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EGFR-TKI原发性耐药的分子机制及其进展--附2例病例分析
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作者 刘美蓉 孟凡路 +2 位作者 马晴 顾立彦 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期52-56,共5页
酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine-kinase inhibitor, TKI)类药物已经被证实对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)敏感突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者有很好的疗效,优于化疗。但仍有... 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine-kinase inhibitor, TKI)类药物已经被证实对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)敏感突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者有很好的疗效,优于化疗。但仍有部分敏感突变的患者出现原发性耐药。耐药的原因尚不明确,可能与EGFR基因的敏感突变与耐药突变共存、EGFR通路下游基因突变、MET扩增、BIM缺失多态性等因素相关。本文分享了2例原发性耐药病历并进行了原因分析。 展开更多
关键词 肺肿瘤 EGFR-TKI 原发性耐药
上海市闵行区新发男男性行为(MSM)人群HIV感染者特征及分子流行病学研究 预览
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作者 严华美 赵琬 +2 位作者 张星灿 毕辰辰 杨瑛 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期187-192,共6页
目的了解上海市闵行区新发男男性行为(men who have sex with men,MSM)人群人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)感染者相关特征及亚型和原发性耐药现状,为该人群的HIV防治及抗病毒治疗提供依据。方法利用问卷对2014... 目的了解上海市闵行区新发男男性行为(men who have sex with men,MSM)人群人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)感染者相关特征及亚型和原发性耐药现状,为该人群的HIV防治及抗病毒治疗提供依据。方法利用问卷对2014年新确诊的HIV-1男性感染者收集相关信息,对其中未进行抗病毒治疗的MSM感染者随机抽取55份冻存血浆,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增和DNA测序,对序列进行亚型及原发性耐药分析。结果2014年新发MSM感染者主要集中在25~34岁(55.7%),一般男性感染者≥35岁为主(65.4%),差异有统计学意义(χ^2=15.84,P=0.001);MSM感染者文化程度以大专及以上为主(54.6%),一般男性感染者以初、高中为主(69.2%),差异有统计学意义(χ^2=12.32,P=0.006);MSM感染者主要来源于检测咨询(60.8%),一般男性感染者主要来源于医疗机构(50.0%),差异有统计学意义(χ^2=12.03,P=0.002)。扩增出48条序列,以CRF01_AE亚型为主,占58.3%,其次为CRF07_BC亚型,占20.8%。原发耐药率4.2%,耐药位点2个,为K70R和E138G,分别引起NRTI类AZT中度耐药,D4T低度耐药,以及NNRTI类EFV、ETR、NVP、RPV的低度耐药。结论闵行区MSM感染者相比一般感染者,具有更年轻,文化程度更高,自我检测意识更强的特点,CRF01_AE及CRF07_BC为优势毒株,原发耐药为低度耐药,需加强针对该人群的防控措施及分子流行病学监测。 展开更多
关键词 男男性行为(MSM) 人类免疫缺陷病毒(HIV) 亚型 原发性耐药
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石家庄市2015年新确诊HIV-1感染者流行毒株的亚型分布及原发性耐药分析 被引量:1
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作者 王险峰 李峰 +5 位作者 刘晓松 周红 李洁芳 刘丽花 刘淑君 汪宁 《中国艾滋病性病》 CSCD 北大核心 2018年第2期120-124,共5页
目的了解河北省石家庄市2015年新确诊1型艾滋病病毒(HIV-1)流行毒株的亚型分布和原发性耐药情况。方法 2015年石家庄市新报告HIV-1感染者433例,共收集到感染者血浆样本335份,经反转录巢式荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法扩增,最... 目的了解河北省石家庄市2015年新确诊1型艾滋病病毒(HIV-1)流行毒株的亚型分布和原发性耐药情况。方法 2015年石家庄市新报告HIV-1感染者433例,共收集到感染者血浆样本335份,经反转录巢式荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法扩增,最终获得311份样本的HIV-1 pol基因片段并测序。对获得的核酸序列用Neighbor.Joining Tree方法构建进化树,以Boot strap值〉70%来判定HIV-1的基因亚型。同时将序列提交至美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药基因型分析。结果 311例HIV-1感染者以男性(93.9%)、本市户籍(83.0%)、汉族(96.1%)为主。性接触是最主要的感染途径(98.1%),其中同性性传播占77.5%。311例pol基因序列片段亚型分布显示,CRF01_AE占51.4%(160例),CRF07_BC为28.6%(89例),B亚型为13.2%(41例),未定型CRF01_B为4.2%(13例),CRF08_BC为1.3%(4例),CRF55_01B为0.6%(2例),CRF59_01B为0.3%(1例),CRF65_cpx为0.3%(1例)和CRF01_AE/B为4.2%(13例)。CRF01_AE、CRF07_BC和B是主要的亚型。HIV-1基因亚型分布在性别之间(χ~2=14.039,P=0.005)、不同的职业类型之间(χ~2=21.716,P=0.041)以及不同的传播途径之间(χ~2=20.971,P=0.028)有统计学差异。311例中,14例感染者具有耐药位点,原发耐药率为4.5%,其中蛋白酶抑制剂和核苷类反转录酶抑制剂耐药相关突变率均为1.6%(各5例),非核苷类反转录酶抑制剂耐药相关突变率为1.3%(4例)。结论石家庄市新报告的HIV-1感染者中,传播途径以同性性接触为主,病毒基因亚型以CRF01_AE为主,但具有多样化特点。原发耐药率为4.5%,处于低水平状态。 展开更多
关键词 I型艾滋病病毒(HIV-1) 男男性行为者 基因亚型 重组体 原发性耐药
天津市2014-2017年男男性行为人群艾滋病病毒感染者原发性耐药分析 被引量:1
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作者 郑敏娜 宁铁林 +4 位作者 周宁 赵璇 李龙 朱静瑾 程绍辉 《中华流行病学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期619-624,共6页
目的 了解2014-2017年天津市MSM人群HIV感染者(MSM感染者)原发性耐药(transmitted drug resistance,TDR)的流行特点和相关因素。方法 收集2014-2017年天津市未经抗病毒治疗的MSM人群中HIV感染者的血浆样本共225例,采用巢式PCR... 目的 了解2014-2017年天津市MSM人群HIV感染者(MSM感染者)原发性耐药(transmitted drug resistance,TDR)的流行特点和相关因素。方法 收集2014-2017年天津市未经抗病毒治疗的MSM人群中HIV感染者的血浆样本共225例,采用巢式PCR法扩增pol区基因片段,进行基因型耐药检测和相关因素分析。结果 205例样本获得pol区基因序列,完成HIV亚型和耐药检测。基因型依次为CRF01_AE占53.2%(109/205),CRF07_BC占28.8%(59/205),B亚型占10.2%(21/205),CRF55_01B亚型占4.9%(10/205),其他独特型二代重组亚型占2.9%(6/205)。75例样本成簇分布在20个传播簇内,62.5%(10/16)的TDR样本分布在5个传播簇中。耐药株的TDR流行率为7.8%,2014-2017年每年的TDR流行率逐年上升,分别为3.9%(2/51)、5.7%(3/53)、9.6%(5/52)和12.2%(6/49),但差异无统计学意义(χ^2=2.504,P=0.127),CRF01_AE亚型和B亚型TDR流行率最高,分别为3.4%(7/205)和2.9%(6/205)。TDR突变以非核苷酸反转录酶抑制剂(NNRTIs)为主,TDR流行率为6.3%(13/205),核苷酸反转录酶抑制剂(NRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)的TDR流行率分别为1.5%(3/205)和1.0%(2/205)。结论 天津市MSM感染者的TDR毒株的TDR流行形势较严重,需采取有针对性的预防和控制措施。 展开更多
关键词 艾滋病病毒 男男性行为人群 原发性耐药
2016年云南省德宏傣族景颇族自治州新报告HIV感染者原发性耐药研究
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作者 杨锦 陈晓晨 +8 位作者 段星 王继宝 王译葵 杨涛 叶润华 杨跃诚 姚仕堂 段松 何纳 《中华预防医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第12期1298-1300,共3页
高效逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral treatment, HAART)自2003年推广以来,有效降低了HIV感染相关疾病的发病率和死亡率,延长了HIV感染者寿命,同时也促进了HIV耐药突变和耐药株的发生[1,2]。国内关于新报告HIV感染者原发... 高效逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral treatment, HAART)自2003年推广以来,有效降低了HIV感染相关疾病的发病率和死亡率,延长了HIV感染者寿命,同时也促进了HIV耐药突变和耐药株的发生[1,2]。国内关于新报告HIV感染者原发性耐药的研究较少,所报道的耐药率为1.6%~12.2% [3,4,5,6,7]。云南德宏傣族景颇族自治州(德宏州)地处西南边疆,与缅甸接壤,是国家HIV防治重点地区[8]。了解德宏州新报告HIV感染者原发性耐药情况,可指导抗病毒治疗,有效预防继发性耐药发生。为此,本研究对德宏州2016年新报告HIV感染者进行了原发性耐药研究。 展开更多
关键词 HIV 中国 缅甸 原发性耐药 基因亚型
免疫检查点抑制剂耐药机制及耐药后治疗策略的研究进展 预览 被引量:4
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作者 曾玉兰 刘洋洋 +2 位作者 梁金燕 谷飞飞 刘莉 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2017年第4期353-358,共6页
免疫检查点抑制剂(Immune-checkpoint blockers,ICBs)治疗已在多种肿瘤中获得了较好的疗效,患者生活质量明显改善。然而,并不是所有接受ICBs治疗的病人在病灶控制、症状改善和生存时间等方面均获益,很多患者对首次使用ICBs治疗一段时... 免疫检查点抑制剂(Immune-checkpoint blockers,ICBs)治疗已在多种肿瘤中获得了较好的疗效,患者生活质量明显改善。然而,并不是所有接受ICBs治疗的病人在病灶控制、症状改善和生存时间等方面均获益,很多患者对首次使用ICBs治疗一段时间后出现的耐药现象,是目前临床面临的难题。本综述列举了原发性耐药和获得性耐药可能的原因。原发性耐药包括肿瘤微环境、癌细胞本身及其他相关因素;获得性耐药包括非经典的免疫共抑制分子继发性过表达、抗原提呈信号通路异常及T细胞活化杀伤功能异常等。并阐述了可能存在的多种新型联合治疗方式,包括联合放化疗及联合靶向治疗等措施。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 免疫检查点抑制剂 原发性耐药 获得性耐药
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男男同性恋HIV耐药的Meta分析 预览
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作者 杨琳 许睿玮 +2 位作者 赵广录 冯铁建 胡平成 《中南大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2017年第6期695-705,共11页
目的:了解男男同性恋(men who have sex with men,MSM)艾滋病原发性耐药及耐药基因突变位点现状。方法:检索CNKI,VIP,CBM,万方数据库,Pub Med,Web of Knowledge,Springer及Medline数据库,提取HIV耐药以及耐药基因突变位点数据,对效... 目的:了解男男同性恋(men who have sex with men,MSM)艾滋病原发性耐药及耐药基因突变位点现状。方法:检索CNKI,VIP,CBM,万方数据库,Pub Med,Web of Knowledge,Springer及Medline数据库,提取HIV耐药以及耐药基因突变位点数据,对效应量进行合并,并对样本量、地区、人种、质量评价得分及采样时间进行亚组分析。结果:共纳入43篇文献,MSM未治疗HIV感染者总耐药率、蛋白酶抑制剂(proteinase inhibitors,PI)耐药率、核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTI)耐药率、非核苷类反转录酶抑制剂(non nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTI)耐药率分别为10.21%(95%CI:8.65%~12.03%),2.98%(95%CI:2.25%~3.93%),4.05%(95%CI:3.14%~5.21%),4.42%(95%CI:3.31%~5.88%)。PI主要突变位点、PI次要突变位点、NRTI突变位点、NNRTI突变位点的突变位点频数≥3的突变率分别为0.55%(95%CI:0.38%~0.80%),1.31%(95%CI:0.98%~1.75%),0.85%(95%CI:0.51%~1.40%),1.19%(95%CI:0.70%~2.01%);频数〈3的突变率分别为0.79%(95%CI:0.55%~1.13%),1.73%(95%CI:1.21%~2.46%),0.86%(95%CI:0.61%~1.21%),2.24%(95%CI:1.77%~2.83%)。样本量、地区及人种均是异质性的来源,耐药率和基因突变位点突变率在不同的亚组中分布不同。结论:美洲、欧洲地区MSM原发性耐药率较高,亚洲地区较以往也有所升高;同时PI次要突变位点突变率亦较高,应引起重视。 展开更多
关键词 艾滋病病毒 原发性耐药 耐药基因突变位点 男男同性恋 META分析
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初次复治肺结核患者出现耐药的原因分析 预览 被引量:3
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作者 王玉红 王智慧 +5 位作者 董雅坤 谢兰品 杨帆 王秋梅 池跃鹏 梁亚充 《安徽医药》 CAS 2017年第12期2323-2326,共4页
目的对初次复治肺结核患者的复发与治疗资料进行整理,分析初次复治肺结核出现肺结核的原因,并对患者产生原发性耐药、获得性耐药的发生原因、临床处置以及治疗对策。方法选取242例复治肺结核患者,对所选患者进行肺结核复治的原因分析,... 目的对初次复治肺结核患者的复发与治疗资料进行整理,分析初次复治肺结核出现肺结核的原因,并对患者产生原发性耐药、获得性耐药的发生原因、临床处置以及治疗对策。方法选取242例复治肺结核患者,对所选患者进行肺结核复治的原因分析,并对患者出现的耐药类型,耐药情况进行分析,总结患者出现原发性耐药或获得性耐药的原因以及对策,并对患者的治疗进行分析,总结经验。结果不同年龄段不同耐药性患者的单耐药率、多耐药率、耐多药率、广泛耐药率、利福平耐药率差异无统计学意义(P>0.05),青年组患者的获得性耐药发生率高于中年组和老年组患者,可见不同年龄段肺结核患者的耐药率相似但差异无统计学意义(P>0.05),治疗不良反应发生率6.74%,患者用药时间0~4个月时的耐药性值明显低于用药5~8个月的患者以及用药9~12个月的患者,患者中出现并发症患者的任一药物耐药率为40.14%,未出现并发症的患者任一药物耐药率为43.00%。结论继发性耐药是我国初次复治肺结核患者耐药的主要类型,用药时间越长,耐药率越高,在临床治疗过程中,应提高治疗效果,减少耐药的发生,同时对结核病的传染源进行有效控制,减少原发耐药的发生。 展开更多
关键词 复治肺结核 原发性耐药 获得性耐药
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吉非替尼联合二甲双胍对EGFR-TKIs原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞的抑制作用及其机制研究 被引量:11
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作者 潘永红 焦琳 +5 位作者 林采余 卢从华 王玉波 陈恒屹 李力 何勇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期668-674,共7页
目的探讨吉非替尼联合二甲双胍对肺癌H1975细胞的抑制增效作用及其机制。方法采用MTT、克隆形成实验观察吉非替尼与二甲双胍单用及联用对原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞增殖活性的影响;Matrigel包被的Transwell小室检测细胞侵袭能力;... 目的探讨吉非替尼联合二甲双胍对肺癌H1975细胞的抑制增效作用及其机制。方法采用MTT、克隆形成实验观察吉非替尼与二甲双胍单用及联用对原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞增殖活性的影响;Matrigel包被的Transwell小室检测细胞侵袭能力;划痕愈合实验检测细胞迁移能力;TUNEL检测细胞凋亡率;Western blot、免疫荧光法检测凋亡和上皮细胞-间充质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的变化。结果吉非替尼联合二甲双胍组对H1975细胞增殖、侵袭及迁移抑制效应优于吉非替尼组,协同增效作用明显(P〈0.05);吉非替尼和二甲双胍单用时较对照组的细胞凋亡率增加,当两者联合作用时细胞凋亡率增加更显著(P〈0.05),且明显下调抗凋亡相关蛋白(Bcl-xl、Mcl-1)和上调促凋亡蛋白Bax;两药联用明显逆转H1975细胞EMT的发生;间质细胞相关蛋白(Vimentin、N-cadherin、Slug、Snail)表达水平降低,上皮细胞相关蛋白E-cadherin表达水平升高。结论吉非替尼联合二甲双胍可显著抑制EGFR-TKIs原发性耐药非小细胞肺癌H1975细胞的增殖、侵袭和迁移,促使肿瘤细胞凋亡;其机制可能通过激活线粒体凋亡途径及逆转EMT的发生来发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 二甲双胍 吉非替尼 原发性耐药 T790M突变 上皮细胞-间充质转化 凋亡
Connexin43对非小细胞肺癌细胞吉非替尼原发性耐药的影响
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作者 罗燕妹 骆敏 +3 位作者 滕翠芳 黄国林 覃贵慧 阳洁 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第11期1433-1437,共5页
目的:探讨缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)对非小细胞肺癌non-small-celllungcancer,NSCLC)吉非替尼原发性耐药的影响。方法:MTT法测定吉非替尼对3株非突变型EGFR(WT—EGFR)NSCLC细胞系A549、H1299、Calu3细胞的半数抑制浓度... 目的:探讨缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)对非小细胞肺癌non-small-celllungcancer,NSCLC)吉非替尼原发性耐药的影响。方法:MTT法测定吉非替尼对3株非突变型EGFR(WT—EGFR)NSCLC细胞系A549、H1299、Calu3细胞的半数抑制浓度(IC50);Westernblot观察Cx43、磷酸化Akt(phospho—Akt,p-Akt)蛋白在上述细胞系中的表达水平;“parachute”法检测细胞缝隙连接功能(gapiunctionintercellularcommunication,GjIC);免疫荧光法检测Cx43蛋白在细胞中的定位。结果:吉非替尼作用于Calu3、A549、H1299细胞的IC50分别为(0.064±0.011)μmol/L、(13.64±0.015)μmo]/L、(20.054±0.012)μmol/L,即A549、H1299细胞对吉非替尼原发性耐药;A549、H1299细胞中Cx43、P-Akt蛋白水平显著高于Calu3细胞(P〈0.01);A549、H1299细胞有荧光传递现象,且Cx43蛋白定位在A549、H1299细胞膜上,而Calu3细胞无荧光传递现象,且Cx43主要表达于细胞质上。结论:NSCLC细胞膜上调的Cx43及其组成的GJIC可促进细胞对吉非替尼的原发性耐药,其机制可能与其激活P13K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 缝隙连接蛋白43 非小细胞肺癌 P13K/AKT 吉非替尼 原发性耐药
上海地区艾滋病病毒感染者/艾滋病患者原发性耐药基因调查及抗病毒治疗效果观察 被引量:2
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作者 盖晶 吴健 +8 位作者 王绪琴 宿飞 陶静 郁晓磊 郑敏 周艳秋 周鑫 薛以乐 康来仪 《疾病监测》 CAS 2017年第2期162-167,共6页
目的了解上海地区伴有HIV-1原发性耐药的艾滋病病毒感染者/艾滋病患者(HIV/AIDS)对高效抗反转录病毒治疗(HAART)效果的影响,评估长期抗病毒治疗方案,为调整治疗策略提供依据。方法从上海市艾滋病治疗数据库中随机选取2007-2013年期... 目的了解上海地区伴有HIV-1原发性耐药的艾滋病病毒感染者/艾滋病患者(HIV/AIDS)对高效抗反转录病毒治疗(HAART)效果的影响,评估长期抗病毒治疗方案,为调整治疗策略提供依据。方法从上海市艾滋病治疗数据库中随机选取2007-2013年期间被诊断为HIV-1的感染者,在未治疗前进行原发性耐药检测。对其中原发性耐药的病例进行1-7年不等的随访检测,通过CD4^+T淋巴细胞计数及病毒载量结果评估抗病毒治疗效果。结果 1543例HIV-1感染者中发现HIV原发性耐药42例,其中失访8例,死亡1例,停药1例,最后获得32例原发性耐药者。32例中非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药相关突变11例,核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)耐药相关突变7例,蛋白酶抑制剂(PI)耐药相关突变6例;对NRTIs和NNRTIs同时耐药突变有3例,同时发生对PIs和NNRTIs的耐药相关突变1例,同时发生对PIs和NRTIs的耐药相关突变2例;对整合酶抑制剂(IN)耐药相关突变2例,平均原发性耐药率为2.7%。随访监测CD4^+T淋巴细胞计数和病毒载量变化结果显示,32例患者的CD4^+T淋巴细胞数量在HAART治疗前和治疗后的0.5、1、2、3、4、5、6和7年(±1个月)时分别为249.5±157.4、304.9±188.7、356.3±206.4、441.4±245.7、455.4±256.8、453.2±168.5、458.2±202.4、454.0±66.8和432.0±100.4个/μl。服药依从性指标评估显示所有病例均每年检测病毒载量,除了2例病例病毒载量为600拷贝/ml和700拷贝/ml外,其余病毒载量检测均低于检测下限,病毒抑制率为100%。上述病例在随访期间,均因毒副反应而更换为其他一线药物或二线药物。结论通过随访观察上海地区伴原发性耐药的HIV/AIDS对抗病毒的治疗效果,在原发性耐药率低的流行地区,如果治疗管理规范,患者服药依从性好,并经常开展公共卫生原发性耐药监测,在条件有限的情况下可不考虑进行治疗前原发性耐药检� 展开更多
关键词 艾滋病病毒感染者/艾滋病患者 原发性耐药 高效抗反转录病毒治疗 随访 长期治疗
非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂耐药后处理策略
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作者 王起龙 李敏 胡成平 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 北大核心 2015年第4期406-409,共4页
随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在临床的广泛应用,耐药问题逐渐浮现,成为新的研究热点。大多数表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在初始治疗大约6~12个月之后将出现继发性耐药,从而导致E... 随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在临床的广泛应用,耐药问题逐渐浮现,成为新的研究热点。大多数表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在初始治疗大约6~12个月之后将出现继发性耐药,从而导致EGFR-TKI治疗失效。一、EGFR-TKI耐药1.原发性耐药:肿瘤对首次进行TKI药物治疗未出现响应,在症状改善、疾病进展和延长生存期等方面未获得明显提高,即为原发性耐药。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 原发性耐药 初始治疗 耐药问题 厄洛替尼 物治疗 表皮生长因子 吉非替尼 耐药机制 基因扩增
儿童耐多药结核病的诊治(附三例报告)
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作者 裴宁 夏露 +1 位作者 刘旭辉 卢水华 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第11期1174-1176,共3页
儿童结核病是指出生至14岁的儿童所患的结核病。近年来,随着结核病疫情的回升,儿童结核病也呈逐年增多趋势。据WHO估计,截至2010年,全球有超过65万例的耐多药结核病(MDR-TB)患者口[1]。由于儿童结核病耐药大多数为原发性耐药,主... 儿童结核病是指出生至14岁的儿童所患的结核病。近年来,随着结核病疫情的回升,儿童结核病也呈逐年增多趋势。据WHO估计,截至2010年,全球有超过65万例的耐多药结核病(MDR-TB)患者口[1]。由于儿童结核病耐药大多数为原发性耐药,主要由耐药的成人结核病患者传染而来,感染了耐药的结核分枝杆菌后发病[2]; 展开更多
关键词 耐多结核病 儿童结核病 原发性耐药 结核病患者 诊治 结核分枝杆菌 结核病疫情 WHO
钦州市钦南区HIV-1原发性耐药及其影响因素的研究 被引量:3
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作者 沈平 苏齐鉴 +5 位作者 黄毅毅 蒋丽萍 张达燕 郭继昌 徐鸿庄 韦建立 《中国热带医学》 CAS 2015年第10期1181-1185,共5页
目的研究广西钦州市钦南区人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)原发性耐药特征。方法在钦州市钦南区抽取100例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者,提取病毒RNA,用巢式聚合酶链反应对pol基因序列进行扩增并测序,用MEGA以及斯坦福大学HIV Drug Resista... 目的研究广西钦州市钦南区人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)原发性耐药特征。方法在钦州市钦南区抽取100例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者,提取病毒RNA,用巢式聚合酶链反应对pol基因序列进行扩增并测序,用MEGA以及斯坦福大学HIV Drug Resistance Database等工具对序列信息进行分析。结果获得97份合格样本,78份成功扩增并测序,CRF01_AE毒株占67.9%(53/78),CRF08_BC毒株占15.4%(12/78),CRF07_BC毒株占11.5%(9/78),另有C亚型毒株3例,G亚型毒株1例。78份样本中,29份样本检出耐药性突变,突变率为37.2%。发生突变的29例样本中,有2例可对常用抗病毒药产生低度耐药,耐药率为2.6%(2/78)。主要亚型CRF01_AE、CRF08_BC以及CRF07_BC耐药性突变发生率的差异有统计学意义(χ2=9.115,P=0.009)。性别、CD4+细胞计数以及感染时长在突变组与未突变组间无差异。结论当前钦州市钦南区原发性耐药率处于较低水平,HIV-1亚型可影响耐药性突变。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1) pol基因 原发性耐药 亚型
绒癌耐药机制的研究现状 被引量:1
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作者 赵静 向阳 《中国癌症防治杂志》 2014年第2期105-108,共4页
绒毛膜癌(choriocarcinoma,简称绒癌)是能通过化疗治愈的首个妇科实体肿瘤,化疗是其主要的治疗方式。但是,仍有20%的患者化疗后发生耐药达不到治愈的效果。化疗耐药是一个极为复杂的过程,包括原发性耐药和获得性耐药。由于肿瘤细... 绒毛膜癌(choriocarcinoma,简称绒癌)是能通过化疗治愈的首个妇科实体肿瘤,化疗是其主要的治疗方式。但是,仍有20%的患者化疗后发生耐药达不到治愈的效果。化疗耐药是一个极为复杂的过程,包括原发性耐药和获得性耐药。由于肿瘤细胞的遗传性和生化特性的变化较为复杂,化疗造成的最初损伤到癌细胞耐药之间存在复杂的调控系统,是多基因、多信号通路和多系统共同参与的过程。不同的个体产生耐药的机制不同,绒癌患者耐药后再进行个体化治疗是最佳的治疗模式。 展开更多
关键词 子宫肿瘤 绒毛膜癌 化疗 原发性耐药 获得性耐药
中医药克服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制研究展望 被引量:1
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作者 郦安琪 舒琦瑾 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1922-1925,共4页
随着厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼等表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的应用,EGFR突变的非小细胞肺癌患者的PFS和OS得到了延长。然而在临床治疗过程中,EGFR-TKIs耐药的出现往往导致治疗最终失败。EGFR-TKIs的耐药包括原... 随着厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼等表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的应用,EGFR突变的非小细胞肺癌患者的PFS和OS得到了延长。然而在临床治疗过程中,EGFR-TKIs耐药的出现往往导致治疗最终失败。EGFR-TKIs的耐药包括原发性耐药和获得性耐药,尽管目前对EGFR-TKIs耐药机制的研究取得了一些成果,但是许多耐药机制并未明确。中医药联合EGFR-TKIs治疗进展期非小细胞肺癌中在临床中可见到明确疗效,而研究中医药在对抗EGFR-TKIs耐药有很大的前景。文章主要论述了原发性、获得性耐药机制和中医药在对抗EGFR-TKIs耐药机制上的进展。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 原发性耐药 获得性耐药 中医
超深度焦磷酸测序技术用于HIV-1RT基因区原发性耐药突变的研究 被引量:1
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作者 贺健梅 邹潇白 +1 位作者 陈曦 郑军 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1142-1145,共4页
目的:利用超深度焦磷酸测序技术(UDS)研究湖南省HIV感染者中原发性耐药流行趋势。方法90份未接受抗病毒治疗的HIV感染者同时采用UDS测序和Sanger测序进行HIV基因型耐药检测,测序结果采用斯坦福大学HIV耐药突变数据库进行分析比对,... 目的:利用超深度焦磷酸测序技术(UDS)研究湖南省HIV感染者中原发性耐药流行趋势。方法90份未接受抗病毒治疗的HIV感染者同时采用UDS测序和Sanger测序进行HIV基因型耐药检测,测序结果采用斯坦福大学HIV耐药突变数据库进行分析比对,分析湖南省HIV-1反转录(RT)基因区原发性耐药突变情况。结果 UDS检测成功获取90份测序结果,84.4%为AE亚型(76/90),发现38例(42.2%,38/90)针对RT基因区的耐药突变位点,其中14例样本仅发生核苷类反转录酶(NRTI)耐药突变(15.6%),15例仅发生非核苷类反转录酶(NNRTI)耐药突变(16.7%),9例样本同时发生了NRTI和NNRTI类耐药突变。在16个位置上共发现54次耐药突变。17例(18.9%,17/90)样本有针对RT基因区的中度及以上的耐药突变。传统Sanger法仅检出7例;其中针对NRTI类药物耐药的6例;针对NNRTI类药物耐药的5例。结论 Sanger法测序能够鉴定出显著的耐药性突变(≥20%),但不能及时发现尚未达到显著突变量的突变位点或稀有型抗药型突变(<20%)。而UDS则能更灵敏检测到低频突变毒株,这些耐药突变同样可在药物选择压力下快速的增长引起病毒学治疗失败,导致临床治疗失败。因此选择更高灵敏度和精确度的技术检测低水平耐药突变位点,对于HIV抗病毒临床治疗有着十分重大的意义。 展开更多
关键词 HIV-1 原发性耐药 超深度焦磷酸测序 Sanger法测序 核苷类 非核苷类
积极规范地开展肿瘤靶向病理诊断 被引量:6
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作者 郑杰 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期1-3,共3页
肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗史上的重大进步,具有划时代的革命性意义,使肿瘤化疗的策略由基于疾病组织学类型过渡到基于分子靶点。临床靶向治疗的基础是正确的靶向病理诊断,这样才能使适合临床靶向治疗的患者从治疗中获益,使不适合的患... 肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗史上的重大进步,具有划时代的革命性意义,使肿瘤化疗的策略由基于疾病组织学类型过渡到基于分子靶点。临床靶向治疗的基础是正确的靶向病理诊断,这样才能使适合临床靶向治疗的患者从治疗中获益,使不适合的患者避免不必要的经济负担并能选择更适合他们的其他治疗措施。靶向病理诊断除了要筛选适合靶向治疗的人群外,区分不同的突变还有利于鉴定原发性耐药、继发性耐药,有时还影响到用药剂量。 展开更多
关键词 肿瘤靶向 病理诊断 靶向治疗 组织学类型 原发性耐药 发性耐药 治疗史 分子靶点
异基因造血干细胞移植治疗未缓解白血病的临床研究 被引量:1
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作者 唐举贤 朱康儿 +1 位作者 张涛 陈洁 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期267-268,共2页
异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)是原发性耐药和缓解后复发白血病患者唯一有希望治愈的治疗方法。对这些患者临床上通常争取在缓解后再进行移植。然而,是否所有患者都需要进行移植前抢救性化疗?是否可以立即移植?有关这一问题的... 异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)是原发性耐药和缓解后复发白血病患者唯一有希望治愈的治疗方法。对这些患者临床上通常争取在缓解后再进行移植。然而,是否所有患者都需要进行移植前抢救性化疗?是否可以立即移植?有关这一问题的临床资料不多。我们在临床上发现有部分患者即使采用抢救性化疗方案也难以获得缓解,此时如执意追求缓解的治疗目标则有可能错失移植机会,因此,对这一类患者我们多采用在未缓解状态下进行移植的治疗策略。我们对43例未缓解白血病患者行allo—HSCT的临床资料进行了分析,现报道如下。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 白血病患者 移植治疗 临床研究 缓解后 临床资料 化疗方案 原发性耐药
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌患者原发性耐药机制的研究进展 预览 被引量:4
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作者 许阳 陈良安 《解放军医学院学报》 CAS 2013年第4期418-420,共3页
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)因其高效低毒等特点,广泛运用于非小细胞肺癌的治疗,临床发现部分患者在治疗初期就对EGFR-TKI不敏感,即发生EGFR-TKI原发性耐药。本文对EGFR-TKI原发性耐药机制进行综述,以期更有效地指导... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)因其高效低毒等特点,广泛运用于非小细胞肺癌的治疗,临床发现部分患者在治疗初期就对EGFR-TKI不敏感,即发生EGFR-TKI原发性耐药。本文对EGFR-TKI原发性耐药机制进行综述,以期更有效地指导非小细胞肺癌个体化治疗。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 原发性耐药 非小细胞肺癌
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