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匹诺塞林在t-PA溶栓所致出血转化中的作用
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作者 陈燕霞 孔令雷 +2 位作者 王海港 石瑞丽 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期448-453,共6页
出血转化(hemorrhagic transformation, HT)是缺血性脑卒中的常见严重并发症,尤其是在溶栓治疗后,显著增加卒中的致残率及死亡率。组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator, t-PA)是被美国FDA批准的唯一用于脑卒中的溶栓药物,... 出血转化(hemorrhagic transformation, HT)是缺血性脑卒中的常见严重并发症,尤其是在溶栓治疗后,显著增加卒中的致残率及死亡率。组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator, t-PA)是被美国FDA批准的唯一用于脑卒中的溶栓药物,由于治疗时间窗窄和易引发出血转化,限制了其临床应用。目前HT的病理机制和治疗靶点尚不清楚,临床无有效防治药物。匹诺塞林是一种天然黄酮类化合物,对脑卒中具有显著的治疗作用,目前已经作为I类抗脑缺血新药进入II期临床试验。匹诺塞林对脑卒中后HT的发生尚未有研究,因此,本研究考察了匹诺塞林对t-PA溶栓治疗所致出血转化的作用。大鼠缺血6 h后,尾静脉静滴t-PA诱导出血,匹诺塞林(5、10和20mg·kg^-1)于t-PA前5 min尾静脉注射,缺血24 h后检测梗死体积、神经功能及血红蛋白含量, Evans blue渗漏实验评价血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)完整性。动物实验遵循北京协和医学院动物伦理委员会规定。结果显示,缺血6 h后给予t-PA显著加重脑损伤,梗死体积和脑含水量分别达到39%和83.4%,促进HT的发生。预先给予匹诺塞林能够使梗死体积和脑含水量分别降至28.5%和80.3%,改善神经功能。此外,联合应用匹诺塞林能使脑组织血红蛋白含量及Evans blue含量分别降低50%和40%,表明匹诺塞林可以保护BBB完整性且降低HT的发生。其中, 10mg·kg^-1剂量最佳。这些结果表明,匹诺塞林和t-PA联用能对抗脑缺血,抑制HT的发生。因此,匹诺塞林可能是治疗t-PA溶栓所致HT的潜在药物。 展开更多
关键词 出血转化 组织纤溶酶原激活剂 诺塞林 血脑屏障 缺血性脑卒中
匹诺塞林对脑缺血再灌注内质网应激凋亡相关基因mRNA表达的影响 预览
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作者 武彩霞 杜冠华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第1期34-40,共7页
目的:观察匹诺塞林对大鼠脑缺血再灌注急性期损伤内质网应激凋亡途径相关基因的调控作用。方法:雄性SD大鼠50只,阻塞大脑中动脉建立脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林1 mg/kg组、3 mg/kg组和10 mg/kg组,其中模型... 目的:观察匹诺塞林对大鼠脑缺血再灌注急性期损伤内质网应激凋亡途径相关基因的调控作用。方法:雄性SD大鼠50只,阻塞大脑中动脉建立脑缺血再灌注模型,随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林1 mg/kg组、3 mg/kg组和10 mg/kg组,其中模型组及匹诺塞林各给药组,分别于大脑中动脉阻塞2 h后再灌注同时给药,6 h后取血并断头取脑,取缺血半暗带组织,实时荧光定量PCR(RT-PCR)法测定GRP78、CHOP、ATF4、XBP-1的mRNA变化。结果:匹诺塞林能增加急性局灶性脑缺血再灌注GRP78 mRNA水平,其中匹诺塞林3 mg/kg、10 mg/组与模型组比较,差异有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01);匹诺塞林能降低内质网应激凋亡相关蛋白CHOP、ATF4,XBP-1mRNA水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01)。结论:匹诺塞林能抗脑缺血再灌注损伤,其机制可能与保护内质网功能,减少GRP78、CHOP、ATF4及XBP-1相关基因表达有关。 展开更多
关键词 诺塞林 内质网应激 脑缺血再灌注 GRP78 CHOP ATF4 XBP-1
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匹诺塞林对缺糖缺氧/复糖复氧诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
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作者 张雯 宋俊科 +3 位作者 周启蒙 王海港 梁宇 杜冠华 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第22期2651-2658,共8页
目的:研究匹诺塞林对缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法:SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型,缺糖缺氧2 h,复糖复氧24 h。MTT法检测细胞存活率,通过LDH释放率考察细胞活力,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,应用DC... 目的:研究匹诺塞林对缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法:SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型,缺糖缺氧2 h,复糖复氧24 h。MTT法检测细胞存活率,通过LDH释放率考察细胞活力,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,应用DCFH-DA和MitoSOX分别检测细胞ROS及线粒体超氧化物水平,Western Blot法测定cytochrome c,Bcl-2,Bax,cleaved caspase 3蛋白表达水平,免疫荧光法测定HO-1和Nrf2的表达。结果:OGD/R导致SH-SY5Y细胞存活率显著降低。匹诺塞林(1和10μmol·L^-1)能显著增加SH-SY5Y细胞存活率,降低细胞凋亡率。同时,匹诺塞林能够减少OGD/R诱导ROS的释放,减缓线粒体膜电位去极化,促进HO-1蛋白表达及Nrf2核转位,降低OGD/R损伤所致cytochrome c,Bax,cleaved caspase 3的升高,抑制Bcl-2的降低。结论:匹诺塞林能够抑制OGD/R损伤引起的SH-SY5Y细胞氧化应激与线粒体凋亡。 展开更多
关键词 缺糖缺氧/复糖复氧 诺塞林 SH-SY5Y
匹诺塞林的神经保护作用机制研究进展
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作者 王玉敏 葛永利 +3 位作者 赵丽楠 赵伟丽 杜冠华 王洪权 《中国药学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期245-248,共4页
匹诺塞林(pinocembrin)化学名为5,7-二羟基黄烷酮,是从蜂蜜,蜂胶,姜,野生马郁兰等提取的一种黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、血管舒张等多方面的作用。其在体内外具有广泛的神经保护作用。笔者就匹诺塞林在脑缺血和神经退行性... 匹诺塞林(pinocembrin)化学名为5,7-二羟基黄烷酮,是从蜂蜜,蜂胶,姜,野生马郁兰等提取的一种黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、血管舒张等多方面的作用。其在体内外具有广泛的神经保护作用。笔者就匹诺塞林在脑缺血和神经退行性疾病中的神经保护作用进行了综述,总结了其在动物及细胞实验水平的药理学活性、可能的神经保护作用机制。 展开更多
关键词 诺塞林 脑卒中 神经退行性疾病 神经保护
匹诺塞林缓解大鼠肝细胞系BRL-3A低氧/复氧损伤 预览
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作者 郭振 牟童 +3 位作者 李婷婷 朱迪 蒲俊良 吴忠均 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第11期1535-1540,共6页
目的探讨匹诺塞林(PIN)对低氧/复氧(H/R)诱导的大鼠肝细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法将大鼠肝细胞(BRL-3A细胞系)分为正常对照组、PIN实验组、低氧复氧损伤模型组和PIN预处理组。CCK-8检测细胞存活率;Annexin V-FITC/PI双... 目的探讨匹诺塞林(PIN)对低氧/复氧(H/R)诱导的大鼠肝细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法将大鼠肝细胞(BRL-3A细胞系)分为正常对照组、PIN实验组、低氧复氧损伤模型组和PIN预处理组。CCK-8检测细胞存活率;Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞计量术检测细胞凋亡;检测细胞培养液中谷丙转氨酶(ALT)活性;ELISA检测TNF-α和IL-1β含量;Western blot检测细胞中TLR4、IκB-α和NF-κB P65蛋白水平;RT-q PCR检测细胞中TLR4、IκB-α和NF-κB P65mRNA表达。结果在H/R条件下细胞存活率明显降低(P〈0.01),细胞凋亡率增高(P〈0.001),ALT活性升高(P〈0.01),IL-1β和TNF-α含量增多(P〈0.01),TLR4和NF-κB P65蛋白与mRNA表达水平显著提高(P〈0.01)而IκB-α降低(P〈0.05);经PIN预处理后,细胞存活率显著提高(P〈0.01),细胞凋亡率显著减小(P〈0.001),ALT活性降低(P〈0.01),IL-1β和TNF-α含量降低(P〈0.01),TLR4和NF-κB P65蛋白与mRNA表达水平明显降低(P〈0.01)而IκB-α升高(P〈0.05)。结论 PIN对H/R诱导的BRL-3A肝细胞的损伤具有保护作用,且该作用可能是通过TLR4/NF-κB信号通路实现的。 展开更多
关键词 诺塞林 低氧/复氧 肝细胞损伤 Toll样受体4 核转录因子-κB P65
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匹诺塞林对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织急性损伤的神经保护作用 预览 被引量:2
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作者 武彩霞 杜冠华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第11期1208-1211,1220共5页
目的:探讨并确证匹诺塞林对脑缺血再灌注急性损伤的神经保护作用,进一步为匹诺塞林治疗缺血性脑卒中的临床应用提供依据。方法:SD大鼠50只,随机均分为假手术组、模型组、匹诺塞林1 mg/kg组、匹诺塞林3 mg/kg组、匹诺塞林10 mg/kg组,... 目的:探讨并确证匹诺塞林对脑缺血再灌注急性损伤的神经保护作用,进一步为匹诺塞林治疗缺血性脑卒中的临床应用提供依据。方法:SD大鼠50只,随机均分为假手术组、模型组、匹诺塞林1 mg/kg组、匹诺塞林3 mg/kg组、匹诺塞林10 mg/kg组,其中模型组及匹诺塞林各给药组采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery ocelusion,MCAO)建立脑缺血再灌注模型,分别与大脑中动脉阻塞2h再灌注同时给药,6h后取血并断头取脑,制作病理切片。HE染色观察额顶叶皮层(缺血半暗带)和纹状体病理变化,尼氏染色观察海马CA1区形态变化。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(neuronal specific enolase,NSE)及S100-β蛋白水平。结果:匹诺塞林能够改善大鼠急性局灶性脑缺血再灌注的脑组织皮层、纹状体和海马神经元的形态,降低血清中NSE和S100-β蛋白的水平(P〈0.05或P〈0.01)。结论:匹诺塞林能减轻缺血再灌注造成的脑组织急性损伤,具有神经保护作用。 展开更多
关键词 诺塞林 脑缺血再灌注急性损伤 神经元特异性烯醇化酶 S100-β
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匹诺塞林合成生物学研究进展
7
作者 郭磊 孔建强 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期451-460,共10页
匹诺塞林是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物,具有很好的生物活性,如神经保护、抗菌、抗氧化等。2009年,匹诺塞林被CFDA批准为Ⅰ类注射新药,主要用于治疗急性脑卒中,现已经进入Ⅱ期临床试验阶段。匹诺塞林的良好成药性使其合成方法... 匹诺塞林是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物,具有很好的生物活性,如神经保护、抗菌、抗氧化等。2009年,匹诺塞林被CFDA批准为Ⅰ类注射新药,主要用于治疗急性脑卒中,现已经进入Ⅱ期临床试验阶段。匹诺塞林的良好成药性使其合成方法备受关注。匹诺塞林可以通过化学合成、植物提取和合成生物学技术制备。合成生物学技术是一种环境友好的工程化生物技术,代表未来匹诺塞林的合成发展方向。文中总结了利用合成生物学技术制备匹诺塞林的研究现状,并从选择酶的物种来源、提高丙二酰CoA含量、选择经济的底物及减弱中间产物的抑制作用等角度系统地总结了提高微生物合成匹诺塞林的策略。 展开更多
关键词 诺塞林 黄酮类化合物 合成生物学 发酵策略
匹诺塞林对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的影响 预览 被引量:3
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作者 武彩霞 杜冠华 《山东医学高等专科学校学报》 2015年第4期247-250,共4页
目的:探讨匹诺塞林对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的影响,分析其治疗缺血性脑卒中的机制。方法雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林1mg/kg ,3mg/kg ,10mg/kg治疗组,采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebr... 目的:探讨匹诺塞林对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的影响,分析其治疗缺血性脑卒中的机制。方法雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林1mg/kg ,3mg/kg ,10mg/kg治疗组,采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion ,MCAO)建立脑缺血再灌注模型,分别与大脑中动脉阻塞2h再灌注6h后,观察缺血脑组织水肿情况,计算脑水肿百分比;酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay ,ELISA )检测大鼠血清肿瘤坏死因子α((tumor necrosis factor α,TNFα)及白细胞介素1β(interleukin‐1β,IL‐1β)含量。结果大脑中动脉阻塞2h再灌注后6 h ,与模型组比较,匹诺塞林各治疗组脑水肿百分比降低( P<0.05),脑水肿明显减轻;血清T N Fα及IL‐1β含量明显降低( P <0.01或 P <0.05)。结论匹诺塞林具有减轻大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的作用。 展开更多
关键词 诺塞林 局灶性脑缺血再灌注 炎症 TNFΑ IL-1Β TNFΑ
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LC-MS/MS测定人尿中匹诺塞林浓度及尿排泄研究
9
作者 严蓓 曹国颖 +4 位作者 闫记灵 胡欣 彭悦颖 边子睿 李可欣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第17期1540-1544,共5页
目的 建立高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定人尿中匹诺塞林浓度,考察其在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法 尿样用乙醚液-液萃取,采用LunaTMC8色谱柱(2.00 mm×150 mm,3μm)分离,以乙腈-0.3 mmol·L-1醋酸铵水溶液... 目的 建立高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定人尿中匹诺塞林浓度,考察其在中国健康受试者尿液中的排泄特征。方法 尿样用乙醚液-液萃取,采用LunaTMC8色谱柱(2.00 mm×150 mm,3μm)分离,以乙腈-0.3 mmol·L-1醋酸铵水溶液(65∶35,V/V)为流动相进行等度洗脱,流速为0.25 mL·min-1,通过电喷雾离子源(ESI),多重反应监测(MRM)负离子模式进行检测。8名受试者静脉滴注匹诺塞林40 mg,测定匹诺塞林的尿药排泄参数。结果 匹诺塞林在3~200 ng·mL-1内线性关系良好,定量下限为3 ng·mL-1,批内、批间变异(RSD)小于6.34%,稳定性较好。受试者给药后,匹诺塞林在给药结束后4 h尿的累积排泄百分率达到平台,48 h累计排泄百分率为(0.11±0.05)%。结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性高,适用于人尿中匹诺塞林的测定及其尿药排泄特征研究。 展开更多
关键词 高效液相色谱-串联质谱法 诺塞林 尿药排泄
高效液相色谱质谱联用法测定人粪便中匹诺塞林浓度的不确定度评定 被引量:10
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作者 严蓓 曹国颖 +3 位作者 闫记灵 彭悦颖 边子睿 李可欣 《临床药物治疗杂志》 2014年第2期35-39,共5页
目的:对人粪便中匹诺塞林浓度的高效液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)定量分析方法的测量不确定度进行评定。方法:分析人粪便中匹诺塞林浓度测定过程,确定并简化不确定度来源,利用LC-MS/MS测定人粪便中匹诺塞林的方法学验证数据,通过... 目的:对人粪便中匹诺塞林浓度的高效液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)定量分析方法的测量不确定度进行评定。方法:分析人粪便中匹诺塞林浓度测定过程,确定并简化不确定度来源,利用LC-MS/MS测定人粪便中匹诺塞林的方法学验证数据,通过统计学方法,依次计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度。结果:人粪便中低(51.07ng·mL-1)、中(510.44ng·mL-1)和高(2957.50ng·mL-1)质量浓度匹诺塞林的扩展不确定度分别为14.58ng·mL-1、26.30ng·mL-1和206.46ng·mL-1(k=2,置信概率为95%)。结论:测量不确定度与检测结果数值相关,随浓度高低不同而有所差异,而且测定不确定度比例在匹诺塞林不同浓度的结果也不相同,标准曲线拟合对低浓度点的影响非常大。 展开更多
关键词 诺塞林 粪便 不确定度
LC-MS/MS法测定人血浆和尿中匹诺塞林浓度的不确定度评定及对比分析 被引量:15
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作者 严蓓 曹国颖 +4 位作者 闫记灵 胡欣 彭悦颖 边子睿 李可欣 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1216-1222,共7页
目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆和尿中匹诺塞林浓度的不确定度,并对二者进行对比分析。方法:分析评定2种生物基质中匹诺塞林浓度测定过程中的影响因素,依次计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度,对比分析影响2种生物基... 目的:评定LC-MS/MS法测定人血浆和尿中匹诺塞林浓度的不确定度,并对二者进行对比分析。方法:分析评定2种生物基质中匹诺塞林浓度测定过程中的影响因素,依次计算各变量的不确定度、合成不确定度和扩展不确定度,对比分析影响2种生物基质中匹诺塞林浓度不确定度差异的影响因素。结果:人血浆中50 ng·mL^-1和人尿中40 ng·mL^-1匹诺塞林的扩展不确定度分别为3.36 ng·mL^-1和3.94 ng·mL^-1(P=95%,k=2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中匹诺塞林浓度的不确定度主要由标准曲线拟合、标准溶液和血浆提取引入,而人尿中匹诺塞林浓度的不确定度主要由尿样提取、标准曲线拟合和标准溶液的配制引入,不同生物基质中匹诺塞林的测定不确定度及其主要影响因素是不一致的,主要是由样品提取方法不同所引起。 展开更多
关键词 高效液相色谱-质谱联用法 诺塞林 血浆 尿 不确定度 影响因素
匹诺塞林对脑出血损伤后脑组织中线粒体的保护作用 预览
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作者 刘强 戚昉 +1 位作者 宋媛 龙似维 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期共3页
目的探索匹诺塞林对脑出血损伤后脑组织中线粒体的结构和功能的影响。方法采用Rosenberg法制备大鼠脑出血模型,根据是否制造出脑出血模型分为假模型组和真模型组,真模型组根据是否静脉给予匹诺塞林分为不给药组和给药组。于给药后24 h... 目的探索匹诺塞林对脑出血损伤后脑组织中线粒体的结构和功能的影响。方法采用Rosenberg法制备大鼠脑出血模型,根据是否制造出脑出血模型分为假模型组和真模型组,真模型组根据是否静脉给予匹诺塞林分为不给药组和给药组。于给药后24 h分别记录3组的脑组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)、一磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP),线粒体钙离子泵(Ca-ATP)酶活性和线粒体肿胀程度。结果相对于假模型组,不给药组的大鼠脑组织的线粒体肿胀更明显,Ca-ATP酶活性更低,ATP、ADP、AMP和能量代谢更低,2者间的差异具有显著的统计学意义。与不给药组相比,给药组的大鼠脑组织的线粒体肿胀程度减轻,Ca-ATP酶活性更高,ATP、ADP、AMP和能量代谢更高,2者间的差异具有显著的统计学意义。结论匹诺塞林通过保护大鼠脑出血损伤后脑组织中线粒体的结构和功能,改善大鼠脑组织缺氧,降低脑出血后脑组织的水肿程度。 展开更多
关键词 诺塞林 脑出血 线粒体 能量代谢 大鼠
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匹诺塞林抑制血管紧张素Ⅱ收缩的大鼠主动脉环Rho激酶活性(英文)
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作者 李莉 杨海光 +2 位作者 袁天翊 赵艳 杜冠华 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2013年第3期258-263,共6页
目的:探讨匹诺塞林对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起的血管收缩的作用及可能的分子机制。方法:在大鼠去内皮胸主动脉环中检测血管张力。Westernblot用于分析肌球蛋白轻链磷酸酶调节亚单位1(MYPT1)磷酸化水平,Rho激酶1(ROCK1)和血管紧... 目的:探讨匹诺塞林对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起的血管收缩的作用及可能的分子机制。方法:在大鼠去内皮胸主动脉环中检测血管张力。Westernblot用于分析肌球蛋白轻链磷酸酶调节亚单位1(MYPT1)磷酸化水平,Rho激酶1(ROCK1)和血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)蛋白表达水平。结果:匹诺塞林剂量依赖性地引起血管紧张素Ⅱ(100nmol·L1)收缩的去内皮动脉环的舒张效应。匹诺塞林在25及100μmol·L1时,明显减少血管紧张素Ⅱ诱导的MYPT1的磷酸化,并显著抑制血管紧张素Ⅱ引起的去内皮动脉环ROCK1蛋白的表达上调。同时结果显示匹诺塞林对血管紧张素Ⅱ作用的去内皮动脉环AT1R蛋白表达无影响。结论:匹诺塞林抑制血管紧张素Ⅱ引起的去内皮动脉环收缩,其部分机制与阻断RhoA/ROCK通路有关。 展开更多
关键词 诺塞林 RHO激酶 MYPT1 血管紧张素Ⅱ AT1R
匹诺塞林通过可溶性环氧化物水解酶和环氧二十碳三烯酸对脑缺血大鼠发挥保护作用(英文) 被引量:1
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作者 王守宝 庞晓斌 +2 位作者 高梅 方莲花 杜冠华 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2013年第3期207-213,共7页
目的:探讨匹诺塞林的脑保护作用与环氧二十碳三烯酸(EETs)及其代谢关键酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)之间的关系。方法:大鼠进行大脑中动脉闭塞(MCAO)制备永久性局灶性脑缺血,术后10min,4h,8h和23h经尾静脉注射给予匹诺塞林。手... 目的:探讨匹诺塞林的脑保护作用与环氧二十碳三烯酸(EETs)及其代谢关键酶可溶性环氧化物水解酶(sEH)之间的关系。方法:大鼠进行大脑中动脉闭塞(MCAO)制备永久性局灶性脑缺血,术后10min,4h,8h和23h经尾静脉注射给予匹诺塞林。手术24h后,大鼠重新麻醉,收集血液和脑等样本进行检测。结果:研究表明匹诺塞林对脑缺血大鼠具有明显的保护作用,可以减轻神经功能障碍及降低梗死面积。重要的是,给予EETs的选择性拮抗剂14,15-EEZE(0.2mg·kg–1)可以减弱匹诺塞林的保护作用。手术24h后,匹诺塞林能明显升高脑缺血大鼠血液和脑组织中14,15-EET水平。匹诺塞林能显著降低缺血大鼠脑中sEH活性并能浓度依赖地抑制重组人sEH活性(IC50,2.58μmol·L–1)。此外,免疫印迹和免疫组化结果表明,10和30mg·kg–1匹诺塞林显著下调sEH蛋白在缺血大鼠大脑,尤其是在海马CA1区的表达。结论:抑制sEH而提高EETs水平可能是匹诺塞林发挥脑保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 诺塞林 脑缺血 环氧二十碳三烯酸 可溶性环氧化物水解酶
5,7-二羟基黄烷酮的流动氢化仪法合成 预览
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作者 巨修练 邓艳丽 +4 位作者 王冬梅 童元峰 王胜鹏 刘亚清 吴松 《武汉工程大学学报》 CAS 2013年第5期6-8,共3页
针对常规氢化反应釜合成匹诺塞林的合成工艺中容易发生过度还原生成副产物、不易控制反应的进程、重现性差、副产物难纯化分离等问题,为提高匹诺塞林合成收率,利用H-CubeTM流动氢化仪具有连续流动可实时监测从而实现高选择性、反应条... 针对常规氢化反应釜合成匹诺塞林的合成工艺中容易发生过度还原生成副产物、不易控制反应的进程、重现性差、副产物难纯化分离等问题,为提高匹诺塞林合成收率,利用H-CubeTM流动氢化仪具有连续流动可实时监测从而实现高选择性、反应条件容易优化的特点,以5,7-二羟基黄酮为原料,四氢呋喃为溶剂,还原氢化得到5,7-二羟基黄烷酮.考察了反应液流速、温度、压力对反应收率的影响.结果表明,当反应温度为100℃,压力为2000kPa,反应液流速为0.5mL/min时,5,7-二羟基黄烷酮的合成收率最高,达到96%,纯度为98.5%.影响黄烷酮合成收率因素顺序为温度〉流速〉压力.化合物的结构经过熔点、质谱分析法、氢-核磁共振确定,纯度经过液相色谱确证.该方法具有安全、易控制、操作简便、后处理简单等优点,更适合工业化生产. 展开更多
关键词 5 7-二羟基黄酮 诺塞林 流动氢化
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抗脑卒中新药匹诺塞林两种代谢产物的合成
16
作者 王冬梅 刘海涛 +1 位作者 童元峰 吴松 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1130-1132,1165共4页
目的:合成匹诺塞林的两种体内代谢产物5-羟基-黄烷酮-7-0.磺酸钠及5.羟基-黄烷酮-7—0-β-D-葡糖糖醛酸。方法:以匹诺塞林为原料,吡啶作为溶剂和催化剂,与氯磺酸进行磺酸化反应后再成盐得到5-羟基-黄烷酮-7-0-磺酸钠。5-羟基-黄烷... 目的:合成匹诺塞林的两种体内代谢产物5-羟基-黄烷酮-7-0.磺酸钠及5.羟基-黄烷酮-7—0-β-D-葡糖糖醛酸。方法:以匹诺塞林为原料,吡啶作为溶剂和催化剂,与氯磺酸进行磺酸化反应后再成盐得到5-羟基-黄烷酮-7-0-磺酸钠。5-羟基-黄烷酮-7-0-β-D-葡糖糖醛酸的合成同样以匹诺塞林为原料,经过乙酰化保护羟基,再选择性脱去保护基,然后与三-0-乙酰基-α-D-溴代葡糖糖醛酸甲酯进行糖苷化,再水解脱去保护基团得到目标化合物。结果:两个目标化合物的结构经1H-NMR、MS得到确证,纯度经HPLC检测均达到98%以上。结论:本文首次合成了5-泾基-黄烷酮-7-0-磺酸钠和5-羟基-黄烷酮0—0-β—D-葡糖糖醛酸两种代谢产物,可作为新药匹诺塞林体内代谢研究的对照品。 展开更多
关键词 抗脑卒中药物 诺塞林 代谢产物 合成
匹诺塞林对急性局灶性脑缺血大鼠脑线粒体功能的影响 预览 被引量:5
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作者 光红梅 高梅 +4 位作者 朱深银 贺晓丽 何国荣 竺晓鸣 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期 24-29,共6页
目的考察匹诺塞林对大鼠急性局灶性脑缺血组织能量代谢及线粒体功能的影响。方法制备永久性大鼠大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林给药组(1、3、10 mg.kg-1)、尼莫地平给药组(3mg.kg-1)。给药组... 目的考察匹诺塞林对大鼠急性局灶性脑缺血组织能量代谢及线粒体功能的影响。方法制备永久性大鼠大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、匹诺塞林给药组(1、3、10 mg.kg-1)、尼莫地平给药组(3mg.kg-1)。给药组于手术后10 min、12 h分别给予静脉注射,假手术组与模型组给予生理盐水。于手术24 h应用生化方法检测脑组织中LDH的活性,HPLC法检测大鼠脑组织ATP、ADP、AMP、磷酸肌酸含量。通过检测线粒体超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、线粒体Ca2+-ATP酶活性,超氧阴离子含量、线粒体膜肿胀度、线粒体钙离子含量综合评价线粒体功能。结果匹诺塞林(3、10 mg.kg-1)给药组大鼠缺血脑组织中乳酸脱氢酶活性降低,能量指数比模型组分别提高了34.6%和45.8%(P〈0.05);匹诺塞林(10 mg.kg-1)组线粒体SOD活性提高了24.4%、Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性分别升高了24.9%及34.0%,线粒体钙离子浓度降低了22.0%,与模型组相比差异均具有显著性(P〈0.05)。匹诺塞林(3、10 mg.kg-1)组线粒体超氧阴离子水平分别降低了20.2%及30.6%、线粒体肿胀程度分别降低了26.1%及46.0%,与模型组相比差异均具有显著性(P〈0.05)。结论匹诺塞林可减轻大鼠脑缺血后能量损伤,提高脑组织抗缺血缺氧能力,其对线粒体功能的保护作用可能是改善缺血脑组织能量代谢的重要机制。 展开更多
关键词 诺塞林 脑缺血 大脑中动脉栓塞 能量代谢 线粒体 大鼠
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LC-MS/MS法测定人粪便中匹诺塞林的浓度及在粪便排泄中的应用 被引量:2
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作者 孙韬华 严蓓 +5 位作者 曹国颖 李可欣 闫记灵 宋艳芳 王唯红 胡欣 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期773-775,共3页
目的建立LC-MS/MS测定人粪便中匹诺塞林浓度并将其应用于粪便排泄的方法。方法样品用乙腈提取处理,用LunaTMC8色谱柱,以乙腈-乙酸铵水为流动相,等度洗脱(65∶35),流速为0.25 mL.min-1,电喷雾电离源(ESI),用负离子模式检测,多反应离... 目的建立LC-MS/MS测定人粪便中匹诺塞林浓度并将其应用于粪便排泄的方法。方法样品用乙腈提取处理,用LunaTMC8色谱柱,以乙腈-乙酸铵水为流动相,等度洗脱(65∶35),流速为0.25 mL.min-1,电喷雾电离源(ESI),用负离子模式检测,多反应离子监测(MRM)。结果匹诺塞林的线性范围为30~4000 ng.mL-1,定量下限为30 ng.mL-1,日间、日内准确度与精密度变异均〈7%,回收率均〉90%,不存在基质效应。48 h内粪便的累积排泄率为(1.9±1.4)%。结论本方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,可用于人粪便中的匹诺塞林测定。 展开更多
关键词 诺塞林 LC-MS MS 粪便
Ⅰ类新药注射用匹诺塞林(DL0108)体外吸附性试验 被引量:1
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作者 蔡小兵 曹国颖 +7 位作者 孙韬华 严蓓 李可欣 胡欣 闫记灵 宋艳芳 王唯红 杜冠华 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第19期1582-1583,共2页
目的:考察不同材质的输液瓶和一次性输液器对注射用匹诺塞林的吸附性。方法:高效液相色谱法测定匹诺塞林在玻璃输液瓶及塑料输液瓶中放置4 h过程中的峰面积,并测定此过程中的pH值;测定匹诺塞林经过不同规格的一次性输液器之前以及经过... 目的:考察不同材质的输液瓶和一次性输液器对注射用匹诺塞林的吸附性。方法:高效液相色谱法测定匹诺塞林在玻璃输液瓶及塑料输液瓶中放置4 h过程中的峰面积,并测定此过程中的pH值;测定匹诺塞林经过不同规格的一次性输液器之前以及经过后30 min内的峰面积。结果:在输液瓶中放置4 h的过程中,相对0时的匹诺塞林的峰面积百分数在98.5%~104.1%的范围内;在流经一次性输液器的30 min的过程,相对0时的峰面积的百分数在93.6%~99.2%的范围内。结论:输液瓶对匹诺塞林没有明显的吸附作用,一次性输液器对匹诺塞林有一定的吸附,临床应用是应考虑吸附现象以保证药物浓度。 展开更多
关键词 诺塞林 吸附性 高效液相色谱法
匹诺塞林对脑线粒体呼吸功能的促进作用 被引量:7
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作者 时丽丽 强桂芬 +6 位作者 高梅 张恒艾 陈柏年 于晓彦 玄昭红 王巧云 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期642-649,共8页
匹诺塞林是一种广泛存在于蜂胶和植物中的黄酮类天然化合物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用。本实验利用大鼠全脑缺血模型(4-vessel occlusion,4-VO),评价了匹诺塞林在体内对4-VO大鼠脑线粒体功能的保护作用。结果表... 匹诺塞林是一种广泛存在于蜂胶和植物中的黄酮类天然化合物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理作用。本实验利用大鼠全脑缺血模型(4-vessel occlusion,4-VO),评价了匹诺塞林在体内对4-VO大鼠脑线粒体功能的保护作用。结果表明,匹诺塞林能显著提高4-VO大鼠脑线粒体的ADP/O比值、V3以及RCI、OPR等参数,保护线粒体结构完整性;体外实验表明,匹诺塞林能显著提高分离的脑线粒体的ADP/O、V3、RCI、OPR,降低V4,保护线粒体结构完整性;同时,匹诺塞林在体外条件下促进脑线粒体ATP的生成;在细胞水平,匹诺塞林能促进SH-SY5Y细胞的ATP生成。本研究发现,匹诺塞林通过保护线粒体结构完整性,降低NADH呼吸链的电子漏流,提高氧化磷酸化效率,促进线粒体呼吸功能,提升线粒体ATP合成能力等起到脑缺血保护作用。 展开更多
关键词 诺塞林 全脑缺血 线粒体 ATP ADP/O SH-SY5Y
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