 DAC联合半量预激组3~4级血细胞减少发生率和感染发生率显著高于DAC联合ATRA组(84.6%vs54.5%,P=0.029)、( 76.9%vs45.5%,P=0.037),差异均有统计学意义。两组患者出血发生率差异无统计学意义(P=0.643)。 DAC联合ATRA组粒缺时间、红细胞及血小板输注量均低于DAC联合半量预激组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 DAC联合ATRA和DAC联合半量预激方案治疗老年髓系肿瘤的疗效相当;但后者起效更快,前者具有更好的治疗安全性及耐受性。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 急性髓系白血病 地西他滨 反式维甲酸 半量预激方案
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氧化苦参碱联合全反式维甲酸干预大鼠肝癌变进程中细胞因子的变化 预览
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作者 李锦源 黄文涛 +1 位作者 韦园园 吴琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期111-116,134共7页
目的观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)联合全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)抑制二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌形成效果,并探讨其作用机制。方法采用DEN诱导建立肝癌大鼠模型,造模18周,将Wistar大鼠随机分为空白组、模型... 目的观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)联合全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)抑制二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌形成效果,并探讨其作用机制。方法采用DEN诱导建立肝癌大鼠模型,造模18周,将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、干预组,分别在诱癌后6、12、18周处死大鼠,通过HE染色观察大鼠肝组织病理变化,检测大鼠肝功能相关指标,ELISA检测大鼠IL-6含量;采用RT-qPCR法检测大鼠let-7a、NF-κB-p65、IL-6,STAT3 mRNA表达变化;采用Western blot检测大鼠STAT3、p-STAT3的蛋白变化。结果HE染色病理学观察显示,干预组大鼠肝癌结节数明显少于模型组,肝细胞病变坏死减轻;与模型组比较,干预组大鼠血清IL-6及肝功能指标ALT、GGT、AST、ALP水平均明显降低(P<0.05);RT-qPCR检测结果:与模型组比较,干预组大鼠肝组织中let-7a mRNA表达水平明显上升,而NF-κB-p65、IL-6和STAT3 mRNA表达量均明显降低(P<0.05)。实验第18周,Western blot检测结果干预组STAT3、p-STAT3蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05)。结论氧化苦参碱联合全反式维甲酸能够明显抑制DEN诱发的大鼠肝癌形成,在一定程度上延缓肿瘤生长。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 反式维甲酸 二乙基亚硝胺 肝癌 大鼠
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全反式维甲酸联合三氧化二砷对儿童急性早幼粒细胞白血病的临床效果观察 预览
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作者 苏于泰 宋丽丽 +2 位作者 管玉杰 李彦格 刘炜 《现代诊断与治疗》 CAS 2019年第16期2857-2858,共2页
目的研究全反式维甲酸联合三氧化二砷对儿童急性早幼粒细胞白血病的临床效果。方法选取我院2004年1月~2013年12月收治的急性早幼粒细胞白血病患儿80例,按照信封法随机分为对照组和观察组各40例。对照组采用全反式维甲酸治疗,观察组采用... 目的研究全反式维甲酸联合三氧化二砷对儿童急性早幼粒细胞白血病的临床效果。方法选取我院2004年1月~2013年12月收治的急性早幼粒细胞白血病患儿80例,按照信封法随机分为对照组和观察组各40例。对照组采用全反式维甲酸治疗,观察组采用全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗。比较两组的临床效果、不良反应发生情况、生存率。结果观察组急性早幼粒细胞白血病患儿的完全缓解率、5年生存率均高于对照组,复发率以及不良反应发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对急性早幼粒细胞白血病患儿实施全反式维甲酸、全反式维甲酸的联合用药方案取得的效果较为理想,安全性高且复发率低。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 反式维甲酸 三氧化二砷
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